Välkommen. Innehåll. Avsnitt 2: Dosering Dosering

Transkript

1 EX FEK SK VA LITE T RO AE RE LIV CI NQ LUNGFU DE T EF A T IO N E R R BA NK N CE TIO T E R N A AV CINQAERO (reslizumab) en guide till dig som vårdgivare FARRE EOS INOF IL E R, FA RR EE X R CE A R, 28 NE O Box Helsingborg Tel Augusti 2017 SW/REZ/16/0010a TI BA Teva Sweden AB Kungstorget 8 FO RB AT TR AT F EV1, F OR B ATTRAD LIVSK VALITET1,2 1

2 Innehåll Avsnitt 1: Vad är CINQAERO? Vad är CINQAERO? Resultat från studieprogrammet BREATH Summering NT-rådets rekommendation om användning Välkommen Denna broschyr innehåller information om CINQAERO (reslizumab). CINQAERO har en viktbaserad dosering och ges som intravenös infusion var 4:e vecka. Broschyren är tänkt som ett stöd och innehåller information om bland annat dosering och stegvisa instruktioner för infusionsprocessen. Avsnitt 2: Dosering Dosering Avsnitt 3: Hur CINQAERO administreras Behandling med CINQAERO Materialåtgång Förberedelse av infusionsvätska Instruktioner för administration Avsnitt 4: Indikationer, kontraindikationer och varningar 2 3

3 Vad är Cinqaero? 4 5

4 Vad är CINQAERO? Indikation: CINQAERO är indicerat som tilläggsterapi till vuxna patienter med svår eosinofil astma som inte kontrolleras adekvat trots höga doser inhalerade kortikosteroider i kombination med ett annat läkemedel för underhållsbehandling. 1 Resultat från studieprogrammet BREATH CINQAERO doseras baserat på patientens vikt var 4:e vecka och ges om en intravenös infusion som administreras under minuter. 1 Verkningsmekansim: CINQAERO är en humaniserad monoklonal antikropp mot humant interleukin-5 (IL-5). Den aktiva substansen reslizumab binder specifikt till IL-5 och påverkar bindningen av IL-5 till receptorn på eosinofilen. IL-5 är ett viktigt cytokin som svarar för differentiering, mognad, rekrytering och aktivering av humana eosinofiler. Reslizumab binder humant IL-5 och blockerar dess biologiska funktion, vilket leder till minskad överlevnad och aktivitet hos eosinofiler. 1 Studieprogrammet BREATH består av fyra olika fas III-studier. Nedan redovisas resultat från två av dessa studier där CINQAERO gavs som tilläggsterapi till patienter med svår astma och och förhöjda esosinfilnivåer i blodet 400 cells/μl, som inte hade en adekvat kontroll trots minst medelhöga doser inhalerade kortikosteroider i kombination med eller utan annan underhållsbehandling. 3 Syfte och design: Syfte var att studera effekt och säkerhet av behandling med CINQAERO och primär endpoint var frekvens av exacerbationer/patient under behandlingsperioden (52 veckor). Patienterna (studie1 N=489; studie 2 N =464) randomiserades till en intravenös infusion med CINQAERO, 3 mg/kg eller matchad placebo var 4:e vecka. 3 Signifikant reduktion av exacerbationer vs placebo 3 Ajudicated clinical asthma exacerbations (CAE) rate (events per patient per year) p < p < Study 1 Study 2 Anpassad från Castro et al Placebo CINQAERO 6 7

5 Signifikant förbättrad lungfunktion vs placebo 3 Förbättring av FEV1 sågs vid vecka 4 och kvarstod till vecka 52. Summering Behandling med CINQAERO resulterade i: LS mean change from baseline in FEV 1 (L) *p<0.05 vs placebo p<0.01 vs placebo CINQAERO 3.0 mg/kg (n=245) Study 1 Placebo (n=243) * * Endpoint Visit (week) LS mean change from baseline in FEV 1 (L) CINQAERO 3.0 mg/kg (n=232) Placebo (n=232) * * * * * Study Endpoint Visit (week) Minskade eosinofilnivåer i blod jämfört med placebo. 3 Signifkant reduktion av antalet exacerbationer med % jämfört med placebo 3 Signifikant förbättrad lungfunktion (FEV1) från vecka 4 till vecka 52 3 Signifikant förbättrad livskvalitet (AQLQ) från vecka 16 till vecka 52 3 Biverkningsprofil som var jämförbar med placebo 3 Anpassad från Castro et al Signifikant förbättring av livskvalitet vs placebo 3 Förbättring av livskvalitet (AQLQ poäng) sågs vid vecka 16 och kvarstod vid vecka 52. CINQAERO 3.0 mg/kg (n=232) Placebo (n=232) Study 1 CINQAERO 3.0 mg/kg (n=232) Placebo (n=232) Study 2 LS mean change from baseline in AQLQ total score * LS mean change from baseline in AQLQ total score * Visit (week) 52 Endpoint Visit (week) 52 Endpoint *p<0.05 vs placebo p<0.01 vs placebo Anpassad från Castro et al

6 NT-rådet lämnade i juni 2017 en rekommendation gällande användningen av Cinqaero (reslizumab) till landstingen NT-rådet rekommenderar landstingen Att använda Cinqaero i första hand för patienter i behandlingssteg 5 i Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation för astma Att behandling kan vara aktuell att överväga för patienter som står på underhållsbehandling enligt steg 4 i Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation för astma och dessutom Har haft minst fyra exacerbationer under senaste året Har ett blodeosinofilvärde lika med eller högre än 300 celler per mikroliter Har pågående behandling med orala kortikosteroider (OCS) eller där OCS inte kan användas Att behandling initieras av specialist i allergologi eller lungmedicin Att teckna avtal om prisreduktion med företaget Att Cinqaero endast används under förutsättning att läkemedlet finns tillgängligt som 25 mg-ampuller att användas ensamma eller i kombination med 100 mgampuller (25 mg-ampull väntas bli tillgänglig i juli 2017) NT-rådet rekommenderar också landstingen att följa upp behandlade patienter. För att ta del av hela rekommendationen hänvisas till Nationellt-inforande-av-nya-lakemedel/Nationellt-inforande-av-nya-lakemedel/ Rekommendationer/Reslizumab-Cinqaero/ 10 11

7 Dosering 12 13

8 Dosering CINQAERO finns som injektionsflaskor för engångsbruk i styrkan 100 mg/10 ml lösning och 25 mg/2,5 ml lösning, färdig för spädning och administrering. Doseringen är viktbaserad enligt doseringstabellen på nästa sida. Doseringsschema baserat på injektionsflaskor* för patienter med en kroppsvikt mellan 35 kg och 199 kg Kroppsvikt (kg) Reslizumab total dos (mg) Var god se CINQAERO Förskrivningsinformation för full säkerhetsinformation och varningar Antal injektionsflaskor** Injektionsflaskor med 10 ml koncentrat (100 mg reslizumab) Injektionsflaskor med 2,5 ml koncentrat (25 mg reslizumab) *** *** * Detta doseringsschema är baserat på en högsta dos på 3 mg/kg. ** Injektionsflaskornas nominella volym (10 ml eller 2,5 ml för respektive injektionsflaska) måste användas. *** Patienter som väger mer än 188 kg har inte studerats

9 Hur CINQAERO administreras 16 17

10 Behandling med CINQAERO kräver 13 infusioner per år (en gång var fjärde vecka). Dosera CINQAERO baserat på patientens faktiska kroppsvikt (i kg). CINQAERO finns tillgängligt som koncentrat infusionsvätska, lösning i en injektionsflaska för engångsbruk. Denna infusionsvätska, lösning är endast avsedd för intravenöst bruk efter spädning och ska förberedas med aseptisk teknik som beskrivs på följande sidor. 1 Materialåtgång En påse 50 ml steril natriumklorid Sprutor och kanyler 0,9%, infusionsvätska, lösning En desinficerande kompress Steril natriumklorid 0,9 % injektionsvätska för att flusha den En gasvävskompress 5 x 5 cm intravenösa infarten En självhäftande tejpremsa Spritkompresser En etikett för den intravenösa En intravenös perifer venkanyl (kaliber infusionspåsen 20 till 24 G) S tasband Ett infusionsaggregat med ett Handskar integrerat, sterilt, pyrogenfritt, lågproteinbindande filter Läkemedel för eventuella (membranstorlek på 0,2 μm eller läkemedelsreaktioner mindre) För ytterligare instruktioner om hur en dos med CINQAERO ska förberedas och administreras, var god se den fullständiga förskrivningsinformationen. Var god se CINQAERO Förskrivningsinformation för full säkerhetsinformation och varningar Var god se CINQAERO Förskrivningsinformation för full säkerhetsinformation och varningar 18 19

11 Förberedelse av infusionsvätska, lösning Instruktioner för administration 1. Ta ut CINQAERO ur kylskåpet. Skaka inte injektionsflaskan. 2. Inspektera läkemedlet visuellt före användning. Koncentratet ska vara klart till lätt opaliserande, färglöst till ljusgult. Det kan finnas proteinhaltiga partiklar i koncentratet. Dessa är genomskinliga till vita, amorfa partiklar, av vilka vissa ha fibröst utseende. Detta är inte ovanligt för proteinhaltiga lösningar. Koncentratet får inte användas om det är färgat (förutom ljusgult) eller om det innehåller främmande partiklar. 3. Använd en lämplig injektionsspruta för att dra upp den erforderliga mängden koncentrat från injektionsflaskan/-flaskorna. 4. Överför sprutans innehåll långsamt till en infusionspåse innehållande 50 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska. Vänd påsen försiktigt upp och ned för att blanda lösningen. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska. 5. Koncentratet innehåller inga konserveringsmedel. Allt överblivet koncentrat i injektionsflaskan måste kasseras. 6. Infusionsvätskan bör administreras omedelbart efter beredning. Lösningar av CINQAERO spädda i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska kan förvaras i kylskåp vid 2 C-8 C (eller vid högst 25 C om spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden), skyddat från ljus i upp till 16 timmar. 7. CINQAERO är kompatibelt med infusionspåsar av polyvinylklorid (PVC) eller polyolefin (PO). 1. CINQAERO ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal som är beredd att behandla överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienten måste observeras under den tid infusionen pågår och lämplig period därefter. Patienterna ska informeras om hur de känner igen symtom på allvarliga allergiska reaktioner. 2. Om infusionsvätskan har förvarats i kylskåp ska den nå rumstemperatur (15 C 25 C). 3. Infusionvätskan ska infunderas intravenöst under minuter. Infusionstiden kan variera beroende på den totala volym som ska infunderas. 4. Infusionsvätskan ska inte infunderas via samma intravenösa slang samtidigt med andra läkemedel. Inga fysikaliska eller biokemiska kompatibilitetsstudier har utförts för att utvärdera samtidig administrering av reslizumab och andra läkemedel. 5. Ett infusionaggregat med ett integrerat, sterilt, icke-pyrogent filter med låg proteinbindning (porstorlek 0,2 µm) ska användas för infusion. CINQAERO är kompatibelt med integrerade infusionsfilter med låg proteinbindning tillverkade av polyetersulfon (PES), polyvinylidenfluorid (PVDF), nylon och cellulosaacetat (CA). 6. Efter avslutad infusion ska infusionsaggregatet spolas med steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusionsvätska för att säkerställa att all CINQAERO infusionsvätska, har administrerats. Var god se CINQAERO Förskrivningsinformation för full säkerhetsinformation och varningar Var god se CINQAERO Förskrivningsinformation för full säkerhetsinformation och varningar 20 21

12 Indikationer, kontraindikationer, varningar 22 23

13 Indikationer, kontraindikationer, varningar 1 Indikation CINQAERO (reslizumab) är indicerat som tilläggsterapi till vuxna patienter med svår eosinofil astma som inte kontrolleras adekvat trots höga doser inhalerade kortikosteroider i kombination med ett annat läkemedel för underhållsbehandling. Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena: Natriumacetat Koncentrerad ättiksyra Sackaros Vatten för infusionsvätskan Speciella varningar och försiktighetsåtgärder vid användning Reslizumab ska inte användas för att behandla akuta astmaexacerbationer. Astmarelaterade symtom eller exacerbationer kan förekomma under behandling. Patienterna ska uppmanas att söka läkare om astman förblir okontrollerad eller försämras efter påbörjad behandling. Överkänslighet och administrationsrelaterade reaktioner Akuta systemiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har rapporterats i samband med reslizumab (se avsnitt Biverkningar). Dessa biverkningar observerades under infusion eller inom 20 minuter efter avslutad infusion. Patienterna ska övervakas under behandling och under lämplig tid efter behandlingen med reslizumab. Om en anafylaktisk reaktion uppstår ska administreringen av reslizumab omedelbart upphöra och lämplig medicinsk behandling sättas in. Reslizumab måste då sättas ut permanent. Parasitinfektioner (maskar) Eosinofiler kan delta i det immunologiska svaret mot vissa maskinfektioner. Patienter med befintliga maskinfektioner ska behandlas innan behandling med reslizumab påbörjas. Om patienterna blir infekterade under behandling med reslizumab och inte svarar på behandling mot mask, bör tillfällig utsättning av behandlingen övervägas. Fertitilitet, graviditet och amning Graviditet Det finns inga eller begränsad mängd data (mindre än 300 graviditeter) från användningen av reslizumab hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter. Som en försiktighetsåtgärd bör användning av CINQAERO under graviditet undvikas. Reslizumab har en lång halveringstid (se avsnitt Farmakokinetik). Detta bör beaktas. Amning Det är okänt om reslizumab utsöndras i bröstmjölk. Tillgängliga farmakodynamiska/toxikologiska data hos djur har visat att reslizumab utsöndras i mjölk. Hos människa kan antikroppar överföras via bröstmjölk till det nyfödda barnet under de första dagarna efter födseln. Under denna korta period kan inte en risk för det ammade barnet uteslutas. Därefter kan CINQAERO användas under amning om det är lämpligt. Fertilitet Det finns inga fertilitetsdata på människor. Tillgängliga, icke-kliniska data påvisar inte någon effekt på fertiliteten. Oönskade effekter Sammanfattning av säkerhetsprofil Den mest frekvent rapporterade biverkningen under behandling var förhöjt blodkreatinfosfokinas, vilket förekom hos cirka 2 % av patienterna. Anafylaktisk reaktion förekom hos mindre än 1 % av patienterna. Under kontrollerade kliniska studier var andelen patienter som avbröt studien på grund av någon biverkning 5 % för både gruppen som fick 3 mg/kg reslizumab och placebogruppen. Beskrivning av utvalda biverkningar Anafylaktisk reaktion Den allvarliga biverkningen anafylaktisk reaktion rapporterades och ansågs ha samband med reslizumab hos 3 patienter (0,19 %) under placebokontrollerade och öppna astmastudier. Dessa reaktioner observerades under eller inom 20 minuter efter att infusionen med reslizumab avslutats och rapporterades så tidigt som vid den andra dosen reslizumab. Reaktionerna försvann helt utan kvarstående effekt med standardbehandling. Manifestationer inkluderade hud- eller slemhinne engagemang, dyspné, pipande andning, symtom i magtarmkanalen och frossa. Dessa fall ledde till att behandlingen avbröts. På grund av överlappning av tecken och symtom var det inte möjligt att skilja mellan en anafylaktisk reaktion, en annan överkänslighetsreaktion och en infusionsrelaterad reaktion i samtliga fall. Myalgi Myalgi rapporterades hos 0,97 % av patienterna (10 av 1.028) i gruppen som fick 3 mg/kg reslizumab i de placebokontrollerade astmastudierna jämfört med 0,55 % av patienterna (4 av 730) i placebogruppen

14 Förhöjt kreatinfosfokinas i blodet Förhöjda värden av kreatinfosfokinas i blodet var övergående och asymtomatiska och ledde inte till avbrytande av behandling. Pediatrisk population Säkerhet och effekt för CINQAERO för barn och ungdomar upp till 17 års ålder har ännu inte fastställts för indikationen för CINQAERO. Inga data finns tillgängliga för barn upp till 11 års ålder. Nuvarande tillgänglig information om ungdomar mellan 12 och 17 år finns i avsnitt Biverkningar, Farmakodynamik och Farmakokinetik i produktresumén, men ingen doseringsrekommendation kan fastställas. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälsovårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, Uppsala, Hur CINQAERO ska förvaras 2 Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som anges på kartongen eller på etiketten på inhalatorn efter Utg. dat./exp. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras i kylskåp (2 C 8 ºC). Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen för att skydda den från ljus. Läkemedel får inte kastas i avloppet. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. Referenser: 1. CINQAERO produktresumé, se fass.se 2. CINQAERO bipacksedel, se fass.se 3. Castro et al. Lancet Resp Med. 2015:3: CINQAERO (reslizumab) Rx, EF. Koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat), 10 mg/ml. ATC-kod: R03DX08. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Indikation: CINQAERO är indicerat som tilläggsterapi till vuxna patienter med svår eosinofil astma som inte kontrolleras adekvat trots höga doser inhalerade kortikosteroider i kombination med ett annat läkemedel för underhållsbehandling (se avsnitt 5.1 i fass.se). Varningar och försiktighet: Reslizumab ska inte användas för att behandla akuta astmaexacerbationer. Akuta systemiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har rapporterats i samband med reslizumab. För fullständig information se Datum för översyn av SPC april Teva Sweden AB Kungstorget 8 Box Helsingborg Tel Fax