1 LÄKEMEDLETS NAMN Carboplatin Hospira 10 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Carboplatin Hospira 10 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml koncentrat till infusionsvätska innehåller 10 mg karboplatin. Beträffande hjälpämnen, se LÄKEMEDELSFORM Koncentrat till infusionsvätska, lösning. En klar, färglös till svagt gulfärgad lösning. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Som monoterapi eller i kombination med andra antineoplastika för behandling av följande sjukdomar: Avancerad ovarialcancer Småcellig lungcancer 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna Vuxna som inte behandlats tidigare och som har normal njurfunktion ges 400 mg karboplatin/m 2 kroppsyta som kort (15-60 minuter) intravenös infusion. Dosen kan även beräknas enligt nedanstående formel. Behandling med karboplatin med en dos på 400 mg/m 2 kroppsyta bör endast utföras eller upprepas om patientens hematopoetiska system, njurar och nervsystem fungerar normalt, eller efter det att dessa organ har återställts till normal funktion. Det bör gå minst fyra veckor mellan behandlingarna med karboplatin. Initialdosen bör minskas till mg karboplatin/m 2 kroppsyta för patienter i riskzonen (patienter som tidigare behandlats med benmärgshämmande läkemedel och/eller fått strålbehandling och patienter med markant nedsatt allmäntillstånd). Äldre patienter För patienter över 65 år skall karboplatindosen anpassas efter deras allmäntillstånd, både vid den första behandlingen och vid senare behandlingar. Barn Inga särskilda rekommendationer kan för närvarande ges när det gäller doser till barn, då det inte finns tillräckligt med erfarenhet av karboplatin för denna patientgrupp.

2 Patienter med nedsatt njurfunktion För patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 60 ml/min) måste karboplatindosen minskas och anpassas till den glomerulära filtrationshastigheten. Det är mycket viktigt att noga övervaka patientens lever- och njurfunktion, blodstatus, elektrolyt- och trombocytnivåer. För patienter med en glomerulär filtrationshastighet mellan 30 och < 60 ml/min skall dosering av karboplatin ske enligt följande, med utgångspunkt från trombocytvärdet vid baslinjen: Trombocytvärde vid baslinjen Totaldos karboplatin > 200 x 10 9 /l 450 mg 100 till 200 x 10 9 /l 300 mg För patienter med en glomerulär filtrationshastighet på < 30 ml/min skall karboplatin inte användas. Dosering baserat på AUC (Ytan under plasmakoncentrationskurvan) Ett alternativ till beräkning av initialdos enligt ovan är att använda följande matematiska formel, som även tar hänsyn till njurfunktionen. Beräkning enligt denna formel minskar risken för över- eller underdosering på grund av individuella skillnader i njurfunktion. Formel enligt Calvert: Totaldos (mg) = (planerad AUC*) x (GFR {glomerulär filtrationshastighet}+ 25) Obs! Calverts formel beräknar totaldosen i mg, inte i mg/ m 2 kroppsyta. *Planerad AUC Planerad kemoterapi Patientens behandlingsstatus 5-7 mg/ml min karboplatin som monoterapi ingen tidigare behandling 4-6 mg/ml min karboplatin som monoterapi tidigare behandling 4-6 mg/ml min karboplatin plus cyklofosfamid ingen tidigare behandling Calverts formel bör inte användas för patienter som tidigare genomgått omfattande behandling enligt nedan: mitomycin C nitrosurea kombinationsbehandling med doxorubicin / cyklofosfamid / cisplatin, kemoterapi med 5 eller fler olika aktiva ämnen, eller

3 strålbehandling > 4500 rad, fokuserat på ett fält som mäter 20 x 20 cm eller på mer än ett fält Kombinationsbehandling Vid behandling med karboplatin i kombination med andra benmärgshämmande läkemedel måste karboplatindosen anpassas till den specifika kombinationsbehandlingen. Infusionsvätskan ges som en kort intravenös infusion under minuter. Infusionsvätskan kan spädas med en glukoslösning på 5% eller med en saltlösning på 0,9% till en slutlig karboplatinkoncentration på 0,5 mg/ml. Infusionsvätskorna (10 mg till 0,5 mg/ml) är stabila i 8 timmar i rumstemperatur och upp till 24 timmar i kylskåp. Karboplatin innehåller inga antibakteriella medel, varför lösningarna inte bör användas efter dessa tidsgränser. Karboplatin är en relativt stabil kemisk förening men bör trots detta inte administreras med infusionsaggregat, sprutor eller injektionsnålar som innehåller aluminium, eftersom aluminium kan försämra karboplatins antineoplastiska egenskaper. Obs! En vuxen persons genomsnittliga kroppsyta är 1,73 m 2. Baserat på de rekommenderade doserna på 400 mg/m 2 kroppsyta respektive mg/m 2 kroppsyta innebär det en kvantitet på 680 mg karboplatin respektive mg karboplatin. Detta läkemedels olika förpackningsstorlekar skall kombineras på rätt sätt för att erhålla de rekommenderade doserna. För att hålla överblivna kvantiteter till ett minimum bör förpackningar med 50 mg och 150 mg användas för att uppnå exakt önskad dosstorlek. Det finns ingen tidsgräns för hur länge behandling med karboplatin kan pågå. Behandlingen bör emellertid avslutas om tumören inte svarar på behandlingen, om sjukdomen fortsätter att breda ut sig och/eller biverkningarna blir för svåra. 4.3 Kontraindikationer Karboplatin får inte användas i följande situationer: om patienten är överkänslig mot karboplatin och/eller andra platinaföreningar om patienten lider av allvarlig njurskada (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min) om patienten lider av allvarlig benmärgshämning om patienten har blödande tumörer Påverkan av karboplatin på det hematopoetiska systemet är starkare och långvarigare hos patienter med nedsatt njurfunktion än hos patienter med normal njurfunktion. Särskild försiktighet måste därför iakttas vid behandling med karboplatin av patienter som tillhör denna riskgrupp. (Se 4.4 Varningar och försiktighetsmått och 4.2 Dosering och administreringssätt.)

4 Karboplatin får inte ges till barn då det inte finns tillräckligt med erfarenhet av läkemedlets användning hos denna patientgrupp. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Karboplatin bör bara administreras av läkare med erfarenhet av cancerbehandling. Diagnostik- och behandlingsinrättningar bör finnas lätt tillgängliga för tillsyn av patienterna och eventuella komplikationer. Karboplatin är endast avsett för intravenöst bruk. Förutom patienter med nedsatt njurfunktion (se 4.3 Kontraindikationer), kan patienter som tidigare genomgått omfattande behandling, har nedsatt allmäntillstånd, är över 65 år eller har genomgått samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel, drabbas av en allvarligare eller mer långvarig benmärgshämning. Blodkroppsräkning, inklusive fastställande av elektrolythalt och trombocyttal, och kontroll av lever- och njurfunktion skall göras både före den inledande behandlingen och före varje ytterligare behandling. Blodkroppsräkning bör genomföras veckovis under behandling. Toxiciteten kan på så vis kontrolleras för att fastställa nadir och återhämtning av hematologiska parametrar, samt underlätta efterföljande dosjusteringar. Lägst trombocyttal ses vanligtvis mellan dag 14 och 21 efter start av behandling. En större minskning kan ses hos patienter som tidigare erhållit omfattande myelosuppressiv kemoterapi. Lägst antal vita blodkroppar uppträder vanligtvis mellan dag 14 och 28 efter start av behandling. Om nivån understiger 2000 celler/mm 3 eller trombocyterna är färre än celler/mm 3, bör uppehåll i behandling med karboplatin övervägas tills dess återhämtning av benmärgsfunktionen konstaterats. Återhämtningen tar vanligtvis 5-6 veckor. Transfusioner kan bli nödvändiga och minskning av dos rekommenderas för efterföljande behandling. Behandling med karboplatin skall inte påbörjas eller återupptas förrän trombocyttalet är 100 x 10 9 /l och leukocyttalet är 4 x 10 9 /l. Noggrann övervakning av antalet röda och vita blodkroppar och trombocyter under den behandlingsfria perioden rekommenderas, särskilt när karboplatin används i kombination med andra benmärgshämmande läkemedel, så att eventuellt erforderliga dosanpassningar kan göras. Risken för allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, är högre hos patienter som tidigare behandlats med läkemedel som innehåller platina. Njurfunktionstester och neurologiska undersökningar, inklusive hörselundersökning, bör utföras regelbundet. Frekvensen och intensiteten av neurotoxicitet, såsom parestesi, minskade djupa senreflexer och ototoxicitet, ökar hos äldre patienter och hos de som tidigare behandlats med cisplatin.

5 Förekomsten och allvarlighetsgraden av nefrotoxicitet kan öka hos patienter som har nedsatt njurfunktion innan behandling med karboplatin. Det är oklart om detta kan bemästras med ett lämpligt hydrerings-program, men minskad dos eller avbrott i behandlingen kan krävas om tester av njurfunktionen uppvisar allvarliga förändringar. Den gastrointestinala absorptionen av fenytoin kan minska när en patient genomgår kemoterapi. Fenytoin i serum bör därför kontrolleras regelbundet så att uppkomsten av kramper snabbt kan förhindras genom en snabb anpassning av fenytoindosen. När behandlingen slutförts måste fenytoinnivån följas upp och anpassas enligt behov. Karboplatin kan orsaka genetiska skador och har embryotoxiska och teratogena egenskaper. Kvinnor i fertil ålder bör undvika att bli gravida när de behandlas med karboplatin. Män som uppnått sexuell mognad bör avhålla sig från att bli far till ett barn under behandlingstiden och upp till sex månader efter avslutad behandling. Preventivmedel eller avhållsamhet rekommenderas. Om graviditet inträffar under behandlingsperioden bör genetisk rådgivning utnyttjas. På grund av risken att karboplatinbehandling kan orsaka irreversibel infertilitet, bör spermaförvaring övervägas före start av behandling (se 5.1 Farmakodynamiska egenskaper). Karboplatin är ett mutagent och potentiellt cancerframkallande ämne som kräver gängse försiktighetsåtgärder för farliga ämnen vid beredning och administration. Lösningen skall hanteras och beredas av utbildad personal med skyddsglasögon, munskydd och skyddskläder. Utrustning innehållande aluminium skall inte användas vid beredning och administrering av karboplatin. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner När karboplatin kombineras med andra benmärgshämmande ämnen kan karboplatin och/eller det andra läkemedlet få ökad effekt på benmärgen. Vid administrering av nefrotoxiska och/eller ototoxiska läkemedel (aminoglykosider, loopdiuretika) under behandlingen med karboplatin kan organtoxiciteten av dessa läkemedel öka. Ett fall har rapporterats i litteraturen där samtidig användning av fenytoin och karboplatin lett till en avsevärd minskning av fenytoin i serum, vilket resulterade i återkommande kramper och att fenytoindosen måste ökas. Samtidig administrering av karboplatin och komplexbindare bör undvikas, då denna kombination teoretiskt sett kan leda till ett försvagande av karboplatinets antineoplastiska egenskaper. I djurstudier och i klinisk praxis påverkades emellertid inte karboplatins antineoplastiska egenskaper av dietylditiokarbamat. Karboplatin kan interagera med aluminium och bilda en svart fällning. Nålar, sprutor, katetrar och intravenösa administrationsset, vars delar innehåller aluminium och som kan komma i kontakt med karboplatin, skall inte användas vid beredning eller administrering av läkemedlet. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Karboplatin antas orsaka allvarliga missbildningar när det ges under graviditet

6 (se avsnitt 4.4). Karboplatin visades vara embryotoxiskt och teratogent hos råttor (se avsnitt 5.3). Carboplatin Hospira bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Modern bör informeras om risken för fostret. Fertila kvinnor skall använda effektiva preventivmedel under behandling. Amning: Det är okänt om karboplatin utsöndras i human bröstmjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar av karboplatin, skall amning avbrytas under behandling med Carboplatin Hospira. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Karboplatin kan orsaka illamående och kräkningar och därmed påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar Frekvens: Mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1000, <1/100); sällsynta (>1/10 000, <1/1000); mycket sällsynta (< 1/10 000), inkluderande enstaka rapporter. Blodet och lymfsystemet Dosbegränsande biverkning av karboplatin är den vanligtvis reversibla hämningen av benmärgsfunktionen. Mycket vanliga Trombocyt-nadir under 50 x 10 9 /l och leukocyt-nadir under 2 x 10 9 /l. Anemi och sänkt Hb-värde till 95 g/l. Fall av febril neutropeni har rapporterats. Trombocyt- och leukocyttal har vanligtvis återgått till baslinjen efter 28 dagar. Återhämtning av trombocyter och vita blodkroppar tar ibland upp till 5 respektive 6 veckor. I sådana fall bör behandlingen med karboplatin inte upprepas förrän trombocyttalet är 100 x 10 9 /l och leukocyttalet är 4 x 10 9 /l. Benmärgshämningen är allvarligare och mer långvarig hos patienter med nedsatt njurfunktion, hos patienter som tidigare genomgått intensivbehandling samt hos patienter som har ett nedsatt allmäntillstånd eller är över 65 år, än hos patienter utan dessa riskfaktorer. Benmärgshämningen är vanligtvis reversibel och icke-kumulativ, förutsatt att karboplatin används i enlighet med doseringsrekommendationerna. I vissa fall kan det bli nödvändigt med erytrocyttransfusion. Infektioner och/eller blödningar. I enskilda fall kan dessa komplikationer leda till ett livshotande tillstånd. Mindre vanliga Myelodysplastiska syndrom och akut myeloid leukemi efter cytostatisk kombinationsbehandling där karboplatin ingår.

7 Mycket sällsynta Akut promyelocytisk leukemi. Immunsystemet Allergiska reaktioner (ex. erytematösa utslag, oklar feber, pruritus, urtikaria). Sällsynta Anafylaxi (inklusive anafylaktisk chock), angio-ödem och anafylaktoida reaktioner (inkluderande bronkospasm, urtikaria, rodnad, takykardi, hypotension, ansiktsödem, dyspné och väsljud). Dessa reaktioner kan kontrolleras med antihistaminer, adrenalin och/eller glukokortikoider. Reaktionerna är liknande de som observeras efter behandling med andra läkemedel innehållande platina och kan uppkomma inom ett par minuter. Incidensen av allergiska reaktioner kan öka vid tidigare exponering av platinainnehållande läkemedel och det finns rapporter om korsallergi med andra platina läkemedel. Allergiska reaktioner har dock observerats vid initial behandling med karboplatin. Patienten bör noggrannt observeras för eventuella allergiska reaktioner och behandlas med adekvat terapi. Centrala och perifera nervsystemet Perifera polyneuropatier, vanligtvis i form av stickningar, domningar och/eller minskade djupa senreflexer. Dessa biverkningar är mer uttalade och vanligare hos patienter över 65 år och hos patienter som tidigare behandlats med cisplatin. Parestesi till följd av behandling med cisplatin kan ibland ytterligare försvåras av efterföljande behandling med karboplatin. Mindre vanliga Störningar i det centrala nervsystemet som ofta kan hänföras till behandling med antiemetika. Ögon Inflammation i synnerven med synrubbningar och även blindhet som följd. Detta är vanligtvis associerat med höga doser hos patienter med nedsatt njurfunktion. Öron och balansorgan Mycket vanliga Hörselstörningar utanför frekvensområdet för normal konversation, med hörselförlust inom högfrekvensområdet ( Hz). Hörselstörningar inom frekvensområdet för normal konversation, huvudsakligen orsakat av tinnitus. Hos patienter vars hörselorgan redan skadats av cisplatin kan behandling med karboplatin ibland orsaka ytterligare försämring av hörseln.

8 Kliniskt signifikant nedsättning av hörseln har inträffat hos barn som givits högre karboplatindoser än de rekommenderade i kombination med andra ototoxiska läkemedel. Magtarmkanalen Mycket vanliga Illamående med eller utan kräkningar. Gastrointestinala smärtor. Patienterna började kräkas cirka sex timmar efter administreringen av karboplatin. Kräkningarna varade en relativt kort tid och avtog vanligtvis efter 24 timmar. Kräkningar verkar vara vanligare hos patienter som behandlats tidigare, särskilt om de behandlats med cisplatin. Illamående och kräkningar kan vanligtvis kontrolleras med antiemetika och kan ofta undvikas genom förebyggande administrering av denna typ av läkemedel. Diarré, förstoppning. Mindre vanliga Kräkningar som inte kan kontrolleras med läkemedel. Sällsynta Anorexi. Lever och gallvägar Mycket vanliga En vanligtvis reversibel förhöjning av leverenzymer (inklusive alkalisk fosfatas och aspartataminotransferas) efter administrering av karboplatin i de doser som rekommenderas här och som inte klart har kunnat hänföras till maligniteten. Förändringarna som konstaterats i laboratorieresultat har emellertid inte lett till att behandlingen av någon patient har avbrutits. Förhöjt serumbilirubin. Mycket sällsynta Fulminant levernekros efter administrering av höga doser av karboplatin (270 mg/m 2 fem dagar i följd). Kraftigt förhöjda leverfunktionsvärden efter mycket höga doser av karboplatin och efter autologa benmärgstransplantationer. Njurar och urinvägar Mycket vanliga Störd njurfunktion innefattande en vanligtvis reversibel ökning av serumkreatinin och/eller ökat ureakväve i blodet, om karboplatin administreras utan hydrering. Hyperurikemi förhöjd serumurinsyra kan effektivt minskas med administrering av allopurinol. Minskad kreatininclearance till under 60 ml/min.

9 Njurfunktionsstörningar var vanligare och mer uttalade hos patienter som redan hade försämrad njurfunktion då behandlingen påbörjades än hos patienter med normal njurfunktion. Försämrad njurfunktion är mer trolig hos patienter som tidigare upplevt nefrotoxicitet som resultat av behandling med cisplatin. Det är för närvarande osäkert om ytterligare försämring av organfunktion kan undvikas genom hydreringsprogram när det gäller patienter som redan har försämrad njurfunktion. Vid måttliga störningar av njurarnas funktion (kreatininclearance < 60 till 30 ml/min) måste karboplatindosen minskas på grund av en minskning i den glomerulära filtrationen eller behandlingen med karboplatin avbrytas. (Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt.) Karboplatin kontraindikeras i de fall den glomerulära filtrationshastigheten är < 30 ml/min. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanliga Elektrolytförlust (magnesium, kalium, natrium, i mindre vanliga fall kalcium). Elektrolytförlusterna är minimala och orsakar vanligtvis inte några kliniska symtom. Håravfall, sjukdomskänsla, feber och frossa, mukosit, kraftlöshet och smakförändringar. Mindre vanliga Reaktioner vid injektionsstället som svullnad, rodnad och smärta. Mycket sällsynta Hemolytiskt uremiskt syndrom. Kardiovaskulära (hjärtsvikt, emboli) och cerebrovaskulära komplikationer (stroke); karboplatins påverkan är emellertid osäker. Fall av hypertoni har rapporterats. I djurstudier uppvisar karboplatin embryotoxiska och teratogena egenskaper. I cellkulturer påvisades mutagenitet och kromosomavvikelser. Baserat på dessa rön måste antagandet bli att karboplatin har viss karcinogen potential. Lungfibros har rapporterats, manifesterad av tryck över bröstet och dyspné. Detta skall beaktas om tillstånd av pulmonell överkänslighet har uteslutits (se Immunsystemet ovan). Enstaka fall av hyponatremi har rapporterats, men orsakssambandet har inte klarlagts. 4.9 Överdosering Livshotande hematologiska biverkningar innefattande granulocytopeni, trombocytopeni och anemi har observerats vid en behandlingsdos på upp till 1600 mg karboplatin/m 2 kroppsyta intravenöst. Nadirtal för granulocyter, trombocyter och hemoglobin inträffade mellan dag 9 och dag 25, median mellan dag 12 och dag 17. En återhämtning av granulocyter till 0,5 x 10 9 /l inträffade efter 8 14 (median 11) dagar; återhämtningen av trombocyter till 25 x 10 9 /l inträffade efter 3 8 (median 7) dagar.

10 Därtill inträffade följande hematologiska biverkningar: störd njurfunktion med 50% sänkning av den glomerulära filtrationshastigheten, neuropatier, ototoxicitet, hyperbilirubinemi, mukosit, diarré, illamående och kräkningar med huvudvärk, hudrodnad, svåra infektioner och alopeci. Hörselstörningarna var vanligtvis övergående och reversibla. Det finns ingen specifik antidot att tillgå.benmärgstransplantation och transfusioner (trombocyter, röda blodkroppar) kan användas för att hantera hematologiska biverkningar. Understödjande behandling kan också krävas vid nedsatt njur- och leverfunktion. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: antineoplastiskt medel ATC-kod L01XA02 Karboplatin har en antineoplastisk och cytotoxisk effekt. Dess cytotoxiska effekt grundar sig på korslänkning av enkla och dubbla DNA-strängar genom platinisering och störning av DNAs matrisfunktion. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Distribution Det är inte karboplatin i sig utan dess platinainnehållande degraderingsprodukter som binds till plasmaproteiner. Under de fyra första timmarna efter infusionen är proteinbindningen för plasmaplatina 24% och når 87% inom 24 timmar. Eliminering Efter intravenös administrering råder ett linjärt förhållande mellan dos och maximal plasmakoncentration och AUC för den oförändrade substansen, fritt icke proteinbundet platina och totalt platina. Efter administrering av karboplatin som kort infusion (< 1 timme) minskar koncentrationen i plasma bifasiskt och exponentiellt. t 1/2 är 90 minuter för oförändrad karboplatin och fritt, icke proteinbundet platina och 100 minuter för totalt platina. t 1/2 ß är 6 timmar för fritt, icke proteinbundet platina och > timmar för totalt platina. Ingen ackumulering av platina har påvisats efter administrering av karboplatin som kort intravenös infusion fem dagar i följd. De farmakokinetiska parametrarna den första administreringsdagen var i stort sett identisk med parametrarna dagarna 2-5. Karboplatin utsöndras huvudsakligen i urinen % av den administrerade platinadosen återfinns i urinen 24 timmar efter administreringen.

11 För karboplatin korrelerar totalt clearance, njurclearance och utsöndring av fritt, icke proteinbundet platina i urinen med kreatininclearance. Elimineringen av karboplatin beror sålunda till största delen på den glomerulära filtrationshastigheten. Karboplatindosen måste därför minskas för patienter med nedsatt njurfunktion och anpassas till graden av nedsatt njurclearance då karboplatinets benmärgshämmande effekt är beroende av ytan av fritt, icke proteinbundet platina under plasmakoncentrationskurvan (AUC). Se 4.2 Dosering och administreringssätt. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Karboplatin har visats vara mutagent in vitro och in vivo. Den karcinogena potentialen av karboplatin har inte studerats men substanser med ett liknande verkningssätt har visats vara karcinogena. Karboplatin är embryotoxiskt och teratogent hos råttor. När råttor behandlades med karboplatin under organogenes, påvisades en ökad mängd av missbildningar på skelett och inre organ. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Karboplatin bör inte administreras med infusionsaggregat, sprutor eller nålar som innehåller aluminium eftersom det teoretiskt sett inte går att utesluta att aluminium minskar karboplatins antineoplastiska effekt. 6.3 Hållbarhet 2 år. Stabilitet efter spädning: Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats i 24 timmar vid 2 till 8 C, och 8 timmar vid rumstemperatur. Ur ett mikrobiologiskt perspektiv, bör produkten användas direkt efter öppnandet. Om den inte används omedelbart, ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före användning, på användaren. Denna förvaring ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid o C, såvida inte spädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Carboplatin Hospira tillhandahålls i typ I glasflaskor med butylgummiförslutning. Flaskor innehållande 1 x 5 ml lösning för infusion 10 x 5 ml lösning för infusion

12 1 x 15 ml lösning för infusion 10 x 15 ml lösning för infusion 1 x 45 ml lösning för infusion 10 x 45 ml lösning för infusion 1 x 60 ml lösning för infusion 10 x 60 ml lösning för infusion Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Carboplatin Hospira kan spädas med glukos 5% eller natriumklorid 0,9% och administreras som intravenös infusion. Infusionsvätskan bör beredas omedelbart före användning. Lösningen innehåller inga antibakteriella medel och oanvänd lösning bör omedelbart kasseras. Riktlinjer för hantering och avyttring av antineoplastiska medel på ett säkert sätt: 1. Skall beredas med aseptisk teknik av utbildad personal. 2. Beredningen bör utföras på en plats som särskilt utsetts för denna uppgift. 3. Skyddshandskar bör användas. 4. Försiktighet skall iakttas för att undvika att läkemedlet kommer i kontakt med ögonen. Om karboplatin kommer i ögonen skall ögonen spolas med rikligt med vatten och/eller med natriumkloridlösning 0,9%. 5. Beredning av cytotoxiska preparat skall inte utföras av personal som är gravid. 6. Försiktighet skall iakttas vid kassering av alla instrument (sprutnålar etc.) som varit i kontakt med cytotoxiska produkter och/eller utspädda cytotoxiska produkter. Eventuellt oanvänd produkt och avfallsmaterial skall avyttras i enlighet med lokala bestämmelser. 7. Arbetsytan skall täckas med absorberande papper av engångstyp med baksida av plast. 8. Använd LuerLock-förslutning på alla sprutor och infusionsaggregat. Nålar med stor håldiameter rekommenderas för att minska trycket och motverka bildandet av aerosoler. Bildandet av aerosoler kan även motverkas genom användning av en avluftningsnål. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Hospira UK Limited Queensway Royal Leamington Spa Warwickshire CV31 3RW Storbritannien

13 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN