Läkemedel och sömn Magdalena Pettersson Läkemedelscentrum FÖRSÄLJNING AV SÖMNMEDEL OCH LUGNANDE MEDEL I RIKET 1990-2005 FÖRSÄLJNING AV SÖMNMEDEL I VÄSTERBOTTEN 2004-2007(tom sept) Försäljning av sömnmedel i Västerbotten 2004-2007 16 14 12 zolpidem propiomazin DDD/ 1000 inv /dag 10 8 6 zopiklon flunitrazepam nitrazepam klometiazol triazolam 4 zaleplon 2 0 2004-2004- 2004-2004- 2005-2005- 2005-2005- 2006-2006- 2006-2006- 2007-2007- 2007- KV 1 KV 2 KV 3 KV 4 KV 1 KV 2 KV 3 KV 4 KV 1 KV 2 KV 3 KV 4 KV 1 KV 2 KV 3 1
Sömnmedel (N05C) per län V ästra Götaland Halland Uppsala Stockholm Jönköping Kronoberg V ästmanland V ästerbotten Skåne Gotland Gävleborg V ärmland Blekinge V ästernorrland Jämtland Dalarna Kalmar Östergötland Södermanland Örebro nov 2006-okt 2007 nov 2005-okt 2006 Norrbotten 0 10 20 30 40 50 60 70 DDD/1000inv/dag Sömnmönster Orsaker till sömnsvårigheter Sjukdomar Läkemedel Övriga 2
Läkemedel som kan ge sömnsvårigheter Betareceptorblockerare metoprolol Luftrörsvidgande terbutalin Antidepressiva citalopram Blodfettsänkande simvastatin Icke farmakologisk behandling Sömnhygieniska åtgärder Aktivitet dagtid Varva ner Lämplig sovmiljö Hungrig? Koffein? Alternativa metoder Stimuluskontrollbehandling Sömnrestriktion Kognitiv Beteendeterapi (KBT) Att tänka på vid val av farmakologisk behandling 1. Finns annan behandlingsbar sjukdom? Läkemedel som kan ge problem? 2. Hur länge har problemen varat? Risk för missbruk? 3. Svårt att somna eller för tidigt uppvaknande? 3
Sammanställning sömnmedel Bensodiazepin - besläktade H1-antagonister Övriga ATC -klassade sömnmedel Nitrazepam (ex Apodorm,Mogadon) Flunitrazepam (ex Fluscand ) Triazolam (ex Halcion) Zopiklon (ex Imovane) Zolpidem (ex Stilnoct) Zalepon (Sonata) Propiomazin (Propavan) (ex Heminevrin) Valeriana (ex Neurol) Ej ATC -klassade sömnmedel Oxazepam (Oxascand, Sobril) Prometa zin (Lergigan) Alimemeazin (Theralen) saknas Hydroxicin (Atarax) (ex Remeron) Sammanställning sömnmedel ATC-klassade Ej ATC -klassade sömnmedel sömnmedel Nitrazepam (ex Oxazepam Apodorm,Mogadon) (Oxascand, Sobril) Flunitrazepam (ex Fluscand ) Triazolam (ex Halcion) Bensodiazepin - Zopiklon besläktade (ex Imovane) Zolpidem (ex Stilnoct) Zalepon (Sonata) H1-antagonister Propiomazin Prometa zin (Propavan) (Lergigan) Alimemeazin (Theralen) Övriga (ex Heminevrin) Valeriana (ex Neurol) saknas Hydroxicin (Atarax) (ex Remeron) Farmakodynamik Binder till GABA-receptorn och förstärker dess effekter. Cellaktiviteten i bl a. limbiska systemet hämmas och det leder till ångestlindring och sedering. och bensodiazepinliknande Förkortar insomningstiden Förlänger totala sömntiden Förändrar sömnmönstret (REM/djupsömn) Ångestdämpande Muskelrelaxerande Kramplösande 4
Farmakokinetik Substans Bensodiazepinliknande zalepon zolpidem* zopiklon* oxazepam* triazolam flunitrazepam nitrazepam Tid till effekt 1,5 tim Halveringstid 1 tim 1-3 tim 4-7 tim 10 tim 2-4 tim 13-19 tim 18-36 tim Sammanställning sömnmedel Bensodiazepin - besläktade H1-antagonister Övriga ATC -klassade sämnmedel Nitrazepam (ex Apodorm,Mogadon) Flunitrazepam (ex Fluscand ) Triazolam (ex Halcion) Zopiklon (ex Imovane) Zolpidem (ex Stilnoct) Zalepon (Sonata) Propiomazin (Propavan) (ex Heminevrin) Valeriana (ex Neurol) Ej ATC -klassade sömnmedel Oxazepam (Oxascand, Sobril) Prometazin (Lergigan) Alimemeazin (Theralen) saknas Hydroxicin (Atarax) (ex Remeron) Propiomazin Propavan Som sömnmedel vid olika former av sömnrubbningar, (främst hos äldre) Farmakodynamik, -kinetik H1- och DA-antagonist. Tid till sederande effekt ca 60 minuter. Halveringstid 8 timmar ev förlängd hos äldre Extrapyramidala symtom gör den mindre lämplig till patienter med Parkinson och restless legs. Dåsighet. Muntorrhet 5
Hydroxizin Atarax Saknar sömnindikation. (Klådstillande, lugnande) Farmakodynamik Ren H1-antagonist Tid till lugnande effekt 15 min. kvarstår i ca 12 timmar. Halveringstid 15-24 timmar Muntorrhet. Yrsel och dåsighet. Irritabilitet Interaktioner Försiktighet vid kombination med alkohol, andra psykofarmaka samt nedsatt njur- och leverfunktion. Alimemazin Theralen Sömnrubbningar hos barn och vuxna mm. Farmakodynamik H1- och DA-antagonist. Högdosneuroleptikum Trötthet, huvudvärk, yrsel, muntorrhet Risk för extrapyramidala symtom hos känsliga patienter. Kramper. Interaktioner Levodopas effekt motverkas. Litium Prometazin Lergigan Sömnrubbningar mm. Farmakodynamik, -kinetik H1- och DA-antagonist. Tid till sederande effekt 30-60 minuter. Halveringstid 13 timmar. Dåsighet, muntorrhet. Varning för konfusion, sedering och intellektuell påverkan hos äldre. Interaktioner Potentierar verkan av hypnotika, analgetika och anestetika 6
Sammanställning sömnmedel Bensodiazepin - besläktade H1-antagonister Övriga ATC -klassade sämnmedel Nitrazepam (ex Apodorm,Mogadon) Flunitrazepam (ex Fluscand ) Triazolam (ex Halcion) Zopiklon (ex Imovane) Zolpidem (ex Stilnoct) Zalepon (Sonata) Propiomazin (Propavan) (ex Heminevrin) Valeriana (ex Neurol) Ej ATC -klassade sömnmedel Oxazepam (Oxascand, Sobril) Prometa zin (Lergigan) Alimemeazin (Theralen) saknas Hydroxicin (Atarax) (ex Remeron) Heminevrin Till äldre vid förvirring, agitation och oro nattetid Farmakodynamik, -kinetik GABA-receptoragonist, liknande bensodiazepiner Halveringstid hos äldre 8 tim, friska försökspersoner 4 tim, alkoholister med uttalad levercirrhos 9 tim. Irritation i näsa och ögon, takykardi, hypotension Försiktighet Vid nedsatt njurfunktion. I kombination med alkohol risk för dödsfall. Varning för beroenderisk hos yngre Remeron Egentlig depression Verkningsmekanism för sedation H1-antagonist Halveringstid för elimination är 20-40 timmar. Längre halveringstider upp till 65 timmar har observerats Vanliga biverkningar Ökad aptit och viktökning, trötthet, sedering (ffa de första veckorna) Risk för kvarstående trötthet dagen efter. 7
Valeriana Valeriana officinalis Neurol, Valerina Forte m fl Traditionellt använt vid lindrig oro och/eller mot tillfälliga insomningsbesvär Verkningsmekanismen är ej klarlagd Ingen dagen-efter effekt Effekten förstärks inte av alkohol Kan ge nedsatt reaktionsförmåga Lättare biverkningar finns rapporterade vid kronisk användning: Huvudvärk, retbarhet och sömnlöshet Melatonin Circadin Godkänt men lanseras i Sverige tidigast februari -08 Kortvarig behandling av primär insomni pga. dålig sömnkvalitet hos patienter > 55 år Farmakodynamik, -kinetik Kroppseget hormon som reglerar dygnsrytmen. Halveringstid 3,5-4 timmar Mindre vanliga ex: huvudvärk, asteni (känsla av svaghet) Försiktighet Vid nedsatt njurfunktion. Ska ej användas vid nedsatt leverfunktion. Risker med farmakologisk behandling Olycksrisk Nedsatt reaktionsförmåga Beroende 8
Bensodiazepinberoende Fysiskt beroende Tolerans högre doser krävs för samma effekt Abstinens utsättningsproblem Psykiskt beroende Längtan efter läkemedlet Nedtrappning Kan ta ca en månad Successiv dosminskning varje vecka Preparat med lång halveringstid används Behandling av sömnproblem 1. Icke farmakologisk behandling 2. Läkemedel (intermittent) 9