Läkemedel från naturen Michelle Co (PhD Analytisk Kemi) & Nora Åhlander (leg. Apotekare) Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket michelle.co@mpa.se, nora.ahlander@mpa.se
Läkemedelsverket Läkemedelsverket är en statlig myndighet under Socialdepartmentet och har som uppdrag att främja den svenska folk- och djurhälsan. Den enskilde patienten och hälso- och sjukvården ska få tillgång till säkra och effektiva läkemedel. Enheten för växtbaserade läkemedel ansvarar för de produktkategorier som innehåller ämnen från naturen.
Vad är vad?
Naturprodukter Något med naturligt ursprung, t.ex. växt- eller djurdel, bakterier, salter och mineraler extrakt renad substans
Vad är ett läkemedel? Ett läkemedel är en produkt som är till för att förebygga, behandla eller diagnotisera sjukdomar hos människor och djur. Godkända läkemedel är säkra, effektiva och av god kvalitet. Regleras enligt läkemedelslagstiftningen. Läkemedelsverket är tillsynsmyndighet.
Vad är hälsokost/kosttillskott? Är avsedda att komplettera en normal kost Kan bestå av vitaminer, mineraler, ört eller växtextrakt, aminosyror, fettsyror eller fibrer Utgör koncentrerade källor för näringsämnen eller andra ämnen med näringsmässig eller fysiologisk verkan, och tillhandahålls i avdelade doser Kosttillskott inte till för att lindra och bota Kosttillskott är livsmedel och regleras enligt livsmedelslagstiftningen Livsmedelsverket är tillsynsmyndighet
1978 1993 2006 Växtbaserade läkemedel Naturmedel Naturläkemedel Traditionella växtbaserade läkemedel
Naturläkemedel Verksam beståndsdel har ett naturligt ursprung, är inte alltför bearbetad och utgör en djurdel, bakteriekultur, mineral eller salt. Produkten är lämplig för egenvård i enlighet med väl beprövad inhemsk tradition (eller tradition i länder som med avseende på läkemedelsanvändning står Sverige nära). Fri försäljning.
Läkemedelsverket granskar Kemi/Farmaci och tillverkning Säkerhet (Preklinisk dokumentation) Effekt (Klinisk dokumentation) Produktinformation
Klinisk dokumentation Tre vägar till försäljningstillstånd Produkt-specifika kliniska prövningar Nya läkemedel Väletablerad medicinsk användning Väletablerade läkemedel Traditionell medicinsk användning Traditionella växtbaserade läkemedel
Väletablerad medicinsk användning Minst 10 år i EES Stor användning Publicerade vetenskapliga studier Samstämmiga data Erkänd effekt
Hästkastanj (Aesculus hippocastanum) För lindring av symtom orsakade av störningar i det venösa blodflödet i benen, så kallad kronisk venös insufficiens åderbråck - svullnad tyngdkänsla Peroral behandling Kompressionsbehandling fortsatt förstahandsalternativ.
Klinisk dokumentation Tre vägar till försäljningstillstånd Produkt-specifika kliniska prövningar Nya läkemedel Väletablerad medicinsk användning Väletablerade läkemedel Traditionell medicinsk användning Traditionella växtbaserade läkemedel
Traditionell medicinsk användning Medicinsk användning under minst 30 år (varav minst 15 år inom EES) Inga krav på kliniska prövningar Indikationen baseras endast på erfarenhet av långvarig användning
Begränsningar för traditionella växtbaserade läkemedel Oral, utvärtes eller inhalationsbehandling Indikationer lämpliga för egenvård
Rosenrot (Rhodiola rosea) För lindring av mentala och fysiska symtom på stress såsom trötthet, svaghetskänsla, irritabilitet och lindrig oro. Bör inte användas längre än 2 månader per behandlingstillfälle. Peroral behandling.
Röd solhatt (Echinacea purpurea)
Traditionella växtbaserade läkemedel Växtbaserade läkemedel Hur särskiljs växtbaserade läkemedel och traditionella växtbaserade läkemedel?
Indikationen vägleder Traditionellt växtbaserat läkemedel Indikationerna för ett traditionellt växtbaserat läkemedel grundar sig uteslutande på erfarenhet av långvarig användning.
Vad kan jag rekommendera? Vetenskapligt underlag för effekt lågt (el. saknas) Legitimerad personal bör inta en mer restriktiv hållning Förbehållslös rekommendation till patient kan komma att bedömas stå i strid med kravet på vetenskap och beprövad erfarenhet Ej fel att informera patient om traditionellt växtbaserat läkemedel vid samtal om olika egenvårdsalternativ Kom ihåg hälsokost/kosttillskott är inte läkemedel
ATC-koder för OTC-preparat 30 25 20 15 10 A Matspjälkningsorgan och ämnesomsättning G Urin- och könsorgan samt könshormoner N - Nervsystemet R Andningsorgan VBL TVBL NLM 5 0 A B C D G H J L M N P R S V
Från Växt till Läkemedel - en resa med kvalitetskontroll Michelle Co (PhD Analytisk Kemi) & Nora Åhlander (leg. Apotekare) Enheten för växtbaserade läkemedel, Läkemedelsverket michelle.co@mpa.se, nora.ahlander@mpa.se
Säkerhetsproblem med växtmaterial Giftiga substanser kan förekomma naturligt i växter - rätt växt och växtdel Innehåller många substanser som kan variera i halt Tillverkning kan leda till att koncentrationen ökar av vissa substanser
Aktiv substans med naturligt ursprung
Kvalitet - Fullständig kvalitetsdokumentation skall lämnas!
Kvalitetsdokumentation - beskriver tillverkningsprocessen och alla kontroller/analyser som görs från råvara till slutprodukt Råvara Tillverkning Slutprodukt GMP (Good Manufacturing Practice)
GMP Tillverkningen ska ske enligt god tillverkningssed (Good Manufacturing Practice, GMP) Företag som tillverkar läkemedel måste ha ett tillverkningstillstånd och/eller ett GMP-certifikat som godkänns av en myndighet
Råvara Rot, frukt, blomma, pollen, blad, gren, bark, kåda, hel växt Torkat eller färskt växtmaterial
Har vi rätt råvara?
Identifiering Genom att kombinera olika metoder kan man säkerställa råvarans identitet Makroskopisk identifiering Kemisk identifiering Mikroskopisk identifiering
Makroskopisk identifiering
Mikroskopisk identifiering
Kemisk identifiering TLC (tunnskiktskromatografi
Har vi en ren råvara?
Kontroll av renhet Pesticider Främmande material Tungmetaller Toxiner Bakterier
Markörer Om möjligt analyserar man också innehållet av en enskild substans eller substansgrupp, s.k. markör. Markören ska helst vara: - unik för växtarten - lätt att analysera - stabil (bryts inte ner vid t.ex. extraktion, värme, lagring)
Markörer forts. Aktiv markör = aktivt innehållsämne Används när terapeutiskt aktiv substans är känd. Analytisk markör = stabil substans, helst artspecifik Används när terapeutiskt aktiv substans är okänd.
Kromatografiska metoder Chlorogenic acid Cichoric acid Caftaric acid
Råvarukontroll - sammanfattning Identitet - rätt växt/växtdel Renhet tillräckligt rent Markör - godtagbar halt OK att gå vidare med tillverkning av växtberedning.
Växtbaserade beredningar Pulver Te Extrakt Olja, fet/flyktig
Extrakt Flytande Halvfasta (halvtorra) Torra
Extrakt forts. faktorer som påverkar Växtmaterial Växtart, -del Partikelstorlek Vatteninnehåll Extraktionsmedel Typ, koncentration och mängd av extraktionsmedel Löslighet Tillverkningsprocess Extraktionstid, -temperatur, - tryck Satsstorlek Dynamisk eller statisk extraktion
Håller beredningen måttet? Identitet rätt extrakt/pulver/ Renhet tillräckligt rent. Markör godtagbar halt.
Specifikation Specifikation hänvisar till en uppsättning tester, referens till testmetod samt gränsvärden som skall uppfyllas. Några av de viktiga specifikationer är de för det växtbaserade materialet, beredningen och läkemedlet. Specifikation finns på nästan allt i en läkemedelsproduktion.
Farmakopé Av grekiskans farmakon (läkemedel) och poiein (tillverka, frambringa) = att tillverka läkemedel Fastställda föreskrifter om beredning, kvalitetsprövning och förvaring av läkemedel Monografier för växter och växtberedningar.
Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Färg Intern metod, SOP 154 Brunfärgad, klar lösning Identifikation TLC HPLC Intern metod, SOP 934 Intern metod, SOP 972 Enligt standard Enligt standard Relativ densitet Ph. Eur. 0.900-0.915 mg/ml Etanolhalt Ph. Eur. 10 % (v/v) Mikrobiell kontamination Ph. Eur. TAMC 50.000 CFU/g TYMC 500 CFU/g Escherichia coli: 0 CFU/g Salmonella: 0 CFU/g Tungmetaller Ph. Eur. Kadmium < 1.0 ppm Bly < 5.0 ppm Kvicksilver < 0.1 ppm Pesticider Intern metod, SOP 76 Ph. Eur. 2.8.13 Aflatoxin B 1 Ph. Eur. < 2 ppm Markör X HPLC-UV 14,8 % - 18,4 %
Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel
Torrt extrakt Laktos Vatten Etanol Blandning IPC 1: Homogenitet Torkning IPC 2: Fukthalt Uppbrytning Sackarid Mg-stearat Blandning IPC 3: Homogenitet Tablettering IPC 4: Massa, Hållbarhet, Upplösning Förpackningsmaterial Packning IPC 5: Frisläppningskontroll
Parameter Testmetod Gränsvärde Utseende Visuellt Beige till ljusbrun, avlång tablett Medelvikt Ph. Eur. 2.9.5 846 mg ± 5 % (804-888 mg) Viktsvariation Ph. Eur. 2.9.5 Max 2 tabletter ±5 % Inga tabletter ±10 % Upplösningstid (i vatten) Ph. Eur. 2.9.1 Inom 30 minuter Mikrobiologisk renhet Ph. Eur. 2.6.12/2.6.13 Ph. Eur. 5.1.8 - TAMC - TYMC - Bile-tolerant gram-negative bacteria - E-coli - Salmonella Identifiering av extrakt Haltbestämning av markör Intern metod (HPLC- UV) Intern metod (HPLC- UV) Max 5 10 4 CFU per g Max 5 10 2 CFU per g Max 10 2 CFU per g Ingen förekomst (1 g) Ingen förekomst (25 g) Enligt standard 480 mg ± 5 % (456-504 mg)
Stabilitet - växtberedning & färdigt läkemedel Analysresultat från 3 satser vid normala betingelser. Ofta accelererade studier.
Översikt Växtbaserat material Växtbaserad beredning Växtbaserat läkemedel Lösningar, Orala droppar och Suspensioner Finfördelat råmaterial Flytande extrakt Table-er, Kapslar, Salvor, Krämer Torrt extrakt Finfördelat råmaterial Ör-é Kapslar
Tack!