Information till forskningsperson

Information till forskningsperson En dosundersökande studie i två delar utförd på friska forskningspersoner med syfte att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekter med LMW-DS infusionslösning efter stigande engångsdoser givna som korttidsinfusioner (LMW-DS-102) Du tillfrågas om du vill delta i ett forskningsprojekt på friska försökspersoner med syfte att utvärdera effekt, säkerhet och tolerabilitet vid stigande doser av en substans som ökar mängden stamceller i blodet. Innan du bestämmer dig för att delta är det viktigt att du noggrant läser igenom denna information. Ditt deltagande är helt frivilligt och du kan när som helst välja att avbryta ditt deltagande. Bakgrund och syfte Stamceller är omogna celler som kan utvecklas till de olika typer av specialiserade celler som ingår i vårt blod. Hematopoetisk (blodkroppsbildande) stamcellstransplantation (HSCT), används rutinmässigt för att erhålla och upprätthålla en normal blodbildning hos patienter med olika sjukdomar, eller efter behandling med cellgifter och strålning. Metoderna för HSCT utvecklas fortlöpande för att risker för komplikationer hos såväl givare som mottagare ska kunna undvikas. Det är viktigt att tillräckligt många stamceller kan tas tillvara och tillföras vid transplantationen. Genom behandling med substanser som stimulerar blodkroppsbildningen kan tillräcklig mängd stamceller lättare uppnås. Lågmolekylärt dextransulfat (LMW-DS) är en sådan substans, som i tidigare försök på djur och forskningspersoner visats kunna öka mängden stamceller i blodet och därmed ha förutsättningar att kunna göra transplantationer säkrare och effektivare. Syftet med den planerade studien är att undersöka säkerhet och tolerabilitet av olika doser av LMW-DS, samt att undersöka hur de givna doserna påverkar komponenter i vårt blod och i vilken grad de olika doserna kan öka mängden stamceller i blodet. Resultaten från denna studie kommer att vara vägledande för vilka doser av substansen som är mest lämpliga att ge i de kommande studier, som planeras för att fortsatt dokumentera den tänkta användningen inom sjukvården. Vilken behandling ges? Den här dos-utvärderande undersökningen är indelad i två delar, del A och del B. I del A ges 5 olika doser till 3 forskningspersoner per dosgrupp. Varje forskningsperson får 1 dos vid ett enda tillfälle. Dosen ges som en infusion, d.v.s. direkt in i blodet via ett blodkärl i armen. 1

Infusionen beräknas ta 10 minuter. Efter att den första dosen getts till den första personen, utvärderas tolerabilitet och säkerhet innan de 2 andra forskningspersonerna får samma dos de efterföljande två dagarna. När alla 3 personerna fått substansen, utvärderas effekterna noggrant innan beslut tas om att ge det högre dossteget till 3 andra försökspersoner. När samtliga 5 dos steg testats, kommer en utvärdering att göras för att bedöma effekt och säkerhet av de givna doserna. Två nya doser kommer därefter att testas på 3 nya forskningspersoner i vardera dosgrupp. De resterande 3 forskningspersonerna kommer att få en av de två nya doserna som testas i den andra delen av studien. Totalt kommer 24 forskningspersoner att utvärderas i studien. Studiens genomförande Om du bestämmer dig för att delta i studien, kommer du vid ett första besök på kliniken att genomgå olika hälsoundersökningar såsom läkarundersökning, EKG, mätning av blodtryck och puls och ett antal blod- och urinprover, bl. a. drogtest. Du kommer att tillfrågas om tidigare sjukdomar och medicinering. Du får under de 14 dagarna innan studie medicinen ska tas, inte behandlas med några mediciner med undantag av tillfälliga doser av febernedsättande och smärtstillande (paracetamol). Du får inte vara rökare eller snusa under studiens genomförande. Alkohol får inte intas 48 timmar innan studiemedicinen ges och du får inte ha behandlats med någon annan studiemedicin senare än 30 dagar före inkludering i den här studien. Veckan innan skall du också undvika hård träning och intag av vallmofrö. Du ska inte heller ha lämnat blod/plasma senare än 90 dagar innan studiemedicinen ges och inte heller ge blod/plasma förrän 90 dagar efter det avslutande uppföljningsbesöket. Första besöket på kliniken tar ca 2-3 timmar. Det kan bli aktuellt att dela upp detta besök på två tillfällen, och tidsåtgången blir då ca 2 timmar första gången med tillägg av ytterligare ca 1 timme en annan dag. På studiedagens morgon får du LMW-DS (testsubstansen) via en infusion i armen under 10 minuter. Du kommer att tillbringa natten på kliniken före studiedagen, tillbringa hela studiedagen på kliniken och även övernatta en andra natt där, eftersom 24-timmars prover kommer att tas påföljande morgon. Under studiedagen kommer upprepade blodprovstagningar att ske, liksom lungfunktionsmätning, registrering av EKG samt mätningar av blodtryck och puls. För att mäta blodets förmåga att levra sig, kommer en sköterska att vid två tillfällen att skära en liten rispa i huden på underarmen. Detta test kan i vissa fall resultera i en ärrbildning vid läkning. Mat och dryck kommer att erbjudas vid tidpunkter som inte stör provtagningar och undersökningar. Sju dagar efter studiedagen kommer du tillbaka till kliniken för att genomföra lungfunktionsmätning, mäta puls och blodtryck, samt för att kontrollera att du mår bra. Fjorton dagar efter studiedagen kommer du tillbaka till kliniken för ett avslutande uppföljningsbesök på ca 1 timme, då ditt hälsotillstånd undersöks med EKG, lungfunktionsmätning, mätning av puls, blodtryck och 2

blodprovstagning. Den totala tid som du är involverad i studien från initialt utvärderingsbesök till avslutande uppföljning kommer att vara ca 1,5 månad. Det är viktigt att du kommer på uppföljningsbesöket Dag 7, samt till det avslutande besöket efter 14 dagar. Provtagning Blod- och urinprov liknande dem vid vanliga hälsotester tas vid det första besöket och i anslutning till själva studiedagen, då prover sen tas regelbundet under de första 9 timmarna samt efter 24 timmar. Vid det avslutande uppföljningsbesöket efter 14 dagar tas samma prover som vid det inledande besöket. De prover som tas avser dels rutinmässiga säkerhetsanalyser av blodets sammansättning, dels utvärdering av studiemedicinens inverkan på olika faktorer i blodet. Samtliga prover skickas till Centrallaboratoriet vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset för analys. Bland proverna som tas vid det första utvärderingsbesöket ingår test av HIV och gulsot, som analyseras på sjukhusets virologlaboratorium. Skulle något av dessa prover visa tecken på sjukdom sparas det enligt sjukvårdens rutiner, om du inte själv uttryckligen ber att få det kastat. Skulle HIV- eller gulsot-test visa tecken på sjukdom kan du inte vara med i studien och kommer då att hänvisas till sjukvården för omhändertagande enligt Smittskyddslagen. Den totala mängden blod som kommer att tas under studien beräknas till ca 450 ml, vilket kan jämföras med en normal blodgivning. Prover som skickas till det lokala sjukhuslaboratoriet är märkta enligt sjukhusets interna rutiner, d.v.s. med namn och födelsedata. Proverna kommer endast att användas för de ändamål som angivits ovan. Det kan eventuellt bli aktuellt med ytterligare analyser av blodprover efter studiens avslutande för att få mera specifik information om studiemedicinens inverkan på tillväxtfaktorer och blodpåverkan. Sådana extra blodprover sparas endast om du lämnat ett separat samtycke till detta. Du har alltid rätt att utan närmare förklaring begära att dina prover skall förstöras. Fördelar med studien Eftersom studien inte avser att behandla någon sjukdom, innebär inte studien några direkta fördelar för dig som frisk forskningsperson. Ditt hälsotillstånd kommer att undersökas och följas upp noggrant under den aktuella studieperioden. Eventuella biverkningar, risker och obehag Vid tidigare studier på människa har en liten risk för allergireaktion iakttagits och du kommer därför att få en dos av ett antihistaminpreparat innan studiesubstansen ges. Resultat från genomförda djurstudier har visat effekter på andning samt påverkan på alveolerna (lungblåsorna), som antas vara relaterade till en överkänslighet hos vissa djurslag. Som en 3

säkerhetsåtgärd kommer därför två enkla andningsfunktionstester att göras i studien. LMW- DS har effekt även på de komponenter som reglerar blodets levringsförmåga. Sådan inverkan uppkommer, enligt genomförda studier på djur och friska forskningspersoner, inte vid engångsdoser som i den här studien, men kontroll att blödningstiden inte påverkas kommer ändå att ske kontinuerligt under hela studiedagen. Vid två tillfällen görs en liten rispa (ca 5 mm långt och ca 1 mm djup) på underarmen för att undersöka tiden det tar för blodet att levra sig. Denna procedur kan ge upphov till ärrbildning. Den upprepade blodprovstagningen kan av vissa personer upplevas som obehaglig och kan också ge blåmärken, samt i sällsynta fall en övergående lokal inflammation vid provtagningsstället. Eftersom den undersökta studiemedicinen är i tidigt utvecklingsskede, saknas information om eventuell inverkan på fertilitet och reproduktion. Som en säkerhetsåtgärd ska du som forskningsperson därför alltid använda kondom vid sexuell samvaro från tidpunkten för given dos av studiemedicinen och 3 månader framåt (den tid som en utvecklad spermie lever). Det är även viktigt att din partner under samma tidsperiod använder något av följande preventivmedel: p-piller, hormonplåster, vaginalring, implantat/injiceringsbart preventivmedel eller spiral. Deltagandet är frivilligt Det är viktigt att påpeka att ditt deltagande i den här studien är fullständigt frivilligt och att du när som helst kan avbryta deltagandet utan att motivera ditt beslut. Hantering av data Hanteringen av dina personliga data regleras av Persondatalagen (SFS1998:204). Ansvarig prövare kommer att kunna besvara alla eventuella frågor relaterade till resultatet av undersökningen. Under studien kommer vi att samla uppgifter om dig, såsom födelsedatum, kön, etniskt ursprung, hälsodata (tidigare sjukdomar och behandlingar) samt resultat av de olika undersökningarna i studien. Ditt namn och personnummer kommer inte att finnas på några studiespecifika dokument. Alla uppgifter om dig kommer att vara märkta med en kod. Ansvarig läkare ansvarar för den kodnyckel med vilken det går att koppla uppgifterna till dig. Ingen obehörig kommer att få tillgång till dina data. De insamlade uppgifterna kommer att analyseras och bearbetas i en speciell databas hos det medverkande företaget A+ Science AB. Resultaten kan komma att publiceras i en medicinsk tidskrift, dock utan att din identitet uppges. Resultaten kan också komma att ligga till grund för ansökan om registrering av läkemedlet. Personer utsedda av A+ Science AB kommer att jämföra insamlade data med din medicinska journal. Dessa personer måste få godkännande från journalansvarig läkare och underteckna en sekretessförbindelse innan de får tillgång till din medicinska journal. Behöriga 4

representanter från Läkemedelsverket, som är svensk kontrollmyndighet av läkemedel, har rätt att läsa din journal för att se om studien blivit rätt genomförd. Du har rätt att få veta vilka studiedata som har registrerats om dig. Detta kan ske genom att du kontaktar ansvarig läkare för studien. Du kan även begära att ev. felaktiga uppgifter rättas. Om du drar tillbaka ditt samtycke, kommer ansvarig läkare inte att fortsätta samla in eller behandla nya studiedata. De effektdata som samlats in innan du drog tillbaka ditt samtycke kommer inte att ingå i den senare effektanalysen av studien. Endast säkerhetsdata och eventuella bieffekter kommer att rapporteras enligt gällande regelverk. Vem är ansvarig för hanteringen av dina persondata Ansvarig för behandlingen av dina personuppgifter på CTC är Utförarstyrelsen för Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Du kan vända dig till sjukhusets personuppgiftsombud, Torggatan 1, 431 35 Mölndal, tel. 031-343 27 29 om du önskar utdrag ur de personuppgifter som finns registrerade på dig. Där kan du också få hjälp med eventuella rättelser av uppgifter. Önskas information om behandling av personuppgifter från sponsorföretaget TikoMed AB kan du vända dig till: TikoMed AB, Personuppgiftsombud, PO Box 81, 263 03 Viken, telefon: 042-238440. Biobanken De prover som tas i samband med studien kommer att sparas i en biobank på Sahlgrenska sjukhuset. De flesta prover kommer att analyseras på sjukhusets laboratorier och hanteras då enligt ordinarie rutiner. Icke analyserade prover kommer att föras över till TikoMeds biobank i Uppsala efter studiens slut. Du kommer också att bli tillfrågad om ett extra samtycke för de prover som sparas för ytterligare framtida analyser, vilka kommer sparas i TikoMeds biobank i Uppsala för senare analys. Dessa analyser skulle innebära ytterligare undersökningar av blodets koagulering, olika inflammationssubstanser, tillväxtfaktorer och hormoner. Alla prover som sparas kommer att kodas, vilket innebär att de inte kan kopplas direkt till dig. En kodnyckel som endast studieansvarig läkare och sjuksköterska har tillgång till, kommer att förvaras inlåst på studiekliniken. Prover får endast användas på det sätt som beskrivits och som du samtyckt till. De får användas för nya analyser som inte kopplats till denna studie endast om du tillfrågas på nytt och ger ditt samtycke, samt att detta förfarande har godkänts av Etikprövningsnämnden. Du har full rätt att begära att dina prover förstörs eller avidentifieras (så att de inte kan spåras till dig) utan att behöva motivera ditt beslut. Biobankslagen (SFS2002:297). 5

Ersättning och försäkring Forskningspersonerna är försäkrade i LIFs Läkemedelsförsäkring som tecknats av sponsorföretaget Tikomed AB och av Patientförsäkringen, som alla patienter inom svensk sjukvård omfattas av. En ekonomisk ersättning på 7000 kr (skattepliktigt belopp) betalas ut efter genomförd studie. Ansvariga personer Om du har frågor inför beslutet om deltagande eller senare under genomförandet, kan nedanstående ansvariga från sjukhuset ge ytterligare information. Läkare: Dan Curiac, telefon: 0700-823351 Sjuksköterska: Liselott Lisjö, telefon: 031-342 96 78 6

Forskningspersonens samtycke till att delta i klinisk studie Titel: En dosundersökande studie i två delar utförd på friska forskningspersoner med syfte att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekter med LMW-DS infusionslösning efter stigande engångsdoser givna som korttidsinfusioner (LMW-DS-102) Jag har muntligen informerats om ovanstående studie och läst bifogad skriftlig information. Jag har fått tillfälle att diskutera studien och fått mina frågor besvarade. Jag är medveten om att jag kommer att få en kopia av den signerade information. Jag är medveten om att mitt deltagande är fullständigt frivilligt och att jag när som helst kan avbryta mitt deltagande utan att behöva motivera mitt beslut. Jag samtycker till: att delta i studien att mina studiedata får behandlas som beskrivits samt att data får överföras till länder utanför Sverige och EU att en person utsedd av det medverkande företaget A+ Science AB eller en myndighetsperson under förbehåll av sekretess får jämföra insamlade studiedata med informationen i min medicinska journal att mina studieprover får användas i enlighet med beskrivningen i den skriftliga informationen. Forskningspersonens underskrift Datum Läkare Jag har förklarat studiens syfte och utformning för: forskningspersonens namn (textat) Läkarens underskrift Datum Läkarens namn (textat) En kopia av den undertecknade informationen ska lämnas till forskningspersonen. 7

Forskningspersonens samtycke till senare analys av blodprover icke specificerade i studieprotokollet (LMW-DS-102) Jag samtycker härmed till att sparade blodprover, tagna under studieperioden för LMW-DS - 102 vilka inte ingår i den planerade utvärdering av studien, vid senare och separata tillfällen kan få analyseras och användas för att få kompletterande information och kunskap om studiemedicinens inverkan på de olika blodkomponenter som styr tillväxtsfaktorer och koaguleringsprocessen. Forskningspersonens underskrift Datum En kopia av det undertecknade samtycket ska lämnas till forskningspersonen. 8