Yohimbine Ett blivande läkemedel eller ett dödligt toxin? Liza Mokvist Naturligt aktiva naturprodukter i läkemedelsframställning 5p Vt 2005 Uppsala Universitet 1
Sammanfattning Yohimbine är en alkaloid som hittas i flera olika växter, bland andra Pausinystalia yohimbe och Corynanthe yohimbe. Alkaloiden fungerar kliniskt som en alfa-2-adrenoceptor antagonist och används som örtmedicin. Det finns ingen terapeutisk användning idag och substansen är inte godkänd som läkemedel. Isoleringsprocessen sker genom olika kromatograferingsmetoder som TLC. 2
Innehållsförteckning Sammanfattning 2 Introduktion 4 Historia 4 Isoleringsmetoder 4 Klinisk effekt 5 Drogens användningsområde 5 Biverkningar 6 Diskussion 6 Referenser 7 3
Introduktion Den aktiva substansen, Yohimbine, en alfa-2-adrenoceptor antagonist finns att köpa som örtmedicin på Internet och i butik. Den används som ett alternativ till Viagra, vid erektionsproblem, eller som ett idrottspreparat, vid muskelbygge och viktminskning. Substansen är inte godkänd som läkemedel idag, det finns inga bevis på att den fungerar terapeutiskt. Consumer Reports, en oberoende, ideell verksamhet i USA hävdar att dödsfall har inträffat av örtpreparat som innehåller Yohimbine. Finns det något kliniskt användningsområde för Yohimbine eller borde substansen förbjudas? Historia Yohimbine är en alkaloid som framställs från flera olika växter, däribland Pausinystalia yohimbe och Corynanthe yohimbe träd som växer i västra Afrika. Dessa träd innehåller indol alkaloider som yohimbine, yohimbinine, α-yohimbine, yohimbenine och corynantheine. (America Botanical Council) Ämnet har även hittats i trädet Rauwolfia volkensii där det använts i folkmedicin i århundraden som behandling av ormbett, gonorré och för att öka mjölkproduktion hos ammande mödrar i länder som Kenya och Tanzania. (Akinloye och Court 1981) Yohimbine är även en alkaloid i trädet Rauwolfia canescens, som växer i södra Sri Lanka. Där har människor använt växten som behandling av ormbett och yttre behandling av hudåkommor. (Lakshmi et al 2001) Genom tiderna har även ämnet använts som afrodisiakum på flera platser där alkaloiderna finns. (Nationalencyklopedin) Redan 1896 isolerades yohimbine (fig. 1), av Spiegel i Tyskland. Då väcktes intresset för denna substans utanför Afrika. (Zanolari et al.2003) Figur 1. Den kemiska strukturen av yohimbine, 17α-hydroxy-yohimban-16α-carboxylic acid methyl ester. (KEGG 2005) Isoleringsmetoder Alkaloiden finns i barken, roten och löven, beroende på vilken växt som används. På Rauwolfia volkensii används roten för att göra isolering. I växten hittades 32 alkaloider, varav 28 identifierads däribland Yohimine. Genom att blanda mald rot med etanol extraherades alkaloiderna från växten. Separation gjordes med olika typer av kromatografi, TLC Thin Layer Chromatography och PLC Preparative Layer Chromatography. För att sedan karaktärisera de olika alkaloiderna använder IR-kromatografi och UV-kromatografi. (Akinloye and Court 1981) För att bestämma innehållet i Yohimbinebark användes också TLC, men även den mer känsliga HPLC typen av kromatografi. Med HPLC användes även 4
UV-spektrofotometer. För att undersöka hur mycket barken innehöll användes fluoroscens. (Zanolari et al. 2003) Klinisk effekt Yohimbine är en selektiv alfa-2-adrenoceptor antagonist. Generella effekter för selektiva alfaadrenoceptor antagonister är att de påverkar hjärta, blodkärl och respiration. De verkar på och blockerar receptorer till noradrenalin. (Rang et al. 2003) Yohimbine verkar blodkärlsutvidgande och kan därför verka som ett afrodisiakum. (Nationalencyklopedin) Yohimbine verkar även på det sympatiska nervsystemet och aktiverar det. Idag finns inget terapeutiskt användningsområde men det används experimentellt för att analysera alfa-adrenoceptorers underklasser. Idozoxan är en nära släkting till Yohimbine, framställt syntetiskt som är mer selektiv än analogen. Idozoxan har samma användningsområde. (Rang et al. 2003) Drogens användningsområde Det finns otroligt mycket fakta om denna alkaloid och behandlingsområdena är många. Yohimbine används i dag som örtmedicin och är inte godkänd som läkemedel. (American Botanical Council) Det forskas på yohimbine som ett alternativt behandlingssätt vid erektionsproblem. Drogens efficacy hos människa har inte kunnat visas. (Zanolari et al.2003) Tester har gjorts på försöksdjur, däribland råtta. Detta försök visade att yohimbine inte ökar erektion nämnvärt. (Mizusawa et al.2002) Inom örtbehandling på människa hävdas det att yohimbine vidgar blodkärlen i hud och slemhinnor och ökar därmed blodytan i könsorganen (American Botanical Council). The American Urological Association har sagt yohimbine verkar inte vara effektiv för erektionsproblem och skall därför inte rekommenderas som behandling för standard patienten. Dock har det visats att yohimbine ger ett bättre resultat än placebo. (Zanolari et al.2003) Ett område där Yohimbine gav resultat var inom psykiatrin. Ett test gjordes för att undersöka impulser hos människor. Man ville undersöka om noreffenidrin (eng. norepinephrine) är kopplat till ned- och uppgångar i impulser och initiativtagande hos människor. Substansen blockerar alfa-2 noradreniska receptorers och det leder till ökad effenidrin i kroppen. Testet visade en positiv trend, där initiativtagandet och impulser ökade vid intag av Yohimbine. (Swann et al. 2005) Behandling av fetma är ett annat område, där yohimbine testas som medel för att aktivera sympatiska nervsystemet, SNS. Genom att öka lipid mobiliseringen och energiförbrukning kan man angripa fetma. Detta görs genom att aktivera SNS. Yohimbine som är en svag selektiv α 2 -adrenoceptor antagonist som har inte lika stark verkan som en starkt selektiv drog, idazoxan som även var med i test. (Thalamas et al.2000) Idazoxan är en syntetiskt framställd analog till Yohimbine. (Rang et al. 2003) I Sverige kan man köpa yohimbine i många former som kosttillskott, bantningsmedel och används vid muskelbygge (SportASTScience). Paul Cribb, Sport Ast Science forskningschef, skriver som svar på en fråga på deras hemsida. Genom dess effekt på parasympatiska systemet har yohimbine experimenterats fram för hjälp vid erektionsproblem och andra sexuella problem. Baserat på det har man marknadsfört yohimbine som ett sätt att öka testosteronfunktioner. Vidare skriver han, studie visade att 3 veckors tillskott av yohimbine gav rejält ökad viktminskning hos feta unga kvinnor som gick på en lågkaloridiet. 5
Biverkningar De tester som har gjorts samt användning av örtmedicin som innehåller Yohimbine har visat vissa bieffekter. De som påvisats är högre blodtryck och hjärtfrekvenser, oro och huvudvärk. (Zanolari et al. 2003) Till de allvarliga hör andningsproblem, hjärtinfarkt och även dödsfall har rapporterats. (Consumer Reports 2004) Diskussion På Internet finns en sida där människor diskuterar yohimbine, (www.ibiblio.org/herbmed/archives/best/1996/yohimbe.html). Här varnar olika personer varandra för att använda yohimbine som kosttillskott, det beskrivs hur en användare blev mycket irriterad när han åt substansen. Det står även att man inte skall mixa yohimbine med andra örter. Med tanke på biverkningarna som finns så borde yohimbine användas med försiktighet, precis som alla andra naturläkemedel och läkemedel. Om det finns en terapeutisk effekt vet man inte, tillräcklig forskning med människor har inte gjorts. Den forskning som bedrivs verkar lovande, om det finns ett kliniskt användningsområde kommer det att hittas. Eftersom substansen har använts i folkmedicin under århundraden finns det säkert en effekt, om den är tillräckligt bra är detta ett framtida läkemedel. 6
Referenser Akinloye B. A. and Court W. E.. The alkaloids of Rauwolfia volkensii. J Ethnopharmacol. 1981 Jul;4(1):99-109. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=articleurl&_aset=v-wa-a-w-aa- MsSAYVW-UUW-U-AAAEVVWYUD-AAADUWBZUD-AWDCAYUZA-AA- U&_rdoc=10&_fmt=summary&_udi=B6T8D-475B9P1-99&_coverDate=06%2F30%2F1984&_cdi=5084&_orig=search&_st=13&_sort=d&view=c& _acct=c000035158&_version=1&_urlversion=0&_userid=651519&md5=5af124aa4b66f711 4936dc4d70d34287 America Botanical Council, ansvarig Wayne Silverman URL: http://www.herbalgram.org/ 2005-05-23 Consumer Reports. Dangerous supplements: still at large. Consum Rep. 2004 May;69(5):12-7. Abstact: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=abstract& list_uids=15104077&query_hl=11 KEGG Pathway Database URL: http://www.genome.ad.jp/kegg/regulation.html 2005-05-16 Lakshmi S.R. Madawela A. and Madawela G.. Alkaloids from Rauvolfia canescens. J Ethnopharmacol. 2001 Jun;3(39):239-240. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=articleurl&_aset=v-wa-a-w-aa- MsSAYVW-UUW-U-AAAEVVWYUD-AAADUWBZUD-AWDCAYUZA-AA- U&_rdoc=11&_fmt=summary&_udi=B6T8D-475BC9K- W8&_coverDate=07%2F31%2F1981&_cdi=5084&_orig=search&_st=13&_sort=d&view=c &_acct=c000035158&_version=1&_urlversion=0&_userid=651519&md5=776e3320b3f157 3bac8536bf2f162869 Mizusawa H., Hedlund P., Sjunnesson J., Brioni J.D., Sullivan J.P and Andersson K-E.. Enhancement of apomorphine-induced penile erection in the rat by a selective 1Dadrenoceptor antagonist. British Journal of Pharmacology. 2002 (136): 701 708 http://www.nature.com/bjp/journal/v136/n5/abs/0704773a.html Nationalencyklopedin URL: http://www.ne.se 2005-05-24 Rang H. P, Dale M.M, Ritter J.M, Moore P.K: Parmacology. Bath Press UK 2003; 5 th ed Sport AST Science, forskningschef Paul Cribb B.H.Sci.HMS URL: http://www.ast-ss.se 2005-05-24 7
Swann AC, Birnbaum D, Jagar AA, Dougherty DM, Moeller FG.. Acute yohimbine increases laboratory-measured impulsivity in normal subjects. Biol Psychiatry. 2005 May 15;57(10):1209-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=abstract& list_uids=15866563&query_hl=6 Thalamas C., Galaitzky J., Sénard J.M., Lafontan M., Montastrue L., Berland M., Barbe P.. Glucose-induced sympathetic activity and energy expenditure during acute alpha-2-adrenergic antagonism in obese subjects. International Journal of Obesity. 2000 Jun;(24): 695-700. http://www.nature.com/cgitaf/dynapage.taf?file=/ijo/journal/v24/n6/full/0801221a.html&filetype Zanolari B, Ndjoko K, Ioset JR, Marston A, Hostettmann K.. Qualitative and quantitative determination of yohimbine in authentic yohimbe bark and in commercial aphrodisiacs by HPLC-UV-API/ MS methods. Phytochem Anal. 2003 Jul-Aug;14(4):193-201. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=abstract& list_uids=12892413&itool=iconabstr&query_hl=2 8