Information till försökspersoner som deltar i en studie av ett nytt drickbart vaccin mot ETEC-diarré Vill du vara med i en studie där vi prövar ett nytt drickbart vaccin mot diarré som orsakas av så kallade ETEC-bakterier? I så fall kan du läsa mer om studien nedan. Bakgrund: Infektion med enterotoxinbildande E. coli bakterier (ETEC) är en av de vanligaste orsakerna till diarré hos barn i u-länder och så kallad turistdiarré, men trots detta finns ännu inget vaccin mot denna infektion. Vår forskargrupp arbetar sedan många år med att utveckla nya vacciner mot ETEC-diarré och kolera. Arbetet har resulterat i ett drickbart koleravaccin (Dukoral ) som nu är ett registrerat läkemedel i Sverige och i många andra länder. Vi har också utvecklat ett vaccin mot ETEC-infektion. Både ETECoch koleravaccinerna består av döda bakterier och ett protein från bakterien (toxoidkomponent) och ges som en dryck. Vaccination med ETEC-vaccinet ger upphov till ett immunsvar utan att orsaka sjukdom. En första variant av vårt ETEC-vaccin har testats på flera tusen individer runt om i världen. Det har visat sig ge ett visst skydd mot ETEC-diarré hos vuxna, men har inte fungerat hos små barn i fattiga länder. Eftersom mer än 300 000 barn dör av ETEC-diarré varje år är det viktigt att försöka förbättra ETECvaccinet så att det kan ge ett starkt skydd hos barn. Vår forskargrupp har nu i samverkan med ETVAX AB i Stockholm utvecklat ett nytt ETEC-vaccin som liknar det tidigare vaccinet. Det nya vaccinet innehåller döda E. coli bakterier som på sin yta har en större mängd proteiner som är viktiga för att utlösa immunsvar, än det tidigare vaccinet. Det nya vaccinet innehåller också en toxoidkomponent som är mycket lik den som finns i koleravaccinet Dukoral, men vars struktur förändrats något för att ge upphov till starka immunsvar mot ETEC. Vi har nyligen testat en variant av det nya vaccinet i en studie på människa i Göteborg. Vi fann att detta vaccin gav mycket få, och i förekommande fall milda och snabbt övergående biverkningar. Samtidigt hade vaccinet förmåga att ge upphov till immunsvar mot flera komponenter av vaccinet. Nu har vi tagit fram ett mer komplett vaccin som innehåller flera varianter av ETECbakterier. De har alla höga nivåer av de proteiner som är viktiga för att utlösa immunsvar på sin yta. Vi tror att dessa proteiner kommer att ge upphov till starka immunsvar och att vaccinet kan skydda mot de flesta varianter av ETEC-bakterier som förekommer runt om i världen. Det nya vaccinet innehåller också den toxoidkomponent som ingick i den vaccinvariant som vi nyligen testat. Det nya vaccinet kommer att kombineras med ett protein (dmlt) som fungerar som ett vaccinadjuvans, det vill säga kan hjälpa vaccinet att stimulera starkare immunsvar. Syfte: Vi ska regelbundet utvärdera hur försökspersonerna mår under hela studieperioden för att säkerställa att det nya vaccinet inte ger några biverkningar. Vi ska också studera förmågan hos det nya ETEC-vaccinet att framkalla ett immunsvar. Vi kommer även att 1
undersöka om vaccinet ger upphov till starkare immunsvar om det kombineras med adjuvans. Förfrågan om deltagande: För att kunna vara med i studien ska du vara 18-45 år och helt frisk. Du får inte ha vaccinerats mot kolera eller ETEC-diarré tidigare. Under de senaste 3 åren får du inte ha rest till något land där kolera eller ETEC-diarré är vanligt förekommande (framför allt många länder i Asien, Afrika, Syd- och Mellanamerika). Du får inte heller vara uppvuxen i eller ha vistats en längre tid i ett sådant land under de senaste tio åren. Du får inte vara gravid, planera att bli gravid under studieperioden, eller amma. Hur går studien till: Vaccinet ges som en dryck efter spädning i en vaccinbuffert (bikarbonatlösning). Deltagarna i studien kommer slumpvis att delas in i fyra olika grupper som vaccineras med olika vaccinkombinationer eller enbart vaccinbuffert: Grupp 1: Enbart buffert (placebo) Grupp 2: Enbart vaccin Grupp 3: Vaccin + en lägre dos vaccinadjuvans (10 µg) Grupp 4: Vaccin + en högre dos vaccinadjuvans (25 µg) Om du är intresserad av att delta i studien får du fylla i en intresseanmälan med frågor om din hälsa. Du kallas därefter till en informationsträff. Efter given information, både muntligen och skriftligen, får du skriva på ett informerat samtycke om du vill delta i studien. Därefter får du genomgå en läkarundersökning och lämna blodprover för laboratorieanalys (blodvärde mm). Om vi finner att du är helt frisk och lämplig att delta i studien får du dricka vaccin eller buffert vid två tillfällen med två veckors mellanrum. Vid studiens slut får du genomgå ytterligare en läkarundersökning. Totalt får du besöka vaccinationsenheten 7-8 gånger under 7-10 veckors tid för att lämna blodprover (7-8 tillfällen) och avföringsprover (5-6 tillfällen). Besöken tar 30-40 minuter (det första besöket kan ta något längre tid) och kommer att genomföras på morgonen eller förmiddagen. Det är mycket viktigt att du kan komma på alla inbokade besök. Den blodvolym som tas i studien (10-75 ml per besök, maximal total volym 330 ml) är relativt liten i jämförelse med vad en blodgivare lämnar vid ett enda blodgivningstillfälle (450 ml). Kvinnor kommer att få genomföra ett graviditetstest (urintest) vid tre tillfällen under studien. Under hela studien kommer du föra en dagbok där du rapporterar hur du mår och om du tar några mediciner. Risker: Studier av tidigare vacciner mot ETEC-diarré och vaccinadjuvanset dmlt har visat att de mycket sällan ger några biverkningar hos vuxna. De biverkningar som förekommit i mycket låg frekvens är mild diarré, illamående, ensaka kräkningar och uppspändhet och smärtor i buken. Dessa har alla varit av snabbt övergående natur. Vid djurstudier har inga biverkningar kunnat noteras i samband med vaccination med det nya vaccinet, med eller utan adjuvans. Inga biverkningsdata finns dock ännu från vaccination med det nya kompletta ETEC-vaccinet eller kombinationen av vaccin och adjuvans hos människa. Baserat på resultat från tidigare studier med liknande vacciner och adjuvans förväntas dock biverkningarna vara få och i förekommande fall milda och kortvariga. 2
Fördelar: Deltagande i studien innebär att du får en kostnadsfri hälsokontroll. Personer som får vaccin kommer eventuellt att få ett visst skydd mot ETEC- och kolerainfektion, men detta är i nuläget ej säkert. Din medverkan bidrar till utvecklingen av ett nytt vaccin som förhoppningsvis kan minska risken att både barn och vuxna drabbas av ETEC-diarré i framtiden. Vad händer om jag inte vill vara med?: Deltagandet i studien är helt frivilligt och du kan när som helst dra dig ur studien utan att uppge några skäl. Försäkring och ekonomisk ersättning: Du är försäkrad vid deltagande i studien via Patientförsäkringen. Om du deltar i studien får du ersättning för varje genomfört besök och provtagning; sammanlagt upp till 5 200 kr. Deltagare som genomför samtliga besök och provtagningar får ytterligare 1000 kr i ersättning, dvs totalt 6 200 kr. Ersättningen är skattepliktig och betalas ut efter det sista genomförda besöket. Hantering av data och sekretess: Dina personuppgifter kommer att lagras i en journal och en databas vid Centrum för klinisk prövning (CTC), Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Dina uppgifter kommer att behandlas så att inte obehöriga kan ta del av dem. Vid databearbetning och redovisning av resultat kommer ditt namn och personnummer att ersättas med en kod så att en enskild individ inte kan urskiljas. Endast forskare ansvariga för studien och forskningssköterska/läkare har tillgång till personuppgifterna. Studierelaterade uppgifter kan också komma att bli granskade av oberoende granskare från Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Läkemedelsverket, den amerikanska enhet som äger rättigheterna för dmlt adjuvans (PATH Vaccine Solutions) samt en amerikansk etikgranskningsnämnd (Western Institutional Review Board). Alla personer som granskar personuppgifter måste underteckna ett sekretessintyg innan granskningen startar. Hanteringen av dina uppgifter regleras av Personuppgiftslagen (SFS1998:204). Göteborgs universitet är ansvarig för dina uppgifter. Du kan vända dig till personuppgiftsombud Kristina Ullgren om du har några frågor angående vilka uppgifter som registrerats eller hur dessa hanteras (Göteborgs universitet, Box 100, 405 30 Göteborg, tel 031-786 1092). Provhantering: Insamlade prover kommer att ingå i en biobank vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset. De prover som har med din hälsa att göra (blodvärde mm) kommer att analyseras på laboratoriet för Klinisk Kemi på Sahlgrenska sjukhuset. De kommer enligt sjukhusets rutiner att vara märkta med namn och personnummer och överblivna prover kommer att kastas. Immunsvaret mot vaccinet (antikroppsmängd mm) kommer att analyseras på Avd. för mikrobiologi och immunologi vid Göteborgs universitet. Dessa prover är kodade vilket innebär att de inte direkt kan härledas till dig som person. Proverna och kodnyckeln förvaras på ett säkert ställe och åtskilda. Proverna får endast användas på det sätt som du givit samtycke till. De kan endast bli aktuella för ett nytt forskningsprojekt efter att du lämnat ett nytt samtycke och projektet granskats och godkänts av etikprövningsnämnd. Du har full rätt att begära att dina prover ska förstöras eller avidentifieras. 3
Ansvariga, ytterligare information (se kontaktlista på nästa sida): Du kan ta del av mera detaljerad praktisk information på studiens hemsida. Om du har frågor om ditt deltagande i studien, kontakta ansvarig läkare (Marianne Hartford) eller studiesköterska. Om du har några frågor om utvecklingen av vaccinet eller tidigare erfarenheter från studier av andra ETEC-vacciner, kontakta ansvariga forskare (Anna Lundgren eller Ann- Mari Svennerholm). Om du blir akut sjuk under studien kan du nå en studiesköterska dygnet runt. Om du upplever att du på något sätt fått medicinska besvär genom ditt deltagande i studien kommer ansvarig läkare att hjälpa dig att få medicinsk vård. Du kan också kontakta den kommitté som ansvarar för oberoende granskning av eventuella biverkningar i studien. En sammanställning av resultaten från studien kommer att finnas på studiens hemsida då studien avslutats. Du kan också kontakta ansvariga forskare för att ta del av dina individuella resultat. Kontaktlista för ETEC-vaccinstudien Ansvarig läkare: Docent, leg läk, Marianne Hartford, tel: 0730-653620 Ansvariga forskare: Docent Anna Lundgren, tel: 031-7866213 Professor, leg läk, Ann-Mari Svennerholm, tel: 031-7866202 Avd. för mikrobiologi och immunologi, Göteborgs universitet Studiesköterska: Studiehemsida: E-mail: Besöksadress: Terese Schagerlind 0700-209918 (dagtid, kvällar och helger) www.sahlgrenska.se/etec etec@vgregion.se Centrum för klinisk prövning, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Gröna stråket 12, plan 0, Göteborg Postadress: Centrum för klinisk prövning, ETEC-studien, Gröna stråket 12, plan 0, 413 45 Göteborg Gransknings- Docent, leg läk, Per-Anders Jansson, tel: 070-2033010 kommitté: e-mail: per-anders.jansson@medic.gu.se 4
Ifylles av studiepersonalen Enrollment number: OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11 Randomization number: Samtycke till deltagande i en studie av ett nytt drickbart vaccin mot ETEC-diarré Jag har muntligen informerats om studien och tagit del av den skriftliga informationen och fått tillfälle att ställa frågor. Jag samtycker till att delta i studien och att prover sparas i en biobank samt att personuppgifter och prover bearbetas i enlighet med den givna informationen. Jag godkänner även att oberoende granskare får ta del av personuppgifterna och analysresultaten efter undertecknande av sekretessintyg i enlighet med den givna informationen. Jag samtycker till att mina studiedata får behandlas som beskrivits. Jag känner till att mitt deltagande är frivilligt och att jag när som helst och utan närmare förklaring kan bryta mitt deltagande och begära att de prover som finns sparade förstörs. Jag lämnar härmed mitt samtycke att delta i studien: Namnteckning Datum Namnförtydligande Personnr. Jag har informerat ovanstående person om studien och gett tillfälle att ställa frågor. Personen har lämnat sitt samtycke till att delta i studien. Informerande läkare Namnteckning Datum Namnförtydligande 5