Stockholm 12 oktober 2012 Cannabis och hjärnans belöningssystem Maria Ellgren Med. Dr. Universitetsadjunkt/forskare Uppsala Universitet
Upplägg 1. IntrodukFon Fll hjärnan 2. Beroende och belöningssystemet 3. Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet
från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
Signalsubstanser utsöndras och binder Fll specifika receptorer (molagarmolekyler) på nästa nervcell. från National Institute on Aging, National Institute of Health, USA
Signalsubstanser, ex. Glutamat allmän accelerator, gaspedal GABA allmän bromseffekt Dopamin rörelser, belöning Noradrenalin stressrespons, flykt Serotonin känsloregulator (aggressivitet, depression)
Upplägg 1. IntrodukFon Fll hjärnan 2. Beroende och belöningssystemet 3. Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet
Av en slump upptäcktes al om el specifikt hjärnområde sfmuleras ger det en känsla av välbefinnande. Elektricitet akfverar nervceller så al de börjar signalera. från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
Hjärnans belöningssystem - mesokorfkolimbiska dopaminsystemet Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
Hjärnans belöningssystem AkFveras av mat- och valenintag sex fysisk akfvitet beroendeframkallande droger Känsla av välbefinnande
DopaminakFvering Nucleus Accumbens Dosering Ellgren M. et al. 2004
Beroendeframkallande droger Ökar dopaminakfviteten i belöningssystemet Självadministreras av djur Beroendeframkallande även utan psyk/soc DopaminakFvitet nödvändig Stress ökar intag
Upplägg 1. IntrodukFon Fll hjärnan 2. Beroende och belöningssystemet 3. Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet
Cannabinoider THC Fe?lösligt, lång halveringsbd Likvärdig halt i hasch och marijuana Kroppseget cannabis Anandamid 2- AG SynteFskt cannabis Spice
THC kroppseget cannabis syntefskt cannabis binder Fll cannabisreceptorer CB1 - finns till stort antal i hjärnan CB2 -ffa i immunsystemet Bromsande receptorer som leder Fll al nervcellens akfvitet dämpas
Cannabisreceptorer i hjärnan Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
HjärnfunkFoner omdöme vilja rörelse sensorik syn motivation belöning ångest minne koordination Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
Cannabisruset 1 1 1. Förstärkta syn, ljud och känselintryck Sensorik, hörsel Varseblivning -Hjärnbarken -Främre hjärnbarken
Cannabisruset 2 2 2 2. Försämrade kognitiva funktioner koncentrationssvårigheter, splittrad tankeverksamhet, korttidsminne, uppmäksamhet, inlärning, problemlösning, tidsuppfattning Främre hjärnbarken, Hippocampus, Lillhjärnan
Cannabisruset 3 3 3. Försämrad balans, finmotorik Basala Ganglier Lillhjärnan
Cannabisruset 4 4 4. Ångest, paranoida tankar Amygdala Främre hjärnbarken
Cannabisruset 5 5. Hunger Hypothalamus
Cannabisruset 6 6 6. Eufori Belöningssystemet (NAc, VTA)
cannabis och belöningssystemet NAc VTA GABA interneuron CB1 dopaminneuron
Hjärnans belöningssystem - mesokorfkolimbiska dopaminsystemet Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
cannabis och belöningssystemet NAc VTA X CB1 GABA interneuron THC DA + dopaminneuron
DopaminakFvering Nucleus Accumbens Ellgren M. et al. 2004
Men inte bara dopamin Kroppsegna opioider, endorfiner - eufori Glutamat - drogsug GABA Serotonin Cannabis ökar frisälningen av endorfiner i belöningssystemet!
Cannabis som inkörsport - Cannabisanvändning i unga år ökar risken för att falla in ett missbruk av andra droger senare i livet Stöds av flertalet epidemiologiska studier Orsaker Samma underliggande faktorer? (t.ex. genetisk sårbarhet, social status, drogtillgänglighet) Neurobiologiska förändringar? CH 3 NH 2
Cannabis och den unga hjärnan Under tonåren tar utvecklingen av hjärnan ny fart. Nätverket finjusteras, kopplingarna blir färre men effektivare Hjärnan är då extra känslig för yttre påverkan, samtidigt som cannabisanvändningen då är som mest utbredd
Neurobiologiskt stöd för cannabis som inkörsport Fll annat drogberoende Cannabisexponering av råttor under tonårstiden eller fosterstadiet ledde till Ökat heroinintag i vuxen ålder Endorfinrelaterade förändringar i belöningssystemet Självadministrering av heroin muopiatreceptorfunktion i VTA total heroin intake (mg) 7 6 5 4 3 2 1 vehicle THC % of basal 300 200 100 koksalt THC 0 30 60 heroin dose (ug/kg/inf) 0 VTA M Ellgren avhandling Neurobiological effects of early life cannabis exposure in relation to the gateway hypothesis 2007 (http://diss.kib.ki.se)
Inkörsporter Samband finns även mellan andra droger, som nikofn, alkohol etc. De verkar alla i samma belöningssystem och därför är det troligt al bruk av en drog (speciellt i unga år) påverkar effekten av en annan
SammanfaLning Hjärnans belöningssystem mobverar oss a? göra livsnödvändiga saker. Cannabis, liksom alla beroendeframkallande droger, ökar dopaminakbviteten i belöningssystemet och ger därmed upphov Bll e? rus. Det finns specifika cannabisreceptorer och kroppseget cannabis i hjärnan. Cannabisexponering Bdigt i livet kan orsaka långsikbga förändringar i belöningssystemet
Mer info www.drugsmart.com www.drugabuse.gov www.droginfo.com www.hjarnguiden.com
Risker med cannabis under tonåren Psykosociala utvecklingen avstannar Ökad risk för bestående kognitiva störningar Ökad risk för utveckling av schizofreni, samt värre förlopp Ökad risk för beroendeutveckling av cannabis och andra droger
Ungdomshjärnan Frontalloben mognar sist CB1- nivåer förändras mkt under tonåren