Dagens upplägg Huden kroppens största organ. Liv Eidsmo STläkare och forskare, Hudkliniken ochcmm Karolinska Sjukhuset/InsHtutet. Den normala huden funk0on och uppbyggnad Huden som ej immunologiskt organ Tropiska sår hur kan de lära oss något om hudens immunologi? Munsår varför får vi det? Psoriasis exempel på ej felakhgt immunsvar som leder Hll sjukdom? Hudlös vad ger det för associahoner? Hudlös vad ger det för associahoner? Huden är barriären mellan extern och intern miljö. En interakhv säck som avskiljer oss från miljön. Fysikalisk barriär - stänga inne vätska och salter - utesluta mikrober, torka och kyla - UV filter Värmereglator Tillverkar vitaminer ex vitamin D KommunikaHon Hudens funkhon - beröring (även varningssystem) - socialt samspel 1
2/17/11 På vilket säj bär huden ej starkt socialt budskap? På vilket säj bär huden ej starkt socialt budskap? Bilder på två underarmar från invandrare vem blir läjast accepterad i Sverige? Samma antal melanocyter!!!! Dock olika pigmentprodukhon. På vilket säj bär huden ej starkt socialt budskap? Hudens uppbyggnad (50-400 um) överhuden fysikalisk barriär. Försvar. (1-4 mm) underhuden nerver, hårsäckar, svejkörtlar, blodkärl, lymfa SubcuHs (flera cm) Muskler Färg! Ålder! Skönhet Lyster skimrande graviditetshud EmoHoner (svejningar, rodnad)! Frisk/Sjuk (gråblek, kladdig hud vikhg klinisk ledtråd vid akut sjukdom) Huden som varnings/beröringsorgan Hudens uppbyggnad en utmärkt barriär som skiljer sig beroende på plats på kroppen. Stratum corneum Olika sorters känselreceptorer i huden. Underarm Fotsula Hagströmerbiblioteket! 2
Hudens celler Den friska huden ej immunologiskt organ! - kerahnocyter - Langerhan s celler - melanocyter - T celler - stödjevävnad, fibroblaster - kärl, lymfa och blod - makrofager, dendrihska celler, eosinofiler, T celler, Frank Nestle 2009 Kera0nocyter bygger upp hudens barriär men kan också verka som immunologiska celler, utsöndra cytokiner och akhvera andra celler. Neutrofiler är kortlivade och små inflammatoriska bomber som snabbt svarar på ospecifika signaler om fara (ex infekhon) Dendri0ska celler akhverar T celler och utsöndrar cytokiner som kan påverka mikromiljön. T celler reagerar vid exempelvis infekhoner genom aj utsöndra cytokiner, akhvera andra celler eller ajackera. Immunsystemets komplexitet Neutrofiler små snabba bomber som infiltrerar huden vid skada/irritahon Medfö? Adap0vt Snabbt Långsamt Saknar specificitet Specifikt Egenskaper Behöver ej akhveras Behöver akhveras Inget minne Immunologiskt minne DendriHska celler T celler Celler NK celler B celler och mediatorer anhmikrobiella pephder cytokiner Neutrofiler Kortlivade (2-3 dagar) Ospecifika Dör i processen bildar det gula i var Kommer från blodet och patrullerar ständigt hela vår kropp. Neutrofiler jobbar snabbt och dör sedan små självmordsbombare. Skin Varför har vi dendri0ska celler i huden? Langerhan s cell paradigmet. Infektion Lymfdränage 1. För aj väcka immunsvar vid infekhon/inflammahon. Omogen LC DC i rörelse Upptag av antigen Lymf körtel Mogen DC Antigen presentation Mognad och aktivering Men de?a är inte allt dc gör. 3
Huden befolkas av e? flertal olika dendri0ska celler och uppsä?ningen förändras vid inflamma0on. Varför hudläkare? Frisk hud hår Inflammerad hud EJ av de få områden där man kan följa sjukdom i människa perfekt för aj kombinera läkeri och forskning. Massa spännade infekhonsbiologi. Otroligt mycket nya behandlingar. LCs - Langerhan s cell Langerin+ EpCAM+ CD103- Langerin+ dermal DC Langerin+ EpCAM- CD103+ Dermal DC Langerin- CD103- EpCAM- Inflammatorisk DC TNF+iNOS+ Plasmacy0od DC B220+ CD11c dim Blandade pahenter, gamla, unga, svårt eller lindrigt sjuka. Som immunolog är det en fantashsk möjlighet aj kunna följa hudimmunologi i människa! Dagens upplägg Den normala huden funkhon och uppbyggnad Huden som ej immunologiskt organ Tropiska sår hur kan de lära oss något om hudens immunologi? Munsår varför får vi det? Hur många har sej LeishmaniasispaHenter/känner Hll Leishmaniasis/har eller har hah Leishmaniasis? Inte en sjukdom som finns i Sverige! Psoriasis exempel på ej felakhgt immunsvar som leder Hll sjukdom? Leishmaniasis mångface?erad parasitsjukdom Leishmaniasis i världen. www.who.ch Kutan Leishmaniasis CL Lokala sår läker inom 1-2 år >90 percent av pahenter i Afghanistan, Algeria, Iran, Iraq, Saudi Arabia, Syria and in Brazil and Peru www.who.ch Visceral Leishmaniasis- VL Systemsjukdom, lever, benmärg, mjälte Dödlig obehandlad >90 percentav pahenter i Indien, Bangladesh, Nepal, Sudan och Brasilien. hjp://www.epinews.com +hjp://www. nasa.gov CL: Middle east (90% of the CL cases occur in Iran, Afghanistan, Syria, Saudi Arabia, Brazil and Peru) Mer än 600 amerikanska soldater infekterade sedan 2003 VILKA KRIG??. CL epidemi i Ghana 2002 infekhonen har ej beskrivits här förrut. VL epidemi i Sudan under 1990- talet upp Hll 30% döda i visa byar HAR INTE RAPPORTERATS I SVERIGES PRESS! 4
2/17/11 Leishmania vektor buren parasit med en komplex livscykel. Neutrofiler känner Hdigt av infekhonen det kan vi HJa närmare på! PI CD68 PromasHgote 5-7 µm AmasHgote 1-2 µm makrofag Infekterad makrofag www.tulane.edu Leishmania i Sverige. Det Hdiga immunsvaret vid leishmaniainfekhon. 20 1992-2009 Immigrants: 15 Tourists: 25 Soldiers: > 5 15 Cases 10 5 0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Old world Leishmania (n=21) New world Leishmania (n=27) L. donovani (L. infantum) L. major L. tropica L. braziliensis (L. panamensis) L. mexicana complex 5 (3) 12 4 24 (10) 2 others 1 Medeaterrian 2 Greece 1 Spain 1 Balkans 1 Afghanistan 6 Iran,,Iraq 3 Tunisia 2 Uzbekistan 1 Afghanistan 2 Iran 1 Syrien 1 Amazonas 2, Bolivia 4 Brasil 2, Costs Rica 3 Ecuador 5, Panama 1 Guatemala 1, Venezuela 1 Central America 1 Guatemala 1 Nicaragua 1 South Americas 2, Peru 3 Jadwiga Krusnell, Smi?skyddsins0tutet Skall man behandla en självläkande sjukdom med toxiska läkemedel? Diagnos Man måste iden0fiera parasiten! Skrapa i hudkanten odla/ mikroskopi Microscopy May Grunewald culture Method Pro Con Microscopy Samples can be collected in PFA and kept for later analysis (field) Quick analysis. Cheap. Low sensihvity large areas of the lesions do not have parasitesneed trained personnel. Culture - definite diagnosis SensiHve Isolate can be preserved Isolate can be typed Need medium and sterile culture condihons (hood, CO2, electricity) available at the Hme of sampling Risk of contaminahon. Slow (3-4 weeks) PCR Quick Easy SensiHve Done in Germany. Need machines FuncHonal fridges and access of reagents SHll no efficient probes to detect parasites + determine species Serology Reasonably sensihve in VL and PKDL, low Htres and unclear results in CL. Need confirmahon. Quick. h?p://www.smi?skyddsins0tutet.se/diagnos0k/urdjur/leishmania/ Behandlingsalterna0v: (GlucanHme) intralesionella injekhoner Amphoteracin B (Fungizone) (MCL) Pentostam (Ambisome) Pentamidin (Pentacarinat) Svenska soldater i Afganistan fick alla behandling. 5