FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI. Urinbildande organsystemet: njurar, ureterer, urinblåsa, uretra. Njurfysiologi / cirkulation

Transkript

1 FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) termi 5-6 Kardiovaskulär, real och respiratiosfarmakologi Njurfysiologi / cirkulatio Vad behöver e farmaceut kua om jure? Dick Delbro Ht-10 Uribildade orgasystemet: jurar, ureterer, uriblåsa, uretra. 1

2 Njures olika fuktioer 1. Avlägsa avfallsprodukter. 2. Reglera blodvolym och blodtryck. 3. Reglera plasmakocetratio av joer. 4. Syra-basreglerig (stabilisera blod ph). 5. Spara viktiga ärigsäme. 6. Avgifta blodet. 7. Producera hormoer (rei; EPO; vitami D) Njure: Vikt och mått 120 g 10 x 5 x 3 cm 2

3 Viktiga makro-aatomiska strukturer i jure Njurhilus (jurporte) Cortex (bark) Medulla (märg) Njurkolumer Njurpyramid Pelvis realis (jurbäcke) Njurkalkar Blodförsö rjig: 1200 ml/mi geom jurara 3

4 De jurkärl vi måste kua Affereta arteriole Glomeruluskapillär-ätverket Effereta arteriole Peritubulära kapillär-ätverket Vasa recta 4

5 Nefroet är jures fuktioella ehet 1,25 miljoer efroer i vardera jure Två typer av efro med mycket lika utseede, me delvis olika fuktioer: Cortikala efro och juxtamedullära efro. Njurblodflöde och plasmaflöde Blodflödet är 1,2 l/mi = 25% av cardiac output (= hjä rtmiutvolyme) Realt plasmaflöde (RPF) är 0,65 l/mi 5

6 I glomerulus filtreras blodet och bildar primäruri Primäruri: 180 l/dyg Drivkrafte är trycket i glomeruluskapilläre Detta balaseras av det proteiosmotiska suget i glomerulus och mottrycket i glomeruluskapsel. P et = 10 mm Hg. Filtratioshastighete = GFR = 180 l/dyg = 125 ml/mi Vad bestämmer glomeruluskapillärtrycket (50 mm Hg)? Systemblodtrycket (medelartärtrycket) Flö desmotstådet (= resistase i de affereta arteriole Resistase i de effereta arteriole Är primärurie = plasma? 50 ggr högre geomsläpplighet (= permeabilitet) i glomeruluskapilläre ä i skelettmuskelkapilläre GFR = P et x K f Filtratioskoefficiete K f bestäms av kapillärytas storlek och dess permeabilitet bestäms av poratal, pordiameter och elektrisk laddig Filtratiosfraktioe (FF) = GFR / RPF = 20% 6

7 Vilka plasmakompoeter kommer ite ut i primärurie? Röda och vita blodkroppar Molekyler med diameter < 7 m Albumi har diameter 7,1 m Vilka läkemedel kommer att filtreras ut till primärurie? 7

8 Vad tyder det på om ma har albumi i urie? Röda blodkroppar? Hur håller kroppe GFR kostat? 1. Autoreglerig samma GFR trots variatioer i blodtryck 2. Hormoell reglerig med RAAS. Rei frisätts av: - Tryckfall i affereta arteriole - Sympaticusstimulerig till jure - Låg kocetratio av Na + i primärurie 8

9 Effektor i RAAS är AgioII. Vad gör AgioII? 1. Perifer vasokostriktor mer potet ä oradreali. Höjer systoliskt och diastoliskt tryck 2. Selektiv vasokostriktio av effereta arteriole 3. Frisätter aldostero frå bijurebarke 4. Stimulerar sympaticus frisätter NA frå sympatiska postgaglioärer 5. Stimulerar till ADH-frisä ttig 6. Aktiverar tö rstcetrum 7. Ökar atriumreabsorptio frå jurtubulusceller Tre hädelser i efroet mella bildig av primäruri och utsödrig av fial uri Glomerulär filtratio av vatte, elektrolyter, urea, glukos, amiosyror, läkemedel Tubulär reabsorptio Tubulär sekretio 9

10 Vart tar vattet väge? Re-absorptiosprocesser lägs efroet. Vattet följer med är NaCl reabsorberas p.g.a. osmotisk kraft Hur trasporteras joer och adra molekyler över cellmembraet? 1. Ekel diffusio: Molekyle följer kocetratiosgradiete (=skillade). 2. Faciliterad diffusio: Ett carrierprotei hjälper till. 3. Aktiv trasport: Eergikrävade. 4. Cotrasport: E molekyl häger på är e aa trasporteras aktivt. 5. Coutertrasport. 10

11 Carrierproteiet har ett trasportmaximum (Tm) Varför har ma socker i urie vid diabetes? Reglerig av de fiala urivolyme Ca. 85% av primärurie reabsorberas i proximala tubulus och edåtgåede slyga. I distala tubulus och samligsröre avgörs hur stor de fiala urivolyme skall bli. Aldostero (frå bijurebarke: Frisättige stimuleras av agiotesi II) ökar atrium-vatteupptag i distala tubulus-samligsrör, i utbyte mot kalium som förloras till urie. ADH-mekaisme. ADH kommer frå hypofyses baklob, med blodet till jure E ökad saltkocetratio i blodet (tydade på vattebrist) stimulerar hypothalamus till att frisätta ADH till blodkärle i hypofysbaklobe. 11

12 ADH (forts.) ADH kommer att öka geomsläpplighete fö r vatte i samligsröre, s å att primärurie miskar i volym och mer vatte dras ut, tillbaka till blodbaa. 12

13 Vilke kraft drar ut vatte frå samligsröre i ärvaro av ADH? I jurvävade rut samligsröre är det e hög kocetratio av NaCl. Dea hypertoa miljö har skapats geom att NaCl har pumpats aktivt frå Heles uppåtstigade ut i extracellulärrummet. Detta utgör ett osmotiskt sug för vatte, som alltså lämar samligsröre i ärvaro av ADH, och dras i i vasa recta, och går vidare till cirkulatioe. Sekretio i efroet - vätejoer Vätejoer utsödras till primärurie i hela efroet. I samligsröre sker de viktigaste surgörige av urie. Itercalated cells utsödrar vätejoer geom flera mekaismer, bl.a. geom att byta kalium mot väte. Vid kaliumbrist risk för metabol alkalos. 13

14 Prostagladier i jure Sytes stimuleras av ischemi, AgioII, ADH, bradykii. Fr.a. PGI 2 (glomerulus) och PGE 2 (medulla) vasodilaterade och atriuretiska. NSAID: Försiktighet vid hjärtsvikt, hypertoi, levercirrhos, jursjukdom. Schematic showig the absorptio of sodium ad chloride i the ephro ad the mai sites of actio of drugs. Cells are depicted as a orage border roud the yellow tubular lume. Mechaisms of io absorptio at the apical margi of the tubule cell: (1) Na + /H + exchage ; (2) Na + /K + /2Cl - cotrasport; (3) Na + /Cl - cotrasport, (4) Na + etry through sodium chaels. Sodium is pumped out of the cells ito the iterstitium by the Na + /K + ATPase i the basolateral margi of the tubular cells (ot show). The umbers i the boxes give the cocetratio of ios as millimoles per litre of filtrate, ad the percetage of filtered ios still remaiig i the tubular fluid at the sites specified. CT, collectig tubule ; DT, distal tubule ; PCT, proximal covoluted tubule; TAL, thick ascedig loop. (Data from Greger, 2000.) Clearacebegreppet Clearace (CL) = de volym av plasma som blir fullstädigt read på e viss substas/tidsehet (ml/mi). Fö r läkemedel som utsödras geom glomerulär filtratio (me ite via tubulär sekretio, eller reabsorberas) blir Cl = GFR! Cl x = (U x. V) / P x 14

15 Läkemedelsutsödrig via jurara Se Rag & Dale, kap. 8, Table 8.4; Nyckelruta s. 119; s. 374 (excretio of orgaic molecules) Njurbäckeet övergår i uretere Uretere består av glatt muskelvävad, ca. 30 cm låg, som trä ger i i bakre dele av uriblåsa. Ma blir kissödig är blåsa fyllts med 200 ml. Vid 500 ml går det ite att hålla emot Uriblåsa består av slemhia och glatt muskulatur Blåshalse hålls stägd av ire sfikter (glatt muskel) och ytttre sfikter (bäckebotte = tvärstrimmig muskel, viljestyrd). Miktiosreflexe (blåstömige) ä r beroede av: - Affereter frå blåsvägge till ryggmärge; - Sigaler frå ryggmä rge till hjära; - Sigaler frå hjära till ryggmärge; - Parasympatiska effereter till blåsvägge. - Somatiska effereter till bä ckebotte. 15

16 Fig Fig

17 Miktiosreflexe Urethra (= uriröret) bestå r av slemhia och glatt muskulatur 17