BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN INVANZ 1 g pulver till koncentrat till infusionsvätska. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje injektionsflaska innehåller 1,0 g ertapenem motsvarande 1,046 g ertapenemnatrium. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Pulver till koncentrat till infusionsvätska. Vitt till benvitt pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av följande infektioner hos vuxna orsakade av bakterier känsliga eller med största sannolikhet känsliga för ertapenem och när parenteral behandling krävs (se 4.4 Varningar och försiktighet och 5.1 Farmakodynamiska egenskaper): Intraabdominella infektioner Samhällsförvärvade pneumonier Akuta gynekologiska infektioner Hänsyn till officiella riktlinjer för korrekt användning av antibakteriella medel bör beaktas. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosen av INVANZ är 1 gram (g) givet intravenöst en gång dagligen. Intravenös administrering: INVANZ bör infunderas under 30 minuter. Den vanliga behandlingstiden med INVANZ är 3 till 14 dagar men kan variera beroende på typ och svårighetsgrad av infektionen och orsakande patogen(er). När det är kliniskt motiverat kan övergång till lämpligt oralt antibiotikum genomföras om klinisk förbättring har observerats. Nedsatt njurfunktion: INVANZ kan användas för behandling av infektioner hos patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m 2 är ingen dosjustering nödvändig. Det finns otillräckliga data avseende säkerhet och effekt med ertapenem hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion för att stödja en doseringsrekommendation. Därför bör ertapenem inte användas till dessa patienter. (Se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter). Patienter som genomgår hemodialys: Det finns otillräckliga data avseende säkerhet och effekt hos patienter som genomgår hemodialys för att stödja en doseringsrekommendation. Därför bör ertapenem inte användas till dessa patienter. Nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med nedsatt leverfunktion (se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter, Särskilda patientgrupper). Äldre: 2

3 Den rekommenderade dosen av INVANZ skall ges, förutom vid fall av allvarligt nedsatt njurfunktion (se Nedsatt njurfunktion). Barn och ungdomar: Säkerhet och effekt har inte fastställts. Därför rekommenderas inte användning till patienter under 18 år. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot ertapenem eller något annat innehållsämne i denna produkt Överkänslighet mot något annat antibiotikum av karbapenemtyp Allvarlig överkänslighet (t ex anafylaktisk reaktion, allvarlig hudreaktion) mot någon annan typ av betalaktamantibiotikum (t ex penicillin eller cefalosporin). 4.4 Varningar och försiktighetsmått Allvarliga och ibland dödliga överkänslighets- (anafylaktiska) reaktioner har rapporterats hos patienter behandlade med betalaktamer. Dessa reaktioner uppträder troligtvis främst hos patienter med känslighet för multipla allergener i anamnesen. Innan behandling med ertapenem påbörjas, bör en noggrann utredning om tidigare överkänslighetsreaktioner mot penicilliner, cefalosporiner, andra betalaktamer och andra allergener utföras (se 4.3 Kontraindikationer). Om en allergisk reaktion mot ertapenem uppträder bör behandlingen avbrytas omgående. Allvarliga anafylaktiska reaktioner kräver omedelbar akutbehandling. Såsom för andra antibiotika kan förlängd behandling med ertapenem resultera i överväxt av ickekänsliga organismer. Upprepad utvärdering av patientens tillstånd är nödvändigt. Om en superinfektion uppkommer under behandling bör lämpliga åtgärder vidtas. Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel, inklusive ertapenem, och kan variera i allvarlighetsgrad mellan mild till livshotande. Därför är det viktigt att överväga denna diagnos hos patienter med diarré efter behandling med antibakteriella medel. Utsättande av behandling med INVANZ och administrering av speciell behandling mot Clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken bör inte ges. Effekten av INVANZ vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation beroende på penicillinresistanta Streptococcus pneumoniae har inte fastställts. Erfarenhet av ertapenem vid behandling av allvarliga infektioner är begränsad. I kliniska studier avseende behandling av samhällsförvärvad lunginflammation, var 25 % av de utvärderbara patienterna som behandlades med ertapenem allvarligt sjuka (definierat som pneumoni allvarlighetsgrad > III). I en klinisk studie för behandling av akuta gynekologiska infektioner, var 26 % av de utvärderbara patienterna som behandlades med ertapenem allvarligt sjuka (definierat som temperatur 39 ºC och/eller bakteriekemi); tio patienter hade bakteriekemi. Av de utvärderbara patienterna som behandlades med ertapenem i en klinisk studie för behandling av intraabdominella infektioner hade 30 % generaliserad peritonit och 39 % hade infektioner som involverade andra organ än appendix, inklusive magsäcken, duodenum, tunntarmen, kolon och gallblåsan; det fanns ett begränsat antal utvärderingsbara patienter som inkluderades med APACHE II-poäng 15 och effekten hos dessa patienter har ej fastställts. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktioner orsakade av hämning av P-glykoproteinmedierad elimination eller CYP-medierad elimination av läkemedel är osannolika (se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter). Antibakteriella medel av penem- och karbapenemtyp kan minska serumnivåerna av valprionsyra. Övervakning av serumnivåerna av valprionsyra bör övervägas om ertapenem ges samtidigt med valprionsyra. 3

4 4.6 Graviditet och amning Adekvata och välkontrollerade studier har inte utförts på gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryofetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Ertapenem bör dock inte användas under graviditet såvida inte den potentiella nyttan överväger den möjliga risken för fostret. Ertapenem utsöndras i bröstmjölk hos människa. Beroende på den potentiella risken för biverkningar hos barnet, bör mödrar inte amma sina barn under behandling med ertapenem. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Yrsel och somnolens kan förekomma (se 4.8 Biverkningar), vilket kan påverka vissa patienters förmåga att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Det sammanlagda antalet patienter behandlade med ertapenem i kliniska studer var över av vilka över fick en 1 g dos av ertapenem. Biverkningar (dvs ansågs av prövaren vara möjligen, troligen eller definitivt läkemelsrelaterade) rapporterades hos cirka 20 % av patienterna behandlade med ertapenem. Behandlingen avbröts hos 1,3 % av patienterna beroende på biverkningar. Hos patienter som endast fick INVANZ var de vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling plus uppföljning 14 dagar efter att behandlingen avslutats diarré (4,8 %), komplikationer vid infusionsvenen (4,5 %) och illamående (2,8 %). Hos patienter som endast fick INVANZ rapporterades följande biverkningar vid behandling plus uppföljning 14 dagar efter att behandlingen avslutats: Vanlig = 1/100, < 1/10; Mindre vanlig 1/1 000, < 1/100; Sällsynt 1/10 000, < 1/1 000 Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet Sällsynt: Neutropeni, trombocytopeni Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar Sällsynt: Hypoglykemi Sjukdomar i nervsystemet Vanlig: Huvudvärk Mindre vanlig: Yrsel, somnolens, insomnia, förvirring, kramper Sällsynt: Oro, ångest, depression, tremor Hjärt- och kärlsjukdomar Vanlig: Flebit/tromboflebit Mindre vanlig: Hypotension Sällsynt: Arrytmi, förhöjt blodtryck, blödning, takykardi Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Mindre vanlig: Dyspné, obehagskänsla i svalget Sällsynt: Nästäppa, hosta, näsblod, pneumoni, rassel/ronki, väsande andning Mag-tarmkanalens och lever- och gallsjukdomar Vanlig: Diarré, illamående, kräkningar Mindre vanlig: Förstoppning, oral candidiasis, pseudomembranös enterokolit, sura uppstötningar, muntorrhet, dyspepsi, anorexi Sällsynt: Kolecystit, dysfagi, fekal inkontinens, gulsot, leversjukdom 4

5 Huden och underhudens sjukdomar Vanlig: Utslag, klåda Mindre vanlig: Erytem Sällsynt: Dermatit, dermatomykos, deskvamation, postoperativ sårinfektion Sjukdomar i muskulo-skeletala systemet och bindväven Sällsynt: Muskelkramp, axelsmärta Njur- och urinvägssjukdomar Sällsynt: Urinvägsinfektion, njurinsufficiens, akut njurinsufficiens Sjukdomar i reproduktionsorgan och bröstkörtel Mindre vanlig: Vaginit Sällsynt: Abort, genital blödning Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället Vanlig: Komplikation vid infusionsven Mindre vanlig: Extravasering, buksmärta, candidiasis, asteni/trötthet, svampinfektion, feber, ödem/svullnad, bröstsmärta, förändrad smakupplevelse Sällsynt: Allergi, induration vid injektionsställe, sjukdomskänsla, pelviperitonit, skleral rubbning, synkope Laboratorievärden: Hos patienter som endast fick INVANZ var de vanligaste rapporterade laboratorieavvikelserna med respektive incidenser vid behandling plus uppföljning 14 dagar efter avslutad behandling: förhöjningar av ALAT (4,6 %), ASAT (4,6 %), alkaliska fosfataser (3,8 %) och trombocytantal (3,0 %). Hos patienter som endast fick INVANZ rapporterades följande laboratorieavvikelser vid behandling plus uppföljning 14 dagar efter avslutad behandling: Vanliga = 1/100, <1/10; Mindre vanlig 1/1 000, < 1/100; Sällsynt 1/10 000, < 1/1 000 Kemi Vanlig: Mindre vanlig: Sällsynt: Hematologi Vanlig: Mindre vanlig: Sällsynt: Urinanalys Mindre vanlig: Sällsynt: Förhöjningar av ALAT, ASAT, alkaliska fosfataser, Förhöjningar av totalt serumbilirubin, direkt serumbilirubin, indirekt serumbilirubin, serumkreatinin, serumurea, serumglukos Sänkningar av serumbikarbonat, serumkreatinin och serumkalium; förhöjningar av serum-ldh, serumfosfor, serumkalium Förhöjda trombocytantal Sänkningar av antal vita blodkroppar, trombocyter, segmentkärniga neutrofiler, hemoglobin och hematokrit; förhöjning av eosinofiler, aktiverad partiell tromboplastintid, segmentkärniga neutrofiler och vita blodkroppar Sänkningar av lymfocyter; förhöjningar av stavkärniga neutrofiler, lymfocyter, metamyelocyter, monocyter, myelocyter; atypiska lymfocyter Förhöjning av bakterier i urin, vita blodkroppar i urin, epitelceller i urin och röda blodkroppar i urin, närvaro av jästsvamp i urin Förhöjning av urobilinogen Övrigt Mindre vanlig: Positivt Clostridium difficile-toxin 4.9 Överdosering 5

6 Ingen specifik information finns tillgänglig angående behandling vid överdosering av ertapenem. Överdosering av ertapenem är osannolik. Intravenös administrering av ertapenem med en daglig dos av 3 g i 8 dagar till friska frivilliga gav ingen signifikant toxicitet. Oavsiktlig överdosering upp till 3 g på en dag i kliniska studier resulterade inte i några kliniskt viktiga biverkningar. I händelse av en överdos, bör dock behandling med INVANZ utsättas och allmänt stödjande behandling ges tills renal elimination tar vid. Ertapenem kan i viss grad avlägsnas med hemodialys (se 5.2 Farmakokinetiska egenskaper), dock finns ingen information tillgänglig angående användning av hemodialys för att behandla överdosering. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Karbapenemer, ATC-kod J01D HXX Verkningsmekanism Ertapenem hämmar bakteriens cellväggssyntes efter bindning till penicillinbindande proteiner (PBP). I Escherichia coli, är affiniteten starkast till PBP 2 och 3. Mikrobiell känslighet Generella MIC-brytpunkter för att skilja känsliga (S) patogener från resistenta (R) patogener är: S 4 mg/l och R > 8 mg/l. MIC-brytpunkten för streptokocker, inklusive S. pneumoniae är: S 2 mg/l. Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tid för vissa arter och lokal information om resistens är önskvärd, speciellt vid behandling av allvarliga infektioner. Lokala anhopningar av infektioner på grund av karbapenemresistenta organismer har rapporterats inom Europeiska unionen. Informationen nedan ger endast ungefärlig vägledning om sannolikheten att mikroorganismen är känslig mot ertapenem eller ej. 6

7 Patogen Känsliga Grampositiva aerober: Meticillinkänsliga stafylokocker (inkluderande Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococccus pneumoniae* Streptococcus pyogenes Gramnegativa aerober: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerober: Bacteroides fragilis och arter i B. fragilis-gruppen* Clostridium-arter (undantaget C. difficile)* Eubacterium arter* Fusobacterium arter* Peptostreptococcus arter* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella-arter * Resistenta Grampositiva aerober: Corynebacterium jeikeium Meticillinresistenta stafylokocker (inkluderande Staphylococcus aureus) Enterokocker inkluderande Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium Gramnegativa aerober: Aeromonas-arter Acinetobacter-arter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerober: Lactobacillus-arter Övriga: Klamydia-arter Mykoplasma-arter Rickettsia-arter Legionella-arter Europeisk spännvidd av observerad resistens 0-5 % 0-20 % * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat vid godkända kliniska indikationer. Effekten av INVANZ vid behandling av samhällsförvärvad pneumoni beroende på penicillinresistent Streptococcus pneumoniae har inte fastställts. 7

8 Resistens Europeiska studier har visat låg andel resistens hos ertapenemkänsliga bakterier. Hos resistenta isolat har resistens gentemot andra antibiotika av karbapenemklassen setts hos några, men inte alla isolat. Ertapenem är stabilt mot hydrolys av de flesta klasserna av betalaktamaser, inkluderande penicillinaser, cefalosporinaser och bredspektrum-betalaktamaser, men inte gentemot metallobetalaktamaser. Verkningsmekansimen för ertapenem skiljer sig från den hos andra klasser av antibiotika, såsom kinoloner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det finns ingen bakteriell korsresistens mellan ertapenem och dessa substanser. Dock kan mikroorganismer uttrycka resistens gentemot fler än en klass av antibiotika när mekanismen är eller inkluderar impermeabilitet för vissa ämnen och/eller en effluxpump. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Plasmakoncentrationer Medelplasmakoncentrationer av ertapenem efter en 30 minuters intravenös engångsinfusion av en 1 g dos hos friska unga vuxna (25 till 45 år) var 155 mikrogram/ml (C max ) 0,5 timme efter dosering (slutförd infusion), 9 mikrogram/ml 12 timmar efter dosering och 1 mikrogram/ml 24 timmar efter dosering. Arean under plasma-koncentrationskurvan (AUC) för ertapenem ökar näst intill dosproportionellt i intervallet 0,5 till 2 g. Ertapenem ackumuleras inte vid multipla intravenösa doser från 0,5 till 2 g dagligen. Distribution Ertapenem är i hög grad bundet till humana plasmaproteiner. Hos unga friska vuxna (25 till 45 år) minskar proteinbindningen av ertapenem när plasmakoncentrationen stiger, från cirka 95 % bundet vid en ungefärlig plasmakoncentration på < 50 mikrogram/ml till cirka 92 % bundet vid en ungefärlig plasmakoncentration på 155 mikrogram/ml (medelkoncentrationerna mättes vid avslutad infusion efter 1 g intravenöst). Distributionsvolymen (V dss ) för ertapenem är cirka 8 liter. Koncentrationerna av ertapenem i vätskan i hudblåsor vid varje provtagningstillfälle på tredje dagen av 1 g intravenösa doser en gång dagligen visade ett ratio av AUC i blåsvätskan och AUC i plasma om 0,61. In-vitro studier antyder att effekten av ertapenem på proteinbindning i plasma av höggradigt proteinbundna läkemedel (warfarin, etinylestradiol och noretindron) var liten. Förändringen i bindning var < 12 % vid högsta plasmakoncentration av ertapenem efter en 1 g dos. In-vivo minskade probenecid (500 mg var 6:e timme) den bundna fraktionen av ertapenem i plasma från cirka 91 % till cirka 87 % vid slutförd infusion hos personer som fått en 1 g intravenös engångsdos. Effekten av denna förändring antas vara övergående. En kliniskt signifikant interaktion på grund av att ertapenem tränger undan ett annat läkemedel eller att ett annat läkemedel tränger undan ertapenem är osannolik. In-vitro studier tyder på att ertapenem inte hämmar P-glykoproteinmedierad transport av digoxin eller vinblastin och att ertapenem inte är ett substrat för P-glykoproteinmedierad transport. Metabolism Hos friska unga vuxna (23 till 49 år) efter intravenös infusion av 1 g radioaktivt märkt ertapenem, består radioaktiviteten i plasma främst (94 %) av ertapenem. Den viktigaste metaboliten av ertapenem är derivatet med öppnad ring som bildas vid dehydropeptidase-i-medierad hydrolysering av betalaktamringen. 8

9 In-vitro studier med humana levermikrosomer tyder på att ertapenem inte hämmar metabolismen medierad av någon av de sex viktigaste CYP isoformerna: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4. Elimination Efter administrering av en 1 g radioaktivt märkt intravenös dos ertapenem till friska unga vuxna (23 till 49 år) återfanns cirka 80 % i urinen och 10 % i feces. Av de 80 % som återfanns i urinen hade cirka 38 % utsöndrats som oförändrat ertapenem och cirka 37 % som den ringöppnade metaboliten. Hos friska unga vuxna (18 till 49 år) som fått en 1 g intravenös dos, är halveringstiden i plasma i medeltal cirka 4 timmar. Medelkoncentrationerna av ertapenem i urinen överskred 984 mikrogram/ml under perioden 0 till 2 timmar efter dosering och överskred 52 mikrogram/ml under perioden 12 till 24 timmar efter dosering. Särskilda patientgrupper Kön Plasmakoncentrationerna av ertapenem är jämförbara hos män och kvinnor. Äldre Plasmakoncentrationerna efter en 1 g och 2 g intravenös dos av ertapenem är något högre (cirka 39 % respektive 22 %) hos friska äldre vuxna ( 65 år) jämfört med yngre vuxna (< 65 år). Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter utan allvarligt nedsatt njurfunktion. Pediatriska patienter Farmakokinetiken för ertapenem hos patienter under 18 år har inte fastställts. Nedsatt leverfunktion Farmakokinetiken för ertapenem hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte fastställts. Beroende på den ringa graden av levermetabolism för ertapenem, förväntas inte farmakokinetiken påverkas av nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion. Nedsatt njurfunktion Efter en 1 g intravenös engångsdos av ertapenem, är AUC för totalt (både bundet och fritt ertapenem) och fritt ertapenem jämförbara hos patienter med mild nedsatt njurfunktion (Cl cr 60 till 90 ml/min/1,73 m 2 ) och den hos friska individer (åldrarna 25 till 82 år). AUC för totalt och fritt ertapenem är förhöjt cirka 1,5 gång respektive 1,8 gånger hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (Cl cr ml/min/1,73 m 2 ) jämfört med friska individer. AUC för totalt och fritt ertapenem är förhöjt cirka 2,6 gånger respektive 3,4 gånger hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (Cl cr 5-30 ml/min/1,73 m 2 ) jämfört med friska individer. AUC för totalt och fritt ertapenem är förhöjt cirka 2,9 gånger respektive 6,0 gånger mellan hemodialysbehandlingarna hos patienter som kräver hemodialys jämfört med friska individer. Efter en 1 g intravenös engångsdos given direkt innan en hemodialysbehandling, återfanns cirka 30 % av dosen i dialysatet. Det finns otillräckliga data avseende säkerhet och effekt med ertapenem hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion och patienter som kräver hemodialys för att stödja en doseringsrekommendation. Därför bör ertapenem inte användas hos dessa patienter. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet, och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Minskat neutrofilantal påträffades dock hos råttor som fick höga doser av ertapenem. Detta ansågs inte ha någon betydelse för säkerheten. Långtidsstudier på djur för att utvärdera karcinogen potential hos ertapenem har inte utförts. 9

10 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumbikarbonat (E500). Natriumhydroxid (E524) för justering av ph till 7,5. Natriumhalten är cirka 137 mg (cirka 6,0 meq). 6.2 Blandbarhet Använd ej spädningsvätskor eller infusionsvätskor innehållande glukos för upplösning eller administrering av ertapenemnatrium. Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 18 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 C 8 C. Efter upplösning: Upplöst lösning och infusionslösning: Upplöst lösning bör spädas med natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) direkt efter färdigställande (se 6.6 Anvisningar för användning och hantering). Spädda lösningar bör användas omgående. Om de inte används omgående är förvaringstiden användarens ansvar. Spädda lösningar (cirka 20 mg/ml ertapenem) är fysiskaliskt och kemiskt stabila i 6 timmar i rumstemperatur (25 C) eller i 24 timmar i 2 C 8 C (i kylskåp). Lösningarna bör användas inom 4 timmar efter uttag från kylskåpet. INVANZ lösning får ej frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll En injektionsflaska (20 ml Typ I glasinjektionsflaskor med en grå butylpropp och ett vitt plastlock på ett färgat förslutningsband i aluminium). 6.6 Anvisningar för användning och hantering Endast för engångsbruk. Färdigställande för intravenös administrering INVANZ måste lösas upp och sedan spädas innan administrering. 1. Lös upp innehållet i en INVANZ 1 g injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för att få en lösning på cirka 100 mg/ml. Skaka väl för att lösa upp pulvret. (Se 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar, Efter upplösning). 2. För en dos av 1 g, för genast över det upplösta innehållet i injektionsflaskan till 50 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) och infundera under en period av 30 minuter. INVANZ är blandbart med intravenösa lösningar innehållande heparinnatrium och kaliumklorid. De upplösta lösningarna bör inspekteras visuellt efter partiklar och missfärgning innan administrering när förpackningen så tillåter. Lösning med INVANZ är färglös till svagt gul. Färgvariationer inom denna skala påverkar inte styrkan. All oanvänd lösning bör kasseras. 10

11 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Förenade Kungariket 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 11

12 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 12

13 A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Laboratoire Merck Sharp & Dohme Chibret (Mirabel), Route de Marsat F Clermont-Ferrand Cedex 9, Frankrike B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut. 13

14 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 14

15 A. MÄRKNING 15

16 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN INVANZ 1 g Pulver till koncentrat till infusionsvätska Ertapenem 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Varje injektionsflaska innehåller: 1,0 g ertapenem motsvarande 1,046 g ertapenemnatrium. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Natriumbikarbonat (E500), natriumhydroxid (E524) för justering av ph till 7,5. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 injektionsflaska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning. Intravenös användning efter upplösning och spädning. Endast för engångsbruk. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2 ºC 8 ºC. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 16

17 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Batch 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 17

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN INJEKTIONSFLASKA ETIKETT 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG INVANZ 1 g Pulver till koncentrat till infusionsvätska Ertapenem Intravenös användning. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. Endast för engångsbruk. 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Batch 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 18

19 B. BIPACKSEDEL 19

20 BIPACKSEDEL Läs noga denna bipacksedel innan du börjar använda ditt läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller ditt apotek. INVANZ 1 g pulver till koncentrat till infusionsvätska (ertapenem) 1. Vad är INVANZ? INVANZ är ett antibiotikum avsett för injektion som alltid kommer att färdigställas och ges till dig av en läkare eller av annan sjukvårdspersonal. INVANZ är ett sterilt, vitt till benvitt frystorkat pulver. Det aktiva ämnet i INVANZ är ertapenem. De andra innehållsämnena är: Natriumbikarbonat (E500) och natriumhydroxid (E524). INVANZ 1 g pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning levereras i en injektionsflaska. Innehavare av godkännande för försäljning Tillverkare Merck Sharp & Dohme Ltd Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret (Mirabel) Hertford Road, Hoddesdon Route de Marsat Hertfordshire EN11 9BU F Clermont-Ferrand Cedex 9 Storbritannien Frankrike 2. Vad används INVANZ till? INVANZ innehåller ertapenem som är ett antibiotikum som tillhör betalaktam-gruppen. Det har förmågan att döda ett stort antal bakterier (mikroorganismer) som orsakar infektioner i olika delar av kroppen. Din läkare har förskrivit INVANZ för att du har en (eller flera) av följande typer av infektioner: Infektion i buken Infektion som påverkar lungorna (lunginflammation) Gynekologiska infektioner. 3. Innan du får INVANZ: Vilka patienter bör inte få INVANZ? Du bör inte få INVANZ om du är allergisk mot: Det aktiva ämnet (ertapenem) eller något annat innehållsämne i INVANZ Antibiotika såsom penicillin, cefalosporin eller karbapenemer. Vad är lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning? Berätta för din läkare om de sjukdomar du har eller har haft däribland: Njursjukdom (se Patienter med njursjukdom) Läkemedelsallergier, även mot antibiotika Inflammation i tjocktarmen eller andra mag-tarmsjukdomar. 20

21 Användning av INVANZ med andra läkemedel Berätta alltid för din läkare om alla läkemedel du använder eller planerar att använda, även receptfria läkemedel. Patienter med njursjukdom Det är speciellt viktigt att din läkare känner till om du har njursjukdom och om du får dialysbehandling. Barn och ungdomar INVANZ rekommenderas inte till barn och ungdomar då erfarenhet saknas av användning av INVANZ till patienter under 18 år. Äldre INVANZ fungerar bra och tolereras väl av de flesta äldre och yngre vuxna patienter. Den rekommenderade dosen av INVANZ kan ges oberoende av ålder. Graviditet Det är viktigt att du berättar för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid innan du får INVANZ. INVANZ har inte studerats hos gravida kvinnor. INVANZ bör inte användas under graviditet om inte din läkare bedömmer att den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret. Amning Det är viktigt att du berättar för din läkare om du ammar eller om du tänker amma innan du behandlas med INVANZ. Kvinnor som får INVANZ bör inte amma, eftersom INVANZ har återfunnits i bröstmjölk och det ammade barnet kan påverkas. Körförmåga och användning av maskiner Kör inte bil eller använd maskiner förrän du vet hur du reagerar på medicinen.vissa biverkningar, såsom yrsel och sömnighet, har rapporterats för INVANZ, vilka kan påverka några patienters förmåga att köra bil eller använda maskiner. 4. Hur ges INVANZ? INVANZ kommer alltid att blandas och ges till dig av en läkare eller av annan sjukvårdspersonal. INVANZ ges intravenöst (in i en ven). Den vanliga dosen av INVANZ är 1 gram (g) en gång dagligen. Din läkare kommer att avgöra hur många dagar du behöver få behandling. Det är väldigt viktigt att du fortsätter att få INVANZ så länge som din läkare ordinerar. Om du får mer INVANZ än du borde: Om du är orolig att du kan ha fått för mycket INVANZ, kontakta genast din läkare eller annan sjukvårdspersonal. 21

22 Om du missat en dos av INVANZ: Om du är orolig att du kan ha missat en dos, kontakta genast din läkare eller annan sjukvårdspersonal. 5. Vilka biverkningar kan INVANZ ha? Alla läkemedel kan ha oväntade eller oönskade biverkningar. De vanligaste biverkningarna är: Huvudvärk Diarré, illamående, kräkningar Utslag, klåda Problem vid venen i vilken läkemedlet ges (inkluderande inflammation, bildning av en klump, svullnad vid injektionsstället eller läckage av vätska in i vävnad och hud omkring injektionsstället). Mindre vanliga biverkningar är: Yrsel, sömnighet, sömnsvårigheter, förvirring, kramper Lågt blodtryck Andnöd, ont i halsen Förstoppning, jästsvampinfektion i munnen, diarré i samband med antibiotikabehandling, sura uppstötningar, muntorrhet, försämrad matsmältning, aptitlöshet Hudrodnad Flytningar och irritation i underlivet Ont i magen, trötthet, svampinfektion, feber, ödem/svullnad, bröstsmärta, förändrad smakupplevelse. Biverkningar som rapporterats i sällsynta fall är: Sänkningar av antalet vita blodkroppar, sänkningar av antalet blodplättar Lågt blodsocker Upprördhet, ångest, depression, darrningar Oregelbunden hjärtrytm, förhöjt blodtryck, blödning, snabb hjärtrytm Nästäppa, hosta, näsblod, lunginflammation, förändrade andningsljud, väsande andning Inflammation i gallblåsan, sväljsvårigheter, avföringsinkontinens, gulsot, leversjukdom Hudinflammation, svampinfektion på huden, hudflagning, infektion i såret efter en operation Muskelkramp, axelsmärta Urinvägsinfektion, njurproblem Missfall, underlivsblödning Allergi, sjukdomskänsla, inflammation i bäckenets bukhinna, förändringar i den vita delen av ögat, svimning. Rapporter har också förekommit om förändringar av vissa laboratorietester. Berätta genast för din läkare, ditt apotek eller annan sjukvårdspersonal om dessa eller eventuellt andra ovanliga symtom. 6. Hur ska INVANZ förvaras? Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid 2 C 8 C. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på förpackningen. De första 2 siffrorna visar månad och de följande 4 siffrorna visar året. 22

23 Övriga upplysningar Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/belgisch bijhuis Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135 B-1180 Bruxelles/Brussel Tél/Tel: +32 (0) Danmark Merck Sharp & Dohme Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Tlf: Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Lindenplatz 1 D Haar Tel: +49 (0) Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Οδός Τατοΐου Ταχ.Θυρ GR Νέα Ερυθραία Τηλ: +30 (0) España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. C/Josefa Valcárcel, 38 E Madrid Tel: France Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret 3, Avenue Hoche F Paris Cedex 08 Tel: +33 (0) Ireland Merck Sharp and Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU, UK Tel: +44 (0) Ísland Farmasía ehf. Síðumúla 32 IS-108 Reykjavík Tel: Luxembourg/Luxemburg Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Bruxelles, Belgique Tél: +32 (0) Nederland Merck Sharp & Dohme B.V. Postbus 581 NL-2003 PC Haarlem Tel: +31 (0) Norge MSD (Norge) A/S Solbakken 1 Postboks 458 Brakerøya N-3002 Drammen Tlf: Österreich Merck Sharp & Dohme G.m.b.H. Donau-City Strasse 6 A-1220 Wien Tel: +43 (0) Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama (19) Apartado 214, Porto Salvo P Paço de Arcos Tel: Suomi/Finland Suomen MSD Oy Keilaranta 3/Kägelstranden 3 FIN Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0) Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Box 7125 S Sollentuna Tel: +46 (0) United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU, UK Tel: +44 (0)

24 Ιtalia Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A. via G.Fabbroni, 6 I Roma Tel: Denna bipacksedeln godkändes senast den Följande uppgifter är uteslutande för läkare och hälsovårdspersonal: Instruktion för upplösning och spädning av INVANZ: Endast för engångsanvändning Färdigställande för intravenös administrering INVANZ måste lösas upp och sedan spädas innan administrering. 1. Lös upp innehållet i en INVANZ 1 g injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för att få en lösning på cirka 100 mg/ml. Skaka väl för att lösa upp pulvret. (Se 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar, Efter upplösning). 2. För en 1 g dos, för genast över det upplösta innehållet i injektionsflaskan till 50 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) och infundera under en period av 30 minuter. Upplöst lösning bör spädas med natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) direkt efter färdigställande. Spädda lösningar bör användas omgående. Om de inte används omgående är förvaringstiden användarens ansvar. Spädda lösningar (cirka 20 mg/ml ertapenem) är fysiskaliskt och kemiskt stabila i 6 timmar i rumstemperatur (25 C) eller i 24 timmar i 2 C 8 C (i kylskåp). Lösningarna bör användas inom 4 timmar efter uttag från kylskåpet. Upplöst lösning får ej frysas. De upplösta lösningarna bör inspekteras visuellt efter partiklar och missfärgning innan administrering när förpackningen så tillåter. Lösning med INVANZ är färglös till svagt gul. Färgvariationer inom denna skala påverkar inte styrkan. All oanvänd lösning bör kasseras. 24