2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller cefuroximnatrium motsvarande 250 mg, 750 mg respektive 1500 mg cefuroxim.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Cefuroxim Sandoz pulver till injektionsvätska, lösning Cefuroxim Sandoz pulver till infusionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller cefuroximnatrium motsvarande 250 mg, 750 mg respektive 1500 mg cefuroxim. 3 LÄKEMEDELSFORM Pulver till injektionsvätska, lösning Pulver till infusionsvätska, lösning Vitt till nästan vitt pulver 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Bakteriell pneumoni. Övre urinvägsinfektion. Allvarliga infektioner utgångna från lungor, urinvägar eller tarm. Akut meningit. Urogenitala infektioner orsakade av gonokocker. Preoperativ profylax vid abdominell kirurgi samt ortopedisk kirurgi om risk för infektioner med gramnegativa bakterier föreligger. 4.2 Dosering och administreringssätt Intramuskulär, intravenös injektion och intermittent infusion Vuxna: 750 mg 1500 mg var 8:e timme beroende på infektionens art och läge. Doser över 750 mg skall ges intravenöst. Barn: mg/kg kroppsvikt och dygn, uppdelat på 3 doser. En dos om 60 mg/kg kroppsvikt och dygn är tillräcklig vid flertalet infektioner. Nyfödda: mg/kg kroppsvikt och dygn, uppdelat på 2 doser. Observera att halveringstiden är förlängd 3 till 5 gånger under de första levnadsveckorna. Meningit: Nyfödda: 100 mg/kg kroppsvikt och dygn uppdelat på 2 doser. Barn: 200 mg/kg kroppsvikt och dygn uppdelat på 3 4 doser. Vuxna: 3000 mg var 8:e timme. Gonorré: mg intramuskulärt tillsammans med 1 g probenecid per os eller mg intramuskulärt vid ett tillfälle utan probenecid. Vid infektioner utgående från mag-tarmkanalen bör cefuroxim kombineras med ett anaerobmedel.

2 Profylax: 1500 mg intravenöst så nära operationsstart som möjligt. Beroende på operationsområde och operationstidens längd, kan kompletterande profylax behöva tillföras. Profylax bör ges i högst 1 2 dygn. Vid nedsatt njurfunktion: Cefuroxim metaboliseras ej och utsöndras via njurarna genom både glomerulär filtration och tubulär sekretion. Hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <20 ml/min) skall därför dosen reduceras för att kompensera den långsammare utsöndringen enligt följande: Kreatininclearance ml/min Serumkreatinin mikromol/l Cefuroxim Sandoz rekommenderad dygnsdos >20 <295 normaldos mg 2 <10 > mg 1 Hos patienter som genomgår hemodialys bibehålles adekvata serumkoncentrationer med ytterligare 750 mg vid slutet av varje dialys. Vid kontinuerlig peritonealdialys och vid kontinuerlig arteriovenös hemofiltration (CAVH) är lämplig dosering 750 mg 2 gånger dagligen. Behandlingskontroll: Vid nedsatt njurfunktion, speciellt vid kreatininclearance 20 ml/min, bör serumkoncentrationen av cefuroxim följas. Serumkoncentrationen bör även följas när höga doser av cefuroxim ges tillsammans med aminoglykosider eller potenta diuretika. Administreringssätt - Intravenös injektion: Dosen ska ges under 3 5 minuter. - Intravenös infusion: Dosen ska ges under ca 20 minuter. - Långsam infusion (gravity drop): Dosen ska ges under minuter. - Intramuskulär injektion: Tolereras väl också utan tillsats av lokalanestetika. För att undvika smärta vid injektion skall högst 5 ml injiceras på varje sida. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot cefalosporiner. Har patienten haft en typ I-reaktion med anafylaxi, Quinckes ödem och/eller urtikaria efter penicillinbehandling bör cefuroxim ej ges. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Speciell försiktighet är påkallad hos patienter som tidigare reagerat med allergiska reaktioner mot penicillin eller annan typ av betalaktamläkemedel. Om en överkänslighetsreaktion inträffar efter administrering av cefuroximnatrium, skall cefuroxim sättas ut omedelbart och lämpliga åtgärder vidtagas. Speciell försiktighet skall iakttagas hos patienter med nedsatt leverfunktion. Liksom med andra typer av bredspektrumantibiotika kan långvarig användning av cefuroxim leda till överväxt av icke känsliga organismer (t.ex. Candida, enterokocker, Clostridium difficile) och det kan bli nödvändigt att avbryta behandlingen. Hos patienter som utvecklar kraftig diarré under eller efter bruk av cefuroximnatrium, skall risken för livshotande pseudomembranös kolit tas i beaktande. Användning av

3 cefuroximnatrium skall avbrytas och lämplig behandling initieras. Antiperistaltika är kontraindicerat. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Probenecid hämmar den tubulära sekretionen av cefuroxim med förhöjda plasmakoncentrationer som följd. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Data från ett begränsat antal graviditeter tyder inte på skadliga effekter av cefuroxim på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. För närvarande saknas andra epidemiologiska data av betydelse. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter på embryonal- /fosterutveckling (se avsnitt 5.3). Cefuroxim når embryot/fostret via placentan. Förskrivning till gravida kvinnor skall ske med försiktighet. Amning Cefuroxim utsöndras i modersmjölk. Cefuroxim Sandoz skall endast användas under amningsperioden efter noggrant övervägande av för- och nackdelar. Diarré och svampinfektion i slemhinnor kan förekomma hos ammade spädbarn. Amningen kan behöva avbrytas. Eventuell risk för sensibilisering skall också beaktas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Specifika studier över om Cefuroxim Sandoz påverkar förmågan att köra bil eller handha maskiner saknas. 4.8 Biverkningar Av behandlade patienter får ca 3% biverkningar. Vanliga (1/10 - Allmänna: Lokal irritation och tromboflebit efter intravenös administrering. 1/100) GI: Mag-tarmbesvär. Mindre vanliga (1/100-1/1000) Sällsynta (< 1/1000) Hud: Hudreaktioner såsom klåda, rodnad, exantem. Allmänna: Candida-infektion. Blod: Eosinofili, leukopeni, neutropeni, Positiv Coombs' test. Hud: Urtikaria. Urogenital.: Serumkreatininförhöjning. Allmänna: Anafylaktiska reaktioner. Feber. Blod: Anemi. Trombocytopeni. Hemolytisk anemi. GI: Pseudomembranös kolit. Hud: Erythema multiforme. Stevens-Johnsons syndrom. Toxisk epidermal nekrolys. Lever: Förhöjda värden av transaminaser, bilirubin. Urogenital: Interstitiell nefrit. Risk för superinfektion med andra bakterier, främst Pseudomonas, föreligger. 4.9 Överdosering Toxicitet: Låg. Vid nedsatt njurfunktion har parenteral tillförsel av höga doser givit neurologiska symptom.

4 Symtom: Illamående, kräkningar, diarré, elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njursvikt, acidos. Eventuellt koagulopati och försämring av redan nedsatt njurfunktion. Behandling: Symtomatisk behandling. Eventuellt dialys vid toxiska reaktioner. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk ATC-kod: J01DA06. Cefuroxim är ett parenteralt cefalosporin som är stabilt mot flertalet betalaktamaser, och som liksom andra betalaktamantibiotika verkar genom att hämma bakteriens cellväggssyntes. Effekten är baktericid. Antibakteriellt spektrum Känsliga Intermediära Resistenta Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker inklusive betalaktamasproducerande stammar Staphylococcus saprophyticus Streptokocker och pneumokocker Gonokocker och meningokocker Moraxella catarrhalis inklusive betalaktamasproducerande stammar Haemophilus influenzae E coli, Proteus mirabilis och Klebsiella Enterokocker Listeria Enterobacter, Citrobacter, Proteus vulgaris Pseudomonas och Stenotrophomonas Campylobacter Legionella Clostridium difficile Anaeroba gramnegativa bakterier inklusive Bacteroides fragilis Chlamydia och Mycoplasma Resistens förekommer (1 10%) hos pneumokocker, gramnegativa tarmbakterier och Haemophilus influenzae (kromosomalt betingad PBP-resistens i ca 3%). Resistens är vanlig (ca 40%) hos koagulasnegativa stafylokocker p g a meticillinresistens. Korsresistens förekommer inom betalaktamgruppen (penicilliner och cefalosporiner). Penicillinresistenta pneumokocker och meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) är resistenta mot cefuroxim. Resistenssituationen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption

5 Cefuroxim absorberas ej från mag-tarmkanalen och måste därför ges intramuskulärt eller intravenöst. Ungefärliga serumkoncentrationer efter parenteral administrering av 750 mg: Efter intravenös administrering av 750 mg cefuroxim är Cmax ca mikrogram/ml. Cmax och AUC (ytan under koncentrationskurvan) ökar proportionellt med ökande dos. Distribution Distributionsvolymen efter intravenös administrering av 750 mg cefuroxim är ca 12,5 l. Plasmaproteinbindningen är 33-40%. Mer än 90% av en cefuroximdos utsöndras oförändrad i urinen inom 6 timmar och nästan 100% efter 24 timmar. Mycket höga koncentrationer av aktivt cefuroxim återfinns i urinen. Cefuroximnivåer som överskrider MIC för de flesta patogener, uppnås i benvävnad, synovialvätska och kammarvätska. Cefuroxim passerar blod-hjärnbarriären vid inflammerade meningiter. Cefuroxim passerar placentamembranen och kan påvisas i låga koncentrationer i modersmjölk. Biotransformation Cefuroxim metaboliseras inte. Elimination Cefuroxim utsöndras i oförändrad form via njurarna genom glomerulär filtration (50 %) och tubulär sekretion (50 %). Halveringstiden vid intramuskulär resp. intravenös administrering av 750 mg cefuroxim hos patienter med normal njurfunktion är 1,3 respektive 1,1 timmar. Eliminationen försämras hos patienter med nedsatt njurfunktion. Probenecid hämmar utsöndringen av cefuroxim och ökar halveringstiden med ca 30%. Hemodialys ökar utsöndringen av cefuroxim, vilket medför att högre doser krävs till patienter som genomgår hemodialysbehandling (se avsnitt 4.2). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, genotoxicitet visade inte på några särskilda risker för människa. Prekliniska nefrotoxicitetsstudier visade att produkten kan ge upphov till njurskador hos några arter, när den ges i mycket höga doser. Njurtoxiciteten ökar då cefuroxim administreras tillsammans med glycerol och furosemid. Inga långtidsstudier för att bestämma den tumörinducerande potentialen har utförts. Undersökningar på kanin och mus visade inga reproduktionstoxikologiska eller teratogena effekter. Gammaglutamyltranspeptidas-aktiviteten i urin från råtta inhiberas av olika cefalosporiner, men graden av hämning är lägre med cefuroxim. Detta kan ha betydelse för påverkan på kliniska laboratorietest hos människa. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen -

6 6.2 Inkompatibiliteter Cefuroxim får inte blandas med lösningar som har ph över 7,5 t ex natriumbikarbonat injektionslösning på grund av risken för fällning. Cefuroxim bör inte blandas med aminoglykosider i infusionslösning. 6.3 Hållbarhet 3 år. Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för lösningen i 24 timmar vid 2-8ºC. Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för lagringstid och förvaringsanvisningar. Normalt bör lagringstiden inte vara längre än 24 timmar vid 2-8 C om inte beredningen skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Cefuroxim Sandoz tillhandahålls i injektionsflaskor av glas med gummiproppar med flipoff -lock i plast. Förpackningsstorlek: Pulver till injektionsvätska, lösning: 10x250 mg (pulver packat i 15 ml injektionsflaskor) 10x750 mg (pulver packat i 15 ml injektionsflaskor) 10x1500 mg (pulver packat i 30 ml injektionsflaskor) Pulver till infusionsvätska, lösning: 10x1500 mg (pulver packat i 100 ml injektionsflaskor) 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Cefuroxim är blandbart med intravenösa standardlösningar, t.ex 5% glukoslösning eller 0,9% natriumkloridlösning. Cefuroxim Sandoz är avsett för intravenös injektion/ infusion och djup intramuskulär injektion. Injektions-/infusionsvätskan bör administreras omedelbart efter beredning. Pulver till injektionsvätska Intravenös injektion: En injektionsflaska med 250 mg pulver löses i 5ml sterilt vatten. En injektionsflaska med 750 mg pulver löses i 10 ml sterilt vatten. En injektionsflaska med 1500 mg pulver löses i 20 ml sterilt vatten.

7 Intramuskulär injektion: För beredning av klar lösning skall innehållet i en injektionsflaska med 250 mg pulver lösas i 2-5ml sterilt vatten och omskakas väl. För beredning av klar lösning skall innehållet i en injektionsflaska med 750 mg pulver lösas i 6-10 ml sterilt vatten och omskakas väl. Pulver till infusionsvätska Intravenös infusion: För intermittent infusion löses en injektionsflaska med 1500 mg pulver i 40 ml sterilt vatten, isoton natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. För långsam infusion (gravity drop), löses en injektionsflaska med 1500 mg pulver i 100 ml isoton natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. Injektions- och infusionslösningar av Cefuroxim Sandoz är ljusgula. Variation i färgens intensitet är utan betydelse för effekten och säkerheten hos detta antibiotikum. Om lösningen inte är klar eller innehåller partiklar skall den inte användas. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Sandoz A/S C.F. Tietgens Boulevard 40 DK-5220 Odense SØ Danmark 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING pulver till injektionsvätska, lösning: pulver till infusionsvätska, lösning: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN