PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN. Pantoprazol STADA 20 mg enterotablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Pantoprazol STADA 20 mg enterotablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje enterotablett innehåller: 20 mg pantoprazol (motsvarande 22,6 mg pantoprazolnatriumsesquihydrat) Hjälpämne: 38,425 mg maltitol (se avsnitt 4.4) För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Enterotablett. Gul, oval tablett. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av mild refluxsjukdom och dess symtom (t ex halsbränna, sura uppstötningar, smärta vid sväljning). Långtidsbehandling och förebyggande av återfall av refluxesofagit. Profylaktisk behandling av gastroduodenala sår orsakade av icke-selektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) hos riskpatienter som behöver fortsatt NSAID-behandling (se avsnitt 4.4). 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna och ungdomar 12 år och äldre Mild refluxsjukdom och dess symtom (t ex halsbränna, sura uppstötningar, smärta vid sväljning) Rekommenderad oral dos är en Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett dagligen. Symtomlinding erhålls vanligtvis inom 2-4 veckor. För utläkning av associerad esofagit krävs vanligtvis 4 veckors behandling. Är detta inte tillräckligt uppnås utläkning normalt efter ytterligare 4 veckors behandling. Då symtomlindring uppnåtts kan återkommande symtom kontrolleras med en dosering på 20 mg dagligen vid behov. Om en tillfredsställande symtomkontroll ej uppnås genom vid behovsbehandling ska övergång till kontinuerlig behandling övervägas. Långtidsbehandling och förebyggande av återfall av refluxesofagit: Vid långtidsbehandling rekommenderas en underhållsdos av en Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett dagligen vilket kan ökas till 40 mg dagligen vid återfall. För detta ändamål finns Pantoprazol Stada 40 mg enterotablett tillgänglig. Efter utläkning av återfall kan dosen åter reduceras till 20 mg pantoprazol. Vid långtidsbehandling bör behandlingslängden bara överskrida 1 år i de fall där en noggrann risk- /nyttavärdering har genomförts eftersom säkerhetsdata över flera år inte är tillräckliga. Vuxna Profylaktisk behandling av gastroduodenala sår orsakade av icke-selektiva, icke-sterioda antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) hos riskpatienter som behöver fortsatt NSAID-behandling Rekommenderad dos är en Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett dagligen. 1

2 Patienter med nedsatt leverfunktion: Dagsdosen bör inte överstiga 20 mg pantoprazol hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion. Patienter med nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion. Äldre patienter: Ingen dosjustering krävs för äldre patienter. Barn under 12 år: Pantoprazol Stada 20 mg entrotablett rekommenderas inte till barn under 12 år beroende på begränsade data i den här åldersgruppen. Generella instruktioner: Pantoprazol Stada 20 mg enterotabletter får inte tuggas eller krossas utan ska sväljas hela med lite vatten. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Liksom andra protonpumpshämmare ska pantoprazol inte administreras tillsammans med atazantavir (se avsnitt 4.5, Interaktioner) 4.4 Varningar och försiktighet Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion ska värden på leverenzymer monitoreras regelbundet under behandlingen, särskilt vid långtidsbehandling. Vid ökning av leverenzymer bör behandlingen med Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett avbrytas. Användning av Pantoprazol Stada 20 mg som profylaktisk behandling av gastroduodenala sår orsakade av icke-selektiva, icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) ska begränsas till patienter som behöver fortsatt NSAID-behandling och som har en ökad risk att utveckla gastrointestinala komplikationer. Den ökade risken ska utredas med avseende på de individuella riskfaktorerna, t.ex. hög ålder (>65 år), anamnes på gastroduodenala sår eller övre gastrointestinalblödning. Som alla syrahämmande läkemedel kan pantoprazol orsaka vitamin B12-(cyanokobalamin) malabsorption som ett resultat av hypo- eller aklorhydri. Detta bör särskilt beaktas vid långtidsbehandling hos patienter med minskade vitamin B12-depåer eller med särskilda riskfaktorer för vitamin B12-malabsorption. I närvaro av några alarmsymtom (t ex signifikant oavsiktlig viktminskning, upprepade kräkningar, dysfagi, blodiga kräkningar, anemi eller melena) samt när gastriska sår misstänks eller finns närvarande ska malignitet uteslutas eftersom behandling med pantoprazol kan mildra symtomen och fördröja diagnosen. Ytterliggare undersökningar bör övervägas om symtomen kvarstår trots adekvat behandling. Sänkt surhetsgrad i magsäcken - även orsakad av protonpumpshämmare ökar antalet bakterier som normalt finns närvarande i magtarmkanalen. Behandling med syrareducerande läkemedel kan leda till något ökad risk för gastrointestinala infektioner såsom Salmonella och Campylobacter. Under långtidsbehandling, särskilt när den överstiger 1 år, ska patienten regelbundet följas upp. Patienter som inte svarar på behandling efter 4 veckor ska undersökas. 2

3 Det finns idag ingen erfarenhet av behandling på barn under 12 års ålder. Detta läkemedel innehåller maltitol. Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett kan minska absorptionen av läkemedel vars biotillgänglighet är ph-beroende (t ex ketokonazol och itrakonazol). Det har visat sig att samtidig behandling med atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg och omeprazol (40 mg en gång dagligen) eller med atazanavir 400 mg och lansoprazol (60 mg enkeldos) till friska frivilliga resulterade i en avsevärd minskning i biotillgänglighet för atazanavir. Absorptionen av atazanavir är ph-beroende. Protonpumpshämmare, inklusive pantoprazol, ska därför inte administreras samtidigt med atazanavir (se avsnitt 4.3). Den aktiva substansen i Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymsystemet. Interaktioner med andra läkemedel och substanser som metaboliseras via samma enzymsystem kan ej uteslutas. Inga kliniskt signifikanta interaktioner har dock observerats i specifika tester med ett flertal sådana läkemedel. Tester har gjorts med karbamazepin, koffein, diazepam, diklofenak, digoxin, etanol, glibenklamid, metoprolol, naproxen, nifedipin, fenytoin, piroxikam, teofyllin och orala antikonceptionella medel. Trots att inga interaktioner har iakttagits vid samtidig behandling med fenprokumon eller warfarin i kliniska farmakokinetikstudier har ett fåtal enstaka fall med påverkan på protrombin tid/inr rapporterats vid samtidig behandling, efter att pantoprazol godkänts för försäljning. För patienter som behandlas med antikoagulantia av kumarintyp rekommenderas därför uppföljning av protrombintid/inr vid insättning, utsättning eller oregelbunden användning av pantoprazol. Det har ej framkommit några interaktioner vid samtidig behandling med antacida. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Klinisk erfarenhet från behandling av gravida kvinnor med pantoprazol är begränsad. I djurexperimentella reproduktionsstudier har tecken på lätt fetotoxicitet observerats (se 5.3). Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet. Amning Uppgift saknas om pantoprazol går över i human bröstmjölk. Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett skall endast användas under amning då fördelen med behandlingen hos modern anses överväga den potentiella risken för fostret/barnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Pantoprazol Stada 20 mg enterotablett har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Förekomsten av vissa biverkningar såsom yrsel och dimsyn kan dock påverka patientens reaktionsförmåga viket i sin tur kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar Följande frekvenser används i klassificeringen av biverkningar: Organ Frekvens Vanlig ( 1/100, <1/10) Mindre vanlig ( 1/1000, <1/100) Sällsynt ( 1/10 000, <1/1000) Mycket sällsynt (<1/10 000), frekvens ej känd (kan inte beräknas 3

4 system Blodet och lymfsystemet Immunsystemet Psykiska störningar Centrala och perifiera nervsystemet Magtarmkanalen Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Muskuloskelatala systemet och bindväv Njurar och urinvägar Reproduktionsorgan och bröstkörtel Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Undersökningar huvudvärk besvär i övre buken; diarré; förstoppning; flatulens yrsel; synstörningar (dimsyn) illamående/ kräkning allergiska reaktioner såsom klåda och hudutslag Depression, hallucinationer, desorientering och konfusion, särskilt hos predisponerade patienter såväl som exacerbation av existerande symtom muntorrhet ledvärk från tillgängliga data)) leukpoeni; trombocytopeni anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock svår hepatocellulär skada som leder till gulsot med eller utan leversvikt urtikaria; angioödem, svåra hudreaktioner t ex Stevens-Johnsons syndrom; erythema multiforme; Lyell s syndrom; fotosensibilitetsreaktioner myalgi interstitiell nefrit gynekomasti perifiert ödem ökade leverenzymvärden (transaminaser, gamma GT); förhöjda triglycerider; ökad kroppstemperatur; hypernatremi hos äldre 4.9 Överdosering Det finns inga kända symtom på överdosering hos människa. 4

5 Doser på upp till 240 mg har administrerats intravenöst under 2 minuter och tolererats väl. Vid fall av överdosering med kliniska tecken på intoxikation ska sedvanlig behandling för intoxikation tillämpas. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: protonpumpshämmare ATC-kod A02BC02 Pantoprazol är en substituerad benzimidazol som hämmar saltsyrasekretionen genom specifik verkan på paritalcellernas protonpumpar. Pantoprazol omvandlas till sin aktiva form i parietalcellens syrakanal där den hämmar enzymet H + K + - ATPas, det vill säga det sista steget i saltsyraproduktionen i magen. Hämningen är dosberoende och påverkar både basal och stimulerad syrasekretion. De flesta patienter upplever att symtomen försvinner inom 2 veckor. Liksom andra protonpumpshämmare och H2-receptorblockerare ger behandling med pantoprazol sänkt surhetsgrad i magsäcken vilket i sin tur kan öka gastrinnivåerna i proportion till syrareduktionen. Gastrinökningen är reversibel. Eftersom pantoprazol binds till enzymet distalt om cellreceptorn, kan substansen påverka saltsyrasekretionen oberoende av stimulans från andra substanser (acetylkolin, histamin, gastrin). Effekten är densamma oavsett om pantoprazol ges peroralt eller intravenöst. Fastevärden av gastrin ökar under behandling med pantoprazol. Vid korttidsbehandling överstiger de sällan övre normala gränsvärdet. Under långtidsbehandling fördubblas gastrinvärdena i de flesta fall. Extrema ökningar uppstår dock bara i enstaka fall. En lätt till måttlig ökning av antalet specifika endokrina (ECL) celler i magsäcken har observerats i sällsynta fall under långtidsbehandling (enkel eller adenomatoid hyperplasi). Inga fall med bildning av karcinoida prekursorer (atypisk hyperplasi) eller karcinoida celler i magsäcken har rapporterats i de studier som genomförts hittills (se avsnitt 5.3). Vid behandling med pantoprazol under längre tid än ett år kan påverkan på endokrina tyreoideaparametrar och leverenzymer ej uteslutas, baserat på erfarenheten från djurstudier. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Generell farmakokinetik Pantoprazol absorberas snabbt. Maximal plasmakoncentration uppnås även efter en oral engångsdos på 20 mg pantoprazol. I genomsnitt uppnås en maximal serumkoncentration på 1-1,5 µg/ml inom 2 timmar efter intag och dessa värden är oförändrade vid upprepad dosering. Distributionsvolymen är cirka 0,15 l/kg och clearance är cirka 0,1 l/tim/kg. Terminal eliminationshalveringstid är cirka 1 timme. Ett fåtal fall har påvisat en fördröjd eliminering. På grund av den specifika aktiviteten av pantoprazol i parietalcellerna korrelerar inte eliminationshalveringstiden med den mycket längre verkningstiden (hämning av syrasekretionen). Farmakokinetiken varierar inte mellan engångsdos respektive multipel dos. Inom dosintervallet mg är pantoprazols kinetik linjär både efter oral och efter intravenös administrering. Plasmaproteinbindningen är ca 98 %. Pantoprazol metaboliseras nästan enbart via levern. De flesta metaboliterna (ca 80 %), utsöndras renalt och återstoden utsöndras i faeces. I både blod och urin är huvudmetaboliten desmetylpantoprazol som är konjugerad med sulfat. Halveringstiden för huvudmetaboliten (ca 1,5 timme) är inte signifikant längre än för pantoprazol. Biotillgänglighet Pantoprazol absorberas fullständigt efter oral administrering. Den absoluta biotillgängligheten har uppmätts till ca 77 %. Samtidigt intag av mat eller antacida har ingen påverkan på AUC, maximal 5

6 plasmakoncentration eller biotillgänglighet. Administrering med mat kan fördröja absorptionen med 2 timmar eller mer. Särskilda patientgrupper Ingen dosreduktion krävs då pantoprazol ges till patienter med nedsatt njurfunktion (inklusive dialyspatienter). Liksom hos friska försökspersoner är halveringstiden för pantoprazol kort. Endast små mängder pantoprazol dialyseras. Även om huvudmetaboliten har en måttligt förlängd halveringstid (2-3 timmar) är utsöndringen snabb och ackumulation sker ej. Hos patienter med levercirros (klass A och B enligt Child) är halveringstiden förlängd till 7-9 timmar och AUC-värdena ökar med en faktor på 5-7. Jämfört med friska försökspersoner ökar plasmakoncentrationen endast något med en faktor av 1,5. Likaså har den lätta ökningen i AUC och C max hos äldre försökspersoner jämfört med yngre ingen klinisk relevans. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. I en tvåårig karcinogenicitetsstudie på råtta rapporterades neuroendokrina tumörer. Dessutom, observerades skivepitelcellspapillom i övre magsäcken hos råtta. Mekanismen bakom bildandet av gastriska karcinoider har noga undersökts och slutsatsen är att det är en sekundär reaktion till de massivt förhöjda gastrinnivåerna som uppträder hos råtta vid långtidsbehandling. I tvåårsstudierna har ett ökat antal levertumörer observerats på råtta och mus (hondjur), vilket tolkats som resultat av omfattande och snabb pantoprazolmetabolism i levern. En liten ökning av neoplastiska förändringar i thyreoidea observerades i den grupp råttor som erhöll den högsta dosen (200 mg/kg). Dessa neoplasmer associeras med pantoprazolinducerade förändringar av nedbrytningen av tyroxin i lever hos råtta. Då den terapeutiska dosen till människa är låg, förväntas inga förändringar i thyroidea uppkomma. Studier har inte visat några belägg för nedsatt fertilitet eller teratogena effekter. Dagliga doser på över 5 mg/kg ledde till försenad skelettutveckling hos råtta. Pantoprazols förmåga att passera placenta har undersökts i råtta och passagen sågs öka vid framskriden dräktighet, vilket leder till ökade koncentrationer i fostret kort tid före födseln. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tablettkärna maltitol (E 965) krospovidon typ B karmellosnatrium natriumkarbonat, vattenfritt (E 500) kalciumstearat Tablettdragering poly(vinylalkohol) talk (E 553b) titandioxid (E 171) makrogol 3350 sojalecitin (E 322) gul järnoxid (E 172) natriumkarbonat, vattenfritt (E 500) 6

7 metakrylsyra-etyl-akrylatsampolymer (1:1) trietylcitrat (E 1505) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant 6.3 Hållbarhet För Alu-Alu-blister: 30 månader. För HDPE-burk: 30 månader. Läkemedlet ska användas inom 3 månader efter att burken öppnats. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Alu-Alu-blister HDPE-burk med PP-lock och torkmedel Förpackningsstorlek: 2 (startförpackning), 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 30x1, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 126, 140, 140 (10x14), 140 (5x28), 154, 196, 280 (20x14), 280 (10x28), 500, 700 (5 x 140) enterotabletter (blisterförpackning) 2 (startförpackning), 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 126, 140, 140 (10x14), 140 (5x28), 154, 196, 280 (20x14), 280 (10x28), 500, 700 (5 x 140) enterotabletter (HDPE-burk). Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 DE Bad Vilbel Tyskland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN