BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN MABTHERA 100 mg 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Injektionsflaska à 10 ml för engångsbruk innehållande 100 mg rituximab. Rituximab är en genetiskt framställd chimerisk mus/human monoklonal antikropp som består av ett glykosylerad immunoglobulin med human IgG1 konstant region och murina variabla regioner för de lätta och tunga kedjorna. Antikroppen produceras av mammalie- (kinesisk hamster äggstock) cellsuspension kultur och renas med affinitetskromatografi och jonbytare samt specifik viral inaktivering och reningsteg. 3. LÄKEMEDELSFORM Koncentrat till infusionsvätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer MABTHERA är indicerat för behandling av patienter med stadium III-IV follikulära lymfom vilka är kemoresistenta eller har minst sitt andra recidiv efter kemoterapi. 4.2 Dosering och administreringssätt Den rekommenderade dosen till vuxna av MABTHERA givet som singelterapi är 375 mg/m 2 kroppsyta som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor. MABTHERA lämpar sig för poliklinisk behandling. Premedicinering bestående av ett analgetikum och en antihistamin (t. ex. paracetamol och difenhydramin) kan ges innan varje infusion av MABTHERA påbörjas. Första infusionen: Den beredda MABTHERA lösningen skall administreras som intravenös infusion genom en därför avsedd infusionskanal. Den rekommenderade inledande infusionshastigheten är 50 mg/timme.efter de första 30 minutena kan hastigheten gradvis ökas med 50 mg/timme var 30:e minut till maximalt 400 mg/timme. Om överkänslighetsreaktioner eller infusionsrelaterade biverkningar uppkommer skall infusionshastigheten tillfälligt minskas eller infusionen avbrytas (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Då patientens tillstånd förbättrats kan infusionen fortsätta med en begynnelsehastighet som är reducerad till hälften av den närmast föregående. Upprepad infusion: Upprepade doser av MABTHERA kan ges med en inledande infusionshastighet av 100 mg/timme och ökas med 100 mg/timme var 30:e minut, till maximalt 400 mg/timme. Behandling efter recidiv: Patienter som initialt svarat på MABTHERA har behandlats igen med MABTHERA. Responsfrekvens verkar jämförbar hos dessa patienter som behandlats igen. 2

3 4.3 Kontraindikationer MABTHERA är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot någon av de ingående substanserna eller mot murina proteiner 3

4 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Behandling med MABTHERA skall inledas av en specialist i hematologi eller onkologi. Övergående hypotension och bronkospasm har inträffat i samband med MABTHERA infusioner. Dessa symtom är vanligtvis reversibla vid tillfällig utsättning av MABTHERA infusionen och administrering av analgetikum, antihistamin, samt ibland även av intravenös saltlösning eller bronkdilaterare. Infusionen kan fullföljas när symtomen har minskat. Eftersom övergående hypotension kan inträffa vid MABTHERA infusion bör utsättning av antihypertensiva läkemedel övervägas12 timmar före MABTHERA infusionen. Återfall av angina, eller hjärtarrytmier har förekommit hos patienter med tidigare hjärtsjukdom. Därför bör dessa patienter noggrant övervakas. Anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner kan inträffa hos patienter vid intravenös administrering av proteiner. Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner såsom t.ex. adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider, skall finnas tillgängliga för omedelbar användning om en allergisk reaktion inträffar under administrering av MABTHERA. Patienterna bör övervakas under den första timmen av infusionen. Även om MABTHERA inte är myelosuppressiv skall försiktighet iakttas då behandling av patienter med neutrofilantal <1,5 x 10 9 /l och/eller trombocytantal <75 x 10 9 /l övervägs, eftersom klinisk erfarenhet från denna patientgrupp är begränsad. MABTHERA har använts av 21 patienter som har genomgått autolog benmärgstransplantation och av andra riskgrupper med en förmodad reducerad benmärgsfunktion utan att inducera myelotoxicitet. Periodisk kontroll av blodstatus inklusive trombocyträkning skall övervägas under MABTHERA behandling. Administrera inte den utspädda infusionslösningen som intravenös injektion eller som bolusinfusion. Pediatrisk användning Tolerans och effekt av MABTHERA vid behandling av barn har inte fastställts. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner För tillfället finns inga data tillgängliga över möjliga interaktioner med MABTHERA. Patienter med titrar av humana antimus antikroppar eller humana anti-chimeriska antikroppar (HAMA/HACA) kan få allergiska- eller överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar. Det finns endast begränsade data över toleransen vid samtidig eller sekventiell kombinationsbehandling av MABTHERA och substanser som ger förlust av normala B celler. Emellertid har ingen synergistisk toxicitet observerats hos 40 patienter som behandlats med MABTHERA i kombination med CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon). 4.6 Användning under graviditet och amning Graviditet Reproduktionsstudier på djur har ej utförts med rituximab. Det är inte heller känt om MABTHERA kan orsaka fosterskador då det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka 4

5 fortplantningsförmågan. Eftersom IgG passerar placenta barriären kan rituximab orsaka förlust av B celler hos fostret. Av denna orsak skall MABTHERA inte ges till gravida kvinnor om inte de potentiella fördelarna överväger de eventuella riskerna. På grund av den långa retentionstiden för rituximab hos patienter med låga halter av B celler skall fertila kvinnor använda effektiva preventivmedel under behandling och upp till 12 månader efter avslutad behandling med MABTHERA. Ammande kvinnor Det är inte känt om rituximab utsöndras i bröstmjölk. Eftersom maternellt IgG utsöndras i bröstmjölk skall MABTHERA inte ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Det är inte känt om rituximab påverkar förmågan att köra bil och att använda maskiner, men den farmakologiska effekten och de biverkningar som hittills rapporterats tyder inte på en sådan effekt. 4.8 Biverkningar Följande biverkningar är baserade på biverkningsrapporter från kliniska prövningar med 315 patienter behandlade med MABTHERA. Dessa patienter hade behandlats tidigare och majoriteten hade dåliga prognostiska faktorer. Det är inte säkert att biverkningarna är direkt relaterade till behandlingen med MABTHERA. Patienter med stor tumörbörda definierat som en singel lesion med en diameter > 10 cm tenderade till att ha en större incidens av grad 3-4 biverkningar (17% versus 8%). Infusionsrelaterade biverkningar Majoriteten av patienterna kan erfara infusionsrelaterade symtom bestående främst av feber och frossa/stelhet. Dessa förekommer främst under den första MABTHERA infusionen, vanligen inom de två första timmarna. Andra vanliga infusionsrelaterade symtom är illamående, urtikaria/rash, trötthet, huvudvärk, pruritus, bronkospasm/dyspné, svullnadskänsla i tunga eller hals (angioödem), hals irritation, rinit, kräkningar, övergående hypotension, flush och tumörsmärta. Mindre ofta upplevde patienter att befintliga hjärtproblem, såsom angina pectoris eller hjärtsvikt, förvärrades. Förekomsten av infusionsrelaterade biverkningar minskar påtagligt med upprepade infusioner. Hematologiska biverkningar Hematologiska abnormaliteter inträffar hos en minoritet av patienter och är oftast lindriga och övergående. Allvarlig trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 1,3% respektive 1,9% av patienterna och allvarlig anemi inträffade hos 1,0% av patienterna. Ett fall av övergående aplastisk anemi (isolerad erytrocyt aplasi) och enstaka fall av hemolytisk anemi har rapporteras efter MABTHERA behandling. Andra biverkningar Biverkningar i luftvägarna, inklusive bronkokonstriktion, har rapporterats vid MABTHERA behandling. Endast 2% av alla patienter fick bronkodilaterande medel. Ett fall av bronkiolitis obliterans har noterats. Även om MABTHERA framkallar B-cells förlust och kan associeras med minskad mängd immunoglobuliner i serum, verkar förekomsten av infektioner inte vara större än de förväntade i denna patientgrupp. Allvarliga eller opportunistiska infektioner var betydligt färre än de som rapporterats vid konventionell kemoterapi. Under behandling och upp till ett 5

6 år efter behandlingen utvecklade cirka 17% respektive 16% av patienterna infektioner som mestadels var vanliga, icke opportunistiska och milda. MABTHERA som singelterapi har inte förknippats med kliniskt signifikant lever- eller njurtoxicitet. Lindrig, övergående ökning av leverfunktionsvärden har dock rapporterats. Ytterligare biverkningar som inträffade hos 1% av patienterna följer nedan. Allmänna - Asteni, buksmärta, ryggsmärta, bröstsmärta, sjukdomskänsla, förstorad buk, smärta vid infusionsstället. Kardiovaskulära systemet - hypertension, bradykardi, takykardi, arrytmi, postural hypotension. Magtarmkanalen - diarré, dyspepsi, anorexi. Blod och lymfatiska systemet - lymfadenopati. Metaboliska och näringsstörningar - hyperglykemi, perifert ödem, LDH ökning, hypokalcemi. Muskeloskeletala systemet - artralgi, myalgi, smärta, hypertoni. Nervsystemet - yrsel, oro, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, nervositet. Luftvägarna - ökad hosta, sinuit, bronkit, respiratorisk sjukdom. Hud - nattliga svettningar, svettningar, herpes simplex, herpes zoster. Sinnesorgan - lacrimationsstörningar, konjunktivit, smakförändring. Ytterligare allvarliga biverkningar som inträffade hos < 1% av patienterna följer nedan. Blod och lymfatiska systemet - koagulationsstörningar. Luftvägarna - astma, lungsjukdomar. 4.9 Överdosering Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas. Singeldos överstigande 500 mg/m 2 kroppsyta har inte testats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, ATC-kod L01X X20 Rituximab binder specifikt till det transmembrana antigenet, CD20, ett icke glykosylerat fosfoprotein, lokaliserat på pre-b och mogna B-lymfocyter. Antigenet uttrycks på >95% av alla B-cells non-hodgkins lymfom (NHL). CD20 återfinns både på normala och maligna B-celler, men inte på hematopoietiska stamceller, pro-b-celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad. Detta antigen internaliseras inte vid antikroppsbindning och secerneras inte. CD20 cirkulerar inte i plasma som ett fritt antigen och konkurrerar således inte om antikroppsbindningen. Fab-domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B-lymfocyter och inriktar immunsystemets effektorsteg till att mediera B-cells lys via Fc-domänen. Möjliga mekanismer för lys av celler inkluderar komplement-beroende cytotoxicitet (CDC) som ett resultat av C1q-bindningen och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad av en eller flera Fcγ-receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK-celler. 6

7 Medianvärdet för perifert B-cellsantal föll under normalvärdet efter att den första kuren fullföljts, och började normaliseras efter 6 månader. B-cellsnivåerna var helt återställda 9-12 månader efter fullföljd terapi. Kliniska laboratoriefynd Av 67 patienter utvärderade avseende human anti-mus antikropp (HAMA), kunde ingen respons noteras. Av 355 patienter utvärderade avseende human antichenic antikropp (HACA) var färre än 1,0% (tre patienter) positiva. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Hos patienter behandlade med 125, 250 eller 375 mg/m 2 kroppsyta MABTHERA givet som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor, ökade antikroppskoncentrationen i serum med ökande dos. Hos patienter som fick dosen 375 mg/m 2 var halveringstiden för rituximab i medeltal 68,1 timmar, C max var 238,7 µg/ml och medeltalet för plasmaclearance var 0,0459 l/timme efter den första infusionen. Efter den fjärde infusionen var medelvärdet för halveringstiden i serum 189,9 timmar, C max var 480,7 µg/ml och plasmaclearance var 0,0145 l/ timme. Emellertid var variabiliteten stor i serum nivåer. Serumkoncentrationen av rituximab var statistiskt signifikant högre för patienter som svarade på terapin jämfört med de patienter som inte svarade just före och efter den fjärde infusionen samt efter behandling. Serumkoncentrationen var omvänt korrelerad till tumörbördan. Rituximab var i regel detekterbart i 3 till 6 månader. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Rituximab har visat sig ha hög specificitet för CD20 antigenet på B-celler. Toxicitetsstudier hos Cynomolgus apor har inte visat några andra effekter förutom den förväntade farmakologiska elimineringen av B-celler i perifert blod och lymfatisk vävnad. Återhämtningen av de perifera B-cellerna utmärktes av stor intraindividuell variabilitet. Emellerid startade den perifera B cells återhämtningen vanligtvis två veckor efter behandling och medianvärdet för B-cellsantalet var 40% av basnivåerna efter en 3 månaders period. Inga biverkningar som inte kan relateras till den önskade effekten har noterats i singel- eller multidosstudier på Cynomolgus apor. Inga långtidsstudier på djur har utförts för att fastställa karcinogeniciteten hos rituximab, eller för att bedöma effekterna på fertiliteten hos honor eller hanar. Standardtester för att utreda mutageniciteten har inte utförts eftersom sådana tester inte är relevanta för denna molekyl. Med avseende på dess karaktär är det osannolikt att rituximab har några mutagena egenskaper. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumcitrat Polysorbat 80 Natriumklorid Natriumhydroxid Klorvätesyra Vatten för injektion 6.2 Blandbarhet 7

8 Ingen inkompatibilitet har observerats med MABTHERA och polyvinylklorid- eller polyetylenpåsar eller infusionsset. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2-8 o C. Skydda outspädda injektionsflaskor frår direkt solljus. Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid rumstemperatur (15-25 C). Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 2-8 o C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd lösning. 8

9 6.5 Förpackningstyp och innehåll Injektionsflaskor av glas med butylgummipropp som innehåller 100 mg rituximab i 10 ml (10 mg/ml). Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk och rituximab lösningen innehåller därför inte konserveringsmedel. Förpackningar med 2 injektionsflaskor. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) MABTHERA är en klar, färglös vätska som tillhandahålls i sterila, konserveringsmedelsfria, pyrogenfria, injektionsflaskor för engångsbruk. Drag upp erforderlig mängd MABTHERA aseptiskt och späd till önskad koncentration, mellan 1-4 mg/ml rituximab, genom tillsats till en infusionspåse innehållande steril pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos. För att undvika skumbildning blandas lösningen genom att sakta vända påsen. Försiktighet ska iaktagas så att steriliteten hos den utspädda lösningen bibehålles. Eftersom läkemedlet inte innehåller några antimikrobiella konserveringsmedel eller bakteriostatiska ämnen måste beredningen utföras aseptiskt. Parenterala läkemedel skall inspekteras visuellt för att upptäcka eventuella partiklar och missfärgningar före administrering. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

10 1. LÄKEMEDLETS NAMN MABTHERA 500 mg 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Injektionsflaska à 50 ml för engångsbruk innehållande 500 mg rituximab. Rituximab är en genetiskt framställd chimerisk mus/human monoklonal antikropp som består av ett glykosylerad immunoglobulin med human IgG1 konstant region och murina variabla regioner för de lätta och tunga kedjorna. Antikroppen produceras av mammalie- (kinesisk hamster äggstock) cellsuspension kultur och renas med affinitetskromatografi och jonbytare samt specifik viral inaktivering och reningsteg. 3. LÄKEMEDELSFORM Koncentrat till infusionsvätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer MABTHERA är indicerat för behandling av patienter med stadium III-IV follikulära lymfom vilka är kemoresistenta eller har minst sitt andra recidiv efter kemoterapi. 4.2 Dosering och administreringssätt Den rekommenderade dosen till vuxna av MABTHERA givet som singelterapi är 375 mg/m 2 kroppsyta som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor. MABTHERA lämpar sig för poliklinisk behandling. Premedicinering bestående av ett analgetikum och en antihistamin (t. ex. paracetamol och difenhydramin) kan ges innan varje infusion av MABTHERA påbörjas. Första infusionen: Den beredda MABTHERA lösningen skall administreras som intravenös infusion genom en därför avsedd infusionskanal. Den rekommenderade inledande infusionshastigheten är 50 mg/timme.efter de första 30 minutena kan hastigheten gradvis ökas med 50 mg/timme var 30:e minut till maximalt 400 mg/timme. Om överkänslighetsreaktioner eller infusionsrelaterade biverkningar uppkommer skall infusionshastigheten tillfälligt minskas eller infusionen avbrytas (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Då patientens tillstånd förbättrats kan infusionen fortsätta med en begynnelsehastighet som är reducerad till hälften av den närmast föregående. Upprepad infusion: Upprepade doser av MABTHERA kan ges med en inledande infusionshastighet av 100 mg/timme och ökas med 100 mg/timme var 30:e minut, till maximalt 400 mg/timme. Behandling efter recidiv: Patienter som initialt svarat på MABTHERA har behandlats igen med MABTHERA. Responsfrekvens verkar jämförbar hos dessa patienter som behandlats igen. 10

11 4.3 Kontraindikationer MABTHERA är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot någon av de ingående substanserna eller mot murina proteiner 11

12 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Behandling med MABTHERA skall inledas av en specialist i hematologi eller onkologi. Övergående hypotension och bronkospasm har inträffat i samband med MABTHERA infusioner. Dessa symtom är vanligtvis reversibla vid tillfällig utsättning av MABTHERA infusionen och administrering av analgetikum, antihistamin, samt ibland även av intravenös saltlösning eller bronkdilaterare. Infusionen kan fullföljas när symtomen har minskat. Eftersom övergående hypotension kan inträffa vid MABTHERA infusion bör utsättning av antihypertensiva läkemedel övervägas12 timmar före MABTHERA infusionen. Återfall av angina, eller hjärtarrytmier har förekommit hos patienter med tidigare hjärtsjukdom. Därför bör dessa patienter noggrant övervakas. Anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner kan inträffa hos patienter vid intravenös administrering av proteiner. Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner såsom t.ex. adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider, skall finnas tillgängliga för omedelbar användning om en allergisk reaktion inträffar under administrering av MABTHERA. Patienterna bör övervakas under den första timmen av infusionen. Även om MABTHERA inte är myelosuppressiv skall försiktighet iakttas då behandling av patienter med neutrofilantal <1,5 x 10 9 /l och/eller trombocytantal <75 x 10 9 /l övervägs, eftersom klinisk erfarenhet från denna patientgrupp är begränsad. MABTHERA har använts av 21 patienter som har genomgått autolog benmärgstransplantation och av andra riskgrupper med en förmodad reducerad benmärgsfunktion utan att inducera myelotoxicitet. Periodisk kontroll av blodstatus inklusive trombocyträkning skall övervägas under MABTHERA behandling. Administrera inte den utspädda infusionslösningen som intravenös injektion eller som bolusinfusion. Pediatrisk användning Tolerans och effekt av MABTHERA vid behandling av barn har inte fastställts. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner För tillfället finns inga data tillgängliga över möjliga interaktioner med MABTHERA. Patienter med titrar av humana antimus antikroppar eller humana anti-chimeriska antikroppar (HAMA/HACA) kan få allergiska- eller överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar. Det finns endast begränsade data över toleransen vid samtidig eller sekventiell kombinationsbehandling av MABTHERA och substanser som ger förlust av normala B celler. Emellertid har ingen synergistisk toxicitet observerats hos 40 patienter som behandlats med MABTHERA i kombination med CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon). 4.6 Användning under graviditet och amning Graviditet Reproduktionsstudier på djur har ej utförts med rituximab. Det är inte heller känt om MABTHERA kan orsaka fosterskador då det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka 12

13 fortplantningsförmågan. Eftersom IgG passerar placenta barriären kan rituximab orsaka förlust av B celler hos fostret. Av denna orsak skall MABTHERA inte ges till gravida kvinnor om inte de potentiella fördelarna överväger de eventuella riskerna. På grund av den långa retentionstiden för rituximab hos patienter med låga halter av B celler skall fertila kvinnor använda effektiva preventivmedel under behandling och upp till 12 månader efter avslutad behandling med MABTHERA. Ammande kvinnor Det är inte känt om rituximab utsöndras i bröstmjölk. Eftersom maternellt IgG utsöndras i bröstmjölk skall MABTHERA inte ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Det är inte känt om rituximab påverkar förmågan att köra bil och att använda maskiner, men den farmakologiska effekten och de biverkningar som hittills rapporterats tyder inte på en sådan effekt. 4.8 Biverkningar Följande biverkningar är baserade på biverkningsrapporter från kliniska prövningar med 315 patienter behandlade med MABTHERA. Dessa patienter hade behandlats tidigare och majoriteten hade dåliga prognostiska faktorer. Det är inte säkert att biverkningarna är direkt relaterade till behandlingen med MABTHERA. Patienter med stor tumörbörda definierat som en singel lesion med en diameter > 10 cm tenderade till att ha en större incidens av grad 3-4 biverkningar (17% versus 8%). Infusionsrelaterade biverkningar Majoriteten av patienterna kan erfara infusionsrelaterade symtom bestående främst av feber och frossa/stelhet. Dessa förekommer främst under den första MABTHERA infusionen, vanligen inom de två första timmarna. Andra vanliga infusionsrelaterade symtom är illamående, urtikaria/rash, trötthet, huvudvärk, pruritus, bronkospasm/dyspné, svullnadskänsla i tunga eller hals (angioödem), hals irritation, rinit, kräkningar, övergående hypotension, flush och tumörsmärta. Mindre ofta upplevde patienter att befintliga hjärtproblem, såsom angina pectoris eller hjärtsvikt, förvärrades. Förekomsten av infusionsrelaterade biverkningar minskar påtagligt med upprepade infusioner. Hematologiska biverkningar Hematologiska abnormaliteter inträffar hos en minoritet av patienter och är oftast lindriga och övergående. Allvarlig trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 1,3% respektive 1,9% av patienterna och allvarlig anemi inträffade hos 1,0% av patienterna. Ett fall av övergående aplastisk anemi (isolerad erytrocyt aplasi) och enstaka fall av hemolytisk anemi har rapporteras efter MABTHERA behandling. Andra biverkningar Biverkningar i luftvägarna, inklusive bronkokonstriktion, har rapporterats vid MABTHERA behandling. Endast 2% av alla patienter fick bronkodilaterande medel. Ett fall av bronkiolitis obliterans har noterats. Även om MABTHERA framkallar B-cells förlust och kan associeras med minskad mängd immunoglobuliner i serum, verkar förekomsten av infektioner inte vara större än de förväntade i denna patientgrupp. Allvarliga eller opportunistiska infektioner var betydligt färre än de som rapporterats vid konventionell kemoterapi. Under behandling och upp till ett 13

14 år efter behandlingen utvecklade cirka 17% respektive 16% av patienterna infektioner som mestadels var vanliga, icke opportunistiska och milda. MABTHERA som singelterapi har inte förknippats med kliniskt signifikant Lever- eller njurtoxicitet. Lindrig, övergående ökning av leverfunktionsvärden har dock rapporterats. Ytterligare biverkningar som inträffade hos 1% av patienterna följer nedan. Allmänna - Asteni, buksmärta, ryggsmärta, bröstsmärta, sjukdomskänsla, förstorad buk, smärta vid infusionsstället. Kardiovaskulära systemet - hypertension, bradykardi, takykardi, arrytmi, postural hypotension. Magtarmkanalen- diarré, dyspepsi, anorexi. Blod och lymfatiska systemet - lymfadenopati. Metaboliska och näringsstörningar - hyperglykemi, perifert ödem, LDH ökning, hypokalcemi. Muskeloskeletala a systemet - artralgi, myalgi, smärta, hypertoni. Nervsystemet - yrsel, oro, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, nervositet. Luftvägarna - ökad hosta, sinuit, bronkit, respiratorisk sjukdom. Hud - nattliga svettningar, svettningar, herpes simplex, herpes zoster. Sinnesorgan - lacrimationsstörningar, konjunktivit, smakförändring. Ytterligare allvarliga biverkningar som inträffade hos < 1% av patienterna följer nedan. Blod och lymfatiska systemet - koagulationsstörningar. Luftvägarna - astma, lungsjukdomar. 4.9 Överdosering Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas. Singeldos överstigande 500 mg/m 2 kroppsyta har inte testats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, ATC-kod L01X X20 Rituximab binder specifikt till det transmembrana antigenet, CD20, ett icke glykosylerat fosfoprotein, lokaliserat på pre-b och mogna B-lymfocyter. Antigenet uttrycks på >95% av alla B-cells non-hodgkins lymfom (NHL). CD20 återfinns både på normala och maligna B-celler, men inte på hematopoietiska stamceller, pro-b-celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad. Detta antigen internaliseras inte vid antikroppsbindning och secerneras inte. CD20 cirkulerar inte i plasma som ett fritt antigen och konkurrerar således inte om antikroppsbindningen. Fab-domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B-lymfocyter och inriktar immunsystemets effektorsteg till att mediera B-cells lys via Fc-domänen. Möjliga mekanismer för lys av celler inkluderar komplement-beroende cytotoxicitet (CDC) som ett resultat av C1q-bindningen och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad av en eller flera Fcγ-receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK-celler. 14

15 Medianvärdet för perifert B-cellsantal föll under normalvärdet efter att den första kuren fullföljts, och började normaliseras efter 6 månader. B-cellsnivåerna var helt återställda 9-12 månader efter fullföljd terapi. Kliniska laboratoriefynd Av 67 patienter utvärderade avseende human anti-mus antikropp (HAMA), kunde ingen respons noteras. Av 355 patienter utvärderade avseende human antichenic antikropp (HACA) var färre än 1,0% (tre patienter) positiva. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Hos patienter behandlade med 125, 250 eller 375 mg/m 2 kroppsyta MABTHERA givet som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor, ökade antikroppskoncentrationen i serum med ökande dos. Hos patienter som fick dosen 375 mg/m 2 var halveringstiden för rituximab i medeltal 68,1 timmar, C max var 238,7 µg/ml och medeltalet för plasmaclearance var 0,0459 l/timme efter den första infusionen. Efter den fjärde infusionen var medelvärdet för halveringstiden i serum 189,9 timmar, C max var 480,7 µg/ml och plasmaclearance var 0,0145 l/ timme. Emellertid var variabiliteten stor i serum nivåer. Serumkoncentrationen av rituximab var statistiskt signifikant högre för patienter som svarade på terapin jämfört med de patienter som inte svarade just före och efter den fjärde infusionen samt efter behandling. Serumkoncentrationen var omvänt korrelerad till tumörbördan. Rituximab var i regel detekterbart i 3 till 6 månader. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Rituximab har visat sig ha hög specificitet för CD20 antigenet på B-celler. Toxicitetsstudier hos Cynomolgus apor har inte visat några andra effekter förutom den förväntade farmakologiska elimineringen av B-celler i perifert blod och lymfatisk vävnad. Återhämtningen av de perifera B-cellerna utmärktes av stor intraindividuell variabilitet. Emellerid startade den perifera B cells återhämtningen vanligtvis två veckor efter behandling och medianvärdet för B-cellsantalet var 40% av basnivåerna efter en 3 månaders period. Inga biverkningar som inte kan relateras till den önskade effekten har noterats i singel- eller multidosstudier på Cynomolgus apor. Inga långtidsstudier på djur har utförts för att fastställa karcinogeniciteten hos rituximab, eller för att bedöma effekterna på fertiliteten hos honor eller hanar. Standardtester för att utreda mutageniciteten har inte utförts eftersom sådana tester inte är relevanta för denna molekyl. Med avseende på dess karaktär är det osannolikt att rituximab har några mutagena egenskaper. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumcitrat Polysorbat 80 Natriumklorid Natriumhydroxid Klorvätesyra Vatten för injektion 15

16 6.2 Blandbarhet Ingen inkompatibilitet har observerats med MABTHERA och polyvinylklorid- eller polyetylenpåsar eller infusionsset. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2-8 o C. Skydda outspädda injektionsflaskor frår direkt solljus. Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid rumstemperatur (15-25 C). Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 2-8 o C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd lösning. 16

17 6.5 Förpackningstyp och innehåll Injektionsflaskor av glas med butylgummipropp som innehåller 500 mg rituximab i 50 ml (10 mg/ml). Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk och rituximablösningen innehåller därför inte konserveringsmedel. Förpackning med 1 injektionsflaska. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) MABTHERA är en klar, färglös vätska som tillhandahålls i sterila, konserveringsmedelsfria, pyrogenfria, injektionsflaskor för engångsbruk. Drag upp erforderlig mängd MABTHERA aseptiskt och späd till önskad koncentration, mellan 1-4 mg/ml rituximab, genom tillsats till en infusionspåse innehållande steril pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos. För att undvika skumbildning blandas lösningen genom att sakta vända påsen. Försiktighet ska iaktagas så att steriliteten hos den utspädda lösningen bibehålles. Eftersom läkemedlet inte innehåller några antimikrobiella konserveringsmedel eller bakteriostatiska ämnen måste beredningen utföras aseptiskt. Parenterala läkemedel skall inspekteras visuellt för att upptäcka eventuella partiklar och missfärgningar före administrering. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 17

18 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR IMPORT OCH FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING 18

19 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för import och frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet Hoffman La Roche Ltd. D Grenzach-Wyhlen TYSKLAND Tillverkningstillstånd utfärdat den 16 augusti 1996 av Regierungspräsidium Freiburg. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som i begränsad utsträckning lämnas ut mot recept. 19

20 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 20

21 A. MÄRKNING 21

22 Text Ytterförpackning (Kartonger) Mabthera 100 mg Rituximab 10 mg/ml 2 injektionsflaskor med 10 ml koncentrat till infusionsvätska Varje injektionsflaska innehåller 100 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. För intravenös användning. Måste spädas före användning Förvaras oåtkomligt för barn Receptbelagt läkemedel Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska Förvaras i kylskåp (2-8 C). Skydda outspädda injektionsflaskor från direkt solljus Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien Nummer på godkännande för försäljning: Anv. före: Batchnr: 22

23 Etikett injektionsflaska Mabthera 100 mg Rituximab 10 mg/ml 10 ml koncentrat till infusionsvätska Varje injektionsflaska innehåller 100 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. För intravenös användning. Måste spädas före användning Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien Anv. före: Batchnr: 23

24 Text Ytterförpackning (Kartonger) Mabthera 500 mg Rituximab 10 mg/ml 1 injektionsflaska med 50 ml koncentrat till infusionsvätska En injektionsflaska innehåller 500 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. För intravenös användning. Måste spädas före användning Förvaras oåtkomligt för barn Receptbelagt läkemedel Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska Förvaras i kylskåp (2-8 C). Skydda outspädda injektionsflaskor från direkt solljus Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien Nummer på godkännande för försäljning: Anv. Före: Batchnr: 24

25 Etikett injektionsflaska Mabthera 500 mg Rituximab 10 mg/ml 50 ml koncentrat till infusionsvätska En injektionsflaska innehåller 500 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. För intravenös användning. Måste spädas före användning Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien Anv. Före: Batchnr: 25

26 B. BIPACKSEDEL 26

27 (MABTHERA injektionsflaskor 100 mg) BIPACKSEDEL Läkemedlets namn MABTHERA 100 mg Rituximab Fråga Din läkare eller apoteket om Du vill veta mer om läkemedlet eller om Du inte förstår vissa delar av patientinformationen. Innehåll Den aktiva substansen i MABTHERA är rituximab. Injektionsflaskan med 10 ml innehåller 100 mg rituximab. Injektionsflaskan innehåller även hjälpämnena natriumcitrat, Polysorbat 80, natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra och vatten för injektion. Läkemedelsform MABTHERA finns som koncentrat till infusionsvätska. Injektionsflaskor med 10 ml finns tillgängliga i förpackningar med 2 injektionsflaskor. Koncentratet måste spädas före infusion. Typ av läkemedel Rituximab är en monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och binder till ett annat protein som kallas antigen. Rituximab binder till ett antigen på ytan hos vissa vita blodceller, B-lymfocyter. Därigenom hindras den sjukliga förökningen av dessa celler. Innehavare av försäljningstillstånd Innehavare av godkännandet för försäljning är Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien. Tillverkare, ansvarig för frisläppande av tillverkningssatsen, och importör Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, Grenzach Wyhlen, Tyskland När skall MABTHERA användas? MABTHERA används för behandling av patienter som lider av en särskild typ av sjukdom som påverkar det lymfatiska systemet. Det används speciellt vid tillstånd där annan behandling visat sig vara verkningslös. Viktig information innan behandling med MABTHERA påbörjas När skall MABTHERA inte användas? 27

28 Du skall inte använda MABTHERA om du vet att du är allergisk mot rituximab eller något av hjälpämnena i injektionsflaskan, eller mot liknande proteiner. Din läkare kommer ge dig information. Försiktighetsåtgärder vid användning Om du behandlas med MABTHERA kan överkänslighetsreaktioner såsom sänkt blodtryck och andningssvårigheter inträffa. Dessa reaktioner är övergående och inträffar oftast i samband med den första infusionen. Den första timmen under infusionen kommer du att övervakas av sjukvårdspersonal. Om du skulle få en sådan allergisk reaktion kommer din läkare att tillfälligt minska hastigheten på infusionen eller avsluta den, och ge dig lämplig behandling. När tillståndet har förbättrats kan infusionen fortsätta. På grund av det övergående blodtrycksfallet som kan inträffa i början av behandlingen, kan patienter som får läkemedel mot högt blodtryck få rådet av sin läkare att sluta ta det 12 timmar före en MABTHERA infusion. Om du tidigare har haft en hjärtsjukdom (ex angina pectoris, arrytmier eller hjärtsvikt) kommer din läkare att ta hand om dig lite extra under behandlingen med MABTHERA. Dina blodvärden kan påverkas vid behandling med MABTHERA. Din läkare kommer därför att kontrollera ditt blod med jämna mellanrum under behandlingen. Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner Innan behandlingen inleds måste du upplysa din läkare om du tar andra läkemedel (inklusive de som inte föreskrivits av din läkare). Detta är ytterst viktigt, eftersom användning av mer än ett läkemedel samtidigt kan förstärka eller försvaga effekten av läkemedlen. Du ska därför inte ta MABTHERA med andra läkemedel utan att rådfråga Din läkare. Det är möjligt att du kan få allergiska reaktioner efter behandlingen med MABTHERA om du behandlas med andra läkemedel som innehåller monoklonala antikroppar. Behandling av barn För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling av barn med MABTHERA. Graviditet och amning Du måste berätta för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du planerar att bli gravid. Din läkare kommer att berätta för dig om fördelarna och nackdelarna med att ta MABTHERA under en graviditet. Om du är en kvinna i fruktbar ålder måste du använda ett effektivt preventivmedel under behandlingen med MABTHERA och även 12 månader efter avslutad behandling. Du bör inte amma ditt barn under behandling med MABTHERA eftersom det inte är känt om MABTHERA utsöndras i modersmjölk. Påverkan på bilkörning eller maskinanvändning Det är okänt om MABTHERA påverkar din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Användning av färdigberedd infusionsvätska Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid rumstemperatur. Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 2-8 C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd lösning. 28

29 Hur MABTHERA skall användas Dosering Din läkare kommer kanske att råda dig att ta läkemedel för att förhindra smärta och allergi före varje MABTHERA infusion. Läkaren kommer att föreskriva en lämplig dos av MABTHERA i form av infusion en gång per vecka i fyra veckor. Dosen beror på din kroppsvikt och längd. Standardbehandlingen består av totalt fyra infusioner. Beroende på omständigheterna kring din sjukdom och vilken effekt behandlingen har på dig kan din läkare ändra doseringen och/eller antalet infusioner. Upprepade behandlingskurer med MABTHERA är möjliga. Administreringsväg MABTHERA ges efter spädning som en intravenös infusion av utbildad sjukvårdspersonal. Till spädning kan pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos användas. Spädningen skall ge en koncentration av 1 till 4 mg rituximab per ml infusionsvätska. Behandlingstid En behandlingsperiod varar ungefär 22 dagar. Biverkningar Förutom de önskade effekterna kan läkemedel orsaka vissa oönskade effekter. Speciellt under de första 2 timmarna av den första infusionen kan Du få feber, frossa och skakningar. Andra biverkningar orsakade av infusionen är: blåsor och klåda på huden, illamående, trötthet, huvudvärk, andningssvårigheter, svullnadskänsla i tungan och halsen, kliande, rinnande näsa, kräkningar, hudrodnad, oregelbundna hjärtslag och tumörsmärta. Tidigare konstaterade hjärtproblem såsom angina pectoris eller hjärtsvikt kan förvärras. Antalet biverkningar minskar vid upprepade infusioner. MABTHERA kan också orsaka onormala blodvärden och påverka leverfunktionsvärdena. Infektioner har observerats under eller efter behandling. Dessutom kan du i sällsynta fall få någon av de följande biverkningarna: smärta, oftast i buken, ryggen, bröstet,, musklerna och lederna, smärta vid infusionsstället, sjukdomskänsla, förstorad buk, förändring av blodtrycket, förändring av hjärtslagens hastighet, diarré, dyspepsi (matsmältningsbesvär), anorexi, blodbrist och störningar i det lymfatiska systemet, koagulationsrubbningar, ökad muskelspänning, yrsel, oro, parestesier (känselstörningar i extremiteterna, såsom brännande, stickande, kittlande eller svidande känsla) hypestesi (minskad känslighet i huden), rastlöshet, insomnia (sömnlöshet), nervositet, ökad hosta, sinuit (bihåleinflammation), bronkit (inflammation i lungorna), herpes simplex (virusinfektion), herpes zoster (virusinfektion), svettningar, lakrimationssjukdom (störningar i tårflödet), konjunktivit (ögoninflammation), smakförändringar. Om Du upplever dessa effekt(er), och särskilt om du upplever någon oväntad effekt som inte nämns i detta informationsblad, tala med Din läkare eller Ditt apotek. Hur MABTHERA skall förvaras Om Du får infusioner hemma, förvara alltid injektionsflaskorna i stängd originalförpackning i kylskåp (2-8 C). Förvara alltid detta läkemedel oåtkomligt för barn. Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som finns angivet på ytterförpackningen och etiketten på injektionsflaskan. 29

30 Kom ihåg att lämna tillbaka oanvänt läkemedel till Ditt apotek. Datum för senaste revision 30

31 Övrig information För information om denna produkt vänligen kontakta det lokala ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning: Belgique/België: N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75, 1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) Italia: Roche S.p.A. Piazza Durante 11, Milano Tel: (02) Luxembourg: Se adressen till Belgique/België Danmark: Roche A/S Industriholmen 59, 2650 Hvidovre Tel: Deutschland: Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str Grenzach-Wyhlen Tel: (07624) 140 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαµάνας & ελφών 4, Μαρούσι Αττική Τηλ: (01) España: Productos Roche S.A. Cª de Carabanchel a la de Andalucía s/n, Madrid Tel: (91) France: Produits Roche 52 Boulevard du Parc, Neuilly-Sur-Seine Tel: (01) Ireland: Roche Pharmaceuticals 3 Richview, Clonskeagh, Dublin 14 Tel: (01) Nederland: Roche Nederland B.V. Postbus 42, 3640 AA Mijdrecht Tel: (0297) Österreich: Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.h. Jacquingasse Wien Tel: (01) Portugal: Roche Farmacêutica Química Lda Estrada Nacional 249-1, 2720 Amadora Tel: (01) Suomi/Finland: Roche Oy PL 12, Espoo / Espo Tel: (09) Sverige: Roche AB Box 47327, Stockholm Tel: (08) United Kingdom: Roche Products Ltd PO Box 8, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY Tel: (01707)

32 (MABTHERA injektionsflaskor 500 mg) BIPACKSEDEL Läkemedlets namn MABTHERA 500 mg Rituximab Fråga Din läkare eller apoteket om Du vill veta mer om läkemedlet eller om Du inte förstår vissa delar av patientinformationen. Innehåll Den aktiva substansen i MABTHERA är rituximab. Injektionsflaskan med 50 ml innehåller 500 mg rituximab. Injektionsflaskan innehåller även hjälpämnena natriumcitrat, Polysorbat 80, natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra och vatten för injektion. Läkemedelsform MABTHERA finns som koncentrat till infusionsvätska. Injektionsflaskor med 50 ml finns tillgängliga i förpackningar med 1 injektionsflaska. Koncentratet måste spädas före infusion. Typ av läkemedel Rituximab är en monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och binder till ett annat protein som kallas antigen. Rituximab binder till ett antigen på ytan hos vissa vita blodceller, B-lymfocyter. Därigenom hindras den sjukliga förökningen av dessa celler. Innehavare av försäljningstillstånd Innehavare av godkännandet för försäljning är Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien. Tillverkare, ansvarig för frisläppande av tillverkningssatsen, och importör Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, Grenzach Wyhlen, Tyskland När skall MABTHERA användas? MABTHERA används för behandling av patienter som lider av en särskild typ av sjukdom som påverkar det lymfatiska systemet. Det används speciellt vid tillstånd där annan behandling visat sig vara verkningslös. Viktig information innan behandling med MABTHERA påbörjas När skall MABTHERA inte användas? 32

33 Du skall inte använda MABTHERA om du vet att du är allergisk mot rituximab eller något av hjälpämnena i injektionsflaskan, eller mot liknande proteiner. Din läkare kommer ge dig information. 33

34 Försiktighetsåtgärder vid användning Om du behandlas med MABTHERA kan överkänslighetsreaktioner såsom sänkt blodtryck och andningssvårigheter inträffa. Dessa reaktioner är övergående och inträffar oftast i samband med den första infusionen. Den första timmen under infusionen kommer du att övervakas av sjukvårdspersonal. Om du skulle få en sådan allergisk reaktion kommer din läkare att tillfälligt minska hastigheten på infusionen eller avsluta den, och ge dig lämplig behandling. När tillståndet har förbättrats kan infusionen fortsätta. På grund av det övergående blodtrycksfallet som kan inträffa i början av behandlingen, kan patienter som får läkemedel mot högt blodtryck få rådet av sin läkare att sluta ta det 12 timmar före en MABTHERA infusion. Om du tidigare har haft en hjärtsjukdom (ex angina pectoris, arrytmier eller hjärtsvikt) kommer din läkare att ta hand om dig lite extra under behandlingen med MABTHERA. Dina blodvärden kan påverkas vid behandling med MABTHERA. Din läkare kommer därför att kontrollera ditt blod med jämna mellanrum under behandlingen. Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner Innan behandlingen inleds måste du upplysa din läkare om du tar andra läkemedel (inklusive de som inte föreskrivits av din läkare). Detta är ytterst viktigt, eftersom användning av mer än ett läkemedel samtidigt kan förstärka eller försvaga effekten av läkemedlen. Du ska därför inte ta MABTHERA med andra läkemedel utan att rådfråga Din läkare. Det är möjligt att du kan få allergiska reaktioner efter behandlingen med MABTHERA om du behandlas med andra läkemedel som innehåller monoklonala antikroppar. Behandling av barn För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling av barn med MABTHERA. Graviditet och amning Du måste berätta för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du planerar att bli gravid. Din läkare kommer att berätta för dig om fördelarna och nackdelarna med att ta MABTHERA under en graviditet. Om du är en kvinna i frukbar ålder måste du använda ett effektivt preventivmedel under behandlingen med MABTHERA och även 12 månader efter avslutad behandling. Du bör inte amma ditt barn under behandling med MABTHERA eftersom det inte är känt om MABTHERA utsöndras i modersmjölk. Påverkan på bilkörning eller maskinanvändningdet är okänt om MABTHERA påverkar din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Användning av färdigberedd infusionsvätska Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid rumstemperatur. Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 2-8 C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd lösning. Hur MABTHERA skall användas Dosering Din läkare kommer kanske att råda dig att ta läkemedel för att förhindra smärta och allergi före varje MABTHERA infusion. 34

35 Läkaren kommer att förskriva en lämplig dos av MABTHERA i form av infusion en gång per vecka i fyra veckor. Dosen beror på din kroppsvikt och längd. Standardbehandlingen består av totalt fyra infusioner. Beroende på omständigheterna kring din sjukdom och vilken effekt behandlingen har på dig kan din läkare ändra doseringen och/eller antalet infusioner. Upprepade behandlingskurer med MABTHERA är möjliga. Administreringsväg MABTHERA ges efter spädning som en intravenös infusion av utbildad sjukvårdspersonal. Till spädning kan pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos användas. Spädningen skall ge en koncentration av 1 till 4 mg rituximab per ml infusionsvätska. Behandlingstid En behandlingsperiod varar ungefär 22 dagar. Biverkningar Förutom de önskade effekterna kan läkemedel orsaka vissa oönskade effekter. Speciellt under de första 2 timmarna av den första infusionen kan Du få feber, frossa och skakningar. Andra biverkningar orsakade av infusionen är: blåsor och klåda på huden, illamående, trötthet, huvudvärk, andningssvårigheter, svullnadskänsla i tungan och halsen, kliande, rinnande näsa, kräkningar, hudrodnad, oregelbundna hjärtslag och tumörsmärta. Tidigare konstaterade hjärtproblem såsom angina pectoris eller hjärtsvikt kan förvärras. Antalet biverkningar minskar vid upprepade infusioner. MABTHERA kan också orsaka onormala blodvärden och påverka leverfunktionsvärdena. Infektioner har observerats under eller efter behandling. Dessutom kan du i sällsynta fall få någon av de följande biverkningarna: smärta, oftast i buken, ryggen, bröstet, musklerna och lederna, smärta vid infusionsstället, sjukdomskänsla, förstorad buk, förändring av blodtrycket, förändring av hjärtslagens hastighet, diarré, dyspepsi (matsmältningsbesvär), anorexi, blodbrist och störningar i det lymfatiska systemet, koagulationsrubbningar, ökad muskelspänning, yrsel, oro, parestesier (känselstörningar i extremiteterna, såsom brännande, stickande, kittlande eller svidande känsla) hypestesi (minskad känslighet i huden), rastlöshet, insomnia (sömnlöshet), nervositet, ökad hosta, sinuit (bihåleinflammation), bronkit (inflammation i lungorna), herpes simplex (virusinfektion), herpes zoster (virusinfektion), svettningar, lakrimationssjukdom (störningar i tårflödet), konjunktivit (ögoninflammation), smakförändringar. Om Du upplever dessa effekt(er), och särskilt om du upplever någon oväntad effekt som inte nämns i detta informationsblad, tala med Din läkare eller Ditt apotek. Hur MABTHERA skall förvaras Om Du får infusioner hemma, förvara alltid injektionsflaskorna i stängd originalförpackning i kylskåp (2-8 C). Förvara alltid detta läkemedel oåtkomligt för barn. Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som finns angivet på ytterförpackningen och etiketten på injektionsflaskan. Kom ihåg att lämna tillbaka oanvänt läkemedel till Ditt apotek. Datum för senaste revision 35