Innehåll. Medivir i korthet 1 Året i korthet 2

Å R S R E D O V I S N I N G 2 0 0 2

Innehåll Medivir i korthet 1 Året i korthet 2 VD har ordet Kommersiell bas för framtiden 4 Intervju med styrelseordföranden Den fortsatta strategiska resan 5 Med koncentration på två typer av enzym Medivir får snabbt fram nya läkemedelskandidater 6 Risk- och känslighetsanalys 8 Mediviraktien 11 Sexårsöversikt 14 Nyckeltal 15 Definitioner 15 Verksamhetsbeskrivning Marknadstrend, försäljning och produkter under utveckling 16 Projekt i klinisk utveckling och preklinisk portfölj 18 Beskrivning av projekten 20 20 år sedan första HIV-fallet Nu är 42 miljoner människor smittade 22 Intervju med HIV-patient Utan medicinerna hade jag inte funnits idag 24 Herpesvirus Bjuder på många varianter på samma tema 25 Bältros en smärtsam sjukdom Drabbar var femte svensk 26 Intervju med bältrospatient Drabbad av bältros två gånger 27 Benskörhet Osteoporos, ett ökande hot mot folkhälsan 28 Intervju med benskörhetspatient Stukningarna var tecken på benskörhet 29 Hepatit B Hepatit B-virus och HIV, två virus med vissa likheter 30 Autoimmuna sjukdomar När immunförsvaret attackerar den egna kroppen 31 Patent Medivirs nyckelpatent och patentansökningar 33 Patent En förutsättning för att utveckla nya läkemedel 34 Jonas Nilsson, VD CCS Fortsatta framgångar för CCS 36 CCS produktportfölj Brett sortiment från läkemedel till kroppsvårdsprodukter 37 Medivirs Medarbetare 38 CCS Miljöarbete Vi satsar på ISO 14001 39 Förvaltningsberättelse 40 Resultaträkningar 43 Balansräkningar 44 Kassaflödesanalyser 46 Redovisningsprinciper 47 Noter 49 Förslag till behandling av förlust 57 Revisionsberättelse 57 Styrelse, Ledningsgrupp och Revisorer 58 Ordlista 60 OII

Medivir i korthet Medivir AB Koncernen består av Medivir AB, dotterbolagen Medivir UK Ltd, CCS AB och Medivir Personal AB samt dotterdotterbolagen CCS (UK) Ltd. och Nordic Care Sweden AB. Vid utgången av år 2002 hade koncernen 221 anställda, varav 101 inom Medivir. Medivir bedriver forskning i Huddinge, Sverige, och Cambridge, England. CCS verksamhet bedrivs i anläggningar i Borlänge, Sverige, och i England via ett försäljningsbolag. Agrivir AB Ägarandel 47% Medivir UK Ltd Ägarandel 100% CCS AB Ägarandel 100% Medivir Personal AB Ägarandel 100% Medivir bedriver fokuserad läkemedelsforskning baserad på detaljerad kunskap om gener och genprodukterna proteaser och polymeraser. Forskningen är inriktad på att utveckla substanser till nya läkemedel som hämmar och reglerar funktionen hos proteaser och polymeraser i olika sjukdomstillstånd. Genom flera patenterade teknologier och unika substansbibliotek, där vissa klasser tillhör de största i världen, kan den prekliniska forskningen bedrivas snabbare och effektivare än i större läkemedelsbolag. Forskningsprojekten drivs både självständigt och inom ramen för samarbetsavtal med andra läkemedelsbolag.vidare finns ett flertal universitetssamarbeten av explorativ karaktär, vilka bland annat bidrar till Medivirs långsiktiga försörjning av uppfinningar och nya läkemedelssubstanser. Medivir fokuserar primärt på två terapiområden, infektions- och immunsjukdomar. I forskningsportföljen återfinns projekt mot HIV, gulsot, bältros, munsår, benskörhet samt immunsjukdomar såsom RA reumatoid artrit (ledgångsreumatism) och MS multipel skleros. CCS (UK) Ltd Ägarandel 100 % Medivir har fyra projekt i klinisk utvecklingsfas. Två av dessa är efter avslutade fas IIstudier på väg mot fas III. Ett befinner sig efter avslutad fas IIastudie på väg mot fas IIb-studier och ett är i fas I- studier. Inom den prekliniska forskningen finns ett femtontal aktiviteter varav sju är klassade som projekt och preprojekt och ett befinner sig i sen preklinisk forskningsfas. CCS utvecklar, tillverkar och marknadsför kroppsvårdsprodukter och läkemedel. Bolagets verksamhet inom läkemedelsområdet omfattar såväl receptfria som receptbelagda läkemedel samt utveckling av beredningar för både interna och externa forskningsprojekt. Vidare bedriver CCS kontraktstillverkning av ett antal kroppsvårdsprodukter och läkemedel med väletablerade varumärken. Medivir har tillsammans med BioAgri AB, ett 47-procentigt ägarskap i Agrivir AB. Målsättningen med Agrivirs verksamhet är att ta fram nya svamphämmande substanser. Nordic Care Sweden AB Ägarandel 100% Medivirs affärsidé är att utveckla selektiva hämmare (inhibitorer) som reglerar funktionen hos polymeraser och proteaser i olika sjukdomstillstånd. Medivirs målsättning är att skapa långsiktiga mervärden för dess aktieägare. Detta skall ske genom att ingå partnerskap och breda allianser för Medivirs forskningsprojekt. Medivirs strategi är att med regelbundenhet leverera läkemedelskandidater till klinisk läkemedelsutveckling. 1

Året i korthet Verksamhetsåret 2002 präglades av en mångfald aktiviteter, nya kommersiellt attraktiva partnerskap och positiva prekliniska och kliniska forskningsresultat. CCS fortsätter att utvecklas positivt både omsättningsoch resultatmässigt. Den 1 januari 2003 lämnade Jonas Frick bolaget och professor Bo Öberg utsågs av styrelsen till verkställande direktör. Den 1 mars tillträdde Lars Adlersson som VD och koncernchef för Medivir. Nettoomsättning: 256,3 (125,9) MSEK Resultat: -64,2 (-139,4) MSEK Tre nya partnerskapsavtal ingångna Framgångar både i de prekliniska och kliniska projekten. RP-606 Medivir och Reliant Pharmaceuticals Inc. ingick i februari en strategisk allians för Medivirs antivirala medel MIV-606, numera kallad RP-606, mot bältros. Med utgångspunkt från resultaten i den tidigare genomförda fas II-studien i patienter med bältros (herpes zoster) kommer Reliant att finansiera och genomföra ett kliniskt fas III-program för RP-606. Reliant kommer att ansvara för genomförandet av kliniska studier, registreringsarbete för marknadsgodkännande och försäljning av RP-606 i Nordamerika. Inom ramen för alliansen kommer Reliant och Medivir gemensamt söka marknadsföringspartner för Europa, Japan och Asien för vilka intäkterna kommer att delas, med undantag för att Medivir kommer att få en större del i Europa. Medivir har behållit marknadsrättigheterna för RP-606 i Norden. Totala värdet av avtalet med Reliant uppgår till 17 MUSD. Reliant betalade under 2002 Medivir 5 MUSD i en så kallad down payment medan resterande 12 MUSD kommer att utbetalas när vissa utvecklingssteg i projektet har uppnåtts. Medivir kommer vidare att erhålla en tvåsiffrig royalty från försäljningen på de nordamerikanska marknaderna. Reliant har efter överföring av projektet, det vill säga under andra halvåret 2002, fokuserat på formulerings- och syntesutveckling samt planeringsarbeten inför kommande fas III-studier. MV026048 Medivir träffade i mitten av april ett avtal med Roche om en utlicensiering av sin innovativa HIV/AIDS läkemedelssubstans MV026048 som i december 2001 valts till CD (läkemedelskandidat). MV026048 är en polymerashämmare (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI) som under året varit i preklinisk utveckling hos Roche och väntas gå in i fas I-kliniska studier under 2003. Roche kommer att ansvara för utveckling av läkemedlet och ha den exklusiva världsomfattande marknadsrätten för MV026048, med undantag av Norden som behålls av Medivir. Det totala värdet av detta avtal med Roche uppgår till 42 MUSD. Av dessa har Medivir erhållit 5 MUSD i så kallad down payment under 2002, varav 2 MUSD i en riktad nyemission till Roche vilken genomfördes under våren. Resterande 37 MUSD kommer att utbetalas när olika utvecklingssteg i projektet har uppnåtts. Vidare kommer Roche att betala royalty på försäljningen. MIV-150 Chiron beslutade i slutet av april att avsluta sitt samarbete med Medivir gällande MIV-150 (HIV- NNRTI) på grund av omprioriteringar i Chirons projektportfölj, vilket innebär att Medivir nu återfått projektet. Medivir har en bred projektportfölj inkluderande nya och innovativa HIV-substanser av olika typer. Dessa befinner sig med lovande resultat i olika utvecklingsfaser och Medivir avsätter inte egna resurser till MIV-150. Cathepsin S Medivir driver gemensamt med Peptimmune ett prekliniskt forskningsprogram inom cathepsin S- området. Cathepsin S är ett proteas (proteinnedbrytande enzym) som spelar en viktig roll vid aktivering av vissa immunreaktioner. Projektet befinner sig i preklinisk optimeringsfas. Detta projekt har utvecklats mycket positivt under 2002. I slutet av maj offentliggjordes forskningsresultat. Dessa visar att det kan vara möjligt att utveckla en helt ny klass av läkemedel mot reumatoid artrit (RA), liksom mot multipel skleros (MS) vilket tidigare rapporterats, baserade på nya substanser som Medivir utvecklat. En hämmare av cathepsin S undertrycker utvecklingen av experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) i en djurmodell för MS. Oral dosering av denna hämmare reducerade frekvensen och utvecklingen av de neurologiska symtomen utan några uppenbara tecken på biverkningar. Denna oberoende undersökning gjord vid William Harvey Research Institute, St Bartholomew s and Royal London School of Medicine and Dentistry, visar lovande resultat vid användandet av en oralt aktiv lågmolekylär proteashämmare. 2

MIV-310 Medivirs substans MIV-310 visade i en klinisk fas IIa-studie kraftig antiviral effekt i patienter med multiresistent virus. Dessa mycket imponerande resultat offentliggjordes i slutet av maj och presenterades vid International HIV Drug Resistance Workshop i Sevilla samt på XIV International AIDS Conference i Barcelona under juli 2002. MIV-310 (alovudine) har givits som tillägg till övrig pågående behandling i patienter som på grund av multiresistent HIV haft höga virusnivåer i blodet. Huvudgruppen av patienter svarade på behandlingen med en sänkning av virusnivåerna i plasma med omkring 99%. Resultaten från denna fas IIa-studie är särskilt viktiga då multiresistens mot befintliga HIV-läkemedel är ett snabbt växande problem. De amerikanska patentmyndigheterna utfärdade under våren ett patent med patentnummer 6,358,840 vilket skyddar Medivirs MIV-310 som en antiviral substans mot HIV. Detta patent gäller till mars 2019. MIV-210 I slutet av september offentliggjordes positiva resultat för Medivirs projekt MIV-210 mot hepatit B (gulsot) och HIV vilka presenterades vid ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy). Projektet befinner sig i kliniska studier fas I och substansen har i flera avseenden en unik profil jämfört med idag registrerade läkemedel. MIV-210 är en nukleosidanalog och är patentskyddad till år 2018. Parallellt med kliniska studier har ett antal prekliniska studier med lovande resultat utförts. En klinisk fas I-studie har visat att MIV-210 givet till friska individer har en mycket bra oral biotillgänglighet (kan ges som tabletter eller kapslar) och att höga plasmanivåer av läkemedlet uppnås. Fas I- kliniska studier med upprepad dosering kommer nu att slutföras. Nya resultat visar att MIV-210 har en unik resistensprofil och synes behålla sin effekt även mot HIV som blivit resistent mot alla relevanta läkemedel som finns på marknaden. I cellkultur har MIV-210 visat sig även hämma HBV som blivit resistent mot det viktigaste läkemedlet på marknaden, lamivudine. Vidare har MIV-210 prövats på nordamerikanska murmeldjur med kronisk hepatit. Detta är den idag främsta modellen för att utvärdera nya läkemedel mot hepatit B. MIV-210 har i denna modell visat sig minska mängden hepatitvirus i blodet till en tiondels miljondel eller mindre, av vad som fanns före behandlingen. Liksom vid behandling av HIV kommer behandling av hepatit B att kräva kombinationer av olika preparat. Proteashämmare Medivir och Paradigm Therapeutics ingick i december ett 3-årigt samarbetsavtal för att identifiera nya läkemedelsmål inom proteashämmarområdet. Tillsammans kan parterna komma att identifiera och validera upp till sex nya proteaser per år och därefter utveckla lågmolekylära hämmare som läkemedel. Substanser framtagna inom partnerskapet kommer att kommersialiseras genom utlicensieringar. Detta är för Medivir ett viktigt avtal då det tillför högkvalitativa målproteaser till den tidiga prekliniska forskningen. Personaloptionsprogram I mitten av december godkändes styrelsens förslag till personaloptionsprogram 2002-2007 vid en extra bolagsstämma. Personaloptionsprogrammet omfattar 200.000 optioner med löptiden 2002-2007. Av dessa personaloptioner kommer 158.000 optioner att tilldelas personalen i tre kategorier, samt bolagets tillträdande VD. Medivir Personal AB kommer att inneha 42.000 personaloptioner i en så kallad hedge att täcka framtida sociala kostnader för detta personaloptionsprogram. VD Jonas Frick,VD för Medivir sedan börsintroduktionen 1996, lämnade sitt uppdrag per den 1 januari 2003. Medivirs styrelse har utsett professor Bo Öberg till VD för bolaget från 1 januari 2003 fram till 1 mars då Lars Adlersson tillträdde som VD och koncernchef för bolaget. CCS CCS har fortsatt sin expansion under 2002. Både omsättning och resultat har utvecklats positivt. Bolaget har ökat sina marknadsandelar på egenutvecklade produkter samt förvärvat ett sortiment ögonprodukter. Under andra halvåret har produktion och försäljning av ögonprodukter samt kontraktstillverkning av Nezeril kommit igång vilket ger full resultateffekt under 2003. CCS har sedan 1998 samarbetat med Population Council, en fristående amerikansk forskningsorganisation. Under hösten har detta samarbete utökats innebärande att CCS kommer att tillverka den gel som skall användas i fas III-studier av kvinnor, för att hindra spridning av HIV och andra sexuellt överförbara sjukdomar. Totalt kommer cirka 1,5 miljoner enheter att levereras under de tre närmaste åren.

VD HAR ORDET Kommersiell bas för framtiden Att blicka tillbaka på år 2002 är intressant. Det vi arbetat med sedan vi lade om vår affärsplan för två år sedan har börjat visa resultat. Vi startade i mars år 2000, med att vidareutveckla vår prekliniska forskning och utökade vår kunskapsbas omfattande enzymen polymeraser såväl som proteaser bland annat genom förvärvet av Medivir UK Ltd.Vi beslöt oss också för att etablera en starkare enhet för affärsutveckling. I år har vi börjat kunna räkna hem en del av den investeringen.vi har bland annat varit framgångsrika med att teckna nya avtal.vi har licensierat ut antivirussubstansen MIV-606 till Reliant Pharmaceuticals i USA, HIV-medlet MV026048 till schweiziska Roche och precis före jul tecknade vi ett samarbetsavtal med Paradigm Therapeutics kring forskning inom proteasområdet. Under året har vi också arbetat framgångsrikt med två andra partner; Peptimmune inom autoimmuna sjukdomar och Chiron inom hepatit C. Nya avtal är bevis på att vår forskning är kommersiellt intressant och konkurrenskraftig. Även den kliniska organisationen har visat prov på sin styrka i de affärsförhandlingar vi har kring projekten.vi har sett värdet av att arbeta nära våra partner, för att vårda de partnerskap vi har. Medivir har visat att det kan leverera.vi kan ta fram en CD, en läkemedelskandidat, på extremt kort tid.vår verkliga framgång mäts dock först när vi har en produkt på marknaden vilket Medivir hoppas ha inom en överskådlig framtid. Under mina år som VD för Medivir har vi upplevt både med- och motvind. Det är med tillfredsställelse jag kan konstatera att det blivit ett riktigt forskande läkemedelsföretag av Medivir under den här tiden. Våra samarbeten är en anledning till detta.vår prekliniska forskningsorganisation, som nu attraherar forskare i den absoluta världsklassen, är en annan. Vi har lyckats med föresatsen att ta projekt vidare, från den prekliniska forskningen, in i klinisk fas. Vi har ökat vår kunskapsbas kring polymeraser och proteaser. Inom proteasområdet finns nu många bra projekt, redskap och kunniga medarbetare att det finns förutsättningar att etablera ett bredare samarbete med stora läkemedelsföretag. Vi har vuxit i antal anställda. Medivir har spännande projekt för att växa ytterligare, men här kommer kopplingen till ekonomin in; det gäller att balansera storleken mot de ekonomiska resurser vi har och vara ekonomiskt effektiva och värna om de medel vi har. Medivirs dotterbolag CCS har haft ett bra år och ger ett mycket starkt resultat. Företaget är nu väl etablerat. CCS har, under sin utveckling, köpt in produkter från Astra och är även kontraktstillverkare för flera stora läkemedelsbolag. Som VD är det lätt att enbart koncentrera sig på företagsfinanser och affärer. På Medivir har vi ytterligare en stark drivkraft; det roliga i att det vi tar fram faktiskt har potentialen att leda till ett läkemedel som kan hjälpa människor, att bota dem och/eller lindra deras sjukdom. För mig personligen har det inneburit en viktig dimension och ett mervärde i mitt liv som jag är tacksam över. Under 2003 kommer vi att få se ytterligare resultat från Medivirs organisationsförändring. Med än mer styrka kan Medivir fortsätta bygga på den trovärdighet och gedigna kunskapsbas som finns. Jag vill samtidigt ta tillfället i akt och tacka alla medarbetare för fina insatser under året. Tack för mig, Jonas Frick Avgående VD och koncernchef, Medivir AB LARS ADLERSSON har utsetts till ny VD och koncernchef och tillträdde 1 mars 2003. Lars Adlersson, 38 år, har en civilekonomexamen. Han har innehaft ett antal positioner i Janssen Pharma och Glaxokoncernen. Under sin tid inom Glaxo har han bland annat varit VD i Sverige och Österrike samt dessförinnan marknadsdirektör för ett antal terapiområden. Närmast kommer Lars från Handelsbanken Securities, där han sedan 2002 arbetat som Senior Analyst inom Healthcaregruppen. 4

INTERVJU MED STYRELSEORDFÖRANDEN Den fortsatta strategiska resan Det är som leverantör av bra substanser, läkemedelskandidater i olika utvecklingssteg som Medivir nu tar allt större plats på marknaden, säger Anders Vedin, styrelseordförande i Medivir. Anders Vedin är medicine doktor och professor vid Chalmers. Han har erfarenhet från såväl sjukvården som läkemedelsbranschen. Under sin tid som hjärtspecialist på Östra Sjukhuset i Göteborg forskade Anders Vedin kring betablockerare, blodtrycks- och hjärtmediciner. I samband med detta kom han i kontakt med läkemedelsbolaget Hässle. Anders Vedin utsågs 1985 till VD för Hässle och blev ansvarig för Astras forskning och strategiska marknadsföring inom hjärt-kärl- och mage-tarm-områdena. Uppdraget omfattade bland annat läkemedlet Losec, under en följd av år världens mest sålda läkemedel. Losec fick en otroligt positiv utveckling. Det gick bra för oss och som bäst hade Hässles forskning placerat fyra läkemedel på listan över världens tio mest sålda. I dag är Anders Vedin styrelseordförande för Medivir och styrelsemedlem för ett antal andra medicinska forskningsbolag samt rådgivare till investerare inom läkemedels- och sjukvårdsområdet. Det är en intressant bransch som under de senaste åren genomgått en våldsam omstrukturering. De stora läkemedelsbolagen brottas med den otillräckliga produktiviteten i sina prekliniska forskningsenheter. Istället ingår de samarbeten med storleksmässigt mindre och mer flexibla forskningsbolag för att snabbare och mer effektivt ta fram nya mediciner. För Medivir, med fokus på den prekliniska forskningen, innebär detta att företaget kommer att ha stora möjligheter att skapa samarbeten inför den avslutande kliniska dokumentationsfasen och den framtida marknadsföringen för sina framforskade substanser. Medivir baserar sin forskningsstrategi på en djup kunskap om två enzymklasser. Detta har lett till att Medivir har spetskompetens bland annat inom forskning på resistent HIV och andra stora sjukdomsområden där behoven i dag är otillfredsställda. De närmaste tio åren kommer att bli mycket intressanta, förutspår Anders Vedin. Längre utblick än så är svårt att göra. För att lyckas i den här branschen måste man vara forskningsmässigt, finansiellt och affärsmässigt duktig. Medivir är väl positionerat. Det sägs ofta att ett företag inte är framgångsrikt förrän dess produkter finns på marknaden. I ett företag som Medivir är framgångsrika forskningsresultat svåra att planera. De stora genombrotten är alltid oförutsägbara. Jag kan koppla tillbaka till Losec, som från början hade mycket modesta förutsägelser om hur mycket det skulle kunna sälja. Marknaden sades vara belåten med vad som redan fanns. I dag vet vi bättre, vi kunde adressera behoven bättre och då blev alla intresserade att få den nya behandlingen. Men insikten om att forskningsresultat är svåra att planera och förutsäga gör det svårt bland annat i förhållande till finansmarknaden som bara arbetar med linjär framskrivning. 2002 ett märkesår Vi har gjort spännande framsteg i vår forskning och vi ska fortsätta att vara duktiga inom forskningen som är kärnan i vår verksamhet. Det är för att människor tror på vår forskning som vi får aktieägarnas förtroende. Det måste vi manifestera i form av nya affärer och nya avtal.vi måste lyckas med detta i en finansiellt svår marknad. Det stämmer till ödmjukhet men vi tror att vi klarar det. Ny VD under 2003 Vi uppskattar Jonas mycket och önskar honom lycka till. För Medivir gäller det nu att gå vidare, utmaningarna kommer inte att vara färre. Professor Bo Öberg gick in som interimistisk VD med start 1 januari 2003 fram till 1 mars då Lars Adlersson tillträdde som VD och koncernchef för att leda Medivir i framtiden. 5

MED KONCENTRATION PÅ TVÅ TYPER AV ENZYM Medivir får snabbt fram nya läkemedelskandidater Medivir inriktar sin forskning på två typer av centrala enzym, polymeraser och proteaser, som är inblandade i ett stort antal av de vanligaste folksjukdomarna. Utvecklingsbara forskningsresultat kommer från den interna verksamheten eller genom samarbeten med ledande forskargrupper världen över. Med hjälp av egna patenterade forskningsteknologier tar Medivir snabbt fram substanser som kan utvecklas till nya läkemedel. Sedan Medivir startades 1988, som en avknoppning från Astras virusforskning, har företaget byggt upp en bred kunskap om två typer av enzym: polymeraser och proteaser. Dessa enzym är centrala i utvecklingen av sjukdomar som HIV, hepatit, herpes, tuberkulos, benskörhet, Alzheimer och ledgångsreumatism för att nämna några. Att ta fram substanser som verkar hämmande på dessa enzymer kan på sikt bidra till läkemedel med positiva effekter för miljontals människor världen över. Kunskap Det är den grundliga och breda kunskapen kring polymeraser och proteaser samt deras funktioner som utgör företagets vetenskapliga bas. Medivirs forskare har under flera år arbetat med hämmare riktade mot viruspolymeraser och proteaser. Många sjukdomar uppkommer när det produceras för mycket av något av kroppens enzym eller för mycket av den produkt som enzymet bildar. Man kan då bota sjukdomen genom att delvis hämma detta enzym så att man får kvar en normal enzymaktivitet eller en normaliserad nivå av den bildade produkten. När det gäller enzym hos virus och bakterier vill man helt blockera dessa enzym för att stoppa infektionen. Polymeraser sammanfogar små byggstenar, nukleotider, till långa kedjor, DNA och RNA, vilka utgör gener hos både virus och människor. Proteaser klipper av långa kedjor av aminosyror till funktionella proteiner. Att hämma ett polymeras eller proteas har visat sig vara ett mycket framgångsrikt koncept för utveckling av antivirala läkemedel. Den erfarenheten är en styrka vid framtagning av hämmare till de nya proteaser som under de senaste åren upptäckts och antas ha betydelse för många av de riktigt omfattande folksjukdomarna. Utvecklingen av nya läkemedel är en lång och kostsam process. Den som först får ut sitt läkemedel på marknaden har ett viktigt försprång gentemot konkurrenterna. Mycket av tiden går åt i de första faserna, i den tidiga prekliniska forskningen. Där brottas alla läkemedelsbolag med tre kritiska processer som blir tidsödande flaskhalsar. Identifieringen av målprotein (target), som läkemedlet skall påverka Validering där effekten av att påverka målproteinet undersöks i en sjukdomsmodell Identifiering av modellsubstans där det handlar om att hitta biologiskt aktiva substanser, den kemiska startpunkten, för utveckling av läkemedlet. Teknologier I kombination med kunskap möjliggör bra metoder, teknologier, en snabb utveckling av substanser som kan hämma olika sjukdomsförlopp. Många av de teknologier som Medivir använder är patenterade och företagsunika. De adresserar på olika sätt problemen med de tidskritiska flaskhalsarna i läkemedelsprocessen. Identifieringen av ett målprotein underlättas av att Medivir är inriktat på två typer av målenzym, polymeraser och proteaser. De kan båda lätt identifieras från genetisk information. Medivir kan snabbt validera ett målenzym genom RAPiD och FOCUS, egenutvecklade plattformsteknologier som bland annat genererar en kemisk inaktivering av målenzymet. När de första aktiva substanserna (som är startpunkten för att utveckla ett nytt läkemedel) sedan ska identifieras har Medivir tre parallella teknologier till hjälp. Förutom RAPiD och FOCUS används strukturbaserad läkemedelsdesign inkluderande röntgenkristallografi samt Medivirs omfattande substansbibliotek med specifika hämmare. Genom att använda dessa teknologier integrerat arbetar Medivir på ett mycket tidseffektivt sätt. 6

Effektivitet RAPiD - och FOCUS-teknologierna har medfört att Medivir förkortat tiden från den allra första identifieringen av målproteinet till identifieringen av den första modellsubstansen, som är den kemiska startpunkten för ett nytt läkemedel. Den tid som används till den tidiga prekliniska processen har stor betydelse för ett projekt. Genom vår arbetsmetodik kan vi göra prekliniska tidsvinster med minst 50 procent jämfört med industrin i allmänhet. De egna patenterade teknologiplattformarna, i kombination med en fokuserad inriktning på de två specifika typerna av enzym, ger företagets prekliniska forskning en mycket konkurrenskraftig ställning, både ekonomiskt och tidsmässigt sett. Substansbibliotek Medivirs substansbibliotek tillhör, inom vissa klasser såsom polymerashämmare, de största i världen. Biblioteken av proteashämmare är ännu inte lika stora men växer snabbt. Det är från substansbiblioteken som nya modellsubstanser snabbt kan identifieras. Specialinriktade bibliotek som de Medivir tagit fram har visat sig överlägsna substansbibliotek med en generell karaktär. Medivir har dessutom över 100.000 olika substrat vilka med RAPiD -teknologin snabbt kan användas för att karaktärisera den aktiva ytan hos ett proteas. Fokusering För Medivir som forskande läkemedelsbolag är det en fördel att kunna fokusera på ett begränsat område, som polymeraser och proteaser, med många utvecklingsmöjligheter. Denna fokusering är en del av styrkan i Medivirs prekliniska forskning som på detta vis görs tids- och kostnadseffektiv. Det särskiljer också Medivir från andra forskningsbolag som valt att arbeta terapiområdesinriktat mot specifika sjukdomstyper. Samarbeten I ett mindre företag, som Medivir, är det dock svårt att nå tillräckligt stor kunskapsbas internt för att kunna ta hand om alla steg i läkemedelsutvecklingen. Här är ett brett kontaktnät och samarbeten med universitet, högskolor och forskande sjukhus samt kontraktslaboratorier till stor hjälp i arbetet med de prioriterade prekliniska projekten. Istället för att göra allt själva, vilket är mycket tidsödande, skapas fruktbara samarbeten där andras specialistkunskaper tas till vara i olika projekt. Ju tidigare i processen ett samarbete av den här typen kan starta, desto mer tidseffektivt blir arbetet. Dessa samarbeten har också visat sig mycket givande ur vetenskaplig synpunkt för de olika universitetsgrupperna. Målsättningen för Medivirs forskning är att snabbt och regelbundet ta fram nya läkemedelskandidater för vidare klinisk utveckling. Denna utveckling behöver inte göras helt i egen regi. Den kan mycket väl göras tillsammans med partner, mycket beroende på terapiområde, marknadssituation och Medivirs resurser vid olika tidpunkter. För att vidareutveckla en läkemedelskandidat som nått fram till klinisk utveckling kan Medivir licensiera ut projektet, till exempel till ett läkemedelsbolag vars inriktning ligger inom samma terapiområde. Medivir kan också välja att driva projekten gemensamt med en samarbetspartner. Företagets gedigna kunskap om virussjukdomar har under åren sedan starten 1988 medfört att Medivir tagit sex substanser från preklinisk forskning till klinisk utveckling och sedan start haft samarbeten med många globala läkemedelsbolag. Av dessa substanser är fyra för närvarande i klinisk utveckling, samtliga utvecklade med Medivirs kunskaper om polymeraser som grund. När det gäller infektionssjukdomar har Medivir kompetens att själva ta projekten vidare till och med fas II i den kliniska utvecklingen. 7

Risk- och känslighetsanalys Sannolikhet för en substans att nå marknad när den nått en viss utvecklingsfas* % 80 60 40 20 0 Läkemedel genomsnitt 23,0 30,2 20,3 Introduktion Detta avsnitt syftar till att belysa de faktorer som mest påverkar ett forskningsbolags verksamhet ur ett riskperspektiv samt att belysa Medivir i detta sammanhang. Begreppet risk innefattar både interna och externa faktorer i utvecklingskedjan för ett potentiellt läkemedel på väg mot marknadslansering. Läkemedelsutveckling är en industriell process med tydligt reglerade myndighetskrav vad gäller bland annat säkerhet och effekt för läkemedel. Innovationsnivån i ett forskningsbolag återfinns i dess prekliniska kompetens och forskningsstrategi medan den senare delen av utvecklingskedjan, den kliniska utvecklingen, är en av myndigheterna väldefinierad process av mera allmängiltig karaktär. Kvaliteten på den kliniska utvecklingen är dock av avgörande betydelse. I koncernen är generellt den operativa risken för Medivirs verksamhet avsevärt högre än för CCS. Att investera i ett forskningsföretag som Medivir innebär hög risk. Då den operativa risken är hög blir det ur ett investerarperspektiv ett högt finansiellt risktagande. Ju tidigare i utvecklingen bolagets projekt befinner sig, desto högre är den operativa risken då sannolikheten för en tidig produkt att nå marknaden statistiskt sett är liten. Sannolikheten att nå marknaden ökar givetvis i takt med att projekten flyttas fram i den prekliniska forskningen till den senare kliniska utvecklingen. I ett finansiellt perspektiv är kostnaderna för den prekliniska forskningen små jämfört med den kliniska utvecklingen. Hantera risker Investerare kan hantera sin riskexponering primärt på två sätt; variera avkastningskravet eller välja investeringstidpunkt. Utvecklingscykeln för produkter inom läkemedelsforskning är lång, från idé till produktlansering är det minst 10 år. Detta innebär en lång och kostsam utvecklingskedja samt riskexponering. Då konkurrensen är hård och risken stor att en lovande produkt i forskningsstadiet Läkemedel mot infektionssjukdomar 30,7 38,5 Läkemedel mot sjukdomar i centrala nervsystemet Fas I Fas II Fas III * Källa: DiMasi, Hansen, Grabowski, and Lasagna (Tufts Center for the Study of Drug Development), Research and Development Costs for New Drugs by Therapeutic Category, Pharmaco-Economics (published by Adis International, Inc.). 22,6 63,5 77,2 42,1 antingen misslyckas eller blir omsprungen av en konkurrent, kan risken hanteras via avkastningskravet för investeringen. Ett forskningsbolag måste hantera de olika utvecklingsstegen rationellt för att balansera företagets portföljrisker kostnadseffektivt. Forskningssamarbeten och partnerskap är ett måste för små bolag med begränsade resurser, finansiellt som kompetensmässigt. Viktiga parametrar Forskningsbolag verkar i en komplex verklighet. Här beskrivs ett antal parametrar som är viktiga vid bedömningen av en investering i forskningsbolag. Dessa är inte rangordnade, då alla är väsentliga om än vid olika tidpunkter och infallsvinklar. Vissa är marknadsinriktade, andra mera tekniskt orienterade. Val av affärsmodell En affärsmodell kan mycket väl variera över tiden, i takt med att bolagets projekt blir mer mogna eller att projekt faller. En breddning av ett bolags forskningsfokus kan givetvis också kräva en annan typ av affärsmodell. I praktiken är de flesta forskningsbolags affärsmodeller föränderliga över tiden beroende på mognadsgrad i projekt, forskning och bolag samt den globala trenden bland dessa. Medivirs affärsmodell utgår från dess forskningskompetens och enskilda kommersiella bedömningar av projekten. Ser vi det ur ett vetenskapligt perspektiv har Medivir lång erfarenhet inom infektionsområdet av både preklinisk forskning och klinisk utveckling då bolaget har tagit sex projekt in i klinisk utveckling. I Medivirs kliniska portfölj återfinns fyra projekt varav två efter avslutade fas II-studier är på väg mot fas III-studier och kommer därmed närmare en möjlighet till marknadsgodkännande. Medivir skulle kompetensmässigt klara utvecklingen av enskilda projekt i fas III inom infektionsområdet, men det skulle i de flesta fall krävas mycket större finansiella resurser än de som finns tillgängliga i den europeiska bioteknikbranschen. Medivirs utvecklingsstrategi är att ta projekten till fas II-studier om inte partnerskap ingåtts tidigare. Detta är en fråga om en kontinuerlig portfölj och riskanalys. Inom immunologiska sjukdomar eller andra projekt som exempelvis benskörhet, krävs ett något annorlunda agerande för att tidigare stärka kompetensen och/eller dela riskerna. Detta görs genom att tidigt inleda breda samarbeten med både universitetsgrupper och bolag. Sedd ur ett finansiellt perspektiv måste strategin anpassas till tillgängliga eller beräknade resurser. För att uppnå detta måste man över tiden balansera projekttillgångarna så att man tydligt kan visa på långsiktigt mervärdeskapande för bolagets finansiärer, det vill säga aktieägare. Det slutliga målet är givetvis att kunna få bolagets projekt att bli registrerade läkemedel och därmed generera intäkter. 8

Partnerskap Små forskningsföretag är beroende av avtal med samarbetspartner för stöd vid preklinisk forskning och kliniska prövningar, produktion samt försäljning och marknadsföring av produkterna. Under senare år har många stora läkemedelsbolag fusionerat vilket lett till revideringar och omprioriteringar av de löpande projektportföljerna. Trenden idag är dock att flera stora bolag ökar sina ambitioner och lägger allt större del av sin forskning externt. Detta görs dels genom nedbrytning av forskningsorganisationer till mindre enheter, dels genom att omfattningen av externa forskningssamarbeten ökar. Vidare har nu storbolagen sänkt miniminivån för tänkt försäljning av ett visst preparat vid inlicensiering av läkemedelsprojekt. Under 2002 var dock licensieringsaktiviteterna förhållandevis låga i ett historiskt perspektiv. Aktivitetsnivån kommer säkerligen att öka om läkemedelsbolagen skall lyckas fylla på sina portföljer. Parallellt med de stora bolagen växer det fram ett stort segment medelstora läkemedelsallianser och bolag, både i Europa och USA. Flertalet av dessa bolag har i många avseenden nischstrategier med mycket gott resultat när det gäller tillväxt och lönsamhet. Under 2002 ingick Medivir en allians med Reliant Pharmaceuticals gällande RP-606 (tidigare MIV-606). Flera affärsdiskussioner pågår och kommer i förlängningen att föra de kliniska projekten vidare i utveckling. Vidare har Medivir ingått samarbeten redan i den prekliniska fasen som avtalet med Roche eller av explorativ karaktär, som med Paradigm. Avtalet med Paradigm slöts för att bredda Medivirs forskning och närvaro inom nya proteasområden på ett kostnadseffektivt sätt. Partnerskap är en nyckel till riskspridning och finansiering samt, i senare skede, marknadsföring och royaltyintäkter. Finansiering av verksamheten Utveckling av läkemedel är förknippat med stora kostnader. Ett forskningsbolag utan någon produkt på marknaden inbringande intäkter för att täcka hela eller delar av forskningskostnaderna, har endast en begränsad tid innan kapitalet är förbrukat. Att ha en bred projektportfölj kan vara en god riskspridning men är samtidigt mer kapitalkrävande. Med flera projekt under utveckling ökar möjligheterna och sannolikheten att någon produkt skall nå marknaden samt att Medivir därmed kan uppnå självfinansiering. Självfallet kan mångfalden inom forskningen vara en källa till en stegvis finansiering av verksamheten i form av partnerskap som inbringar downpayments och milestone -betalningar vid olika utvecklingssteg. Partnerskap är ett sätt att finansiera den framtida verksamheten i syfte att i förlängningen skapa mervärde för bolagets ägare. Ett annat sätt är att ingå forskningssamarbeten med olika modeller för intäkts-och kostnadsdelning. Det viktiga är att kombinera olika affärslösningar som det passar bäst för de olika projekten, så att portföljhelheten i ett riskperspektiv balanseras över tiden. Ett tredje sätt att finansiera verksamheten är att ta in kapital från investerare. För att nya investerare skall gå in med nytt kapital krävs att bolaget redovisat bra resultat både i form av projektutveckling och i effektiv kapitalanvändning.denna finansieringsväg kan helt eller i delar finansiera en verksamhet. Utvecklingscykeln är lång men en kapitalbuffert kan underlätta en snabbare vidareutveckling av ett projekt. Marknadspotential Det är viktigt att tidigt göra en realistisk bedömning av ett projekts kommersiella potential med tanke på marknad, produktprofil och produktens livslängd. Att utvärdera potentialen hos en ny substans är oerhört svårt. Även den substans forskarna ser som en självklar succé kan visa sig vara en felsatsning. Vidare finns det ett flertal projekt som läggs ned för att senare återupptas med en annan terapiområdesinriktning och slutligen lanseras med stor framgång. Det finns dessutom många nya substanser som aldrig omvandlas till kommersiella vinster, vilket delvis är en effekt av de enorma utvecklingskostnader som är förknippade med stora kliniska prövningar. Medivir har genom åren utvecklat ett projektstyrningssystem vilket innebär att forskningshypoteser prövas innan de övergår i preklinisk projektform. Detta görs med avseende på terapeutisk nytta samt kommersiella möjligheter och risker. Därefter görs detta kontinuerligt i forsknings- och utvecklingsprocessen genom att projekten prövas inför varje ny forskningsfas. På så sätt uppnår Medivir en kostnadseffektiv forskningsprocess kopplad till terapeutisk nytta och kommersiell framgång för framtida produkter. Av Medivirs prekliniska forskningsresurser läggs 20% på de tidiga aktiviteterna innan de övergår i projektform. Denna explorativa verksamhet, de tidiga aktiviteterna, omsätts med relativt hög hastighet i syfte att endast ta fram kandidater som uppfyller projektsystemets högt ställda krav. Medivir är underleverantör till läkemedelsindustrin och måste därmed ha högre krav på projektprofilen än de stora bolagen. Konkurrenter I möjligaste mån bör investeraren försöka bedöma det enskilda bolagets effektivitet och det unika för varje produkt. Ett stort bolag som agerar inom samma område har betydligt större resurser för ett visst forskningsområde jämfört med de mindre forskningsbolagen som Medivir. Det finns alltid en 9

RISK- OCH KÄNSLIGHETSANALYS risk att ett bolags produkt blir omsprungen av en snarlik produkt från en konkurrent eller att utvecklingen av helt nya teknologier slår ut forskning som bygger på äldre teknologier. Här är det viktigt att ha förståelse för bolagens vetenskapliga angreppssätt och arbetsmetodik. Medivirs forskning är unik genom att utgå från två centrala typer av enzym, polymeraser och proteaser, som är inblandade i en mångfald av sjukdomsförlopp och att utnyttja detta kunnande för att täcka in ett brett terapispektrum. Kliniska prövningar Innan en produkt under utveckling kan få tillstånd att marknadslanseras är det upp till forskningsbolaget att bevisa att det potentiella läkemedlet är säkert och har effekt. Genom att studera resultaten från prekliniska undersökningar försöker man förutsäga utfallet i den efterföljande kliniska utvecklingen. De prekliniska prövningarna är dock inte alltid rättvisande för de resultat som kan uppnås vid försök på människor, i kliniska studier. Förutsägbarheten för den kliniska effekten varierar oerhört beroende på terapiområde. Det är till exempel lättare att förutsäga effekt hos patienter med infektionssjukdomar jämfört med att förutsäga effekt mot depression. Vissa sjukdomstillstånd går att simulera i olika modeller på ett adekvat sätt, andra inte. I stort sett alla läkemedel ger någon form av biverkan. Avgörande för en produkts kommersiella potential är balansen mellan biverkningar och klinisk nytta. Bolaget måste därför kunna redovisa tillförlitliga säkerhetsdata. Preliminära data erhålls i fas I med hjälp av friska försökspersoner. Fas II-försöken syftar till att bevisa att läkemedlet har avsedd effekt på sjukdomen samt att ge en utökad säkerhetsdokumentation. Man gör vidare en jämförelse med andra liknande läkemedel, om det finns några. En framgångsrik fas III-prövning föregås vanligen av grundligt genomförda fas II-prövningar. Ett läkemedel med god säkerhetsprofil och effekt har hög sannolikhet att klara en fas III-prövning. Det är oerhört viktigt att bedöma utformningen av fas II- och III-prövningar så att de uppsatta slutmålen kan nås på ett statistiskt verifierbart sätt. Denna bedömningspunkt är viktig för den kommande produktens och projektets framtid. Dåligt utformade studier, till exempel med felaktiga kontrollgrupper, kan leda till förseningar och fördyringar. De kontrollerande myndigheterna som Läkemedelsverket och FDA är till stor hjälp när det gäller att få en god design på prövningar. Tillverkningskostnader Tillverkningskostnad vid storskalig produktion av det tänkta läkemedlet har under senare år fått en allt större roll i utlicensieringsdiskussioner. Tillverkningskostnaden för sålda varor (COGS) har blivit allt viktigare i bedömningen av möjligheterna för ett potentiellt läkemedel. Eftersom fas III-prövningar normalt görs med substans som tillverkats med den metod som senare skall användas vid produktion till låg kostnad för marknaden, kan ett omfattande utvecklingsarbete av syntesmetoden vara nödvändigt mellan fas II och III. Patent Medivirs framgång är mycket beroende av att ha patentskydd för produkterna. En investerare bör undersöka om ett bolag har de nödvändiga patentskydd som krävs för att få exklusivitet för sin produkt samt för hur lång tid de gäller. Substanspatent är alltjämt det starkaste, följt av användnings- och beredningspatent. Medivirs patentportfölj beskrivs på sidan 33. Beroende av nyckelpersoner Medivir är som de flesta forskningsföretag beroende av ett antal nyckelpersoner. Generellt är Medivir idag betydligt mindre känsligt för enskilda individer då bolaget under de senaste åren vuxit personellt. Offentlig tillsyn och produktgranskning För att ett läkemedel skall kunna kommersialiseras krävs godkännande från tillsynsmyndigheter i varje enskilt land. Samtliga läkemedel skall genomgå en omfattande procedur av myndighetsgodkännanden. Proceduren som omfattar såväl prekliniska som kliniska prövningar kan ta åtskilliga år. Data från de kliniska prövningarna kan ibland bedömas på olika sätt, vilket kan försena, begränsa eller förhindra godkännanden från myndigheters sida. För att ett bolag skall få sin produkt godkänd är det viktigt att rådgöra med myndigheterna kontinuerligt under de pågående kliniska prövningarna. Produktansvar CCS verksamhet medför ett produktansvar. Även forskningsverksamhet innebär ett visst produktansvar och utgör en oundviklig risk vid forskning och utveckling, prekliniska och kliniska prövningar, produktion, marknadsföring och försäljning av läkemedel. 10

Mediviraktien Kursutveckling Mediviraktien 350 300 250 200 150 B-Aktien Affärsvärldens Generalindex Affärsvärldens Bioteknikindex Omsatt antal aktier 1 000-tal (inklusive efteranmälning) 100 50 1 000 800 600 400 200 20 1998 1999 2000 2001 2002 03 Källa: SIX Medivirs B-aktie introducerades på Stockholms Fondbörs O-lista den 14 november 1996. Den röststarka A-aktien är ej noterad. Under andra halvåret 2002 har Medivirs aktie handlats på O-listans Attract-40 lista. Aktiestruktur Antalet aktier i Medivir uppgår till 8.589.600 fördelat på 660.000 aktier av serie A och 7.929.600 aktier av serie B. Samtliga aktier äger lika rätt till andel i Medivirs tillgångar och vinst. Aktier av serie A berättigar till tio röster och aktier av serie B berättigar till en röst. Aktiekapitalet uppgår till 42.948.000 SEK. Kursutveckling och omsättning Under 2002 sjönk Medivirs aktiekurs med 31 procent från 62 SEK till 43 SEK. Affärsvärldens generalindex (AFGX) sjönk under samma period med 37,2 procent och bioteknikindex med 67 procent. Vid utgången av 2002 uppgick Medivirs börsvärde till 338 MSEK, baserat på senaste betalkurs. Per den 28 februari 2003 uppgick aktiekursen till 44 SEK, vilket gav ett börsvärde på 378 MSEK. Antalet omsatta Mediviraktier på OM Stockholmsbörsen uppgick till 4.008.185, motsvarande en omsättningshastighet på 46 procent under 2002 jämfört med 122 procent för OM Stockholmsbörsen. Betavärde Medivirs B-aktie hade per den sista december 2002 ett betavärde på 0,95. Betavärdet baseras på historiska värden för aktiens betalkurs den sista börsdagen i var och en av de 24 senaste månaderna. Samma mätning görs på Affärsvärldens generalindex. Betavärdet anger hur mycket en aktiekurs fluktuerar i förhållande till börsindex. Om en aktie har samma kursvariation som börsindex är aktiens betavärde 1,0. Om aktien har större kurssvängningar är värdet högre än 1,0 och vice versa. Aktieägare Medivirs aktieägare uppgick per den 30 december 2002 till 5.007 (4.954) av vilka 440 (432) var institutionella investerare. De femton största aktieägarna svarade vid utgången av 2002 för 74,1 (74,8) procent av rösterna och 56,1 (56,8) procent av kapitalet. Utländska ägare svarade för 14,4 (10,5) procent av rösterna och 24,4 (18) procent av kapitalet. Institutionella investerare ägde 35,6 (33,9) procent av rösterna och 60,2 (58,1) procent av kapitalet. Bland de svenska institutionerna har Länsförsäkringar och Alecta ökat sina innehav medan bland annat 4:e AP Fonden och SHB Fonder sålt sina Medivir-innehav under 2002. Samtidigt har det internationella institutionella ägandet ökat, bland dem som ökat sina innehav markant under året finns Banque Carnegie Luxembourg och SIS Segaintersettle AG. Utdelningspolitik Koncernens resultat kommer i hög grad att disponeras för utveckling av nya och befintliga forskningsprojekt. Först då en långsiktig lönsamhet kan förutses via lansering av produkter på marknaden kommer utdelning till aktieägarna att ske. Under de närmaste åren kommer det därför ej att vara aktuellt med någon utdelning. Förlagslån med frånskiljbara teckningsoptioner I juli 1998 emitterades ett förlagslån om nominellt 6.350 SEK med 63.500 avskiljbara teckningsoptioner. Priset per option var 28,70 SEK. Lånet erbjöds nyanställda och personer knutna till Medivirkoncernen samt CCS AB. Räntesatsen var 5 procent. Lånet återbetalades den 31 oktober 1998. De avskiljbara optionerna berättigar till teckning av aktier av serie B till kursen 240 SEK. Teckning kan ske under tiden 1 juli 2003-30 september 2003.Vid full teckning ökar eget kapital med 15,2 MSEK och antalet B-aktier med 63.500 stycken. 11

MEDIVIRAKTIEN Aktiestruktur 30 december 2002 Aktier efter fullt Antal Antal % av % av utnyttjande av Aktieslag aktier röster kapital röster optionsrätter A 10 röster 660.000 6.600.000 7,7 45,4 660.000 B 1 röst 7.929.600 7.929.600 92,3 54,6 8.443.000 Totalt 8.589.600 14.529.600 100,0 100,0 9.103.000 Medivirs femton största aktieägare 30 december 2002* Rangordnade efter röstandel A-aktier B-aktier % av röster % av kapital Öberg, Bo 284.000 283.200 21,5 6,6 Johansson, Nils Gunnar 284.000 153.000 20,6 5,1 Sahlberg, Christer 92.000 40.185 6,6 1,5 Banque Carnegie Luxembourg 518.050 3,6 6,0 Livförsäkrings AB Skandia 480.500 3,3 5,6 AMF Pensionsförsäkrings AB 400.000 2,8 4,6 Robur 369.000 2,5 4,3 SIS Segaintersettle AG 359.568 2,5 4,2 SEB Sverige Småbolagsfond 341.200 2,3 4,0 Morgan Stanley & Co 257.350 1,8 3,0 Banco 255.250 1,8 3,0 Alecta 221.650 1,5 2,6 Deutsche Bank AG 178.900 1,2 2,1 Länsförsäkringar Småbolagsfonden 177.500 1,2 2,1 Bayerische Hypo- und Vereinsbank 125.000 0,9 1,4 Övriga 3.369.247 25,9 43,9 Totalt 660.000 7.929.600 100,0 100,0 * Källa: VPC AB, Direkt- och förvaltarregistrerade. I tabellen med Medivirs största aktieägare kan en ägaruppgift vara sammanslagen med flera poster ur VPCs statistik. Sammanslagningen syftar till att visa en institutions eller privatpersons totala ägande i Medivir. Denna sammanslagning har ej gjorts i övriga tabeller i Mediviraktien. Aktieägarkategorier 30 december 2002* Antal Antal Storleksklass aktieägare aktier % av kapital 1-100 2.749 177.426 2,07 101-1000 1.888 789.808 9,19 1001-5000 265 630.164 7,34 5001-20000 60 633.837 7,38 20001-100000 27 1.268.862 14,77 100001-18 5.089.503 59,25 Totalt 5.007 8.589.600 100 * Källa: VPC Analys. % av röster % av kapital Svenska privatpersoner 63,9 38,9 Svenska institutioner 21,7 36,7 Utländska institutioner 13,9 23,5 Utländska privatpersoner 0,5 0,9 Totalt 100 100 * Källa: VPC Analys Aktieägarstatistik 30 december 2002*, fördelning i storleksklasser I mars år 2000 beslöt bolagsstämman om utgivande av ytterligare ett förlagslån om nominellt 3.990 SEK med 39.900 avskiljbara teckningsoptioner. Priset per option var 49,50 SEK. Lånet erbjöds personer knutna till Medivirkoncernen. Vidare tilldelades CCS AB optionsrätter i syfte att dessa skall kunna överlåtas till personer som efter teckningstidens utgång erhåller anställning i Medivir AB eller dess dotterbolag. De anställda som tilldelades optionsrätter erhöll dessa vederlagsfritt då den förmån som därvid uppstod kompenserades av bolaget med bonus. Räntesatsen på förlagslånet var 5% och lånet har återbetalats. De avskiljbara optionerna berättigar till teckning av aktier av serie B till kurs 334 SEK. Teckning kan ske under tiden 1 juli 2001-30 juni 2005. Vid full konvertering ökar eget kapital med 13,3 MSEK och antalet B-aktier med 39.900 stycken. Ordinarie bolagsstämma den 28 mars 2001 beslutade om att upptaga ett förlagslån om 5.000 SEK genom utgivande av skuldebrev förenat med 210.000 avskiljbara optionsrätter till nyteckning av aktier av serie B, varvid bolagets aktiekapital kan komma att ökas med högst 1,05 MSEK. Räntesatsen på förlagslånet var 5% och lånet har återbetalats. Nyteckning av aktier kan ske under tiden 1 januari 2002 t o m 30 juni 2006 till kursen 107 SEK.Vidare godkände bolagsstämman att dotterbolaget Medivir Personal AB förfogar över dessa optioner för att infria de åtaganden som följer av de inom ramen för personaloptionsprogrammet utfärdade köpoptionerna. Varje köpoption skall kunna utnyttjas för att genom dotterbolagets försorg förvärva en aktie i Medivir AB mot betalning av ett lösenbelopp motsvarande minst 100% av den senaste betalkursen för Medivirs B-aktie enligt OM Stockholmsbörsens O-lista vid tilldelningstidpunkten (dock lägst 107 SEK). Köpoptionerna skall vederlagsfritt utfärdas till anställda inom Medivirkoncernen. Efter full konvertering av de 210.000 optionerna till lika många aktier kan bolagets egna kapital öka med ca 22,4 MSEK. Vid en extra bolagsstämma den 16 december 2002 beslutades om att upptaga ett förlagslån om 1.000 SEK genom utgivande av skuldebrev förenat med 200.000 avskiljbara optionsrätter till nyteckning av aktier av serie B, varvid bolagets aktiekapital kan komma att ökas med högst 1,0 MSEK. Räntesatsen på förlagslånet är 5% och lånet förfaller 28 februari 2003. Nyteckning av aktier kan ske under tiden 1 januari 2004 till och med 31 december 2007 till kursen 65 SEK. Dotterbolaget Medivir Personal AB förfogar över dessa optioner för att infria de åtaganden som följer av de inom ramen för personaloptionsprogrammet utfärdade köpoptionerna. Varje köpoption skall kunna utnyttjas för att genom dotterbolagets försorg förvärva en aktie i Medivir AB 12

MEDIVIRAKTIEN Aktiekapitalets utveckling Nominellt Förändring av Totalt aktie- Totalt antal Totalt antal Totalt antal År Transaktion belopp, SEK aktiekapital, SEK kapital, SEK A-aktier B-aktier aktier 1988/89 Bildande av bolag 10 50.000 5.000 5.000 Nyemission 1:1 10 50.000 100.000 10.000 10.000 Nyemission 3:1 10 300.000 400.000 10.000 30.000 40.000 1991/92 Fondemission 1:1 10 400.000 800.000 20.000 60.000 80.000 Nyemission 1:8 10 100.000 900.000 22.500 67.500 90.000 1992/93 Fondemission 4:1 10 3.600.000 4.500.000 112.500 337.500 450.000 1994/95 Apportemission 1:7 10 2.250.000 6.750.000 112.500 562.500 675.000 1996 Fondemission 3:1 10 20.250.000 27.000.000 450.000 2.250.000 2.700.000 Split 2:1 5 27.000.000 900.000 4.500.000 5.400.000 Omstämpling till B-aktier 5 27.000.000 740.000 4.660.000 5.400.000 Nyemission 598:2700 till 5 5.980.000 32.980.000 740.000 5.856.000 6.596.000 teckningskursen 125 kr 1997 Omstämpling till B-aktier 5 32.980.000 660.000 5.936.000 6.596.000 1999 Riktad apportemission 5 295.110 33.275.110 660.000 5.995.022 6.655.022 2000 Riktad nyemission 5 7.025.000 40.300.110 660.000 7.400.022 8.060.022 2000 Riktad apportemission 5 475.000 40.775.110 660.000 7.495.022 8.155.022 2000 Konvertering av optioner 96-01 5 665.000 41.440.110 660.000 7.628.022 8.288.022 2001 Konvertering av optioner 96-01 5 500 41.440.610 660.000 7.628.122 8.288.122 2002 Riktad nyemission 5 1.507.390 42.948.000 660.000 7.929.600 8.589.600 mot betalning av ett lösenbelopp motsvarande minst 125% av den senaste betalkursen för Medivirs B-aktie enligt OM Stockholmsbörsens O-lista vid tilldelningstidpunkten (dock lägst 65 SEK). Köpoptionerna skall vederlagsfritt utfärdas till anställda inom Medivirkoncernen. Efter full konvertering av de 200.000 optionerna till lika många aktier kan bolagets egna kapital öka med ca 13,0 MSEK. Rätten att förvärva nya aktier enligt köpoptionerna, som utfärdades 2001 och 2002, skall för respektive innehavare kunna utnyttjas med 1/3 av hela antalet tilldelade köpoptioner, från och med det datum som infaller ett år efter tilldelningen och med ytterligare 1/3 vid vart och ett av de två kommande årsdatumen, under förutsättning att köpoptionsinnehavaren fortfarande är anställd inom Medivirkoncernen. För att täcka framtida sociala kostnader vid utnyttjandet av köpoptionerna, förfogar dotterbolaget över ett antal optionsrätter för nyteckning av aktier i Medivir AB. Det totala antalet utestående optionsrätter, 513.400 stycken, motsvarar vid full teckning cirka 5,6% av aktiekapitalet och cirka 3,4% av rösterna. Aktieägaravtal och hembud Mellan Medivirs A-aktieägare finns ett avtal som innebär att avtalsparterna skall uppträda i enlighet med de beslut i aktuella frågor som parterna fattat före bolagsstämma. Skulle parterna vid sin förberedande överläggning ej enas i visst ärende, gäller som beslut den uppfattning som företräds av majoriteten av vid överläggningen representerade A-aktieröster. Vidare innebär avtalet att om en A-aktieägare önskar överlåta sina A-aktier till annan A-aktieägare eller tredje man skall aktierna omstämplas till B-aktier. Det samma skall gälla om part på annat sätt förvärvar A-aktier i Medivir. Om en majoritet av A-aktieägarna så beslutar skall A-aktierna kunna överlåtas till ny ägare utan omstämpling, varvid den nye ägaren skall inträda i gällande A-aktieägaravtal som part. För aktier av serie A gäller hembud enligt bolagsordningen. Kontakter med kapitalmarknaden Medivir presenterade verksamheten vid ett flertal tillfällen under året vid olika arrangemang anordnade av banker, fondkommissionärsfirmor och aktiesparföreningar både i Sverige och utomlands. Medivir följs kontinuerligt av flertalet banker och fondkommissionärer verksamma inom life science sektorn i Norden. När det gäller information till aktieägare och kapitalmarknad strävar Medivir efter att åstadkomma så öppen, snabb och korrekt information som möjligt. Analytiker som följde Medivir år 2002 ABG-Securities Ingemar Kihlström 08-566 286 92 Alfred Berg Fondkommission Mattias Häggblom 08-723 58 47 Nordea Securities Stefan Wikholm 08-407 92 25 Credit Agricol Indosuez Cheuvreux Rosalind Lee +44 20 76 21 51 74 D.Carnegie Peter Sellei 08-676 85 94 Den Danske Bank Erik Kinnman 08-568 815 40 Handelsbanken Astrid Samuelsson, Annika Espander 08-701 10 00 Bankaktiebolaget JP Nordiska Conny Granelli 08-791 48 72 13

Sexårsöversikt Medivirkoncernen 1 kkr 2002 2001 2000 1999 1998 1997 RESULTATRÄKNINGAR Nettoomsättning 2 256 309 125 891 110 365 189 400 69 473 82 379 Förändring av lager av produkter i arbete och färdiga varor 2 996 805 1 181 1 275 301-1 505 Övriga rörelseintäkter 112 199 1 354 806 249 570 Rörelsens kostnader -329 998-279 790-213 771-175 102-121 474-93 673 Rörelseresultat 3-70 581-152 895-100 870 16 379-51 451-12 229 Resultat från finansiella investeringar 6 362 13 477 15 497 4 929 12 666 9 668 Resultat efter finansiella poster -64 219-139 418-85 373 21 308-38 785-2 561 Full skatt 4 420 3 625 1 018 164 95-85 Resultat efter full skatt -59 799-135 793-84 355 21 472-38 690-2 646 02-12-31 01-12-31 00-12-31 99-12-31 98-12-31 97-12-31 BALANSRÄKNINGAR Goodwill 33 904 37 270 40 637 26 481 28 176 29 871 Anläggningstillgångar, materiella och finansiella 4 149 660 151 348 99 927 54 358 53 611 46 080 Varulager och kortfristiga fordringar 76 888 76 040 67 049 49 677 20 349 26 817 Likvida medel och kortfristiga placeringar 5 143 856 182 732 342 784 147 625 133 334 174 137 Eget kapital 320 028 361 179 497 166 238 478 210 539 247 412 Avsättningar 3 672 4 494 5 260 6 245 6 498 6 752 Långfristiga skulder 4 503 953 0 0 0 0 Kortfristiga skulder 42 201 43 494 47 972 33 418 18 433 22 741 Balansomslutning 6 370 404 410 120 550 398 278 141 235 470 276 905 Sysselsatt kapital 324 531 362 132 497 166 238 478 210 539 247 412 1 I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd (från 1 april 2000), Medivir Personal AB (från 1 mars 2001), CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB (från 1 januari 2001). 2 Nettoomsättningen 2002 har ökat tack vare utlicensiering av två projekt i Medivir AB samt ökad försäljning av egenutvecklade och förvärvade produkter i CCS. 3 Resultatförbättringen 2002 är i huvudsak hänförlig till utlicensieringen av forskningsprojekt i Medivir AB. 4 Ökad satsning på forskningsutrustning samt utbyggnad av produktionsanläggningar. 5 Likvida medel ökade under år 2000 tack vare den genomförda nyemissionen (296 Mkr) samt konvertering av Medivirs optionsprogram från 1996 (18 Mkr). 6 Soliditeten är fortsatt hög, ca 86,4% 14

Nyckeltal Medivirkoncernen 1 2002 2001 2000 1999 1998 1997 Rörelsemarginal, % - 27,5-121,5-91,4 8,6-74,1-14,8 Vinstmarginal, % - 25,1-110,7-77,4 11,3-55,8-3,1 Skuldsättningsgrad, ggr 0 0 0 0 0 0 Avkastning på : eget kapital, % - 17,6-31,6-22,9 9,6-16,9-1,1 sysselsatt kapital, % - 18,5-32,5-23,2 9,5-16,9-1,0 totalt kapital, % - 16,3-29,0-20,6 8,3-15,1-0,9 Soliditet, % 86,4 88,1 90,3 85,7 89,4 89,3 Genomsnittligt antal aktier, tusental 8 439 8 288 7 472 6 626 6 596 6 596 Antal aktier vid årets slut, tusental 8 590 8 288 8 288 6 655 6 596 6 596 Resultat per aktie, kr - 7,09-16,38-11,29 3,24-5,87-0,40 Eget kapital per aktie, kr 37,26 43,58 59,99 35,83 31,92 37,51 Substansvärde per aktie, kr 37,81 44,66 61,00 36,63 32,80 38,50 Kassaflöde per aktie efter investeringar, kr - 7,45-19,43-15,94 2,16-6,50-2,53 Kassaflöde per aktie efter finansieringsverksamheten, kr - 4,61-19,31 26,12 2,16-6,19-2,60 Utdelning per aktie, kr 0 0 0 0 0 0 Antal utestående teckningsoptioner, st 513 400 313 400 240 400 333 500 333 500 270 000 Resultat per aktie, kr 2-6,42-15,57-10,72 3,33-5,31-0,11 Eget kapital per aktie, kr 2 42,44 48,14 64,01 41,79 38,11 43,43 Substansvärde per aktie, kr 2 42,97 49,18 65,00 42,55 38,94 44,38 Resultat per aktie, prognos för år 2002, se under rubriken Framtidsutsikter i förvaltningsberättelsen sid 42. 1 I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd, Medivir Personal AB,CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. 2 Efter fullt utnyttjande av utestående teckningsoptioner motsvarande 513.400 B-aktier, vilka vid full teckning ökar det egna kapitalet med 64.037 kkr. Enligt RR 18 ger inte potentiella stamaktier upphov till någon utspädningseffekt när en konvertering av dem till stamaktier medför en förbättring av resultat per aktie. Detta skulle bli fallet vid konvertering av de utestående optionerna i Medivir AB. Ovanstående är därför inte att betrakta som beräkning av utspädningseffekt utan en teoretisk beräkning, efter fullt utnyttjande av utestående teckningsoptioner, av resultat, eget kapital per aktie, samt substansvärde per aktie. Definitioner Avkastning på eget kapital Resultat efter finansiella poster minus full skatt i procent av genomsnittligt eget kapital. Avkastning på sysselsatt kapital Resultat efter finansiella poster plus finansiella kostnader i procent av genomsnittligt sysselsatt kapital. Avkastning på totalt kapital Resultat efter finansiella poster plus finansiella kostnader i procent av genomsnittlig balansomslutning. Eget kapital Beskattat eget kapital plus 72 procent av obeskattade reserver. Eget kapital per aktie Eget kapital dividerat med antal aktier vid periodens slut. Full skatt Skatt på resultat efter finansiella poster samt uppskjuten skatt på förändringar av obeskattade reserver. Genomsnittligt antal aktier Det ovägda genomsnittliga antalet aktier under året. Kassaflöde per aktie Kassaflöde dividerat med genomsnittligt antal aktier. Resultat per aktie Resultat efter finansiella poster minus full skatt dividerat med genomsnittligt antal aktier. Rörelsemarginal Rörelseresultat i procent av nettoomsättning. Skuldsättningsgrad Räntebärande skulder dividerade med eget kapital. Soliditet Eget kapital i relation till balansomsluningen. Substansvärde per aktie Eget kapital plus dolda tillgångar i marknadsnoterade aktier efter avdrag för uppskjuten skatt, dvs tillgångar som inte ingår i den ordinarie verksamheten, dividerat med antalet aktier vid periodens slut. I substansvärdet har ej inräknats något värde för forskningsprojekten, patent, fastighet, CCS verksamhet etc. Sysselsatt kapital Balansomslutning minus icke räntebärande skulder inklusive uppskjutna skatteskulder. Vinstmarginal Resultat efter finansiella poster i procent av nettoomsättning. 15

VERKSAMHETSBESKRIVNING Marknadstrend, försäljning och produkter under utveckling BÄLTROS prognostiserad marknadstillväxt 6% Åldrande befolkning och högre genomsnittsålder 95% av befolkningen har latent herpesvirus VZV Otillräckligt fungerande mediciner mot kronisk smärta (PHN) Generisk aciklovir till lägre pris Vaccin kan komma att minska incidensen långsiktigt (30-40 år) MUNHERPES prognostiserad marknadstillväxt 3-4% Vaccin, kommer inte att nå något större genomslag Dagens läkemedel har dålig verkningskraft Generisk aciklovir till lägre pris Försäljning av läkemedel mot olika herpesvirus, MUSD Läkemedel 2000 2001 Företag Zovirax (aciklovir) 567 426 GSK Valtrex (valaciklovir) 367 504 GSK Famvir (famciklovir) 242 191 Novartis Abreva (docosanol) * n.a GSK/Avanir Generiska preparat 210 250 * Lanserades sent år 2000. Produkter i klinisk utveckling Licenstagare/ Produkt Fas Licensgivare Företag HSV-vaccin III GSK ME-609 II Medivir RP-606 II Medivir Reliant C31G II Biosyn HIV prognostiserad marknadstillväxt >10% Resistensutveckling mot befintliga läkemedel ökar snabbt Kombinationsterapier krävs Längre överlevnad ökar behovet och tiden för behandling Förbättrade möjligheter att diagnostisera mutanter Patientpopulationen växer allt snabbare i nya marknader Vaccin, har dock ännu inte fungerat Generisk konkurrens från 2005 Vaginala microbicider kan komma att minska spridning Försäljning av läkemedel mot HIV, MUSD Polymerashämmare NRTI Läkemedel 2000 2001 Företag Total försäljning* 2470 2712 Combivir 807 872 GSK Zerit 620 546 BMS Epivir 469 435 GSK * Dessa produkter står 2001 för 68% av total NRTI-försäljning. Produkter i klinisk utveckling Polymerashämmare NRTI Licenstagare/ Produkt Fas Licensgivare Företag Coviracil NDA Emory Gilead Amdoxovir II Emory Gilead MIV-310 II Medivir Elvucitabine II Yale / Vion Achillion Pharma MIV-210 I Medivir Polymerashämmare NNRTI Läkemedel 2000 2001 Företag Total försäljning* 680 705 Sustiva 386 360 BMS Viramune 273 295 B-I Rescriptor 21 50 Pfizer * Dessa produkter står 2001 för 100% av total NNRTI-försäljning. Polymerashämmare NNRTI Licenstagare/ Produkt Fas Licensgivare Företag AG1549 III Shionogi Pfizer DPC083 III BMS TMC-124 I Tibotec-Virco J&J Proteashämmare Läkemedel 2000 2001 Företag Total försäljning* 1700 1770 Crixivan 530 410 Merck Viracept 436 365 Pfizer Kaletra 35 293 Abbott Viracept 296 268 Roche * Dessa produkter står 2001 för 75% av total proteashämmarförsäljning. Proteashämmare Licenstagare/ Produkt Fas Licensgivare Företag GW433908 III Vertex GSK BMS-232632 III Novartis BMS Tipranavir II Pharmacia B-I TMC-114 II Tibotec-Virco J&J 16

HEPATIT B prognostiserad marknadstillväxt 5-8% Öppnandet av den kinesiska marknaden Resistensutveckling Kombinationsterapier kommer att bli standard Möjlighet att bota patienter helt Försäljning av läkemedel mot hepatit B-virus, MUSD Läkemedel 2000 2001 Företag Intron A 1) 1359 1447 Schering-Plough lamivudine (Zeffix) 106 148 GSK Hepsera 2) 0 0 Gilead Engerix B (Vaccin) 668 641 GSK 1) Flertal indikationer däribland Hepatit B och Cancer 2) Marknadsgodkännande år 2002 Vaccin kommer att minska marknaden långsiktigt (20-35 år) Billigare läkemedel Nya marknader svåra att nå Produkter i klinisk utveckling Produkt Fas Licensgivare Företag Coviracil NDA Emory Gilead Entecavir III BMS Pegasys III Roche Elvucitabine II Yale / Vion Achillion Clevudine II Bukwang Gilead MIV-210 I Medivir MULTIPEL SKLEROS (MS) prognostiserad marknadstillväxt >9% Medivirs prekliniska forskningsprogram cathepsin S inriktar sig bland annat mot MS och RA. Tidiga forskningsresultat visar att genom att hämma enzymet cathepsin S i djurmodeller kan uppkomst av sjukdomar regleras. Dessa sjukdomsområden är snabbt växande på grund av högre levnadsålder och att antalet äldre ökar. Konkurrensen inom området är stort liksom den kommersiella potentialen. Dagens behandlingar lindrar symtomen i olika grad medan den stora utmaningen ligger i att finna ett läkemedel som hindrar sjukdomarnas utbrott. Försäljning av läkemedel mot MS, MUSD Läkemedel 2000 2001 Företag Betaseron 548 610 Schering AG Avonex 761 972 Biogen Copaxone 246 363 Teva/Aventis Novantrone n.a 71 Immunex Rebif 255 380 Serono Produkter i klinisk utveckling Produkt Fas Licensgivare Företag Oral Copaxone III Autoimmune Teva / Lundbeck Antegren III Elan Biogen Angerix.MS II Covixa NBI-5788 IIb Neurocrine MBP-8298 II U. Alberta BioMS Medical HMR 1726 II Aventis SAIK-MS II Active Biotech ZK 11737 II Schering AG E-2007 I Eisai IL-4 SA I Bayer REUMATOID ARTRIT (RA) prognostiserad marknadstillväxt 6-9% Symtomen är värk och inflammation. Behandlingen av reumatoid artrit är indelad i två kategorier, första- respektive andrahandsbehandling. Förstahandsbehandlingen riktar in sig på de lindrigare fallen och de patienter som är tidigt i sin sjukdomsprocess. Här återfinns majoriteten av patienterna. Andrahandsbehandlingen är riktad till patienter med svårare problem, dessa läkemedel är betydligt dyrare och ger oftast flera biverkningar varför de används selektivt. Förstahandsbehandling Försäljning av läkemedel mot reumatoid artrit, MUSD Läkemedel 1) 2000 2001 Företag Celebrex 2616 3114 Pfizer/Pharmacia Vioxx 2165 2555 Merck Voltaren 798 631 Novartis Produkter i klinisk utveckling Produkt Fas Licensgivare Företag Prexige Preregistrering Novartis CS-502 II Sankyo 1) Dessa läkemedel är de tre mest sålda. Totalt säljs ett knappt tiotal läkemedel. Andrahandsbehandling Försäljning av läkemedel mot reumatoid artrit, MUSD Läkemedel 2000 2001 Företag Remicade 370 887 Schering-Plough/J&J Enbrel 652 856 Wyeth/Amgen Arava 177 232 Aventis Källor för samtliga tabeller på sidorna 16 och 17: Pharma Business och företagens årsredovisningar. Produkter i klinisk utveckling Det finns idag ett tjugotal produkter i klinisk utveckling för andrahandsbehandling av RA.De produkter som idag är i fas II-studier eller tidigare kommer vid lyckosam utveckling att nå marknaden tidigast 2005. 17

VERKSAMHETSBESKRIVNING Projekt i klinisk utveckling och preklinisk portfölj Medivirs forskningsstrategi är att utveckla selektiva hämmare vilka reglerar proteasers och polymerasers funktioner i olika sjukdomstillstånd. Denna strategi möjliggör för Medivir att på ett fokuserat sätt kontinuerligt öka sin kompetens inom området. Detta öppnar i sin tur många möjligheter inom olika terapiområden. Medivirs djupa kunskap om proteaser och polymeraser kompletterar många gånger storbolagens mer breda kunskap om ett sjukdomsområde. Detta skapar möjligheter för Medivir att knyta samarbeten och kundrelationer med dessa bolag. Medivir har en välbalanserad forsknings- och utvecklingsportfölj avseende risk och kommersiell potential. Den innehåller projekt mot stora sjukdomsområden där dagens behandlingsmetoder behöver förbättras. Exempel på sjukdomsområden i Medivirs portfölj är bland annat HIV, gulsot, bältros, munsår, benskörhet samt immunsjukdomar såsom reumatoid artrit och multipel skleros. Till och med fas II Medivirs utvecklingsstrategi är att kunna ta projekten fram till och med fas II. Tidpunkten för sökandet av partnerskap/utlicensiering av de olika projekten förläggs så att projektets värde jämfört med projektets risk optimeras. Beroende på ett stort antal överväganden kan Medivir besluta att söka partnerskap/utlicensiering i olika faser av ett projekt. I den kliniska utvecklingsportföljen återfinns fyra projekt, samtliga inom infektionsområdet. Av dessa är två efter avslutade fas II-studier på väg mot fas III, ett efter avslutad fas IIa-studie på väg mot fas IIbstudier och ett är i fas Ib-studier. Preklinisk forskning I den prekliniska forskningsportföljen återfinns ett 15-tal aktiviteter inom bland annat områdena infektions- och immunsjukdomar. Medivir har fyra prekliniska forskningssteg, se definitioner i tabellen på sidan 19. I den första som är av explorativ karaktär pågår kontinuerligt en mångfald av aktiviteter. Dessa drivs i egen regi, via partnerskap med bolag eller samarbetsavtal med universitet eller liknande. Av Medivirs prekliniska resurser används cirka 20% på dessa aktiviteter. Resursåtgången ökar då dessa aktiviteter övergår i projektform vilket de gör i fasen för modellsubstansidentifiering. Den tidiga forskningen är i huvudsak inriktad på infektions- och immunologiska sjukdomar, men har även andra inriktningar, som till exempel de proteaser som är involverade i Alzheimers sjukdom. Status och aktiviteter utförda under 2002 för Medivirs projekt i klinisk utveckling samt de prekliniska projekt som nått optimeringsfas eller senare beskrivs nedan. Medivirs dotterbolag CCS utvecklar, tillverkar och marknadsför kroppsvårdsprodukter och läkemedel. Vidare utför CCS kontraktstillverkning av ett antal kroppsvårdsprodukter och läkemedel för väletablerade varumärken. CCS beskrivs mer i detalj i ett eget avsnitt på sidorna 36-37. Projekt i klinisk utveckling Polymeras Klinisk fas Konkurrensfördel Terapiområde Proteas Produkt Indikation I II III mot befintliga läkemedel Infektions- Polymeras RP-606 Bältros Minskad kronisk smärta sjukdomar Polymeras ME-609 Munherpes Minskar symtom Polymeras MIV-310 Multiresistent HIV Aktiv mot multiresistent HIV Polymeras MIV-210 Hepatit-B/HIV Aktiv mot resistent virus Avslutad i fas, på väg till nästa fas i utveckling Pågående i fas 18

Preklinisk projektportfölj Preklinisk forskningsfas Polymeras Identifiering av första Identifiering av Preklinisk Terapiområde Proteas Projekt aktiva substanser modellsubstanser Optimeringsfas utvecklingsfas Infektionssjukdomar Polymeras MV026048-HIV 1, 2 Polymeras NNRTI-HIV 2 Proteas PI-HIV 2 Polymeras HCV 1 Proteas HCV 2 Proteas P. Gingivalis 2 Immunologiska Proteas Cathepsin S 1, 2 sjukdomar Proteas Cathepsin F Proteas AEP 2 Proteas MMP-KOL 3 Benskörhet Proteas Cathepsin K 2 Alzheimers sjukdom Proteas AD 2 Pågående i fas 1 Samarbeten med bolag 2 Samarbeten med universitetsgrupper eller liknande 3 Kronisk obstruktiv lungsjukdom Kliniska fasbeskrivningar Fas I-klinisk prövning Studier av ett läkemedel på friska frivilliga försökspersoner. Brukar omfatta 20-50 individer. Fas Ia Första studie där försökspersonen ges en enda dos. Fas Ib Studie där försökspersonen ges upprepade doser. Fas II-klinisk prövning De första studierna av ett läkemedel på patienter med den sjukdom medlet är avsett för. Brukar omfatta 100-500 patienter och mäter både effekt och säkerhet. Fas IIa Första studie i sjuka patienter för att visa att sjukdomsförloppet kan påverkas. Fas IIb Effekt av olika doser på sjukdomsförloppet. Fas III-klinisk prövning Jämförande studier med ett läkemedel på ett stort antal patienter för att mäta effekt i förhållande till annan behandling, om sådan finns, samt säkerhet. Behövs oftast som dokumentation för en registreringsansökan (NDA) för ett nytt läkemedel. 19

VERKSAMHETSBESKRIVNING Beskrivning av projekten HIV HERPES BÄLTROS Projektnamn MIV-310 (alovudine eller 3 -fluoro-3 -deoxytymidin) Indikation Multiresistent HIV Projektnamn ME-609 (aciklovir + hydrokortisonkräm) Indikation Behandling av återkommande labial herpes (munsår) Projektnamn RP-606 Indikation Bältros (herpes zoster) Målenzym HIV-1 RNA-beroende DNA-polymeras (HIV omvänt transkriptas) Projektläge Fas II Målenzym Herpes simplex virus DNA-polymeras är målenzymet för aciklovir. Kombinationen aciklovir och hydrokortison för topikalt bruk är en ny behandlingsprincip med unik effekt. Symtomen från återkommande labial herpes förhindras eller reduceras genom: 1. Hämning av virusförökning (aciklovir effekt) 2. Modulering av det lokala immunsvaret som är orsaken till smärta, svullnad och sårbildning (hydrokortison effekt) Projektläge Planering av fas III Målenzym Hämmar varicella/zoster DNA-polymeras. Projektläge Förberedelse av Fas III Marknadsutsikter Man uppskattar att det finns 1,4 miljoner fall av HIV/AIDS i västvärlden och av dessa uppvisar ett betydande antal läkemedelsresistens. En färsk studie fann HIV-läkemedelsresistens mot NRTI i 70 % av de undersökta patienterna. Den totala försäljningen av NRTI i västvärlden uppgick till 2,7 miljarder amerikanska dollar under 2001 och förutspås nå 6 miljarder amerikanska dollar under 2005. Marknadsutsikter 80 % av alla vuxna är infekterade med herpes simplex virus typ 1 som orsakar labial herpes. Omkring 7 % av alla vuxna lider av svår labial herpes (d.v.s. har mer än 3 herpes utbrott per år) och utgör den primära målgruppen. I den industriella världen består denna primära målgrupp av så många som 57 miljoner människor. För närvarande är marknaden underutvecklad på grund av den mycket begränsade effekten hos tillgängliga behandlingar. En betydande marknadstillväxt förväntas om en mer effektiv behandling blir tillgänglig. Marknadsutsikter Cirka 20 % av befolkningen kommer att drabbas av bältros någon gång under sitt liv. Bältros orsakar ofta kronisk smärta hos personer 50 år och äldre. Inom den industriella världen växer andelen äldre människor med 4-5 procent per år, marknaden ökar därmed kontinuerligt. Befintliga läkemedel mot bältros säljs för drygt 1500 miljoner amerikanska dollar per år. RP-606 har stor potential att bli förstahandsval vid behandling. Information MIV-310 projektet kännetecknas av följande: Imponerande resultat i Fas IIa-studie på patienter med multiresistent HIV Ingen resistensutveckling i Fas IIastudie eller in vitro Cellkulturdata visar en mycket god effekt mot multiresistent HIV God oral biotillgänglighet, dosering en gång per dag Information ME-609 projektet kännetecknas av följande: Extremt vanlig kronisk sjukdom med ett stort otillfredsställt konsumentbehov Den första behandling som förhindrar symtom vid herpesutbrott Låg risk för oönskade biverkningar Långfristigt patentskydd Utvidgning till genital herpes möjlig Information RP-606 projektet kännetecknas av följande: 100 gånger mer effektivt i prekliniska test än dagens läkemedel Förkortar tiden med kronisk smärta Potentiellt förstahandsval vid behandling av bältros God effekt mot andra herpesvirus vilket vidgar användningsområdet Projekt är utlicensierat till Reliant 20

BENSKÖRHET HEPATIT IMMUNOLOGISKA SJUKDOMAR Projektnamn Cathepsin K hämmare Projektnamn MIV-210 Projektnamn Cathepsin S hämmare Indikation Osteoporos Målenzym Proteas, Cathepsin K Indikationer Multiresistent HIV och Hepatit B (HBV). Målenzymer HIV-1 RNA-beroende DNA-polymeras (HIV omvänt transkriptas) och HBV DNA -polymeras. Indikation Autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit (RA) och multipel skleros), allergisjukdomar (t.ex. astma och rinit) samt inflammatoriska tillstånd med omfattande utbredning (t.ex. ateroskleros, COPD och transplantation). Målenzym Cathepsin S spelar en viktig roll vid antigenpresentation, en process som är avgörande för aktivering av CD4+ T-lymfocyter. Principen bakom användning av cathepsin S inhibitorer i autoimmuna, allergiska och inflammatoriska tillstånd med omfattande utbredning bygger på den avgörande roll som CD4+ T-lymfocyter har vid utveckling och underhåll av dessa sjukdomar. Projektläge Optimering av modellsubstans Projektläge Fas I Projektläge Optimering av modellsubstans Marknadsutsikter Enligt Världshälsoorganisationen är osteoporos det andra ledande hälsoproblemet i världen. En av två kvinnor och en av åtta män kommer att drabbas av osteoporosrelaterade frakturer. I USA förekommer 1,7 miljoner höftfrakturer varje år och antalet beräknas öka till 6,5 miljoner under de närmaste 50 åren. Den allmänna hälsooch sjukvårdens kostnader för osteoporos beräknas till 13,5 miljarder amerikanska dollar (38 miljoner per dag) och kostnaden stiger. Ingen av de nuvarande behandlingarna har en optimal produktprofil. Information Projektet Cathepsin K-hämmare kännetecknas av följande: Cathepsin K har en central roll vid bennedbrytning vilket understryker enzymets potential som ett nytt mål vid utveckling av läkemedel mot osteoporos. Ny vetenskaplig litteratur visar på en dosrelaterad effekt vid hämning av cathepsin K i djurförsöksmodeller avseende osteoporos. Tidseffektiv forskning genom forskningssamarbete med St. George s Hospital Medical School i London. Marknadsutsikter Läs om HIV under Projekt MIV-310 Marknadsutsikter Ungefär 400 miljoner människor lider av HBV, huvudsakligen inom länderna i Sydostasien. Man har visat resistens utveckling i patienter som behandlas med Lamivudin (det första läkemedlet som godkänts för behandling av HBV). Denna utveckling förväntas öka och därför föreligger ett behov av nya läkemedel med annan resistensprofil och kombinationsbehandlingar som liknar HIV behandling. Öppnande av den kinesiska marknaden kan också skapa goda möjligheter för ett HBVläkemedel. Information MIV-210-projektet kännetecknas av följande: Imponerande resultat i effektivitetsstudier mot HBV i murmeldjur. Mätvärden från cellodling visar en mycket god verkan mot multiresistent HIV. Utmärkt oral tillgänglighet visad i Fas I studie. Marknadsutsikter Reumatoid artrit drabbar cirka 1% av alla människor och är tre gånger vanligare hos kvinnor än hos män. RA inträder oftast i åldrarna 40 60 år, även om den också kan uppträda i mycket tidig ålder. Multipel skleros drabbar ungefär 2,5 miljoner människor över hela världen. Sjukdomen är dubbelt så vanlig bland kvinnor som bland män och uppträder oftast i åldrarna 20-50 år. Allergisk rinit är den sjätte vanligaste kroniska sjukdomen och drabbar 10-20% av totalbefolkningen. De flesta utvecklar sjukdomen före 30 års ålder och sjukdomen kan avta runt 50-års ålder. Astma är en av de vanligaste kroniska störningarna och uppskattningsvis är utbredningen av astma i industriländerna bland vuxna 6-12% samt 5-8% bland barn. Ateroskleros är en bidragande orsak till dödlighet och svår sjuklighet i industriländerna. Kardiovaskulära sjukdomar svarar för 30% av dödsfallen i världen, varav ateroskleros utgör en betydande andel. Information Projektet Cathepsin S-hämmare kännetecknas av följande: Inhibitorer av cathepsin S förhindrar eller reducerar aktivering av MHC klass II CD4+ T-lymfocyter och kontrollerar därigenom initiering och/eller utveckling av ett antal störningar i immunsystemet. Projektet är ett samarbetsprojekt med Peptimmune Inc (Cambrigde, MA, USA). 21

20 ÅR SEDAN FÖRSTA HIV-FALLET Nu är 42 miljoner människor smittade HIV är ett tungt ok mänskligheten fått att bära. Efter 20 års erfarenhet av sjukdomens framfart finns fortfarande inga mediciner, som helt botar sjukdomen, utan bara bromsmediciner. Spridningen ökar lavinartat bland annat i Afrika, Asien och länderna i östra Europa. Det första svenska AIDS-fallet rapporterades 1982, då hade sjukdomen redan konstaterats i USA något år tidigare. HIV finns idag i alla världsdelar och det drabbar urskillningslöst; kvinnor som män, unga som gamla. UNICEF beräknar att 11,8 miljoner unga människor i åldrarna mellan 15 och 24 år lever med HIV/AIDS. Hälften av alla nya infektioner sker bland yngre människor. Under 2002 smittades totalt 5 miljoner människor med HIV. Av dessa var 800.000 under 15 år. Afrika, Asien och länderna i östra Europa upplever en explosionsartad ökning av antalet smittade. Bedömare inom UNAIDS, FN:s AIDS-organisation, menar att utvecklingen kommer att förvärras och räknar med att så många som ytterligare 45 miljoner människor världen över kommer att smittas fram till år 2010. Av dessa bedöms 40 procent finnas i Asien. I Afrika slår effekterna av HIV redan ut stora företag och organisationer samt hotar hela samhällen. Hela familjer drabbas och stora mängder barn blir föräldralösa. Globalt sett är kvinnor och män lika drabbade. I norra Europa drabbas framför allt homo- och bisexuella män, medan det i södra Europa är intravenösa narkomaner som utgör den största gruppen smittade. Hopp trots allt HIV/AIDS ger en dyster bild inför framtiden. Det råder dessutom stor obalans i världen när det gäller tillgång på mediciner och behandlingsmetoder. Trots detta finns det hopp. I västvärlden har upplysning samt nya typer av mediciner och nya behandlingsstrategier gjort att andelen smittade kan hållas på en någorlunda konstant nivå och HIV/AIDS-smittade kan i dag leva ett förhållandevis drägligt liv. Medicinering gör att vissa symptom kan lindras och risken för typiska AIDS-komplikationer kan hämmas eller fördröjas. HIV Strategin bakom dagens HIV/AIDS-behandling går ut på att stärka kroppens eget immunförsvar, bromsa virusförökningen samt att via medicinering förebygga komplikationer. I den smittade kroppen är det T-hjälparcellen (CD4 + ) som angrips av HIV. T-hjälparcellen spelar en central roll i människans immunsystem. Den reglerar kroppens försvar mot olika smittämnen som virus, bakterier och svampar. HIV i likhet med alla andra virus behöver en värdcell för att föröka sig och använder T-hjälparcellen till detta, då det tar sig in i cellen och installerar sina egna gener i värdcellens arvsmassa. Viruset ställer om cellens funktion så att stora mängder nytt HIV bildas. När cellen förökar sig genom delning finns sedan HIV även i de nya cellerna och förstör dem på sikt. Utvecklar resistens Det är svårt att hitta motmedel mot HIV. Det listiga viruset gäckar forskarna genom att förr eller senare utveckla resistens mot läkemedlen. Det första läkemedlet, AZT, kom 1986 och är en polymerashämmare. Det sattes stort hopp till medicinen som hindrade virusets förökning. Senare upptäcktes att HIV kunde utveckla resistens mot den aktiva substansen vilket gjorde läkemedlet verkningslöst. Trots rapporter om biverkningar och risk för resistensutveckling hade de HIV-smittade patienterna inget annat alternativ än att ta medicinen eftersom den verksamma substansen i alla fall bromsade sjukdomsförloppet under en tid. Det dröjde fram till 1996 innan nästa stora läkemedelsgrupp mot HIV lanserades. Då började man använda proteashämmare i kombination med andra läkemedel, vilket gjorde att virusets resistensutveckling fördröjdes och att sjukdomsförloppet bromsades väsentligt. Kombinationsbehandling Forskning har visat att olika bromsmediciner i kombination med varandra ger bättre effekt och hämmar HIV effektivare och under längre tid. Till exempel gör 3TC och AZT i kombination att virusets känslighet för AZT ökar, med påföljd att virusmängden i blodet minskar och andelen T-hjälparceller kan öka igen. De aktiva substanser som finns i dagens mediciner fungerar ofta som falska byggstenar, nukleosidana- 22

loger, NRTI, som hindrar bildandet av HIV DNA. Därvid hämmas HIVs polymeras som också kallas omvänt transkriptas. NRTI-substanser som AZT, ddi, ddc, 3TC och d4t ingår i de bromsmediciner som finns på marknaden. Under 1996 började en ny typ av polymerashämmare, NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) att användas. Samtidigt introducerades proteashämmare, vilka blockerar processningen av virusproteiner och därmed bildandet av nytt HIV. Proteashämmarna anses ge bäst effekt i kombination med minst två polymerashämmare. Kombinationsbehandlingen har visat sig mycket framgångsrik och utgör en immunförsvarsstärkande behandling, genom att HIV hämmas mer effektivt och under längre tid än med de enskilda substanserna. Efter längre tids kombinationsbehandling uppkommer dock resistens och besvärande biverkningar. Det är därför nödvändigt att utveckla nya medel mot HIV. Medivirs HIV-forskning HIV har två enzym, ett polymeras och ett proteas, som lämpar sig väl som målenzym för läkemedel. Polymeraser bygger upp nukleinsyrorna, generna hos virus och alla celler. Proteaser klyver proteinkedjor på ett specifikt sätt så att fungerande proteiner bildas. När Medivir startade sin verksamhet 1988 var det från början inriktat på att ta fram polymerashämmare, substanser som kunde förhindra eller hämma polymerasets verksamhet. Företaget har nu två sådana substanser i klinisk utveckling, MIV-310 och MIV-210, med målet att förbättra behandlingen av HIV-patienter, speciellt för dem vars virus utvecklat resistens mot de mediciner som finns på marknaden i dag. Det har dessutom visat sig att det polymeras som finns hos HBV, hepatit B-virus, är mycket likt det som finns hos HIV, vilket medfört att Medivirs substans MIV-210 är mycket aktiv mot både HBV och HIV. MIV-210 har således potential att fungera i behandling mot både HIV/AIDS och gulsot (hepatit B). Medivirs HIV-projekt MV026048 I december år 2001 tog Medivirs prekliniska forskningsorganisation fram läkemedelskandidaten MV026048, en NNRTI bland annat verksam mot virus som blivit resistent mot andra läkemedel. Medivir licensierade framgångsrikt ut denna substans till det schweiziska läkemedelsföretaget Roche i april 2002. Roche erhöll den exklusiva världsomfattande marknadsrätten för MV026048, med undantag för Norden där Medivir behåller marknadsrättigheterna. Roche ansvarar för den fortsatta forskningen och utvecklingen, projektet förväntas gå in i kliniska fas I-studier under 2003. MIV-150 Chiron licensierade de globala rättigheterna till HIV-NNRTI-substansen MIV-150 av Medivir 1999. I april 2002 beslutade Chiron efter översyn av sin projektportfölj att avsluta arbetet kring denna substans. I samband med detta beslutade Medivir att inte investera ytterligare egna resurser kring MIV-150 då bolaget har ett antal andra lovande projekt i sin HIVportfölj. MIV-210 Substansen MIV-210 är en nukleosidanalog i klinisk utveckling, fas I. Under fas Ia har konstaterats att substansen har mycket god oral upptagningsförmåga det kan med andra ord tas i tablettform och ger höga blodplasmanivåer. Nästa steg är att genomföra en klinisk fas Ib-studie och därefter utvärdera strategin för projektet. Substansen har lovande förutsättningar ur flera aspekter. Forskningen visar att substansen är verksam både mot HIV och mot HBV. I cellkultur har MIV-210 visat sig verksam mot HBV som blivit resistent mot lamivudine, det idag mest använda läkemedlet mot HBV. Resistens mot lamivudine är ett problem vid behandling av gulsotspatienter varför det finns förhoppningar om att MIV-210 kan medföra bättre behandling även för denna patientgrupp. MIV-210 är också verksam mot HIV som blivit resistent mot dagens läkemedel. MIV-210 är patenterad till år 2018. MIV-310 Substansen MIV-310, alovudine, är aktiv mot multiresistent HIV och är en substans i NRTI-gruppen, patentskyddad i USA till 2019 och i Europa till 2012. Under hösten 2001 påbörjades en klinisk IIa-studie med 15 personer infekterade med multiresistent HIV. MIV-310 gavs i denna studie som tillägg till sedvanlig behandling med ett antal andra HIV preparat. I slutet av maj 2002 rapporterades att MIV-310 gav en sänkning av virusnivåerna i plasma med ett medianvärde om 1,13 log10, motsvarande en minskning med 92,6% och att den kan ingå som en del i en framtida kombinationsbehandling mot resistent HIV. I de patienter som inte samtidigt fick substansen d4t sjönk virusnivåerna med 99%. Arbetet är nu inriktat på planering för fas IIb-studier parallellt med diskussioner kring utlicensiering. 23

INTERVJU MED HIV-PATIENT Utan medicinerna hade jag inte funnits idag Jag hoppas att forskningen ska leda fram till en medicin som gör HIV-smittade friska. Eller åtminstone till nya substanser som lättare kan tas upp och stanna längre i kroppen. Om halveringstiden i kroppen kunde öka skulle jag inte behöva medicinera så ofta, med så många tabletter. Det säger Jan Karlsson från Stockholm, som varit HIV-smittad sedan 1986. Jag tar mängder av mediciner och vitaminer, totalt är det 26 tabletter. Morgonen börjar med en tablett direkt på fastande mage.vid frukost, en timme senare, tar jag 15 tabletter. På kvällen tar jag 10 tabletter till varje dag, varje vecka, året runt. Den ena medicinen är en så kallad proteashämmare som jag tar fyra stycken av, två gånger om dagen. Det är stora piller. Den proteashämmande medicinen tas i kombination med tre nukleosidhämmare av omvänt transkriptas, så kallade NRTI och en icke nukleosid hämmare av omvänt transkriptas, så kallad NNRTI. Det är äckligt att ta så många tabletter men eftersom jag vet hur kroppen reagerar om jag låter bli så är det bara att ta dem. Jan Karlsson blev smittad av HIV 1986 via homosexuella kontakter. Då fanns bara lite kunskap om viruset och det fanns ingen medicinering. Att få beskedet HIV-positiv var en dödsdom. På något sätt höll sig kroppen vid liv ändå. 1992 fick jag min första medicin, AZT. Mina värden sjönk långsammare än tidigare och det oundvikliga slutet blev uppskjutet ett tag. Men jag tvingades ändå förlika mig med fakta och acceptera att jag skulle dö. Jan förberedde allt och gjorde sig av med sina tillgångar. Det var ingen idé att ha någonting kvar. Jag hoppade av mina studier. Jag forskade inom biologi och höll på att doktorera. Det kändes meningslöst att fortsätta för något intressant arbete i framtiden var ju inte aktuellt. Till sist ansökte jag om att få bli förtidspensionerad. I dag är inte HIV någon anledning till förtidspension, men jag visste ju att jag skulle dö och då ville jag inte jobba de sista åren. Jag ville leva bra istället och började resa mycket. Jan Karlsson hade så dåliga värden att han klassades som AIDS-sjuk. Han drabbades också av Kaposis sarkom, en hudcancer som är vanlig bland AIDSpatienter. Parallellt med detta började dock kunskapen om HIV och AIDS att öka inom sjukvården. Nya mediciner och behandlingsmetoder med god effekt hade tagits fram och Jans hudcancer kunde strålas bort. I början kände jag mig som en enda stor försöksperson. Men jag är helt övertygad; hade jag inte ätit de första medicinerna, trots att mina värden fortsatte att försämras, så hade inte jag funnits i dag. De höll mig vid liv tills de nya medicinerna kom. För sju år sedan, 1996, kom proteashämmarna. Tillsammans med äldre preparat av typen NRTI ger de bättre effekt och minskar risken att utveckla resistens. Jans virus har sedan tidigare utvecklat resistens mot AZT, vilket han själv ser som något man helt enkelt får acceptera. Det finns flera olika mediciner nu så jag kan gå över till något annat om mitt virus blir resistent igen. Biverkningar Med många olika preparat blir biverkningar oundvikliga. Proteashämmarna i kombination med andra aktiva substanser orsakar att underhudsfettet försvinner från armar och ben. I stället har det ansamlats som en fettknöl i nacken som orsakar rörelsehinder samtidigt som den trycker huvudet framåt och nedåt. Det blir som en puckel. Det är fortfarande väldigt nytt och läkarna vet inte riktigt hur man blir av med den. Jag provade med att låta bli medicinering ett tag, men då försämrades värdena så snabbt att jag var tvungen att börja medicinera igen. Jag hoppas att det går att fettsuga bort klumpen vilket vi nu skall prova. Jan har även drabbats av förhöjda blodfettsvärden, en vanlig biverkning bland HIV-patienter, som medför ökad risk för bland annat hjärtinfarkt. För ett år sedan fick Jan en ny höftled då den gamla blivit utsliten. Det är oklart om förslitningen av höften är en biverkning av medicineringen. Det finns misstankar om det eftersom det är rätt ovanligt att behöva byta höftled i 40-årsåldern. Han har upplevt ett stort stöd hos personalen på Venhälsan på Södersjukhuset i Stockholm som han tycker fungerar mycket bra. När det gäller allmänhetens syn på HIV har den också blivit bättre med åren. De första tio åren kännetecknas annars bäst med ordet panik! Nya mediciner Det har hänt mycket sedan dess. Min nya medicin, Stocrin (sustiva), av typen NNRTI, har en ofantlig verkan på mina provsvar. De nya medicinerna har ingett ett nytt slags hopp om möjligheten till ett relativt sett normalt liv. Vid mätningar av mängden fritt virus i blodet har min virusmängd gått ner från 280.700 per milliliter plasma innan medicineringen till under 50. Jag har fått börja bearbeta detta igen jag kanske inte ska dö,i alla fall inte lika tidigt i livet som jag trodde från början. Och när dagen väl kommer kanske det inte ens är HIV som är orsaken.att på detta sätt få livet tillbaka är omvälvande. Jag är faktiskt inte klar med hur jag ska förhålla mig till mitt liv just nu men jag är trots allt nöjd med den livskvalitet jag har i dag. 24

HERPESVIRUS Bjuder på många varianter på samma tema Mun- och genital herpes, vattkoppor, bältros och körtelfeber, alla orsakas de av olika herpesvirus, och de flesta ger klåda, blåsor och värk. Medivir har stor erfarenhet av att utveckla medel mot herpesvirus och bland projekten som kommit längst utmärker sig ME-609 mot munherpes och RP-606 mot bältros. Munherpes Har du herpesblåsor på läppen ska du undvika att pussas, i alla fall medan blåsorna och såren finns där. Många smittas av munherpes, herpes simplex virus (HSV), redan som barn via oskyldiga pussar från föräldrarna. Har man en gång smittats av viruset bär man det med sig livet ut. Ofta bryter blåsorna och munsåren ut som en följd av ökad stress, solexponering eller i samband med annan infektionssjukdom. I vuxen ålder räknar man med att cirka 80 procent av befolkningen är smittad. Alla utvecklar dock inte munsår, men i västvärlden beräknas ändå 56 miljoner människor ha munsår ett par gånger om året. Sticker och kliar Symtomen börjar ofta med irriterande stickningar och klåda i läppen. Efter ett tag bildas en liten blåsa som kliar och smärtar. Blåsan utvecklas och spricker, med ett smärtsamt sår och en stel sårskorpa som följd. Sårskorpan är extremt känslig och spricker ofta när man ler. Munherpes, labial herpes, gör ont. Eftersom blåsorna misspryder ansiktet bidrar de också till psykosocialt lidande för den som drabbats. Det är en överreaktion i immunförsvaret mot herpesviruset som orsakar sår av varierande storlek. Vid av Medivir genomförda kliniska fas II-studier har det visat sig att herpessåret blir mindre när immunförsvarets reaktion också hämmas, i många fall bildas det inte ens ett sår. Efter fullbordade fas II-studier för ME-609 pågår nu förberedelser för fas III. Arbetet med att finna en för Medivir kommersiellt attraktiv struktur för partnerskap inför kommande fas III-studier pågår. Verksamt mot fler De antivirala läkemedel som finns på marknaden i dag; bland andra valaciklovir, famciklovir, penciklovir och aciklovir, har samtliga effekt på herpes simplex virus men har trots detta bara marginell effekt på sjukdomen. De skrivs ut även för andra virussjukdomar än mun- och genital herpes. Medivir har en substans, RP-606, med verkan mot bältros, herpes zoster virus, som också är verksam mot herpes simplex virus, vilket beskrivs närmare under avsnittet bältros. Medivirs egen hypotes Inga tillgängliga läkemedel har mer än marginell effekt på de sår som HSV orsakar. Medivir, vars forskningsbas bygger på en gedigen erfarenhet från virusforskning, ligger långt fram i forskningen kring herpes och har tagit fram en helt ny behandlingsprincip mot munherpes. Där dagens läkemedel riktar in sig på att hämma virusökningen har Medivir i sin forskning inom projektet ME-609 gått steget längre och satt fokus på att samtidigt som man minskar virusökningen även kombinerar det med att kontrollera immunförsvarets reaktion. 25

BÄLTROS EN SMÄRTSAM SJUKDOM Drabbar var femte svensk Bältros är ett smärtsamt utslag som orsakas av varicella zoster-virus, VZV, som även orsakar vattkoppor. När vattkopporna försvinner förflyttar sig vattkoppsviruset från huden, längs med nervbanorna till nervrötter, där viruset ligger latent och inaktivt. Bältros uppstår när vattkoppsviruset återaktiveras, oftast många år efter den ursprungliga infektionen. Bältros kan drabba människor i alla åldrar över hela världen men är vanligast hos personer över 60 år och risken ökar med stigande ålder. Man antar att det immunförsvar man fick som barn när man hade vattkoppor avtar med tiden. Risken ökar också bland människor med nedsatt immunförsvar. Var femte svensk kommer att drabbas av bältros någon gång i livet. Ju äldre patienten är, desto större risk är det att sjukdomen går över i långvariga smärttillstånd som är svårbehandlade. När VZV aktiveras ger det en skada i nervroten och virus vandrar via nervbanorna ut i det hudområde vilket nervroten förser med nerver. Detta upplevs som en brännande smärta i ett hudområde. Ofta är detta halvsidigt, som vänster eller höger halva av bålen eller ansiktet. Hudutslagen följs ofta av lätt feber och svullna lymfknutor. Svåra smärtor Två till tre dagar efter att smärtan startat utvecklas det karakteristiska hudutslaget, små blåsor med svullen, röd bakgrund. Utslagen påminner om vattkoppsutslag men täcker ett mindre område. Utslagen är ofta som flest efter tre till fem dagar. Då spricker blåsorna och det bildas sår som efterhand bildar sårskorpor. Efter två till tre veckor brukar skorporna falla av. Hos vissa patienter kan det göra ont flera veckor och månader efter att skorporna fallit av. Smärtorna kan bli mycket svåra. Vid bältros är nervsystemet inblandat och symptomen är mer allvarliga och komplexa än vid vattkoppor. Femtio procent av samtliga bältrospatienter över 50 års ålder drabbas av kronisk smärta, postherpetisk neuralgi, PHN, som kan vara mycket svårbehandlad. De antivirala läkemedel som används i dag är bland annat aciklovir och valaciklovir. De har effekt på de blåsor som uppstår men har bara en marginell effekt på den kroniska smärtan. Mot den kroniska smärtan används en stor mängd smärtstillande läkemedel med generellt dåligt resultat. Den kroniska smärtan är ihärdig och kan vara upp till flera år. RP-606 Medivirs bältrosprojekt RP-606 har som utgångspunkt att ett medel som skall ha bättre effekt mot bältros måste vara mycket mer potent än dagens läkemedel och att det snabbt måste nå de nervceller där VZV ger den skada som orsakar PHN. RP-606 är 100-400 gånger mer potent än befintliga läkemedel och har också förmågan att nå in i nervvävnad. RP-606 har genomgått klinisk fas II med studier på patienter med mycket lovande resultat och i februari 2002 sålde Medivir licensrätten för RP-606 till Reliant Pharmaceuticals. Denna gäller den nordamerikanska marknaden och Reliant Pharmaceuticals kommer att finansiera och ansvara för de kommande fas III-studierna, samt ansöka om godkännande för försäljning så fort fas III-studierna är genomförda. Målsättningen med dessa fas III-studier är bland annat att säkerställa RP-606:s minskning av den kroniska smärtan. Medivir kommer att få del av framtida intäkter genom royalty på försäljningen för den nordamerikanska marknaden. Inom ramen för avtalet med Reliant har bolagen ingått en allians för att gemensamt söka partner för samarbete i Europa, Asien och Japan. RP-606 har även effekt på andra virus inom herpesvirusgruppen, som herpes simplex virus som orsakar både munsår och genitala sår samt Epstein-Barr virus som orsakar mononukleos, körtelfeber. Dessutom har RP-606 även effekt på humant herpesvirus typ 6 (HHV-6) som misstänks vara inblandat vid MS, multipel skleros. 26

INTERVJU MED BÄLTROSPATIENT Drabbad av bältros två gånger Att drabbas av bältros mer än en gång hör till ovanligheterna. Lilian Andersson från Strängnäs hör till undantagen som bekräftar regeln. De senaste sju åren har hon insjuknat i bältros två gånger. Jag har ändå haft tur och sluppit kroniska smärtor som många andra bältrospatienter dras med. Kanske beror det på att jag kom under behandling relativt snabbt. Lilian Andersson är pensionerad undersköterska och har arbetat inom sjukvården i många år. För sju år sedan upptäckte hon ett rött märke i midjehöjd. Jag anade att det kunde vara bältros och ringde min före detta chef och beskrev utslagen. Av henne fick jag order om att gå till vårdcentralen med detsamma. Jag var inställd på att det skulle vara bältros så det kom inte som någon chock när jag fick diagnosen. På vårdcentralen fick Lilian veta att det är viktigt att behandlingen startas så snabbt som möjligt, helst inom tre dygn från att första blåsan blivit synlig. Tidigt insatt behandling minskar risken för att virusinfektionen hinner orsaka mer omfattande skador på nerver och andra vävnader. Även risken för att infektionen ska ge långvariga problem, som till exempel kronisk smärta, minskar. Jag visste inte riktigt hur länge jag haft utslagen. Läkaren menade att jag kommit i sista sekunden men att jag skulle få medicin som förhoppningsvis skulle göra att jag slapp den kroniska smärtan. Behandlingen lyckades och jag har inte haft några besvär efteråt. En gång till Fem år senare var det dags igen. På pingstafton 2001 vaknade Lilian med en irritation kring ögat. Jag trodde det skulle bli en vagel. Men dagen därpå kände jag att det sved i kinden som blivit lite röd. Nästa dag hade jag små blåsor på kinden samtidigt som det stack och gjorde ont i överläppen. Då ringde jag vårdcentralens akutmottagning och frågade om man kunde få bältros två gånger. Lilian fick veta att det hörde till ovanligheterna men att hon ändå var välkommen dit för en undersökning. Där konstaterade läkaren att det var bältros. Jag visste nu att bältros ska behandlas inom tre dygn efter att den brutit ut. Men man springer ju inte till doktorn för minsta lilla prick i ansiktet så det här var åter i sista minuten. Apoteket var stängt men jag fick någon synonymmedicin, sedan hängde jag på låset på tisdag morgon. Jag minns att medicinen var ruskigt dyr, 730 kronor för tio dagars behandling. Behandlingen gick bra även den här gången och Lilian har varit helt besvärsfri sedan dess. Jag har drabbats lindrigt men hört talas om andra som haft det väldigt besvärligt efteråt. Det lär vara hälften av patienterna som drabbas av kronisk smärta och man vet ju inte vem som kommer att drabbas. Det kan ju bero på att de kommit till doktorn för sent eller att de tillhör de som får kronisk smärta, vem vet. Medicinerna gjorde att jag sov i flera dagar. Kanske har det bidragit till att jag klarat det så bra? Jag funderar inte så mycket kring de åkommor som drabbar mig. Man går igenom det hela, sedan är det över och livet går vidare. Det är så man måste handskas med sjukdomar, tycker jag. Personen i bild och text är ej densamma. 27

BENSKÖRHET Osteoporos, ett ökande hot mot folkhälsan Benskörhet, osteoporos, är en av de riktigt stora folksjukdomarna, troligen den största. Varannan kvinna och var fjärde man över 50 år riskerar fraktur på grund av benskörhet. På grund av ett ökat stillasittande drabbar nu sjukdomen även allt fler yngre personer. Antalet frakturer som beror på benskörhet har mer än fördubblats under de senaste 50 åren. Cirka 70 000 benbrott orsakas av benskörhet varje år i Sverige. Fler kvinnor än män drabbas, benmassan hos kvinnor påverkas ofta vid klimakteriet och män har generellt mer benmassa än kvinnor. Under de 20 senaste åren är det dock bland män som den största ökningen av antalet osteoporosfall konstaterats, enligt Folkvetenskapligt Centrum i Linköping. Skador beroende på benskörhet kräver stora mängder sjukhustimmar varje år och är mycket ekonomiskt kostsamt för den offentliga vården. Stillasittandet riskfyllt Skelettet är som starkast vid 20 års ålder men redan efter 30 börjar benmassan sakta minska. I undersökningar som rapporterats under året finns tydliga tecken på att benskörhet drabbar personer i allt yngre åldrar. En av anledningarna anses vara ett ökat stillasittande bland annat till följd av mer datoranvändande, såväl hemma som på arbetet. Prognosen över sjukdomens utveckling i framtiden är negativ, osteoporos förväntas öka radikalt, till stor del på grund av att människor generellt motionerar för lite i kombination med ett otillräckligt intag av kalk och D-vitamin. Grunden till en bra benmassa byggs upp redan i tidig ålder och för att förebygga sjukdomen är det viktigt att barn får gott om gymnastik och väl balanserad kost under skolåren. Förebygg tidigt Det går att förebygga och behandla osteoporos. Att röra på sig mer är ett sätt att förebygga sjukdomen. Att sluta röka och äta en varierad kost med tillräckligt stort intag av kalk och vitamin D är också en förebyggande faktor. När det gäller behandling visar försök att det är viktigt att kunna sätta in åtgärder redan i ett tidigt skede. Då hjälper metoder som ökad fysisk träning, vitamin och kosttillskott bäst. Vid svårare fall av benskörhet behandlas patienten ofta med östrogen som skyddar benmassan samt med bisfosfonater som stoppar nedbrytningen av ben och minskar risken för frakturer. Balans viktig Kroppen behöver först kunna bryta ner gammalt ben för att kunna bygga upp och stärka ny benvävnad. Nedbrytningen sker med hjälp av speciella celler, osteoklaster. Uppbyggnaden av den nya benvävnaden görs av en annan cellgrupp, osteoblaster. Samspelet vid den här omarbetningen av benvävnaden fungerar bra så länge inte någon störning inträffar. Men så fort något sker som påverkar balansen bildas ny benvävnad snabbare eller så bryts mer benvävnad ner. Medivirs forskning I kroppen finns ett enzym, proteaset cathepsin K, som påverkar nedbrytningen av benvävnad i kroppen. Cathepsin K bildas i osteoklasterna och förstör ben genom att bryta ner den armering som benet har i form av kollagen. Kroppen behöver cathepsin K för att bryta ner ben. Enligt Medivirs hypotes borde nedbrytningen kunna minskas om man med en kemisk förening minskar cathepsin K-aktiviteten. Medivirs forskning sker ännu så länge på det prekliniska stadiet. Man arbetar efter hypotesen att det går att återskapa balansen mellan nedbrytning och uppbyggnad av ben vilket därmed också skulle minska besvären med benskörhet. Målet för forskarna i projektet är att få fram en substans som kan bli ett nytt läkemedel mot osteoporos, med en ny typ av verkningsmekanism. Medivirs unika kompetens att ta fram proteashämmare ger konkurrensfördelar inom osteoporosområdet. 28

INTERVJU MED BENSKÖRHETSPATIENT Stukningarna var tecken på benskörhet Det var Öppet Hus på läkarmottagningen och där fanns en mycket enkel mätmetod för att se om man låg i farozonen för benskörhet eller inte. Jag hade inte ägnat så mycket tanke åt benskörhet tidigare men eftersom det var så lätt att testa detta så gjorde jag det, berättar Siv Hansson. När den första testen visade på förhöjd risk för osteoporos, benskörhet, blev det fler tester och därefter medicinering. Mina värden var inte så bra och värst var det i ryggen. Jag fick börja ta kalktillskott varje dag och dessutom en östrogentablett varannan dag. Jag mår inte dåligt alls i dag, visst kan det hugga till i ryggen om jag inte är försiktig, men om jag bara tänker på hur jag belastar kroppen går det bra. Siv valde att gå i pension förra året när benskörheten upptäcktes. Då var hon 65 år och jobbade som djurskötare på familjegården, mitt i den sörmländska idyllen. Efter den första testen ökade insikten. Jag såg ett samband mellan de stukningar jag så lätt drabbades av och osteoporosen. Jag blev orolig att det skulle kunna hända något om jag fick en knuff från någon av de stora grisarna och då var det bättre att sluta innan det hände något. Många stukningar De senaste fem-sex åren har kantats av ett antal stukningar för Sivs del. En semester med fjällvandring gick inte att genomföra, hon stukade foten på vägen dit och fick gå med kryckor. En annan gång snubblade hon och ramlade omkull på dansgolvet med en stukad handled och färd till sjukhuset som följd. En gång var jag ute och gick med hunden som träffade en annan hund och de började leka. Plötsligt sprang de på mig och jag föll ner på knä, inget allvarligt, bara helt lätt, men det behövdes inte mer för att stuka foten. Siv tycker själv att det är bra att hon fått reda på att hon lider av benskörhet. Då kan jag medvetet ta det lite försiktigt. I och med min egen diagnos har jag också förstått att min mamma led av benskörhet. Hon bröt båda armarna, men det var ingen som pratade om benskörhet då. Sedan fick hon problem med ryggen, men sådant hörde liksom till när man blev gammal. Siv har haft ett mycket aktivt liv som djurskötare. Ett faktum som även läkarna reagerade över när diagnosen ställdes. En av de vanligaste orsakerna till benskörhet är annars för lite motion. Jag har rört på mig mest hela tiden. Inte har jag varit rökare heller. Kanske kunde jag ha druckit mer mjölk. Jag har märkt en väldig skillnad på mina naglar nu, efter att jag började äta kalktillskottet. De har alltid varit så mjuka och sköra tidigare, nu är de mycket starkare. Nu när Siv slutat arbeta i djurstallarna är det dagliga promenader som gäller. Det är bra att vara mycket i rörelse. Jag har hunden med mig och det går riktigt bra.visst tänker jag mig för lite extra när det är halt ute men jag mår bra av att promenera. Jag inser att jag är mer ömtålig nu, men jag har haft tur som fått börja med medicinering så pass tidigt i processen. Medicinen kan visserligen inte bota mig men den gör i alla fall att det tar längre tid för benskörheten att utvecklas, säger Siv Hansson. 29

HEPATIT B Hepatit B-virus och HIV, två virus med vissa likheter Hepatit B, (gulsot) är ett globalt hälsoproblem. Mer än 350 miljoner av världens befolkning är bärare av viruset. Den som smittas i unga år löper stor risk att utveckla kronisk hepatit B som kan leda till skrumplever eller levercancer. Att ta fram nya substanser mot hepatit är en viktig del av Medivirs verksamhet. Hepatit B-virusinfektion är ett stort och omfattande problem, med drygt 350 miljoner smittade människor världen över. Länderna i västvärlden har förhållandevis få smittade, sjukdomen är vanligare i länderna i Afrika och Sydostasien, där Kina har nära hundra miljoner smittade. Ett förhållandevis litet antal av alla smittade får behandling men antalet ökar i takt med att nya läkemedel introduceras på marknaden. Trots de nuvarande läkemedlens begränsade effekt såldes HBV-läkemedel för mer än en halv miljard dollar förra året. Utvecklingen av resistens mot befintliga läkemedel mot hepatit B och HIV är ett snabbt växande problem. Dubbelt verksamt Medivirs forskning var från början inriktad på att ta fram nya polymerashämmare som läkemedel mot HIV. Två sådana är nu i klinisk utveckling. Målet är att förbättra behandlingen av HIV-patienter, speciellt de vars virus utvecklat resistens mot de läkemedel som idag finns på marknaden. Det polymeras som finns hos HIV är likt det som finns hos HBV varför vissa hämmare av det ena polymeraset kan hämma även det andra. Medivir har därför utvärderat intressanta substanser i sina bibliotek av polymerashämmare och visat att substansen MIV-210 är mycket aktiv mot både HBV och HIV, vilket öppnar stora möjligheter för att ta fram behandling mot de två olika, och mycket omfattande, virussjukdomarna HIV/AIDS och hepatit B. Den kliniska fas Ia-prövningen har visat att MIV-210 har god oral tillgänglighet och ger höga koncentrationer av medlet i blodet på försökspersoner. I prekliniska studier har MIV-210 visat sig vara verksamt även mot HIV och HBV som blivit resistenta mot de antivirala läkemedel som finns på marknaden. Goda framtidsutsikter MIV-210 framstår som en substans med goda framtidsutsikter i jämförelse med de preparat som finns på marknaden i dag. Precis som vid medicineringen mot HIV väntas en kombination av flera olika antivirala läkemedel ge bäst resultat även mot HBV. Till skillnad från situationen för HIV/AIDS-patienter finns förhoppningar om att kombinationsbehandlingen kommer att kunna bota vissa patienter helt från hepatit B. Projektarbetet är i första hand inriktat på att avsluta de pågående fas I-studierna. Planering inför kommande fas IIa-studier för indikationerna HBV och HIV kommer att påbörjas när relevant information från de pågående fas I-studierna finns tillgänglig. 30

AUTOIMMUNA SJUKDOMAR När immunförsvaret attackerar den egna kroppen Immunsystemet är ett komplicerat nätverk av celler och cellkomponenter som normalt arbetar för att försvara kroppen och eliminera bakterier, virus eller andra invaderande mikroorganismer. Men vad händer när de vita blodkropparna som normalt skyddar kroppen från infektioner istället attackerar kroppens egna celler? Ledgångsreumatism, multipel skleros, psoriasis, giftstruma och typ 1-diabetes är några av de sjukdomar som kan orsakas av att immunförsvaret angriper och bryter ner de egna cellerna, vävnaderna och organen i kroppen. De går under den gemensamma benämningen autoimmuna sjukdomar (grekiskans auto betyder själv; man blir immun mot sig själv). Många av de autoimmuna sjukdomarna är mycket sällsynta och autoimmuna sjukdomar är inte smittsamma. Istället förs de vidare, genom generationer, via gener. Enskilda familjemedlemmar kan ärva och ha samma uppsättning av förändrade gener även om de sedan utvecklar olika autoimmuna sjukdomar. Två grupper De autoimmuna sjukdomarna kan delas in i två grupper; de som bara angriper ett organ, här är ledgångsreumatism vanligast, samt de som kan angripa många organ i kroppen, så kallade systemsjukdomar. Ledgångsreumatism, eller reumatoid artrit (RA), är den vanligaste inflammatoriska reumatiska sjukdomen i Sverige. Den yttrar sig som en kronisk inflammation i kroppens leder. Brosk och närliggande ben bryts ned och hud, ögon och inre organ kan bli inflammerade. Vad som får immunsystemet att reagera och skada vävnader i kroppen är inte kartlagt men virus och andra mikroorganismer är med på listan över misstänkta faktorer, som kan starta processen. Sjukdomen drabbar nära dubbelt så många kvinnor som män och insjuknandet inträffar i genomsnitt vid 57 års ålder. Cirka en procent av befolkningen beräknas ha reumatoid artrit. Multipel skleros (MS) är, näst olycksfall, den vanligaste orsaken till handikapp bland unga i Sverige. Det är en kronisk sjukdom som drabbar centrala nervsystemet. Inflammatoriska celler angriper nervfibrernas höljen, samt nervcellerna själva, vilket ger bestående skador. Sjukdomen drabbar oftare kvinnor än män, den bryter ut i åldrarna mellan 25 och 40 år och beräknas förkorta livslängden med cirka 10 år. I Sverige insjuknar cirka fem personer per 100.000 invånare i MS varje år, vilket gör cirka 500 personer på ett år. Totalt lider cirka 15.000 personer av MS just nu i Sverige. Det sammanlagda talet i västvärlden beräknas till 1,1 miljoner patienter. I världen i övrigt är förekomsten av MS högst bland länderna i Europa, Nordamerika och vissa delar av Australien. Söker källan I dagens medicinering mot autoimmuna sjukdomar som RA och MS fokuseras på behandling av symtomen. Med cortison eller cellgifter och god sjukvård kan många patienter leva helt normala liv även om det endast är få patienter som kan botas helt och hållet. En stor del av dagens forskning är inriktad på att utveckla behandlingar som istället riktar in sig på olika steg i processen inom immunförsvaret och på att få fram förebyggande behandling. Medivir har under det senaste året varit mycket framgångsrikt i sin prekliniska forskning kring autoimmuna sjukdomar. Företaget har flera prekliniska projekt inriktade på att påverka de mekanismer som ligger bakom MS, RA, astma och GVHD (graft versus host disease avstötningsreaktioner vid transplantationer). Målet är att förhindra eller bromsa de farligaste immunreaktionerna mot den egna kroppen, utan att för den skull minska de nyttiga reaktioner som behövs mot bakterier och virus. Alla dessa projekt är baserade på att utveckla proteashämmare. 31

AUTOIMMUNA SJUKDOMAR Nytt angreppssätt Det finns ett stort behov av bra behandlingar för autoimmuna sjukdomar. Det projekt Medivir har kommit längst med är forskning kring cathepsin S. Cathepsin S är ett proteas (proteinnedbrytande enzym) som spelar en viktig roll i hur olika reaktioner i immunförsvaret aktiveras. Under året har Medivir, i samarbete med det amerikanska forskningsföretaget Peptimmune, nått resultat i den prekliniska forskningen som visar att om man hämmar cathepsin S-proteaset så förhindras eller minskas immunreaktioner. I försöksmodeller för sjukdomarna RA och MS har cathepsin S-hämmare visat mycket lovande effekter. Det tar lång tid att utveckla ett nytt läkemedel och när det gäller läkemedel med nya angreppssätt är det inte säkert att det resultat man sett i den prekliniska forskningen står sig under den kliniska utvärderingen. Men försöksresultaten gläntar ändå på dörren till möjligheten att cathepsin S-hämmare ger ett helt nytt angreppssätt mot sjukdomar som RA och MS. Istället för att minska symtomen skulle framtidens medicinering kunna riktar in sig på att komma åt de underliggande processer som orsakar sjukdomen. Forskande samarbete Peptimmune, som Medivir samarbetar med i forskningen kring cathepsin S, har sitt ursprung från Genzyme Corporation, baserat i Cambridge, Massachusetts, USA. Peptimmune utvecklar terapier för behandling av autoimmuna och allergiska sjukdomar. Det gemensamma forskningsprogrammet syftar till att utveckla ett oralt aktivt läkemedel som kan tas i tablettform och fungera som hämmare av cathepsin S. Programmet stärks av att det inkluderar en semi-exklusiv licens till äganderätten av cathepsin S som terapeutiskt mål inom allergi- och autoimmunsjukdomar från Brigham & Women s Hospital & Massachusetts Institute of Technology. Detta gör att andra företag utöver Medivir/Peptimmune och Celera/Aventis med intresse för cathepsin S-hämmare kan komma att behöva licenser från Medivir och Peptimmune för framtida utveckling av cathepsin S- hämmare inom allergi- och autoimmunsjukdomar. Medivir och Peptimmune har också ansökt om patent för en hel grupp av potentiella läkemedelssubstanser inom området oralt aktiva proteashämmare. Dessa har tagits fram med hjälp av Medivirs egna teknologier inom den prekliniska forskningen. 32

Medivirs nyckelpatent och patentansökningar Andra länder Publikations- EU & Beviljat eller Under Projekt Uppfinning nummer USA Schweiz Japan godkänt behandling Utgång 6 MIV-606 Produkt 1 WO97/30051 B G U 14 11 2017 (Bältros) Nyckel mellanprodukt WO98/34917 B B U 3 2 2018 Syntes WO00/08025 B U U 3 2019 MIV-310 HIV-terapi WO88/00050 B B B 4 2019 USA (HIV) 2012 EU 3 2007 FLT/NRTI kombination WO91/70137 B B B 2 2011 FLT/abacavir kombination Ej publicerad U U U PCT 2023 Syntes 4 EP 470 355 B B B 12 2011 ME-609 Produkt 1 WO96/24355 B U U 12 16 2016 (Herpes) Förbättrad formulering WO00/29027 U U U 1 17 2019 MIV-210 Produkt 1 WO99/09031 B B U 7 13 2018 (HIV & HBV) Reservprodukt 2 WO99/41268 U G U 6 13 2019 HBV verkningsmekanism 5 US 5 446 029 B 2012 HIV verkningsmekanism 5 US 6 358 934 B 2019 MV026048 Produkt 1 WO02/70516 G U U PCT 2022 (HIV) Reservprodukt 2 Ej publicerad G U U PCT 2022 Reservprodukt 2 Ej publicerad U U U PCT 2023 MIV-150 NNRTI Produktklass WO95/06034 B B U 3 2 2014 (HIV) Produkt 1 WO99/36406 B U U 6 15 2019 Autoimmuna Cat S-hämmarprodukt 7 WO00/69855 U G U 11 2018 sjukdomar & Allergi Reservprodukt 7 WO02/40462 U U U PCT 2021 Cathepsin S target 4 WO97/40066 U G U 2 1 2017 Cat S kristallkoordinater 7 Ej publicerad U 2022 AEP target 4 WO99/48910 U U U 4 2019 Der P1 target WO 97/04004 B U U 1 1 2016 Benskörhet Cat K-hämmarprodukt 1 WO02/88106 U U U PCT 2022 HCV Proteashämmarprodukt 1 Ej publicerad U U U PCT 2023 Polymerashämmare 8 Ej publicerad U U U PCT 2023 Polymerashämmare 8 Ej publicerad U U U PCT 2023 RAPiD Proteaskartläggning WO97/40065 G B U 1 1 2017 Kombinatorisk kopplare WO98/17628 B G U 1 1 2017 Minilancett Pipett för blodprovstagning 9 WO92/19164 B B B 6 2 2012 B G U PCT beviljat och patentbrevet är utfärdat godkänt, d v s patentverket har godkänt ansökningen men patentbrevet är ännu ej utfärdat under behandling prioritet eller prioritetsansökan som ger skydd i >100 länder 1 Produkt: En beviljad produktuppfinning utgör skydd för alla indikationer 2 Reservprodukt: En reservprodukt Follow up är en produktuppfinning till en förbättrad analog i reserv för riskhandhavande eller en produkts livscykelsavsikter 3 Inkluderar 5 års förlängning Supplementary Protection Certificate beviljat automatiskt förutsatt marknadsbemyndigande Q2/2007 4 Inlicensierad 5 Förhindrar tredje part att använda läkemedel som utnyttjar den underliggande mekanismen av antiviral handling genom aktiv metabolit FLG 6 Utgångsdatum är det normala patentlivet om 20 år, om annat ej anges 7 Sökt gemensamt med Peptimmune Inc 8 I nuläget är det inte klart om dessa polymerashämmare kommer att bli produkt- eller användningsuppfinningar 9 Tilldelat CCS 33

PATENT En förutsättning för att utveckla nya läkemedel Vid slutet av 2002 ägde Medivir eller var ensam licensinnehavare till omkring 260 beviljade patent, 190 nationella patentansökningar under behandling, 26 pågående eller godkända EU-patentansökningar, motsvarande 400 ytterligare nationella ansökningar, och 13 internationella ansökningar, var och en motsvarande över 100 nationella ansökningar. Förutom projektet MIV-310 (som är ett specialfall som diskuteras mer ingående nedan) har var och en av de kliniska och prekliniska projekten och de flesta av förprojekten, åtminstone en patentfamilj som skyddar läkemedelskandidaten respektive modellsubstansserierna med produktkrav. Nyckelpatent och patentansökningar på basis av projekt-för-projekt står att läsa i föregående tabell. Produktpatent är den föredragna typen av patent inom läkemedelsindustrin då detta ger skydd för alla potentiella indikationer för läkemedlet, inte bara den ursprungligen påvisade indikationen. I vart och ett av fallen täcker produktkraven inte bara läkemedelskandidaten utan också ett område av strukturellt besläktade föreningar vilket ger en utökad komfortzon där konkurrenter är förhindrade att agera. Centralt värde Allteftersom projekten går in i sen preklinisk och klinisk utveckling registreras ytterligare patentansökningar på förbättringar av syntesen av läkemedelskandidaten, det sätt på vilken den formuleras till en doseringsform, dess kombination med andra aktiva ingredienser eller oväntade nya indikationer. Sådana kompletterande patent ger ett ganska smalt skyddsområde och är således sårbara för teknik som utvecklas av företag, som arbetar med preparat där skyddet för det underliggande produktpatentet löpt ut. För ett företag med Medivirs affärsmodell, som är baserad på royalty-intäkter, är inte desto mindre sådana kompletterande patent av centralt värde för en bra styrning av produktlivscykeln. Dessa patent skyddar trots sin snäva täckning den aktuella produkten som säljs genom Medivirs licenstagare och kommer således fortsätta att få royalty efter att det ursprungliga produktpatentet löpt ut. Flera projekt och förprojekt drar också fördel av patentfamiljer som täcker det underliggande målenzymet, såsom cathepsin S, AEP och Der P1. Detta är en ny form av patent vars kommersiella betydelse ännu inte är helt etablerad, även om de första erfarenheterna i USA antyder att sådana patent kan vara ett användbart komplement för att säkra en bra prissättning under utlicensieringen. Beviljat patent En höjdpunkt under året har varit beviljandet av USA-patentet avseende användning av MIV-310 (också känd som alovudine eller FLT) vid behandling av HIV. Detta patent har före beviljandet varit uppbundet i domstolsprocesser på grund av att patentmyndigheterna i USA måste fastställa huruvida Medivir eller Wellcome (nu Glaxo SmithKline) var först med att uppfinna detta viktiga antivirala medel mot HIV. Domstolens utslag var till Medivirs fördel och Wellcomes efterföljande överklagande avslogs. Fördröjningen av patentbeviljandet som orsakades av domstolsförhandlingarna hade som effekt att patentet nu inte kommer att löpa ut förrän i februari 2019. Eftersom indikationen för MIV-310 är multiresistent HIV och den ojämförligt största patientgruppen finns i USA, har patentens långa 34

livstid väsentligt förbättrat avkastningspotentialen för detta projekt. Det andra större populationsområdet för multiresistent HIV är Europa där Medivirs patent har rätt till en förlängning till 2012 förutsatt att ett europeiskt försäljningstillstånd beviljas före juli 2007. Medivir tror att det är möjligt att utverka detta försäljningstillstånd inom denna tidsram. MIV-310 representerar således ett ovanligt exempel på en relativt tidig förening som fortfarande har en mycket stor kommersiell potential. De grundläggande MIV-310-patenten gäller behandlingsmetod (kallas också användningspatent) snarare än produkt. Ibland kan patentkrav avseende behandlingsmetoder vara problematiska om samma substans finns till allmän försäljning för annan medicinsk eller icke-medicinsk användning. Orsaken är att det kan vara svårt att förhindra att substanser som finns till allmän försäljning omdirigeras till den patenterade indikationen. I fallet med MIV-310 är emellertid den aktiva ingrediensen inte registrerad som läkemedel och finns inte heller på annat sätt fritt tillgängligt. Dessutom är beredningen av MIV-310 av tillräcklig teknisk komplexitet för att den skall ligga utom räckhåll för de flesta piratlaboratoriers kompetens. Uttryckt i praktiska termer kommer således Medivirs patentkrav avseende behandlingsmetod att ge ett gott skydd för MIV-310 inom patientpopulationernas nyckelområden. Exklusivitet Utöver patentskyddet har MIV-310-projektet också utformats så att det drar fördel av ett dataexklusivitetsskydd, som nu finns tillgängligt inom många av världens jurisdiktionsområden. Dataexklusivitet förhindrar konkurrenter från att registrera generiska ansökningar (också kända som ANDAs) för registrering av ett läkemedel vars patentskydd löpt ut. En ANDA måste inte stödjas av kliniska försök, förutom möjligen någon mindre sammanbindande studie som visar att den generiska kopian har en upptagnings- och frisättningsprofil som är likvärdig den hos det redan marknadsförda läkemedlet. Följaktligen har många mindre företag resurser för sådana billiga nya läkemedelsansökningar. Så länge perioden för dataexklusivitet gäller måste däremot samtliga konkurrenter genomföra alla programfaserna I/II/III för klinisk utveckling. Kostnaden för ett sådant program är ett avsevärt negativt incitament för generisk konkurrens. Dataexklusivitet varierar från land till land men är vanligen åtminstone 5 år från registrering av det ursprungliga läkemedlet i respektive land och de flesta europeiska länder erbjuder hela 10 års dataexklusivitet. Ständig förbättring Medivirs patentportfölj blir stadigt bättre och många patent har beviljats eller godkänts under året. Ytterligare nya prioritets- eller patentansökningar har registrerats såsom översiktligt visas i tabellen på sidan 33. Ett stort antal uppföljningspatent har färdigställts för registrering under våren. Det har inte förekommit några slutliga avslag, förhandlingar avseende överklaganden av eller kränkningar på grund av något Medivirpatent, och inga fall med intrång på Medivirpatent har kommit till företagets kännedom. 35

JONAS NILSSON, VD CCS Fortsatta framgångar för CCS Vi kan se tillbaka på ett fantastiskt år. Försäljningen har ökat över förväntan samtidigt som vi stärkt våra marknadsandelar på Apoteket avsevärt. Detta är resultatet av ett långsiktigt arbete men en starkt bidragande orsak är den nya, lyckade designen av våra fria handelsvaror. CCS kan lägga ännu ett framgångsrikt år till historien. Försäljning och lönsamhet har utvecklats starkt. 2002 års resultat visar en vinst på 22,4 MSEK och en omsättning på 153,3 MSEK. Att jämföras med siffrorna för år 2001 som var 16,5 respektive 126,4. Den ökade försäljningen har gällt samtliga produkter i sortimentet även om Nezeril och det nya ögonsortimentet står för den största delen av försäljningsökningen. Senaste statistiken visar att vi kraftigt stärkt våra marknadsandelar på Apoteket. Jonas Nilsson menar att det framför allt finns två viktiga faktorer bakom försäljningsframgångarna. De här förändringarna har inte skett över en natt. Sedan 1998 har CCS blivit allt mer marknadsorienterat. I dag lägger vi en betydligt större andel av våra kostnader på marknadsföring. Det är ett långsiktigt, strukturerat marknadsarbete som vi nu kan se effekterna av. En del i det arbetet är den designförändring som gjorts på samtliga fria handelsvaror. Sjöstjärnan som numera pryder krämer, salvor och annat har tagits emot mycket positivt av kunder och återförsäljare. Förändringen gjordes för ett och ett halvt år sedan men den har gett fullt genomslag först under 2002. CCS varumärke har stärkts i och med den stora designförändringen. Det tror jag är den andra viktiga orsaken till den kraftfulla försäljningsökningen. Nya avtal Det gångna året har präglats av mycket hårt arbete. Vi har startat kontraktstillverkning av Nezeril och andra läkemedel vi förvärvade 2001. Det är en väldigt omfattande process att flytta två produktionslinor, som i det här fallet, från Södertälje. Faktum är att större delen av vår energi de senaste ett och ett halvt åren gått åt till utbyggnader och omställningar i produktionen. Parallellt med utbyggnaden har CCS tecknat två nya viktiga avtal under 2002. Det ena är ett nytt kontrakttillverkningsavtal med Pharmacia angående tillverkning av Helosansalva. Det andra är tillverkning av en gel som den fristående forskningsorganisationen Population Council i New York håller på att utveckla. Vi har samarbetat med Population Council sedan 1998. Deras mål är att skapa en produkt för kvinnor i tredje världen som kan användas för skydd mot HIV och andra sexuellt överförbara sjukdomar. Vår uppgift har varit att producera en gel för fas IIstudier som nyligen avslutats. Till sommaren startar fas III-studier och här har CCS i hård internationell konkurrens tagit hem tillverkningskontraktet. I praktiken innebär avtalet att CCS ska producera ungefär två miljoner gel-tuber till studien som kommer att ske i Sydafrika och Botswana. Fortsatt tillväxt CCS har även omstrukturerat verksamheten i dotterbolaget Nordic Care. Säljkåren har avvecklats och administrationen flyttats till CCS lokaler på Tunavägen i Borlänge. Lokalerna byggdes ut för några år sedan men verksamheten börjar åter dras med viss växtvärk. Vi har nyanställt 23 personer sedan hösten 2001 och har behov av att bygga ut vissa laboratorier och omklädningsrum. Det är angenäma problem som vi kommer att se över under året. Jonas Nilsson räknar med en fortsatt stark tillväxt under 2003. Det som kommer att påverka verksamheten mest är de utvecklingsaktiviteter som pågår. Vi kommer att lansera två nya läkemedel och ett antal nya, fria handelsvaror under året. Dessutom kommer vi att för första gången ha en fullskalig produktion av ögonprodukter och Nezeril. Det kommer naturligtvis att påverka både omsättning och lönsamhet positivt. Samtidigt pågår arbetet med att bredda CCS distribution geografiskt. Vi utökar vår försäljning både i Norge och Finland med ambition att etablera oss i Baltikum och Polen. Även försäljningen till USA och England ökar successivt. USA är en gigantisk marknad och konkurrensen är oerhört tuff men vi har en mycket engagerad distributör som gör att vi räknar med en fortsatt stark tillväxt de kommande åren. 36

CCS PRODUKTPORTFÖLJ Brett sortiment från läkemedel till kroppsvårdsprodukter CCS, Clean Chemical Sweden, är tillverkare av läkemedel sedan mitten av 1980-talet och har en väl etablerad position på den svenska marknaden. Förutom läkemedel utvecklar, tillverkar och marknadsför CCS egenvårdsoch kroppsvårdsprodukter. CCS produktportfölj innehåller allt från läkemedel och receptfria egenvårdsprodukter till populära kroppsvårdsprodukter. Den som har besvärliga hudåkommor som kräver medicinsk behandling kan få CCS läkemedel förskrivna av läkare. Mot lättare besvär finns ett antal receptfria läkemedel från CCS. Inom kroppsvårdsprodukter hittar man tre högkvalitativa och prisvänliga hudvårdsserier: CCS Hudvård, CCS Sport och CCS Solskydd i apotekshyllan. CCS har även tagit fram en hudvårdsserie för anställda inom industrin, Pro Solid, som är specialutvecklad för dem som dagligen utsätter sin hud för hårda påfrestningar. Förutom hudvårdsprodukter tillverkar och utvecklar CCS produkter för ögonvård. I produktsortimentet finns bland annat de kända preparaten Sincon, Opnol, Kloramfenikol CCS, Timolol CCS och Pilokarpin CCS. Företaget tillhandahåller även Ögon-, Lins- & Sårskölj och Ögonbad med kopp. Samtliga produkter ingår i Apotekets egenvårdssortiment. Mosi-guard Natural Spray heter en annan av CCS storsäljare, särskilt populär under sommarmånaderna. CCS Mosi-guard minskar risken för bett av fästingar samtidigt som den håller mygg och knott på avstånd. Mosi-guard doftar gott av citron, vilket beror på citriodiol som är den aktiva komponenten i Mosi-guard Natural Spray. Den är en naturprodukt som utvinns ur citron-eucalyptusens blad och har i omfattande tester visat sig vara lika effektiv som kemiska bekämpningsmedel. Miljövänligt CCS Hydrokortison är Sveriges mest köpta receptfria hydrokortison som används till lättare eksem och hudirritationer. För att skona miljön har man även här tagit bort lösa bipacksedlar och tryckt patientinformationen direkt på kartongen. Ketoson är ett nytt schampo som effektivt motverkar mjäll. Svampen Pityrosporum ovale, som normalt finns i hårbotten, är den främsta orsaken till mjäll. Ketoson innehåller ketokonazol som dödar svampen och tar bort symtomen. Ketoson är ett fullvärdigt alternativ till Fungoral och innehåller samma aktiva substans. För att minska risken för missfärgning finns inga färgämnen tillsatta i Ketoson. Man har också undvikit råvaror med animaliskt ursprung genom att byta ut ett animalkollagen i Fungoral till cimetikon copolyol (hårkonditionerare) i Ketoson. Av miljöskäl har man även här tryckt information på kartongens insida. Sårvård Förutom ögon- och hudvårdsprodukter tillverkar och utvecklar CCS produkter för sårvård och blodprovstagning. Minilancet är en halvautomatisk, steril engångslansett som är både säker och enkel att använda vid blodprovstagning. Den är speciellt lämplig för blodgivarcentraler, sjukhuslaboratorier, vårdcentraler, barnkliniker och diabetiker. En annan produkt är Natriumklorid lösning 0,9% för sköljning, spolning och rengöring av sår. Lösningen kan även användas för fuktning av kompresser, bukdukar och sköljning av instrument samt för sköljning och baddning av ögon. CCS Natriumklorid är en CE-märkt medicinteknisk produkt som är helt fri från pyrogen och konserveringsmedel. Sjöstjärnan som numera pryder krämer, salvor och annat har tagits emot mycket positivt av kunder och återförsäljare. 37

Medivirs medarbetare Genomsnittlig ålder Medivir AB 42,8 Medivir UK Ltd 37,0 CCS 37,3 CCS AB Antal anställda inom: Kvalitet 14 Produktion 78 Laboratorium* 11 Stab/Administration 7 Marknad 10 * Inom laboratorium finns sju produktansvariga personer. Medarbetare Medivirkoncernen består av Medivir AB, Medivir UK Ltd och CCS-koncernen som i sin tur består av CCS AB, CCS Ltd och NCS AB.Vid utgången av 2002 hade koncernen 221 (212) medarbetare, en ökning med 4%. Ökningen berodde på 7 nyanställningar i CCS AB samt 2 nyanställda i Medivir UK Ltd. Antalet anställda per 31 december 2002 Medivir AB Medivir UK Ltd CCS Kvinnor 31 14 71 Män 35 21 49 Totalt 66 35 120 Medelantalet årsanställda i Medivir AB är 60, Medivir UK Ltd 33 och 101 i CCS. Medivirs prekliniska enhet Enheten består av 79 medarbetare indelade i fyra avdelningar; Biologi & Molekylärbiologi, Biologisk testning och Farmakokinetik, Läkemedelskemi och Kombinatorisk Kemi, samt två funktioner; Datorstödd Läkemedelsdesign och Analytisk Kemi. Enheten ansvarar för framtagning av nya läkemedelskandidater. Medivirs kliniska enhet Enheten består av 6 medarbetare vilka utnyttjar ett stort antal externa laborationer och organisationer. Den handlägger utveckling av syntesmetoder för industriell tillverkning och läkemedelsberedningar samt slutlig produktion och kontroll enligt myndighetsföreskrifter. Vidare handlägger avdelningen myndighetsreglerad preklinisk säkerhetstestning och kliniska prövningar. Avdelningen ansvarar globalt för samtliga myndighetskontakter och sammanställer all nödvändig dokumentation i enlighet med myndighetsföreskrifter. Ledning och stab Här ingår funktionerna företagsledning, affärsutveckling inklusive patent, personal, ekonomi och administration samt IT. Dessa funktioner består av 16 medarbetare. Rekrytering Under året började 4 personer i Medivir AB. Rekryteringar görs såväl i Sverige som internationellt varför Medivir har forskningspersonal från sammanlagt femton olika nationer. Företaget har under året också lyckats väl med att attrahera mycket kvalificerad och välmeriterad personal. Bolaget har samarbeten med ett flertal företag och universitetsgrupper, både i Sverige, Storbritannien och internationellt. Hög kompetensnivå Kompetensnivån inom företaget är hög. Av Medivirs 101 anställda är 85 personer forskare. 56 av dessa har disputerat och två är professorer. Diagrammet nedan visar utbildningsbakgrund hos samtliga medarbetare i Medivir AB och Medivir UK Ltd. Inom Medivir AB har forskarna stor erfarenhet inom forskning och utveckling av läkemedel, i genomsnitt 14 yrkesverksamma år. Den genomsnittliga anställningstiden i Medivir AB var 6 år. Under året slutade 4 personer i Medivir AB, 1 person i Medivir UK Ltd och 18 personer i CCS AB. Utbildningskostnad per anställd i Medivir AB var under året 27.000 SEK fördelat på i snitt 96 tim/person och i Medivir UK Ltd var den 17.000 SEK (1 GBP = 14,5 SEK) fördelat på i snitt 44 timmar per person. CCS har fortlöpande utbildning för samtliga medarbetare i GMP Good Manufacturing Practice en kvalitetsstandard inom läkemedelsindustrin. Under året har de anställda i CCS erhållit 30 timmar internutbildning per person. Förädlingsvärdet per anställd i CCS uppgick år 2002 till 658 (580) kkr. Utbildningsbakgrund i Medivir AB och Medivir UK Ltd (%) Disputerade 55 Övriga 10 Högskola 35 38

CCS MILJÖARBETE Vi satsar på ISO 14001 Foto: P Brännhage/N Miljöarbetet är en förutsättning för hela verksamheten. Vi arbetar efter en nollvision som innebär att alla produktionsrester ska hanteras internt. Under 2003 räknar vi med att ISO 14001-certifiera verksamheten, säger Hege Bothner Wik, kvalitetschef och miljöansvarig på CCS. CCS är tillståndspliktigt vilket innebär att företaget måste ha tillstånd enligt miljöbalken för att bedriva sin verksamhet. Tillståndet bygger på att verksamheten får producera ett visst antal ton produkter per år. Förra året började CCS legotillverka produkter ur ACO-sortimentet och ögonprodukter vilket gav en kraftig produktionsökning. Vi har lagt ner mycket arbete på att ta fram en ny tillståndsansökan. I oktober fick vi tillståndet vilket innebär att vi nu kan producera 3000 ton årligen. CCS ligger långt fram i sitt miljöarbete. I grunden ligger en utförlig miljökonsekvensbeskrivning. Vi arbetar efter en nollvision. Det innebär att de kemikalier vi måste använda tas om hand och renas innan vattnet går vidare till kommunens reningsverk. Eftersom CCS produktion främst är inriktad på krämer och vattenlösningar är luftutsläppen i stort sett obefintliga. Det lilla som finns skapas vid hantering av kemikalier i pulverform. Pulverdammet tas om hand genom att luften filtreras innan den släpps ut från vissa lokaler. Ny anläggning Under 2002 har CCS investerat i en ny vattenreningsanläggning i produktionen. Den nya anläggningen tar bättre vara på spillvattnet vilket minskar vattenförbrukningen avsevärt. Vi håller även på att förbättra diskvattensreningen genom en så kallad clean in place-anläggning. Den samlar upp alla rester efter rengöring och ser till att vattnet som släpps ut har rätt surhetsgrad, förklarar Hege Bothner Wik. CCS miljöpolicy är att följa miljölagstiftning och andra relevanta krav samt att sträva efter att ständigt minska den miljöpåverkan som verksamheten leder till.vid val av råvaror och övriga material ska man ta hänsyn till funktion och kvalitet likaväl som till aspekter för människa och miljö. ISO 14001 Under 2003 ska CCS arbeta med att införa ISO 14001 i verksamheten Det är ofta en lång process men CCS har en god grund i de befintliga kvalitetssystemen och den utförliga miljökonsekvensbeskrivningen. Vårt mål är att bli färdiga under 2003. Mycket av arbetet på produktionssidan är redan gjort. Nu gäller det att få in miljötänkandet i alla delar av verksamheten. Att spara papper och kopiera dubbelsidigt är också bra för miljön, allt handlar inte om kemikalier även om det är det svåraste området. Ett led i det arbetet är att vi tänker miljömässigt redan på utvecklingsstadiet och väljer råvaror som påverkar miljön så lite som möjligt. Andra exempel på CCS miljöarbete är att man infört fjärrvärme för uppvärmning av lokalerna vilket minskar elförbrukningen avsevärt. När det gäller transporter försöker man se till att de bolag som används har ett aktivt miljöarbete. ISO 14001 innebär att vi kommer att ställa ännu högre krav på oss själva men även på våra leverantörer. Det övergripande målet är att åstadkomma en så låg miljöbelastning som möjligt. 39

Förvaltningsberättelse PER BAUMANN ekonomidirektör Tel 08-546 831 18 per.baumann@medivir.se Verksamhetsinriktning Medivir är ett innovativt och specialiserat forskningsföretag aktivt inom forskning och utveckling av läkemedel. Affärsidén är att utveckla nya läkemedel som hämmar och reglerar funktionen hos enzymen proteaser och polymeraser i olika sjukdomstillstånd samt att bygga upp CCS som utvecklar, tillverkar och marknadsför kroppsvårdsprodukter och läkemedel. Räkenskapsår, ägarförhållanden och koncernstruktur Koncernens verksamhetsår är kalenderår. Koncernen består av moderbolaget Medivir AB, det helägda brittiska dotterbolaget Medivir UK Ltd, förvärvat i mars 2000, det helägda dotterbolaget Clean Chemical Sweden AB (CCS AB), förvärvat i maj 1995, CCS dotterbolag, Nordic Care Sweden AB (NCS AB), förvärvat i januari 2001, samt CCS brittiska dotterbolag Clean Care Sweden (UK) Ltd. Vidare förvärvade Medivir AB dotterbolaget Medivir Personal AB under 2001. Därutöver äger Medivir 47% av intressebolaget Agrivir AB. Intäkter och kostnader Koncernen Koncernens nettoomsättning uppgick under 2002 till 256.309 (125.891) kkr. Rörelsekostnaderna ökade till -329.998 (-279.790) kkr. I dessa kostnader ingick goodwill-avskrivningar på -3.366 (-3.366) kkr. Finansnettot uppgick till 6.362 (13.477) kkr. Resultat efter finansiella poster uppgick till -64.219 (-139.418) kkr. Medivir AB, org.nr. 556238-4361 Nettoomsättningen i moderbolaget Medivir AB ökade till 110.205 (3.850) kkr och avsåg främst ersättning för utlicensieringen av Medivirs bältrosprojekt RP-606 (tidigare MIV-606), till Reliant Pharmaceuticals samt utlicensieringen av HIV- läkemedelssubstansen MV026048 till Roche. Rörelsens kostnader uppgick till -169.397 (-139.254) kkr, fördelat på externa kostnader -111.731 (-85.827) kkr, personalkostnader -48.645 (-44.962) kkr samt avskrivningar -9.021 (-8.465) kkr. I externa kostnader ingår -35.882 (-31.192) kkr som avser ersättning till marknadsmässigt pris till Medivir UK enligt avtal för preklinisk forskning utförd i Cambridge. Vidare ingår i externa kostnader ca 17 Mkr som avser kostnadsföringen av del av posten varulager avseende projektet RP-606. Avskrivningarna ökade främst till följd av investeringar i ny forskningsutrustning. Rörelseresultatet uppgick till -59.192(-135.372) kkr. Resultatförbättringen är i huvudsak hänförlig till utlicensieringen av projektet RP-606 till Reliant Pharmaceuticals och MV026048 till Roche. Resultat efter finansiella poster uppgick till -80.857 (-167.377). I detta resultat ingår en kostnad om 28,3 (46,4) Mkr avseende nedskrivningen av andelar i Medivir UK. Dessa andelar hänför sig från ett ovillkorat aktieägartillskott om samma belopp till Medivir UK som Medivir AB utgivit för att stärka dotterbolagets egna kapital. Medivirs forskningsverksamhet Nettoomsättningen i Medivirs forskningsverksamhet, som omfattar Medivir AB och Medivir UK Ltd, uppgick till 103.938 (153) kkr. Ökningen av intäkterna beror på att, som tidigare nämnts, Medivir AB under år 2002 utlicensierade två projekt (RP-606 och MV026048). Rörelsekostnaderna uppgick till -193.533 (-166.132) kkr, fördelat på externa kostnader -105.526 (-85.051) kkr, personalkostnader -72.754 (-67.388) kkr samt avskrivningar -15.253 (-13.694) kkr. Ökningen av externa kostnader är till stor del hänförlig till kostnadsföringen av del av varulagret avseende RP-606 (ca 17 Mkr). Ökningen av personalkostnader beror till stor del på att forskare som blev anställda under år 2001 varit anställda hela år 2002. Personalen har under året ökat med två anställda i Medivir UK Ltd. Avskrivningarna har ökat bland annat beroende på investeringar i ny forskningsutrustning. Rörelseresultatet uppgick till -89.595 (-165.947) kkr och förbättringen är, som tidigare nämnts, i huvudsak hänförlig till de två utlicensierade projekten. Resultat efter finansiella poster uppgick till -83.218 (-152.579) kkr. Medivir UK:s fortsatta integration har utvecklats väl och de två forskningsenheterna är nu en väl fungerande forskningsorganisation med ett starkt projektfokus. Klinisk utveckling och preklinisk forskning Medivir och Reliant Pharmaceuticals ingick en strategisk allians för Medivirs medel RP-606, mot bältros, i februari 2002. Reliant kommer att ansvara för genomförandet av kliniska studier, registreringsarbetet för marknadsgodkännande och försäljningen av RP-606 i Nordamerika. Reliant betalade under 2002 Medivir 5 MUSD i en så kallad down payment. Medivir träffade i mitten av april ett avtal med Roche om att utlicensiera HIV-läkemedelssubstansen MV026048. Roche kommer att ansvara för utvecklingen av läkemedlet och ha den exklusiva världsomfattande marknadsrättigheten, undantaget är dock Norden som behålls av Medivir. Medivir erhöll 5 MUSD i down payment under år 2002 varav 2 MUSD i en riktad nyemission vilken genomfördes under våren. Medivirs substans MIV-310 mot multiresistent HIV visade i en fas IIastudie kraftig antiviral effekt i patienter med multiresistent virus. Resultaten från denna fas IIa-studie är särskilt viktiga då multiresistens mot befintliga HIV-läkemedel är ett snabbt växande problem. Den amerikanska patentmyndigheten tilldelade under våren MIV-310 ett patentnummer som skyddar MIV-310 till mars 2019. Medivirs projekt MIV-210 befinner sig i kliniska fas I-studier. Substansen, som är verksam mot både hepatit B (gulsot) och HIV har i många avseenden en lovande profil jämfört med idag registrerade läkemedel. Efter avrapporterade fas II-studier för ME-609 pågår nu förberedelser för fas III. Arbetet med att finna en för Medivir kommersiellt attraktiv struktur för partnerskap inför kommande fas III-studier pågår. Chiron beslutade i slutet av april att avsluta sitt samarbete med Medivir gällande MIV-150 mot HIV. Detta beslut baserades på omprioriteringar i Chirons projektportfölj, vilket innebär att Medivir nu återfått projektet. Medivir driver gemensamt med Peptimmune ett prekliniskt forskningsprogram inom cathepsin S. Cathepsin S är ett proteinnedbrytande enzym som spelar en viktig roll vid aktiveringen av vissa immunreaktioner. Lovande resultat av studier möjliggör utvecklingen av en helt ny klass av läkemedel både mot multipel skleros (MS) och ledgångsreumatism. Medivir och Paradigm Therapeutics ingick i december ett 3-årigt samarbetsavtal för att identifiera nya läkemedelsmål inom proteashämmarområdet i syfte att ta fram nya läkemedel. Substanser framtagna inom partnerskapet kommer att kommersialiseras antingen genom utlicensieringar eller produktförsäljning. Vidare finns inom den prekliniska forskningen ett femtontal aktiviteter varav sju är klassade som projekt och preprojekt och ett befinner sig i sen preklinisk forskningsfas. Övrigt Jonas Frick, VD för Medivir sedan börsintroduktionen 1996, lämnade sitt uppdrag den 31 december 2002. Medivirs styrelse har utsett professor Bo Öberg till VD för företaget från 1 januari 2003 till den 1 mars då 40

Lars Adlersson tillträder som VD och koncernchef för bolaget. Lars Adlersson har tidigare innehaft ett antal positioner i Janssen Pharma och Glaxokoncernen. En extra bolagsstämma beslutade i maj att godkänna styrelsens förslag om en riktad nyemission av 301.478 B-aktier till Roche, varvid det egna kapitalet ökade med ca 20,5 Mkr (2 MUSD). I mitten av december godkändes styrelsens förslag till personaloptionsprogram 2002-2007 vid en extra bolagsstämma. Personaloptionsprogrammet omfattar 200.000 optioner med löptiden 2002-2007. 42.000 personaloptioner kommer att innehas av Medivir Personal AB i en så kallad hedge för att täcka framtida sociala kostnader för detta personaloptionsprogram. I 2002 års räkenskaper har ingen resultat eller balanseffekt uppstått av utestående optionsprogram. För en samlad översikt över utestående optionsprogram se sid 11, Förlagslån med frånskiljbara teckningsoptioner. CCS I CCS-koncernen ingår CCS AB, Nordic Care Sweden AB samt CCS UK Ltd. CCS nettoomsättning uppgick till 153.288 (126.422) kkr. CCS rörelseresultat (inklusive NCS AB och CCS UK Ltd) uppgick till 22.380 (16.418) kkr och resultat efter finansiella poster uppgick till 22.366 (16.526) kkr. Av CCS AB:s produktförsäljning utgör 35,3 (36,8) procent kontraktstillverkning och 15,2 (14,2) procent exportförsäljning. CCS har fortsatt sin expansion under 2002 och både omsättning och resultat har utvecklats positivt. Detta som en följd av att bolaget ökat sina marknadsandelar på egenutvecklade produkter samt att produktion och försäljning av förvärvade ögonprodukter och Nezeril kommit igång i slutet av andra halvåret. CCS engelska dotterbolag har under året påbörjat en lansering och försäljning av CCS fotvårdsprodukter på varuhuskedjan Lloyds och sedan tidigare distribueras CCS produkter även av Boots. CCS-koncernens rörelseresultat har under året belastats med kostnader för omstruktureringen av Nordic Care AB samt kostnader avseende övertagandet av AstraZenecas ögonprodukter och kontraktstillverkningen av Nezeril, vilket påverkat rörelsemarginalen negativt. Rörelsemarginalen väntas återgå till tidigare nivåer i takt med att försäljningen av ögonprodukter och kontraktstillverkningen av Nezeril ger full resultateffekt under 2003. Finansiell ställning Koncernens likvida medel inklusive kortfristiga placeringar uppgick till 143.856 (182.732) kkr. Till detta kan läggas marknadsvärdet på noterade aktier, vilket uppgick till 9.733 (15.554) kkr. Per den 31 december fanns 4.503 (953) kkr i räntebärande skulder. Det egna kapitalet uppgick till 320.028 (361.179) kkr. Koncernens soliditet uppgick till 86,4 (88,1) procent vid årets utgång. Finansiella risker Ränterisk Koncernens likvida medel uppgick den 31 december 2002 till 143,9 (182,7) Mkr. Av dessa var 39,0 Mkr placerade i bank- och företagscertifikat med fast ränta och löptider upp till ett år samt 71,4 Mkr i ränte- och obligationsfonder via diskretionär förvaltning. Under 2002 erhölls räntor på i snitt drygt 4 %. Om räntenivån gått upp eller ned med 1 procent skulle det inneburit en positiv eller negativ resultatpåverkan med ca 1,5-2 Mkr på årsbasis. En förändring av räntan 2003 med 1% kommer att påverka räntenettot med ca 0,5-1 Mkr. Motpartsrisk Koncernens likvida medel placeras i likvida tillgångar med låg kreditrisk, främst bank- och företagscertifikat. Därutöver har viss del placerats i diskretionär förvaltning med låg risknivå. Valutarisk Medivir har under 2002 ej använt sig av valutasäkring. Medivirs framtida intäkter och kostnader kommer att påverkas av fluktuationer i utländska valutakurser. Medivir AB:s rörelseresulat påverkades under räkenskapsåret med netto 2.676 kkr i valutakursförluster. Vidare påverkades finansnettot av 327 kkr i valutakursförluster. CCS AB strävar efter att teckna flertalet export- och importavtal i euro, vilket innebär att resultatet påverkas av kronans fluktuationer gentemot främst euron, men även andra valutor, exempelvis GBP. 2002 års rörelseresultat påverkades med netto 21 kkr i kursförlust. Vidare påverkades finansnettot av 209 kkr netto i kursförlust, till största del hänförligt till ett lån till CCS dotterbolag, CCS (UK) Ltd. Medivir UK Ltd köper sina varor och sin utrustning främst på den brittiska marknaden i GBP, varvid någon valutaexponering ej sker. Aktiekursrisk Medivir AB innehar aktier i Abbott Laboratories, AstraZeneca, Eli Lilly samt Syngenta till ett bokfört värde om 3.083 kkr per den 31 december 2002. Marknadsvärdet uppgick till 9.733 kkr och översteg därmed det bokförda värdet med 6.650 kkr. Investeringar Bruttoinvesteringarna i koncernens materiella och immateriella anläggningstillgångar uppgick under år 2002 till 23.811 (31.342) kkr. Investeringarna är framför allt hänförliga till anskaffandet av forskningsutrustning i Medivir samt anskaffandet av produktionsutrustning i CCS. Ökningen av immateriella rättigheter (3.375 kkr) avser CCS förvärv från AstraZeneca av produktionsrättigheterna för ögonprodukterna. Av de totala investeringarna avsåg 304 (10.244) kkr investeringar i byggnader främst ombyggnad av befintlig produktionsanläggning hos CCS. Investeringar i maskiner och andra tekniska anläggningar uppgick till 3.051 (7.434) kkr och avsåg främst utrustning för produktion hos CCS. Investeringar i inventarier uppgick till 12.904 (12.774) kkr och avsåg främst forskningsutrustning i Medivir AB och Medivir UK Ltd. Pågående investeringar 4.176 (894) kkr avser främst färdigställandet av produktionsutrustning hos CCS. Försäljningen av anläggningstillgångar uppgick till 107 (62) kkr under 2002. Av bruttoinvesteringarna om 23.811 (31.342) kkr svarade Medivir AB för 4.446 (6.525) kkr, Medivir UK för 6.861 (4.338) kkr samt CCS-koncernen för 12.503 (20.479) kkr. Personal Antalet anställda i koncernen per 31 december 2002 var 221 (212) och medelantalet anställda under året var 194 (179) personer. Personalens fördelning samt utbetalda löner och ersättningar framgår av not 3, sid 49. IT-säkerhet IT-säkerheten är av största betydelse för att skydda Medivirs data och information. Tillgång till informationen styrs enligt väldefinierade regler och riktlinjer för IT-säkerhet. Medivirs IT-säkerhetspolicy innehåller riktlinjer för säkerhetsorganisation, ansvar och befogenheter, administration av rättigheter, spårbarhet, klassificering av information, individuell påloggning, kommunikationssäkerhet, driftsäkerhet samt virusskydd. 41

FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE Alla filer, systemapplikationer och databaser säkerhetskopieras regelbundet enligt väldefinierade rutiner. All extern kommunikation skyddas med brandväggar och VPN kryptering. För säkerhets skull är hemsidorna placerade på en extern adress. Medivir för även en kontinuerlig process och dialog med personalen om IT-säkerhet för att höja säkerhetsmedvetandet hos hela personalen. Miljö Medivir har tillstånd från Arbetsmiljöverket att ha biologiska ämnen i skyddsklass II och III. Cambridge-anläggningen är berättigad att hantera biologiska ämnen i skyddsklass II, i skyddsklass III bedrivs för närvarande inget arbete, och har registrerats för handhavande av genetiskt manipulerade organismer, GMO, enligt GMO förordningen 2000. Vidare har Medivir tillstånd från Huddinge kommun respektive Cambridge Fire and Rescue att hantera brandfarliga lösningsmedel samt att Cambridge-anläggningen har gällande brandcertifikat enligt Fire Precautionsförordningen 1971. Därutöver har Arbetsmiljöverket tidigare inspekterat den svenska verksamheten. Den engelska anläggningen har aldrig behövt rapportera några incidenter till UK Health and Safety Executive. Medivir har dessutom försökstillstånd från Jordbruksverket. Bolagen har vidare ett omfattande program för källsortering och omhändertagande och destruktion av miljöfarligt avfall. Medivir arbetar också konstant för att minska användandet av miljöfarliga ämnen och är inte involverat i någon miljötvist. CCS har av Länsstyrelsen tillstånd enligt miljöskyddsbalken att i sin anläggning tillverka läkemedel, naturläkemedel, hygieniska och kosmetiska produkter, bekämpningsmedel klass 3 för insekter samt kem-, dental- och medicintekniska produkter. Detta tillstånd omfattar hela verksamheten och all produktion. Tillsynen bedrivs av Miljönämnden i Borlänge kommun. För att ha minsta möjliga påverkan på miljön bedrivs huvudsakligen åtgärder som är inriktade på att minska utsläpp till kommunens avloppsreningsverk samt på hantering och förvaring av kemikalier och avfall. Under år 2001 överskred CCS den då tillståndsgivna produktionsmängden. Vid denna tidpunkt hade en ansökan om tillstånd till ökad produktionsmängd lämnats in och godkännandeprocessen pågick. Det nya tillståndet erhölls under år 2002. Tillsynsmyndigheten har bötfällt CCS för att ha överskridit tillståndet och CCS har överklagat detta beslut. CCS har också ett producentansvar för förpackningar som uppfylls genom medlemskap i REPA-registret. CCS har även en miljöansvarsförsäkring som täcker eventuella miljöskador. Framtidsutsikter Avgörande för Medivirs framtid är dess förmåga att kostnadseffektivt leverera nya läkemedelskandidater som utvecklas i kliniska prövningar som nya läkemedel, samt att skapa partnerskap för sina projekt. Medivirs målsättning för år 2003 är att ingå fler partnerskap. Det är inte möjligt att tidsmässigt ange när kommande partnerskap infaller, men de kommer att ha stor inverkan på Medivirs intäkter och kassabehållning. CCS försäljning och resultat förväntas fortsätta att utvecklas positivt under år 2003. Till följd av svårigheten att bestämma tidpunkten för nya partnerskap och utlicensieringar kan inte Medivir lämna någon resultatprognos för 2003. Utdelning Styrelsen föreslår ingen utdelning för verksamhetsåret 2002. Styrelsens arbete Styrelsen i Medivir består av åtta personer. Styrelseledamöterna besitter stor kompetens inom såväl läkemedelsforskning som ekonomi- och strategiområdet. Föredragande på styrelsemötena var framför allt verkställande direktören i Medivir men även andra anställda medverkade vid särskilda föredragningar. Styrelsen hade under räkenskapsåret 14 möten. Under dessa behandlades främst strategifrågor, utlicensieringar, forsknings- och utvecklingsfrågor, samarbetsfrågor, investeringar, delårsrapporter, årsbokslut, revisionsfrågor, pressmeddelanden och budgetfrågor. Revisionskommitté Tanken med en revisionskommitté är att speciellt utvalda styrelseledamöter skall hantera ärenden i samband med revisionen. Under räkenskapsåret fanns ingen separat revisionskommitté utan hela styrelsen informerades av Medivirs revisorer och behandlade revisionsärenden. Detta sker delvis utan företagsledningens medverkan. Koncernen belastades under räkenskapsåret 2002 med revisionskostnader om 247 kkr samt konsultarvoden om 598 kkr varav för Medivir AB 75 kkr respektive 218 kkr. Ersättningskommitté Ersättningskommitténs, som tillsätts av styrelsen, uppgift är att utreda, föreslå och besluta om ersättning till verkställande direktören. Ledamöter i kommittén är Lars-Göran Andrén, Anders Vedin och Magnus Falk. Nomineringskommitté Beträffande nomineringsförslag till nya styrelseledamöter hänvisas till den på ordinarie bolagsstämma valda nomineringskommittén bestående av Björn Lind, SEB Fonder, Caroline af Ugglas, Skandia Liv, Anders Vedin och Bo Öberg. 42

Resultaträkningar Medivirkoncernen* Medivir AB CCS** kkr 2002 2001 2002 2001 2002 2001 Rörelsens intäkter m m Nettoomsättning (not 1,2) (A) 256 309 125 891 110 205 3 850 153 288 126 422 Förändring av lager av produkter i arbete och färdiga varor 2 996 805 0 0 2 997 805 Övriga rörelseintäkter 112 199 0 32 112 167 Summa 259 417 126 895 110 205 3 882 156 397 127 395 Rörelsens kostnader Råvaror och förnödenheter (not 2) - 63 442-53 789 0 0-63 441-53 789 Övriga externa kostnader (not 2) - 131 067-104 604-111 731-85 827-26 460-20 237 Personalkostnader (not 3) - 111 151-100 096-48 645-44 962-38 397-32 708 Avskrivningar,nedskrivningar och återföringar (not 4) - 24 338-21 302-9 021-8 465-5 719-4 242 Summa rörelsens kostnader (not 5) (B) - 329 998-279 790-169 397-139 254-134 017-110 976 Rörelseresultat - 70 581-152 895-59 192-135 372 22 380 16 418 Resultat från finansiella investeringar Resultat från andelar i koncernföretag (not 6) - 28 295-46 425 Resultat från övriga värdepapper och fordringar (not 7) 211 213 211 213 0 0 Övriga ränteintäkter och liknande resultatposter (not 2,8) 6 900 13 433 6 812 14 247 201 283 Räntekostnader och liknande resultatposter (not 9) - 749-168 - 393-39 - 215-175 Summa resultat från finansiella investeringar 6 362 13 477-21 665-32 005-14 108 Resultat efter finansiella poster - 64 219-139 418-80 857-167 377 22 366 16 526 Bokslutsdispositioner (not 10) 200 2 197 Skatt på årets resultat (not 11) (C) 4 420 3 625 7 000 5 320-6 690-5 083 Årets resultat - 59 799-135 793-73 657-159 861 15 676 11 443 Resultat per aktie, kr -7,09-16,38 Genomsnittligt antal aktier, tusental 8 439 8 288 Antal aktier vid periodens slut, tusental 8 590 8 288 * I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd, Medivir Personal AB, CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. ** I CCS-koncernen ingår CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. = ej tillämpligt (A) Ökningen av nettoomsättningen år 2002 i Medivir AB avsåg främst ersättning för utlicensieringen av Medivirs bältrosprojekt RP-606 till Reliant Pharmaceuticals samt utlicensieringen av HIV-läkemedelssubstansen MV026048 till Roche. Nettoomsättningen i CCS har ökat som ett resultat av att bolaget har ökat sina marknadsandelar på egenutvecklade produkter samt att produktion och försäljning av förvärvade ögonprodukter och Nezeril kommit igång under andra halvåret. (B) Ökningen av forskningskostnaderna är till stor del hänförlig till kostnadsföringen av del av varulagret avseende RP-606 (ca 17 mkr). Ökningen av personalkostnader beror till stor del på att forskare som blev anställda under 2001 varit anställda hela året 2002. (C) De positiva skattebeloppen är i huvudsak hänförliga till skattekrediter i Medivir UK, som följd av den brittiska skattelagstiftningens stöd till forskningsverksamhet. 43

Balansräkningar Medivirkoncernen* Medivir AB CCS** kkr 2002 2001 2002 2001 2002 2001 TILLGÅNGAR Anläggningstillgångar Immateriella anläggningstillgångar Produkträttighet (not 12) 3 206 0 3 206 0 Goodwill (not 12) 33 904 37 270 0 0 Summa immateriella anläggningstillgångar 37 110 37 270 3 206 0 Materiella anläggningstillgångar Byggnader och mark (not 13,14) 36 488 37 428 2 457 2 612 34 030 34 816 Maskiner och andra tekniska anläggningar (not 13,14) 19 904 20 009 0 0 19 904 20 009 Inventarier, verktyg och installationer (not 13,14) 48 621 52 617 28 730 33 922 5 655 3 924 Pågående nyanläggningar och förskott avseende materiella anläggningstillgångar (not 13,14) 4 407 894 772 0 3 635 894 Summa materiella anläggningstillgångar (D) 109 420 110 948 31 959 36 534 63 224 59 643 Finansiella anläggningstillgångar Andelar i koncernföretag (not 15) 93 485 93 485 0 0 Fordringar hos koncernföretag 61 751 40 534 0 0 Andelar i intresseföretag (not 16) 47 47 47 47 0 0 Andra långfristiga värdepappersinnehav (not 17) 3 083 3 083 3 083 3 083 0 0 Summa finansiella anläggningstillgångar 3 130 3 130 158 366 137 149 0 0 Summa anläggningstillgångar 149 660 151 348 190 325 173 683 66 430 59 643 Omsättningstillgångar Varulager m m Råvaror och förnödenheter 17 116 19 275 0 0 17 116 19 275 Varor under tillverkning 7 213 23 060 5 473 22 535 9 701 7 970 Färdiga varor och handelsvaror 9 701 7 970 0 0 1 740 525 Summa varulager m m 34 030 50 306 5 473 22 535 28 557 27 771 Kortfristiga fordringar Kundfordringar 15 484 14 624 0 37 14 919 14 587 Fordringar hos koncernföretag 4 728 5 661 272 339 Övriga fordringar 8 203 6 188 1 788 1 187 52 1 276 Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter (not 18) 19 171 4 923 15 611 2 220 1 133 940 Summa kortfristiga fordringar 42 858 25 734 22 127 9 105 16 376 17 141 Kortfristiga placeringar Övriga kortfristiga placeringar (not 19) 110 418 163 544 110 418 163 544 0 0 Kassa och bank (not 19) 33 438 19 188 18 764 13 159 13 284 5 479 Summa omsättningstillgångar 220 744 258 772 156 782 208 343 58 217 50 391 Summa tillgångar 370 404 410 120 347 107 382 027 124 647 110 033 * I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd, Medivir Personal AB, CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. ** I CCS-koncernen ingår CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. = ej tillämpligt 44

Medivirkoncernen* Medivir AB CCS** kkr 2002 2001 2002 2001 2002 2001 EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital (not 20) Bundet eget kapital Aktiekapital 42 948 41 441 42 948 41 441 750 750 Bundna reserver/reservfond 542 435 529 263 157 920 157 920 9 564 11 535 Överkursfond 374 014 355 021 Uppskrivningsfond 33 050 33 050 Summa bundet eget kapital 585 383 570 704 607 932 587 431 10 314 12 285 Ansamlad förlust/fritt eget kapital Fria reserver/ balanserat resultat - 205 556-73 732-209 764-67 903 14 238 18 824 Årets resultat - 59 799-135 793-73 657-159 861 15 676 11 443 Ansamlad förlust/fritt eget kapital - 265 355-209 525-283 421-227 764 29 914 30 267 Summa eget kapital (E) 320 028 361 179 324 511 359 667 40 228 42 552 Obeskattade reserver (not 21) 40 240 Avsättningar Avsättningar för skatter (not 22) 3 672 4 494 0 0 3 560 4 428 Långfristiga skulder Skulder till koncernbolag 0 0 59 500 39 500 Skulder till kreditinstitut (not 23) 4 503 953 0 0 818 953 Kortfristiga skulder Leverantörsskulder 16 616 19 108 8 169 7 522 7 357 9 920 Skulder till koncernbolag 0 0 5 000 6 000 Skatteskuld 0 0 0 0 122 29 Övriga skulder 3 416 2 466 1 290 1 068 2 127 1 398 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter (not 24) 22 169 21 919 13 097 13 529 5 935 5 253 Summa kortfristiga skulder 42 201 43 494 22 556 22 119 20 541 22 600 Summa eget kapital och skulder (E) 370 404 410 120 347 107 382 027 124 647 110 033 Ställda säkerheter (not 25) 3 000 3 000 Inga Inga 3 000 3 000 Ansvarsförbindelser (not 26) 6 586 4 616 3 685 Inga 2 901 4 616 * I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd, Medivir Personal AB, CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. ** I CCS-koncernen ingår CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. = ej tillämpligt (D) Fortsatt satsning på forskningsutrustning hos Medivir AB och Medivir UK Ltd ca (11,3 mkr), samt produktionsutrustning hos CCS AB (ca 12,5 mkr). (E) Medivirs soliditet är fortsatt hög, ca 86,4%. 45

Kassaflödesanalyser Medivirkoncernen* Medivir AB CCS** kkr 2002 2001 2002 2001 2002 2001 Den löpande verksamheten Rörelseresultat efter finansiella poster - 64 219-139 418-80 857-167 377 22 366 16 526 Beräknad skattekredit i dotterbolag (not 11) 4 055 2 773 Justering för poster som inte ingår i kassaflödet: Avskrivningar och nedskrivningar 24 338 22 846 9 021 10 009 5 719 4 242 Realisationsvinst (-)/-förlust (+) på sålda anläggningstillg. - 57 109 0-31 - 17 0 Valutakursdifferenser - 1 180-4 475 0-2 788-171 - 26 Nedskrivning av andelar i koncernföretag 28 295 46 425 0 0 Betald skatt - 1 208-1 431-1 644-947 - 755-484 Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital - 38 271-119 596-45 185-114 709 27 141 20 258 Ökning (-)/minskning (+) av varulager 16 276-8 224 17 062 0-786 - 8 224 Ökning (-)/minskning (+) av fordringar - 18 314-767 - 15 239 16 865 751-3 444 Ökning (+)/minskning (-) av kortfristiga skulder 1 106-3 048 2 081-3 788-733 3 424 Kassaflöde från den löpande verksamheten - 39 203-131 635-41 281-101 633 26 374 12 014 Investeringsverksamheten Förvärv av materiella anläggningstillgångar - 20 436-31 342-4 446-6 525-9 129-20 479 Förvärv av immateriella anläggningstillgångar - 3 375 0 0 0-3 375 0 Förvärv av finansiella anläggningstillgångar 0 0 0-100 0 0 Lämnat aktieägartillskott till koncernföretag - 28 295-46 425 0 0 Försäljning av finansiella anläggningstillgångar 0 3 0 3 0 0 Försäljning av materiella anläggningstillgångar 107 62 0 62 107 0 Erhållet investeringsbidrag 0 1 789 0 0 0 1 789 Kassaflöde från investeringsverksamheten - 23 704-29 488-32 741-52 985-12 397-18 690 Finansieringsverksamheten Erhållet/erlagt koncernbidrag 6 000 2 500-6 000-2 500 Konvertering av teckningsoptioner 0 13 0 13 0 0 Nyemission 20 501 0 20 501 0 0 0 Ökning (+)/minskning (-) av långfristiga skulder 3 550 953 0 0-136 953 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 24 051 966 26 501 2 513-6 136-1 547 Årets kassaflöde Likvida medel vid årets ingång*** 182 732 342 784 176 703 328 808 5 479 13 630 Förändring likvida medel - 38 856-160 156-47 521-152 105 7 843-8 221 Valutakursdifferens likvida medel - 20 104 0 0-38 71 Likvida medel vid årets utgång*** 143 856 182 732 129 182 176 703 13 284 5 479 * I Medivirkoncernen ingår Medivir AB, Medivir UK Ltd, Medivir Personal AB, CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. ** I CCS-koncernen ingår CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB. *** Likvida medel avser kassa och bank samt kortfristiga placeringar (se not 19). Till ovanstående värden kan läggas marknadsvärde på Medivir AB:s innehav av noterade aktier, vilket uppgick till 9.733 (15.554) kkr. = ej tillämpligt 46

Redovisningsprinciper Koncernen tillämpar Årsredovisningslagen (ÅRL) och Redovisningsrådets Rekommendationer (RR) och uttalanden. Medivirkoncernen använder kostnadsslagsindelad resultaträkning, vilket innebär att rörelsens kostnader fördelas främst på råvaror och förnödenheter, övriga externa kostnader, personalkostnader samt avskrivningar och nedskrivningar. Redovisningsrådet baserar sina rekommendationer på IAS (International Accounting Standard) som alla börsbolag skall följa från år 2005. Medivir följer och tillämpar de redovisningsrekommendationer som är aktuella för koncernen. Från och med detta räkenskapsår tillämpas Redovisningsrådets nya rekommendationer : RR1:00 Koncernredovisning RR 15 Immateriella tillgångar RR 17 Nedskrivningar RR 21 Lånekostnader RR 23 Upplysningar om närstående För delårsrapportering följer Medivir RR 20 Delårsrapportering innebärande bland annat resultaträkning för senaste kvartalet och rapportperioden, balansräkning, kassaflödesanalys, resultat per aktie, förändring av eget kapital samt kommentarer om jämförelsestörande poster. Den väsentliga innebörden av tillämpade rekommendationer framgår under rubrikerna nedan där årsredovisningens principer närmare beskrivs. Koncernredovisning Koncernen bildades 31 maj 1995 i och med förvärvet av CCS, Clean Chemical Sweden AB. Koncernredovisningen har upprättats enligt Redovisningsrådets rekommendation RR 1:00 om koncernredovisning och med tillämpning av förvärvsmetoden. Upprättandet av Medivirs koncernredovisning följer de instruktioner som RR1:00 innebär såsom hantering av elimineringar, goodwill, specifikation av eget kapital etc. Enligt svensk skattelagstiftning har enskilda bolag möjlighet att uppskjuta skattebetalningar genom avsättning till obeskattade reserver. Förändringen i dessa reserver redovisas i moderbolagets och dotterbolagets resultaträkning som bokslutsdispositioner och påverkar således den redovisade vinsten i respektive bolag. I koncernredovisningen är bokslutsdispositioner och obeskattade reserver eliminerade. De enskilda bolagens obeskattade reserver är här uppdelade på eget kapital och uppskjuten skatteskuld. Den uppskjutna skatteskulden har beräknats till 28 procent (aktuell skattesats) av de obeskattade reserverna. Denna skattedel redovisas i koncernbalansräkningen som avsättningar, medan resterande del tillförs bundet eget kapital. I koncernresultaträkningen redovisas 28 procent av bokslutsdispositionerna som skatt tillsammans med årets skattekostnad. Det övriga beloppet har eliminerats. Fordringar och skulder Fordringar upptas till det belopp varmed de beräknas inflyta. Fordringar och skulder i utländsk valuta värderas till balansdagens kurs. Vinster och förluster på fordringar och skulder av rörelsekaraktär nettoredovisas bland övriga rörelseintäkter alternativt övriga rörelsekostnader. Avskrivningar Avskrivningar enligt plan har beräknats på ursprungliga anskaffningsvärden med avskrivningssatser grundade på uppskattningar om tillgångarnas ekonomiska livslängd. Koncernen tillämpar följande avskrivningstider: Byggnad 20-50 år, maskiner och tekniska anläggningar 3-8 år, inventarier, verktyg och installationer 4-20 år och IT-hårdvara 3 år. Varulager Moderbolagets varulager avser projektet RP-606 ( fd.miv-606 ). Projektet utlicensierades under året till Reliant Pharmaceuticals avseende den nordamerikanska marknaden varvid ca 17 Mkr kostnadsfördes. Varulagret i CCS-koncernen värderas med tillämpning av först in-först ut-principen. Råvaror samt köpta hel- och halvfabrikat värderas till det lägsta av 97 procent av anskaffningsvärdet och det verkliga värdet. Egentillverkade hel- och halvfabrikat värderas till varornas tillverkningskostnader inklusive skälig andel av indirekta tillverkningskostnader. Generellt inkuransavdrag har gjorts med 3 procent, varefter varornas bokförda värde ej bedöms överstiga försäljningsvärdet minskat med beräknade försäljningskostnader. Immateriella anläggningstillgångar Goodwill om 33.050 kkr avser dotterbolaget CCS AB. Goodwillvärdet i koncernbalansräkningen skrivs av med 1.653 kkr per år i 20 år. Avskrivningstiden motiveras av bolagets ekonomiska ställning, det väl inarbetade varumärket samt den strategiskt viktiga produktionskapaciteten. När Medivir AB, via en apportemission, förvärvade det engelska dotterbolaget Medivir UK Ltd år 2000 uppstod en goodwillpost om 17.136 kkr. Goodwillvärdet skrivs av på 10 år. Avskrivningstiden motiveras bland annat av unika patentsökta teknologier som avsevärt förkortar tiden vid preklinisk läkemedelsutveckling, lovande forskningsprojekt i sen preklinisk fas, närheten till läkemedels- och forskningsbolag på Europamarknaden, ett flertal viktiga universitetssamarbeten samt en förstärkning av den prekliniska läkemedelsforskningen för utveckling av bland annat proteashämmare. Under år 2002 förvärvade CCS från AstraZeneca produktionsrättigheterna för sina ögonprodukter. Bruttobeloppet 3. 375 kkr upptas i CCS balansräkning och skrivs av på 10 år. Avskrivningstiden motiveras med avtalets längd, produkternas livslängd, försäljning, prognoser samt kassaflöde. Utländska dotterföretag I koncernredovisningen används dagskursmetoden vid omräkning av resultat- och balansräkningen för det självständiga dotterbolaget Medivir UK Ltd samt den monetära metoden vid omräkningen av dotterdotterbolaget CCS (UK) Ltd:s resultat- och balansräkning. Dotterdotterbolaget, CCS (UK) Ltd, ett integrerat dotterföretag till CCS AB, försäljer CCS AB:s produkter på den brittiska marknaden. Övriga immateriella tillgångar Patenträtter, teknologirättigheter, varumärken och andra liknande tillgångar upptas ej till något värde. Utgifter för forskning kostnadsförs löpande. Koncernbidrag I redovisningen har redovisningsrådets akutgrupps uttalande om redovisning av koncernbidrag följts. Det innebär att erhållna och lämnade koncernbidrag med avdrag för skatt har redovisats över fritt eget kapital. 47

REDOVISNINGSPRINCIPER Intäkter Utlicensierade projekt vinstavräknas för down payments vid avtalsdatum om inga förbehåll eller andra hinder finns mot att erhålla ersättningen. Forskningssamarbeten med motparter kan leda till kommande intäkter för Medivir i form av sk milestones. Intäkter redovisas om och när Medivir uppfyllt kriterier för milestones och detta dels är avstämt med samarbetspartnern som ska ersätta Medivir och det dels inte finns ytterligare krav på prestation från Medivir. Segment Medivir rapporterar forskningsverksamheten för sig och den varuproducerande verksamheten för sig. Delårs- och årsredovisningen har även tidigare delat upp verksamhetsgrenarna. Medivirs totala forskningskostnader redovisas i not 5, där även hänsyn tas till CCS AB:s forskningsdel. Intäktsdelen i Medivir UK Ltd avser preklinisk forskning utförd till marknadsmässigt pris åt Medivir AB och elimineras i redovisningen för forskningsverksamheten och i koncernen. Inkomstskatter Uppskjuten skattefordran skall redovisas endast i den utsträckning det är troligt att avdraget kommer att utnyttjas. I not 11, sidan 52, redovisas bland annat de beräknade skattemässiga underskott som finns upparbetade i koncernen och motiv till att någon skattefordran i koncernen ej redovisas. Vidare förklaras de olika poster som ingår i koncernens totala skatt. Nedskrivningar Prövning av nedskrivningsbehov görs på materiella och immateriella anläggningstillgångar, se även avsnittet Immateriella anläggningstillgångar. Medivir har 2002 skrivit ned värdet av andelarna i dotterföretaget Medivir UK Ltd med samma belopp som det lämnade aktieägartillskottet (28,3 Mkr). Övriga materiella och immateriella anläggningstillgångar inklusive koncerngoodwill bedöms vara redovisade till rätt värde. Lånekostnader Medivir belastar resultatet med periodens lånekostnader. Banklån finns i dotterbolaget Medivir UK Ltd samt i dotterdotterbolaget NCS AB. Upplysningar om närstående Medivir redovisar ersättningar och förmåner till ledande befattningshavare i enlighet med Redovisningsrådets uttalande, URA 41, och NBK:s rekommendation angående information om ledande befattningshavares förmåner. För en specifikation över de olika beloppen se not 3 sid 49. Intresseföretag Medivir innehar 47% i intresseföretaget Agrivir AB, och redovisar enligt kapitalandelsmetoden. Fakturerade kostnader från intresseföretaget har löpande kostnadsförts i Medivir under räkenskapsåret. För ytterligare information se not 16. 48

Noter Not 1 Nettoomsättning (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Utlicensiering och forskningsintäkter 103 938 153 110 205 3 850 Försäljning av kroppsvårdsprodukter samt läkemedel 152 371 125 738 0 0 Summa 256 309 125 891 110 205 3 850 Not 2 Koncerninterna förhållanden (kkr) Moderbolaget Inköp från Medivir UK Ltd uppgick till 35.882 (31.192) och från CCS AB till 918 (684). Försäljningen till Medivir UK Ltd uppgick till 7.075 (3.697) samt internränta om 199 (1.167). CCS Försäljningen från CCS AB till CCS (UK) Ltd uppgick till 3.380 (2.607) och till NCS AB 1.744 (419). Inköp i CCS AB från NCS AB uppgick till 237 (205). Inga inköp gjordes från CCS (UK) Ltd. Not 3 Medelantalet anställda, löner, andra ersättningar och sociala avgifter Koncernen Moderbolaget Medelantalet anställda 2002 2001 2002 2001 Kvinnor 90 87 26 19 Män 104 92 34 25 Summa 194* 179* 60 59 * Varav 37 (33) i Storbritannien Löner, ersättningar, sociala avgifter Koncernen Moderbolaget och pensionskostnader 2002 2001 2002 2001 Löner och ersättningar Styrelse och verkställande direktörer 1 4 440 3 882 2 576 2 361 Övriga anställda 2 69 503 62 531 27 095 25 279 Summa 73 943 66 413 29 671 27 641 1 varav Storbritannien 531 (488) kkr 2 varav Storbritannien 18.431 (16.544) kkr Sociala avgifter enl lag och avtal 3 21 655 20 110 11 388 11 011 3 varav Storbritannien 1.945 (1.735) kkr Pensionskostnader 4 9 093 8 329 5 982 5 340 (varav för verkställande direktörer i koncernen 1.637 (893) kkr och i moderbolaget 1.125 (425) kkr) 4 varav Storbritannien totalt 1.268 (1.177) kkr, till verkställande direktör 131 (166) kkr Totala löner, ersättningar, sociala avgifter och pensionskostnader 5 104 691 94 852 47 041 43 992 5 varav Storbritannien 22.175 (19.944) kkr 49

NOTER Not 3 forts. Ersättningar under räkenskapsåret Under räkenskapsåret utgick 800 (698) kkr i arvode till styrelsen i Medivir, varav 150 (143) kkr till styrelsens ordförande. Utöver detta har ersättning på 215 kkr betalats till styrelsemedlemmar för specifika konsultinsatser samt ersättning för resekostnader till styrelsemöten. Konsultuppdragen har i förväg beslutats av styrelsen och ersättningen har utgått till marknadsmässigt pris. Konsultinsatserna har avsett arbete med rekrytering av ny VD, utformning av incitamentsprogram samt insatser inom specifika forskningsprojekt. Lön till verkställande direktören i Medivir AB uppgick till 1.743 (1.663) kkr. Därutöver har VD erhållit bil-och drivmedelsförmån om 89 (83) kkr. VD har valt att omvandla innestående semesterersättning till pensionsavsättning. Ersättning till VD har beslutats av styrelsen utifrån ersättningskommitténs rekommendationer. Pensionsplanen för VD följer utfäst ITP-plan. Ett incitamentsprogram infördes från och med räkenskapsåret 1998 för verkställande direktören i Medivir AB. Detta program var knutet till Mediviraktiens utveckling, uppnådda nyckelaktiviteter samt bolagens resultat. Ersättningen kan maximalt uppgå till sex månadslöner och för år 2002 har fyra månadslöner utbetalats i tantiem, varav två månadslöner använts till pensionsavsättningar. Gruppen andra ledande befattningshavare omfattar 6 personer, varav 2 i Storbritannien. Till denna grupp har lön utgått på 6.491 kkr. Utöver lön har ledande befattningshavare erhållit bil- och drivmedelsförmån på 98 kkr, samt pensionsavsättningar om 1.116 kkr. Aktuella villkor Inga ledande befattningshavare har rätt till avgångsvederlag eller utfästelser om förtida pensionering. Pensionsplan för styrelsens ledamöter finns ej. Den tillförordnade verkställande direktören i Medivir AB har inget särskilt avtalat avgångsvederlag. Pensionsplanen för VD följer utfäst ITP-plan. För den tillträdande VD:n gäller sex månaders uppsägning från vardera partens sida, men vid uppsägning från bolagets sida har VD rätt att erhålla ett avgångsvederlag motsvarande arton månadslöner. Pensionsplanen följer utfäst ITP-plan. Vidare har VD ett incitamentsprogram som är knutet till uppnådda specifika prestationer som fastställs av styrelsen. Ersättningen kan i normala fall uppgå till 20% av årslön men i sällsynta fall uppgå till 40%. Den tillträdande VD:n kommer även att erhålla 18.000 personaloptioner från Medivirs personaloptionsprogram 2002-2007. Pensionsplan för andra ledande befattningshavare följer utfäst ITP-plan, respektive individuell pensionsplan i Storbritannien. För översikt över ledande befattningshavares aktie- och optionsinnehav se sidorna 58 och 59. Vidare finns ett avtal om syntetiska optioner med VD:n i dotterföretaget. Avtalet är kopplat till dotterbolagets värdeutveckling. Not 4 Avskrivningar, nedskrivningar och återföringar Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Avskrivningar immateriella anläggningstillgångar 3 535 3 366 0 0 Avskrivningar materiella anläggningstillgångar 20 803 17 936 9 021 8 465 Summa 24 338 21 302 9 021 8 465 50

Not 5 Forskningskostnader samt resultat per segment (kkr) Verksamheten i koncernen kan indelas i en forskningsdel och en varuproducerande del. Kostnader för forskningsarbeten inklusive planmässiga avskrivningar men med avdrag för administrativa kostnader uppgick i Medivir AB, Medivir UK samt CCS AB till cirka 184 (159) Mkr varav 17 Mkr avser kostnadsföring av lager i RP-606. I moderbolaget uppgick forskningskostnader till cirka 163 (134) Mkr varav cirka 36 (31) Mkr avsåg Medivir UK Ltd. I forskningskostnaderna på 163 Mkr ingår kostnadsföring av lager på 17 Mkr på RP-606. Rörelseresultatet för forskningsdelen, det vill säga Medivir AB och Medivir UK Ltd, uppgick till -89,6 (-165,9) Mkr. Rörelseresultatet i den varuproducerande delen, det vill säga CCS AB, CCS (UK) Ltd samt NCS AB, uppgick till 22,4 (16,4) Mkr. Not 6 Resultat från andelar i koncernföretag (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Nedskrivning av aktier i dotterbolag Medivir UK Ltd. (se även not 15) - 28 295-46 425 Not 7 Resultat från övriga värdepapper och fordringar (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Utdelningar 211 213 211 213 Not 8 Övriga ränteintäkter och liknande resultatposter (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Räntor, övriga 3 621 6 600 3 394 6 465 Räntor från koncernbolag 199 1 167 Avkastning ränte- och obligationsfonder 3 218 3 827 3 218 3 827 Valutakursdifferenser 61 3 006 0 2 788 Summa 6 900 13 433 6 812 14 247 Not 9 Räntekostnader och liknande resultatposter (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Räntekostnader 213 39 66 39 Valutakursdifferens 536 129 327 0 Summa 749 168 393 39 Not 10 Bokslutsdispositioner (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Återföring av periodiseringsfond 200 2 197 51

NOTER Not 11 Skatt på årets resultat (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Skattekredit* 4 055 2 773 0 0 Aktuell skatt för året - 480-321 0 0 Uppskjuten skatt** 846 1 172 0 0 Skatt på koncernbidrag (redovisat direkt mot eget kapital) 7 000 5 320 Summa 4 420 3 625 7 000 5 320 * Skattekrediten avser skattekredit i Medivir UK, som följd av den brittiska skattelagstiftningens stöd till forskningsverksamhet. ** Uppskjuten skatt avser latent skatt på upplösta obeskattade reserver samt latent skatt på beräknad internvinst. I koncernen finns beräknade ackumulerade skattemässiga underskott som uppgår till minst ca 350 Mkr tom år 2002. Någon skattefordran på grund av detta redovisas inte eftersom det ej bedöms som sannolikt att koncernen inom den närmaste framtiden kommer att redovisa skattemässiga intäkter som överstiger kostnaderna. Not 12 Immateriella tillgångar i koncernen (kkr) Koncernen Goodwill Produkträttighet Ingående anskaffningsvärden 2002-01-01 50 445 0 Förvärv 0 3 375 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 50 445 3 375 Ingående avskrivningar - 13 175 0 Årets avskrivningar -3 366-169 Utgående ackumulerade avskrivningar - 16 541-169 Bokfört värde 33 904 3 206 52

Not 13 Anläggningstillgångar i koncernen (kkr) Maskiner och Inventarier, Pågående nyanl. och Byggnader andra tekniska verktyg och förskott avs. mat. och mark anläggningar installationer anläggningstillg. Ingående anskaffningsvärden 2002-01-01 48 844 37 632 96 503 894 Inköp 304 3 051 12 904 4 176 Omklassificering 0-357 1 022 0 Omföring från pågående arbeten 663 0 0-663 Årets försäljningar/utrangeringar 0 0-580 0 Valutakursdifferens 0 0-2 028 0 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 49 811 40 326 107 820 4 407 Ingående avskrivningar - 11 416-17 622-43 886 0 Årets avskrivningar - 1 907-2 799-16 097 0 Omklassificering 0 0-665 0 Återföring försäljningar/utrangeringar 0 0 495 0 Valutakursdifferens 0 0 953 0 Utgående ackumulerade avskrivningar - 13 323-20 422-59 199 0 Bokfört värde 36 488 19 904 48 621 4 407 Taxeringsvärde för fastigheter i Sverige 13 097 Bokfört värde för fastigheter i Sverige 35 572 Not 14 Anläggningstillgångar i moderbolag (kkr) Maskiner och Inventarier, Pågående nyanl. och Byggnader andra tekniska verktyg och förskott avs. mat. och mark anläggningar installationer anläggningstillg. Ingående anskaffningsvärden 2002-01-01 3 089 0 64 373 0 Inköp 0 0 3 674 772 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 3 089 0 68 047 772 0 Ingående avskrivningar - 477 0-30 450 0 Årets avskrivningar - 155 0-8 866 0 Utgående ackumulerade avskrivningar - 632 0-39 317 0 Bokfört värde 2 457 0 28 730 772 Värdet av byggnad i moderbolaget motsvaras av nedlagda förbättringskostnader på den hyrda fastigheten i Huddinge. Hyreskontraktet i Huddinge löper till år 2007. Hyreskostnader för 2002 var 1 958 kkr. 53

NOTER Not 15 Andelar i koncernföretag (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Dotterföretag: CCS AB,Clean Chemical Sweden AB org.nr. :556335-4439, säte:borlänge, 7.500 aktier à 100 kr, ägarandel 100% 65 000 65 000 Dotterföretag: Medivir UK Ltd, org.nr. :03496161, säte:cambridge, 2.000.002 aktier à nom 1, ägarandel 100% 28 385 28 385 Lämnat aktieägartillskott till dotterbolag 28 295 46 425 Nyemission 1 aktie à nominellt 1 0 0 Nedskrivning av andelar i dotterföretag - 28 295-46 425 2.000.003 aktier à nom 1, ägarandel 100% 28 385 28 385 Dotterföretag: Medivir Personal AB org.nr. :556598-2823, säte: Huddinge, 1.000 aktier à 100 kr, ägarandel 100% 100 100 Dotterdotterföretag: CCS Clean Care Sweden (UK) Ltd, ägarandel 100% 0 0 Dotterdotterföretag: NCS AB, Nordic Care Sweden AB org.nr: 556423-3343, säte: Borlänge 1.000 aktier à 100 kr, ägarandel 100% 0 0 Summa 93 485 93 485 Not 16 Andelar i intresseföretag (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Agrivir AB, org.nr. 556555-7062, säte: Stockholm, 47 (47) st aktier á 1.000 kr, ägarandel 47 (47) %, gemensamägt bolag tillsammans med BioAgrivir AB (ägt av Lantmännen Invest AB) samt Micafun AB. 47 47 47 47 Not 17 Andra långfristiga värdepappersinnehav koncernen och moderbolaget (kkr) Bokfört värde Marknadsvärde 2002 2001 2002 2001 AstraZeneca plc 16.816 (16.816) st 1 765 1 765 5 146 8 088 Eli Lilly & Co., 5.000 (5.000) st 634 634 2 765 4 226 Abbott Laboratories, 5.000 st (5.000 st) 684 684 1 618 3 014 Syngenta, 417 (417) st 0 0 204 225 Summa 3 083 3 083 9 733 15 554 Under året har aktier till ett bokfört värde om 0 ( 0) kkr försålts 54

Not 18 Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Ränteintäkter 868 465 868 388 Förutbetald hyra 505 474 505 474 Upplupen intäkt 9 550 0 9 550 0 Övriga poster 8 247 3 984 4 688 1 358 Summa 19 171 4 923 15 611 2 220 Not 19 Övriga kortfristiga placeringar samt kassa och bank (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Bank- och företagscertifikat 39 000 82 264 39 000 82 264 Ränte- och obligationsfonder 71 418 81 280 71 418 81 280 Kassa och bank 33 438 19 188 18 764 13 159 Summa 143 856 182 732 129 183 176 703 Not 20 Förändring av eget kapital (kkr) Aktie- Bundna Fria Årets Summa eget kapital* reserver reserver resultat kapital Koncernen Enligt balansräkning 2001-12-31 41 441 529 263-73 732-135 793 361 179 Vinstdisposition enligt bolagsstämma för 2002 Överföring av föregående års resultat - 135 793 135 793 0 Riktad nyemission 1 507 18 993 20 501 Förskjutning mellan fria och bundna reserver - 5 822 5 822 0 Valutakursdifferens ** - 1 853-1 853 Årets resultat 2002-59 799-59 799 Enligt balansräkning 2002-12-31 42 948 542 435-205 556-59 799 320 028 Moderbolaget Medivir AB Aktie- Reserv- Uppskriv- Överkurs- Balanserat Årets Summa eget kapital* fond ningsfond fond resultat resultat kapital Enligt balansräkning 2001-12-31 41 441 157 920 33 050 355 021-67 903-159 861 359 667 Vinstdisposition enligt bolagsstämma för 2002 Överföring av föregående års resultat - 159 861 159 861 0 Riktad nyemission 1 507 18 993 20 501 Erhållet koncernbidrag 25 000 25 000 Skatt på koncernbidrag - 7 000-7 000 Årets resultat 2002-73 657-73 657 Enligt balansräkning 2002-12-31 42 948 157 920 33 050 374 014-209 764-73 657 324 511 * 8.589.600 aktier à nom 5 kr, varav 660.000 A-aktier och 7.929.600 B-aktier. ** Ackumulerade valutakursdifferenser som redovisats mot eget kapital var -1. 853 (-207). 55

NOTER Not 21 Obeskattade reserver (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Periodiseringsfond 40 240 Not 22 Avsättningar för skatter (kkr) Avsättningar för skatter 3.672 (4.494) avser latent skatt (28%) på totala obeskattade reserver på 13.115 (16.053) i koncernföretagen. Not 23 Skulder till kreditinstitut (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Checkräkningskredit i dotterföretag 818 953 0 0 Banklån 3 685 0 0 0 4 503 953 0 0 Not 24 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Upplupna semesterlöner 6 771 6 005 4 088 3 698 Upplupna sociala avgifter 4 930 4 981 2 703 2 947 Upplupen royalty 450 583 0 0 Övriga poster 10 018 10 351 6 306 6 883 Summa 22 169 21 919 13 097 13 529 Not 25 Ställda säkerheter (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Fastighetsinteckningar 3 000 3 000 0 0 Not 26 Ansvarsförbindelser (kkr) Koncernen Moderbolaget 2002 2001 2002 2001 Ansvarsförbindelse för erhållet investeringsbidrag 2 083 3 663 0 0 Borgensåtagande i dotterbolag för beviljad checkräkningskredit 818 953 0 0 Borgensåtagande för banklån i dotterbolag 3 685 0 3 685 0 6 586 4 616 3 685 0 56

Förslag till behandling av förlust Styrelsen och verkställande direktören föreslår att den ansamlade förlusten, -283 420 879 kronor överförs i ny räkning. Koncernens ansamlade förlust uppgick per den 31 december 2002 enligt koncernbalansräkningen till -265 355 kkr. Huddinge 14 februari 2003 Anders Vedin Ordförande Lars-Göran Andrén Magnus Falk Nils Gunnar Johansson Alf Lindberg Lennart Philipson Anders Wiklund Bo Öberg Verkställande direktör Revisionsberättelse till bolagsstämman i Medivir AB (publ) Organisationsnummer 556238-4361 Vi har granskat årsredovisningen, koncernredovisningen och bokföringen samt styrelsens och verkställande direktörens förvaltning i Medivir AB (publ) för år 2002. Det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för räkenskapshandlingarna och förvaltningen. Vårt ansvar är att uttala oss om årsredovisningen, koncernredovisningen och förvaltningen på grundval av vår revision. Revisionen har utförts i enlighet med god revisionssed i Sverige. Det innebär att vi planerat och genomfört revisionen för att i rimlig grad försäkra oss om att årsredovisningen och koncernredovisningen inte innehåller väsentliga fel. En revision innefattar att granska ett urval av underlagen för belopp och annan information i räkenskapshandlingarna. I en revision ingår också att pröva redovisningsprinciperna och styrelsens och verkställande direktörens tillämpning av dem, samt att bedöma den samlade informationen i årsredovisningen och koncernredovisningen. Som underlag till vårt uttalande om ansvarsfrihet har vi granskat väsentliga beslut, åtgärder och förhållanden i bolaget för att kunna bedöma om någon styrelseledamot eller verkställande direktören är ersättningsskyldig mot bolaget. Vi har även granskat om någon styrelseledamot eller verkställande direktören på annat sätt har handlat i strid med aktiebolagslagen, årsredovisningslagen eller bolagsordningen. Vi anser att vår revision ger oss rimlig grund för våra uttalanden nedan. Årsredovisningen och koncernredovisningen har upprättats i enlighet med årsredovisningslagen och ger därmed en rättvisande bild av bolagets och koncernens resultat och ställning i enlighet med god redovisningssed i Sverige. Vi tillstyrker att bolagsstämman fastställer resultaträkningen och balansräkningen för moderbolaget och för koncernen, behandlar förlusten i moderbolaget enligt förslaget i förvaltningsberättelsen och beviljar styrelsens ledamöter och verkställande direktören ansvarsfrihet för räkenskapsåret. Stockholm den 21 februari 2003 Liselott Stenudd Auktoriserad revisor PricewaterhouseCoopers AB Peter Clemedtson Auktoriserad revisor PricewaterhouseCoopers AB 57

Styrelse och revisorer ANDERS VEDIN Född 1942. Med.Dr., Professor. Styrelseledamot sedan 2001. Styrelseordförande. Rådgivare inom bioteknologisk och läkemedelsindustri, professor i Management of Medical Technologies vid Chalmers Tekniska Högskola, Göteborg. Tidigare verksam i ledande positioner inom Astrakoncernen. Styrelseordförande i Arexis AB, CLC (UK), Cell Therapeutics Scandinavia AB, Mitra Medical Technology AB och Resistentia Pharmaceuticals AB. Antal aktier i Medivir: 0. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. LARS-GÖRAN ANDRÉN Född 1943. Civilingenjör i kemiteknik vid Chalmers Tekniska Högskola. Styrelseledamot sedan 1998. Styrelseordförande i Biacore International AB. Antal aktier i Medivir: 500 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. MAGNUS FALK Född 1942. Civilekonom. Styrelseledamot sedan 2002. 1986-2002 inom Nordbanken/Nordea, senast som VD för Nordea Bank Sverige AB och styrelseordförande i Postgirot AB. Styrelseordförande i konsultbolaget Frontwalker AB och Andersén och Nylöf Yachting AB, ledamot i resebyråföretaget Ticket AB, försäkringsbolaget SUSAB AB, Magnetkameran AB och Ung Företagsverksamhet. Antal aktier i Medivir: 0. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. NILS GUNNAR JOHANSSON Född 1939. Tekn.Dr., Docent. Styrelseledamot sedan 1988. Antal aktier i Medivir: 284.000 av serie A och 153.000 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0 Ledningsgrupp JONAS FRICK Född 1957. Civilekonom. CEO and President. Verkställande direktör och koncernchef i Medivir sedan 1996. Tidigare befattningar bland annat som managementkonsult och affärsområdeschef i Pharmacia & Upjohn i Japan, Uppsala och Italien. Lämnade Medivir 1 januari 2003. Antal aktier i Medivir inom familjen: 8.800 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 6.250 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 13.500 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 0. PER BAUMANN Född 1959. Civilekonom. Vice President, Business Control and Administration. Ekonomidirektör. Anställd 1997. Tidigare befattningar som revisor samt koncernekonomichef MGruppen. Antal aktier i Medivir: 120 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 3.450 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 4.800 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.000 st. JOHAN HARMENBERG Född 1954. Med.Dr., Docent. Vice President, Pharmaceutical Development. Chef läkemedelsutveckling. Anställd 1997. Tidigare befattningar bland annat som klinisk prövningsledare, medicinsk rådgivare och medicinsk chef inom Roche, Astra och Pharmacia & Upjohn. Antal aktier i Medivir: 43.000 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 4.900 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 4.800 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.500 st. EDDY LITTLER Född 1956. Fil.Dr. University of Leeds. Director of Biology and Molecular Biology Sciences, Lead Discovery Manager and Site Manager of Medivir UK. Chef Biologi och Molekylärbiologi, Chef Lead Discovery och Administrativ chef Medivir UK Ltd. Anställd 2001. Tidigare befattning bland annat som chef virusforskning på GlaxoWellcome (UK). Antal aktier i Medivir: 0 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 2.400 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.000 st. 58

ALF LINDBERG Född 1939. Med.Dr., Professor. Styrelseledamot sedan 2001. Tidigare Exec. Vice President R&D Aventis Pasteur. Styrelseledamot i Accuro Immunology AB i Sverige och Microscience i England. Antal aktier i Medivir: 0. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. LENNART PHILIPSON Född 1929. Med.Dr., Professor. Styrelseledamot sedan 1997. Professor emeritus i cellulär och molekylär biologi vid Karolinska Institutet sedan 1998. Styrelseledamot i ett flertal onoterade bioteknikföretag. Antal aktier i Medivir: 84.000 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. ANDERS WIKLUND Född 1940. Apotekare. Styrelseledamot sedan 1997. Rådgivare inom bioteknologisk och läkemedelsindustri. Tidigare flera verkställande positioner inom Kabi- och Pharmaciagruppen. Styrelseledamot i InSite Vision, Ribozyme Pharmaceuticals, EffRx och Bioreason, alla i USA samt Glyco Design i Kanada. Antal aktier i Medivir: 500 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. BO ÖBERG Född 1939. Fil.Dr., Professor. Verkställande direktör 1 januari- 1 mars 2003.Styrelseledamot sedan 1988. Styrelseledamot i BioAgri AB och Agrivir AB. Medlem av Vetenskapsrådet, Medicin. Antal aktier i Medivir: 284.000 av serie A och 283.200 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. Ordinarie ledamöter i CCS styrelse PER BAUMANN. Se beskrivning nedan. JONAS FRICK. Se beskrivning nedan. Avgick 31 december 2002. JOHAN HARMENBERG. Se beskrivning nedan. REIN PIIR. Se beskrivning nedan. HÅKAN THYLÉN. Född 1944. Pol.mag. Styrelseledamot sedan 1998. Tidigare VD för Claes Ohlson AB och vice VD i IKEA AB. Innehar ett flertal olika styrelseuppdrag. Antal aktier i Medivir: 0. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 0. Revisorer PETER CLEMEDTSON. Auktoriserad revisor, PricewaterhouseCoopers AB. Född 1956. Revisor i Medivir sedan 1999. LISELOTT STENUDD. Auktoriserad revisor, PricewaterhouseCoopers AB. Född 1956. Revisor i Medivir sedan 1999 och revisorsuppleant 1998. Suppleant ULF WESTERBERG. Auktoriserad revisor, PricewaterhouseCoopers AB. Född 1959. REIN PIIR Född 1958. Civilekonom. Chief Financial Officer/Investor Relations. Finansdirektör och ansvarig för investerarkontakter. Anställd 2000. Tidigare bland annat chefsbefattningar på Health Care and Research på Carnegie AB och Analys & Strategi på SPP. Antal aktier i Medivir: 0 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 4.000 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 4.800 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.000 st. BERTIL SAMUELSSON Född 1950. Fil.Dr., Professor. Vice President, Research. Forskningschef. Anställd 1999. Tidigare bland annat chef för läkemedelskemi på AstraZeneca i Mölndal. Antal aktier i Medivir inom familjen: 27.400 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 6.400 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 4.800 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.500 st. PAUL WALLACE Född 1962. Fil.Dr. (Cantab), Vice President, Business Development. Chef för affärsutveckling. Anställd 2000. Tidigare chef för affärsutveckling på Peptide Therapeutics plc och forskningschef på Eclagen, båda företagen i England. Antal aktier i Medivir: 0 av serie B. Teckningsoptioner motsvarande antal aktier i Medivir: 700 av serie B. Personalopt.* tilldelade 2001: 4.800 st. Personalopt.* tilldelade 2002: 6.500 st. *Rätten att förvärva nya aktier enligt köpoptionerna skall för respektive innehavare kunna utnyttjas med 1/3 av hela antalet tilldelade köpoptioner från och med det datum som infaller ett år efter tilldelningen och med ytterligare 1/3 vid vart och ett av de kommande årsdatumen, under förutsättningen att köpoptionsinnehavaren fortfarande är anställd inom Medivirkoncernen. 59

Ordlista AIDS (Acquired Immuno Deficiency Syndrome) Förvärvad immunbristsjukdom, orsakad av HIV. ANDA (Abbreviated New Drug Application) Ett förenklat tillståndsframläggande för ett duplikat av ett läkemedel som redan är godkänt. Fas I klinisk prövning Studier av ett läkemedel på friska frivilliga försökspersoner. Brukar omfatta 20-50 individer. Fas Ia Första studie där försökspersonen ges en enda dos. Fas Ib Studie där försökspersonen ges upprepade doser. Hepatit B Gulsot orsakad av humant hepatit B virus (HBV). Hepatit C Gulsot orsakad av humant hepatit C virus (HCV). HHV-6 Humant herpesvirus typ 6. Nyupptäckt herpesvirus som infekterar människor. Postherpetisk neuralgi (PHN) Smärttillstånd vid bältros efter att blåsorna läkt. Beror på att virus orsakat skador på nervbanor. Preklinisk forskning Forskning kring en läkemedelssubstans fram till prövning i människa, så kallade kliniska prövningar. Antiviralt medel Medel som hindrar virusförökning. Autoimmuna sjukdomar Sjukdomstillstånd där kroppen reagerar mot den egna kroppens vävnader. Bältros Smärtsam sjukdom med blåsbildning i huden orsakad av ett herpesvirus, varicella-zoster virus (VZV). Virus stannar latent i kroppen efter en vattkoppsinfektion och kan aktiveras många år senare och ge bältros. Fas II klinisk prövning De första studierna av ett läkemedel på patienter med den sjukdom medlet är avsett för. Brukar omfatta 100-500 patienter och mäter både effekt och säkerhet. Fas IIa Första studie i sjuka patienter för att visa att sjukdomsförloppet kan påverkas. Fas IIb Effekt av olika doser på sjukdomsförloppet. HIV Humant immunbristvirus. Virus som hos människor skadar immunförsvaret och ger upphov till AIDS. HSV (Herpes simplex virus) Ger munsår (oftast typ 1) och genital herpes (oftast typ 2). ISO 14001 Miljöledningssystem som skall underlätta för organisationen att uppnå miljömål och ekonomiska mål. Köpoption Se option. Proteas Ett enzym som kan klyva proteiner till mindre bitar. Protein Är uppbyggda av långa kedjor av aminosyror. En stor del av såväl celler som mikroorganismer består av proteiner. Den information som finns i gener översätts i cellerna till en viss ordningsföljd av aminosyror i proteinet. Resistens Minskad effekt av en substans som normalt hämmar ett virus eller en annan mikroorganism. CD (Candidate Drug) Substans utvald för att gå vidare till klinisk prövning. De kravspecifikationer som Medivir använder överensstämmer med vad som används av stora läkemedelsbolag. CE-märkning En EU-standard som garanterar att produkten överensstämmer med kraven på säkerhet, hälsa och miljö. Fas III klinisk prövning Jämförande studier med ett läkemedel på ett stort antal patienter för att mäta effekt i förhållande till annan behandling om sådan finns samt säkerhet. Behövs oftast som dokumentation för en registreringsansökan (NDA) för ett nytt läkemedel. FDA (Food and Drug Administration) Den organisation i USA som motsvarar det svenska Läkemedelsverket. Life Science Bolag verksamma inom Forskning & Utveckling. Milestone betalningar Betalningar efter i avtalet uppsatta mål. Multiresistent Minskad eller utebliven effekt av flera läkemedel som normalt hämmar sjukdomen. RAPiD Process framtagen av Medivir UK Ltd för att utforska proteaser. RNA (Ribonucleic Acid, Ribonukleinsyra) En nukleinsyra som kan överföra information från en DNA gen eller själv utgöra en gen. Royalty Ersättning, ofta i procent, vid försäljning av en produkt (läkemedel). Cellkultur Celler som växer i provrör. Kan infekteras med virus. Virus förökar sig bara i celler. COGS (Cost Of Goods Sold) Kostnad för sålda varor. För läkemedel är idag en låg tillverkningskostnad för den aktiva substansen viktig. COPD Kronisk obstruktiv lungsjukdom. DNA (Deoxyribonukleinsyra) Gener består av DNA som är uppbyggt av fyra olika små byggstenar, nukleotider, vilkas ordningsföljd utgör den genetiska informationen. Down payment Delbetalning då ett avtal ingås. Epstein-Barr virus (EBV) Detta herpesvirus orsakar bland annat körtelfeber. Enzym En proteinmolekyl som ombesörjer kemiska reaktioner i djur- och växtceller. Detta sker snabbt och med stor precision utan att enzymet självt förbrukas. Polymeraser och proteaser är enzym. FOCUS Integrerat mjukvarupaket för att samla, analysera och visualisera data som erhålls från RAPID i proteasforskningen. Förädlingsvärde per anställd Omsättningen minus kostnader för köpta varor och tjänster dividerat med medelantalet årsanställda. Generiska preparat Läkemedel som saknar patentskydd. Genom Se DNA. GVHD (Graft Versus Host Disease) Innebär att en transplanterad vävnads celler reagerar mot värdens (mottagarens) organ eller vävnad, en avstötningsreaktion. Hedge Skydd mot en förlust i en existerande säkerhet genom att köpa en annan säkerhet, såsom en option, som skulle utjämna förlusten. Hembud Om en A-aktieägare vill sälja sina aktier skall dessa erbjudas övriga A-aktieägare först. NNRTI (Non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor). En polymerashämmare som inte är en nukleosidanalog. NRTI (Nucleoside reverse transcriptase inhibitor). En polymerashämmare som är en nukleosidanalog. Nukleosidanaloger Substanser som har likheter med de byggstenar som används vid uppbyggnad av nukleinsyror, gener. Kan vara polymerashämmare. Nukleosider/Nukleotider Byggstenar i nukleinsyra. Se DNA. Option Rätt att köpa aktier i framtiden. Osteoblaster Benbildande celler. Osteoklaster Celler som bryter ner benvävnad. Osteoporos Benskörhet. Polymeras En typ av enzym som kopierar arvsmassan (gener) hos till exempel ett virus. Semi-exklusiv licens Två eller flera delar på patenträttigheter. Substrat Underlag, grund, mest om s.k. näringssubstrat för odling av mikroorganismer. Teckningsoption, se option. Validering Bekräfta koppling mellan målprotein och sjukdomsbild. VZV (Varicella-zoster virus) Ett herpesvirus, som ger upphov till vattkoppor, vanligen hos barn, och som stannar i nervknutar under resten av livet. Det kan aktiveras och ger då upphov till bältros. 60

Kommande informationstillfällen Delårsrapport för 3 månader publiceras den 29 april 2003. Delårsrapport för 6 månader publiceras den 9 juli 2003. Delårsrapport för 9 månader publiceras den 23 oktober 2003. Rapporterna finns tillgängliga på Medivirs hemsida www.medivir.se per dessa datum under rubriken Finansiell information. För ytterligare information om Medivir kontakta Rein Piir, finansdirektör och ansvarig för investerarkontakter. REIN PIIR Tel direkt: 08-546 831 23 Växel: 08-546 831 00 rein.piir@medivir.se Bolagsstämma Ordinarie bolagsstämma äger rum i Konferenshallen Polstjärnan, Sveavägen 77, Stockholm, tisdagen den 29 april 2003 kl 17.00. Deltagande Aktieägare som vill deltaga i bolagsstämman skall dels vara införd i aktieboken som förs av VPC AB senast den 17 april 2003, dels anmäla sig med namn, adress och telefonnummer till bolaget under adress Medivir AB, Lunastigen 7, 141 44 Huddinge eller per telefon 08-546 831 00 eller fax 08-546 831 99 eller e-post enter@medivir.se senast den 25 april 2003 kl 16.00. Produktion: Medivir, Admarco Text: Anette Bodinger och Karina Sannefjordh Foto: Joakim Folke Tryck: Billes OBSERVERA Förvaltarregistrerade aktier För att äga rätt att deltaga i bolagsstämman måste aktieägare som låtit förvaltarregistrera sina aktier tillfälligt inregistrera aktierna i eget namn hos VPC. Aktieägare som önskar sådan omregistrering måste underrätta förvaltaren om detta i god tid före den 17 april 2003.

Medivir AB Lunastigen 7, 141 44 Huddinge Tel 08-546 831 00, Fax 08-546 831 99 E-post medivir@medivir.se www.medivir.se Medivir UK Ltd Peterhouse Technology Park 100 Fulbourn Road, Cambridge CB1 9PT, Storbritannien Tel +44 1223 271 600, Fax +44 1223 210 514 www.medivir.com CCS AB Tunavägen 277 B, 781 73 Borlänge Tel 0243-781 00, Fax 0243-23 38 80 E-post info@ccs-se.com www.ccs-se.com