Uppdragsanalys 140317 Pledpharma
ÖKA Pledpharma (uppdragsanalys) Riktkurs 22 kronor Analytiker: Sten Westerberg Miljardmarknad mål för Pledox PledPharma verkar inom cancerforskningsområdet. Avgörande resultat för Pledox väntas om ett år. Vid forskningsframgång kan en miljardmarknad nås. KORTA FAKTA VD: Jacques Näsström Styrelseordförande: Håkan Åström Största ägare: Staffan Persson, 25,6 % Börsvärde, mnkr: 403 Lista: First North Aktuell börskurs, kr: 18 P/E-tal 2013: Ej aktuellt BÖRSTEMPERATUR Ledning 2 Den avslutande fas 2bdelen i PledPharmas PLIANT-studie har fortsatt att kärva under årets första kvartal, vilket framgick av ett pressmeddelande som bolaget sände ut den 12 februari. Nu väntas ett första resultat från studien i början av 2015, vilket är en försening jämfört med en tidigare målsättning att presentera resultat vid halvårsskiftet 2014. Skälet till förseningen framgår inte direkt av pressmeddelandet, men vi utgår från att det hänger samman med den dosjustering som nu genomförs i studien. NYCKELTAL, miljoner kronor PledPharma bedriver två medicinska projekt. Det projekt som ligger längst fram, och som företaget satsar resurser på i PLIANT-studien, är ett projekt kallat PledOx, vars mål är att få fram ett läkemedel mot biverkningar vid cellgiftsbehandlingar. Vid framgång hägrar en miljardmarknad. På den positiva sidan ska understrykas att den data som rapporterades för studiens inledande del, inkluderande 6 patienter, ser lovande ut. Det är på basis av denna data som bolaget nu väljer att sänka den högsta dosen i den avslutande delen av PLI- ANT-studien och vi tror att dosjusteringen kommer att underlätta rekryteringen av de ca 130 patienter som ska ingå i fas 2b-delen. Vi behåller Öka-rekommendationen med en riktkurs på 22 (20) kronor. Bolagets bruttokassa uppgick vid årsskiftet till 49 miljoner kronor och kassaförbrukningen stiger i takt med att nya patienter rekryteras till PLIANT-studien. Vi bedömer att kassan behöver fyllas på inom en 9 12 månaders period, antingen genom ett licensavtal eller en nyemission. Ägare Finansiell ställning Potential Risk 7 8 5 8 8 Jacques Näsström har varit VD under bolagets tid som börsnoterat företag. Han kommer närmast från en tjänst som forskningschef i Q-med. Pledpharmas ägarsituation är stark. Den består av grundare och ekonomiskt starka och långsiktiga finansiella aktörer. För högre betyg hade krävts utomstående branschaktörer som ägare. Bolagets kapitalförbrukning kommer att stiga under kommande 12-månadersperiod. Vi bedömer att kassan, brutto 49 mnkr vid utgången av kvartal 4, bör fyllas på under årets lopp. Vid lyckade forskningsresultat öppnas en miljardmarknad för Pledpharma och dess potentiella licenstagare. Potentialen måste därför betraktas som god i förhållande till dagens värdering. Risken är hög. Erfarenhetsmässigt når bara en tredjedel av bolagen marknaden när det befinner sig på Pledpharmas forskningsstadium. Det gör att hela det investerade kapitalet kan komma att förloras. År 2012 2013 P 2014 P 2015 Omsättning 0,7 0,3 0,5 70,2 AKTIEKURS Rörelseresultat 35,3 26,1 39,7 30,0 Årets resultat 33,9 25,6 40,7 30,0 20 Pledpharma OMXSPI Resultat per aktie, kr 1,6 1,1 1,8 1,3 15 P/E-tal Likvida medel 58,8 49,3 8,6 38,6 Eget kapital 53,9 47,0 6,2 36,2 Kassaflöde från löpande verksamhet 32,0 28,1 39,7 30,0 10 5 110407-12 -13 Pledpharma OMXS-index 140310
Pledpharma (uppdragsanalys) Generella bolagskriterier Ledning (1 10) Ledningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betygssättningen är ledningens erfarenhet, branschvana, företagsledarkompetens, förtroende hos aktiemarknaden och tidigare genomförda prestationer. 3 Ägare (1 10) Ägarna bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är ägarnas tidigare agerande i det aktuella bolaget, deras finansiella styrka, deras representation i styrelsen och tidigare resultat av investeringar i liknande företag eller branscher. Långsiktighet och ansvarstagande gentemot mindre aktieägare är också väsentliga kriterier. Finansiell ställning (1 10) Den finansiella ställningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. I detta beslutskriterium tas hänsyn till bolagets lönsamhet, dess finansiella situation, framtida investeringsåtaganden och andra ekonomiska åtaganden, eventuella övervärden respektive undervärden i balansräkningen samt andra faktorer som påverkar bolagets finansiella ställning. Potential (1 10) Bolagets potential bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är storleken på bolagets potential i form av ökad vinst i förhållande till hur bolagets aktiekurs värderas i dag. Avgörande är också på vilken marknad företaget verkar och dess framtidsutsikter på denna marknad och lönsamhet. Ett bolag kan få högt betyg även om tillväxtutsikterna är låga, förutsatt att aktiens värdering i dag är ännu lägre än utsikterna. På samma sätt kan en högt värderad aktie anses ha hög potential givet att dess tillväxtförutsättningar inte fullt ut redovisas i aktiekursen. Risk (1 10) Risken bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Risken är en sammantagen bedömning av alla de risker som ett företag kan utsättas för och som kan komma att påverka aktiekursen. Betyget grundas på en sammantagen bedömning av företagets allmänna risknivå, aktiens värdering, bolagets konkurrenssituation och bedömning av framtida omvärldshändelser som kan komma att påverka bolaget.
Pledpharma (uppdragsanalys) Verksamhet och produkter 4 I ett första skede är PledPharmas mest framskridna forskningsprojekt inriktad mot biverkningar vid tjocktarmscancerbehandling, men om den faller väl ut finns sannolikt möjligheter att utveckla produkten till att lindra biverkningar för behandling av andra cancerformer. Ett andra avser forskning för att ta fram en produkt som ska minska skadan på hjärtat vid akut hjärtinfarkt. Vidare har PledPharma annonserat att bolaget tänker ge sin in i ett tredje terapiområde vid sidan av cancer och hjärtsjukdomar. Vilket område som avses är däremot inte känt. Båda forskningsområdena som företaget sysslar med i dag utgår ifrån samma substans, nämligen mangafodipir som ursprungligen har använts i stor omfattning som kontrastvätska vid röntgen. PledPharma bildades 2006 och kom till börsen i form av en avknoppning från Accelerator den 7 april 2011. Verksamhetens historik sträcker sig dock tillbaka till början av 1990-talet, då docent Jan Olof G. Karlsson (i dag vetenskaplig rådgivare i PledPharma och aktieägare till strax under 2 procent av bolaget) upptäckte att mangafodipir hade en kärlvidgande effekt. I samband med denna Oxidativ stress orsakar sjukliga tillstånd. upptäckt fick forskarna också klart för sig att mangafodipir härmar det sätt på vilket kroppen själv oskadliggör de fria syreradikaler som bildas i kroppen och som kan orsaka sjukliga tillstånd i form av oxidativ stress. Denna oxidativa stress påverkar kroppen på flera sätt. För PledPharmas del är den viktigaste påverkan att oxidativ stress leder till oönskade biverkningar i samband med cancerbehandlingar. PledPharma har sedan upptäckten vidareutvecklat mangafodipirsubstansen och har numera en god patentsituation för sitt medel Pledox (calmangafodipir). 1,3 miljoner per år drabbas av tjocktarmscancer Varje år drabbas cirka 1,3 miljoner personer i världen av tjocktarmscancer. Runt 6 000 personer diagnosticeras årligen i Sverige med sjukdomen. Har cancern inte spritt sig från tjocktarmen är den första medicinska åtgärden kirurgi, ofta i kombination med cellgifter. Vid en majoritet av fallen används en cellgiftskombination som förkortas FOLFOX. Det är ett framgångsrikt och mycket verksamt läkemedel för behandling av cancer och är en klar förbättring jämfört med äldre typer av behandlingar. Problemet är att behandlingen ger patienterna svåra biverkningar, bland annat en nedtryckning av antalet vita blodkroppar i kroppen, vilket ökar patientens infektionskänslighet, så kallad neutropeni.
Pledpharma (uppdragsanalys) 5 En annan tämligen vanlig biverkan är blåsor i munnen. Den svåraste biverkningen är dock förekomsten av känselnervsstörningar, så kallade neuropatier, som leder till att patienten får en överkänslighet mot att till exempel hålla i kalla saker med händerna. Enligt litteratur på området råkar 15-40 procent av de patienter som behandlas med FOLFOX ut för svåra fall av denna biverkning (grad 3 eller 4 enligt kriterier från National Institute of Cancer), vilket enligt PledPharma leder till att nästan hälften av alla tjocktarmscancerbehandlingar med FOLFOX antingen måste avbrytas i förtid eller att lägre doser med sämre effekt skrivs ut. Ett framgångsrikt läkemedel som minskar biverkningarna skulle därmed kunna leda till två typer av förbättringar vid cancerbehandlingar med FOLFOX, dels att dosen med FOLFOX kan ökas och därigenom ge bättre resultat, dels att patienter kan fullfölja hela programmet med dagens rekommenderade dosering. Det primära målet för PledPharmas PLIANT-studie är att med jämna mellanrum mäta nivåerna av neutrofiler, ett slags vita blodkroppar som är aktiva vid kroppens försvar mot bakteriella infektioner, hos patienter med långt framskriden tjocktarmscancer. Reducerad förekomst av dessa blodkroppar benäms neutropeni, ett tillstånd med förhöjd infektionsrisk. Bland den långa rad av sekundära mål som ingår i studien märks också tumörrespons, vilket i praktiken innebär att bolaget vill försäkra sig om att tumören inte skyddas av Pledox. Ytterligare en viktig sekundärparameter är hur förekomsten av känselnervstörningar (neuropatier) påverkas av behandling med Pledox. För att tillåta säkra slutsatser om överlevnad tror vi att det kommer att behövas ytterligare en studie, som då görs i samarbete med en industriell partner. PLIANT-studien inleddes i september 2012 men har haft svårt att få fart på rekryteringen av patienter. Flera förändringar av inklusionskriterierna (de kriterier som styr vilken typ av patienter som läkarna kan inkludera i studien) har genomförts och förhoppningen är att det ska sätta fart på rekryteringshastigheten till den avslutande delen av studien. Den senaste förändringen meddelades i bolagets pressrelease daterad 12 februari. SVÅRA BIVERKNINGAR Känselnervstörningar Förlust av vita blodkroppar Inflammation/sår i munnen Förlust av blodplättar 0 10 20 30 40 50 Allvarliga biverkningar* vid cellgiftskombinationen Folfox gör det svårt att genomföra behandlingen. Källor: *Sanofi-Aventis; Leonard et al, BMC Cancer. 2005-5:116, American Cancer Society Effekt av PLED-substans visad i fas 2 a-studien MANFOL 1. Milda 2. Måttliga 3. Allvarliga FOLFOX + placebo 7 patienter 44 11 4 FOLFOX + PLED-substans 7 patienter 50 2 0 * National Cancer Institutes i USA kompletta lista över gemensamma kriterier för allvarliga incidenter, version 3
Pledpharma (uppdragsanalys) 6 I pressmeddelandet redogör bolaget för det preliminära resultatet i den inledande delen av PLIANT-studien. De tre patienter som stod på den lägre dosen av PledOx i kombination med FOLFOX under denna inledande del hade färre biverkningar av FOLFOX jämfört med de tre patienter som stod på den högre dosen av PledOx. Ingen av de tre patienterna i lågdosgruppen drabbades av neutropeni, medan flera fall registrerades i högdosgruppen. Det viktigaste fyndet, som imponerat mest på de onkologer som bolaget talat med, är att känselnervsstörnningar, neuropatierna, helt uteblev (se tidigare diskussion). På basis av detta resultat meddelade bolaget att man avser att sänka den högsta dosen i den avslutande fas 2bdelen från 10 µmol/kg till 5 µmol/kg. Denna justering av protokollet innebär att studien kommer att behöva mer tid för att slutföras. Den avslutande fas 2b-delen av PLIANT-studien, som ska innehålla ca 130 patienter, inleddes redan i fjärde kvartalet i fjol, men endast tre patienter hade rekryterats per 12 februari. Bolaget ger ingen direkt förklaring till denna långsamma rekryteringstakt, men vi utgår ifrån att den sammanhänger med oklarheterna kring den högsta dosnivån. När nu denna nivå sänks är förhoppningen att rekryteringen tar far. I denna avslutande del av studien kommer patienterna att fördelas slumpmässigt på tre grupper: två olika doser av PledOx eller placebo, alltså saltlösning, alla tre i kombination med det aktiva cancermedlet FOLFOX. Patienterna kommer att behandlas med upp till åtta doser av PledOx under fyra månader. Ny målsättning för när ett första resultat av PLIANT-studien kan förväntas är nu i slutet av första kvartalet 2015, en försening med 6 9 månader. Den första delen av studien har genomförts på ett fåtal sjukhus i Sverige och USA. När studien nu utökas är förhoppningen att ett drygt 30-tal sjukhus i totalt åtta länder ska delta. För oss framstår denna tidslinje som tuff men vi noterar också ledningens starka övertygelse att det ska lyckas. Marknad och marknadspotential Cancer är en av de vanligaste sjukdoms- och dödsorsakerna bland vuxna. Omkring en tiondel av befolkningen kommer att dö i cancer. Tjocktarmscancer är den tredje vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i världen. Varje år drabbas 1,3 miljoner människor av tjocktarmscancer. I Sverige diagnosticeras cirka 6 000 personer årligen med tjocktarmscancer. Pled- Pharmas plan är att Pledox ska ges till patienterna före varje behandling av FOLFOX. Enligt tillgänglig statistik från 2010 genomförs 3,3 miljoner behandlingar med oxaliplatin, som är basen i cancermedicinen FOLFOX. Tillväxten förväntas uppgå till 4 procent om året, vilket skulle göra att antalet behandlingar som förväntas bli genomförda beräknas uppgå till strax över 5 miljoner år 2020. När det gäller det uppskattade priset på nya läkemedel brukar det baseras på intervjuer med relevanta läkare om värdet av ett framgångsrikt preparat. I fallet med PledOx har ett uppskattat pris om 2 000 USA-dollar per dos angivits för USA-marknaden. Det skulle i så fall ge Pledox en möjlig marknad om 65 miljarder kronor 2020 i det fall Pledox uppnår 100 procents marknadspenetration och priset sätts till 2 000 dollar per dos. Det är rimligt att tro att det verkliga marknadsvärdet kommer att vara betydligt lägre, eftersom 100 procents marknadsandel är mycket osannolikt, och dessutom är läkemedelspriserna betydligt lägre i Europa än i USA. De tre patienter med en lägre dosen av PledOx hade färre biverkningar av FOLFOX jämfört med patienter på den högre dosen. Jämfört med de ursprungliga planerna har studien försenats med cirka sex månader.
Pledpharma (uppdragsanalys) SWOT-analys Styrkor Genomförd fas 2 A-studie, prekliniska studier och externa studier i Frankrike visar lovande resultat. Den finansiella situationen är robust, och forskningen är nära sitt avgörande. PledOx utgår ifrån en substans som använts kliniskt i andra användningsområden (kontrastvätska vid röntgen). Möjligheter Vid ett godkännande väntar en trolig miljardmarknad och chans till nya marknadsområden inom cancer och andra stora sjukdomar. Bolaget skall undersöka tidigare registrering i USA genom s.k. break through designation Svagheter Det är stor skillnad på de studier som genomförts och dem som måste lyckas för ett marknadsgodkänt läkemedel. Hot Det stora hotet är att PledOx visar sig skydda cancerceller från att påverkas av cellgiftet FOLFOX. Ett annat hot är att PledOx visar sig inte ha någon statistiskt signifikant effekt på biverkningarna av FOLFOXbehandlingen. Långsam rekrytering till fas 2 B-studien I dag finns ingen konkurrent som har en liknande läkemedelspreparat i fas 2-studie som Pledpharmas. 7 Få konkurrerande produkter Vi ser ett tydligt medicinskt behov av att minska biverkningarna av FOL- FOX-behandling på patienter med tjocktarmscancer. Ett flertal äldre produkter används redan i viss utsträckning för att mildra de neurologiska biverkningarna, t ex kalcium-magnesium infusioner; anti-epileptiska läkemedel som carbamazepine och gabapentin, samt venlafaxine. I dag finns dock ingen konkurrent som har ett preparat liknande PledPharmas i en fas 2-studie. Bolaget känner i dag till endast två kommersiella konkurrenter som bedriver liknande forskning, nämligen de amerikanska företagen Aeolus Pharmaceuticals Inc. och Galera Therapeutics Inc. Däremot finns nya mediciner på marknaden som används för att minska biverkningarna på de vita blodkropparna (neutrofiler) vid cancerbehandling med FOLFOX. Det största är det amerikanska läkemedelsbolaget Amgen, med sina läkemedel Neupogen och Neulasta, läkemedel som ökar produktionen av vita blodkroppar. Dessa läkemedel verkar därmed inte exakt på samma marknad som Pledox, eftersom PledPharmas preparat avser att förhindra att antalet vita blodkroppar minskar genom att skydda de friska cellerna och förhindra oxidativ stress. Vad gäller den andra svåra biverkningen med FOLFOX i form av nervskador i framför allt händer och fötter finns i dag inget läkemedel. Det finns studier som visar att det antidepressiva läkemedlet Venlafaxine kan ge symtomatisk lindring. Licensstrategi Vid ett godkännande väntar en miljardmarknad. PledPharma tecknade så sent som den 6 maj 2013 ett avtal med IMS Health Capital, ett amerikanskt rådgivningsföretag, vid utlicensieringsaffärer av läkemedel. IMS HC kommer att hjälpa PledPharma med att hitta rätt licenstagare när PLIANT-studien är genomförd. Det är ganska tidigt att ta in en finansiell rådgivare innan studien ens är påbörjad, men enligt PledPharmas ledning är kostnaden inte särskilt stor i det inledande skedet, och IMS HC kan dessutom vara behjälpligt under studiens arbete så att informationen presenteras på det sätt som potentiella licensköpare önskar. Forskningen är inne i fas 2 A-stadiet, och 20 patienter har rekryterats till den första kliniska studien.
Pledpharma (uppdragsanalys) De tio största affärerna senaste decenniet, mätt efter licensersättning Köpande bolag 1 Bystolic Forest Laboratories Utlicensierande bolag Johnson & Johnson Läkemedelsfas Har nått marknaden Placering Produkt Terapiområde Licensersättning, MUSD 445 445 2 Nexium OTC Pfizer Astra Zeneca Registrerad 250 250 3 Toctino Glaxo-Smithkline Basilea Pharmaceuticals Registrerad 232 312 Galápagos Fas 2 150 1 350 5 AIC246 Merck & Co Aicuris Fas 2 136 549 6 EC145 Cancer Merck & Co Endocyte Fas 3 120 1 000 Totalt affärsvärde, MUSD 8 7 Recothrom The Medicines Company 8 Visudyne Valeant Pharmaceuticals 4 GLPG0634 Abbott Laboratories Bristol-Myers Squibb QLT Har nått marknaden Har nått marknaden 115 115 113 133 9 Jetrea Novartis Thrombogenics Registrerad 98 488 10 EPZ-5676 Cancer Celgene Epizyme Preklinisk 90 250 Största licensaffärerna 2012, rangordnade efter totalvärde Placering Produkt Terapiområde Köpande bolag Utlicensierande bolag 1 MP0260 Allergan Molecular Partners 2 GLPG0634 Abbott Laboratories 3 Humax-CD38 Cancer Johnson & Johnson Läkemedelsfas Licensintäkt, MUSD Preklinisk 63 1 463 Galápagos Fas 2 150 1 350 Totalvärde, MUSD Genmab Fas 2 55 1 055 4 EC145 Cancer Merck & Co Endocyte Fas 3 120 1 000 5 ASP015K Cancer Johnson & Johnson 6 Food Allergy Vaccine 7 Cancer Research Program 8 Endometriosis Research Project Cancer Sanofi Boehringer Ingelheim Astellas Pharma Selecta Bio sciences Forma Therapeutics Fas 3 65 945 Preklinisk 900 Preklinisk 65 815 Bayer Evotec Preklinisk 15 763 9 Sym 004 Cancer Merck KGaA Symphogen Fas 2 25 614 10 Ablynx/Merck Research Program Merck & Co Ablynx Preklinisk 8 588 Vi tror att det är möjligt med ett licensavtal efter studiens slutförande och en djupare analys av data, vilket vi beräknar ska vara klar vid halvårsskiftet 2015. Överlevnadsdata, i den mån det kommer att gå att utläsa, kommer dock att dröja längre än så. Detta talar för att bolaget kommer att behöva genomföra ytterligare en nyemission.
Pledpharma (uppdragsanalys) AKTIEÄGARSTRUKTUR Namn Antal aktier Procent av kapital och röster Staffan Persson inkl familj och bolag 5 631 207 st 25,70 % Peter Lindell inkl familj och bolag 3 545 714 st 16,20 % Länsförsäkringar Småbolagsfond 1 114 499 st 5,10 % Torsten Almén 880 768 st 4,00 % Per Jynge via bolag 683 341 st 3,10 % Audacter Holding AS 680 641 st 3,10 % Hajskäret Invest AB 628 333 st 2,90 % Andreas Bunge inkl familj och bolag 551 228 st 2,50 % 9 Jan-Olof Karlsson via bolag 541 670 st 2,50 % JP Morgan Bank 509 643 st 2,30 % Handelsbanken Småbolagsfond 501 699 st 2,30 % B&E Participation AB 430 000 st 2,00 % East Bay AB 400 050 st 1,80 % Per Josefsson Holding AB 349 462 st 1,60 % Övriga 5 486 834 st 25,00 % Totalt 21 935 089 st 100 % Uppdaterad 2013-12-31
Pledpharma (uppdragsanalys) 10 Birger Jarl Fondkommission ( BFK ) är ett värdepappersbolag som står under Finansinspektionens tillsyn. BFK har bland annat tillstånd att utarbeta och sprida investerings- och finansanalyser samt andra former av allmänna rekommendationer rörande handel med finansiella instrument. Aktiespararen, som står bakom Aktiespararna Analysguiden, är en tidskrift med månatlig publicering. Informationen i denna analys baseras på vad utgivaren Aktiespararen och BFK bedömer som tillförlitliga källor. Vi kan dock inte garantera informationens riktighet. Ingenting som skrivs i analysen ska betraktas som en rekommendation eller uppmaning att investera i något som helst finansiellt instrument, option eller liknande. Åsikter och slutsatser som uttrycks i analysen är avsedda endast för mottagaren. Innehållet får inte kopieras, reproduceras eller distribueras till annan person utan skriftligt godkännande av BFK och Aktiespararen. Aktiespararen och BFK ska inte hållas ansvariga för vare sig direkta eller indirekta skador som orsakats av beslut fattade på grundval av information i denna analys. Historisk avkastning ska inte betraktas som en indikation för framtida avkastning. Analytikern Sten Westerberg, som utarbetat denna analys, har inget ekonomiskt intresse av eller innehav av finansiella instrument i PledPharma. BFK har under de tolv senaste månaderna inte haft något så kallat corporate finance-uppdrag för PledPharma. BFK, Aktiespararen eller analytikern är inte, vid tidpunkten för utarbetandet av denna analys, medvetna om någon faktisk eller eventuell intressekonflikt som avser berörd analytiker, BFK eller Aktiespararen. BFK har i enlighet med lag och föreskrift upprättat riktlinjer för intressekonflikter, varigenom analytikernas objektivitet och oberoende säkerställs.