Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Neurovive Pharmaceutical

Relevanta dokument
Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. NeuroVive Pharmaceutical

Uppdragsanalys , uppdatering ANALYSGUIDEN. Neurovive Pharmaceutical

Uppdragsanalys , uppdatering ANALYSGUIDEN. Neurovive Pharmaceutical

ANALYSGUIDEN, UPPDRAGSANALYS 27 maj 2019 NUEVOLUTION PARTNERSKAP BLIR BRÖLLOP

Uppdragsanalys , uppdatering ANALYSGUIDEN. Neurovive Pharmaceutical

F Ö R E TA G S P R E S E N TAT I O N

UPPDRAGSANALYS 13 september 2018 ANNEXIN PHARMA ANALYSGUIDEN

Coor Service Management Hold. AB. Free float 100 % Aktiekurs, kronor 61 Marknadsvärde, MSEK 5 940

UPPDRAGSANALYS 7 januari 2019 ANNEXIN PHARMA ANALYSGUIDEN

UPPDRAGSANALYS 11 april 2019 BIOVICA ANALYSGUIDEN

PRESSMEDDELANDE NeuroVive Pharmaceutical AB (publ) NeuroVive med fokus på mitokondriell medicin

Coor Service Management

HALVÅRSRAPPORT till

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Follicum

har NeuroVives utvecklingsportfölj

PledPharma AB (publ) Delårsrapport januari-mars 2012

DELÅRSRAPPORT till

DELÅRSRAPPORT TREDJE KVARTALET till

UPPDRAGSANALYS 27 november 2018 NEUROVIVE ANALYSGUIDEN

Uppdragsanalys , uppdatering ANALYSGUIDEN. Hanza

HALVÅRSRAPPORT till

Coor Service Management

nivåer bör begränsa kapitalbehovet.

DELÅRSRAPPORT till

HALVÅRSRAPPORT till

ANALYSGUIDEN - UPPDRAGSANALYS 27 augusti 2019 NEUROVIVE LOVANDE BESKED

Årsredovisning 2014 NEUROVIVE LÄKEMEDELSBOLAGET INOM MITOKONDRIELL MEDICIN

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Karessa

ANALYSGUIDEN - UPPDRAGSANALYS 2 juli 2019 NEUROVIVE STÄRKT KASSA GER ENERGI

Vi har justerat ned riktkursen framför allt med hänsyn till den nyligen genomförda företrädesemissionen.

UPPDRAGSANALYS 25 mars 2019 FOLLICUM ANALYSGUIDEN

NeuroVive Pharmaceutical AB Nuvärdesanalys 1 januari 2015

UPPDRAGSANALYS 4 september 2018 NEUROVIVE ANALYSGUIDEN

Neurovive, uppdaterad analys januari 2015

HALVÅRSRAPPORT till

nyckel-marknad. Vi bedömer att det borde finnas en god chans till ytterligare avtal i höst varav något enstaka i kommersiell fas.

DELÅRSRAPPORT till

ABB ger en projektfinansiering på fem miljoner euro och statliga finska innovationsfinansieringsorganisationen. lånelöfte om 9,4 miljoner euro.

Förnyelsebar Energi I AB

APTAHEM Delårsrapport till

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Cortus Energy

PledPharma AB (publ) Delårsrapport andra kvartalet 2013

- Karessa har nu fått avtal på plats för GMPproduktion. kommande kliniska studier. Fördröjningen

UPPDRAGSANALYS 24 oktober 2018 CANTARGIA ANALYSGUIDEN

Global Fastighet Utbetalning 2008 AB. Kvartalsrapport december 2014

UPPDRAGSANALYS 25 mars 2019 BIOVICA ANALYSGUIDEN

ANALYSGUIDEN, UPPDRAGSANALYS 29 juli 2019 BONESUPPORT EUROPA VISAR FRAMFÖTTERNA

DELÅRSRAPPORT till

Förnyelsebar Energi I AB

NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB (PUBL) LÄKEMEDELSBOLAGET INOM MITOKONDRIELL MEDICIN

SwedenBIO:s rekommendation för informationsgivning avseende bolag i utvecklingsfas

Förnyelsebar Energi I AB

ÅRSREDOVISNING NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB (PUBL)

ANALYSGUIDEN - UPPDRAGSANALYS 19 juni 2019 ASCELIA PHARMA FÖRSTÄRKNING AV VÄRDET

BOKSLUTSKOMMUNIKÈ till

till DELÅRSRAPPORT. NeuroVive Pharmaceutical AB (publ) I I I

Investeringsaktiebolaget Cobond AB. Kvartalsrapport december 2014

Investeringsaktiebolaget Cobond AB

Förnyelsebar Energi I AB. Kvartalsrapport december 2014

DELÅRSRAPPORT till

PledPharma AB (publ) Delårsrapport tredje kvartalet 2013

Offentliga Fastigheter Holding I AB. Kvartalsrapport december 2014

BOKSLUTSKOMMUNIKÉ till

Månadsanalys Augusti 2012

Riktlinjer för hantering av intressekonflikter

till DELÅRSRAPPORT. NeuroVive Pharmaceutical AB (publ) I I I

Strikt konfidentiellt. Får ej spridas utan tillstånd från Söderberg & Partners

Strikt konfidentiellt. Får ej spridas utan tillstånd från Söderberg & Partners

INBJUDAN TILL TECKNING AV AKTIER I NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB (PUBL)

till BOKSLUTSKOMMUNIKÉ. NeuroVive Pharmaceutical AB (publ) I I I

Delårsrapport för Karessa Pharma Holding AB 1 januari 30 september

Global Fastighet Tillväxt 2007 AB

ANALYSGUIDEN - UPPDRAGSANALYS 29 maj 2019 KANCERA KLINISKA STUDIER I SIKTE

Tillägg till prospekt med anledning av inbjudan till teckning av aktier i Karo Bio AB (publ)

är ett heltäckande kompetensförsörjningbolag

Coor Service Management

BOKSLUTSKOMMUNIKÉ till

PledPharma i korthet. Svenskt specialistläkemedelsbolag. Intäkter genom licensavtal/försäljning PLED-derivat har använts som MRIkontrastmedel

Coor Service Management

Karessa Pharma Holding AB kvartalsrapport 1 april -30 juni Kvartalsrapport för Karessa Pharma Holding AB 1 april- 30 juni 2017

ÖverUnder När du tror aktien ska sluta över eller under en viss kurs

Strukturerade placeringar. Kapitalskyddade placeringar SEB1112

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Phase Holographic

SwedenBIO:s rekommendation för informationsgivning avseende bolag i utvecklingsfas

Global Fastighet Tillväxt 2007 AB. Kvartalsrapport december 2014

till DELÅRSRAPPORT. NeuroVive Pharmaceutical AB (publ) I I I

YIELD LIFE SCIENCE AB (publ)

Bokslutskommuniké. Substansvärdet ökade med 4,0 % till 219,41 kr per aktie (föregående år 210,87). Inklusive lämnad utdelning blev ökningen 6,9 %

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Sotkamo Silver

UPPDRAGSANALYS 14 mars 2019 ADDERACARE ANALYSGUIDEN

US Recovery AB. Kvartalsrapport december 2014

Delårsrapport Januari Mars Nanexa AB (publ)

Uppdragsanalys ANALYSGUIDEN. Crown Energy

Inbjudan till teckning av aktier

UPPDRAGSANALYS 11 februari 2019 KANCERA ANALYSGUIDEN

TILLÄGG TILL PROSPEKT AVSEENDE INBJUDAN TILL TECKNING AV UNITS I NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB (PUBL)

Styrelsens förslag till beslut om långsiktigt prestationsbaserat incitamentsprogram samt återköp och överlåtelse av egna aktier

Strikt konfidentiellt. Får ej spridas utan tillstånd från Söderberg & Partners

ENIRO OFFENTLIGGÖR VILLKOREN FÖR FÖRETRÄDESEMISSIONEN

NeuroVive Pharmaceutical

Transkript:

Uppdragsanalys Neurovive Pharmaceutical

KÖP UPPDRAGSANALYS Neurovive 2014-02-21 Riktkurs 34 kronor Analytiker: Sten Westerberg 2 Neurovives biljett till lönsamhet Under 2015 kommer resultat som kan förvandla Neurovive till ett hett byte i läkemedelsindustrin. Ett lag av franska kardiologer släpper då resultatet av Circusstudien, där Neurovives Ciclomulsion utgör hörnpelare. Neurovive har genom ett samarbete med franska kardiologer på Hospice Civil de Lyon, Frankrikes näst största universitetssjukhus, skaffat sig en billig biljett till lönsamhet. Genom att kostnadsfritt förse läkarna med Ciclomulsion, bolagets egen formulering av det äldre läkemedlet cyklosporin-a, har bolaget möjlighet att använda resultatet från Circusstudien, en fas 3-studie på 972 patienter som just nu pågår vid ledande kardiologkliniker i Frankrike, Belgien och Spanien. För de flesta bolag av Neurovives storlek hade det varit otänkbart att delta i en studie av denna storlek. Den totala kost naden för studien uppskattas till 35 40 miljoner euro, en risk som endast större aktörer i läkemedelsbranschen vågar sig på. Neurovives kostnad för att delta i studien uppskattar vi till runt 20 miljoner kronor. Vid ett lyckat utfall bör franska läkemedelsmyndigheten kunna verka för Ciclomulsions godkännande i EU till 2017. Vi bedömer sannolikheten för ett lyckat utfall på den europeiska marknaden till 50 procent, vilket inkluderar en sannolikhet på 60 procent för ett positivt resultat från Circusstudien samt 85 procents chans att bolaget kan övertyga läkemedelsmyndigheterna i ett senare skede. I dagsläget menar vi att det är svårt att sätta mer positiva antaganden än så. En extra krydda i aktien på lång sikt är den framväxande portfölj av mer specifika mitokondriella läkemedel som bolaget utvecklar i tidig fas. Vi rekommenderar köp, med en riktkurs om 34 kr. KORTA FAKTA VD: Mikael Brönnegård Styrelseordförande: Gregory Batcheller Största ägare: Maas Biolab, 19,5 %* Börsvärde, mnkr: 745 Lista: Nasdaq-OMX Aktuell börskurs, kr: 27,5 * Ej uppdaterat för senaste nyemission BÖRSTEMPERATUR Ledning Ägare Finansiell ställning Potential Risk 7 6 7 8 7 VD Mikael Brönnegård tillträdde 2010 och har lång erfarenhet från industrin. Han har uppvisat en affärsinriktad sida under sin tid i Neurovive, och avtalet med HCL måste betecknas som fördelaktigt. Huvudägaren Maas Biolab LLC, som äger 19,5 procent av aktierna, kontrolleras av en grupp investerare med styrelseledamoten Marcus Keep i spetsen. Denna typ av huvudägande riskerar att uppfattas som otydligt. Efter bolagets genomförda företrädesemission uppgår kassan till runt 105 miljoner kronor, mot svarande drygt två års kassa - förbrukning. Ett avtal för Ciclomulsion under 2015 framstår som viktigt. På sikt ser vi god potential för bolagets portfölj av nya cyklofil inhämmare. Potential finns även för cyklosporinprodukterna, men den riskerar att hämmas av frågor om exklusivitet och studieupplägg. Bolaget opererar inom svåra indikationsområden såsom akutvård. Samtidigt är cyklosporin-a en väl dokumenterad produkt, och den finansiella exponeringen mot Circusstudien är relativt begränsad. NYCKELTAL Miljoner kronor 2011 2012 2013 P 2014 Intäkter 0,44 1,33 6,93 4,70 AKTIEKURS Rörelseresultat 9,72 16,50 22,35 42,90 Periodens resultat 9,39 15,90 22,13 41,90 Resultat per aktie 0,62 0,85 1,17 1,55 40 35 30 25 20 Neurovive OMXS-index Neurovive OMXSPI Kassa 12,80 37,20 40,00 61,40 Eget kapital 32,58 63,04 74,64 100,93 Kassaflöde 15,36 25,50 33,58 45,00 15 10 5 0 090130 11 13 140217

Neurovive (uppdragsanalys) Generella bolagskriterier Ledning (1 10) Ledningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betygssättningen är ledningens erfarenhet, branschvana, företagsledarkompetens, förtroende hos aktiemarknaden och tidigare genomförda prestationer. 3 Ägare (1 10) Ägarna bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är ägarnas tidigare agerande i det aktuella bolaget, deras finansiella styrka, deras representation i styrelsen och tidigare resultat av investeringar i liknande företag eller branscher. Långsiktighet och ansvarstagande gentemot småaktieägare är också väsentliga kriterier. Finansiell ställning (1 10) Den finansiella ställningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. I detta beslutskriterium tas hänsyn till bolagets lönsamhet, dess finansiella situation, framtida investeringsåtaganden och andra ekonomiska åtaganden, eventuella övervärden respektive undervärden i balansräkningen samt andra faktorer som påverkar bolagets finansiella ställning. Potential (1 10) Bolagets potential bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är storleken på bolagets potential i form av ökad vinst i förhållande till hur bolagets aktiekurs värderas i dag. Avgörande är också på vilken marknad företaget verkar och dess framtidsutsikter på denna marknad och lönsamhet. Ett bolag kan få högt betyg även om tillväxtutsikterna är låga, förutsatt att aktiens värdering i dag är ännu lägre än utsikterna. På samma sätt kan en högt värderad aktie anses ha hög potential, givet att dess tillväxtförutsättningar inte fullt ut redovisas i aktiekursen. Risk (1 10) Risken bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Risken är en sammantagen bedömning av alla de risker som ett företag kan utsättas för och som kan komma att påverka aktiekursen. Betyget grundas på en sammantagen bedömning av företagets allmänna risknivå, aktiens värdering, bolagets konkurrenssituation och bedömning av framtida omvärldshändelser som kan komma att påverka bolaget.

Neurovive (uppdragsanalys) 4 Cyklosporinets historia och nuvarande status Cyklosporin är ett äldre läkemedel som fortfarande säljs i stora kvantiteter, både av dess uppfinnare Novartis och som lågpriskopia av en lång rad generikatillverkare. Novartis produkt heter Sandimmun/Sandimmune och är godkänd för immunosuppressiv behandling vid organtransplantationer. Att ett läkemedel är immunosuppressivt betyder att det minskar immunförsvarets aktivitet, i detta fall vid organtransplantationer då ett inopererat organ från en främmande donator riskerar att stötas bort eller slås ut av patientens kropp. Cyklosporinvarianten A (CsA) upptäcktes redan på 70-talet. Cyklosporin-varianten A (CsA), som kom att utvecklas till läkemedlet Sandimmun, upptäcktes redan på 70-talet i ett forskningsarbete för att hitta effektiva antibakteriella medel. Effekten på immunförsvaret visade sig dock vara betydligt större och efter ett omfattande kliniskt utvecklingsarbete godkändes Sandimmun av FDA 1983 för immunosuppression i samband med organtransplantation. CsAs verkningsmekanism är inte helt klarlagd, men enligt Novartis produktspecifikation tyder studier på att medlet hämmar en viss typ av immunokompetenta vita blodkroppar (lymfocyter), det vill säga blodkroppar som är involverade i immunförsvarets komplicerade kaskad av reaktioner under en viss fas i cellens delningscykel. Särskilt T-lymfocyter är mottagliga för cyklosporinets hämning 1. Efter ett omfattande kliniskt utvecklingsarbete godkändes Sandimmun av FDA 1983. Cyklosporin är ett avkortat protein, en så kallad peptid, som framställs i jästankar med mikroorganismer. För att molekylen ska kunna injiceras i människa formuleras den tillsammans med etanol och ett starkt lösningsmedel som kallas Cremophor EL, som är en ricinolja. Denna produkt kan ge upphov till svåra allergiska reaktioner, så kallad anafylaktisk chock. 1 www.pharma.us.novartis.com/ product/pi/pdf/sandimmune.pdf

Neurovive (uppdragsanalys) Cyklosporinets effekt på hjärt- och kärlsjukdom Det har länge funnits studier som pekat på att CsA, utöver sin immunosuppressiva effekt, även har en kardioprotektiv effekt, alltså en skyddande effekt på den skadade hjärtmuskeln. Crompton et al beskrev i slutet av 80-talet att CsA blockerade porer i cellernas mitokondrier 2, vilket antogs kunna ha en skyddande effekt på hjärtat i samband med behandling efter en hjärtinfarkt 3. Mekanismen bakom denna hjärtskyddande effekt skulle alltså vara helt åtskild från den mekanism som ligger bakom cyklosporinets immunosuppressiva effekt vid organtransplantation. 5 Den första större studien på människa publicerades 2008 i New England Journal of Medicine 4. 58 patienter med akut ST-förhöjd hjärtinfarkt ingick i studien som jämförde effekten av att behandla med injektion av 2,5 mg Sandimmun med Cremophor eller placebo (koksalt-lösning, inte Cremophor) innan patienten genomgick perkutan koronärintervention (PCI), en traditionell kirurgisk metod för att vidga de blodkärl som täppts till av infarkten, även kallad ballongsprängning. Studien använde två biomarkörer, kreatinkinas och troponin I, för att bedöma behandlingens effekt. Cirka hälften av patienterna undersöktes även med magnetresonanskamera (MRI), vilket anses vara ett säkrare sätt att dokumentera effekten på hjärtmuskeln. Bakgrunden till detta studieupplägg är att när patienter med en akut hjärtinfarkt behandlas med PCI finns en risk för att hjärtvävnaden skadas av stressreaktioner i samband med att blodflödet till de drabbade blodkärlen öppnas på nytt, så kallad reperfusionsskada. I denna fas av behandlingen antas cyklosporients tilltäppande effekt på de mitokondriella porerna ha en positiv effekt. Genom att täppa till porerna flödar inte olika skadliga ämnen ut från mitokondrien under det hyperstressade skede som patientens hjärta befinner sig i. I dagsläget finns ingen effektiv behandling för att undvika reperfusionsskada. Utfallet av studien visade att en av de två biomarkörerna, kreatinkinas, påverkades positivt av behandlingen, vilket kan tyda på att patientens infarktskada minskades av behandlingen. MRI-undersökningen påvisade en sänkning av storleken på den skadade hjärtvävnaden, men resultaten i studien är osäkra med tanke på det låga antalet patienter som inkluderades (se tabell). Författarna till studien ansåg dock att resultaten var tillräckligt intressanta för att sätta igång med en större studie, CIRCUS, som beskrivs nedan. MAIN OUTCOME, PROOF-OF-CONCEPT STUDY IN NEJM Cyclosporin, 30 patienter Placebo, 28 patienter Creatine kinase, (AUC)* 153,053 units (p=0,04) 247,930 units Troponin I (AUC)* 112,312 units (p=0,15) 129,320 units Infarktstorlek, bedömd med MRI (gram) 21 51 (median 37, p=0,04) 20 65 (median 46) Antal MRI-mätningar 16 11 Källa: Piot et al, NEJM 359;5, 2008. *) AUC = area under the curve I denna fas av behandlingen antas cyklosporients tilltäppande effekt på de mitokondriella porerna ha en positiv effekt. 2 Mitokondrierna finns inuti cellerna och tillverkar adenosintrifosfat (ATP), den molekyl som sedan används som energikälla i de flesta processer i cellen. 3 Crompton M, et al; Inhibition by cyclosporina of a Ca2+-dependent pore in heart mitochondria activated by inorganic phosphate and oxidative stress. Biochem J 255: 357 360 (1988). 4 Piot C, et al (2008). Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med 359: 473 481

Neurovive (uppdragsanalys) CIRCUS en avgörande studie för NeuroVive Med utgångspunkt i de tidigare studier som gjorts på cyclosporin-a vid hjärtsjukdom inledde en grupp franska kardiologer med Dr Michel Ovize i spetsen en fas III-studie i april 2011. Studien kallas CIRCUS (NCT01502774), en akronym för Does Cyclosporine ImpRove Clinical outcome in ST Elevation Myocardial Infarction Patients? Studien kommer att inkludera 972 patienter och beräknas att vara färdig att rapportera de första resultaten under 2015. Studien finansieras av det franska universistetssjukhuset Hospices Civils de Lyon. Primär målsättning är att visa hur den sammanvägda frekvensen av dödlighet, hjärtsvikt och vänsterkammarfunktion påverkas hos patienter som genomgått hjärtkirurgi, så kallad ballongsprängning, dels direkt efter ingreppet, dels efter ett år. Detaljer kring studien finns beskrivna på clinicaltrials.org 5. Primär målsättning är att visa hur den sammanvägda frekvensen av dödlighet, hjärtsvikt och vänsterkammarfunktion påverkas. 6 NeuroVives roll i denna studie är att förse läkarna med den aktiva substansen, Ciclomulsion, som är bolagets formulering av cyklosporin-a. Neuro- Vive har ingått ett avtal med Hospices Civils de Lyon (HCL) om att man i utbyte mot att leverera sin produkt Ciclumulsion till studien erhåller möjlighet att använda studieresultatet vid bland annat en framtida ansökan om godkännande hos den franska hälsovårdsmyndigheten AFSSAPS. Denna rättighet anser vi har ett värde, eftersom NeuroVive på ett fördelaktigt sätt slipper ifrån att finansiera hela studien. Avtalet stipulerar även att HCL erhåller även en ensiffrig royalty på NeuroVives framtida intäkter för Ciclomulsion. Den primära målsättningen (primary endpoint) med studien är att uppvisa sammanvägd effekt på tre olika parametrar: dödlighet, hjärtsvikt och status för vänster hjärtkammare. Vår bedömning är att den stora utmaningen blir att lyckas uppvisa effekt på de två hårdare parametrarna dödlighet och hjärtsvikt. Beroende på utfallet i studien kan en diskussion uppstå med läkemedelsmyndigheterna kring tolkningen av resultatet. 5 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01502774?term=CIRCUS&rank=1

Neurovive (uppdragsanalys) Ciclomulsions försäljningspotential i EU För att göra en bedömning av värdet på Ciclomulsion har vi antagit att produkten har en 45-procentig chans att nå en försäljning i EU om 175 miljoner euro till år 2024. Flera svåra faktorer måste vägas in i denna kalkyl. Den 45-procentiga chansen är en produkt av 60 procents chans för lyckad CIRCUS-studie (högre än för ett genomsnittligt hjärtläkemedel i fas III), 85 procents chans för positiv dialog med europeiska läkemedelsmyndigheter, och en 90-procentig chans att nå de kommersiella målen. Vi gör i detta läge bedömningen att produktens värde på den amerikanska marknaden inte överstiger hälften av EU-värdet, eftersom vi räknar med att det kommer att behövas en separat fas III-studie för den amerikanska marknaden, möjligen med en annan primär endpoint. 7 Den underliggande marknaden för Ciclomulsion utgörs av akut hjärtsjuka patienter med en viss typ av infarkt, ST-höjningsinfarkt eller STEMI, som genomgår ballongsprängning (perkutan koronärintervention, PCI). Varje år genomförs cirka 1,2 miljoner PCI-ingrepp 6 i EU och vi uppskattar att 25 30 procent av dessa är på STEMI-patienter 7. Vi har satt Ciclomulsions andel till 30 procent av dessa ingrepp fem år efter lansering och till ett pris om 1 200 euro per behandling. Dessa antaganden reflekterar risken att Ciclomulsion kan tvingas konkurrera med generiskt cyclosporin i EU, trots att generikan inte har ett godkännade för hjärtinfarktpatienter. Vi har vidare antagit en nettoroyalty om 20 procent efter avdrag för betalningar till HCL, Ciclomulsion AG samt produktens tillverkare, Kabi Fresenius. Vi räknar med att NeuroVive kan licensiera ut rättigheterna för Ciclomulsion till ett större företag om CIRCUS-studien uppvisar positiva resultat under 2015. Den potentiella engångsbetalningen vid en sådan affär har vi satt till 120 miljoner euro. Med dessa antagaganden skulle rättigheterna till Ciclomulsion i EU ha ett nuvärde om 500 miljoner kr efter skatt, vilket vi tror kommer att realiseras i samband med att en licensaffär för EU presenteras. Samarbete med läkemedelsbolag i Kina I november 2012 meddelade NeuroVive att dess kinesiska dotterbolag, som ägs till 70 procent av NeuroVive, licensierat ut Ciclomulsion och Neuro STAT till det kinesiska läkemedelsbolaget Sihuan Pharmaceutical. I samband med affären uppgavs inga detaljer kring NeuroVives ersättning, men av senare pressreleaser framgår att NeuroVive har rätt till milstolpsbetalningar om totalt ca 42 miljoner kr och en royalty om 10 procent på försäljningen. Detta affärsupplägg får beskrivas som försiktigt och det är svårt att i dagsläget sätta ett stort kommersiellt värde på denna affär. En fas III-studie ska genomföras i Kina innan produkten kan lämnas in för godkännande. Vi har satt Ciclomulsions andel till 30 procent av dessa ingrepp fem år efter lansering och till ett pris om 1 200 euro per behandling. 6 http://www.escardio.org/ communities/eapci/publishing- Images/Percutaneous-cornonary-interventions-Figure2.jpg 7 European Heart Survey 2006

Neurovive (uppdragsanalys) 8 Hjärnskada komplicerat fält inom läkemedelsutveckling Det andra område där NeuroVive vill utveckla ett läkemedel baserat på CsA är traumatisk hjärnskada (Traumatic Brain Injury, TBI), skador som uppstår i samband med exempelvis bilolyckor. Cyklosporin-A (CsA) har en mitokondrieskyddande effekt som antas kunna mildra de skador som annars uppstår på nervcellerna när de stressade mitokondrierna slutar att producera energi och släpper ut förhöjda nivåer av kalcium och fria radikaler i samband med att blodflödet återvänder till hjärncellerna 8. Under 2013 startade NeuroVive en egenfinansierad fas IIa-studie med sin cyklosporin-formulering, här kallad NeuroSTAT, på patienter med traumatisk hjärnskada. Studien går under beteckningen CHIC (Copenhagen Head Injury Ciclosporin) 9 och bedrivs vid Rigshospitalet i Köpenhamn. Totalt ska 20 patienter inkluderas i studien vars främsta målsättning är att undersöka hur två olika dosstyrkor av NeuroSTAT tas upp av hjärnvävnaden samt vilka farmakokinetiska effekter och biverkningar som de ger upphov till. 20 patienter inkluderas i studien vars främsta målsättning är att undersöka hur två olika dosstyrkor av NeuroSTAT tas upp av hjärnvävnaden. Bolaget arbetar också med att hitta en medfinansiär för att kunna starta en internationell fas III-studie. Det är vår uppfattning att NeuroVive har har gett sig in i ett mycket svårt terapifält och i detta läge tror vi inte att aktiemarknaden kommer att sätta något större värde på produkten utan en färdig plan för hur finansieringen av en fas III-studie ska se ut. En lång rad läkemedel har tidigare försökt visa effekt på traumaskador i det centrala nervsystemet, men så här långt har inget läkemedel klarat av att visa terapeutisk effekt i fas III. Vi räknar med att chansen för att detta läkemedel ska nå marknaden är 20 procent. 8 Gill et al, PLoS One. 2012;7(7) 9 http://clinicaltrials.gov/ct2/ show/study/nct01825044?term =NeuroVive&rank=3

Neurovive (uppdragsanalys) NeuroVives plattform växer fram Arbetet med CsA har fört in NeuroVive på ett intressant nytt forskningsområde: cyklofilinhämning. Dessa läkemedel syftar till att upprätthålla och skydda mitokondriernas funktion vid olika akuta sjukdomstillstånd. I mars förra året förvärvade NeuroVive en portfölj med olika cyklofilinhämmare från ett brittiskt konkursbo, Biotica Ltd, som kommer att utgöra basen i bolagets satsning på att hitta nya mitokondriella cyklofilin-läkemedel. Under 2015 är förhoppningen att kliniska studier ska komma igång med ett av dessa preparat. 9 Dessutom har bolaget ett samarbete med brittiska Mitopharma Ltd med syfte att ta fram energireglerande preparat som potentiellt kan behandla en rad relativt ovanliga sjukdomar hos barn samt användas för stora patientgrupper där kroppen har nytta av extra energiproduktion såsom vid intensivvård eller utdragen kirurgi. Denna forskning förefaller mycket innovativ men befinner sig långt från marknaden. Denna forskning förefaller mycket innovativ men befinner sig långt ifrån marknaden. Vidare utvecklar NeuroVive en formulering av CsA omgiven av ett hölje med lipider som gör det enklare att passera blod-hjärnbarriären, kallad NPV014, som enligt det nyligen publicerade nyemissionsprospektet kan komma att inleda fas I-studier 2014 och framåt. Värderingsansats för NeuroVive-aktien Det är vår uppfattning att nuvärdesberäkningar av forskningsprojekt inom läkemedelsindustrin är en konservativ och möjlig ansats till värdering. I tabellen nedan framgår vilka parameterar som ligger till grund för värderingen. Denna analoga värderingsansats står dock i stark kontrast till verkligheten, som i denna typ av bolag är digital. Om cyklosporin-aprojekten misslyckas finns nedskrivningsbehov om ca 50 miljoner kr i balansräkningen och en svår tid väntar bolagets aktieägare. De två projekt som låter sig värderas i dagsläget är Ciclomulsion i EU och NeuroSTAT. Vår nuvärdesberäkning av Ciclomulsion i EU resulterar i ett värde om cirka 500 miljoner kr efter skatt (18 kr/aktie). Till det kommer USA-marknaden, som vi i dagsläget värderar till 9 kr/aktie. NeuroSTAT resulterar i ett värde om 150 miljoner kr efter skatt (6 kr/aktie) med konservativt satta antaganden. Sammanlagt blir detta 34 kr/aktie. I värderingen av bolagets aktie har vi inte räknat in den nyligen påfyllda kassan som vi tror kommer att behövas för att realisera ovanstående värden. Vår köp-rekommendation baserar sig framför allt på möjligheten att under 2015 visa upp ett positivt resultat i CIRCUS-studien, även om börsen i dagsläget redan intecknat en del av denna uppsida. Ytterligare en krydda i aktien är ett positivt nyhetsflöde kring den framväxande prekliniska portföljen. Vår köp-rekommendation baserar sig framför allt på möjligheten att under 2015 visa upp ett positivt resultat i CIRCUS-studien.

Neurovive (uppdragsanalys) Värderingsansats för Ciclomulsion och NeuroSTAT CICLOMULSION, NPV-BERÄKNING, EU År 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Europa 450 mln invånare Antal PCI-ingrepp 1,20 1,24 1,28 1,31 1,35 1,39 1,44 1,48 1,52 growth 3 % 3 % 3 % 3 % 3 % 3 % 3 % 3 % 3 % STEMI pts, mln 30 % av alla PCI 0,36 0,37 0,38 0,39 0,41 0,42 0,43 0,44 0,46 Ciclomulsion marknadsandel 5 % 10 % 15 % 20 % 25 % 30 % Försäljning, EURm 1 200 EUR/inj 23,6 48,7 75,2 103,3 133,0 164,4 Royalty 20 % 4,7 9,7 15,0 20,7 26,6 32,9 10 In SEKm 9,0 SEK/EUR 42,6 87,7 135,4 186,0 239,5 296,0 Milstolpar, EURm 120 35 35 25 25 riskvägt, SEKm 157,5 0 141,75 0 101,25 0 0 101,25 NPV, milstolpar SEKm 340 141 0 101 0 57 0 0 41 NPV, EU SEKm 327 riskvägt före skatt 30,3 55,7 76,9 94,2 108,3 119,6 Projektvärde SEKm 500 riskvägt efter skatt Sista år med försäljning 2025 Avkastningskrav 12 % Klinisk och regulatorisk framgång 50 % Kommersiell framgång 90 % Sammanvägd chans till framgång 45 % Skattesats 25 % NeuroSTAT, NPV-beräkning Antal svåra TBI (mln)/år 0,93 0,94 0,95 0,96 0,96 0,97 0,98 0,99 1,00 growth 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % NeuroSTATs marknadsandel 5 % 10 % 15 % 20 % Försäljning, EURm 1 200 EUR/inj 58,5 118,1 178,9 241,0 Royalty 15 % 11,7 23,6 35,8 48,2 In SEKm 9,0 SEK/EUR 105,3 212,6 322,1 433,8 Milstolpar, EURm 120 20 50 50 riskvägt, SEKm 90 0 0 68 NPV, milstolpar SEKm 67 riskvägt före skatt 45 0 0 22 NPV, royalties SEKm 153 riskvägt före skatt 52,3 91,9 121,1 141,8 Projektvärde SEKm 165 riskvägt efter skatt Sista år med försäljning 2027 Avkastningskrav 15 % Klinisk och regulatorisk framgång 20 % Kommersiell framgång 75 % Sammanvägd chans till framgång 15 % Skattesats 25%

Neurovive (uppdragsanalys) 11 Birger Jarl Fondkommission ( BFK ) är ett värdepappersbolag som står under Finansinspektionens tillsyn. BFK har bland annat tillstånd att utarbeta och sprida investerings- och finansanalyser samt andra former av allmänna rekommendationer rörande handel med finansiella instrument. Aktiespararen, som står bakom Aktiespararna Analysguiden, är en tidskrift med månatlig publicering. Informationen i denna analys baseras på vad utgivaren Aktiespararen och BFK bedömer som tillförlitliga källor. Vi kan dock inte garantera informationens riktighet. Ingenting som skrivs i analysen ska betraktas som en rekommendation eller uppmaning att investera i något som helst finansiellt instrument, option eller liknande. Åsikter och slutsatser som uttrycks i analysen är avsedd endast för mottagaren. Innehållet får inte kopieras, reproduceras eller distribueras till annan person utan skriftligt godkännande av BFK och Aktiespararen. Aktiespararen och BFK ska inte hållas ansvariga för vare sig direkta eller indirekta skador som orsakats av beslut fattade på grundval av information i denna analys. Historisk avkastning ska inte betraktas som en indikation för framtida avkastning. Analytikern Sten Westerberg, som utarbetat denna analys, har inget ekonomiskt intresse av eller innehav av finansiella instrument i Neurovive Pharmaceutical. BFK, Aktiespararen eller analytikern är inte, vid tidpunkten för utarbetandet av denna analys, medvetna om någon faktisk eller eventuell intressekonflikt som avser berörd analytiker, BFK eller Aktiespararen. BFK har i enlighet med lag och föreskrift upprättat riktlinjer för intressekonflikter, varigenom analytikernas objektivitet och oberoende säkerställs.