Antibiotika Del 1 -Inledning -Olika antibiotikagrupper -Resistens -Farmakokinetik -Farmakodynamik Stephan Stenmark Infektionskliniken NUS Umeå
Antibiotika Fördelar Bot genom att avdöda de sjukdomsframkallande bakterierna i ett samarbete med immunförsvaret Nackdelar Antibiotika påverkar normalflora Antibiotika påverkar miljön Antibiotika ökar bakteriernas utveckling av resistens
Antibiotikaresistensen ökar i världen och i Sverige Hur möter vi hoten?
Rätt diagnostik och behandling viktigare än någonsin Fler behöver vård och behandling Snabbt ökande resistensutveckling Få antibiotika med nya mekanismer
Den moderna sjukvården kräver effektiva antibiotika Höftledsprotes Organtransplantaton Cancebehandling För tidigt födda barn
Varje antibiotikaklass är en ändlig resurs
Förskrivning totalt
Förskrivning sjukhus 2,0 1,8 1,6 Antibiotikaförsäljning (J01 exkl metenamin) slutenvård per län 2005-2007 DDD/1000 invånare och dag Källa: Apoteket AB, Xplain 2005 2006 2007 DDD/1000 inv och dag 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Gävleborg Kronoberg Västerbotten Stockholm Örebro Uppsala Västra Götaland Södermanland Värmland Skåne Norrbotten Dalarna Blekinge Gotland Jönköping Jämtland Kalmar Östergötland Västmanland Västernorrland Halland
Jämförelse landsting J01 DDD/TIND Stockholm Skåne Kronoberg Blekinge Örebro Riket pat Uppsala Västra Götaland Västmanland Kalmar Södermanland Halland Västernorrland Norrbotten Värmland Gotland Dalarna Jönköping Östergötland Gävleborg Jämtland Västerbotten DDD/TIND Jan-Sep 2008 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Utfall Föreg. år
80-årig man från äldreboende, ej KAD
I Sydasien dör ett barn varannan minut som en direkt konsekvens av antibiotikaresistens.
Antal dödsbevis i England som anger MRSA som dödsorsak
De olika antibiotikagrupperna
1928 Alexander Flemming upptäcker att mögel, penicillum notatum avdödar bakterier
BETALAKTAM-ANTIBIOTIKA Penicilliner Cefalosporiner Karbapenemer Monobaktamer
BETALAKTAM-ANTIBIOTIKA AMINOPENICILLINER, Klassiska penicilliner Bensylpenicillin (pc G)-Bensylpenicillin Fenoxymetylpenicillin (pc V) -Kåvepenin Isoxazolylpenicillin Kloxacillin -Ekvacillin Flukloxacillin -Heracillin Ampicillingruppen Ampicillin -Doktacillin Amoxycillin -Amimox AMIDINOPENICILLIN Mecillinam -Selexid Pivmecillinam -Selexid KOMBINATIONER MED BETALAKTAMASHÄMMARE Amoxicillin med enz.häm. -Spektramox Piperacillin med enz.häm. -Tazocin
BETALAKTAM-ANTIBIOTIKA CEFALOSPORINER Orala Cefadroxil -Cefadroxil Lorakarbef -Lorabid Ceftibuten -Cedax Parenterala Cefuroxim -Zinacef Ceftazidim -Fortum Cefotaxim -Claforan Cefepim -Maxipime KARBAPENEM Meropenem -Meronem Imepenem -Tienam Ertapenem -Invanz MONOBAKTAMER Azetronam -Azactam
ÖVRIGA-ANTIBIOTIKA GLYKOPEPTIDER Vankomycin -Vancocin Teikoplanin -Targocid AMINOGLYKOSIDER Gentamicin -Gensumycin Garamycin Amikacin -Biklin Tobramycin -Nebcina MAKROLIDER Erytromycin Abboticin, Ery-Max Azitromycin Azitromax LINKOSAMIDER Clindamycin -Dalacin
ÖVRIGA-ANTIBIOTIKA TETRACYKLINER Doxycyklin -Doxyferm TRIMETOPRIM -Trimetoprim TRIMETOPRIM/SULFA -Bactrim Eusaprim KINOLONER Norfloxacin -Lexinor Ciprofloxacin -Ciprofloxacin Levofloxacin -Tavanic Moxifloxacin -Avelox METRONIDAZOL -Metronidazol Flagyl OXAZOLIDINON Linezolid -Zyvoxid
ÖVRIGA-ANTIBIOTIKA OXAZOLIDINON Linezolid -Zyvoxid LIPOPEPTID Daptomycin -Cubicin ANTIBAKTERIELLA STEROIDER Fucidinsyra -Fucidin NITROFURANDERIVAT Nitrofurantoin -Furadantin
ANTIMYKOTIKA FLUCONAZOL -Fluconazol LIPOSOMALT AMFOTERICIN B -AmBisome CASPOFUNGIN -Cancidas VORICONAZOL -Vfend ANIDULAFUNGIN -Ecalta
Hur funkar samspelet vid behandling?
Värden FARMAKO- KINETIK Absorption Distribution Elimination IMMUNFÖRSVAR Antibiotika FARMAKO- DYNAMIK Effekt av antibiotika i infektionshärden Bakterier
konc Cmax AUC= Ytan under konc. kurvan PK/PD parametrar Cmax/MIC AUC/MIC T>MIC MIC T>MIC Tid
Koncentrations beroende avdödning vs.tidsberoende avdödning Generellt ß-laktam och glycopeptid antibiotika; tidsberoende avdödning Kinoloner and aminoglykosider; koncentrations beroende avdödning
T>MIC för Kåvepenin vid olika doseringar T>MIC=25% vid dosering 1g x 2 T>MIC= 29% vid dosering 2g x 2 T>MIC=38% vid dosering 1gx3 T>MIC=44% vid dosering 2gx3 T>MIC=50% vid dosering 1gx4
Antibiotika beroende av T>MIC Penicilliner Cefalosporiner Carbapenemer Monobaktamer Makrolider Klindamycin Oxazolidinoner
Antibiotika beroende på AUC/MIC eller peak/mic Kinoloner Aminoglykosider Azitromycin Tetracykliner
SLUT del 1