Uppdragsanalys Pledpharma
ÖKA Pledpharma (uppdragsanalys) Riktkurs 20 kronor Analytiker: Sten Westerberg Miljardmarknad mål för Pledox Pledpharma verkar inom cancerforskningsområdet. Avgörande resultat för Pledox väntas om ett år. Vid forskningsframgång kan en miljardmarknad nås. KORTA FAKTA VD: Jacques Näsström Styrelseordförande: Håkan Åström Största ägare: Staffan Persson, 25,6 % Börsvärde, mnkr: 403 Lista: First North Aktuell börskurs, kr: 18 P/E-tal 2013: Ej aktuellt BÖRSTEMPERATUR Ledning 2 Den avslutande delen i Pledpharmas Pliantstudie för Pledox kommer som väntat att inledas före årsskiftet. Vi behåller ökarekommendationen för aktien men noterar även att bolaget står inför utmaningen att på kort tid kraftigt öka tempot i rekryteringen av nya patienter. Pledpharma bedriver två medicinska projekt. Det projekt som ligger längst fram, och som företaget satsar mest resurser på, är ett projekt kallat Pledox, vars mål är att få fram ett läkemedel mot biverkningar vid cellgiftsbehandlingar. Vid framgång hägrar en miljardmarknad. NYCKELTAL, miljoner kronor Bolaget har genomfört prekliniska studier och även en mindre fas 2-studie med en Pledoxliknande substans. Utvecklingen av Pledpharmas aktie på kort sikt kommer att styras av hur rekryter ingen av patienter till Pliantstudien för Pledox fortskrider. I november meddelade bolaget att studiens Data Safety and Monitoring Board (DSMB) som väntat ger klartecken till att starta den avslutande fas 2-delen av studien. Bolaget räknar med att de flesta av de runt 30 sjukhus som deltar i detta skede kommer att vara i gång med rekrytering av nya patienter före årets slut. I samband med att studien utökas kommer även bolagets kapitalförbrukning att stiga. Vi be dömer att bolagets kassa, som uppgick till brutto 55 miljoner kronor vid utgången av september, behöver fyllas på inom en 12-månaders period, antingen genom ett licensavtal eller en nyemission. År 2010 2011 2012 P 2013 P 2014 Ägare Finansiell ställning Potential Risk 7 8 5 8 8 Jacques Näsström har varit VD under bolagets tid som börsnoterat företag. Han kommer närmast från en tjänst som forskningschef i Q-med. Pledpharmas ägarsituation är stark. Den består av grundare och ekonomiskt starka och långsiktiga finansiella aktörer. För högre betyg hade krävts utomstående branschaktörer som ägare. Bolagets kapitalförbrukning kommer att stiga under kommande 12-månadersperiod. Vi bedömer att kassan, brutto 55 mnkr vid utgången av kvartal 3, bör fyllas på inom en 12-månadersperiod. Vid lyckade forskningsresultat öppnas en miljardmarknad för Pledpharma och dess potentiella licenstagare. Potentialen måste därför betraktas som god i förhållande till dagens värdering. Risken är hög. Erfarenhetsmässigt når bara en tredjedel av bolagen marknaden när det befinner sig på Pledpharmas forskningsstadium. Det gör att hela det investerade kapitalet kan komma att förloras. Omsättning 2,2 9,7 0,6 0,5 441 Rörelseresultat 3,8 34,2 35,3 38 400 AKTIEKURS Årets resultat 3,8 33,2 33,9 37 320 Resultat per aktie, kr 2 1,7 1,7 14,58 P/E-tal 0,89 20 15 Pledpharma OMXS-index Pledpharma OMXSPI Nettokassa 0,5 90 59 36 340 10 Eget kapital 7 88 54 31 337 Kassaflöde från löpande verksamhet 2,7 14,4 32 37 310 5 110408 12 13 131114
Pledpharma (uppdragsanalys) Generella bolagskriterier Ledning (1 10) Ledningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betygssättningen är ledningens erfarenhet, branschvana, företagsledarkompetens, förtroende hos aktiemarknaden och tidigare genomförda prestationer. 3 Ägare (1 10) Ägarna bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är ägarnas tidigare agerande i det aktuella bolaget, deras finansiella styrka, deras representation i styrelsen och tidigare resultat av investeringar i liknande företag eller branscher. Långsiktighet och ansvarstagande gentemot mindre aktieägare är också väsentliga kriterier. Finansiell ställning (1 10) Den finansiella ställningen bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. I detta beslutskriterium tas hänsyn till bolagets lönsamhet, dess finansiella situation, framtida investeringsåtaganden och andra ekonomiska åtaganden, eventuella övervärden respektive undervärden i balansräkningen samt andra faktorer som påverkar bolagets finansiella ställning. Potential (1 10) Bolagets potential bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Avgörande för betyget är storleken på bolagets potential i form av ökad vinst i förhållande till hur bolagets aktiekurs värderas i dag. Avgörande är också på vilken marknad företaget verkar och dess framtidsutsikter på denna marknad och lönsamhet. Ett bolag kan få högt betyg även om tillväxtutsikterna är låga, förutsatt att aktiens värdering i dag är ännu lägre än utsikterna. På samma sätt kan en högt värderad aktie anses ha hög potential givet att dess tillväxtförutsättningar inte fullt ut redovisas i aktiekursen. Risk (1 10) Risken bedöms efter en tiogradig skala, där betyg 1 är lågt och betyg 10 är högt. Risken är en sammantagen bedömning av alla de risker som ett företag kan utsättas för och som kan komma att påverka aktiekursen. Betyget grundas på en sammantagen bedömning av företagets allmänna risknivå, aktiens värdering, bolagets konkurrenssituation och bedömning av framtida omvärldshändelser som kan komma att påverka bolaget.
Pledpharma (uppdragsanalys) Verksamhet och produkter 4 I ett första skede är Pledpharmas forskning inriktad mot biverkningar vid tjocktarmscancerbehandling, men om den faller väl ut finns sannolikt möjligheter att utveckla produkten till att lindra biverkningar för behandling av andra cancerformer. Det andra projektet avser forskning för att ta fram en produkt som ska minska skadan på hjärtat vid akut hjärtinfarkt. Vidare har Pledpharma annonserat att bolaget tänker ge sin in i ett tredje terapiområde vid sidan av cancer och hjärtsjukdomar. Vilket område som avses är däremot inte känt. Bägge forskningsområdena som företaget sysslar med i dag utgår ifrån samma substans, nämligen mangafodipir som ursprungligen har använts som kontrastvätska vid röntgen. Pledpharma bildades 2006 och kom till börsen i form av en avknoppning från Accelerator den 7 april 2011. Verksamhetens historik sträcker sig dock tillbaka till början av 1990-talet, då docent Jan Olof G. Karlsson (i dag forskningschef i Pledpharma och aktieägare till 3 procent av bolaget) upptäckte att mangafodipir hade en kärlvidgande effekt. I samband med denna upptäckt fick forskarna också klart för sig att mangafodipir härmar det sätt på vilket kroppen själv oskadliggör de fria syreradikaler Oxidativ stress orsakar sjukliga tillstånd. som bildas i kroppen och som kan orsaka sjukliga tillstånd i form av oxidativ stress. Denna oxidativa stress påverkar kroppen på flera sätt. För Pledpharmas del är den viktigaste påverkan att oxidativ stress leder till oönskade biverkningar i samband med cancerbehandlingar. Pledpharma har sedan upptäckten vidareutvecklat mangafodipirsubstansen och har numera en god patentsituation för sitt medel Pledox (calmangafodipir). 1,3 miljoner per år drabbas av tjocktarmscancer Varje år drabbas cirka 1,3 miljoner personer i världen av tjocktarmscancer. Runt 6 000 personer diagnosticeras årligen i Sverige med sjukdomen. Har cancern inte spritt sig från tjocktarmen är den första medicinska åtgärden kirurgi, ofta i kombination med cellgifter. I en majoritet av fallen använts ett cellgift som heter Folfox. Det är ett framgångsrikt och mycket verksamt läkemedel för behandling av cancer och är en klar förbättring jämfört med äldre typer av behandlingar. Problemet är att behandlingen ger patienterna svåra biverkningar i form av att kroppens vita blodkroppar minskar, vilket ökar patientens infektionskänslighet.
Pledpharma (uppdragsanalys) 5 En annan tämligen vanlig biverkan är blåsor i munnen. Den svåraste biverkningen är dock förekomsten av nervskador, som leder till att patienten får en överkänslighet mot att till exempel hålla i kalla saker med händerna. Dessa biverkningar är så pass svåra att cirka hälften av alla tjocktarmscancerbehandlingar med Folfox måste avbrytas i förtid eller att doseringen måste minskas, vilket kan leda till att behandlingen försämras. Ett framgångsrikt läkemedel som behandlar biverkningarna skulle därmed kunna leda till två typer av förbättringar vid cancerbehandlingar med det potenta preparatet Folfox, dels att dosen med Folfox kan ökas och därigenom ge bättre resultat, dels att patienter kan fullfölja hela programmet med dagens rekommenderade dosering. Det primära målet för Pledpharmas Pliantstudie är att med jämna mellanrum mäta nivåerna av neutrofiler, ett slags vita blodkroppar, hos patienter med långt framskriden tjocktarmscancer. Bland den långa rad av sekundära mål som ingår i studien märks också tumörrespons, vilket i praktiken innebär att bolaget vill försäkra sig om att tumören inte skyddas av Pledox. Den viktigaste sekundärparametern är hur förekomsten av känselnervstörningar (neuropatier), ytterligare en av de svåra biverkningarna med Folfox, påverkas av behandling med Pledox. För att tillåta några säkra slutsatser om överlevnad tror vi att det behövs ytterligare en studie, som då kan komma att planeras i samarbete med en industriell partner. Pliantstudien inleddes i september 2012 men har så här långt rekryterat endast sex patienter. Flera större förändringar av inklusionskriterierna (de kriterier som styr vilken typ av patienter som läkarna kan inkludera i studien) har genomförts, och förhoppningen är att det ska sätta fart på rekryteringshastigheten till den avslutande delen av studien. SVÅRA BIVERKNINGAR Känselnervstörningar Förlust av vita blodkroppar Inflammation/sår i munnen Förlust av blodplättar 0 10 20 30 40 50 Allvarliga biverkningar* vid cellgiftskombinationen Folfox gör det svårt att genomföra behandlingen. Källor: *Sanofi-Aventis; Leonard et al, BMC Cancer. 2005-5:116, American Cancer Society Effekt av PLED-substans visad i fas 2 A-studien MANFOL 1. Milda 2. Måttliga 3. Allvarliga 4. Livshotande Folfox + placebo 7 patienter 44 11 4 1 Folfox + PLED-substans 7 patienter 50 2 0 0 * National Cancer Institutes i USA kompletta lista över gemensamma kriterier för allvarliga incidenter, version 3
Pledpharma (uppdragsanalys) 6 Den avslutande fas 2-delen av studien beräknas inkludera 126 patienter, som kommer att fördelas slumpmässigt på tre grupper: de två testade dos nivåerna av Pledox samt placebo, alltså saltlösning. Patienterna kommer att behandlas med upp till åtta doser av Pledox under fyra månader. Första resultat av Pliantstudien förväntas i mitten av 2014, men det förutsätter att rekryteringshastigheten i studien förbättras redan i år. För att ett första resultat ska kunna lämnas i juli bedömer vi att samtliga 126 patienter måste vara rekryterade senast i slutet av februari. Den första delen av studien har genomförts på ett fåtal sjukhus i Sverige och USA. När studien utökas är förhoppningen att ett 30-tal sjukhus i totalt åtta länder ska delta. För oss framstår denna tidslinje som tuff, och vi kommer att med spänning följa fortsättningen. Marknad och marknadspotential Cancer är en av de vanligaste sjukdoms- och dödsorsakerna bland vuxna. Omkring en tiondel av befolkningen kommer att dö i cancer. Tjocktarmscancer är den tredje vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken i världen. Varje år drabbas 1,3 miljoner människor av tjocktarmscancer. I Sverige diagnosticeras cirka 6 000 personer årligen med tjocktarmscancer. Pledpharmas plan är att Pledox ska ges till patienterna före varje behandling av Folfox. Enligt tillgänglig statistik från 2010 genomförs 3,3 miljoner behandlingar med oxaliplatin, som är basen i cancermedicinen Folfox. Tillväxten förväntas uppgå till 4 procent om året, vilket skulle göra att antalet behandlingar som förväntas bli genomförda beräknas uppgå till strax över 5 miljoner år 2020. När det gäller det uppskattade priset på nya läkemedel brukar det baseras på intervjuer med relevanta läkare om värdet av ett framgångsrikt preparat. I fallet med Pledox har ett uppskattat pris om 2 000 USA-dollar per dos angivits för USA-marknaden. Det skulle i så fall ge Pledox en möjlig marknad om 65 miljarder kronor 2020 i det fall Pledox uppnår 100 procents marknadspenetration och priset sätts till 2 000 dollar per dos. Det är rimligt att tro att det verkliga marknadsvärdet kommer att vara betydligt lägre, eftersom 100 procents marknadsandel är mycket osannolikt, och dessutom är läkemedelspriserna betydligt lägre i Europa än i USA. Få konkurrerande produkter I dag finns ingen konkurrent som har ett liknande läkemedelspreparat i fas 2-studie som Pledpharmas. Bolaget känner i dag till bara två kommersiella konkurrenter som bedriver liknande forskning, nämligen de amerikanska företagen Aeolus Pharmaceuticals Inc. och Galera Therapeutics Inc. Däremot finns mediciner på marknaden som används för att minska biverkningarna vid cancerbehandling med Folfox. Det största är det amerikanska läkemedelsbolaget Amgen, med sina läkemedel Neupogen och Neulasta som ökar produktionen av vita blodkroppar. Dessa läkemedel verkar därmed inte exakt på samma marknad som Pledox, eftersom Pledpharmas preparat avser att förhindra att antalet vita blodkroppar minskar genom att skydda de friska cellerna och förhindra oxidativ stress. Vad gäller den andra svåra biverkningen med Folfox i form av nervskador i framför allt händer och fötter finns i dag inget läkemedel. Det finns dock studier som visar att det antidepressiva läkemedlet Venlafaxine kan ge symtomatisk lindring. Ett intressant resultat och en nyhet i den franska studien är att överlevnadstiden för patienter som fick mangafodipir ökade markant. Jämfört med de ursprungliga planerna har studien försenats med cirka sex månader.
Pledpharma (uppdragsanalys) SWOT-analys Styrkor Genomförd fas 2 A-studie, prekliniska studier och externa studier i Frankrike visar lovande resultat. Den finansiella situationen är robust, och forskningen är nära sitt avgörande. Pledox utgår ifrån en substans som använts kliniskt i andra användningsområden (kontrastvätska vid röntgen). Möjligheter Vid ett godkännande väntar en trolig miljardmarknad och chans till nya marknadsområden inom cancer och andra stora sjukdomar. Svagheter Det är stor skillnad på de studier som genomförts och dem som måste lyckas för ett marknadsgodkänt läkemedel. Långsam rekrytering till fas 2 B-studien, tyder på avvaktande patienter och läkare. Hot Det stora hotet är att Pledox visar sig skydda cancerceller från att påverkas av cellgiftet Folfox. Ett annat hot är att Pledox visar sig inte ha någon statistiskt signifikant effekt på biverkningarna av Folfoxbehandlingen. I dag finns ingen konkurrent som har en liknande läkemedelspreparat i fas 2-studie som Pledpharmas. 7 Licensstrategi Pledpharma tecknade så sent som den 6 maj 2013 ett avtal med IMS Consulting Group, ett amerikanskt rådgivningsföretag, vid utlicensieringsaffärer av läkemedel. IMS CG kommer att hjälpa Pledpharma med att hitta rätt licenstagare när studien är genomförd. Det är ganska tidigt att ta in en finansiell rådgivare innan studien ens är påbörjad, men enligt Pledpharmas ledning är kostnaden inte särskilt stor i det inledande skedet, och IMS CG kan dessutom vara behjälpligt under studiens arbete så att informationen presenteras på det sätt som potentiella licensköpare önskar. Det är inte rimligt att tro på ett licensavtal förrän Pliantstudien med 126 patienter är genomförd, vilket vi beräknar kommer att ske tidigast andra halvåret 2014. Men om resultatet skulle visa sig framgångsrikt kommer denna process, som redan tagit sin början genom avtalet med IMS CG, att intensifieras. Vid ett godkännande väntar en miljardmarknad. Forskningen är inne i fas 2 A-stadiet, och 20 patienter har rekryterats till den första kliniska studien.
Pledpharma (uppdragsanalys) De tio största affärerna senaste decenniet, mätt efter licensersättning Köpande bolag 1 Bystolic Forest Laboratories Utlicensierande bolag Johnson & Johnson Läkemedelsfas Har nått marknaden Placering Produkt Terapiområde Licensersättning, MUSD 445 445 2 Nexium OTC Pfizer Astra Zeneca Registrerad 250 250 3 Toctino Glaxo-Smithkline Basilea Pharmaceuticals Registrerad 232 312 Galápagos Fas 2 150 1 350 5 AIC246 Merck & Co Aicuris Fas 2 136 549 6 EC145 Cancer Merck & Co Endocyte Fas 3 120 1 000 Totalt affärsvärde, MUSD 8 7 Recothrom The Medicines Company 8 Visudyne Valeant Pharmaceuticals 4 GLPG0634 Abbott Laboratories Bristol-Myers Squibb QLT Har nått marknaden Har nått marknaden 115 115 113 133 9 Jetrea Novartis Thrombogenics Registrerad 98 488 10 EPZ-5676 Cancer Celgene Epizyme Preklinisk 90 250 Största licensaffärerna 2012, rangordnade efter totalvärde Placering Produkt Terapiområde Köpande bolag Utlicensierande bolag 1 MP0260 Allergan Molecular Partners 2 GLPG0634 Abbott Laboratories 3 Humax-CD38 Cancer Johnson & Johnson Läkemedelsfas Licensintäkt, MUSD Preklinisk 63 1 463 Galápagos Fas 2 150 1 350 Totalvärde, MUSD Genmab Fas 2 55 1 055 4 EC145 Cancer Merck & Co Endocyte Fas 3 120 1 000 5 ASP015K Cancer Johnson & Johnson 6 Food Allergy Vaccine 7 Cancer Research Program 8 Endometriosis Research Project Cancer Sanofi Boehringer Ingelheim Astellas Pharma Selecta Bio sciences Forma Therapeutics Fas 3 65 945 Preklinisk 900 Preklinisk 65 815 Bayer Evotec Preklinisk 15 763 9 Sym 004 Cancer Merck KGaA Symphogen Fas 2 25 614 10 Ablynx/Merck Research Program Merck & Co Ablynx Preklinisk 8 588
Pledpharma (uppdragsanalys) AKTIEÄGARE I PLEDPHARMA Aktieägare Antal aktier Kapital, % Persson Staffan, bolag 5620404 25,6 Lindell Peter, bolag 3596873 16,4 Länsförsäkringar fondförvaltning 1173062 5,3 Almén Torsten 880768 4,0 Audacter Holding AS 683341 3,1 Jynge Innovation Plus AS 683341 3,1 Karlsson-Tunér Invest AS 683341 3,1 Rosvall Carl, bolag 628333 2,9 Bunge Andreas, bolag 546845 2,5 9 SHB fonder 501699 2,3 B&E Participation AB 430000 2,0 Thelin Peter, bolag 400050 1,8 Ström Anders, bolag 381940 1,7 Per Josefsson Holding AB 349462 1,6 Wilkne Thord och familj 302000 1,4 Lundström Ingemar 288140 1,3 Nordnet Pensionsförsäkring AB 233384 1,1 Åström Håkan 228106 1,0 Avanza Pension Försäkring AB 210292 1,0 Totalt, listade ägare 17821381 81,2 Totalt, övriga ägare 4113708 18,8 Totalt, alla ägare 21935089 100,0 Källa: SIS Ägarservice
Pledpharma (uppdragsanalys) 10 Birger Jarl Fondkommission ( BFK ) är ett värdepappersbolag som står under Finansinspektionens tillsyn. BFK har bland annat tillstånd att utarbeta och sprida investerings- och finansanalyser samt andra former av allmänna rekommendationer rörande handel med finansiella instrument. Aktiespararen, som står bakom Aktiespararna Analysguiden, är en tidskrift med månatlig publicering. Informationen i denna analys baseras på vad utgivaren Aktiespararen och BFK bedömer som tillförlitliga källor. Vi kan dock inte garantera informationens riktighet. Ingenting som skrivs i analysen ska betraktas som en rekommendation eller uppmaning att investera i något som helst finansiellt instrument, option eller liknande. Åsikter och slutsatser som uttrycks i analysen är avsedda endast för mottagaren. Innehållet får inte kopieras, reproduceras eller distribueras till annan person utan skriftligt godkännande av BFK och Aktiespararen. Aktiespararen och BFK ska inte hållas ansvariga för vare sig direkta eller indirekta skador som orsakats av beslut fattade på grundval av information i denna analys. Historisk avkastning ska inte betraktas som en indikation för framtida avkastning. Analytikern Sten Westerberg, som utarbetat denna analys, har inget ekonomiskt intresse av eller innehav av finansiella instrument i Pledpharma. BFK har under de tolv senaste månaderna inte haft något så kallat corporate finance-uppdrag för Pledpharma. BFK, Aktiespararen eller analytikern är inte, vid tidpunkten för utarbetandet av denna analys, medvetna om någon faktisk eller eventuell intressekonflikt som avser berörd analytiker, BFK eller Aktiespararen. BFK har i enlighet med lag och föreskrift upprättat riktlinjer för intressekonflikter, varigenom analytikernas objektivitet och oberoende säkerställs.