Försökspersonsinformation och Samtycke

Försökspersonsinformation och Samtycke Titel BUP1502: En öppen studie som har för avsikt att bekräfta att farmakokinetiken av plåster innehållandes buprenorfin är liknande hos äldre och yngre personer. Tillfrågan om ett eventuellt deltagande Du har blivit tillfrågad om du vill delta i en läkemedelsstudie då du har visat intresse av att delta som frisk, frivillig försöksperson. Innan du bestämmer dig för om du vill delta ber vi dig läsa igenom denna information noggrant. Om du har frågor kring studien, t ex dess upplägg och risker, är det viktigt att du frågar den projektansvarige läkaren om detta. Om du bestämmer dig för att delta kommer du att få lämna ett skriftligt samtycke för deltagande i studien. Du kommer i så fall att få en kopia av samtycket och denna information. Bakgrund Med stigande ålder förändras vissa funktioner i kroppen, bland annat kan njurarnas och leverns funktion försämras och andelen kroppsfett öka. Detta kan ibland påverka ett läkemedel så att risken för biverkningar ökar. Kunskapen om kroppens upptag, fördelning och till sist utsöndring av ett läkemedel kallas för farmakokinetik. Norspan är ett registrerat läkemedel i Sverige och innehåller det aktiva ämnet buprenorfin i ett plåster som byts en gång i veckan. Det är en stark opioid (morfinliknande ämne) i låg dos. I Sverige används läkemedlet vid långvariga smärttillstånd i framför allt rörelseapparaten (skelett, leder och muskler). Ett exempel på ett sådant smärttillstånd är ledförslitning, artros, som ofta drabbar äldre personer. Därför är det viktigt att studera läkemedlets farmakokinetik hos olika åldersgrupper. Syfte Syftet med denna studie är att bekräfta att farmakokinetiken, dvs kroppens upptag, fördelning och utsöndring av läkemedlet Norspan, ser likadan ut hos friska äldre personer från 75 år och uppåt, som hos friska yngre personer mellan 50 och 60 år. Studiens genomförande Studien genomförs vid Karolinska Trial Alliance (KTA) på Karolinska Universitetssjukhuset i Solna. Studien består av 9 besök på kliniken under 22-38 dagar. Totalt 72 försökspersoner (36 i varje åldersgrupp) kommer att genomföra studien. Besök 1: syftar till att bedöma din lämplighet att ingå i studien. En allmän läkarundersökning kommer att genomföras och blodtryck, puls, andningsfrekvens, vikt och längd kommer att mätas och ett EKG kommer att utföras. Blodprov och urinprov kommer att tas för att ta reda på ditt hälsotillstånd. Ett urinprov för drogtest och utandningstest för alkohol kommer att tas. Om du använder någon typ av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel, hälsokostpreparat eller vitamintillskott ska du uppge detta vid besöket. Totalt beräknas besöket ta cirka två till tre timmar. Besök 2: Genomförs 1-14 dagar efter ditt första besök. Ett utandningstest för alkohol kommer att tas och du får inte dricka alkohol 48 timmar innan besöket. Om du är en kvinna i fertil ålder kommer du få lämna ett urinprov för att utesluta eventuell graviditet. Ett plåster, Norspan 5µg/h, kommer att fästas på din högra yttre överarm. Om det behövs kommer håret på armen där plåstret ska fästas att klippas. Med dig från kliniken kommer du även få Postafen (tabletter) som du kan ta ifall du upplever illamående. Du får även med dig Laxoberal (droppar) att ta vid eventuell förstoppning. Totalt beräknas besöket ta cirka 45 minuter. Försökspersonsinformation version 1 29sep2009 Sida 1 av 5

Besök 3: inträffar en vecka efter besök 2. Vid detta tillfälle tas ett utandningstest för alkohol samt ett blodprov för att mäta halten av buprenorfin och dess nedbrytningsprodukt i blodet. Det gamla plåstret på din högra yttre överarm kommer att tas bort och ett nytt plåster med Norspan 5 µg/h kommer att fästas på din vänstra yttre överarm. Det är viktigt att du berättar för studiepersonalen om du har upplevt några obehag under veckan eller om du har använt några läkemedel. Besöket beräknas ta cirka 30 minuter. Besök 4: inträffar 24 (± 2) timmar efter besök 3. Besök 5: inträffar 24 (± 2) timmar efter besök 4 Besök 6: inträffar 24 (± 2) timmar efter besök 5 Besök 7: inträffar 48 (± 2) timmar efter besök 6 Vid samtliga besök 4-7 tas blodprov för att mäta halten av buprenorfin och dess nedbrytningsprodukt i blodet. För att få tillförlitliga resultat i studien måste alla deltagare ta sina blodprov vid samma tidpunkt efter att plåstret har applicerats på vänster yttre överarm. Därför är det viktigt att du kan komma till kliniken på de tider du får tilldelat dig! Vid dessa besök är det viktigt att du talar om för studiepersonalen om det är några obehag du har upplevt mellan besöken eller om du har behövt använda några läkemedel. Var och ett av dessa besök tar cirka 30 minuter Besök 8: inträffar 48 (± 2) timmar efter besök 7. Plåstret på din vänstra yttre överarm kommer att tas bort. En allmän läkarundersökning kommer att genomföras och blodtryck, puls, andningsfrekvens och vikt kommer att mätas och ett EKG kommer att utföras. Ett blodprov kommer att tas för att mäta halten av buprenorfin och dess nedbrytningsprodukt i blodet. Dessutom kommer blodprov tas för att undersöka ditt hälsotillstånd. Om du är en kvinna i fertil ålder så kommer du att få lämna ett urinprov för graviditetstest. Vid detta besök är det viktigt att du talar om för studiepersonalen om det är några obehag du har upplevt sedan förra besöket eller om du har behövt använda några läkemedel. Detta besök tar cirka en till två timmar. Besök 9: inträffar 7-10 dagar efter avslutad behandling. En allmän läkarundersökning kommer att genomföras och blodtryck, puls, andningsfrekvens och vikt kommer att mätas och ett EKG kommer att utföras. Dessutom kommer blodprov tas för att undersöka ditt hälsotillstånd. Detta besök beräknas ta cirka en till två timmar. Att tänka på under behandling med Norspan : Du får inte dricka alkohol inom 48 timmar innan besök 2 och under den tid du använder Norspan. Du rekommenderas även att vara försiktig med alkoholintag ett par dagar efter det sista plåstret har tagits bort. Då buprenorfin bryts ner av samma enzym som grapefrukt så måste du avstå från att äta grapefrukt och dricka grapefruktjuice från och med besök 1 till och med besök 8. Då reaktionsförmågan kan bli nedsatt bör du inte köra bil eller annat motorfordon under behandlingen. Det går bra att duscha som vanligt (inte bada), men vänta gärna tills dagen efter att plåstret satts på, samt undvik att spola, rubba eller skrubba direkt på plåstret. Detta kan resultera i att plåstret lossnar. Om du ser att plåstret börjas lossna i kanterna ska du fästa kanterna med hudtejp. Undvik direkta värmekällor (bastu, värmedynor, sollampor etc.) när du använder Norspan då detta kan öka utsöndringen av ämnet buprenorfin från plåstret till blodbanan. Rådfråga om möjligt din studieläkare innan du använder något annat läkemedel eller naturläkemedel. Försökspersonsinformation version 1 29sep2009 Sida 2 av 5

Biobanksprover De prover som tas under studien faller inom Biobankslagen (2002:297). Proverna som tas vid ditt första besök, besök 8 samt besök 9 för att undersöka ditt hälsotillstånd kommer att analyseras av Karolinska Universitetslaboratoriet och kommer att förstöras direkt efter analys. De blodprov som tas vid besök 3, 4, 5, 6, 7, 8 för att mäta halten av buprenorfin och dess nedbrytningsprodukt i blodet kommer att skickas för analys till ett laboratorium inom EU. Dessa prover får enbart användas till att analysera koncentrationen av buprenorfin och dess nedbrytningsprodukt. Eventuell annan användning måste du informeras om och godkänna. Alla prover kommer att förstöras vid studiens slut. Alla prov från dig kommer att märkas med en kod som inte kan hänföras direkt till dig utan en kodnyckel. Denna kodnyckel kommer att förvaras inlåst på kliniken hela tiden. Om du avbryter studien har du rätt att begära att få dina prov förstörda utan dröjsmål. Risker Norspan, som undersöks i denna studie, kan orsaka illamående, huvudvärk, yrsel, dåsighet, förstoppning samt kräkningar. Norspan kan även ge hudirritationer där plåstret fästes på huden. Du kommer att ha tillgång till läkemedel mot illamående (Postafen) och förstoppning (Laxoberal) om detta skulle uppstå. Norspan kan vara vanebildande vid medicinering under lång tid, även om detta är ovanligt. Det är viktigt att du berättar för studiepersonalen om de eventuella obehag som du kan uppleva under studien. Blodprovstagning kan vara förenad med viss smärta och obehag och det kan bli ett blåmärke där nålen sticks in. Den totala mängden blod som kommer att tas från dig under studien är mindre än 2 dl (ca 80 ml). Som jämförelse kan nämnas att man ger 450 ml blod vid en vanlig blodgivning. Eventuell risk för påverkan på embryo eller foster under behandling med Norspan är inte klarlagd. Därför kan fertila kvinnor endast vara med om de använder tillförlitliga preventivmedel så som spiral, p-piller eller tillförlitliga barriärmetoder som kondom i kombination med spermiedödande medel. Observera att vissa p-piller (sådana som innehåller etinylestradiol) inte får användas, då de påverkar farmakokinetiken hos buprenorfin. Fördelar Deltagande i studien medför inga direkta fördelar för dig som försöksperson. Under studien har du en tät kontakt med behandlande studiepersonal på kliniken, såväl läkare som sjuksköterskor, som du kan vända dig till vid eventuella frågor. Genom att delta i denna studie kan sjukvården förhoppningsvis få ytterligare kunskap om hur äldre patienter kan behandlas på ett bra sätt vid upplevda smärttillstånd. Hantering av data, sekretess och personuppgiftsansvar De i läkemedelsstudien rapporterade uppgifterna kommer att kontrolleras mot din medicinska journal för att försäkra att alla insamlade uppgifter är korrekta. Detta sker av representanter från företag på uppdrag av läkemedelsföretaget Mundipharma AB och eventuell läkemedelsmyndighet. Ansvarig för behandling av dina personuppgifter är läkemedelsföretaget Mundipharma AB. Alla uppgifter från denna studie databearbetas inom läkemedelsföretaget eller av företag på uppdrag av läkemedelsföretaget. Detta kan innebära att dina uppgifter blir tillgängliga för personer som arbetar med läkemedelsstudien både inom och utom EU. De insamlade uppgifterna kommer att behandlas så att ingen obehörig kan ta del av dem. Ditt namn och personnummer samlas inte in, utan ersätts av en kod och initialer. Kodnyckeln förvaras inlåst och lämnar aldrig kliniken. Denna hantering av dina personuppgifter regleras av Sekretesslagen (SFS1980:100) och Personuppgiftslagen (1998:204), och gäller under förutsättning att du gett ditt samtycke till detta. Enligt Personuppgiftslagen (PUL) har du rätt att gratis en gång per år få ta del av de uppgifter som finns registrerade om dig inom studien och få eventuella fel rättade. Vid sådant önskemål kontaktar du projektansvarig läkare. Försökspersonsinformation version 1 29sep2009 Sida 3 av 5

Om du väljer att avbryta studien i förtid efter att behandlingen med Norspan påbörjats, kommer uppgifter fram till och med tiden för avbrottet att sparas och analyseras. Information om studiens resultat Studiens resultat kan komma att presenteras vid vetenskapliga möten och tidskrifter. Vid sådan presentation presenteras studiens resultat, aldrig några resultat från enskilda individer. Du kommer att erbjudas att ta del av studiens resultat när detta är klart. Om du inte vill motta dessa resultat ber vi dig kontakta projektansvarig läkare. Försäkring och ersättning Under studien gäller Patientförsäkringen och Läkemedelsförsäkringen på samma sätt som vid all annan sjukvård. Om du fullföljer hela studien kommer du att få 12 000 kr som skattepliktig ersättning Skulle du avbryta studien i förtid ersätts du för de studiebesök du genomfört enligt följande fördelning: Besök 2 och 3: 2000 kr vardera Besök 4, 5, 6 och 7: 1000 kr vardera Besök 8 och 9: 2000 kr vardera Du ersätts även för utgifter för transport med bil och/eller kollektivtrafik till och från kliniken i samband med studiens besök. Frivillighet Din medverkan i denna studie är helt frivillig. Om du väljer att inte delta, eller om du beslutar dig för att avbryta ditt deltagande, så kommer detta inte att påverka ditt framtida omhändertagande. Du kan när som helst och utan närmare förklaring avbryta ditt deltagande. Den projektansvarige läkaren eller läkemedelsföretaget kan också avbryta ditt deltagande om det inte anses lämpligt att du fortsätter. Om du väljer att avbryta studien, var vänlig kontakta den projektansvarige på kliniken. Denna läkemedelsstudie har granskats och godkänts av såväl Läkemedelsverket som Etikprövningsnämnden. Ansvariga, ytterligare information Om du vill ha ytterligare information angående denna läkemedelsstudie, dina rättigheter som deltagande försöksperson eller om problem uppstår under behandlingen ska du vända dig till: Dr Nabil Al-Tawil, PhD, projektansvarig läkare: Telefon: 08-517 750 62 Dr Marie Guldstrand, studieläkare: Telefon: 08 517 734 63 Anna Karlsson, studiesjuksköterska: Telefon: 08-517 747 44 Alice Skogholm, studiekoordinator: Telefon: 08-517 737 77 Karolinska Trial Alliance Karolinska Universitetssjkhuset, Solna, Stockholm Försökspersonsinformation version 1 29sep2009 Sida 4 av 5

Projektansvarig läkare: Nabil Al-Tawil, MD, PhD Klinik: Karolinska Trial Alliance (KTA) Samtycke till att delta i studien Jag har muntligen informerats om läkemedelsstudien och tagit del av ovanstående skriftliga information. Jag samtycker till att delta i studien och känner till att mitt deltagande är helt frivilligt samt att jag när som helst och utan närmare förklaring kan avbryta mitt deltagande utan att detta påverkar mitt framtida omhändertagande. Jag samtycker till behandling av mina personuppgifter enligt Personuppgiftslagen (1998:204). Jag har även informerats om och samtycker till att prover som tas under studien hanteras enligt biobankslagen (2002:297) och förvaras i en biobank i väntan på analys. Destruktion av prover sker efter analys, dock senast vid studiens slut. Jag har informerats om och samtycker till att personal från företag på uppdrag av läkemedelsföretaget och eventuell läkemedelsmyndighet (både svensk och utländsk) får jämföra de i läkemedelsstudien rapporterade uppgifterna med dem som finns i min medicinska journal. Detta får ske under förbehåll av att den information som därvid blir tillgänglig inte förs vidare. Vidare har jag informerats om och samtycker till att berört läkemedelsföretag, eller företag på uppdrag av läkemedelsföretaget, databearbetar mina uppgifter. Detta kan innebära att mina uppgifter blir tillgängliga för läkemedelsstudiens grupper både inom och utom EU. Detta får ske under förbehåll av att mina personuppgifter (namn och personnummer) ersätts av en kod. Namnteckning (försöksperson). Datum (försöksperson) Namnförtydligande (försöksperson, textat) Jag har muntligen informerat ovanstående försöksperson om läkemedelsstudien. Försökspersonen har fått tillfälle att ställa frågor gällande studien. Namnteckning (ansvarig läkare). Datum (ansvarig läkare) Namnförtydligande Detta samtycke till deltagande i läkemedelsstudien är undertecknat i ett exemplar, varav jag erhållit en kopia. Försökspersonsinformation version 1 29sep2009 Sida 5 av 5