Bilaga I Förteckning över det veterinärmedicinska läkemedlets namn, läkemedelsformer, styrkor, djurslag, administreringssätt, karenstider, innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna 1/10
Medlemsstat EU/EES Österrike Belgien Danmark Frankrike Tyskland Grekland Irland Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Corp. Austria G.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A - 1210 Wien Österrike Pfizer Animal Health s.a. Rue Laid Burniat 1 1348 Louvain-la-Neuve Belgien Pfizer Oy, Animal Health Tietokuja 4 00330 Helsinki Suomi Pfizer Holding France 23-25 avenue du Docteur Lannelongue F 75668 Paris Cedex 14 Frankrike Pfizer GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Tyskland Pfizer Hellas AE Mesogion Avenue 243 154 51 N. Psychiko Athens Grekland Pfizer Healthcare Ireland Ringaskiddy Co Cork Irland Namn INN Styrka Läkemedelsfor m TriclaMox 5 mg/ml lösung zum aufgießen für Rinder TriclaMox 5 mg/ml TriclaMox e TriclaMox 5 mg/ml Solution pour pour-on bovins TriclaMox 5 mg/ml Lösung zum Aufgießen für Rinder TriclaMox TriclaMox 5 mg/ml Pour-on Solution for Cattle Administrerin gssätt Djurslag 2/10
Medlemsstat EU/EES Italien Luxemburg Portugal Slovenien Spanien Storbritannien Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo 71 04100 Latina Italien Pfizer Animal Health s.a. Rue Laid Burniat 1 1348 Louvain-la-Neuve Belgien Laboratórios Pfizer, Lda Lagoas Park Edíficio 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J.F.Kennedy L-1855 Luxembourg Luxemburg Zoetis Spain, S.L. Avda. de Europa 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid) Spanien Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Storbritannien Namn INN Styrka Läkemedelsfor m TriclaMox 5 mg/ml soluzione Pour-on per bovini TriclaMox 5 mg/ml TriclaMox 5 mg/ml solução para unção contínua para bovinos TriclaMox Triclamox 5 mg/ml Solución Pour-on para Bovino TriclaMox 5 mg/ml Pour-on Solution for Cattle Administrerin gssätt Djurslag 3/10
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning 4/10
Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av TriclaMox (5 mg/ml och 200 mg/ml) pour-on, lösning, för nötkreatur (se bilaga I) 1. Inledning TriclaMox pour-on, lösning, är ett veterinärmedicinskt läkemedel som innehåller 5 mg moxidektin per ml och 200 mg triklabendazol per ml. Läkemedlet administreras lokalt på djurets rygg och är indicerat för behandling av blandade nematod- och trematodinfektioner hos nötkreatur. Pfizer Animal Health lämnade in en ansökan om en typ II-ändring för att lägga till en ny indikation mot lusarter (Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus) och hänvisade till monoprodukten, pour-on innehållande moxidektin enbart, för vilken påståendet om effekt mot löss redan hade beviljats. Ansökan lämnades till Frankrike som referensmedlemsstat samt till Österrike, Belgien, Danmark, Tyskland, Grekland, Irland, Italien, Luxemburg, Portugal, Slovenien, Spanien och Förenade kungariket som berörda medlemsstater. Ändringsförfarandet inleddes den 16 maj 2012. Under ändringsförfarandet identifierades en möjlig allvarlig risk för djurhälsan av Belgien, och särskilt att effekten mot lusarterna inte var tillräckligt styrkt. Frågan förblev obesvarad och därför inleddes ett CMD(v)-förfarande enligt artikel 13 i kommissionens förordning (EG) nr 1234/2008 den 14 januari 2013. Eftersom referensmedlemstaten och de berörda medlemsstaterna inte kunde enas om ändringen inledde Belgien den 3 april 2013 ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 13.2 i kommissionens förordning (EG) nr 1234/2008. 2. Bedömning av inlämnade data För att hantera de betänkligheter Belgien tagit upp lämnade innehavaren av godkännande för försäljning in data som stöd för att ingen interferens förelåg mellan triklabendazol och moxidektin, en klinisk studie som gällde effekten mot Linognatus vituli and Bovicola bovis samt litteratur om moxidektins effekt mot lusarterna. Farmakokinetiska data Effekten av kombinationsläkemedlet moxidektin/triklabendazol pour-on ( TriclaMox) jämfördes med enbart moxidektin i samma vehikel i en farmakokinetisk prövning. Data visade ingen stark signal på interaktion mellan de aktiva substanserna som skulle kunna leda till signifikant lägre effekt. Utan någon stark signal kan dessa data anses stödja de kliniska data som analyseras nedan. Effekt mot löss En bekräftande prövning tillhandhölls där effekten av kombinationsläkemedlet moxidektin/triklabendazol pour-on för nötkreatur studerades vid den rekommenderade dosen TriclaMox (0,5 mg moxidektin/20 mg triklabendazol/kg kroppsvikt) mot naturliga infestationer med sugande och/eller bitande löss, med tonvikt primärt på Linognatus vituli och sekundärt på Bovicola bovis och med jämförelse med en placebobehandlad kontrollgrupp. Resultaten visade effekt över 95 procent förutom dag 7 (94,5 procent) och dag 28 (87,5 procent). Den senare låga effekten sammanföll med en synbar äggkläckning på ett behandlat djur där 50 löss hittades. Detta var inte ett ovanligt fynd eftersom äggkläckningen är snabb och kan ge ett stort antal löss. För tidpunkten före dag 28 och den omedelbart därefter var effekten fullständig för detta djur, vilket inte tyder på någon avsaknad av effekt. 5/10
Effekt observerades även mot Bovicola bovis, men på grund av mindre enhetliga infestationsresultat för vissa dagar kan data endast användas som stödjande information. CVMP erkänner frånvaron av blandning av djuren, vilket är ett värsta fall-scenario enligt CVMP:s riktlinje för specifika effektkrav för ektoparasiticider hos nötkreatur (EMEA/CVMP/625/03) 1 och en begränsning med studien, men CVMP ansåg studien väl genomförd. CVMP drog slutsatsen att en andra dosbekräftande studie för Linognatus vituli eller andra lusarter inte bedöms vara nödvändig baserat på data från den bekräftande studien och eftersom moxidektins effekt visats såväl på alla lusarter som i litteraturen, även om Linognatus vituli inte anses vara den dosbegränsande arten. CVMP bygger extrapoleringen av läkemedlets effekt från Linognatus vituli till de båda andra föreslagna lusarterna (Bovicola bovis och Solenopotes capillatus) på resultaten av en dosbestämningsstudie med monoprodukten med moxidektin som aktiv substans, där kontroll av tre föreslagna lusarter visades (>95 procent förutom vuxna individer av Solenopotes capillatus före dag 21) med halva dosen för monoprodukten (0,25 mg/kg kroppsvikt i stället för 0,5 mg/kg kroppsvikt), med stöd av de farmakokinetiska resultaten som inte ger någon stark signal om interaktion mellan de båda aktiva substanserna i TriclaMox. 3. Bedömning av nytta-riskförhållandet Baserat på (i) de jämförbara farmakokinetiska profilerna för moxidektin administrerat som kombinationsläkemedel jämfört med enbart moxidektin i samma vehikel, (ii) resultaten från den bekräftande studien med Linognatus vituli och (iii) data från det ursprungliga underlaget för moxidektin 0,5 procent pour-on, som visar att Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus var känsliga för moxidektin vid halva den rekommenderade dosen (0,25 mg/kg), ansåg CVMP att en tillfredsställande effekt mot Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus kan förväntas i fält av TriclaMox. Bedömningen av nytta-riskförhållandet bedöms vara positiv för beviljande av ändring av godkännandena för försäljning av TriclaMox för behandling av infestationer med Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus som orsakas av stammar känsliga för moxidektin. Skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning Skälen är följande: CVMP granskade alla tillgängliga uppgifter som lämnats av innehavaren av godkännande för försäljning som stöd för indikationen behandling av lusinfestationer orsakade av Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus. På grundval av tillgängliga uppgifter ansåg CVMP att en tillfredsställande effekt kan förväntas i fält mot Linognatus vituli, Bovicola bovis och Solenopotes capillatus. CVMP rekommenderade beviljande av ändring av villkoren för godkännandena för försäljning av de läkemedel som avses i bilaga I. De rekommenderade ändringarna i berörda delar av produktinformationen finns i bilaga III. 1 CVMP guideline on specific efficacy requirements for ectoparasiticides in cattle (EMEA/CVMP/625/03) - http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2009/10/wc500004643.pdf 6/10
Annex III Tillägg till relevanta avsnitt i produktresumé, märkning och bipacksedel 7/10
Produktresumé 4.2 Indikationer, specificera djurslag : För behandling av blandade trematod- (leverflundra) och nematodinfektioner och vissa artropodangrepp orsakade av stammar känsliga för moxidektin och triklabendazol: Parasit Vuxna stadier Inhiberade stadier NEMATODER L4 Gastro-intestinala nematoder: Haemonchus placei Ostertagia ostertagi Trichostrongylus axei Nematodirus helvetianus Cooperia oncophora Cooperia punctata Oesophagostomum radiatum Bunostomum phlebotomum Luftvägsnematoder: Dictyocaulus viviparus TREMATODER Leverflundra: Omogna stadier (6 8 veckor) Fasciola hepatica EKTOPARASITER Linognathus vituli Bovicola bovis Solenopotes capillatus 8/10
Märkning: UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN 6. INDIKATION(ER) : För behandling av blandade trematod- (leverflundra) och nematodinfektioner och vissa artropodangrepp orsakade av stammar känsliga för moxidektin och triklabendazol: Parasit Vuxna stadier Inhiberade stadier NEMATODER L4 Gastro-intestinala nematoder: Haemonchus placei Ostertagia ostertagi Trichostrongylus axei Nematodirus helvetianus Cooperia oncophora Cooperia punctata Oesophagostomum radiatum Bunostomum phlebotomum Luftvägsnematoder: Dictyocaulus viviparus TREMATODER Leverflundra: Omogna stadier (6 8 veckor) Fasciola hepatica EKTOPARASITER Linognathus vituli Bovicola bovis Solenopotes capillatus UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ DEN INRE FÖRPACKNINGEN 6. INDIKATION(ER) : För behandling av blandinfektioner med trematoder (leverflundra) och nematoder eller vissa artropoder orsakade av moxidektin och triklabendazolkänsliga stammar. Läs bipacksedeln före användning. 9/10
Bipacksedel: 4. INDIKATION(ER) För behandling av blandinfektioner med trematoder (leverflundra) och nematoder eller vissa artropoder orsakade av moxidektin och triklabendazolkänsliga stammar. Parasit Vuxna stadier Inhiberade stadier NEMATODER L4 Gastro-intestinala nematoder: Haemonchus placei Ostertagia ostertagi Trichostrongylus axei Nematodirus helvetianus Cooperia oncophora Cooperia punctata Oesophagostomum radiatum Bunostomum phlebotomum Luftvägsnematoder: Dictyocaulus viviparus TREMATODER Leverflundra: Omogna stadier (6 8 veckor) Fasciola hepatica EKTOPARASITER Linognathus vituli Bovicola bovis Solenopotes capillatus 10/10