BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Zometa 4 mg pulver och vätska till infusionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfritt), motsvarande 4,264 mg zoledronsyra-monohydrat. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av tumörinducerad hyperkalcemi (TIH) 4.2 Dosering och administreringssätt Zometa får endast användas av specialister som har erfarenhet av intravenös administrering av bifosfonater.

3 Vuxna samt äldre patienter Den rekommenderade dosen vid hyperkalcemi (albuminkorrigerat serumkalcium 12,0 mg/dl eller 3,0 mmol/l) är 4 mg pulver, upplöst och därefter spädd till infusionsvätska (utspädd med 50 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml), administreras som engångsdos i form av en 15-minuters intravenös infusion. Patienterna bör hållas välhydrerade före och efter administration av Zometa. Nedsatt njurfunktion Ingen dosjustering är nödvändig för patiener med mild till moderat nedsatt njurfunktion (serumkreatinin < 400 mikromol/l eller < 4, 5 mg/dl). Förnyad behandling Endast begränsade data finns med avseende på upprepad behandling (se avsnitt 5.1). För information om upplösning och spädning av Zometa, se 6.6, Anvisningar för användning och hantering. 4.3 Kontraindikationer Zometa pulver till infusionsvätska är kontraindicerat under graviditet och amning, hos patienter med kliniskt betydelsefull överkänslighet mot zoledronsyra, andra bisfosfonater eller något av de hjälpämnen som ingår i Zometa.

4 4.4 Varningar och försiktighetsmått Hyperkalcemirelaterade metaboliska standardparametrar, som t.ex. serumnivåerna av kalcium, fosfat och magnesium måste noga följas efter att behandling med Zometa inletts. Patienter med obehandlad hyperkalcemi har i allmänhet viss grad av nedsatt njurfunktion, därför bör nogrann kontroll av njurfunktionen övervägas. På grund av den möjliga påverkan på njurfunktionen av Zometa och brist på data för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin 400 mikromol/l eller 4,5 mg/dl) kan inte användningen av Zometa rekommenderas till denna patientgrupp, såvida inte fördelarna uppväger riskerna. Hos patienter med anamnes eller predisposition för allvarligt nedsatt njurfunktion, skall serumkreatinin kontrolleras före varje dos. Patienter som uppvisar tecken på allvarlig försämring av njurfunktionen skall noggrant följas upp och det bör tas i beaktande om den förväntade nyttan uppväger den möjliga risken. Då kliniska data endast finns i begränsad omfattning vad gäller patienter med gravt nedsatt leverfunktion kan inga speciella rekommendationer ges för denna patientkategori. Övervätskning skall undvikas hos patienter med risk för hjärtsvikt. Säkerhet och effekt av Zometa givet till barn har inte fastställts. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner I kliniska studier har Zometa administrerats samtidigt med vanligt förekommande cytostatika, diuretika, antibiotika och analgetika utan att interaktioner av klinisk betydelse har uppträtt. Zoledronsyra uppvisar ingen märkbar bindning till plasmaproteiner och inhiberar inte humana P450-enzymer in vitro (se 5.2, Farmakokinetiska uppgifter ), men några regelrätta kliniska interaktionsstudier har inte utförts. Försiktighet rekommenderas då bisfosfonater ges tillsammans med aminoglykosider, eftersom de båda medlen kan ha en additiv effekt, vilket leder till en lägre nivå av serumkalcium under längre perioder än nödvändigt. Möjligheten att hypomagnesemi kan utvecklas under behandlingen bör också uppmärksammas. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga data rörande användning av zoledronsyra hos gravida kvinnor. Reproduktionsstudier med zoledronsyra på djur har visat på reproduktionstoxicitet (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter ). Försvårad förlossning observerades vid den lägsta dosen (0,01 mg/kg kroppsvikt) i djurförsök på råtta. Den potentiella risken för människa är inte känd. Zometa ska inte användas under graviditet. Det är inte känt om zoledronsyra passerar över i bröstmjölk. Zometa ska inte användas av ammande kvinnor (se 4.3). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

5 Inga studier av effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. 4.8 Biverkningar Biverkningar av Zometa liknar de som rapporterats för andra bisfosfonater och kan förväntas uppträda hos ca 21 % av patienterna på dosen 4 mg, hos 24 % av patienterna på dosen 8 mg och för 17 % av patienterna på pamidronat 90 mg. Intravenös administrering har vanligen satts i samband med temperaturstegringar, vilket förekommer hos ca 11 % av patienterna. Ett influensaliknande syndrom med feber (7 % av patienterna på 4 mg och 10 % på 8 mg) och värk i ben (1 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg) har också rapporterats. Enstaka fall av ledsmärta, trötthet, förvirring, törst, pancytopeni och bradykardi har rapporterats (1,2 % för endast 4 mg). Ingen information finns om dessa biverkningar är reversibla. Ofta åtföljs minskningen i renal kalciumutsöndring av en sänkning av serumfosfatnivån (3,5 % av patienterna) som inte kräver behandling. Serumkalcium kan sjunka till nivån för asymtomatisk hypokalcemi (6 % av patienterna). Gastrointestinala reaktioner, såsom illamående (1 % av patienterna på 4 mg och 3 % på 8 mg) och kräkningar (hos 1 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg) har rapporterats efter intravenös infusion av Zometa. Lokala reaktioner vid infusionsstället, såsom rodnad och svullnad, har också observerats (hos 0 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg ). Några fall av hudutslag (0 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg), klåda (1 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg) och bröstsmärta (1 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg) har observerats. Precis som för andra bisfosfonater har fall av konjunktivit (0 % av patienterna på 4 mg och 1 % på 8 mg) och hypomagnesemi (1 % av patienterna på 4 mg och 0 % av patienterna på 8 mg) rapporterats. Det har förekommit några rapporter om nedsatt njurfunktion, (2,3 % för 4 mg och 3,1 % för 8 mg); emellertid kan andra riskfaktorer ha bidragit till detta hos denna svårt sjuka patientpopulation. Följande biverkningar, uppräknade i tabell 1, har sammanställts från kliniska prövningar med zoledronsyra på patienter med TIH.

6 Tabell 1 Biverkningarna är indelade i olika frekvenser med de mest vanliga först. Mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1000, <1/100), sällsynta (>1/10000, <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10 000) inklusive enstaka rapporter. Blodbildande organ Vanliga: Mindre vanliga: Centrala nervsystemet Vanlig: Mindre vanliga: Sinnesorganen Mindre vanliga: Gastrointestinala systemet Vanliga: Mindre vanliga: Hud Mindre vanliga: Muskeloskeletala systemet Vanliga: Mindre vanliga: Kardiovaskulära systemet Vanliga Urogenitala systemet Vanliga: Mycket sällsynta: Allmänna Mycket vanliga: Vanlig: Mindre vanliga: Laboratorievärden Vanliga Mindre vanliga: Pancytopeni Trombocytopeni Förvirring Huvudvärk Konjunktivit Illamående Kräkningar Klåda, utslag Trötthet, ledvärk Värk i skelettet Bradykardi Förhöjd kreatininnivå Akut njursvikt Feber Smakförändringar, törst Bröstsmärtor Hypokalcemi, hypofosfatemi, Hypomagnesemi 4.9 Överdosering Erfarenhet av akut intoxikation med Zometa saknas. Patienter som har fått större doser än rekommenderat måste kontrolleras noga. I händelse av kliniskt betydelsefull hypokalcemi kan förloppet eventuellt ändras genom att man ger en infusion av kalciumglukonat. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper

7 Farmakoterapeutisk grupp: Bisfosfonater, ATC-kod: M05 BA 08. Zoledronsyra tillhör kategorin bisfosfonater, och har specifik effekt på benvävnad. Den hämmar den osteoklastiska benresorptionen. Bisfosfonaternas selektiva effekt på benvävnad grundar sig på deras höga affinitet till mineraliserat ben, men den exakta molekylära mekanism som leder till hämningen av osteoklastaktiviteten är fortfarande inte klarlagd. I långtidsstudier på djur hämmar zoledronsyra benresorptionen utan att ha någon negativ inverkan på benvävnadens bildning, mineralisering eller mekaniska egenskaper. Kliniska studier av tumörinducerad hyperkalcemi (TIH) visade att effekten av zoledronsyra karakteriseras av en minskning av kalcium i serum och av utsöndringen av kalcium i urinen. I fas I dosfinnande studier av patienter med mild till moderat tumörinducerad hyperkalcemi (TIH), var de effektiva doser som testades i det ungefärliga intervallet 1,2 2,5 mg. I syfte att utvärdera effekterna av Zometa kontra pamidronat (90 mg), sammanställdes resultaten av två pivotala multicenterstudier avseende patienter med TIH i en i förväg planerad analys. Det förelåg en snabbare normalisering av korrigerat serumkalcium på dag 4 för Zometa 8 mg och på dag 7 för Zometa både 4 mg och 8 mg. Följande frekvenser av behandlingssvar observerades: Andel med fullständigt behandlingssvar, fördelade per dag, i de kombinerade TIH-studierna. Dag 4 Dag 7 Dag 10 Zometa 4 mg (N=86) 45,3% (p=0,104) 82,6% (p=0,005)* 88,4% (p=0,002)* Zometa 8 mg (N=90) 55,6% (p=0,021)* 83,3% (p=0,010)* 86,7% (p=0,015)* Pamidronat 90 mg (N=99) 33,3% 63,6% 69,7% *p-värdena anges i förhållande till pamidronat. Mediantiden normokalcemi var 4 dagar. Mediantiden fram till recidiv (förnyad ökning av albuminkorrigerat serumkalcium 2,9 mmol/l) var 30 till 40 dagar för patienter som behandlats med Zometa, mot 17 dagar för dem som behandlats med pamidronat 90 mg (p-värden: 0,001 för 4 mg och 0,007 för 8 mg). Det förelåg inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de båda doseringarna av Zometa. 69 patienter, som efter kliniska studier fick återfall eller var behandlinsresistenta mot startbehandlingen (Zometa 4 mg, 8 mg eller pamidronat 90 mg) erhöll förnyad behandling med Zometa 8 mg. Andelen patienter som svarade på den andra behandlingen uppgick till 52 %. Eftersom de patienter som erhöll förnyad behandling endast behandlades med dosen 8 mg, finns det inga data tillgängliga som tillåter jämförelse med dosen 4 mg. I kliniska studier av patienter med tumörinducerad hyperkalcemi (TIH), var den totala säkerhetsprofilen bland de tre behandlingsgrupperna (zoledronsyra 4 och 8 mg samt pamidronat 90 mg) lika med avseende på typ och allvarlighetsgrad av biverkningar. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Engångsdoser, administrerade som 5- eller 15-minuters infusion av 2, 4, 8 eller 16 mg zoledronsyra, till 32 patienter med benmetastaser, genererade följande farmakokinetiska data, vilka konstaterades vara oberoende av dos: Intravenöst administrerad zoledronsyra uppvisar en plasmakoncentrations/tidskurva med tre faser: ett snabbt bifasiskt försvinnande från systemcirkulationen, med α- och β-halveringstider på 0,23

8 respektive 1,75 timmar, följt av en lång eliminationsfas med en slutlig halveringstid på 167 timmar. Zoledronsyra metaboliseras inte och utsöndras i oförändrad form via njurarna. Under de första 24 timmarna återfinns 44 ± 18 % av den tillförda dosen i urinen, medan återstoden i huvudsak är bunden till benvävnad. Från benvävnaden frisätts zoledronsyran långsamt tillbaka till systemcirkulationen och elimineras via njurarna. Totalt clearance är 5,6 ± 2,5 l/timme, oberoende av dosen och utan påverkan av kön, ålder, ras och kroppsvikt. Vid ökning av infusionstiden från 5 till 15 minuter minskade zoledronatkoncentrationen vid slutet av infusionen med 30%, men detta hade ingen påverkan på systemexponeringen (AUC). Den interindividuella variabiliteten för de farmakokinetiska parametrarna är hög hos patienter, vilket också noterats för andra bifosfonater. Det finns inga farmakokinetiska data beträffande behandling med zoledronsyra av patienter med hyperkalcemi eller lever- eller njurinsufficiens. Zoledronsyra hämmar inte humana P450-enzymer in vitro och uppvisar ingen biotransformation. I djurstudier återfanns < 3 % av den administrerade dosen i feces, vilket tyder på att leverfunktionen inte spelar någon betydande roll i zoledronsyras farmakokinetik. Zoledronsyra uppvisar ingen affinitet till de cellulära komponenterna i blod. Plasmaproteinbindningsgraden är låg (ungefär 22 %) och oberoende av koncentrationen av zoledronsyra. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Akuttoxicitet Den högsta icke-letala engångsdosen vid intravenös administrering var 10 mg/kg kroppsvikt hos mus och 0,6 mg/kg hos råtta. Subkronisk och kronisk toxicitet Zoledronsyra tolererades väl när det administrerades subkutant till råttor och intravenöst till hundar i doser på upp till 0,02 mg/kg dagligen i 4 veckor. Administrering av 0,001 mg/kg/dag subkutant till råttor och 0,005 mg/kg intravenöst varannan till var tredje dag till hundar i upp till 52 veckor tolererades också väl. Det vanligaste fyndet i studier med upprepad dosering var en ökning av primär spongiosa i metafysen i rörbenen på växande djur vid nästan samtliga dosnivåer. Detta fynd reflekterar substansens farmakologiska antiresorberande aktivitet. Säkerhetsmarginalerna för påverkan på njurarna vid upprepad parenteral långtidsbehandling var små, men vid behandling med engångsdos (1,6 mg/kg) och vid upprepad dosering (0,06-0,6 mg/kg/dag), sågs inte någon njurpåverkan. Denna dosering är lika med eller högre än de terapevtiska doser som är avsedda att administeras till patienter. Långtidsbehandling med upprepade doser, omfattande de högsta doserna som är avsedda att ges till människa gav upphov till toxikologiska effekter i andra organ som mag-tarmkanalen, levern, mjälten, lungorna och vid injektionsställena. Reproduktionstoxicitet Zoledronsyra var teratogent på råtta vid subkutana doser 0,2 mg/kg. På kanin observerades ingen teratogenicitet eller fetotoxicitet, men däremot konstaterades maternell toxicitet. Mutagenicitet och karcinogen potential Zoledronsyra var inte mutagent i de mutagenicitetstest som utfördes. Karcinogenicitetstest gav inga hållpunkter för någon karcinogen potential.

9 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Injektionsflaska med pulver: Lösningsmedelsampull: mannitol, natriumcitrat vatten för injektionsvätskor 6.2 Blandbarhet För att undvika potentiella inkompatibiliteter skall Zometa stamlösning spädas med natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml. Zometa stamlösning får inte blandas med lösningar som innehåller kalcium, såsom Ringers lösning. Studier med glasflaskor, liksom med ett flertal typer av infusionspåsar och infusionsslangar av polyvinylklorid, polyetylen och polypropylen (i förväg fyllda med natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml), visade inte på några inkompatibiliteter med Zometa. 6.3 Hållbarhet 3 år. Zometa färdigberedd infusionsvätska är kemiskt och fysikaliskt stabil i 24 timmar vid rumstemperatur. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. Efter upplösning och spädning under aseptiska förhållanden bör den beredda och utspädda produkten användas omgående. Om den inte används omgående är den behandlande läkaren ansvarig för förvaringstidens längd och förhållandena kring förvaringen fram till användning. Den totala tiden för upplösning, spädning och förvaring i kylskåp vid 2 C till 8 C, fram till avslutad administrering får inte överskrida 24 timmar. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Zometa 4 mg pulver till infusionsvätska, lösning, finns i förpackningar om 1, 4 eller 10 injektionsflaskor med respektive 1, 4 eller 10 ampuller vatten för injektionsvätskor. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Injektionsflaska för pulver: 6 ml-injektionsflaska av ofärgat glas; hydrolytiskt glas, typ I (Ph.Eur.)

10 Lösningsmedelsampull: 5 ml-ampull av ofärgat glas. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Pulvret måste först lösas upp i injektionsflaskan med 5 ml vatten för injektionsvätskor från den medföljande ampullen. Pulvret måste vara fullständigt upplöst innan lösningen dras upp. Stamlösningen späds med 50 ml kalciumfri infusionsvätska (natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml). Om lösningen kyls måste den få återta rumstemperatur före administrering. Om en dos på 8 mg krävs (upprepad behandling), skall innehållet i två injektionsflaskor lösas upp i vardera 5 ml vatten för injektionsvätskor enligt beskrivningen ovan, och de 10 ml stamlösning som blir resultatet skall sedan spädas med 50 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Förenade kungariket

11 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

12 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

13 B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

14 A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nürnberg, Tyskland. Tillverkningstillstånd utfärdades den 1 augusti 1997 av Regierungspräsidium Freiburg, Tyskland. B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: produktresumén 4.2).

15 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

16 A. MÄRKNING

17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN YTTERFÖRPACKNING FÖR 1 INJEKTIONSFLASKA OCH 1 AMPULL SOM HEL FÖRPACKNING (INKLUSIVE BLUE BOX ) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Zometa 4 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Zoledronsyra 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE) En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfritt) 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Injektionsflaskan innehåller även mannitol och natriumcitrat. Ampullen med lösningsmedel innehåller vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 injektionsflaska med pulver 4 mg 1 ampull med lösningsmedel 5 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Endast för intravenös användning

18 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL Se bipackssedel för användning och instruktioner för beredning av infusionsvätska. Används endast enligt läkares anvisning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar Hållbar i 24 timmar vid 2 C - 8 C (i kylskåp) efter beredning och utspädning. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited

19 Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5 AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING Var vänlig öppna här

20 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN ETIKETTEN PÅ INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Zometa 4 mg, pulver för lösning till infusionsvätska Zoledronsyra Endast för intravenös administrering 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ}. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT; VOLYM ELLER PER ENHET 6. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

21 Hållbar i 24 timmar efter upplösning och utspädning 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Innehavarens logo

22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN AMPULLETIKETTEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Lösningsmedel för Zometa Vatten för injektionsvätska 5 ml 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Använd hela innehållet 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ} 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

23

24 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN YTTERFÖRPACKNING FÖR 4 INJEKTIONSFLASKOR OCH 4 AMPULLER SOM HEL FÖRPACKNING (INKLUSIVE BLUE BOX ) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Zometa 4 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Zoledronsyra 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE) En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfritt) 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Injektionsflaskan innehåller även mannitol och natriumcitrat. Ampullen med lösningsmedel innehåller vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 4 injektionsflaskor med pulver 4 mg 4 ampuller med lösningsmedel 5 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

25 Endast för intravenös användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL Se bipackssedel för användning och instruktioner för beredning av infusionsvätska. Används endast enligt läkares anvisning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar Hållbar i 24 timmar vid 2 C 8 C (i kylskåp) efter beredning och utspädning. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited

26 Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5 AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING Var vänlig öppna här

27 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN ETIKETTEN PÅ INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Zometa 4 mg, pulver för lösning till infusionsvätska Zoledronsyra Endast för intravenös administrering 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ}. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT; VOLYM ELLER PER ENHET 6. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

28 Hållbar i 24 timmar efter upplösning och utspädning 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Innehavarens logo

29 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN AMPULLETIKETTEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Lösningsmedel för Zometa Vatten för injektionsvätska 5 ml 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Använd hela innehållet 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ} 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

30

31 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERFÖRPACKNING FÖR 1 INJEKTIONSFLASKA OCH 1 AMPULL SOM INTERMEDIÄR FÖRPACKNING (UTAN BLUE BOX ) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Zometa 4 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Zoledronsyra 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE) En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfritt) 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Injektionsflaskan innehåller även mannitol och natriumcitrat. Ampullen med lösningsmedel innehåller vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 injektionsflaska med pulver 4 mg 1 ampull med lösningsmedel 5 ml Del av multipelförpackning som innehåller 10 förpackningar. Varje förpackning innehåller en injektionsflaska och en ampull. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

32 Endast för intravenös användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL Se bipackssedel för användning och instruktioner för beredning av infusionsvätska. Används endast enligt läkares anvisning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar Hållbar i 24 timmar vid 2 C - 8 C (i kylskåp) efter beredning och utspädning. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)

33 Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5 AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING Var vänlig öppna här

34 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ ETIKETTEN PÅ FÖRPACKNINGEN AV EN MULTIPELFÖRPACKNING SOM ÄR EMBALLERAD I OGENOMSKINLIG FOLIE (INKLUSIVE BLUE BOX ) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Zometa 4 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Zoledronsyra 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE) En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra (vattenfritt) 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Injektionsflaskan innehåller även mannitol och natriumcitrat. Ampullen med lösningsmedel innehåller vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Multipelförpackning innehållande tio förpackningar, varje förpackning innehåller en injektionsflaska och en ampull med lösningsmedel 5 ml. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Endast för intravenös användning

35 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL Se bipackssedel för användning och instruktioner för beredning av infusionsvätska. Används endast enligt läkares anvisning. 8. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat: {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar Hållbar I 24 timmar vid 2 C 8 C (I kylskåp) efter beredning och utspädning. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road

36 Horsham West Sussex, RH12 5 AB Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING Var vänlig öppna här

37 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN ETIKETTEN PÅ INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Zometa 4 mg, pulver för lösning till infusionsvätska Zoledronsyra Endast för intravenös administrering 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ}. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot {nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT; VOLYM ELLER PER ENHET 6. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

38 Hållbar i 24 timmar efter upplösning och utspädning 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Innehavarens logo

39 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN AMPULLETIKETTEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Lösningsmedel för Zometa Vatten för injektionsvätska 5 ml 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Använd hela innehållet 3. UTGÅNGSDATUM Utg. Dat {MM/ÅÅÅÅ}. 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot: 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

40

41 B. BIPACKSEDEL

42 BIPACKSEDEL Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du får Zometa. Vänd dig till din läkare, sjuksköterska eller farmaceut om du har ytterligare frågor. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Zometa och vad används det för? 2. Innan du använder Zometa 3. Hur du använder Zometa 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Zometa Zometa 4 mg pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Zoledronsyra Det aktiva innehållsämnet i Zometa är zoledronsyra. Läkemedlet levereras som pulver i en injektionsflaska. En injektionsflaska innehåller 4 mg zoledronsyra. Övriga innehållsämnen är: mannitol och natriumcitrat. Varje förpackning innehåller en injektionsflaska med pulver tillsammans med 5 ml vatten för injektionsvätskor, vilket används för att lösa upp pulvret. Innehavare av godkännande för försäljning Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien Tillverkare Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tyskland 1. VAD ÄR ZOMETA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Zometa ges som infusion i en ven. Zoledronsyra tillhör en grupp ämnen som kallas bisfosfonater. Den används till att minska mängden calcium i blodet hos patienter medtumörinducerad hyperkalcemi. Zoledronsyra verkar genom att den binds till benvävnad och sänker hastigheten för omsättningen av ben. De används för att minska mängden kalcium i blodet när denna är för hög på grund av en tumör. Tumörer kan accelerera den

43 normala benomsättningstakten på ett sådant sätt att frisättningen av kalcium från benvävnaden ökar. Detta tillstånd kallas tumörinducerad hyperkalcemi. 2. INNAN DU ANVÄNDER ZOMETA Följ noga de instruktioner du har fått av din läkare. Använd inte Zometa om du är gravid, ammar eller är allergisk (överkänslig) mot zoledronsyra, andra bisfosfonater (den grupp substanser som Zometa tillhör), eller något hjälpämne som ingår i Zometa. Var försiktig med Zometa:om du har någon leversjukdom om du har haft eller har någon njursjukdom Din läkare kommer med jämna mellanrum att kontrollera hur du svarar på behandlingen. Han eller hon kan regelbundet vilja ta blodprov, i synnerhet i ett tidigt skede av behandlingen med Zometa. Användning till äldre Zometa kan ges till äldre personer. Det finns inget som talar för att några ytterligare försiktighetsåtgärder skulle behövas. Användning till barn Användning av Zometa till barn har inte undersökts och rekommenderas därför inte. Graviditet Informera din läkare om du är eller tror att du kan vara gravid. Amning Fråga din läkare till råds om du ammar. Körförmåga och användning av maskiner: Zometas effekter på bilkörning, användande av maskiner och utförande av andra uppgifter som kräver full koncentration har inte undersökts. Du bör därför vara försiktig när du ägnar dig åt sådana aktiviteter. Användning av andra läkemedel: Informera din läkare om alla andra mediciner du använder eller nyligen har använt, inklusive sådana som är receptfria. Det är särskilt viktigt att din läkare får veta ifall du också använder aminoglykosider (en typ av läkemedel som används för behandling av allvarliga infektioner), eftersom dessa i kombination med bisfosfonater kan ha effekten att kalciumnivån i blodet sänks till en alltför låg nivå. 3. HUR DU ANVÄNDER ZOMETA Följ noga alla instruktioner från din läkare, sjuksköterska eller farmaceut. Hur stor dos ges Den dos som vanligtvis ges är 4 mg. Hur ges Zometa Zometa ges som infusion i en ven under 15 minuter. När ges Zometa?

44 Din läkare tar ställning till när du skall behandlas med Zometa. Hur länge behandlas man med Zometa Det vanliga är att man bara får Zometa vid ett tillfälle. Din läkare avgör hur många behandlingar du behöver och hur ofta du skall ha dem. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Zometa orsaka biverkningar. Dessa är vanligtvis lindriga och försvinner med stor sannolikhet efter en kort tid. Informera din läkare så snabbt som möjligt om du upplever någon av följande biverkningar: Temperaturstegring. Patienter som behandlats med Zometa rapporterat ett influensaliknande tillstånd, med feber och värk i skelett. I enstaka fall har rapporterats smärta i lederna, trötthet, förvirring, törst, lågt antal blodceller (pancytopeni) samt långsam hjärtverksamhet (bradykardi). I de flesta fall krävs ingen speciell behandling och symtomen klingar av efter ett par timmar till dagar. Reaktioner från mag-tarmkanalen, t.ex. illamående och kräkningar, har rapporterats i några fall. Hudreaktioner (rodnad och svullnad) vid infusionsstället kan förekomma. Några fall av hudutslag, klåda, bröstsmärta minskat antal blodplättar, huvudvärk och smakförändringar har observerats. Precis som för andra bisfosfonater (den grupp substanser Zometa tillhör) har enstaka fall av inflammation i ögats bindhinna rapporterats. Resultat från blodprover indikerar förändring i njurfunktionen (förhöjd kreatininnivå) och i mycket sällsynta fall har akut njursjukdom rapporterats. Detta har också rapporterats för andra ämnen som tillhör samma grupp. Nivån av kalcium, fosfat och/eller magnesium i blodet kan bli för låg, men din läkare kommer att kontrollera detta och vidta åtgärder om så behövs. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare, sjuksköterska eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ZOMETA Din läkare, sjuksköterska eller farmaceut vet hur Zometa skall förvaras på korrekt sätt.

45 Ytterligare information För ytterligare information om detta läkemedel, var vänlig kontakta den lokala representanten för innehavaren av godkännande för försäljning. Belgique/België/Belgien Novartis Pharma S.A. / N.V. Chaussée de Haecht / Haachtsesteenweg 226 B-1030 Bruxelles/Brussel Tél/Tel.: Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Tlf.: Deutschland Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tel.: Ελλάδα Novartis (Hellas) Α.Ε.Β.Ε. 12 χλµ Εθνικής Οδού Νο 1 GR Μεταµόρφωση Τηλ: + 30 (0) España Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E Barcelona Tel.: France Novartis Pharma S.A. 2 et 4, rue Lionel Terray F Rueil-Malmaison Tél.: Ireland Novartis Ireland Limited Beech House Beech Hill Office Campus Clonskeagh IRL - Dublin 4 Tel.: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Allemagne/Deutschland Tél.: Nederland Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 NL-6824 DP Arnhem Tel.: Norge Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern N-0510 Oslo Tlf.: Österreich Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 Postfach 169 A-1235 Wien Tel.: Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do centro Empresarial, edificio 8 Quinta de Beloura P Sintra Tel.: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja / Skogsjungfrugränden 10 FIN Espoo / Esbo Puh./Tlf.: Sverige Novartis Sverige AB Novartis Läkemedel Kemistvägen 1B / Box 1150 S Täby Tlf.:

46 Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS 104 Reykjavik Tel.: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR UK Tel.: Italia Novartis Farma S.p.A. Strada Statale 233 (Varesina), Km 20,5 I Origgio (Varese) Tel.: Denna bipackssedel godkändes senast den:

47 INFORMATION TILL VÅRDPERSONAL Beredning och administrering av Zometa För att bereda en infusionslösning med 4 mg Zometa, tillsätt under aseptiska förhållanden 5 ml vatten för injektionsvätskor från ampullen, som medföljer förpackningen, till injektionsflaskan med Zometa pulvret. Skaka injektionsflaskan lätt så att pulvret löses upp. Späd stamlösningen av 5 ml med 50 ml kalciumfri infusionsvätska. För att undvika eventuella inkompatibiliteter måste den infusionsvätska som används för spädning vara antingen natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml. Blanda inte stamlösning av Zometa med kalciuminnehållande lösningar, som t.ex. Ringers lösning. Zometa infusionslösning bör användas omgående. Om den inte används omgående är behandlaren ansvarig för förvaringen fram till användning. Förvaring skall ske i kylskåp vid en temperatur av 2 C 8 C. Låt den kylda lösningen få återta rumstemperatur innan den administreras. Den totala tiden för beredning av stamlösning, spädning och förvaring i kylskåp, fram till avslutad administrering får inte överskrida 24 timmar. Lösningen innehållande Zometa ges i form av en engångs 15-minuters intravenös infusion. Patientens vätskestatus måste kontrolleras innan administrationen av Zometa för att säkerställa att patienten är tillräckligt hydrerad. Studier med glasflaskor samt ett flertal typer av infusionpåsar och infusionsslangar av polyvinylklorid, polyetylen och polypropylen (fyllda med natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml) visade inte på några inkompatibiliteter med Zometa. Då det inte finns några data avseende Zometa s kompatibilitet med andra intravenöst administrerade substanser, får Zometa inte blandas med andra läkemedel/substanser och bör alltid ges via en separat venös infart. Förvaring av Zometa Förvara Zometa utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte Zometa efter utgångsdatumet på förpackningen. Zometa infusionslösning skall helst användas omgående. Om lösningen inte används omgående är behandlande läkare ansvarig för förvaringen fram till användning. Förvaring skall ske i kylskåp vid en temperatur av 2 C 8 C. Den totala tiden för beredning av stamlösning, spädning och förvaring i kylskåp, fram till avslutad administrering får inte överskrida 24 timmar.