Bilaga 1. BILAGA II FRAMST LLNINGSTILLSTND OCH VILLKOR F R F RS LJNINGSTILLSTND

Transkript

1 Bilaga 1. BILAGA II FRAMST LLNINGSTILLSTND OCH VILLKOR F R F RS LJNINGSTILLSTND 3

2 A. INNEHAVARE AV FRAMST LLNINGSTILLSTNDET ELLER FRAMST LLNINGSTILLSTNDEN Tillverkare av den aktiva bestœndsdelen: Glaxo Operations (UK) Ltd. Cobden Street, Montrose, Angus DD10 8EA, Storbritannien Tillverkare av det fšrdiga lškemedlet, EPIVIR filmdragerade tabletter, och ansvarig fšr utslšppande av satser pœ marknaden i Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet: Glaxo Operations (UK) Ltd. Priority Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, Storbritannien FšrsŠljningstillstŒnd utfšrdat den 30 juni 1995 av Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Storbritannien Tillverkare av det fšrdiga lškemedlet, EPIVIR mixtur, och ansvarig fšr utslšppande av satser pœ marknaden i Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet: Glaxo Wellcome Operations Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, Storbritannien FšrsŠljningstillstŒnd utfšrdat den 30 juni 1995 av Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Storbritannien B. VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE TILLGNG OCH ANV NDNING LŠkemedel som i begršnsad utstršckning lšmnas ut pœ recept som inte fœr fšrnyas. C. SPECIELLA F RPLIKTELSER F R INNEHAVAREN AV F RS LJNINGSTILLSTNDET Efter att ha konsulterats (brev av den 17 april 1996) fšrpliktigade fšretaget sig att lšmna nedanstœende ytterligare information till Europeiska lškemedelsmyndigheten inom den faststšllda tiden: 1. EPIVIR filmdragerade tabletter 1.1 rlig fšrnyad pršvning Resultaten av fšljande undersškningar skall lšggas till grund fšr en Œrlig fšrnyad pršvning av lškemedlets fšrdelar och risker 4

3 a. Kliniska aspekter Den preliminšra rapporten respektive slutrapporten fšr fšrsšk NUCB3007, till den 30 juni respektive 30 september Uppgifter frœn fšljande fšrteckning av pœgœende kombinationsundersškningar med EPIVIR som utfšrs i samarbete, sœ snart slutrapporterna fšreligger (beršknade datum fšr rapporten kan endast ges fšr undersškningar som sponsras av Glaxo Wellcome): Undersškning Sponsor : RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (Juni 1998) ACTG 315 ACTG ANRS 053 ANRS INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (Juni 1998) MERCK 035 Merck MERCK 039 Merck ACTG 320 ACTG MERCK 042 Merck NELFINAVIR (Viracept): AVANTI III Glaxo Wellcome (Juni 1998) AGOURON 509 Agouron SAQUINAVIR: NV Roche DDI: ICC 002 Samarbete mellan fšretag NUCA 2005 Glaxo Wellcome (Dec. 1996) ANRS 052 ANRS D4T : ANRS 057 ANRS ANRS 058 ANRS ACTG 306 ACTG DDC : QUATTRO STUDY UK-MRC LOVIRIDE : AVANTI I Glaxo Wellcome (Juni 1998) NUCB 3007 Glaxo Wellcome (Sept. 1997) 1.2 vriga fšrpliktelser: a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter: Slutfšrande av renhetstesten genom rutinmšssig kontroll av mšngden tungmetaller och sulfataska eller motivering om denna test inte genomfšrs rutinmšssigt. fšre 15ÊjuniÊ1996. Satsresultat ršrande UV-absorption vid 440 nm - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter ršrande egenskaperna av det referensšmne som anvšnds vid de analytiska valideringarna - fšre 15 juni En testmetod och sista fšrbrukningsdag fšr mikrobiologisk renhet - fšre 15 juni En testmetod fšr att identificera fšrgšmnet E171 (titaniumdioxid) och motivering om testet inte genomfšrs rutinmšssigt - fšre 15 juni Lšsningsegenskaper i 0,1M HCl och, om sœ behšvs, nya specifiaktioner - fšre 15 juni FullstŠndig beskrivning av den behœllare som anvšnds fšr fšrvaring av den aktiva bestœndsdelen - fšre 15 juniê

4 b. Toxikologiska och farmakologiska aspekter: Resultaten av ett mikronukleusfšrsšk med tredubbel dos av lamivudin fšr att undersška mšjliga mutagena effekter in-vivo vid upprepad dosering - fšre 15 juni c. Kliniska aspekter: Slutrapporten fšr fšrsšk NUCB1003 (patienter med skadad njurfunktion) - fšre 31 oktober Avslutande analys av befolkningsfarmakokinetiken i fšrsšken NUCA3001 och NUCA3002 (inbegripet en undersškning av de šmsesidiga verkningarna mellan zidovudin och lamivudin samt en sammanfattning av farmakokinetiken) - fšre 31 oktoberê1996. Fšrsta resultat ršrande dosoptimering (farmakokinetiska eller farmakodynamiska fšrsšk med zidovudin) - fšre 31 december EPIVIR mixtur 2.1 rlig fšrnyad pršvning Resultaten av fšljande undersškningar skall lšggas till grund fšr en Œrlig fšrnyad pršvning av lškemedlets fšrdelar och risker a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter Fšretaget skall lšmna in variationer pœ lškemedelsformeln i syfte att minska etanolmšngden sœ mycket som mšjligt, att optimera lšsningens ph-všrde och eliminera dinatriumedetat, om dess anvšndning inte Šr klart motiverad, till den 31 juli b. Kliniska aspekter Den preliminšra rapporten respektive slutrapporten fšr fšrsšk NUCB3007, till den 30 juni respektive 30 september Uppgifter frœn fšljande fšrteckning av pœgœende kombinationsundersškningar med EPIVIR som utfšrs i samarbete, sœ snart slutrapporterna fšreligger (beršknade datum fšr rapporten kan endast ges fšr undersškningar som sponsras av Glaxo Wellcome): Undersškning Sponsor : RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (Juni 1998) ACTG 315 ACTG ANRS 053 ANRS INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (Juni 1998) MERCK 035 Merck MERCK 039 Merck ACTG 320 ACTG MERCK 042 Merck NELFINAVIR (Viracept): AVANTI III Glaxo Wellcome (Juni 1998) AGOURON 509 Agouron SAQUINAVIR: NV Roche 6

5 DDI: ICC 002 Samarbete mellan fšretag NUCA 2005 Glaxo Wellcome (Dec. 1996) ANRS 052 ANRS D4T : ANRS 057 ANRS ANRS 058 ANRS ACTG 306 ACTG DDC : QUATTRO STUDY UK-MRC LOVIRIDE : AVANTI I Glaxo Wellcome (Juni 1998) NUCB 3007 Glaxo Wellcome (Sept. 1997) 2.2 vriga fšrpliktelser: a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter: Fšrslag till lšmplig mštanordning - fšre 30 november Slutfšrande av renhetstesten genom rutinmšssig kontroll av mšngden tungmetaller och sulfataska eller motivering om denna test inte genomfšrs rutinmšssigt. fšre 15ÊjuniÊ1996. Satsresultat ršrande UV-absorption vid 440 nm - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter ršrande egenskaperna av det referensšmne som anvšnds vid de analytiska valideringarna - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter om den rutinmšssiga kontrollen av de anvšnda smakšmnena - fšre 15 juni FullstŠndig beskrivning av den behœllare som anvšnds fšr fšrvaring av den aktiva bestœndsdelen - fšre 15 juniê1996. Ytterligare uppgifter om primšrfšrpackningens kompatibilitet med lšsningens hœllbarhetsdatum - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter om nedbrytningsproduktens egenskaper - fšre 15 juni b. Toxikologiska och farmakologiska aspekter: Resultaten av ett mikronukleusfšrsšk med tredubbel dos av lamivudin fšr att undersška mšjliga mutagena effekter in-vivo vid upprepad dosering - fšre 15 juni c. Kliniska aspekter: Slutrapporten fšr fšrsšk NUCB1003 (patienter med skadad njurfunktion) - fšre 31 oktober Avslutande analys av befolkningsfarmakokinetiken i fšrsšken NUCA3001 och NUCA3002 (inbegripet en undersškning av de šmsesidiga verkningarna mellan zidovudin och lamivudin samt en sammanfattning av farmakokinetiken) - fšre 31 oktoberê1996. Fšrsta resultat ršrande dosoptimering (farmakokinetiska eller farmakodynamiska fšrsšk med zidovudin) - fšre 31 december

6 Bilaga 2. BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 8

7 Bilaga 2. B. BIPACKSEDEL 9

8 Bipacksedel Denna bipacksedel ger endast information om EPIVIR tabletter. Läs noggrant igenom bipacksedeln innan medicineringen påbörjas. Den beskriver det viktigaste om Din medicin. Önskar Du veta mera, kontakta Din läkare eller apoteket. 1. LÄKEMEDLETS NAMN EPIVIR (lamivudin) mixtur 2. VAD INNEHÅLLER LÄKEMEDLET? (DEKLARATION) Verksamt ämne: lamivudin Övriga innehållsämnen: socker PhE (20% w/v), alkohol BP (6% w/v), metylparaben PhEur (E 218), propylparaben PhEur (E 216), citronsyra PhEur, propylenglycol PhEur, natriumedetat PhEur, artificiella smaktillsatser jordgubbs-och banansmak, renat vatten PhEur 3. LÄKEMEDELSFORM, STYRKA EPIVIR mixtur tillhandahålls i vita plastflaskor med barnsäkert lock förpackade i kartonger. Flaskan innehåller 240 ml (10 mg/ml) lamivudin mixtur. Mixturen skall sväljas. 4. HUR VERKAR LÄKEMEDLET? (LÄKEMEDELSGRUPP/VERKNINGSSÄTT) EPIVIR tillhör en grupp mediciner som benämns antivirala medel och som används vid behandling av infektioner orsakade av humant immunbristvirus (HIV-infektion). 5. TILLVERKARE OCH INNEHAVARE AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND Tillverkare: Glaxo Wellcome Operations, Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, Storbritannien Innehavare av försäljningstillstånd: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Storbritannien 6. INDIKATIONER/ANVÄNDNINGSOMRÅDE EPIVIR används i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-infektion. EPIVIR har endast undersökts i kombination med zidovudin. Fullständig information om klinisk effekt är för närvarande inte tillgänglig men fortsatta studier pågår. 7. ATT TÄNKA PÅ INNAN OCH NÄR LÄKEMEDLET ANVÄNDS 10

9 Får inte användas (Kontraindikationer) Vid överkänslighet mot EPIVIR, lamivudin eller övriga innehållsämnen. Försiktighet Rådgör med Din läkare vid behandling med EPIVIR om Du har någon njursjukdom eller om Du har eller haft någon leversjukdom. Om Du har kronisk leversjukdom pga hepatit B-infektion är det särskilt viktigt att Du inte avslutar behandlingen innan Du rådgjort med Din läkare, eftersom det finns en liten risk att hepatit-infektionen kan blossa upp. Det är viktigt att Din läkare får veta alla symtom som Du har även om Du inte tror att de beror på HIV-infektionen för att Din läkare skall kunna anpassa behandlingen för Dig. Graviditet och amning Det är viktigt att Du informerar Din läkare om Du är gravid, planerar att bli gravid eller om Du ammar innan Du tar några mediciner. Detta gäller även EPIVIR. EPIVIR skall inte tas under de första tre månaderna av graviditeten. Vissa experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor överhuvudtaget inte ammar för att undvika överföring av HIV-smitta. Trafikvarning Det är inte troligt att EPIVIR försämrar reaktionsförmågan t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete. Emellertid kan man inte helt utesluta sådan påverkan. Själva sjukdomen kan allvarligt bidra till försämrad reaktionsförmåga. Vad skall Du undvika när Du använder detta läkemedel (Interaktioner) Behandlingseffekten kan påverkas om EPIVIR tas samtidigt med vissa andra läkemedel. Detta gäller även receptfria mediciner samt naturmedel och vitamintillskott. Det är därför viktigt att Din läkare vet vilka mediciner Du tar för att kunna ge Dig bästa möjliga behandling. EPIVIR skall inte ges tillsammans med ganciclovir eller foscarnet injektioner. Varningar För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling med EPIVIR till barn under 12 år. EPIVIR skall inte tas under de tre första månaderna av graviditeten. Det är viktigt att komma ihåg att EPIVIR inte minskar smittorisken utan Du kan fortfarande smitta vid sexuella kontakter eller via Ditt blod. Du skall därför vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder. Under pågående behandling med EPIVIR eller annan terapi för HIV-sjukdomen, kan andra infektioner eller komplikationer till HIV-infektionen tillstöta, varför Du bör har regelbunden kontakt med Din läkare. Eftersom medicinen hjälper till att bromsa sjukdomen, men inte botar den, måste Du fortsätta med daglig medicinering. Sluta inte att ta medicinen, innan Du rådgjort med Din läkare. 11

10 Mixturen innehåller en liten mängd alkohol. Om Du har diabetes bör Du observera att en dos (150 mg = 15 ml) innehåller 3 g socker. Eftersom EPIVIR mixtur innehåller socker är det viktigt att borsta tänderna regelbundet och sköta sin tandhygien för att minska risken för karies. 8. HUR SKALL DU ANVÄNDA LÄKEMEDLET? DOSERINGSANVISNING Följ alltid läkarens ordination och anvisningarna på etiketten på läkemedelsförpackningen. En vanlig dosering till vuxna är 150 mg (15 ml ) som tas 2 gånger dagligen EPIVIR bör helst inte tas i samband med måltid. Om Du har någon njursjukdom kan dosen behöva justeras, följ läkarens ordination. Vad skall man göra om man tagit för stor dos? Överdosering Om Du av misstag fått i Dig för stor dos är risken liten att Du kommer att få några allvarligare obehag, men Du bör ändå alltid kontakta Din läkare eller akutmottagningen på sjukhus för ytterligare råd. Vad skall man göra om man glömt att ta sin medicin? Om Du har glömt att ta en tablett, tag den missade dosen så snart som möjligt. Fortsätt sedan att ta medicinen enligt föreskrift. 9. BIVERKNINGAR De flesta mediciner liksom EPIVIR kan ge biverkningar. Biverkningar har rapporterats under behandling av HIV-infektioner med enbart EPIVIR eller i kombination med zidovudin. Då vissa av dessa reaktioner kan vara symtom på sjukdomen är det svårt att skilja dem från läkemedelsbiverkningar. En del personer kan få allergiska reaktioner av mediciner. Du skall omedelbart kontakta läkare och SLUTA ta Din medicin: om Du får svåra smärtor eller kramp i magen med illamående och kräkningar. Detta kan vara tecken på pankreatit (inflammation i bukspottkörteln) om Du får svårt för att andas, får tryckkänsla eller smärta i bröstet om ögonlock, ansikte eller läppar svullnar om Du blir rödflammig eller får nässelutslag på kroppen 12

11 Det är även viktigt att Du talar om för Din läkare om Du har följande symtom: Huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, hudutslag, trötthet, allmän sjukdomskänsla, eller domningar, stickningar eller svaghet i armar och ben. Övriga biverkningar: Minskning av mängden blodkroppar (röda, vita eller blodplättar) och ökning av vissa leverenzymer. Sömnlöshet, hosta, nässymtom, muskel- och ledvärk. Det är viktigt att Du alltid talar om för Din läkare om Du har några obehag eller oönskade effekter även sådana som inte nämns i denna information. 10. FÖRVARING OCH HÅLLBARHET Användes före utgångsdatum som finns på förpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras mellan 2 o och 25 o C Överblivet innehåll kasseras 1 månad efter att flaskan öppnats. 11. DATUM 2 december 1996 Tänk alltid på detta Medicinen är avsedd för Dig. Ge aldrig Din medicin till andra. Den kan göra mer skada än nytta hos andra även om de har likartade symtom som Du. Detta är endast en kort information och inte någon fullständig beskrivning av medicinen. Vill Du veta mer om medicinen, rådgör med Din läkare. Spara detta informationsblad så länge som Du medicinerar. För ytterligare information, var vänlig kontakta det lokala ombudet för innehavaren av försäljningstillståndet Belgique/ België Boulevard du triomphe 172 Triomflaan 1160 Bruxelles/Brussel 02/ Danmark Nykær 68 DK2605 Brøndby Deutschland Industriestraße Bad Oldesloe

12 Eire PO Box No. 700 Grange Road Rathfarnham Dublin 16 Ελλα Λεωϕ. Κηϕισια ΧαλÜνδρι (01) España France Parque Tecnológico de Madrid c/ Dr. Severo Ochoa Tres Cantos Madrid 43 rue Vineuse Paris Cedex (1) Italia Via Alessandro Fleming, Verona Luxembourg Boulevard du triomphe Bruxelles Belgique Nederland Huis ter Heideweg LZ Zeist Österreich Albert Schweitzer -Gaße 6 A-1140 Wien Portugal R. Dr. António Loureiro Borges, Nº3 Arquiparque - Miraflores 1495 Algés Sverige Box 263 S Mölndal Suomi/Finland PL 32/PB Espoo/02171 Esbo United Kingdom Stockley Park Uxbridge Middlesex UB11 1BT UK