BILAGA 1 SAMMANFATTNING AV PRODUKTEGENSKAPER

Transkript

1 BILAGA 1 SAMMANFATTNING AV PRODUKTEGENSKAPER 3

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN EPIVIR 2. AKTIVA INNEHÅLLSÄMNEN EPIVIR innehåller 10 mg/ml lamivudin i en lösning av 20 % (w/v) sackaros, 6% (v/v) alkohol och konserveringsmedel (metylparaben och propylparaben). 3. LÄKEMEDELSFORM Mixtur 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1. INDIKATIONER EPIVIR skall ges i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-infekterade vuxna och barn över12 år med progredierande immunbrist (CD4 + lymfocyter <500 celler/mm 3 ). EPIVIR rekommenderas inte som monoterapi. Endast för kombinationen med zidovudin föreligger en omfattande dokumentation vad beträffar säkerhet och effekt. Studier med kombinationsbehandling med andra antiretrovirala medel pågår. Lamivudin i kombination med zidovudin minskar mängden HIV-1 och ökar antalet CD4 + lymfocyter. En meta-analys avseende det kliniska händelseförloppet i de jämförande fas II studierna tyder på lamivudin i kombination med zidovudin fördröjer sjukdomsutvecklingen. En effekt-undersökning i syfte att studera utvecklingen av AIDS och förlängd överlevnad pågår för närvarande DOSERING Vuxna och barn över 12 år: Rekommenderad dos av EPIVIR är 150 mg (15 ml) 2 gånger dagligen EPIVIR finns även i tablettform. EPIVIR bör helst inte intas i samband med måltid. Samtidigt födointag minskar påtagligt Cmax men påverkar inte ytan under plasmakoncentrationskurvan (AUC). (se 5.2. FARMAKOKINETIK). Därför bör intag tillsammans med mat endast övervägas om det är nödvändigt av kliniska skäl. Behandling skall endast initieras av läkare med erfarenhet att behandla HIV-infektioner. 4

3 Vid nedsatt njurfunktion: Plasmanivåer av lamivudin ökar vid måttligt till gravt nedsatt njurfunktion på grund av minskad clearance. Dosen bör därför justeras (se tabell) Doseringsrekommendationer Njurfunktion Initial dos Underhållsdos (kreatinin clearance, ml/min) kreatinin clearance > mg (15 ml) 150 mg(15 ml) 2 gånger dagligen 50 > kreatinin clearance > mg (15 ml) 150 mg (15 ml)1 gång dagligen 30 > kreatinin clearance> mg (15 ml) 100 mg (10 ml) 1 gång dagligen 15 > kreatinin clearance>5 150 mg (15 ml) 50 mg (5 ml) 1 gång dagligen 5 > kreatinin clearance 50 mg (5 ml) 25 mg (2,5 ml) 1 gång dagligen Vid nedsatt leverfunktion: Betydelsen av hur nedsatt leverfunktion påverkar lamivudins plasmanivåer undersöks för närvarande. Lamivudin utsöndras huvudsakligen renalt. Enligt preliminära säkerhetsdata behövs ingen dosjustering KONTRAINDIKATIONER Känd överkänslighet mot lamivudin eller övriga innehållsämnen VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSMÅTT VARNINGAR: EPIVIR rekommenderas inte som monoterapi. Pankreatit har rapporterats i ett fåtal fall. Det är emellertid oklart om orsaken var läkemedelsbehandlingen eller den underliggande HIV-infektionen. Behandling med EPIVIR skall omedelbart avbrytas om kliniska fynd, symtom eller avvikande laboratorievärden, som talar för pankreatit, uppträder. Behandling av barn under 12 år är otillräckligt dokumenterad för EPIVIR. EPIVIR rekommenderas inte till gravida kvinnor under första trimestern (se 4.6. GRAVIDITET OCH AMNING) Patienter som erhåller EPIVIR eller annan antiretroviral behandling kan trots behandlingen fortsätta att utveckla opportunistiska infektioner eller andra komplikationer orsakade av HIV-infektionen, varför det kliniska förloppet noggrant skall kontrolleras av läkare med erfarenhet av behandling av HIV-associerade sjukdomar. Patienten skall informeras om att pågående antiretroviral behandling inklusive EPIVIR inte har påvisats minska risken för överföring av HIV-infektion genom sexuella kontakter eller blodsmitta. Gängse försiktighetsåtgärder skall iakttas. 5

4 FÖRSIKTIGHET: Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion är lamivudins terminala halveringstid i plasma förlängd på grund av minskad clearance. Dosen skall justeras. (Se doseringstabell nedsatt njurfunktion, sektion 4.2. DOSERING) EPIVIR bör ges med försiktighet till patienter med avancerad levercirrhos orsakad av kronisk hepatit B-infektion, eftersom det finns en liten risk för återfall av hepatitinfektionen om behandlingen avbryts. Diabetiker skall informeras att en dos (150 mg = 15 ml) innehåller 3 g sackaros. Information skall ges att medicinen innehåller alkohol INTERAKTIONER Sannolikheten för metaboliska interaktioner är liten på grund av begränsad metabolism, låg bindning till plasmaproteiner och nästan fullständig renal utsöndring. En lätt ökning av Cmax (28%) observerades för zidovudin vid samtidigt intag av lamivudin, emellertid sågs ingen signifikant förändring i totalmängden i plasma (AUC). Zidovudin påverkar inte lamivudins farmakokinetik (se sektion 5.2 FARMAKOKINETIK). Möjligheten för interaktioner bör beaktas vid samtidig administrering av andra läkemedel, särskilt om eliminationen huvudsakligen sker via njurarna genom aktiv tubulär sekretion, t ex trimetoprim. Andra läkemedel (t ex ranitidin, cimetidin) utsöndras endast delvis via denna mekanism och har inte visats interagera med lamivudin. Nukleosidanaloger (t ex didanosin och dideoxycytidin (zalcitabine)) liksom zidovudin utsöndras inte på detta sätt och interagerar troligen inte med lamivudin. Administrering av profylaktiska doser av co-trimoxazol ger en 40-procentig ökning av lamivudins plasmanivåer på grund av trimetoprim-komponenten; sulfametoxazol interagerade inte. Emellertid behövs ingen dosjustering av lamivudin såvida inte patienten har nedsatt njurfunktion (se sektion 4.2. DOSERING). När samtidig administrering är indicerad skall patienten kontrolleras noggrant kliniskt. Samtidig administrering av EPIVIR och höga doser co-trimoxazol för behandling av Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) och toxoplasmos skall undvikas. Lamivudin påverkar inte co-trimoxazols farmakokinetik. Lamivudins metabolism involverar inte CYP3A och därför interagerar troligtvis inte lamivudin med läkemedel som metaboliseras via detta system ( t ex proteashämmare). Samtidig administrering av lamivudin och intravenöst ganciclovir eller foscarnet rekommenderas inte förrän ytterligare information finns tillgänglig. 6

5 4.6. GRAVIDITET OCH AMNING GRAVIDITET: Säkerheten för lamivudin hos gravida kvinnor har inte säkerställts. Reproduktionstoxikologiska studier på djur har inte givit hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen. Tidig embryodöd har påvisats hos dräktiga kaniner som har exponerats för dosnivåer jämförbara med de som erhålls hos människa. Lamivudin passerar placenta hos djur, men information saknas om lamivudin passerar human placenta. Även om man inte alltid kan dra slutsatser från reproduktionsstudier till människa, rekommenderas inte lamivudin till gravida kvinnor under första trimestern (se 4.4. VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHET). AMNING: I en studie på diande råttor påvisades, efter oral administrering, en fyrfaldig koncentration i mjölk jämfört med plasma. Uppgift saknas om lamivudin passerar över i modersmjölk. Eftersom man inte kan utesluta att lamivudin passerar över i bröstmjölk, bör amning ej ske under behandling med EPIVIR. Vissa experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor inte under några omständigheter ammar för att undvika överföring av HIV-smitta TRAFIKVARNING Studier saknas där man har undersökt om lamivudin påverkar reaktionsförmågan, t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete. Någon negativ effekt i detta avseende kan inte förutses utifrån läkemedlets farmakologi. Trots detta bör biverkningsprofilen för EPIVIR liksom patientens kliniska status beaktas, då skärpt uppmärksamhet krävs BIVERKNINGAR Biverkningar har rapporterats under behandling av HIV-infektioner med enbart EPIVIR eller i kombination med zidovudin. För vissa av dessa reaktioner kan det vara svårt att avgöra om de är relaterade till medicineringen eller den underliggande sjukdomen. Vanligaste rapporterade biverkningar: huvudvärk, sjukdomskänsla, trötthet, illamående, diarré, kräkningar, smärtor eller kramp i magen, sömnlöshet, hosta, nässymtom, muskel- och ledvärk. Pankreatit och perifer neuropati (eller parestesier) har rapporterats även om sambandet med dosen av EPIVIR inte kunnat konstaterats. Neutropeni och anemi (båda i enstaka fall allvarliga) har inträffat vid kombination med zidovudin. Trombocytopeni, övergående förhöjda levervärden (ASAT, ALAT) och förhöjt serumamylas har rapporterats. 7

6 4.9. ÖVERDOSERING Lamivudin i mycket höga doser har i akuta djurstudier inte visat någon organtoxicitet. Begränsad information föreligger över konsekvenser efter akut överdosering på människa. Inga dödsfall har rapporterats och patienterna har tillfrisknat. Inga specifika tecken eller symtom har iakttagits efter överdosering. Om överdosering inträffar skall patienten noggrant övervakas och symtomatisk terapi ges vid behov. Eftersom lamivudin är dialyserbar, kan kontinuerlig hemodialys användas som behandling vid överdosering, även om det inte har studerats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. FARMAKODYNAMIK Terapeutisk klassificering - nukleosidanaloger ATC kod J05A B10 Lamivudin är en nukleosidanalog. Lamivudin metaboliseras intracellulärt till lamivudin 5 -trifosfat, som huvudsakligen verkar som en kedjeterminator (chain terminator) vid den HIV-specifika omvända transkriptionen. Trifosfatet är en selektiv hämmare av HIV-1 och HIV-2 replikation in vitro. Lamivudin är också aktivt mot zidovudin-resistenta kliniska isolat av HIV. Sambandet mellan HIVs känslighet för lamivudin in vitro och den kliniska behandlingseffekten är fortfarande under utredning. Metoder för undersökning av in vitro-känslighet har inte standardiserats och resultaten kan variera beroende på metodologiska faktorer. Nedsatt känslighet har rapporterats för lamivudin in vitro för HIV-isolat från patienter som fått behandling med EPIVIR. Studier har visat att lamivudin verkar i hög grad synergistiskt med zidovudin och hämmar HIVs replikation i cellkultur. In vitro-studier tyder på att zidovudinresistenta virusisolat kan bli zidovudinkänsliga, när de samtidigt utvecklar resistens mot lamivudin. Vidare, in vivo har det visats att lamivudin plus zidovudin försenar utvecklingen av zidovudinresistenta stammar isolerade från individer utan tidigare antiretroviral behandling. In vitro visar lamivudin låg cytotoxicitet på perifera blodlymfocyter, på etablerade lymfocyt- och monocyt-makrofagcellinjer och på olika benmärgsstamceller. Lamivudin har därför ett högt terapeutiskt index in vitro. 8

7 5.2. FARMAKOKINETIK Absorption Lamivudin absorberas väl från tarmen. Biotillgängligheten hos vuxna efter oralt intaget lamivudin är normalt mellan 80 och 85%. Efter oral administrering uppnås maximal serumkoncentration (Cmax) efter i genomsnitt ca en timme (tmax). Efter terapeutiska doser dvs 4 mg/kg/dag (fördelat på två 12 tim-doser) blir Cmax i storleksordningen 1,5-1,9 µg/ml. Samtidigt födointag med lamivudin resulterar i fördröjd tmax och sänkt Cmax (minskas med 47%). Emellertid påverkas inte lamivudins biotillgänglighet (baserat på AUC). Kombinationsbehandling med zidovudin ökar mängden zidovudin i plasma med 13% och en 28% ökning av Cmax. Detta anses inte ha någon betydelse för patientens säkerhet och därför behövs ingen dosjustering. Distribution Intravenösa studier har visat att den genomsnittliga distributionsvolymen är 1,3 liter/kg och halveringstiden i eliminationsfasen 5-7 timmar. Totalt clearance av lamivudin är i genomsnitt ungefär 0,32 liter/timme/kg. Utsöndringen sker huvudsakligen via njurarna (>70%) genom aktiv tubulär sekretion. Lamivudins farmakokinetik är linjär i terapeutiska doser och uppvisar begränsad bindning till det vanligaste plasmaproteinet albumin (<16% - 36% till serumalbumin i in vitro studier). Begränsade data visar att lamivudin passerar till centrala nervsystemet och når cerebrospinalvätskan. Genomsnittlig kvot av likvor/serumkoncentration av lamivudin 2-4 timmar efter peroral administrering var cirka 0,12. Den verkliga omfattningen av penetrationen är okänd liksom dess kliniska betydelse. Metabolism Lamivudin utsöndras huvudsakligen i oförändrad form via njurarna. Sannolikheten för metaboliska läkemedelsinteraktioner med lamivudin är liten beroende på begränsad levermetabolism (5-10%) och låg bindning till plasmaproteiner. Elimination Studier på patienter med nedsatt njurfunktion visar att eliminationen av lamivudin påverkas av försämrad njurfunktion. Rekommenderade doser för patienter med kreatinin clearance lägre än 50 ml/min framgår av doseringsavsnittet (se sektion 4.2. DOSERING). Interaktion med trimetoprim, som ingår i co-trimoxazol, orsakar en 40% ökning av lamivudin i plasma vid terapeutiska doser. Trots detta behöver dosen inte justeras såvida inte patienten även har nedsatt njurfunktion (se sektion 4.5. INTERAKTIONER och dosjustering vid nedsatt njurfunktion, sektion 4.2. DOSERING). Administering av co-trimoxazol tillsammans med EPIVIR skall till patienter med nedsatt njurfunktion noggrant övervägas. 9

8 5.3. PREKLINISKA UPPGIFTER Administrering av lamivudin i höga doser till djur var inte förenade med någon omfattande organtoxicitet. Vid de högsta dosnivåerna fann man vissa tecken på påverkan på lever- och njurfunktion och i vissa fall dessutom minskad levervikt. De observerade kliniskt relevanta effekterna var en reduktion av antalet röda blodkroppar och neutropeni. Lamivudin var inte mutagent i bakterietest men liksom många nukleosidanaloger påvisades aktivitet i cytogenetiskt test in vitro och i muslymfomtest. Lamivudin var inte genotoxiskt in vivo i doser som gav omkring gånger högre plasmakoncentrationer än de förväntade kliniska plasmanivåerna. Eftersom lamivudins mutagena aktivitet in vitro inte kunnat konfirmeras i in vivo test, bedöms det inte föreligga någon risk för genotoxicitet hos patienter som genomgår behandling med lamivudin. Karcinogenicitetsstudier pågår. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. INNEHÅLLSÄMNEN Sackaros PhEur (20% w/v) Etanol BP (6% v/v) Metylparaben PhEur (E218) Propylparaben PhEur (E216) Citronsyra PhEur Propylenglycol PhEur Natriumedetat PhEur Artificiella smaktillsatser jordgubbs- och banansmak Renat vatten PhEur 6.2. BLANDBARHET Inga inkompatibiliteter rapporterade 6.3. HÅLLBARHET 2 år 6.4. FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras mellan 2 o och 25 o C 6.5 FÖRPACKNING Kartonger med vita plastflaskor av polyetylen (HDPE) med barnsäkert lock à 240 ml lamivudin 10 mg/ml 6.6 ANVISNING FÖR HANTERING Överblivet innehåll kasseras 1 månad efter att flaskan öppnats. 10

9 7. DEN SOM INNEHAR GODKÄNNANDET Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien 8. GODKÄNNANDENUMMER 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 11

10 1. LÄKEMEDLETS NAMN EPIVIR 2. AKTIVA INNEHÅLLSÄMNEN EPIVIR innehåller 150 mg lamivudin 3. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerade tabletter Tabletterna är vita filmdragerade, diamantformade med ingravering GX CJ7 på ena sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1. INDIKATIONER EPIVIR skall ges i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-infekterade vuxna och barn över12 år med progredierande immunbrist (CD4 + lymfocyter <500 celler/mm 3 ). EPIVIR rekommenderas inte som monoterapi. Endast för kombinationen med zidovudin föreligger en omfattande dokumentation vad beträffar säkerhet och effekt. Studier med kombinationsbehandling med andra antiretrovirala medel pågår. Lamivudin i kombination med zidovudin minskar mängden HIV-1 och ökar antalet CD4 + lymfocyter. En meta-analys avseende det kliniska händelseförloppet i de jämförande fas II studierna tyder på lamivudin i kombination med zidovudin fördröjer sjukdomsutvecklingen. En effekt-undersökning i syfte att studera utvecklingen av AIDS och förlängd överlevnad pågår för närvarande DOSERING Vuxna och barn över 12 år: Rekommenderad dos av EPIVIR är 150 mg (1 tablett) 2 gånger dagligen EPIVIR finns även som mixtur och är avsedd för patienter som inte kan ta tabletter. EPIVIR bör helst inte intas i samband med måltid. Samtidigt födointag minskar påtagligt Cmax men påverkar inte ytan under plasmakoncentrationskurvan (AUC). (se 5.2. FARMAKOKINETIK). Därför bör intag tillsammans med mat endast övervägas om det är nödvändigt av kliniska skäl. Behandling skall endast initieras av läkare med erfarenhet att behandla HIV-infektioner. 12

11 Vid nedsatt njurfunktion: Plasmanivåerna av lamivudin ökar vid måttligt till gravt nedsatt njurfunktion på grund av minskad clearance. Dosen bör därför justeras genom att EPIVIR mixtur ges till patienter som har kreatinin clearance under 30 ml/min (se tabell). Doseringsrekommendationer Njurfunktion Initial dos Underhållsdos (kreatinin clearance ml/min) kreatinin clearance > mg 150 mg 2 gånger dagligen 50 > kreatinin clearance > mg 150 mg 1 gång dagligen kreatinin clearance < 30 doser under 150mg erfordras därför rekommenderas mixtur Vid nedsatt leverfunktion: Betydelsen av hur nedsatt leverfunktion påverkar lamivudins plasmanivåer undersöks för närvarande. Lamivudin utsöndras huvudsakligen renalt. Enligt preliminära säkerhetsdata behövs ingen dosjustering KONTRAINDIKATIONER Känd överkänslighet mot lamivudin eller övriga innehållsämnen VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSMÅTT VARNINGAR: EPIVIR rekommenderas inte som monoterapi. Pankreatit har rapporterats i ett fåtal fall. Det är emellertid oklart om orsaken var läkemedelsbehandlingen eller den underliggande HIV-infektionen. Behandling med EPIVIR skall omedelbart avbrytas om kliniska fynd, symtom eller avvikande laboratorievärden, som talar för pankreatit, uppträder. Behandling av barn under 12 år är otillräckligt dokumenterad för EPIVIR. EPIVIR rekommenderas inte till gravida kvinnor under första trimestern (se 4.6. GRAVIDITET OCH AMNING) Patienter som erhåller EPIVIR eller annan antiretroviral behandling kan trots behandlingen fortsätta utveckla opportunistiska infektioner eller andra komplikationer orsakade av HIV-infektionen, varför det kliniska förloppet noggrant skall kontrolleras av läkare med erfarenhet av behandling av HIVassocierade sjukdomar. Patienten skall informeras om att pågående antiretroviral behandling inklusive EPIVIR inte har påvisats minska risken för överföring av HIV-infektion genom sexuella kontakter eller blodsmitta. Gängse försiktighetsåtgärder skall iakttas. 13

12 FÖRSIKTIGHET: Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion är lamivudins terminala halveringstid i plasma förlängd på grund av minskad clearance. Dosen skall justeras. (Se doseringstabell nedsatt njurfunktion, sektion 4.2. DOSERING) EPIVIR bör ges med försiktighet till patienter med avancerad levercirrhos orsakad av kronisk hepatit B-infektion, eftersom det finns en liten risk för återfall av hepatitinfektionen om behandlingen avbryts INTERAKTIONER Sannolikheten för metaboliska interaktioner är liten på grund av begränsad metabolism, låg bindning till plasmaproteiner och nästan fullständig renal utsöndring. En lätt ökning av Cmax (28%) observerades för zidovudin vid samtidigt intag av lamivudin, emellertid sågs ingen signifikant förändring i totalmängden i plasma (AUC). Zidovudin påverkar inte lamivudins farmakokinetik (se sektion 5.2 FARMAKOKINETIK). Möjligheten för interaktioner bör beaktas vid samtidig administrering av andra läkemedel, särskilt om eliminationen huvudsakligen sker via njurarna genom aktiv tubulär sekretion, t ex trimetoprim. Andra läkemedel (t ex ranitidin, cimetidin) utsöndras endast delvis via denna mekanism och har inte visats interagera med lamivudin. Nukleosidanaloger (t ex didanosin och dideoxycytidin (zalcitabine)) liksom zidovudin utsöndras inte på detta sätt och interagerar troligen inte med lamivudin. Administrering av profylaktiska doser av co-trimoxazol ger en 40-procentig ökning av lamivudins plasmanivåer på grund av trimetoprim-komponenten; sulfametoxazol interagerade inte. Emellertid behövs ingen dosjustering av lamivudin såvida inte patienten har nedsatt njurfunktion (se sektion 4.2. DOSERING). När samtidig administrering är indicerad skall patienten kontrolleras noggrant kliniskt. Samtidig administrering av EPIVIR och höga doser co-trimoxazol för behandling av Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) och toxoplasmos skall undvikas. Lamivudin påverkar inte co-trimoxazols farmakokinetik. Lamivudins metabolism involverar inte CYP3A och därför interagerar troligtvis inte lamivudin med läkemedel som metaboliseras via detta system ( t ex proteashämmare). Samtidig administrering av EPIVIR och intravenöst ganciclovir eller foscarnet rekommenderas inte förrän ytterligare information finns tillgänglig. 4.6 GRAVIDITET OCH AMNING GRAVIDITET: Säkerheten för lamivudin hos gravida kvinnor har inte säkerställts. Reproduktionstoxikologiska studier på djur har inte givit hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen. Tidig embryodöd har påvisats hos dräktiga kaniner som har exponerats för dosnivåer jämförbara med de som erhålls hos människa. Lamivudin passerar placenta hos djur, men information saknas om lamivudin passerar human placenta. Även om man inte alltid kan dra slutsatser från reproduktionsstudier till människa, rekommenderas inte lamivudin till gravida kvinnor under första trimestern (se 4.4. VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHET). 14

13 AMNING: I en studie på diande råttor påvisades efter oral administrering en fyrfaldig koncentration i mjölk jämfört med plasma. Uppgift saknas om lamivudin passerar över i modersmjölk. Eftersom man inte kan utesluta att lamivudin passerar över i bröstmjölk, bör amning ej ske under behandling med EPIVIR. Vissa experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor inte under några omständigheter ammar för att undvika överföring av HIV-smitta TRAFIKVARNING Studier saknas där man har undersökt om lamivudin påverkar reaktionsförmågan, t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete. Någon negativ effekt i detta avseende kan inte förutses utifrån läkemedlets farmakologi. Trots detta bör biverkningsprofilen för EPIVIR liksom patientens kliniska status beaktas, då skärpt uppmärksamhet krävs BIVERKNINGAR Biverkningar har rapporterats under behandling av HIV-infektioner med enbart EPIVIR eller i kombination med zidovudin. För vissa av dessa reaktioner kan det vara svårt att avgöra om de är relaterade till medicineringen eller den underliggande sjukdomen. Vanligaste rapporterade biverkningar: huvudvärk, sjukdomskänsla, trötthet, illamående, diarré, kräkningar, smärtor eller kramp i magen, sömnlöshet, hosta, nässymtom, muskel- och ledvärk. Pankreatit och perifer neuropati (eller parestesier) har rapporterats även om sambandet med dosen av EPIVIR inte kunnat konstaterats. Neutropeni och anemi (båda i enstaka fall allvarliga) har inträffat vid kombination med zidovudin. Trombocytopeni, övergående förhöjda levervärden (ASAT, ALAT) och förhöjt serumamylas har rapporterats ÖVERDOSERING Lamivudin i mycket höga doser har i akuta djurstudier inte visat någon organtoxicitet. Begränsad information föreligger över konsekvenserna efter akut överdosering på människa. Inga dödsfall har rapporterats och patienterna har tillfrisknat. Inga specifika tecken eller symtom har iakttagits efter överdosering. Om överdosering inträffar skall patienten noggrant övervakas och symtomatisk terapi ges vid behov. Eftersom lamivudin är dialyserbar, kan kontinuerlig hemodialys användas som behandling vid överdosering, även om det inte har studerats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. FARMAKODYNAMIK Terapeutisk klassificering - nukleosidanaloger ATC kod J05A B10 Lamivudin är en nukleosidanalog. Lamivudin metaboliseras intracellulärt till lamivudin 5 -trifosfat, som huvudsakligen verkar som en kedjeterminator (chain terminator) vid den HIV-specifika omvända 15

14 transkriptionen. Trifosfatet är en selektiv hämmare av HIV-1 och HIV-2 replikation in vitro. Lamivudin är också aktivt mot zidovudin-resistenta kliniska isolat av HIV. Sambandet mellan HIVs känslighet för lamivudin in vitro ch den kliniska behandlingseffekten är fortfarande under utredning. Metoder för undersökning av in vitro-känslighet har inte standardiserats och resultaten kan variera beroende på metodologiska faktorer. Nedsatt känslighet för lamivudin har rapporterats in vitro för HIV-isolat från patienter som fått behandling med EPIVIR. Studier har visat att lamivudin verkar i hög grad synergistiskt med zidovudin och hämmar HIVs replikation i cellkultur. In vitro-studier tyder på att zidovudinresistenta virusisolat kan bli zidovudinkänsliga, när de samtidigt utvecklar resistens mot lamivudin. Vidare, in vivo har det visats att lamivudin plus zidovudin försenar utvecklingen av zidovudinresistenta stammar isolerade från individer utan tidigare antiretroviral behandling. In vitro visar lamivudin låg cytotoxicitet på perifera blodlymfocyter, på etablerade lymfocyt- och monocyt-makrofagcellinjer och på olika benmärgsstamceller. Lamivudin har därför ett högt terapeutiskt index in vitro FARMAKOKINETIK Absorption Lamivudin absorberas väl från tarmen. Biotillgängligheten hos vuxna efter oralt intaget lamivudin är normalt mellan 80 och 85%. Efter oral administrering uppnås maximal serumkoncentration (Cmax) efter i genomsnitt ca en timme (tmax). Efter terapeutiska doser dvs 4 mg/kg/dag (fördelat på två 12 tim-doser) blir Cmax i storleksordningen 1,5-1,9 µg/ml. Samtidigt födointag med lamivudin resulterar i fördröjd tmax och sänkt Cmax (minskas med 47%). Emellertid påverkas inte lamivudins biotillgänglighet (baserat på AUC). Kombinationsbehandling med zidovudin ökar mängden zidovudin i plasma med 13% och en 28% ökning av Cmax. Detta anses inte ha någon betydelse för patientens säkerhet och därför behövs ingen dosjustering. 16

15 Distribution Intravenösa studier har visat att den genomsnittliga distributionsvolymen är 1,3 liter/kg och halveringstiden i eliminationsfasen 5-7 timmar. Totalt clearance av lamivudin är i genomsnitt ungefär 0,32 liter/timme/kg. Utsöndringen sker huvudsakligen via njurarna (>70%) genom aktiv tubulär sekretion. Lamivudins farmakokinetik är linjär i terapeutiska doser och uppvisar begränsad bindning till det vanligaste plasmaproteinet albumin (<16% - 36% till serumalbumin i in vitro studier). Begränsade data visar att lamivudin passerar till centrala nervsystemet och når cerebrospinalvätskan. Genomsnittlig kvot av likvor/serumkoncentration av lamivudin 2-4 timmar efter peroral administrering var cirka 0,12. Den verkliga omfattningen av penetrationen är okänd liksom dess kliniska betydelse. Metabolism Lamivudin utsöndras huvudsakligen i oförändrad form via njurarna. Sannolikheten för metaboliska läkemedelsinteraktioner med lamivudin är liten beroende på begränsad levermetabolism (5-10%) och låg bindning till plasmaproteiner. Elimination Studier på patienter med nedsatt njurfunktion visar att eliminationen av lamivudin påverkas av försämrad njurfunktion. Rekommenderade doser för patienter med kreatinin clearance lägre än 50 ml/min framgår av doseringsavsnittet (se sektion 4.2. DOSERING). Interaktion med trimetoprim, som ingår i co-trimoxazol, orsakar en 40% ökning av lamivudin i plasma vid terapeutiska doser. Trots detta behöver dosen inte justeras såvida inte patienten även har nedsatt njurfunktion (se sektion 4.5. INTERAKTIONER och dosjustering vid nedsatt njurfunktion, sektion 4.2. DOSERING) Administering av co-trimoxazol tillsammans med EPIVIR skall till patienter med nedsatt njurfunktion noggrant övervägas 5.3. PREKLINISKA UPPGIFTER Administrering av lamivudin i höga doser var till djur inte förenade med någon omfattande organtoxicitet. Vid de högsta dosnivåerna fann man vissa tecken på påverkan på lever- och njurfunktion och i vissa fall dessutom minskad levervikt. De observerade kliniskt relevanta effekterna var en reduktion av antalet röda blodkroppar och neutropeni. Lamivudin var inte mutagent i bakterietest men liksom många nukleosidanaloger påvisades aktivitet i cytogenetiskt test in vitro och i muslymfomtest. Lamivudin var inte genotoxiskt in vivo i doser som gav omkring gånger högre plasmakoncentrationer än de förväntade kliniska plasmanivåerna. Eftersom lamivudins mutagena aktivitet in vitro inte kunnat konfirmeras i in vivo test, bedöms det inte föreligga någon risk för genotoxicitet hos patienter som genomgår behandling med lamivudin. Karcinogenicitetsstudier pågår. 17

16 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. INNEHÅLLSÄMNEN Tablett: Mikrokristallincellulosa PhEur (E460) Natriumstärkelseglykollat BP Magnesiumstearat PhEur (E572) Filmdragering: Propylmetylhydroxicellulosa PhEur (E464) Titandioxid PhEur (E171) Macrogol PhEur Polysorbat 80 PhEur (E433) Renat vatten PhEur 6.2. BLANDBARHET Inga inkompatibiliteter rapporterade 2 år 6.3. HÅLLBARHET 6.4. FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras mellan 2 o och 30 o C 6.5. FÖRPACKNING Kartonger à 60 filmdragerade tabletter förpackade i vita plastburkar av polyetylen (HDPE) med barnsäkert lock 6.6. ANVISNING FÖR HANTERING Inga speciella instruktioner 7. DEN SOM INNEHAR GODKÄNNANDET Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien 18

17 8. GODKÄNNADENUMMER 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 19

18 BILAGA 2 FRAMST LLNINGSTILLSTND OCH VILLKOR F R F RS LJNINGSTILLSTND 20

19 A- INNEHAVARE AV FRAMST LLNINGSTILLSTNDET ELLER FRAMST LLNINGSTILLSTNDEN Tillverkare av den aktiva bestœndsdelen: Glaxo Operations (UK) Ltd. Cobden Street, Montrose, Angus DD10 8EA, Storbritannien Tillverkare av det fšrdiga lškemedlet, EPIVIR filmdragerade tabletter, och ansvarig fšr utslšppande av satser pœ marknaden i Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet: Glaxo Operations (UK) Ltd. Priority Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, Storbritannien FšrsŠljningstillstŒnd utfšrdat den 30 juni 1995 av Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Storbritannien Tillverkare av det fšrdiga lškemedlet, EPIVIR mixtur, och ansvarig fšr utslšppande av satser pœ marknaden i Europeiska ekonomiska samarbetsomrœdet: Glaxo Pharmaceuticals (UK) Ltd. Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, Storbritannien FšrsŠljningstillstŒnd utfšrdat den 30 juni 1995 av Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Storbritannien B- VILLKOR ELLER BEGR NSNINGAR AVSEENDE TILLGNG OCH ANV NDNING LŠkemedel som i begršnsad utstršckning lšmnas ut pœ recept som inte fœr fšrnyas. C.- SPECIELLA F RPLIKTELSER F R INNEHAVAREN AV F RS LJNINGSTILLSTNDET Efter att ha konsulterats (brev av den 17 april 1996) fšrpliktigade fšretaget sig att lšmna nedanstœende ytterligare information till Europeiska lškemedelsmyndigheten inom den faststšllda tiden: 1. EPIVIR filmdragerade tabletter 1.1 rlig fšrnyad pršvning Resultaten av fšljande undersškningar skall lšggas till grund fšr en Œrlig fšrnyad pršvning av lškemedlets fšrdelar och risker a. Kliniska aspekter Den preliminšra rapporten respektive slutrapporten fšr fšrsšk NUCB3007, till den 30 juni respektive 30 september Uppgifter frœn fšljande fšrteckning av pœgœende kombinationsundersškningar med EPIVIR som utfšrs i samarbete, sœ snart slutrapporterna fšreligger (beršknade datum fšr rapporten kan endast ges fšr undersškningar som sponsras av Glaxo Wellcome): Undersškning Sponsor : RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (Juni 1998) ACTG 315 ACTG 21

20 ANRS 053 ANRS INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (Juni 1998) MERCK 035 Merck MERCK 039 Merck ACTG 320 ACTG MERCK 042 Merck NELFINAVIR (Viracept): AVANTI III Glaxo Wellcome (Juni 1998) AGOURON 509 Agouron SAQUINAVIR: NV Roche DDI: ICC 002 Samarbete mellan fšretag NUCA 2005 Glaxo Wellcome (Dec. 1996) ANRS 052 ANRS D4T : ANRS 057 ANRS ANRS 058 ANRS ACTG 306 ACTG DDC : QUATTRO STUDY UK-MRC LOVIRIDE : AVANTI I Glaxo Wellcome (Juni 1998) NUCB 3007 Glaxo Wellcome (Sept. 1997) 1.2 vriga fšrpliktelser: a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter: Slutfšrande av renhetstesten genom rutinmšssig kontroll av mšngden tungmetaller och sulfataska eller motivering om denna test inte genomfšrs rutinmšssigt. fšre 15ÊjuniÊ1996. Satsresultat ršrande UV-absorption vid 440 nm - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter ršrande egenskaperna av det referensšmne som anvšnds vid de analytiska valideringarna - fšre 15 juni En testmetod och sista fšrbrukningsdag fšr mikrobiologisk renhet - fšre 15 juni En testmetod fšr att identificera fšrgšmnet E171 (titaniumdioxid) och motivering om testet inte genomfšrs rutinmšssigt - fšre 15 juni Lšsningsegenskaper i 0,1M HCl och, om sœ behšvs, nya specifiaktioner - fšre 15 juni FullstŠndig beskrivning av den behœllare som anvšnds fšr fšrvaring av den aktiva bestœndsdelen - fšre 15 juniê1996. b. Toxikologiska och farmakologiska aspekter: Resultaten av ett mikronukleusfšrsšk med tredubbel dos av lamivudin fšr att undersška mšjliga mutagena effekter in-vivo vid upprepad dosering - fšre 15 juni c. Kliniska aspekter: Slutrapporten fšr fšrsšk NUCB1003 (patienter med skadad njurfunktion) - fšre 31 oktober Avslutande analys av befolkningsfarmakokinetiken i fšrsšken NUCA3001 och NUCA3002 (inbegripet en undersškning av de šmsesidiga verkningarna mellan zidovudin och lamivudin samt en sammanfattning av farmakokinetiken) - fšre 31 oktoberê1996. Fšrsta resultat ršrande dosoptimering (farmakokinetiska eller farmakodynamiska fšrsšk med zidovudin) - fšre 31 december EPIVIR mixtur 2.1 rlig fšrnyad pršvning 22

21 Resultaten av fšljande undersškningar skall lšggas till grund fšr en Œrlig fšrnyad pršvning av lškemedlets fšrdelar och risker a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter Fšretaget skall lšmna in variationer pœ lškemedelsformeln i syfte att minska etanolmšngden sœ mycket som mšjligt, att optimera lšsningens ph-všrde och eliminera dinatriumedetat, om dess anvšndning inte Šr klart motiverad, till den 31 juli b. Kliniska aspekter Den preliminšra rapporten respektive slutrapporten fšr fšrsšk NUCB3007, till den 30 juni respektive 30 september Uppgifter frœn fšljande fšrteckning av pœgœende kombinationsundersškningar med EPIVIR som utfšrs i samarbete, sœ snart slutrapporterna fšreligger (beršknade datum fšr rapporten kan endast ges fšr undersškningar som sponsras av Glaxo Wellcome): Undersškning Sponsor : RITONAVIR: NUCB 2019 Glaxo Wellcome/Abbott (Juni 1998) ACTG 315 ACTG ANRS 053 ANRS INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome (Juni 1998) MERCK 035 Merck MERCK 039 Merck ACTG 320 ACTG MERCK 042 Merck NELFINAVIR (Viracept): AVANTI III Glaxo Wellcome (Juni 1998) AGOURON 509 Agouron SAQUINAVIR: NV Roche DDI: ICC 002 Samarbete mellan fšretag NUCA 2005 Glaxo Wellcome (Dec. 1996) ANRS 052 ANRS D4T : ANRS 057 ANRS ANRS 058 ANRS ACTG 306 ACTG DDC : QUATTRO STUDY UK-MRC LOVIRIDE : AVANTI I Glaxo Wellcome (Juni 1998) NUCB 3007 Glaxo Wellcome (Sept. 1997) 23

22 2.2 vriga fšrpliktelser: a. Kemiska, farmaceutiska och biologiska aspekter: Fšrslag till lšmplig mštanordning - fšre 30 november Slutfšrande av renhetstesten genom rutinmšssig kontroll av mšngden tungmetaller och sulfataska eller motivering om denna test inte genomfšrs rutinmšssigt. fšre 15ÊjuniÊ1996. Satsresultat ršrande UV-absorption vid 440 nm - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter ršrande egenskaperna av det referensšmne som anvšnds vid de analytiska valideringarna - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter om den rutinmšssiga kontrollen av de anvšnda smakšmnena - fšre 15 juni FullstŠndig beskrivning av den behœllare som anvšnds fšr fšrvaring av den aktiva bestœndsdelen - fšre 15 juniê1996. Ytterligare uppgifter om primšrfšrpackningens kompatibilitet med lšsningens hœllbarhetsdatum - fšre 15 juni Ytterligare uppgifter om nedbrytningsproduktens egenskaper - fšre 15 juni b. Toxikologiska och farmakologiska aspekter: Resultaten av ett mikronukleusfšrsšk med tredubbel dos av lamivudin fšr att undersška mšjliga mutagena effekter in-vivo vid upprepad dosering - fšre 15 juni c. Kliniska aspekter: Slutrapporten fšr fšrsšk NUCB1003 (patienter med skadad njurfunktion) - fšre 31 oktober Avslutande analys av befolkningsfarmakokinetiken i fšrsšken NUCA3001 och NUCA3002 (inbegripet en undersškning av de šmsesidiga verkningarna mellan zidovudin och lamivudin samt en sammanfattning av farmakokinetiken) - fšre 31 oktoberê1996. Fšrsta resultat ršrande dosoptimering (farmakokinetiska eller farmakodynamiska fšrsšk med zidovudin) - fšre 31 december

23 BILAGA 3 MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 25

24 A.- MÄRKNING 26

25 Text Brief for EPIVIR (Lamivudine) oral solution Sweden Description: Standardkartonger med garantiförslutning innehållande 240 ml EPIVIR 10 mg/ml mixtur i en HDPE flaska och en bipacksedel. CARTON EPIVIR mixtur Lamivudin Innehåll i flaskan 240 ml lamivudin (10mg/ml) Läs igenom bipacksedeln före användning Användes endast på ordination av läkare För oralt bruk Förvaras oåtkomligt för barn Övrigt innehåll: socker (sackarin) alkohol ( 6% etanol) konserveringsmedel: metylparaben (E218) och propylparaben (E216) (Förvaras 2-25 o C) Bruten förpackning hållbar 1 månad Mtnr... Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0HE Storbritannien Receptbelagt läkemedel Batch number: Anv.för.: 27

26 Bottle label EPIVIR mixtur Lamivudin Innehåll 240 ml Lamivudin (10mg/ml) Övrigt innehåll socker (sackarin) alkohol (etanol) 6% konserveringsmedel: metylparaben (E218) och propylparaben (E216) Användes endast på ordination av läkare För oralt bruk Förvaras oåtkomligt för barn (Förvaras 2-25 o C) Bruten förpackning hållbar 1 månad Mtnr... Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien Receptbelagt läkemedel Batch number: Anv.för.: 28

27 Beskrivning: Standardkartonger med garantiförslutning innehållande 60 EPIVIR filmdragerade tabletter i en vit HDPE burk och en bipacksedel. Outer packaging EPIVIR tabletter Lamivudin En filmdragerad tablett innehåller lamivudin 150 mg 60 tabletter Läs igenom bipacksedeln före användning Användes endast på ordination av läkare För oralt bruk. Förvaras oåtkomligt för barn (Förvaras 2 o - 30 o C) Mtnr... Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien Receptbelagt läkemedel Batch Anv. före 29

28 Immediate packaging EPIVIR tabletter Lamivudin En filmdragerad tablett innehåller lamivudin 150 mg 60 tabletter Användes endast på ordination av läkare För oralt bruk. Förvaras oåtkomligt för barn (Förvaras 2 o - 30 o C) Mtnr... Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien Receptbelagt läkemedel Batch Anv. före 30

29 B.- BIPACKSEDEL 31

30 Bipacksedel Denna bipacksedel ger endast information om EPIVIR tabletter. Läs noggrant igenom bipacksedeln innan medicineringen påbörjas. Den beskriver det viktigaste om Din medicin. Önskar Du veta mera, kontakta Din läkare eller apoteket. 1- LÄKEMEDLETS NAMN EPIVIR (lamivudin) mixtur 2 VAD INNEHÅLLER LÄKEMEDLET? ( DEKLARATION) Verksamt ämne: lamivudin Övriga innehållsämnen: socker PhE (20% w/v), alkohol BP (6% w/v), metylparaben PhEur (E 218), propylparaben PhEur (E 216), citronsyra PhEur, propylenglycol PhEur, natriumedetat PhEur, artificiella smaktillsatser jordgubbs- och banansmak, renat vatten PhEur 3- LÄKEMEDELSFORM, STYRKA EPIVIR mixtur tillhandahålls i vita plastflaskor med barnsäkert lock förpackade i kartonger. Flaskan innehåller 240 ml (10 mg/ml) lamivudin mixtur. Mixturen skall sväljas. 4- HUR VERKAR LÄKEMEDLET? (LÄKEMEDELSGRUPP/VERKNINGSSÄTT) EPIVIR tillhör en grupp mediciner som benämns antivirala medel och som används vid behandling av infektioner orsakade av humant immunbristvirus (HIV-infektion). 5- TILLVERKARE OCH INNEHAVARE AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND Tillverkare: Glaxo Pharmaceuticals UK Ltd, Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, Storbritannien. Innehavare av försäljningstillstånd: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Storbritannien. 6- INDIKATIONER/ANVÄNDNINGSOMRÅDE EPIVIR används i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-infektion. EPIVIR har endast undersökts i kombination med zidovudin. Fullständig information om klinisk effekt är för närvarande inte tillgänglig men fortsatta studier pågår. 32

31 7- ATT TÄNKA PÅ INNAN OCH NÄR LÄKEMEDLET ANVÄNDS Får inte användas (Kontraindikationer) Vid överkänslighet mot EPIVIR, lamivudin eller övriga innehållsämnen. Försiktighet Rådgör med Din läkare vid behandling med EPIVIR om Du har någon njursjukdom eller om Du har eller haft någon leversjukdom. Om Du har kronisk leversjukdom pga hepatit B-infektion är det särskilt viktigt att Du inte avslutar behandlingen innan Du rådgjort med Din läkare, eftersom det finns en liten risk att hepatit-infektionen kan blossa upp. Det är viktigt att Din läkare får veta alla symtom som Du har även om Du inte tror att de beror på HIV-infektionen för att Din läkare skall kunna anpassa behandlingen för Dig. Graviditet och amning Det är viktigt att Du informerar Din läkare om Du är gravid, planerar att bli gravid eller om Du ammar innan Du tar några mediciner. Detta gäller även EPIVIR. EPIVIR skall inte tas under de första tre månaderna av graviditeten. Vissa experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor överhuvudtaget inte ammar för att undvika överföring av HIV-smitta. Trafikvarning Det är inte troligt att EPIVIR försämrar reaktionsförmågan t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete. Emellertid kan man inte helt utesluta sådan påverkan. Själva sjukdomen kan allvarligt bidra till försämrad reaktionsförmåga. Vad skall Du undvika när Du använder detta läkemedel (Interaktioner) Behandlingseffekten kan påverkas om EPIVIR tas samtidigt med vissa andra läkemedel. Detta gäller även receptfria mediciner samt naturmedel och vitamintillskott. Det är därför viktigt att Din läkare vet vilka mediciner Du tar för att kunna ge Dig bästa möjliga behandling. EPIVIR skall inte ges tillsammans med ganciclovir eller foscarnet injektioner. Varningar För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling med EPIVIR under 12 år. till barn EPIVIR skall inte tas under de tre första månaderna av graviditeten. Det är viktigt att komma ihåg att EPIVIR inte minskar smittorisken utan Du kan fortfarande smitta vid sexuella kontakter eller via Ditt blod. Du skall därför vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder. Under pågående behandling med EPIVIR eller annan terapi för HIV-sjukdomen, kan andra infektioner eller komplikationer till HIV-infektionen tillstöta, varför Du bör har regelbunden kontakt med Din läkare. Eftersom medicinen hjälper till att bromsa sjukdomen, men inte botar den, måste Du fortsätta med daglig medicinering. Sluta inte att ta medicinen, innan Du rådgjort med Din läkare. Mixturen innehåller en liten mängd alkohol. 33

32 Om Du har diabetes bör Du observera att en dos (150 mg = 15 ml) innehåller 3 g socker. Eftersom EPIVIR mixtur innehåller socker är det viktigt att borsta tänderna regelbundet och sköta sin tandhygien för att minska risken för karies. 8- HUR SKALL DU ANVÄNDA LÄKEMEDLET? /DOSERINGSANVISNING Följ alltid läkarens ordination och anvisningarna på etiketten på läkemedelsförpackningen. En vanlig dosering till vuxna är 150 mg (15 ml ) som tas 2 gånger dagligen EPIVIR bör helst inte tas i samband med måltid. Om Du har någon njursjukdom kan dosen behöva justeras, följ läkarens ordination. Vad skall man göra om man tagit för stor dos? (Överdosering) Om Du av misstag fått i Dig för stor dos är risken liten att Du kommer att få några allvarligare obehag, men Du bör ändå alltid kontakta Din läkare eller akutmottagningen på sjukhus för ytterligare råd. Vad skall man göra om man glömt att ta sin medicin? Om Du har glömt att ta en tablett, tag den missade dosen så snart som möjligt. Fortsätt sedan att ta medicinen enligt föreskrift. 9- BIVERKNINGAR De flesta mediciner liksom EPIVIR kan ge biverkningar. Biverkningar har rapporterats under behandling av HIV-infektioner med enbart EPIVIR eller i kombination med zidovudin. Då vissa av dessa reaktioner kan vara symtom på sjukdomen är det svårt att skilja dem från läkemedelsbiverkningar. En del personer kan få allergiska reaktioner av mediciner. Du skall omedelbart kontakta läkare och SLUTA ta Din medicin om Du får svåra smärtor eller kramp i magen med illamående och kräkningar. Detta kan vara tecken på pankreatit (inflammation i bukspottkörteln) om Du får svårt för att andas, får tryckkänsla eller smärta i bröstet om ögonlock, ansikte eller läppar svullnar om Du blir rödflammig eller får nässelutslag på kroppen Det är även viktigt att Du talar om för Din läkare om Du har följande symtom: Huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, hudutslag, trötthet, allmän sjukdomskänsla, domningar, stickningar eller svaghet i armar och ben. eller Övriga biverkningar: Minskning av mängden blodkroppar (röda, vita eller blodplättar) och ökning av vissa leverenzymer. Sömnlöshet, hosta, nässymtom, muskel- och ledvärk. Det är viktigt att Du alltid talar om för Din läkare om Du har några obehag eller oönskade effekter även sådana som inte nämns i denna information. 34

33 10- FÖRVARING OCH HÅLLBARHET Användes före utgångsdatum som finns på förpackningen. Förvaras oåtkomligt för barn Förvaras mellan 2 o och 25 o C Överblivet innehåll kasseras 1 månad efter att flaskan öppnats. 11- DATUM Tänk alltid på detta: Medicinen är avsedd för Dig. Ge aldrig Din medicin till andra. Den kan göra mer skada än nytta hos andra även om de har likartade symtom som Du. Detta är endast en kort information och inte någon fullständig beskrivning av medicinen. Vill Du veta mer om medicinen, rådgör med Din läkare. Spara detta informationsblad så länge som Du medicinerar. För ytterligare information, var vänlig kontakta det lokala ombudet för innehavaren av försäljningstillståndet Belgique/ België Boulevard du triomphe 172 Triomflaan 1160 Bruxelles/Brussel 02/ Danmark Nykær 68 DK2605 Brøndby Deutschland Industriestraße Bad Oldesloe Eire PO Box No. 700 Grange Road Rathfarnham Dublin 16 Ελλασ Λεωϕ. Κηϕισιασ Χαλανδρι (01) España France Parque Tecnológico de Madrid c/ Dr. Severo Ochoa Tres Cantos Madrid 43 rue Vineuse Paris Cedex (1) Italia Via Alessandro Fleming, Verona Luxembourg Boulevard du triomphe Bruxelles Belgique

34 Nederland Huis ter Heideweg LZ Zeist Österreich Albert Schweitzer -Gaße 6 A-1140 Wien Portugal R. Dr. António Loureiro Borges, Nº3 Arquiparque - Miraflores 1495 Algés Sverige Box 263 S Mölndal Suomi/Finland PL 32/PB Espoo/02171 Esbo United Kingdom Stockley Park Uxbridge Middlesex UB11 1BT UK

35 Bipacksedel Denna bipacksedel ger endast information om EPIVIR tabletter. Läs noggrant igenom bipacksedeln innan medicineringen påbörjas. Den beskriver det viktigaste om Din medicin. Önskar Du veta mera, kontakta Din läkare eller apoteket. 1- LÄKEMEDLETS NAMN EPIVIR (lamivudin) tabletter 2 VAD INNEHÅLLER LÄKEMEDLET? ( DEKLARATION) Verksamt ämne: lamivudin Övriga innehållsämnen: mikrokristallin cellulosa (E460), natriumstärkelseglykollat, magnesiumstearat (E572), metylhydroxipropylcellulosa (E464), titandioxid (färgämne E171), macrogol, polysorbat 80 (E433), renat vatten. 3- LÄKEMEDELSFORM, STYRKA EPIVIR filmdragerade tabletter tillhandahålls à 60 stycken i vita burkar av polyetylenplast med barnsäkert lock förpackade i kartonger. Tabletterna är vita filmdragerade, diamantformade med ingravering GX CJ7" på ena sidan. Varje EPIVIR tablett innehåller 150 mg lamivudin. 4- HUR VERKAR LÄKEMEDLET? (LÄKEMEDELSGRUPP/VERKNINGSSÄTT) EPIVIR tillhör en grupp mediciner som benämns antivirala medel och som används vid behandling av infektioner orsakade av humant immunbristvirus (HIV). 5- TILLVERKARE OCH INNEHAVARE AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND Tillverkare: Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, Herts SG12 0DJ, Storbritannien. Innehavare av försäljningstillstånd: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Storbritannien. 6- INDIKATIONER/ANVÄNDNINGSOMRÅDE EPIVIR används i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-infektion. EPIVIR har endast undersökts i kombination med zidovudin. Fullständig information om klinisk effekt är för närvarande inte tillgänglig men fortsatta studier pågår. 7- ATT TÄNKA PÅ INNAN OCH NÄR LÄKEMEDLET ANVÄNDS Får inte användas (Kontraindikationer) 37

36 Vid överkänslighet mot EPIVIR, lamivudin eller övriga innehållsämnen. Försiktighet Rådgör med Din läkare vid behandling med EPIVIR om Du har någon njursjukdom eller om Du har eller haft någon leversjukdom. Om Du har kronisk leversjukdom pga hepatit B-infektion är det särskilt viktigt att Du inte avslutar behandlingen innan Du rådgjort med Din läkare, eftersom det finns en liten risk att hepatit-infektionen kan blossa upp. Det är viktigt att Din läkare får veta alla symtom som Du har även om Du inte tror att de beror på HIV-infektionen för att Din läkare skall kunna anpassa behandlingen för Dig. Graviditet och amning Det är viktigt att Du informerar Din läkare om Du är gravid, planerar att bli gravid eller om Du ammar innan Du tar några mediciner. Detta gäller även EPIVIR. EPIVIR skall inte tas under de första tre månaderna av graviditeten. Vissa experter rekommenderar att HIV-infekterade kvinnor överhuvudtaget inte ammar för att undvika överföring av HIV-smitta. Trafikvarning Det är inte troligt att EPIVIR försämrar reaktionsförmågan t ex vid bilkörning eller precisionsbetonat arbete. Emellertid kan man inte helt utesluta sådan påverkan. Själva sjukdomen kan allvarligt bidra till försämrad reaktionsförmåga. Vad skall Du undvika när Du använder detta läkemedel (Interaktioner) Behandlingseffekten kan påverkas om EPIVIR tas samtidigt med vissa andra läkemedel. Detta gäller även receptfria mediciner samt naturmedel och vitamintillskott. Det är därför viktigt att Din läkare vet vilka mediciner Du tar för att kunna ge Dig bästa möjliga behandling. EPIVIR skall inte ges tillsammans med ganciclovir eller foscarnet injektioner. Varningar För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling med EPIVIR under 12 år. till barn EPIVIR skall inte tas under de tre första månaderna av graviditeten. Det är viktigt att komma ihåg att EPIVIR inte minskar smittorisken utan Du kan fortfarande smitta vid sexuella kontakter eller via Ditt blod. Du skall därför vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder. Under pågående behandling med EPIVIR eller annan terapi för HIV-sjukdomen, kan andra infektioner eller komplikationer till HIV-infektionen tillstöta, varför Du bör har regelbunden kontakt med Din läkare. Eftersom medicinen hjälper till att bromsa sjukdomen, men inte botar den, måste Du fortsätta med daglig medicinering. Sluta inte att ta medicinen, innan Du rådgjort med Din läkare. 8- HUR SKALL DU ANVÄNDA LÄKEMEDLET? /DOSERINGSANVISNING Följ alltid läkarens ordination och anvisningarna på etiketten på läkemedelsförpackningen. 38