Behandlingsvägledning

Transkript

1 Behandlingsvägledning En guide för behandling med MYLOTARG Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. INDIKATION MYLOTARG är avsett att användas i kombination med daunorubicin (DNR) och cytarabin (AraC) för behandling av patienter från 15 års ålder med tidigare obehandlad, de novo CD33-positiv akut myeloisk leukemi (AML), undantaget akut promyelocytisk leukemi (APL).

2

3 En guide för behandling med MYLOTARG TM Innehållsförteckning Samarbetspartners och förkortningar... 2 Inledning... 3 ALFA-0701-studien... 4 Studiedesign...4 Viktiga patientkaraktäristika... 5 Kliniska resultat av MYLOTARG-behandling... 6 Dosering och administrering... 9 Behandlingsschema Hantering av biverkningar av MYLOTARG Levertoxicitet inkl. venocklusiv sjukdom...12 Myelosuppression och relaterade komplikationer...14 Infusionsrelaterade reaktioner...16 Tumörlyssyndrom...17 Andra allvarliga eller livshotande icke-hematologiska biverkningar...18 Referenser...19 Produktresumé

4 En guide för behandling med MYLOTARG TM Samarbetspartners och förkortningar Denna vägledning har tagits fram i samarbete med: Professor Sylvie Castaigne University of Versailles Saint Quentin, Versailles Hospital, Versailles, Frankrike Professor Nigel Russell University of Nottingham, Nottingham, Storbritannien Professor Richard Schlenk National Center of Tumor Diseases Heidelberg, Heidelberg, Tyskland ADCAntikroppsläkemedelskonjugat AE ALP Biverkning Alkaliskt fosfatas ALATAlaninaminotransferas ELN HR HSCT I.v. European LeukemiaNet Riskkvot Hematopoetisk stamcellstransplantation Intravenös AML Akut myeoloisk leukemi mitt Modifierad intention to treat ANC APL Absolut neutrofiltal Akut promyelocytisk leukemi NCCN NE National Comprehensive Cancer Network Kan ej beräknas AraC Cytarabin ORR Total responsfrekvens ASAT Aspartataminotransferas OS Total överlevnad BMA Benmärgsaspirat RFS Recidivfri överlevnad CI Konfidensintervall TLS Tumörlyssyndrom CR Komplett remission ULN Övre normalvärdet CRp DNR Komplett remission med inkomplett trombocytåterhämtning Daunorubicin VOD Venocklusiv sjukdom VOD/SOS Venocklusiv sjukdom/sinusoidalt obstruktionssyndrom ECOG Eastern Cooperative Oncology Group WBC Vita blodkroppar EFS Händelsefri överlevnad 2

5 En guide för behandling med MYLOTARG TM Inledning MYLOTARG är ett antikropp-läkemedelskonjugat som kombinerar specificiteten av en monoklonal anti-cd33-antikropp med den cancerhämmande effekten av kalicheamicin. 1 Syftet med denna vägledning Beskriva MYLOTARG och hur det fungerar Ge en översikt över MYLOTARGs effekt- och säkerhetsprofil Förklara dosering och administreringsväg för MYLOTARG Ge vägledning om hur biverkningar av MYLOTARG hanteras på bästa sätt MYLOTARG antikropps läkemedelskonjugat Humaniserad monoklonal anti-cd33-antikropp 2 CD33 är en specifik biomarkör för myeloiska prekursorceller 3,4 och finns hos upp till 90 % av alla patienter med AML 3 Selektiv och stabil bindning 2 Cytotoxisk läkemedel: N-acetyl gamma kalicheamicin 2 AML, akut myeloisk leukemi; CD33, cluster of differentiation 33 Indikation för MYLOTARG MYLOTARG är avsett att användas i kombination med DNR och AraC för behandling av patienter från 15 års ålder med tidigare obehandlad, de novo CD33-positiv AML, undantaget APL Ricart AD. Clin Cancer 2011;17: Ehninger A et al. Blood Cancer J 2014;4:e Garnache-Ottou F et al. Blood 2005;105:

6 En guide för behandling med MYLOTARG TM ALFA-0701-studien Studiedesign ALFA 0701 var en fas III-studie som undersökte effekten och säkerheten för fraktionerade doser MYLOTARG plus kemoterapi jämfört med enbart kemoterapi vid tidigare obehandlad, de novo AML. 1 ALLA MYLOTARG-doser gavs med 5 mg-injektionsflaska MYLOTARG-arm (n=135) Randomisering (N=271) Kemoterapi-arm (n=136) DNR 60 mg/m 2 D1 till D3 AraC 200 mg/m 2 D1 till D7 MYLOTARG 3 mg/m 2 D1, D4, D7 Induktion DNR 60 mg/m 2 D1 till D3 AraC 200 mg/m 2 D1 till D7 En andra induktionskur ELLER en salvage -induktionskur CR eller CRp DNR 60 mg/m 2 D1 AraC 1 g/m 2 /12h D1 to D4 MYLOTARG 3 mg/m 2 D1 1:a konsolidering CR eller CRp DNR 60 mg/m 2 D1 AraC 1 g/m 2 /12h D1 till D4 DNR 60 mg/m 2 D1, D2 AraC 1 g/m 2 /12h D1 till D4 MYLOTARG 3 mg/m 2 D1 2:a konsolidering DNR 60 mg/m 2 D1, D2 AraC 1 g/m 2 12h D1 till D4 Primärt effektmått Sekundärt effektmått EFS RFS ORR: CR/CRp OS Säkerhet AraC, cytarabin; CR, komplett remission; CRp, komplett remission med inkomplett trombocyt återhämtning; DNR, daunorubicin; EFS, händelsefri överlevnad; ORR, total responsfrekvens; OS, total överlevnad; RFS, recidivfri överlevnad. 4

7 Viktiga patientkarakteristika Patientkaraktäristika i mitt-populationen var väl avvägda mellan behandlingsarmana, med undantag för kön. 1 MYLOTARG-arm (n=135) Kemoterapi-arm (n=136) Män, % 54,8 44,1 Medianålder (intervall), år 62 (50 70) ECOG-funktionsstatus 0 1, % 87,8 CD33-uttryck <30, % 13,7 Gynnsam/intermediär cytogenetik enl. NCNN, % 59,0 Gynnsam/intermediär cytogenetik enl. ELN, % 65,3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; ELN, European LeukemiaNet; NCCN, National Comprehensive Cancer Network 5

8 Kliniska resultat av MYLOTARG-behandling Händelsefri överlevnad (EFS) Median-EFS var signifikant längre när MYLOTARG och standardkemoterapi gavs samtidigt (17,3 månader jämfört med 9,5 månader [HR 0,562; P=0,0002]). 1 Den signifikanta minskningen av risken för händelser kvarstod och 39,8 % av patienterna i MYLOTARG-armen var fortfarande vid liv efter 3 år. 1 Sannolikhet för överlevnad 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Antal med risk MYLOTARG Kemoterapi 0 MYLOTARG Kemoterapi Mediantid till händelse, månader 17,3 9,5 HR (95 % CI) 0,562 (0,415 0,762) P-värde 0, ,1 18,2 MYLOTARGarm (n=135) 39,8 13, Överlevnadstid (månader) Kemoterapiarm (n=136) CI, konfidensintervall; HR, riskkvot Figur anpassad efter Pfizer. Produktresumé för MYLOTARG

9 Recidivfri överlevnad (RFS)* Median-RFS var signifikant längre med MYLOTARG plus induktionsbehandling med standardkemoterapi än med enbart standardkemoterapi (28,0 månader jämfört med 11,4 månader [HR 0,526; P=0,0006]). 1 När standardkemoterapi kompletterades med MYLOTARG minskade risken för en händelse med 47 %. 1 MYLOTARG-arm (n=110) 28,0 månader (95 % Cl 16,3 NE) Kemoterapi-arm (n=100) 11,4 månader (95 % CI 10,0 14,4) Median-RFS* (månader) Skillnad mellan grupperna: 16,6 månader; HR 0,526 (95 % CI 0,362 0,764); P=0,0006 *Definierat som tid från uppnådd CR eller CRp till datum för recidiv eller död; CI, konfidensintervall; HR, riskkvot; NE, kan ej beräknas; RFS, recidivfri överlevnad Total responsfrekvens (ORR) CR/CRp uppnåddes hos 81,5 % av patienterna som fick MYLOTARG plus induktionsbehandling med standardkemoterapi. Dock noterades ingen signifikant skillnad i ORR mellan de två studiearmarna (p=0,1457). 1 MYLOTARG-arm (n=135) CR 70,4 % CRp 11.1% 81,5 % (95 % Cl 73,9 87,6) Kemoterapi-arm (n=136) CR 69,9 % CRp 3.7% 73,5 % (95 % CI 65,3 80,7) Patienter (%) Riskdifferens: 7,95; (95 % CI -3,79, 19,85); P=0,1457 CI, konfidensintervall; CR, komplett remission; CRp, komplett remission med inkomplett trombocyt återhämtning 7

10 Medianvärde för total överlevnad (OS) Median-OS var längre med MYLOTARG plus induktionsbehandling med standardkemoterapi än med enbart standardkemoterapi, dock uppnådde skillnaden inte statistisk signifikans (27,5 månader resp. 21,8 månader [HR 0,81; 95 % CI 0,60 1,09; tvåsidigt P-värde=0,16]). 1 Risken för dödsfall var 19 % lägre med MYLOTARG plus induktionsbehandling med standard kemoterapi än med enbart standard kemoterapi 1 MYLOTARG-arm (n=135) 27,5 månader (95 % Cl 21,4 45,6) Kemoterapi-arm (n=136) 21,8 månader (95 % CI 15,5 27,4) Median-OS (månader) HR 0,807 (95 % CI 0,596 1,093); P=0,1646 CI, konfidensintervall; HR, riskkvot; OS, total överlevnad Säkerheten med MYLOTARG MYLOTARG som tillägg till standard kemoterapi har en godtagbar säkerhetsprofil med ett totalt sett gynnsamt nytta-riskförhållande. 1 För information om hantering av specifika biverkningar av MYLOTARG, se sidan 12. 8

11 En guide för behandling med MYLOTARG TM Dosering och administrering Minska till <30,000/mm 3 Före WBC Premedicinering rekommenderas AML-patienter med hyperleukocytos (leukocytantal /mm 3 ), rekommenderas genomgå cytoreduktion, antingen med leukaferes, oral hydroxiurea eller AraC med eller utan hydroxiurea, för att minska antalet vita blodkroppar i perifert blod 48 timmar före administreringen av MYLOTARG. 1 Information om hantering av hyperleukocytos finns på sidan 17. Premedicinering med en kortikosteroid, antihistamin och paracetamol rekommenderas 1 timme före varje dos MYLOTARG för att lindra infusionsrelaterade symtom. 1 Information om hantering av infusionsrelaterade reaktioner finns på sidan 16. Dessutom ska komplett blodstatus, ALAT, ASAT, totalt bilirubin och ALP övervakas. 1 Medical AML med högriskcytogenetik Effekten av MYLOTARG har påvisats hos AML-patienter med en cytogenetik som medför gynnsam eller intermediär risk, medan effekten hos patienter med ogynnsam cytogenetik är osäker. 1 När det gäller patienter som får MYLOTARG i kombination med DNR och AraC för nydiagnostiserad de novo AML, ska man efter den cytogenetiska testningen bedöma om den potentiella nyttan med att fortsätta behandlingen med MYLOTARG överväger riskerna för den enskilda patienten. 1 9

12 Behandlingsschema 1 Induktion Rekommenderad dos MYLOTARG är 3 mg/m 2 /dos (dock högst en 5 mg-injektionsflaska) som infunderas under 2 timmar dag 1, 4 och 7, i kombination med DNR 60 mg/m 2 /dag som infunderas under 30 minuter dag 1 3, samt AraC 200 mg/m 2 / dag som infunderas kontinuerligt dag 1 7. Fraktionerad dosering med MYLOTARG (3, 3, 3-schema) MYLOTARG 3 mg/m 2 /dos Daunorubicin 60 mg/m 2 /dag Cytarabin 200 mg/m 2 /dag Dag Om det behövs ytterligare en induktionskur ska MYLOTARG inte ges under den andra induktionskuren. 10

13 Konsolidering Alla patienter som uppnår CR efter induktion* kan få upp till två konsolideringskurer med den rekommenderade dosen MYLOTARG på 3 mg/m 2 /dos (högst en 5 mginjektionsflaska) som infunderas under 2 timmar dag 1 i kombination med i.v. DNR (60 mg/m 2 i 1 dag [första kuren] eller 2 dagar [andra kuren]) samt i.v. AraC (1 g/m 2 var 12:e timme, infunderat under 2 timmar dag 1 4). Konsolideringskur 1 Dag MYLOTARG 3 mg/m 2 /dos Daunorubicin 60 mg/m 2 /dag Cytarabin 1 g/m 2 var 12:e timme Konsolideringskur 2 Dag MYLOTARG 3 mg/m 2 /dos Daunorubicin 60 mg/m 2 /dag Cytarabin 1 g/m 2 var 12:e timme Dosjusteringar av MYLOTARG rekommenderas baserat på individens säkerhet och tolerans. Vissa biverkningar kan kräva behandlingsuppehåll eller permanent utsättning av MYLOTARG. *Definieras som <5 % blaster i normocellulär benmärg och ett ANC på >1,0 109 celler/l med ett trombocyttal på /l i perifert blod utan transfusion 11

14 En guide för behandling med MYLOTARG TM Hantering av biverkningar av MYLOTARG Levertoxicitet inkl. venocklusiv sjukdom Levertoxicitet, med livshotande och ibland dödlig leversvikt och VOD/SOS, har rapporterats hos patienter som behandlas med MYLOTARG. Incidensen av onormala levervärden hos patienter som får MYLOTARG (n=131) 1 Alla grader, % Grad 3/4, % Förhöjt ASAT 89,2 14,0 Förhöjt ALP 79,7 13,3 Förhöjt ALAT 78,3 10,9 Förhöjt blodbilirubin 51,6 7,1 ALP, alkaliskt fosfatas; ALAT, alaninaminotransferas; ASAT, aspartataminotransferas Incidensen av VOD hos patienter som får MYLOTARG 1 MYLOTARG-arm (n=131) Kemoterapi-arm (n=137) Totalt antal patienter med VOD (alla grader), n (%) 6 (4,6) 2 (1,5) VOD, venocklusiv sjukdom Hos patienter i MYLOTARGarmen var två VOD dödliga inträffade fem VOD inom 28 dagar efter en MYLOTARG-dos inträffade en VOD >28 dagar efter den sista dosen MYLOTARG var mediantiden från den sista MYLOTARG-dosen till första VOD 9 dagar Hos patienter i kemoterapiarmen rapporterades VOD hos två patienter som initialt randomiserats till kemoterapiarmen och fick MYLOTARG som uppföljningsbehandling på grund av AML-recidiv efter studiebehandlingen Hos båda dessa patienter inträffade VOD mer än 28 dagar efter den sista dosen MYLOTARG En av patienterna fick VOD 25 dagar efter efterföljande HSCT 12

15 Kontroller och hantering av biverkningar 1 På grund av risken för VOD/SOS ska tecken och symtom på VOD/SOS kontrolleras noga, t.ex. hepatomegali (som kan orsaka smärtor), snabb viktökning och ascites samt förhöjt ALAT, ASAT, totalt bilirubin och ALP Om enbart totalt bilirubin kontrolleras upptäckts eventuellt inte alla patienter som riskerar att drabbas av VOD/SOS Levervärden, omfattande ALAT, ASAT, totalt bilirubin och ALP, ska kontrolleras hos alla patienter före varje dos MYLOTARG Om patienten har onormala levervärden rekommenderas tätare kontroller av levervärden och kliniska tecken och symtom på levertoxicitet För patienter som går vidare till HSCT rekommenderas noggrann övervakning av leverfunktionen under perioden efter HSCT Man fann inget definitivt samband mellan VOD och tidpunkten för HSCT kopplat till högre MYLOTARGdoser som monoterapi. ALFA 0701-studien rekommenderades dock minst 2 månader mellan den sista dosen MYLOTARG och HSCT Dosjusteringar 1 Startdosen behöver inte justeras hos patienter med nedsatt leverfunktion, definierat som totalt bilirubin 2 ULN and ASAT/ALAT 2.5 ULN. Biverkning VOD/SOS Totalt bilirubin >2 ULN och ASAT och/eller ALAT >2.5 ULN Dosjustering Sätt ut MYLOTARG och behandla enligt vanlig medicinsk praxis Skjut upp MYLOTARG tills totalt bilirubin återgått till 2 ULN och ASAT och ALAT till 2,5 ULN före varje dos Överväg att hoppa över en schemalagd dos om den skjutits upp mer än 2 dagar för infusioner som ska ges i följd ALAT, alaninaminotransaminas; ASAT, aspartataminotransferas; ULN, övre normalgränsen ; VOD/SOS. venocklusiv sjukdom/ sinusoidalt obstruktionssyndrom 13

16 Myelosuppression och relaterade komplikationer I kliniska studier har neutropeni, trombocytopeni, anemi, leukopeni, febril neutropeni, lymfopeni och pancytopeni rapporterats, av vilka några var livshotande eller dödliga. Komplikationer kopplade till neutropeni och trombocytopeni, såsom infektioner och blödningar, inträffade hos några patienter: De vanligaste blödningshändelserna av grad 3 var näsblödning (1,5 %), hemoptys (3,1 %) och hematuri (2,3 %) Behandlingsrelaterade dödsfall på grund av septisk chock rapporterades för två patienter (1,5 %) Allvarlig infektion med dödlig utgång inträffade hos två patienter (1,5 %) Incidensen av myelosuppression hos patienter som får MYLOTARG (n=131) 1 Alla grader, % Grad 3/4, % Trombocytopeni Leukopeni Anemi ,2 Lymfopeni 98,5 90,7 Neutropeni 97,7 96,1 Incidensen av kvarstående trombocytopeni hos patienter som får MYLOTARG 1 Trombocytopeni med trombocyttal på < /L kvarstod i 45 dagar efter behandlingsstarten för patienter som svarade på behandlingen (CR och CRp). MYLOTARG-arm Med kvarstående trombocytopeni, n (%)* 22 (20,4) *Antalet patienter med kvarstående trombocytopeni efter någon fas 14

17 Incidensen av myelosuppressionsrelaterade komplikationer hos patienter som får MYLOTARG (n=131) 1 MYLOTARG-arm Alla grader*, % Grad 3/4, % Allvarlig infektion 77,9 76,3 Blödning 90,1 20,6 *Inklusive med dödlig utgång; Grad 3 Kontroller och hantering av biverkningar 1 Komplett blodstatus ska tas före varje dos MYLOTARG och tecken och symtom på infektion, blödning eller andra följder av myelosuppression ska övervakas under behandlingen Rutinmässiga kliniska kontroller och laboratorieanalyser ska göras under och efter behandlingen efter behov Dosjusteringar 1 För hantering av myelosuppression kan behandlingen med MYLOTARG behöva skjutas upp eller sättas ut permanent. Biverkning Kvarstående trombocytopeni (definierat som ett trombocyttal på < /L vid planerat startdatum för konsolideringskuren) Dosjustering Skjut upp konsolideringsbehandlingen Om trombocyttalet återgår till /L inom 14 dagar efter planerat startdatum för konsolideringsbehandling: inled konsolideringsbehandling Om trombocyttalet återgår till < /L och /L inom 14 dagar efter planerat startdatum för konsolideringsbehandling: MYLOTARG ska inte återinsättas och konsolideringsbehandlingen ska bestå av enbart DNR och AraC Om trombocyttalet kvarstår på < /L under längre tid än 14 dagar, om det tar längre tid än 14 dagar eller om trombocyttalet inte återgår till /L, ska konsolideringsbehandlingen omvärderas och BMA tas för förnyad bedömning av patientens status Kvarstående neutropeni Om neutrofiltalet inte återgår till över 0, /L inom 14 dagar efter planerat startdatum för konsolideringsbehandling (14 dagar efter hematologisk återhämtning efter föregående cykel) ska MYLOTARG sättas ut (ge inte MYLOTARG i konsolideringscyklerna) AraC, cytarabin; BMA, benmärgsaspirat; DNR, daunorubicin 15

18 Infusionsrelaterade reaktioner Infusionsrelaterade reaktioner, bland annat anafylaxi, har rapporterats i kliniska studier av MYLOTARG. Infusionsrelaterade reaktioner med dödlig utgång har rapporterats efter godkännandet för försäljning av MYLOTARG. Incidensen av infusionsrelaterade reaktioner hos patienter som får MYLOTARG 1 Alla grader, % Grad 3/4, % Infusionsrelaterade reaktioner* 7,6 3,6 *Rapporterade under monoterapi med MYLOTARG och efter godkännandet för försäljning Kontroller och hantering 1 MYLOTARG-infusionen ska utföras under noggrann klinisk övervakning med mätning av puls, blodtryck och kroppstemperatur MYLOTARG är kontraindicerat till patienter som är överkänsliga mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (dextran 40, sackaros, natriumklorid, natriumdivätefosfatmonohydrat, dinatriumfosfat) Premedicinering med kortikosteroid, antihistamin och paracetamol 1 timme före MYLOTARG-dosen rekommenderas Patienterna ska övervakas noga avseende tecken och symtom på infusionsrelaterade reaktioner såsom feber och frossa, samt (mera sällan) hypotoni, takykardi och symtom från andningsvägarna, som kan inträffa under de första 24 timmarna efter administreringen Patienterna ska övervakas tills alla tecken och symtom försvunnit helt Dosjusteringar 1 Biverkning Infusionsrelaterade reaktioner Dosjustering Avbryt infusionen och sätt in lämplig medicinsk behandling baserat på symtomens svårighetsgrad. Patienterna ska övervakas tills alla tecken och symtom försvunnit och infusionen kan återupptas Överväg att sätta ut behandlingen permanent vid allvarliga eller livshotande infusionsreaktioner 16

19 Tumörlyssyndrom (TLS) TLS, som kan vara livshotande eller dödligt, har rapporterats med MYLOTARG. Rapporter om dödlig utgång då TLS följts av akut njursvikt har rapporterats efter godkännandet för försäljning. Incidensen av TLS hos patienter som får MYLOTARG 1 MYLOTARG-arm Alla grader, % TLS 1,5 TLS, tumour lysis syndrome Kontroller och hantering 1 Patienterna ska övervakas avseende tecken och symtom på TLS och behandlas i enlighet med vanlig medicinsk praxis Lämpliga åtgärder måste sättas in för att förhindra att tumörlysrelaterad hyperurikemi utvecklas, såsom vätsketillförsel och administrering av specifika läkemedel mot hyperurikemi (t.ex. allopurinol), eller andra medel som används för behandling av hyperurikemi (t.ex. rasburikas) Till AML-patienter med hyperleukocytos (leukocytantal /L) rekommenderas cytoreduktion, antingen med leukaferes, oralt hydroxiurea eller AraC med eller utan hydroxiurea, för att minska antalet perifera vita blodkroppar 48 timmar innan MYLOTARG administreras Om AraC används för leukoreduktion med eller utan hydroxiurea ska doseringsschemat för induktionsbehandling ändras enligt följande: Schemaändring för behandling av hyperleukocytos med AraC Behandlingsfas MYLOTARG DNR AraC Hydroxiurea Induktion 3 mg/m 2 /dos (högst en 5 mginjektionsflaska) dag 3, 6 och 9 60 mg/m 2 /dag dag 3 till mg/m 2 /dag dag 1 till 7 Dag 1 (enligt vanlig medicinsk praxis) AraC, cytarabine; DNR, daunorubicin 17

20 Andra allvarliga eller livshotande icke-hematologiska biverkningar Vid alla övriga allvarliga eller livshotande icke-hematologiska biverkningar som inte beskrivs ovan ska MYLOTARG-dosen justeras på följande sätt: 1 Övriga allvarliga eller livshotande icke-hematologiska biverkningar Skjut upp behandlingen med MYLOTARG tills återhämtning skett till högst svårighetsgraden lindrig Överväg att hoppa över en schemalagd dos om den skjutits upp mer än 2 dagar för infusioner som ska ges i följd 18

21 En guide för behandling med MYLOTARG TM Referenser 1. Pfizer Limited. Produktresumé för MYLOTARG Ricart AD. Antibody drug conjugates of calicheamicin derivative: Gemtuzumab ozogamicin and inotuzumab ozogamicin. Clin Cancer 2011;17: Ehninger A, Kramer M, Röllig C et al. Distribution and levels of cell surface expression of CD33 and CD123 in acute myeloid leukemia. Blood Cancer J 2014;4:e Garnache Ottou F, Chaperot L, Biichle S et al. Expression of the myeloid associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells. Blood 2005;105:

22 MYLOTARG (gemtuzumabozogamicin), L01XC05, 5 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, Rx, EF. Indikationer: MYLOTARG är avsett för kombinationsbehandling med daunorubicin (DNR) och cytarabin (AraC) för behandling av patienter från 15 år och uppåt med tidigare obehandlad, de novo CD33- positiv akut myeloid leukemi (AML), undantaget akut promyelocytleukemi (APL). Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Levertoxicitet, inklusive livshotande och ibland dödlig leversvikt och venocklusiv sjukdom/sinusoidalt obstruktionssyndrom (VOD/SOS) samt tumörlyssyndrom har rapporterats, liksom neutropeni, trombocytopeni, anemi, leukopeni, febril neutropeni, lymfopeni och pancytopeni med risk för infektioner och blödningar. Infusionsrelaterade reaktioner har observerats. För ingående beskrivningar se Dosering och administreringssätt: MYLOTARG är avsett för intravenös användning. Den färdigberedda och utspädda lösningen ska administreras intravenöst under en 2 timmarsperiod under noggrann klinisk övervakning. För mer information om dosering, uppgift om förpackning och priser samt övrig information se Senaste datum för översyn av produktresumén: q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4 i gällande produktresumé om hur man rapporterar biverkningar. 20

23

24 Pfizer Sollentuna Tel PP-MYL-SWE-0004, Sept-2018