Leflunomide medac. Information för läkare

Transkript

1 SE Leflunomide medac Information för läkare

2 Leflunomide medac, läkarinformation Denna folder har tagits fram av innehavaren av godkännandet för försäljning, som tillägg till produktöversikten, för att informera om de problem som kan uppstå i samband med behandling med Leflunomide medac. Patienter som behandlas med Leflunomide medac måste informeras om riskerna och om lämpliga försiktighetsåtgärder. OBS: Leflunomide medac ska endast förskrivas av reumatologer som är insatta i vilka effekter den aktiva substansen leflunomid kan ha. Viktig information om hepatotoxicitet och hematotoxicitet Sällsynta fall av allvarlig leverskada, även med dödlig utgång, har rapporterats vid behandling med leflunomid. De flesta fall av allvarlig leverskada inträffade inom sex månader efter att behandlingen påbörjats. Sambehandling med andra hepatotoxiska läkemedel var vanligt förekommande. Leflunomide medac är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion. Samtidig administration av hepatotoxiska eller hematotoxiska DMARD-preparat (t ex metotrexat) tillråds inte. Alkoholintag bör undvikas under behandling med leflunomid. Leflunomid är kontraindicerat för patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni som beror på annat än reumatoid artrit. I händelse av svåra hematologiska reaktioner, inklusive pancytopeni, måste behandlingen med leflunomid och annan samtidig behandling med myelosuppressiva läkemedel upphöra och en wash-out-procedur inledas.

3 Laboratorietester ALT (SGPT) och komplett blodstatus måste kontrolleras innan leflunomid sätts in. Kontrollerna upprepas varannan vecka under de första sex månaderna av behandlingen och var åttonde vecka därefter. För bekräftade ALAT (SGPT)-stegringar mellan 2 och 3 gånger det övre normalvärdet kan en dossänkning till 10 mg/dag övervägas med fortsatt administrering av Leflunomide medac med veckovisa kontroller. Om ALT (SGPT)-stegringarna fortsätter att överskrida den övre normalgränsen mer än tvåfalt eller om ALA-stegringarna är mer än trefaldiga den övre normalgränsen måste leflunomidbehandlingen avbrytas och en wash-out-procedur inledas. Det rekommenderas att övervakning av leverenzymer fortsätter efter att man avslutat leflunomidbehandlingen fram till dess att levervärderna har normaliserats. Kontraindikation vid graviditet Graviditet måste uteslutas innan behandling med leflunomid inleds. Leflunomid är kontraindicerat för gravida kvinnor eller fertila kvinnor som inte använder tillförlitlig kontraception. Graviditet måste undvikas under behandlingen med leflunomid och under tiden för läkemedelseliminering efter leflunomidbehandlingen. Djurstudier har visast att Leflunomide medac ökar risken för fosterdöd eller grava fosterskador. Fertila kvinnor Inled inte behandling med Leflunomide medac innan följande har bekräftats: Graviditet har uteslutits Patienten använder tillförlitlig kontraception Patienten har informerats om risken för grava fosterskador

4 Patienten måste rådas att omedelbart kontakta läkare för graviditetstest om menstruationen försenas eller om det finns andra skäl att misstänka graviditet. Om testet är positivt bör läkaren och patienten diskutera riskerna med graviditeten. Det är möjligt att en snabb sänkning av blodnivåerna av den aktiva metaboliten genom den wash-outprocedur som beskrivs i denna broschyr, på den första dagen då menstruationen är försenad, kan minska risken för leflunomidpåverkan på fostret. Kvinnor som behandlas med Leflunomide medac och som vill bli gravida Kvinnor som behandlas med leflunomid och som vill bli gravida rekommenderas en av följande procedurer för att säkerställa att fostret inte utsätts för toxiska koncentrationer av A771726, den aktiva metaboliten i leflunomid. Vänteperiod: Efter två års vänteperiod mäts plasmakoncentrationen av A första gången. Därefter mäts plasmakoncentrationen av A ytterligare en gång efter ett intervall på minst 14 dagar. Om plasmakoncentrationen vid båda tillfällena är under 0,02 mg/l förväntas ingen risk för grava fosterskador. Wash-out-procedur: Efter en wash-out-procedur (se längre fram) krävs en verifiering med två separata prov med ett intervall på minst 14 dagar och en vänteperiod på en och en halv månad mellan den första plasmakoncentrationen under 0,02 mg/l och fertilisering. Information till män Manliga patienter ska uppmärksammas på risken för manligt medierad fetal toxicitet. Under behandlingen med leflunomid ska tillförlitlig kontraception användas. För att minimera risken bör män som vill skaffa barn överväga att avbryta behandlingen med leflunomid och påbörja en wash-out-procedur (se längre fram). Efter wash-out-proceduren mäts plasmakoncentrationen A en gång och sedan på nytt

5 efter minst 14 dagar. Om plasmakoncentration vid båda mättillfällena är under 0,02 mg/l, och efter en vänteperiod på minst tre månader, är risken för fetal toxicitet mycket låg. Rådgivning För mer information om A mätningar ring eller kontakta Infektionsrisk Leflunomide medac är kontraindicerat för patienter med nedsatt immunförsvar Leflunomide medac är kontraindicerat för patienter med svåra infektioner Precis som andra läkemedel med immunsuppressiva egenskaper kan leflunomid göra patienter mer känsliga för infektioner, inklusive opportunistiska infektioner. Den allmänna förekomsten av infektioner kan öka (särskilt rinit, bronkit och lunginflammation). Infektionerna kan vara av mer allvarlig natur och kräva tidig och intensiv behandling. I händelse av allvarlig och okontrollerad infektion kan det vara nödvändigt att avbryta behandlingen med leflunomid och genomföra wash-out-proceduren. Sällsynta fall av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har rapporterats hos patienter som fått leflunomid och andra immunosuppressiva läkemedel. Patienter med tuberkulinreaktivitet måste noggrant övervakas på grund av risken för turberkulosreaktivering. Kombination med andra DMARD Kombinationsbehandlingar med leflunomid och andra hepatotoxiska eller hemotoxiska DMARD-preparat, till exempel metotrexat, kan leda till ökad eller synergistisk toxicitet. Samtidig behandling med andra DMARDpreparat tillråds inte.

6 Wash-out-procedur När behandlingen med leflunomid avbrutits: 8 g kolestyramin administreras tre gånger dagligen under elva dagar. Alternativt kan 50 g aktivt kolpulver administreras fyra gånger dagligen under elva dagar. Tidsperioden kan justeras beroende på kliniska faktorer eller laboratorieparametrar. Både kolestyramin och aktivt kolpulver kan påverka absorptionen av östrogener och progesteroner på så sätt att tillförlitlig kontraception med orala preventivmedel inte kan garanteras under wash-out-proceduren med kolestyramin eller aktivt kolpulver. Andra kontraceptionsmetoder rekommenderas. Förkortningar ALT = alanin-aminotransferas (tidigare glutamat-pyruvat-transaminas = GPT) AST = aspartat-aminotransferas (tidigare glutamat-oxalacetat-transaminas = GOT)

7 Förpackningsstorlekar Leflunomide medac 10 mg, 100 tabl. 20 mg, 30 tabl. 20 mg, 100 tabl.

8 Leflunomide medac, API KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg leflunomid. Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg leflunomid. LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Vit till nästan vit, rund filmdragerad tablett med en diameter på ca 6 mm. Vit till nästan vit, rund filmdragerad tablett med en diameter på ca 8 mm och en brytskåra på ena sidan av tabletten. Tabletten kan delas i två lika stora delar. Terapeutiska indikationer Leflunomid är indicerat för behandling av vuxna patienter med: aktiv reumatoid artrit såsom ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt medel (s.k. DMARD). Nyligen genomförd eller samtidig behandling med hepatotoxiska eller hematotoxiska DMARD (t ex metotrexat) kan resultera i ökad risk för allvarliga biverkningar. Därför måste nytta/risk aspekter noga beaktas vid start av leflunomidbehandling. Byte från leflunomid till annat DMARD utan att genomföra wash-out procedur kan medföra ökad risk för biverkningar även lång tid efter bytet. Dosering och administreringssätt Behandlingen skall initieras och övervakas av specialister med erfarenhet av behandling av reumatoid artrit. Dosering Leflunomidbehandling inleds med en startdos på 100 mg dagligen under 3 dagar. Rekommenderad underhållsdos vid reumatoid artrit är 10 mg till 20 mg leflunomid en gång dagligen. Patienten kan starta med antingen 10 mg eller 20 mg leflunomid beroende på svårighetssgraden hos sjukdomsaktiviteten. Barn och ungdomar Leflunomide medac rekommenderas inte för användning hos patienter under 18 år.

9 Administrering Leflunomide medac tabletter skall sväljas hela med tillräcklig mängd vätska. Absorptionen av leflunomid påverkas ej av samtidigt födointag. Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen (särskilt tidigare Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme), jordnötter, soja eller mot något hjälpämne. Patienter med försämrad leverfunktion. Patienter med allvarlig immundefekt, t ex AIDS. Patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni av annan orsak än reumatoid artrit. Patienter med allvarliga infektioner. Patienter med måttlig till allvarlig njursvikt, då data är otillräckliga för denna patientgrupp. Patienter med allvarlig hypoproteinemi, t ex vid nefrotiska syndrom. Gravida kvinnor eller fertila kvinnor som ej använder preventivmedel under behandling med leflunomid så länge som plasmanivåerna av den aktiva metaboliten är högre än 0,02 mg/l. Graviditet skall uteslutas innan behandling med leflunomid startas. Ammande kvinnor. Varningar och försiktighet Samtidig behandling med hepatotoxiska och hematotoxiska DMARDs (t ex metotrexat) kan ej tillrådas. Den aktiva metaboliten av leflunomid, A771726, har lång halveringstid, vanligtvis 1 till 4 veckor. Allvarliga biverkningar kan inträffa (t ex hepatotoxicitet, hemotoxicitet eller allergiska reaktioner, även om leflunomidbehandlingen har avslutats. Därför skall en wash-out procedur genomföras när sådan toxicitet inträffar eller när A av någon annan anledning snabbt behöver elimineras ut ur kroppen. Proceduren kan upprepas om nödvändigt ur klinisk synpunkt. Graviditet och amning Den aktiva metaboliten av leflunomid, A771726, misstänks orsaka allvarliga fosterskador vid användning under graviditet. Leflunomide medac är kontraindicerat under graviditet.

10 Djurstudier visar att leflunomid och dess metaboliter går över i bröstmjölk. Ammande kvinnor skall därför ej behandlas med leflunomid. Biverkningar De mest frekventa biverkningarna rapporterade som vanliga ( 1/100, <1/10) för leflunomid är: lätt förhöjning av blodtryck, leukopeni, parestesi, huvudvärk, yrsel, diarré, illamående, kräkning, påverkad munslemhinna (t ex aftös stomatit, munsår), buksmärta, ökat håravfall, eksem, utslag (inklusive makulopapulösa), klåda, torr hud, tenosynovit, förhöjt CK, anorexi, viktminskning (vanligen utan betydelse), asteni, milda allergiska reaktioner och förhöjda levervärden (transaminaser [speciellt ALAT], mindre ofta gamma-gt, alkaliska fosfataser, bilirubin). SPC, version date: Produktinformation:

11 Anteckningar _

12 SE Hemsidor Svensk Reumatologisk Förening: FASS: Läkemedelsverket: Socialstyrelsen: Medac Box 120, Varberg Tel: Fax: E-post: Hemsida: SE 155/062011