Biobanksguide. för tillgång till prov för forskning och klinisk prövning

Transkript

1 Biobanksguide för tillgång till prov för forskning och klinisk prövning 1

2 Förord Informationen i denna guide är riktad till forskning som önskar tillgång till prov det gäller forskning initierad av ett medicintekniskteller ett läkemedelsföretag, ett landsting/region eller ett universitet eller en högskola. I Sverige finns det mycket goda förutsättningar för forskning och klinisk prövning på humanbiologiska prov (hädanefter kallat prov). Det finns nationella kvalitetsregister, nationella hälsodataregister och biobanker med miljontals prov som kan kopplas samman vid etikgodkänd forskning. Prov är viktiga för utvecklingen av diagnostiska markörer, nya läkemedel och mer individanpassade behandlingar för en mängd olika sjukdomar, såsom reumatiska sjukdomar, inflammatoriska sjukdomar, diabetes, hjärt- och kärlsjukdomar, psykiatriska sjukdomar och många fler. Med hjälp av insamlade prov i kombination med information har vården av patienter i Sverige kunnat utvecklas. Det finns en medvetenhet om att tillgång till prov, förutom den omedelbara nyttan för patientens vård och behandling, ger förutsättningar för forskning som genererar ny kunskap om orsaker till sjukdomar, diagnostik, diagnosklassifikationer, förbättrade behandlingar, nya läkemedel och vaccin. Inom exempelvis cancerforskning har sparade vävnadsprov möjliggjort att cancervården har kunnat utvecklas avsevärt, bland annat genom en bättre karaktärisering av olika cancertumörer samt hur dessa påverkar prognos och behov av behandling. Detta har lett till förbättrad diagnostik och nya läkemedel och behandlingar samt individuellt anpassade terapier. Vidare kunde ett samband mellan vissa HPV-virus och cancer hittas genom att jämföra sparade prov som samlats in vid gynekologiska hälsokontroller för livmoderhalscancer. Insikten ledde till ändringar i screening programmet samt framtagande av det HPV-vaccin som numera ingår i barnvaccinationsprogrammet. Inom hälso- och sjukvård och universitet finns omfattande och väldefinierade provsamlingar för vård och forskning, vetenskaplig och klinisk kompetens, etablerade servicefunktioner för administrativt, regulatoriskt och operativt stöd vid planering och genomförande av olika typer av studier samt en gemensam tillämpning av biobankslagen. En viktig förutsättning för Sveriges framgångsrika biobankning är allmänhetens och patienters positiva inställning till forskning. För att ta vara på de goda förutsättningar som finns i Sverige har ett utvecklat samarbete etablerats mellan landsting/regioner, universitet med medicinsk fakultet och näringslivets branschorganisationer gällande nationell biobanksinfrastruktur. OM DENNA GUIDE I den här guiden beskrivs biobanker i Sverige och hur humanbiologiska prov kan användas i forskning och klinisk prövning. Guiden ger vägledning till hur forskare och företag kan gå tillväga för att få tillgång till befintliga prov i svenska biobanker och vad som krävs för att nyinsamla prov från patienter eller provgivare i Sverige. Den ger även riktlinjer till forskare och företag gällande den biobanksservice som finns som stöd för insamling och uttag av prov. Syftet är att bidra till att tillgängliggöra gemensamma resurser och att stöd nyttjas på ett optimalt vis och med respekt för patienters och provgivares integritet. 2

3 Innehåll 1. BIOBANK SVERIGE 4 2. BIOBANKER I SVERIGE 6 3. BEFINTLIGA PROVSAMLINGAR I SVENSKA BIOBANKER 8 4. NYINSAMLING AV PROV NATIONELLA REGISTER OCH KVALITETSREGISTER REGELVERK FÖR BIOBANKER BIOBANKSANSÖKAN ÄGANDERÄTT OCH PUBLICERING VAD KAN JAG GÖRA FÖR ATT UNDERLÄTTA ANSÖKNINGSPROCESSEN? RÅDGIVNING OCH PRAKTISKT STÖD AVTAL OCH INSTRUKTIONER PLANERING 24 BILAGA 1. ORDLISTA 25 BILAGA 2. ROLLER OCH SERVICEFUNKTIONER 26 BILAGA 3. DEFINITIONER AV ANSVARIGA I PROJEKT 27 3

4 Under våren 2017 träffades en ny huvudöverenskommelse mellan landsting/regioner med universitetssjukhus samt universitet Biobank Sverige Under våren 2017 träffades en ny huvudöverens kommelse mellan landsting/regioner med universitetssjukhus samt universitet med medicinsk fakultet om ett fördjupat samarbete för att stödja biobanksinfrastruktur för hälsooch sjukvård, akademi och näringsliv. För att fullfölja huvudöverenskommelsen inrättades samarbetsorganet Biobank Sverige (f.d. Nationella biobanksrådet samt BBMRI.se). Huvudöverenskommelsen har sin grund i landstingens och regionernas ansvar för hälso- och sjukvård, och universitetens ansvar för forskning och utbildning samt universitetens behov av samverkan med hälso- och sjukvården för fullgörande av sina uppgifter. Målet med det utökade samarbetet är att bygga en gemensam, förbättrad och långsiktigt hållbar nationell biobanksinfrastruktur för hälsooch sjukvård, akademi och näringsliv med de bästa förutsättningar för både nationellt och internationellt samarbete. Det stärkta samarbetet syftar till att producera god vetenskap baserad på biobanksprov till gagn för folkhälsan och den enskilde patienten. Biobank Sverige arbetar även för att underlätta tillämpningen av biobankslagen. I maj 2017 anslöt sig även branschorganisationerna Läkemedelsindustriföreningen (LIF), Swedish Medtech, Swedish Labtech samt SwedenBio till huvudöverenskommelsen. Detta med syfte att öka konkurrenskraften i svensk medicinsk forskning och utveckling, med målet att främja utvecklingen av hälso- och sjukvård. En god samverkan mellan näringslivet och hälso- och sjukvården samt universiteten främjar samordning av de resurser som görs tillgängliga i samarbetet på biobanksområdet nationellt, sjukvårdsregionalt och lokalt. Biobank Sverige består av en nationell Styrgrupp, med representanter utsedda av landsting/ regiondirektörer och rektorer för universitet med medicinsk fakultet och med representation från näringslivets branschorganisationer, en strategisk Beredningsgrupp, två arbetsutskott för regulatorisk och operativ biobanksservice och ett nationellt nätverk med landstingens/regionernas biobankssamordnare. I Biobank Sverige, som stöds av Sveriges Kommuner och Landsting, ingår även representanter från patientorganisationer. 4

5 5

6 2. Biobanker i Sverige I Sverige finns 7 universitet med medicinsk fakultet och 21 landsting/regioner som alla är sin egen huvudman. Tillsammans har dessa nästan 250 biobanker innehållande över 150 miljoner prov och varje år tillförs biobankerna cirka 3 4 miljoner prov. De mest omfattande biobankerna och största provmängderna finns inom landstingen/ regionernas 200 biobanker (uppskattningsvis 90 % av alla sparade prov). Där finns provsamlingar redan från tidigt 1900-tal men det var först under mitten på 1960-talet som prov började samlas i stor skala. Förutom biobanker hos landsting/regioner och universitet finns biobanker (ca 200 totalt) hos privata vårdgivare, privata laboratorier, läkemedelsoch medicinsktekniska företag och hos några myndigheter. Flera av biobankerna utanför hälsooch sjukvården är så kallade. virtuella biobanker (eller e-biobanker), det vill säga de inne håller inte några prov utan enbart uppgifter om prov. De är in rättade för syftet att följa biobankslagens krav vid kliniska läke medelsprövningar. Sverige har ett sammanhållet hälso- och sjukvårdssystem. Av Sveriges 21 landsting/ regioner är 7 universitetslandsting/regioner. Via avtal finns det etablerade samarbeten mellan de 7 universiteten med medicinsk fakultet och respektive 6

7 universitetslandsting/region. Inom vården finns sedan länge väl etablerade infrastrukturer för provoch informationshantering och biobankning för vård. Då samma infrastruktur nyttjas för forskning blir det både kostnadseffektivt, patientsäkert, kvalitetssäkert och enligt de regler som omfattar sjukvården och ger ökad tillgänglighet över hela landet. Universitet och sjukvård samarbetar därför kring biobankning av prov för forskning, vilket innebär att prov för forskning ofta, men inte alltid, sparas i landstingen/regionernas biobanker. Det sista gäller även i de övriga 14 landstingen/regionerna. De 21 landstingen/regionerna är indelade i 6 sjukvårdsregioner inom vilka det finns utökade samarbeten och gemensamma funktioner såsom Regionala biobankscentrum (RBC). Register över biobanker Inspektionen för vård och omsorg (IVO) är den myndighet som utför tillsyn och för register över alla biobanker i Sverige. Huvudmän som beslutat att inrätta en biobank ska anmäla detta till IVO. När biobanker registrerats hos IVO tilldelas de ett unikt nummer. Biobanksnumret är viktigt för att få spårbarhet och ska anges vid biobanksansökningar om tillgång till prov. Registret innehåller inte några uppgifter om enskilda prov utan innehåller administrativ information om biobanken, såsom vem som är huvudman och biobanksansvarig samt ändamål med biobanken. 7

8 3. Befintliga provsamlingar i svenska biobanker Prov insamlade för vårdändamål De största provsamlingarna består av prov insamlade inom hälso- och sjukvården för vård, diagnostik och behandling (cirka 95 % av bevarade prov). De lagras i landstingen/regionernas biobanker eller i biobank hos leverantör av laboratorietjänster med vilket regionerna har ett avtal. De största provsamlingarna för vårdändamål finns inom klinisk patologi och cytologi (cirka 90 %). Därefter följer klinisk mikrobiologi, PKU-bio banken (cirka 5 % totalt) och prov samlade inom klinisk genetik, immunologi, och kemi. Material som främst sparas är vävnad (kloss och snitt), celler/cellutstryk, blod/plasma/ serum och liqvor. Det här är material som används för analys/diagnos på laboratorier för hälso- och sjukvårdsändamålen. Sparade prov kan användas för uppföljning av den enskildes diagnos och sjukdomsförlopp, kvalitetssäkring, utvecklingsarbete och utbildning. De är också viktiga vid utredning av genetiska sjukdomar. Prov är också värdefulla vid forskning och klinisk prövning. För att få tillgång till prov som ingår i någon av dessa provsamlingar behövs en godkänd biobanksansökan, etikgodkännande och samtycke från provgivare enligt godkännande från en etikprövningsnämnd. Se rubrik 7. Biobanks - ansökan. För information om vårdprovsamlingar kontakta biobankssamordnaren i aktuellt landsting/region (kontaktuppgifter finns på Vilken information finns registrerat om prov tagna i vården? Information om prov insamlat för vård ända mål lagras i landstingens/regionernas laboratorieinformations system (LIS). Informationen i LIS är en del av patientens journal. Innehållet i LIS kan skilja sig beroende på typ av IT-system och klinisk disciplin. Ett LIS för klinisk patologi/ cytologi kan innehålla uppgifter om: provgivarens identitet kopplat till laboratoriets interna prov- ID-nummer, uppgift om samtycke kopplat till prov, provtagningsdatum, när provet inkom till laboratoriet, klinik där prov är taget och dit svar ska skickas, typ och mängd av provmaterial, vilka undersökningar och analyser liksom rutin-, specialoch immun färgningar som gjorts på provet, vem som gjort vad med provet och sökt på provet i IT-systemet samt diagnos och vem som ansvarar för diagnosen. Landstingen/regionerna håller på att införa ett gemensamt spårbarhetsregister över sparade prov kallat Svenska biobanksregistret (SBR). Syftet med SBR är att hitta prov för ändamålen ändrat samtycke, vård av en patient samt forskning och klinisk prövning. SBR är under uppbyggnad och beräknas kunna användas för de tänkta ändamålen från år Prov insamlade för forskningsändamål I Sverige finns flera stora provsamlingar och kohorter som helt eller delvis samlats in av specifika forskare eller forskargrupper. Dessa provsamlingar kan baseras på geografiska områden, specifika åldersgrupper och/eller sjukdomstillstånd. I vissa av provsamlingarna följs personer eller patienter över tid, vilket är av stort värde. Det möjliggör upptäckt av riskfaktorer eller sjukdomsmarkörer. Forskningsprovsamlingarna består till stora delar av blod/plasma eller serum, men kan också innefatta RNA/DNA, urin, saliv eller vävnad. Samtycke från patienten/provgivaren inhämtas vid provtagning och för att proven ska få användas i forskning krävs även godkännande från en etikprövningsnämnd. Prov kan även vara tillgängliga för forskargrupper och företag som inte varit delaktiga i prov insamlingen. För att få tillgång till prov som ingår i forskningsprovsamlingar måste sökanden, utöver biobanksansökan, etikgodkännande och inhämtat samtycke även inhämta medgivande från den grupp eller kommitté som beviljar tillgång till respektive provsamling. Se rubrik 7. Biobanksansökan. Etikprövningsnämnden beslutar även om det föreligger krav på inhämtande av nytt samtycke från forskningspersonen innan ett befintligt prov kan 8

9 användas i det specificerade forskningsprojektet. Att använda befintliga provsamlingar för forskning har praktiska fördelar. Forskningsprojektet kan få en kortare uppstartsfas samt att resurser redan är lagda på att karaktärisera och kvalitetskontrollera proven. Information om befintliga kohorter kan hittas på (under Forskning, Hitta Provsamling). Vägledning till befintliga kohorter kan även ges av biobankssamordnare eller verksamheter för operativ biobanksservice (kontaktuppgifter finns på Vilken information finns registrerat om prov insamlade för forskning? Information om prov insamlade för forskningsändamål initierade från en forsknings institution eller en vårdgivare kan lagras i laboratorie informationssystem för forskning (LIMS). LIMS finns vid nästan alla universitetssjukhus/universitet och i några sjukvårds regioner. Uppgifter som registreras är provets hantering från provtagningstillfället fram till förvaring av provet. Det finns oftast inte några uppgifter om analysresultat eller diagnos i LIMS. Utan de uppgifterna sparas i annat system hos forskaren. 9

10 4. Nyinsamling av prov Inom hälso- och sjukvårdens kliniker tas och hanteras varje dag prov inom ramen för ett specifikt forskningsprojekt eller klinisk prövning enligt instruk tionerna från varje enskilt projekt/prövning. Detta är speciellt viktigt i internationella studier där prov behöver insamlas på samma vis oavsett i vilket land proven tas. För mer information om råd givande funktioner och stöd vid planering av kliniska studier se Nyinsamling av prov med känd och hög kvalitet En rutin för insamling och hantering av vätskebaserade prov för forskning har implemen terats i rutin sjuk vårdens ordinarie infrastruktur för insamling och hantering av prov vid ett flertal sjuk hus i landet. Denna befintliga högkvalitativa lång siktiga infrastruktur, med kompetent personal dygnet runt, standardisering, spårbarhet och doku mentation, tillförsäkrar att prov insamlade för forsknings ändamål håller samma höga kvalitet som prov insamlade i rutinsjukvård. Oavsett ändamål får insamlade prover automatiskt en spårbarhet av hanteringen samt information om hur och när provet har hanterats. Rutinen, kallad Sjukvårdsintegrerad insamling och biobanking av vätskebaserade prov för forskning (SIB), innebär med andra ord att insamling och hantering av prov för forskning stödjer sig på befintliga strukturer inom rutinsjukvården. Rutinen innebär att provtagning kan beställas vid prov tagande kliniker i den elektroniska remissen så att prov kan tas av behörig personal på plats när patienten inkommer för vård. Varje moment registreras per automatik och tiden från provtagning till frys blir 0 4 timmar. Prov fryses i mindre portioner, för att inte hela mängden ska behöva tinas upp när analyser ska ske. Detta säkrar bibehållen kvalitet på resterande material. Insamling och biobankning av prov sker i enlighet med biobankslagen och etikprövningslagen och med patientens eller provgivarens samtycke. För mer information om vilka sjukhus som har implementerat SIB se 10

11 5. Nationella register och kvalitetsregister I Sverige finns många tillförlitliga datakällor för register forskning, då vi för befolkningsbaserade register med personanknutna uppgifter. Sveriges system med unika personnummer gör det möjligt att för en given individ koppla ihop uppgifter från olika data källor. Register intressanta ur forsknings synpunkt kan delas upp i nationella myndighets register, kvalitets register i hälso- och sjukvård, biobanker och forskar genererade data. Information om register i Sverige Registerforskning.se Vetenskapsrådet har sammanställt information om olika register, hur data för forskning begärs ut och om gällande lagstiftning. Information riktar sig till forskare som vill använda registerdata i sin forskning. För mer information se Register Utiliser Tool (RUT) Inom ramen för Vetenskapsrådets regeringsuppdrag, att förbättra förutsättningarna för registerforskning, har verktyget Register Utiliser Tool (RUT) utvecklats för att söka i och analysera metadata. Arbetet sker i nära samverkan med svenska registerhållare. Syftet med RUT är att underlätta identifieringen och värdering av register och registervariabler. Det ska ge tillgång till strukturerad information om variabler med tillhörande metadata i de register som finns kopplade till verktyget. För närvarande håller RUT på att byggas upp. Målet är att alla myndighetsregister, kvalitetsregister, bio banker och forskningsdatabaser som används frekvent i registerbaserad forskning ska finnas kopplade till verktyget. Nationella myndighetsregister Av stort intresse för forskning bland de nationella myndighetsregistren är befolknings- och socioekonomiska register, hälsodataregister och befolkningsbaserade enkät- och intervjuundersökningar. Merparten av dessa register finns hos Statistiska Centralbyrån (SCB) och Socialstyrelsen. Det finns även register av intresse för forskning bland annat hos Arbetsförmedlingen, Brotts förebyggande rådet, Försäkringskassan och Rekryterings myndigheten. För att begära ut registerdata till forskning behöver register hållaren kontaktas. Vissa registerhållare har en särskild kontaktpunkt för databeställning medan andra inte har någon centraliserad ingång. Socialstyrelsens Registerservice erbjuder stöd för forskare som vill beställa statistik eller individuppgifter för forskningsändamål. SCB:s mikrodataenhet hjälper forskare som vill beställa mikrodata. Statistiska centralbyrån, SCB, tillhandahåller förutom sina egna register även vissa andra myndigheters register. När forskaren behöver data från flera myndigheter kan dessa samverka vid utlämnandet. Offentlighets- och sekretesslagens bestämmelser avgör om registeruppgifter kan lämnas ut. Varje myndighet tar självständigt ställning till utlämnande av de uppgifter som de ansvarar för. Register inom universitet Forskningsdatabaser/kohorter Det finns register som skapats inom specifika forsknings projekt, så kallade forskargenererade register. Det finns också stora forskningsdatabaser som kan betraktas som en slags infrastruktur. Syftet är att de ska kunna tjäna flera olika forskningsprojekt, ibland till och med inom olika vetenskapliga discipliner. Ur ett internationellt perspektiv är svenska kohorter mycket användbara då utfalls händelser kan inhämtas från offentliga register såsom läkemedels registret, slutenvårdsregistret, cancer registret och dödsorsaksregistret, och därmed har komplett upp följning av alla individer. För tillgång till dessa data gäller vanligen samma principer som för provsamlingar insamlade för forskningsändamål. Vissa av dessa register finns registrerade hos Svensk nationell data tjänst, SND (se Ett antal större kohorter finns med i Cohorts.se ( 11

12 Register inom landsting och regioner Nationella kvalitetsregister Idag finns 108 nationella kvalitetsregister som drivs inom ramen för hälso- och sjukvården med ett lands ting eller en region som person uppgifts ansvarig myndighet (CPUA). Dessa register har byggts upp inom specifika områden för att systematiskt och fortlöpande utveckla och säkra vårdens kvalitet. Registren används idag för förbättringsarbete och uppföljning av vården samt för forskning. Kvalitetsregistren inne håller personanknutna uppgifter om hälsooch sjukvård, exempelvis diagnos, behandling, och resultat av behandling. Registren är olika stora och etablerade, och därför olika lämpade som underlag för forskning. Därför är en tidig kontakt med registerhållare eller annan representant för registrets styrgrupp att rekommendera. För att få tillgång till data ur ett nationellt kvalitetsregister krävs att CPUA fattar beslut om att data kan lämnas ut. För mer information se 12

13 6. Regelverk för biobanker Prov och tillhörande uppgifter som ska användas i forskning omfattas av Lag (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen), Dataskyddsförordningen (2016/679), och Lag (2002:297) om biobanker i hälso- och sjukvården (biobankslagen) samt tillhörande föreskrifter. En förut sättning för att identifierbara prover ska få användas i forskning är ett godkännande från en regional etikprövningsnämnd enligt etikprövningslagen. Den etiska prövningen innebär även en prövning av huruvida be handling av personuppgifter i projektet sker enligt bestämmelserna i Artikel 9 enligt dataskyddsförord ningen. Biobankslagen Biobankslagen gör det möjligt att använda prov i vård och behandling, nationell eller internationell forskning, och utveckling på ett sätt som garanterar patientens eller provgivarens integritet. Vilka prov omfattas av biobankslagen? Alla prov i Sverige omfattas av biobankslagen förutom följande undantag, Rutinprov i hälso- och sjukvård (verksamhet som omfattas av hälso- och sjukvårdslagen eller tandvårdslagen) som sparas < 2 månader efter analys. Observera att detta undantag inte gäller prov som tas inom sjukvården för ändamålet forskning eller klinisk prövning. Om provgivaren tar prov utanför hälso- och sjukvården. Prov som är avidentifierade. Prov som är ett resultat eller en produkt. Prov tagna utanför Sveriges gränser. Vad innebär biobankslagen? Biobankslagen reglerar hur prov som tas inom en vård givares verksamhet får användas i forskning och klinisk prövning. Lagen innebär bland annat; En biobank inrättas genom beslut av huvudmannen (en juridisk person, t.ex. en vårdgivare, en enhet för forskning eller diagnostik, en offentlig forskningsinstitution eller ett läkemedels- eller ett medicintekniskt bolag). Huvudmannen utser en biobanksansvarig för biobanken och anmäler inrättandet av biobanken till IVO. IVO tilldelar biobanken ett unikt nummer. Alla prov som tas inom en vårdgivares verksamhet ingår i primär provsamling i vårdgivarens biobank. Detta gäller oavsett om insamlingen sker på uppdrag av en annan huvudmans verksamhet eller om proven ska kastas direkt efter analys. Prov i en biobank ska kodas och förvaras säkert så att de inte riskerar att förstöras och så att inte obehöriga får tillgång till dem. Forskningsprojekt (inklusive i tillämpliga fall forskningspersoninformation och samtyckesblankett) ska godkännas av regional etikprövningsnämnd enligt etikprövningslagen. Biobanksansvarig prövar ansökningar om tillgång till prov för forskning. Förutsättningar för att en bio banksansvarig ska godkänna en ansökan är ett godkännande enligt etikprövningslagen samt att provgivaren har samtyckt till att prov används för det aktuella ändamålet. Prov kan tillgängliggöras för forskning eller klinisk prövning via att prov kvarstår i biobanken och analyseras på plats eller genom att de skickas för analys eller utredning eller genom att prov utlämnas från vårdhuvudmannens biobank till huvudmannen inom vilkens verksamhet forskningen ska bedrivas. Biobankslagen gäller även för prov som skickas utomlands för analys. Om prov skickas utomlands för analys ska biobanksansvarig för den biobank prov skickas från, i förhållande till mottagaren i utlandet, uppställa som villkor att proven återlämnas eller förstörs när de inte längre behövs för det ändamål för vilket de skickades. Provsamlingar som utlämnats från hälso- och sjukvården (sekundära provsamlingar) får inte utlämnas igen. Däremot får även sådana prov skickas för en specifik åtgärd, såsom utredning eller analys. Prov som skickas ska i normalfallet vara kodade. Om en provgivares personuppgifter ska skickas samtidigt som ett kodat prov från denne, ska de 13

14 skickas på ett sådant sätt att personuppgifterna inte kan kopplas samman med provet (pseudonymiserade). Prov från en biobank får inte lämnas ut eller överlåtas i vinstsyfte. Överlåtelse av en biobank eller delar av den eller nedläggning av en biobank ska godkännas av IVO. Information och samtycke Bestämmelser om samtycke från och information till provg ivaren (eller den som kan samtycka för provgivarens räkning) i biobankslagen säger att; Provgivaren (eller den som ska ta ställning om ej provgivaren själv) ska få information om, och samtycka till, att ett prov kan komma att sparas och för vilka/vilket ändamål. Samtycket ska dokumenteras i patientens journal. Provgivaren har rätt att när som helst återkalla sitt samtycke. Det gäller även prov sparade innan biobanks lagen trädde i kraft. Om åter kallandet avser all användning ska provet omedel bart eller så snart som möjligt förstöras eller av identifieras. Detta ställer särskilt krav på att varje enskilt prov kan spåras och hittas. Prov får inte användas till annat ändamål än det som omfattas av tidigare information och samtycke utan att provgivaren har informerats om och samtyckt till det nya ända målet. Undantag från denna regel kan beviljas av etikprövnings nämnd. Om prov ska användas för ett nytt ändamål som avser forskning eller klinisk prövning ska informa tionen och samtycket gällande den nya använd ningen uppfylla de krav som fastställs vid den forsknings etiska prövningen. Har en prov givare tidigare lämnat in en nej-talong och markerat att provet inte får användas för ända målet forskning, får prov endast användas i forskning om provgivaren ändrar sig och ger sam tycke till det aktuella projektet. Om prov för forskningsändamål ska skickas utomlands för analys ska provgivaren informeras om och samtycka till detta. Om kodade prov ska skickas till ett land inom EU/EES (eller andra länder som har adekvat skydds nivå se räcker det att information ges om att prov kan komma att skickas utomlands för analys. Om prov däremot ska skickas till tredje land krävs att det tydligt framgår i informationen att prov kan komma att skickas för analys till länder utanför EU/EES. Vid forskning ska ansvarig för det aktuella projektet, om annan överenskommelse inte träffas med den biobank där prov förvaras, se till att kraven på information och samtycke uppfylls. För mer information om biobankslagen och forsknings person information se och Biobanksansvar över prov i studier Alla prov som omfattas av biobankslagen måste vara inrättade i en provsamling i en biobank med en biobanksansvarig utsedd av huvudmannen för biobanken. Universiteten och landstingen/ regionerna har överenskommelser som innebär att universiteten ofta förvarar sina provsamlingar inom lands tingens/regionernas biobanker. Det formella ansvaret för provsamlingarna finns därmed hos en biobanksansvarig hos aktuell vårdhuvudman. 14

15 I sponsor initierade studier är det vanligare att prov utlämnas från vårdhuvudmannens biobank till företagets biobank i Sverige eller till en biobank i Sverige med vilket företaget har ett avtal. I de fall företaget inte har någon biobank i Sverige kan vårdgivaren efter överenskommelse kvarstå som ansvarig för prov. Det innebär att vårdhuvudmannen får ett fortsatt ansvar för prov under studierna, bland annat gällande spårbarhet vid ändrat samtycke. Därmed upprättar landsting/regioner ett Material Transfer agreement (MTA) med mottagande laboratorium som reglerar hur proven ska hanteras under och efter studien (se 6. Biobanksansökan). Förslag till ny biobankslag En särskild utredare har på uppdrag av regeringen arbetat fram ett förslag till en mer ändamålsenlig reglering av biobanker i Sverige. I utredningens direktiv ingick bland annat att se över hur användning av biologiskt material i biobanker i kombination med olika registerdata, t.ex. befolkningsbaserade register, kan möjliggöras i syfte att internationellt stärka Sveriges konkurrenskraft inom medicinsk hög kvalitativ forskning samtidigt som skyddet för den personliga integriteten upprätthålls. Förslaget över lämnades i januari En ny biobankslag kan tidigast träda kraft år Annan lagstiftning Om behandling av personuppgifter Biobankslagen reglerar hur prov får användas medan användning och utlämnande av person uppgifter regleras av offentlighets- och sekretess lagstiftningen (OSL) samt dataskydds-reglerna i person uppgiftslagen och patientdatalagen. Europa parlamentets och rådets för ord ning (EU) 2016/679 av den 27 april 2016 om skydd för fysiska personer med avseende på behandling av person uppgifter och om det fria flödet av sådana uppgifter och om upphävande av direktiv 95/46/EG (Dataskyddsförordningen, GDPR) syftar till att skydda människor mot kränkning av deras personliga integritet. Dataskyddsförord ningen, eller GDPR, syftar till att förstärka den enskildas rättigheter genom att reglera skydd för fysiska personers grund läg gande rättigheter och friheter med avseende på behandling av personuppgifter, samt harmonisera lag stiftningen i EU för att inom EU möjlig göra det fria flödet av personuppgifter. Lagen ger detaljerade regler om hur behandling av personuppgifter ska gå till. GDPR reglerar den behandling av person uppgifter som sker i en personuppgifts ansvarigs verksamhet om inte särskilda regler finns i Patientdatalagen (2008:355). Patient data lagen reglerar automatiserad personuppgiftshantering (data journaler) som sker inom hälso- och sjukvården. Hanteras personuppgifter i en forskningsstudie gäller idag GDPR bestämmelser gällande behandling av personuppgifter. Prov och personuppgifter i forskning Forskning som avser känsliga personuppgifter, som innebär ett fysiskt ingrepp på en forskningsperson eller som omfattar biologiskt material som har tagits från en levande eller en avliden och som kan härledas till en enskild människa får, enligt Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövnings lagen), enbart utföras om den har godkänts vid en etikprövning. Syftet 15

16 med etikprövnings lagen är att skydda den enskilda människan och respekten för människo värdet vid forskning. Den etiska prövningen inne bär även en prövning av huruvida be handling av personuppgifter i projektet sker enligt bestäm melserna i Artikel 9 enligt dataskydds förord ningen. Artikel 9 i dataskydds förord ningen innebär att särskilda kategorier av person uppgifter (känsliga personuppgifter), såsom genetiska eller bio metriska uppgifter eller uppgifter om hälsa, endast får användas för forskningsändamål om en särskild skydds åtgärd vidtas (Artikel 9.2 i data skyddsförordningen), såsom en etikprövning. Hur får kliniska uppgifter utlämnas? Utlämnande av kliniska uppgifter ur biobanken, d.v.s. sådana uppgifter som finns i patientens journal (såsom information om utredningar, analyssvar eller diagnos), kräver förutom etikgodkännande patientens samtycke. Om patientens samtycke inte kan inhämtas, exempelvis om patienten är avliden, beslutsoförmögen eller om undantag från samtyckesregeln av annan orsak givits av etik prövnings nämnd, kan tillgång till journaluppgift lämnas efter menprövning av vårdgivaren. En men prövning innebär att den som ansvarar för utlämnandet av uppgifter ur journalen, gör en bedömning av om det står klart att ett utlämnande av de aktuella uppgifterna inte är till men för patienten eller närstående till denne. Vem som är ansvarig för menprövningen framgår av Offentlighets och sekretesslagen (2009:400), OSL 6 kap 3 Om en anställd vid en myndighet, enligt arbets ordningen eller på grund av särskilt beslut, har ansvar för vården av en handling, är det i första hand han eller hon som ska pröva om handlingen kan lämnas ut. I tveksamma fall ska den anställde låta myndigheten göra prövningen, om det kan ske utan onödigt dröjsmål. I sjukvården är det i första hand den som är ansvarig för journalen som ansvarar för att menprövningen görs, vilket oftast är verksamhetschefen på den vårdenhet där informa tionen finns. Särskilt om klinisk prövning av humanläkemedel och medicintekniska produkter Vid klinisk prövning (klinisk läkemedelsprövning eller klinisk prövning av medicintekniska produkter när produkten ska prövas på människa) krävs ett godkännande av Läkemedelsverket. För mer information se Ny EU-förordning gällande klinisk läkemedelsprövning trädde i kraft 16 april 2014 (förväntas tillämpas hösten 2019) Den 16 april år 2014 antog Europaparlamentet och rådet förordning (EU) nr 536/2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv 2001/20/ EG (EU-förordning om kliniska läke medelsprövningar). Syftet med EU-förordningen är att inom EU förenkla tillståndsförfarandet och göra processen för ansökningar snabbare. I Sverige har Läkemedelsverket och de Regionala etik prövningsnämnderna fått ett uppdrag av regeringen att arbeta fram strukturer och sam arbets former för att säkerställa att beslut om tillstånd ska kunna ske enligt förordningen. För att säkerställa att processen för samverkan är väl fungerande när förordningen ska tillämpas har ett gemen samt pilotprojekt initierats som innebär att ansökningar som ingår i pilotprojektet hand läggs nationellt i en process som ersätter den ordinarie hand läggningen hos Läkemedelsverket, Regionala etik prövningsnämnderna och Regionala biobanks centrum. Ny EU-förordning gällande medicintekniska produkter trädde i kraft 26 maj 2017 (med successivt införande) Det finns även ny lagstiftning för medicintekniska och in-vitro diagnostiska (IVD) produkter. Två nya EU-förordningar har antagits för att successivt ersätta de nuvarande tre direktiven. Syftet med förordning arna är att fastställa ett kraftfullt, öppet, förutsebart och hållbart regelverk för medicintekniska och IVD produkter och som garanterar en hög hälso- och säkerhetsnivå och stöder innovation. För mer information se 16

17 7. Biobanksansökan För att underlätta hanteringen av de krav som biobanks lagen medför har Sveriges biobanker genom Biobank Sverige gemensamma principer och blanketter för tillgång till biobanksprov för forskning och klinisk prövning samt funktioner för regulatorisk service vid utformning och tecknande av biobanksavtal (se rubrik 10. Rådgivning). Principerna och ansöknings blanketterna förvaltas, uppdateras och fast ställs av Biobank Sveriges Arbetsutskott 1 (för regula torisk biobanksservice) och hittas på Se även rubrik 12. Avtal och instruktioner. Forskning kan ske både på nyinsamlade prov för en specifik studie (enligt studieprotokoll eller enligt SIB) och på befintliga prov (antingen tagna inom hälso- och sjukvården och sparade för diagnostik, vård och behandling eller tagna för forskningsändamål). För nyinsamlade prov kan insamlingen starta efter godkännande av biobanks ansökan. Proven kan tillgängliggöras antingen genom att de utlämnas till forskningshuvudmannens biobank i Sverige eller genom att de kvarstår i vård huvud mannens biobank. Tillgång regleras Vid utlämnade av prov förflyttas ansvar och rätten att använda prov från vårdhuvudmannen till forskningshuvudmannen... i biobanksavtalet. Oavsett om prov kvarstår i huvudmannens biobank eller utlämnas till forskningshuvudmannens biobank kan prov skickas för analys till en mottagare inom eller utom Sverige. Utlämnande: Vid utlämnade av prov förflyttas ansvar och rätten att använda prov från vård huvudmannen till forsknings huvud mannen eller företag. Utlämnande av prov ska enligt biobankslagen anmälas till IVO. Utlämnade prov bildar en sekundär prov samling hos den mottagande biobanken och kan inte utlämnas vidare. Utlämnande förutsätter att mottagaren har en biobank anmäld hos IVO. Information om Anmälan av biobank hittas på Skicka för analys: Prov får för vissa ändamål skickas för analys, från såväl primär som sekundär prov samling, till en mottagare inom eller utom landet utan att det anses vara ett utlämnade. Proven ställs inte till den mottagande verksamhetens förfogande, utan proven skickas till verksamheten för en specifik åtgärd. Vad krävs för att få använda nyinsamlade eller befintliga prov i forskning? Beslut av en biobanksansvarig (behörig företrädare för huvudmannens biobank) baserat på inlämnad biobanksansökan med tillämpliga bilagor. En godkänd etikprövning enligt etikprövningslagen. Bilägg den godkända etikprövningen, beslutet och eventuella kompletteringar till biobanks ansökan. Detta för att den biobanksansvarige ska kunna granska att det som ansöks om överens stämmer med det som är etikgodkänt. Gäller biobanks ansökan befintliga prov görs även en bedömning om tillräckligt material finns för att kunna bevilja tillgång (se vidare stycke Särskilt vid befintliga prov). Det fordras normalt ett uttryckligt specifikt samtycke från patienterna eller provgivarna men etikprövnings nämnden kan medge undantag från de ordinarie kraven på samtycke. Om samtycke krävs är det viktigt att till biobanksansökan också bilägga av etikprövningsnämnd godkänd forsknings personinformation samt samtycke blankett. Observera att rådgivning gällande biobanksavtal kan ges av lands tingens/regionernas biobankssamordnare eller RBC innan beslut av regional etik prövningsnämnd (se rubrik 10. Rådgivning). Dock fattas det formella beslutet av biobanksansvarig (eller behörig före trädare för biobanken) först när etik godkännandet finns. Vilken ansökningsblankett ska jag välja? Vägledning gällande vilken blankett som ska väljas hittas i Biobank Sveriges dokument K2. Val av blankett. Det finns även en interaktiv blankettväljare på Se även rubrik 12. Avtal och instruktioner. 17

18 Vägledning för hur forskare och företag ska agera, vilka dokument som ska användas när och vilka bilagor som ska lämnas finns i dokument C2c. Checklista för provsamlingsansvarig och C2d. Checklista starta forskningsprojekt baserat på biobanksprov. Dokumentet finns på Instruktion för ifyllande av biobanksansökningar finns i dokument K4. Instruktion till blankett L1 och M3. Instruktion till MC N1a. Dokumentet finns på Var kan jag lära mig mer? E-learning om biobankslagen: Läkemedelsakademin, Nationella biobanksrådet (numera Biobank Sverige), ASCRO och LIF har i ett samarbete tagit fram en grundläggande utbildning i biobankslagen och provhantering i kliniska prövningar. För mer information se Olika typer av biobanksansökningar för tillgång till prov. 1. Biobanksansökan enligt multicenterprincipen: Används vid multicenterstudier med nyinsamlade prov för den specifika studien som ska utlämnas till annan mottagande biobank i Sverige. I dessa fall kan en ansökan (biobanksblankett N1a-N1b) lämnas till det Regionala biobanks centrum (RBC) som finns i den sjukvårds region där etik prövningen utfördes. Provsamling för prov inrättas i aktuella del tagande landsting/regioners e-biobanker och utlämnas via biobanks ansökan där RBC-chefen, på fullmakt av landsting/regioners e-biobanksansvariga, inrättat provsamling för den specifika studien. 2. Biobanks ansökan gällande singelcenterstudier, nyin samlade prov som inte ska utlämnas eller ansökningar om befintliga prov (biobanksblankett L1a med tillämpliga bilagor). En sådan ansökan godkänns av biobanksansvarig (behörig företrädare för den aktuella bio banken) där prov ska inrättas eller finns sparade. Avtal om prov ska skickas för analys I de fall ansvar för prov ska kvarstå i vård huvudmannens biobank och proven ska skickas för analys för forsknings ändamål inom eller utom Sverige krävs att ett Material Transfer Agreement (MTA) signeras av mottagande biobank/laboratorium innan prov skickas. MTA reglerar bl.a. hur mottagande/ analyserande laboratorium får hantera prov och hur prov ska hanteras när de inte längre behövs för det ändamål för vilket de skickades. För att förenkla processen använder landstingen/regionerna en gemensam mall för MTA (blankett L2a) i de fall landstingen/regionerna ansvarar för prov som skickas utomlands för forskning eller klinisk prövning. MTA för att skicka prover för analys finns på blankett L2a (utomlands) samt L2b (inom Sverige). MTA för att skicka prover för analys finns på blankett L2a (utomlands) samt L2b (inom Sverige)... Hur går ansökningsprocessen till? När biobanksansökan inkommer till ett RBC eller till landstings/regions biobankssamordnare (alternativt av berörd biobank) handläggs ansökan enligt beskrivet nedan. 18

19 Handläggning av biobanksansökan vid biobanken Oavsett om proven är nyinsamlade eller befintliga sker alltid en administrativ granskning av biobanksansökan och relevanta bilagor när ansökan inkommer till ett RBC eller till aktuellt landstings/regions biobankssamordnare (alternativt av berörd biobank). Den administrativa granskningen omfattar en kontroll av att 1) biobanksansökan är komplett inklusive att alla bilagor finns med och i aktuell version, 2) information om prover i etikansökan stämmer med det forskningspersonen informeras om, 3) information om prover i etikansökan och forsknings personinformationen överens stämmer med det som ingår i biobanks ansökan. Särskild bedömning vid tillgång till befintliga vårdprov Vid biobanksansökningar om tillgång till befintliga prov, antingen tagna inom hälso- och sjukvården och sparade för diagnostik, vård och behandling eller tagna och sparade för forskningsändamål, sker en särskild bedömning. Vid ansökan om befintliga vårdprov utförs förutom en administrativ granskning en bedömning av biobanks ansvarig (alternativt medicinsk ansvariga/ sak kunniga på uppdrag av biobanksansvarig) vid biobanken gällande det material som önskas 1) att rimlig mängd begärs i förhållande till frågeställningen, 2) att materialet måste kunna förväntas besvara forskarens frågeställning. Prov är en ändlig resurs både för individen, vården och forskningen. Detta ställer särskilda höga krav på en bedömning av en sakkunnig gällande att förfrågan är skälig. För denna bedömning krävs etikansökan samt aktuell biobanksbilaga (blankett L1a, L1b eller L1c). Efter granskning av biobanksansökan fattas beslut av biobanksansvarig. Vid biobanken plockas därefter de aktuella proven fram för de möjliga forsknings personerna/patienterna. Då biobanksansökan gäller befintliga prov garanterar dock inte ett godkännande av biobanksansökan tillgång till allt önskat vävnadsmaterial i det enskilda fallet. Detta eftersom provmaterialet måste räcka till den enskilde patientens förmodade vårdbehov och får inte, annat än vid mycket starka skäl till gagn för patienten, ta slut. I varje enskilt fall utförs en kontroll av att provgivaren har samtyckt till att prov kan användas för forskning samt att tillräckligt provmaterial finns kvar för patientens diagnostik, vård och behandling. Det säkerställs även att kvaliteten på kvarvarande provmaterial inte försämras om tillgång ges till provmaterialet. Om det finns begränsat material kan i undantagsfall vetenskaplig sakkunskap behöva konsulteras för att säkerställa möjligheten till framtida forskning med samma material. Observera att det även kan finnas befintligt material i provsamlingar/kohorter för forskning (se nedan). Särskild bedömning vid tillgång till befintliga forskningsprov Vid ansökan om befintliga forskningsprov utförs förutom biobankens administrativa granskning, även en bedömning av provsamlingsansvarig (alternativt av en styrgrupp kopplat till aktuell prov samling eller vetenskapliga experter utsedda av forsknings huvudmannen) om den vetenskapliga frågan är tillräckligt 19

20 viktig för att materialet ska användas. Dessutom bedöms om en rimlig mängd begärs i förhållande till frågeställningen och om materialet kan förväntas besvara forskarens frågeställning. Instruktioner för hur tillgång söks fås av respektive forsknings provsamling. Prov insamlade för forskningsändamål har insamlats med patientens samtycke och det är viktigt för biobanken att bedöma att samtycket täcker den nya frågeställningen. En förutsättning för att tillgång ges är en godkänd etikansökan för den forskning som ska utföras samt aktuell biobanks bilaga (blankett L1a, L1b eller L1c). Tidsuppskattning handläggning och beslut av biobanksavtal Handläggningstiden är beroende av hur komplett ansökan är när den skickas in, vilket behov det finns av rådgivning, eventuella kompletteringar och antalet ansökningar som handläggs parallellt av aktuell RBC, biobankssamordnare eller biobank. Som huvudprincip hanteras ansökningar i den ordning som de kommer in till biobanken. Information om uppskattad handläggningstid kan ges av aktuellt RBC eller landstingens/regionens biobankssamordnare. I det fall det krävs snabb inklusion av patient i en pågående klinisk prövning, finns det en rutin uppsatt av landstingens/regionernas biobankssamordnare (BBS) som innebär att ansökan flyttas fram i kön och att inklusion och biobanksansökan sker parallellt. Rutinen förutsätter att en godkänd etikansökan finns och att en godkänd biobanksansökan finns beviljad av det landsting/region där studien bedrivs. För mer information kontakta BBS i det landsting/region där studien är godkänd. Kontaktuppgifter hittas på Mängd, tid och grad av tillgång Vilken mängd prov som ges tillgång till och hur länge prov får användas i projektet styrs av godkännandet av etik prövnings nämnd, samtycke från provgivaren och överens kommelse med biobanken där prov förvaras. Dessa dokument reglerar mängd, tid (den tid som specificerat projekt pågår), och grad av tillgång (tillgång under forsknings studien eller önskas även tillgång efter studiens avslut). Notera att om det ska vara förlängd tillgång till prov så måste det finnas samtycke till att spara prov efter avslutad studie. Ersättning och kostnader Enligt biobankslagen får inte prov eller delar av prov som förvaras i en biobank lämnas ut eller överlåtas i vinstsyfte. Däremot får biobanken eller den ansvariga för forskningsprovsamlingen ta ut ett självkostnadspris för att täcka sina kostnader. Vid tillgång till prov (nytagna eller befintliga) finns det flera kostnader att ta hänsyn till. Exempelvis kostnader för provtagning, provhantering, startavgift (vid uppsättning av sjukvårdintegrerad biobankning), lagring och utplock vid nyinsamling av prov samt framplock och preparering av befintliga prov samt administrativa kostnader såsom vid upprättande av avtal, att skicka prov och registerutdrag. Kontakta biobankssamordnaren eller biobanken för att få reda på kostnader. Tillgång till avidentifierat material för kvalitetssäkring Avidentifierade prov som behövs för kvalitetssäkring kan komma från flera olika typer av källor, exempelvis befintliga vävnads prov från klinisk patologi, befintliga vätske baserade prov från klinisk mikro biologi, vävnadsprov från transplantationsdonator eller specifika prover insamlade för kvalitetssäkringen. Det finns laglig grund för att få tillgång till alla typer av källor men i praktiken är det inte lätt att veta vad som krävs i det specifika fallet. Att tänka på för forskare/företag gällande att få tillgång till avidentifierat material för kvalitetssäkring; En prövning behövs av en etikprövningsnämnd. I många fall innebär detta att ett rådgivande yttrande ges om etikprövningsnämnderna inte definierar att materialet ska användas i forskning. Ett godkännande eller ett rådgivande yttrande behövs för att verksamheterna ska kunna ta ställning till frågan och känna sig trygga med att lagen följs. Vid nyinsamling av specifika prov krävs ett samtycke från provgivaren. För befintliga prov krävs att provgivaren inte har begränsat sitt samtycke. Använd biobanksansökan (L1 med tillämpliga bilagor) för tillgång till befintliga prov eller för nyinsamling. Vid nyinsamling av specifika prov kan en mer omfattande service krävas. Kontakta aktuellt lands tings/ regions biobankssamordnare för att få reda på vilka möjligheter som finns ( 20

21 8. Äganderätt och publicering Äganderätt av prov I juridisk mening är det inte meningsfullt att tala om ägande rätt till prov i de svenska biobankerna. Med ett soli dariskt synsätt kan man förorda den grundläggande principen om gemensam möjlighet till att få nyttja de svenska biobankerna. Svenska biobanker bör betraktas som en viktig gemensam hälsoresurs. Det finns ansvariga för biobankerna vilka enligt gällande lagar har skyldigheter. Samma lagar medger också rättigheter, exempelvis för provgivarna som de kan utöva genom att de har fått relevant information i samband med provtagning och gett sitt samtycke. Publicering och rapportering av resultat För att bibehålla och vidareutveckla de biobanksresurser som Sverige har är det värdefullt att de forskare som nyttjar prov och data från biobanker och register synliggör sina resultat. Biobanker eller forsknings prov samlingar har ofta som villkor vid provutlämning att bli omnämnda i acknowledgement vid publicering i vetenskapliga artiklar. Syftet är att kunna hitta publicerade forsknings resultat där biobanksprov har använts. När forskningsprovsamlingar används innebär det dessutom ofta att ansvariga forskare bakom provsamlingen har deltagit i design av studien och inhämtande av data i sådan utsträckning att de bör beredas möjlighet till medförfattarskap vid publicering av resultat. Idag är det mycket ovanligt med återkoppling från forskningsstudier eller kliniska prövningar. Bättre återkoppling skulle innebära ett mervärde för biobankerna. Vidare kräver myndigheter som beviljar anslag för uppbyggnad av infrastruktur för forskning att biobanksverksamheter som fått medel ska omnämnas i acknowledgement. Biobanken, servicen och den infrastruktur som finns för forskning är en gemensam resurs och ett samarbete. Det finns en förväntan på forskare och företag som använder proven i biobankerna att dessa också bidrar till att värdet av biobankerna ökar. 21

22 9. Vad kan jag göra för att underlätta ansökningsprocessen? Var ute i god tid. Läs information om tillgång till prov och informa tionen i denna guide hittas på Använd befintliga instruktioner och checklistor kompletta biobanksansökningar ger kortare handläggningstid (hittas på Ta tidigt kontakt med biobankssamordnare eller RBC för att få rådgivning och vägledning. Om prov ska skickas för analys utomlands, skicka med ett signerat MTA (blankett L2a) med biobanks ansökan om landsting/region ska ansvara för forskningsproven som skickas. Material är en ändlig och gemensam resurs. Mängden material som behövs ska planeras noga. Begär ej mer material än som behövs för den aktuella studien. Använd resurser som finns tillgängliga, exempelvis biobanksutbildning (e-learning) på läkemedels akademien, för att öka din och/eller din organisations kunskaper om att använda bio banks prov i forskning. Inom landsting/ regioner, sjukvårdsregioner och universitet ordnas ibland utbildningsdagar inom biobanksområdet (annonseras på Rådgivning och praktiskt stöd Inom Biobank Sverige finns ett utbyggt stöd och en service gällande tillgång till prov för forskning eller klinisk prövning. Alla kontaktuppgifter hittas på Regulatoriska biobanksfrågor och biobanksavtal Alla landsting/regioner har infört funktioner för rådgivning och granskning av biobanksavtal med syftet att effektivisera upp handläggningen och för att få handlingarna kompletta innan de skickas till biobank för beslut. På många platser erbjuds även rådgivning vid upprättande av ansökan avseende biobanksdelar i etik ansökan och patientinformation samt hjälp vid utform ning och upprättande av biobanksavtal. För rådgivning om biobanksansökan/upprättande av biobanksavtal, Material Transfer Agreement (MTA), biobanksdelarna i etikansökan och patientinformationen, kontakta; Inom varje landsting/region: Landstingets/ regionens biobankssamordnare. Inom varje sjukvårdsregion: Regionalt bio bankscentrum (RBC). Särskilt gällande avtal enligt multicenterprincipen (blankett N1a). Generella frågor kring avtal och regulatoriska frågor kring biobankslagen kan även skickas till info@biobanksverige.se. Praktisk provhantering och nyinsamling av prov Alla landsting/regioner och universitet med medicinsk fakultet har infört funktioner för rådgivning och praktiskt stöd kring provinsamling, prov hantering, provtillgång mm. Rådgivning vid universitets sjukhus och universitet ges av operativ biobanks service. Vid behov kontakta; Inom varje landsting/region: Landstingets/ regionens biobankssamordnare. Inom varje universitetslandsting/region och universitet: Biobanksfaciliteter för utökad operativ biobanksservice. Om det är oklart vart frågan ska skickas kan vägledning ges av info@biobanksverige.se. Planering av studier inkluderande tillgång till befintliga vårdprov Önskas tillgång till befintliga prov är det bra att, om möjligt, redan i planeringen av studien ha med (eller konsultera med) företrädare för den kliniska professionen (exempelvis patolog) så att önskemål är rimliga och kan förväntas svara på frågeställningen. I varje landsting/region finns uppbyggda rutiner för tillgång till befintliga vårdprov. För information kontakta aktuellt landsting/regions biobankssamordnare. 22

23 Kontaktuppgifter Kontakt och service: Observera att aktuella e-postadresser och telefonnummer hittas på Avtal och instruktioner Alla avtal och instruktioner finns på Informationsmaterial om tillgång till prov C2c. Checklista för provsamlingsansvarig C2d. Checklista starta forskningsprojekt baserat på biobanksprov K1. Principer om tillgång till prov för forskning (fördjupad läsning) K2. Val av blankett K3. Exempel på forskningspersoninformation Biobanksavtal och instruktioner för singelcenterstudier, nyinsamlade prov som inte ska utlämnas eller ansökningar om befintliga prov K4. Instruktion mall 1-Tillgång till provsamling L1. Tillgång till provsamling och personuppgift för forskning L1a. Bilaga uppgifter om befintliga kliniska biobanksprov patologi och cytologi L1b. Bilaga Uppgifter om befintliga kliniska biobanksprov vätskebaserade L1c. Bilaga Uppgifter om befintliga ur PKU biobanken Avtal om prov ska skickas för analys inom Sverige L2b. Överenskommelse om prov som skickas för analys inom Sverige Avtal om prov ska skickas för analys till annat land K5. Information om Material Transfer Agreement L2a. MTA- AVTAL om överföring av biologiskt material L2a. MTA-AGREEMENT on the transfer of biological material Biobanksavtal och instruktioner för nyinsamlade prov som ska utlämnas M3. Instruktion ifyllande av multicentermallen N1a. Tillgång till nyinsamlade biobanksprov vid multicenterstudier N1b. Appendix B i studien ingående ansvariga prövare N2. Komplettering till multicenteransökan N3a. Mall för avslutad provinsamling N3b. Mall för avslutad provinsamling Appendix 1 (Endast antal individer/site) N4. Fullmakt från privat vårdgivare till e-biobank 23

24 12. Planering Idé Förberedelser innan kontakt tas med RBC/BBS och operativ service Planering Biobanksansökan Tillgång till prov via utlämning eller skicka för analys Publicering Vilken typ av prov/ material behövs för studien? Behövs nyinsamling (se rubrik 4) eller finns prov redan insamlade för ändamålet inom vård eller forskning (se rubrik 3). Se för att ta del av informationsmaterial, instruktioner mm. E-learning finns via Läkemedelsakademin Önskas rådgivning om biobanksdelar i etikansökan kontakta BBS/RBC (se rubrik 10). Önskas rådgivning om Biobanksansökan kontakta BBS/RBC. (se rubrik 10). Önskas rådgivning om tekniska delar kontakta operativ service (se rubrik 10). Tänk på att; Biobanksansökan kan förberedas parallellt med etikansökan, men kan ej beslutas innan etikgodkännande är klart. Tips; Behövs nyinsamling av prov men hög kvalitet enligt SIB (se rubrik 4), kontakta operativ service eller BBS (se rubrik 10). Behövs befintliga prov är det värdefullt om klinisk profession (t.ex. patolog) är med i planering om möjligt För detta krävs; Godkänd ansökan om etikprövning. Patient/forskningspersonsinformation med formulär för informerat samtycke som ska signeras av patient/ provgivare (om inte Etikprövningsnämnd beslutar att inhämtande av samtycke inte behövs) Biobanksansökan inkl. relevanta bilagor (se rubrik 7 och 12). Ansökan kan göras via multicenterprincipen eller till respektive biobank (se rubrik 7) Tänk på att; Skickas icke kompletta biobanksansökningar så förlängs tiden innan beslut kan fattas av biobanksansvarig. Tips; RBC erbjuder administrativ granskning av biobanksavtal till befintliga prov från flera biobanker. Detta för att underlätta för både sökande och aktuella biobanker. Se För detta krävs; Godkänd biobanksansökan, använd de nationella blanketterna för biobanksansökan (se rubrik 7 och 12). Tänkt på att; prov ska vara pseudonymiserade. om prov skickas för analys inom Sverige från en landstingsbiobank upprätta överenskommelse L2b med analyserande laboratorium om prov skickas för analys utanför Sverige från en landstingsbiobank upprätta L2a med analyserande laboratorium. Notera att i de fall ej prov utlämnas från sjukvårdshuvudmannens biobank, ska L2a/L2b bifogas biobanks ansökan om prov ska skickas för analys. Om prov utlämnats är det mottagande biobank som ansvarar för att L2a/L2b/motsv upprättas när prov skickas. Om villkor finns i beviljad ansökan om tillgång till prov kom ihåg att omnämna biobanken eller forskningsprovsamlingen i acknowledgement vid publicering av resultat. ARBETSGRUPP FÖR FRAMTAGANDE AV GUIDEN: Karolina Antonov (Läkemedelsindustriföreningen), Gunilla Bergström (RBC Sydöstra sjukvårdsregionen), Sonja Eaker (Beredningsgrupp Biobank Sverige), Malin Hollmark (Swedish Medtech), Östen Karlsson, (Läkemedelsindustriföreningen), Hasse Knutsson (Sveriges Kommuner och Landsting), Chatarina Larsson (Uppsala universitet), Pål Resare (Sveriges Kommuner och Landsting). REDAKTION OCH KORREKTUR: Jessica Seger (RBC Uppsala Örebro), Hemma Hvitfeldt (RBC Västra Götaland). 24

25 Bilaga 1. Ordlista Biobank: En organisatorisk enhet med ansvar för en eller flera provsamlingar som tas i vården och sparas längre än 2 månader efter analys (undantaget gäller ej prov tagna för forskning) och som kan härledas till en viss person. Sekundär provsamling: Provsamling som lämnats ut från den biobank som ansvarar för den primära provsamlingen. Prov från en sekundär provsamling får enligt biobankslagen inte utlämnas vidare men får skickas för analys inom eller utom landet E-biobank: Ett register hos en vårdgivare innehållande information om prov som tagits inom forskningsstudier och som direkt efter provtagning utlämnats till en forskningshuvudman eller motsvarande. E-biobanken fungerar som en virtuell primär provsamling, dvs. den innehåller endast administrativa data om vilken studie provsamlingen insamlats för och till vilken biobank prov utlämnats. Det finns ingen information om enskilda individer och provsvar. Prov: Biologisk material från en levande eller avliden person eller foster, oberoende av provets kemiska sammansättning (organ, fast och flytande vävnad, celler och cellinjer, gener eller delar av gener samt andra former av biologiskt material). Provsamling: En samling prov som har minst en gemensam egenskap. Biobanker innehåller i regel en eller flera provsamlingar. Primär provsamling: Provsamling som ingår i en biobank som inrättats i Sverige i en vårdgivares hälso- och sjukvårdsverksamhet Avidentifiering: Åtgärd som medför att ett provs ursprung varken direkt eller in direkt kan härledas till den män niska eller det foster prover här rör från. Kodning: Åtgärd som ersätter direkt iden tifierande uppgifter med en kod så att ett provs ursprung endast indirekt kan härledas till den provgivare provet härrör från. Pseudonymisering: Behandling av personuppgifter på ett sätt som innebär att personuppgifterna inte längre kan tillskrivas en specifik registrerad utan att kompletterande uppgifter används, under förutsättning att dessa kompletterande uppgifter förvaras separat och är föremål för tekniska och organisatoriska åtgärder som säkerställer att personuppgifterna inte tillskrivs en identifierad eller identifierbar fysisk person. Sjukvårdsintegrerad biobankning (SIB): Sjukvårdsintegrerad insamling och hantering av vätskebaserade prov för forskning med en standardiserad alikvoteringsprocess som implementeras i den ordinarie sjukvårdens infrastruktur. 25

26 Bilaga 2. Roller och servicefunktioner I Sverige finns nationellt en omfattande service och samarbetsstruktur inom biobanksområdet. Samarbets organet Biobank Sverige beskrivs på sidan 9. Nedan är de viktigaste nyckelfunktionerna beskrivna. Huvudman för en biobank: Alla biobanker har en huvud man. Enbart en juridisk person, t.ex. vårdgivare, universitet, läkemedelsbolag kan vara huvudman för en biobank. Biobanksansvarig: Alla biobanker har en biobanksansvarig utsedd av huvudmannen. Biobanksansvarig har operativt ansvar för biobanken och att biobankslagens krav efterföljs. Personen ansvarar för att det finns rutiner när prov ska förstöras eller avidentifieras, prövar ansökningar om tillgång till prov för forskning, beslutar om inrättande av provsamlingar och utlämnande av prov, samt tecknar biobanksavtal med sökanden (ansvarig forskare/huvudprövare) och i tillämpliga fall mottagande biobank. På många platser i landet är det dock biobanks samordnaren i aktuellt landsting/region som administrativt granskar ansökan om tillgång till prov innan beslut. Biobankssamordnare (BBS): Landsting/regioner har valt att delegera ansvaret för samordningen av huvud mannens/-männens biobanker till en biobanks samordnare. Biobankssamordnaren erbjuder forskare och företag rådgivning gällande biobankslagen, biobanksansökningar och biobanksservice. Det är i första hand biobanks sam ordnaren i det landsting/region där en studie ska utföras som ska kontaktas gällande frågor om bio bankning, tillgång till befintliga vårdprov, före komsten av forskningsprov/kohorter eller ansök nings blanketter. De kan även bistå med rådgivning i etikansökan och patientinformationen angående de delar som rör biobank innan dessa lämnas till etiknämnden. Operativ biobanksservice för forskning: Finns i alla landsting/regioner och omfattar stöd vid studieplanering, insamling, hantering, förvaring, utplock av prov samt IT-support för provsamlingen. Vid universitets sjukhus/universitet finns Utökad operativ biobanks service med extra resurser till forskare vid planering och utförande av en studie som omfattar biobanks prov. Provsamlingsansvariga för forsknings provsamlingar/kohorter: Alla provsamlingar eller kohorter sparade för ändamålet forskning har en prov samlings ansvarig eller någon form av styrgrupp. Denna beslutar om tillgång till den aktuella provsamlingen/kohorten innan formellt beslut om tillgång fattas av biobanksansvarig. Provservicekoordinatorer: Finns lokaliserade vid de universitetssjukhus/universitet med utökad biobanksservice. De ger stöd vid planering och uppstart av forsknings studier som ska samla prov enligt sjukvårds integrerad biobankning på flera platser. Regionala biobankscentrum (RBC): I varje sjukvårds region finns ett RBC, totalt 6 stycken i Sverige. RBC är ett service- och kompetenscentrum som ger rådgivning och stöd till landstingets/ regionens biobanker och biobankssamordnare, vårdgivare, forskare, läkemedels-företag och allmänheten i frågor som rör biobankslagen. De hand lägger och beslutar enligt multicenterprincipen om tillgång till nyinsamlade prov som ska utlämnas. RBC ansvarar även för att förvalta, uppdatera och fast ställa Biobank Sveriges gemensamma dokument och webbplats. Aktuella kontaktuppgifter hittas på 26

27 Bilaga 3. Definitioner av ansvariga i projekt Olika regelverk innebär att olika definitioner används. Huvudman (juridisk person) med ansvar för projektet: Klinisk läkemedelsprövning och medicintekniska produkter Sponsor: person, företag, institution eller orga nisation som ansvarar för att inleda, leda och ordna med finansieringen av en klinisk prövning. Etikprövning Forskningshuvudman: En statlig myndighet eller en fysisk eller juridisk person i vars verksamhet forskningen utförs. Observera att vid ansökan om etikprövning ska det även anges om det är uppdragsforskning och vem som då är uppdragsgivaren t.ex. ett företag (vid klinisk läkemedelsprövning eller prövning av andra nya produkter), en organisation eller en myndighet. Huvudansvarig forskare/prövare: Klinisk läkemedelsprövning och medicintekniska produkter Ansvarig prövare (huvudprövare, principal investigator): Prövare som är ansvarig ledare för en grupp av prövare som genomför en klinisk prövning på ett prövningsställe. Om den kliniska prövningen sker mer flera prövningsställen (multicenter) utses en prövare att koordinera arbetet (koordinerande prövare, coordinating investigator) Etikprövning Forskare som är huvudansvarig för genom förandet av projektet. Ansvarar för att den eller de som lokalt genomför projektet har tillräcklig kompetens för att genomföra pro jektet på ett för forskningspersonerna säkert sätt och att de har tillräcklig kännedom om god forsk nings sed. Om flera forskningshuvudmän är inblandade eller om flera forskare inom samma huvudmans verksamhetsområde sam arbetar i samma projekt ska en forskare utses till huvudansvarig. Forskare/prövare: Klinisk läkemedelsprövning och medicintekniska produkter Prövare (investigator): Person som ansvarar för genomförandet av en klinisk prövning på ett prövningsställe. Etikprövning Forskare som lokalt ansvarar för att genomföra projektet. Försöks-/forskningsperson: Klinisk läkemedelsprövning Försöksperson: Person som deltar i en klinisk prövning antingen som mottagare av prövnings läkemedlet eller som kontrollperson. Medicintekniska produkter Försöksperson: Person som deltar i en klinisk prövning. Etikprövning Forskningsperson: En levande människa som forskningen avser. KÄLLA: Läkemedelsverket.se Europaparlamentet och rådet förordning (EU) nr 536/2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv 2001/20/EG EUROPAPARLAMENTETS OCH RÅDETS FÖRORDNING (EU) 2017/745. av den 5 april Om medicintekniska produkter, om ändring av direktiv 2001/83/EG, förordning (EG) nr 178/2002 och Europaparlamentet och rådet förordning (EU) 2017/745 av den 5 april 2017 om förordning (EG) nr 1223/2009 och om upphävande av rådets direktiv 90/385/EEG och 93/42/EEG Lag (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor och Vägledning till ansökningsblankett ( 27

28 Form och layout: Byrå4, Vill du veta mer om biobankslagen? Vill du veta vilka biobanker som finns? Eller få mer kunskap om forskningsetik? För dig som söker djupare information om biobankslagen rekommenderas nedanstående webbplatser: Mest omfattande är Biobank Sveriges webbplats, Information om biobankslagen finns även på Lagtexter hittar du på 28