FOTO: LARS OWESSON. Stöd forskning om global hälsa SEPSIS - NÄR VARJE SEKUND RÄKNAS

Transkript

1 Stöd forskning om global hälsa SEPSIS - NÄR VARJE SEKUND RÄKNAS

2 2 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 3 Sepsis - akut och livshotande Medicinska fakulteten vid Lunds universitet bedriver sedan tre år tillbaka en kampanj med fokus på global hälsa. en är dels att öka medvetenheten om aktuella globala hälsoutmaningar, dels att hitta finansiering till viktiga, ofta underfinansierade, forskningsområden. Vi vill även lyfta fram vad vi på Medicinska fakulteten gör för att hjälpa till att lösa dessa hälsoproblem. Första året fokuserade kampanjen på kvinnors och barns hälsa och andra året på infektionssjukdomar. I år har vi valt att lyfta fram sepsis, som är en allvarlig och vanlig sjukdom men som är relativt okänd både bland allmänheten och i sjukvården. I slutet av denna broschyr kan du hitta kortfattad information om de två första fokusområdena. Alla vet att människor världen över drabbas av sjukdomar som orsakar stort lidande. Det är många olika pusselbitar som behövs för att kunna förbygga och behandla dessa sjukdomar. Det behövs resurser för att föra ut behandlingar i alla de områden där de behövs, men i vissa fall har vi inte den kunskap som är nödvändig för att kunna utveckla ett botemedel. Medicinska fakulteten vid Lunds universitet arbetar aktivt för att den forskning vi bedriver och den kunskap vi har ska bidra till att lösa globala hälsoproblem. En vanlig, allvarlig, men okänd sjukdom Sepsis (tidigare känt som blodförgiftning) är en akut och livshotande infektion som kan orsaka stora vävnads- och organskador. Varje år drabbas ca svenskar av sepsis. Dödligheten är ca 20 % i Sverige idag vilket är högre än för något annat akutmedicinskt tillstånd. Sjukdomen är komplicerad att hantera i sjukvården eftersom den kan ha olika orsaker och därmed kräva olika behandlingar. Det gör den även svårt att diagnostisera. Som ni kommer att se finns det många angelägna frågeställningar som måste lösas och där Medicinska fakulteten bedriver viktig forskning. Här följer en presentation av sex forskningsprojekt där vi behöver din hjälp för att ta forskningen vidare. Vår vision är att vara en medicinsk fakultet som förstår, förklarar och förbättrar vår värld och människors hälsa. Vi hoppas att ni vill stödja oss i detta arbete! Gunilla Westergren-Thorsson

3 4 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 5 Sepsis när varje sekund räknas Varje år drabbas ca svenskar av sepsis. Sepsis (tidigare känt som blodförgiftning) är ett akut och livshotande tillstånd som orsakas av infektion. Det ger en mycket kraftig störning i kroppens immunförsvar och kan orsaka stora vävnads- och organskador. Dödligheten är ca 20 % i Sverige idag vilket är högre än för något annat akutmedicinskt tillstånd. Vårt immunförsvar kan i de flesta fall ta hand om akuta infektioner på ett bra sätt, men ibland får bakterierna övertaget och kan spridas till blodbanan. I blodet reagerar vita blodkroppar och blodplättar för att bekämpa bakteriehotet. Problemet vid sepsis är att kroppens eget immunologiska svar blir felaktigt och istället kan ett allvarligt tillstånd utvecklas. Sepsis orsakas främst av bakterier, men även av virus och parasiter, och kan ha sitt ursprung i olika delar av kroppen. Hur allvarligt sepsisförloppet blir beror också på hur lång tid personen varit sjuk innan han eller hon kommer under behandling, och även på individuell känslighet. För att kunna ge så bra behandling som möjligt borde hänsyn tas till alla dessa faktorer, men det sker inte idag eftersom kunskapen om dem är begränsad. Det brådskar att ge rätt vård. För varje timme som går utan rätt behandling ökar dödligheten. Antibiotikaresistens är ett allvarligt globalt problem som blir värre ju mer vi använder antibiotika. För att övervinna de problem som uppstår när infektionssjukdomar inte längre kan behandlas med antibiotika måste nya behandlingsmetoder utvecklas, med nya aktiva substanser eller helt andra angreppssätt. Meningit (hjärnhinneinflammation) orsakar en särskilt allvarlig form av sepsis, ett kritiskt tillstånd med hög dödlighet och svåra följdsjukdomar för den som drabbas, trots att vi fortfarande har verksamma antibiotika. Innan antibiotika fanns tillgängligt var dödligheten högre än 80%. Idag är dödligheten 10 30% beroende på vilken bakterie som orsakar sjukdomen. Medicinsk forskning är komplex eftersom man måste ta hänsyn till många olika faktorer som styr en sjukdoms förlopp. Forskning om sepsis är ett bra exempel på detta. Vid Medicinska fakulteten studerar forskarna hela händelseförloppet, från molekylära mekanismer till hur ny kunskap bäst används i vården.

4 6 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 7 Individorienterad medicin skapar nya förutsättningar Vi saknar idag verktyg för att avgöra hur varje individ som drabbats av sepsis bäst skulle behandlas utifrån det unika i varje patients sjukdomssituation (är infektionen orsakad av bakterie eller virus; var i kroppen infektionen har sitt ursprung; hur länge sjukdomsprocessen pågått; samt genetiska faktorer hos bakterie och människa). Istället behandlas alla patienter enligt samma modell. Vi vill genom att använda prover från patienter med välkarakteriserad sepsis identifiera proteinuttrycksprofiler i blodplasma. De kan liknas vid ett slags fingeravtryck för de olika tillstånd som tidigare klassats som en och samma sjukdom. Med masspektrometri, en kraftfull storskalig teknik, kan ett stort antal proteiner identifieras på en och samma gång. sättningen är att definiera mätbara faktorer direkt i blodet för att kunna dela in sepsissjuka patienter i grupper utifrån deras proteinuttrycksprofil. Detta görs efter analysen av blodet, genom bioinformatiska beräkningsmetoder som skiljer likheter från skillnader i profilerna. Indelningen av patienter i väldefinierade grupper ger oss möjlighet att testa olika behandlingsstrategier i kliniska prövningar. När behandlingen anpassas utifrån gruppindelningen har behandlingen större chans att ge positiva effekter för de enskilda patienterna. Det långsiktiga målet är att utveckla en mer ändamålsenlig individuellt eller gruppanpassad behandling i samarbete med sjukvården. Definiera mätbara faktorer direkt i blodet för att kunna dela in sepsissjuka patienter i grupper utifrån deras proteinuttrycksprofil Utveckla en mer ändamålsenlig individuellt eller gruppanpassad behandling i samarbete med sjukvården

5 8 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 9 Ny behandling och diagnostik för hjärnhinneinflammation Att idag, på ett tidigt stadium, diagnostisera bakteriell meningit (hjärnhinneinflammation) är svårt. Rätt diagnos måste ställas snabbt för att förhindra svåra följdsjukdomar såsom förlamning och dövhet. Den skenande antibiotikaresistensen är ett problem, utan verksamma antibiotika kan vi inte behandla dessa patienter. Vid Medicinska fakulteten har vi identifierat en helt ny sjukdomsmekanism vid meningit, som bidrar till sjukdomens allvarlighetsgrad. Neutrophil Extracellullar Traps (NETs) bildas genom att de vita blodkropparna (neutrofilerna) försöker hämma infektionen. Normalt är NETs gynnsamt för patienten men om infektionen inte kan kontrolleras sker en överproduktion av NETs som leder till att immunförsvaret överreagerar och skadar kroppens egna celler och organ. Fyndet av NETs vid meningit är viktigt som en potentiell diagnostisk biomarkör, dvs om ämnet hittas i blodet visar detta att personen är sjuk. Vi har även hittat nya läkemedelskandidater (som ej är konventionella antibiotika) som löser upp dessa NETs. I djurmodeller leder den nya behandlingen till att kroppens eget immunförsvar förstärks, bakterierna dödas och försöksdjuren överlever även utan antibiotikabehandling. Detta skulle kunna vara ett viktigt bidrag till behandlingen av svåra infektioner i framtiden. Stärkta av dessa fynd vill vi bredda angreppspunkten i att förstå meningits uppkomst. Vi vill nu samla in ryggmärgsvätska från patienter med olika former av sjukdomen. Genom att använda avancerad masspektrometri kommer vi att på ett effektivt sätt analysera ryggmärgsvätskan för att mäta mängden NETs före och efter behandling och samtidigt försöka identifiera nya sjukdomsspecifika ämnen. Sådana ämnen skulle också kunna fungera som diagnostiska markörer och lägga grunden för att utveckla ett snabbtest. Om något eller några av de identifierade ämnena också kan bevisas vara nyckelspelare i att sjukdomen fortskrider, kan det eller de också utgöra mål för framtida behandling. Identifiera nya sjukdomsspecifika ämnen som kan fungera som diagnostiska markörer vid meningit och användas för att utveckla ett snabbtest Om något eller några av de identifierade ämnena visas vara viktiga i sjukdomens utveckling, kan det eller de också utgöra mål för framtida behandling

6 10 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 11 Vad händer när bakterie möter cell? Vad händer i det allra första ögonblicket när en bakterie möter en människocell? Trots det snabbt växande problemet i världen med bakteriella infektioner, finns många grundläggande frågor som vi saknar bra svar på. Om det går att noggrant fastställa när, var och hur aktivering av ytstrukturer hos bakterie och cell sker när de möts, kan man också förutspå i vilka sammanhang och på vilket sätt bakterier kan orsaka infektion. Integriner är en stor familj proteiner som är viktiga för många centrala interaktioner både människoceller emellan och i deras kontakt med bakterier. Med genteknik har vi försett integriner med inbyggda sensorer som tillsammans med avancerad fluorescensmikroskopi och bildanalys används för att både filma och mäta det första ögonblicket när integrinerna blir aktiverade. Det här upplägget gör det möjligt att studera de första sekunderna när vita blodkroppar angriper bakterier och omvänt, när bakterier försöker invadera människoceller. Att förstå hur ytstrukturer aktiveras och om det driver sjukdomsprocessen kan lägga grunden för nya behandlingar där t ex en interaktion kan hämmas eller en viss typ av aktivering kan neutraliseras. Det vi lär oss genom detta projekt kan alltså ge ny kunskap om riskgrupper eller ge information som kan användas för nya, mer riktade behandlingar. Genom ökad förståelse för hur ytstrukturer aktiveras och om det skeendet driver sjukdomsprocessen lägga grunden för nya, mer riktade behandlingar Ge ny kunskap om riskgrupper

7 12 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 13 Vad händer när bakterier hamnar i blodet? Vårt immunförsvar har utvecklats i samspel med sjukdomsorsakande bakterier för att bekämpa de flesta akuta infektioner på ett bra sätt. Ibland får bakterierna övertaget och kan spridas till blodbanan där vita blodkroppar och blodplättar reagerar för att bekämpa bakteriehotet. Vid Medicinska fakulteten pågår arbete där samspelet mellan bakterier och blodplättar studeras för att ge svar på grundläggande frågor om hur aktivering av cellerna uppkommer och vad konsekvenserna blir för de vita blodkropparna. Med mänskligt blod kan vi i provrör bygga upp en steg-för-steg modell av interaktionerna mellan bakterien och cellerna. Vi använder oss av en kraftfull visualiseringsteknik (flödescytometri) för att kartlägga samspel på molekylär nivå direkt i blodet. Identifiera molekylära mekanismer som kan bidra till att förklara hur bakterier påverkar blodceller och immunförsvaret Identifiera nya terapeutiska mål vid sepsis, i syfte att bryta sjukdomsutvecklingen

8 14 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 15 Ny sepsisdiagnostisk påvisar antibiotikaresistens snabbare Den bakteriologiska sepsisdiagnostiken är viktig och består idag av två delar, 1) att bestämma vilken typ av bakterie som har orsakat infektionen och 2) att bestämma vilka antibiotika som är effektiva mot den specifika bakterien och som den ännu inte är resistent mot. Under de senaste åren har vi kunnat korta tiden för att artbestämma bakterier med ca timmar med hjälp av masspektrometri. Trots dessa framsteg dör fortfarande många sepsispatienter på grund av att de inte får rätt behandling i tid och det beror bland annat på att diagnostiken fortfarande är för långsam och för trubbig. I samarbete med sjukvården vill vi nu utveckla och utvärdera en ny och betydligt snabbare analysmetod för att påvisa resistens och därigenom göra det möjligt att ge en effektiv antibiotikabehandling på ett tidigare stadium. Vi vill också utveckla snabba och kraftfulla metoder för att kartlägga likheter och skillnader i de skadliga ämnen som olika bakteriearter producerar. Resultaten av ett sådant kartläggningsarbete kommer att kunna bidra till snabbare och mer exakt diagnostik. Om riskerna för sepsis bättre kan förutses för olika typer av sjukdomsorsakande bakterier, blir det möjligt att utforma en mer precis sepsisbehandling. Snabbare svar på laboratoriet, betyder att behandlande läkare tidigare kan sätta in eller förbättra behandlingen av sepsispatienten. Snabbare diagnostik kan i förlängningen rädda liv. Utveckla och utvärdera en ny och betydligt snabbare analysmetod för att påvisa resistens och därigenom göra det möjligt att ge en effektiv antibiotikabehandling på ett tidigare stadium än idag Utveckla snabba och kraftfulla metoder för att kartlägga likheter och skillnader i de skadliga ämnen som olika bakterier producerar Resultaten av en kartläggning av olika sjukdomsalstrande bakterier kommer att kunna bidra till tidigare och mer exakt diagnostik

9 FOTO: MOSTPHOTOS 16 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 17 Minska dödligheten i sepsis - tillsammans når vi längre För att lösa sepsisgåtan angriper vi problemet genom tvärvetenskapliga samarbeten, och på flera olika plan. Sepsis and Bacterial Resistance Alliance (SEBRA) är ett tvärvetenskapligt koncept som bygger på en konstellation av forskare och kliniker som tillsammans vill förbättra förutsättningarna för sepsisvård och sepsisforskning. Konceptet har belönats med utmärkelsen Kreativ miiljö vid Medicinska fakulteten. Vi arbetar för att uppnå våra mål genom aktiviteter som inkluderar klinisk och experimentell forskning, lokala, nationella och internationella samarbeten med bl. a. näringsliv, medier, institutioner, nätverk och folkvalda. Implementering av de forskningsresultat som uppkommer i SEBRAs forskningsprojekt kan kräva djärva steg i nya riktningar, t. ex. kliniska prövningar, bioelektronik, app-utveckling, kompetensutveckling, ny informationshantering och liknande. Förbättra den grundläggande förståelsen för de molekylära processer som förknippas med sepsis och sepsisassocierade sjukdomsalstrande organismer. Att identifiera molekylära förlopp som bidrar till att förbättra sepsisdiagnostik och behandling Att synliggöra sepsis som medicinskt problem i vår tid Verka för förbättrad koordinering av sepsisforskningen på regional, nationell och internationell nivå

10 18 STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA STÖD FORSKNING OM GLOBAL HÄLSA 19 FOTO: GETTYIMAGES Forskning om global hälsa Medicinska fakultetens kampanj för att samla in medel för forskning och sprida information om global hälsa är nu inne på sitt tredje år. Här kommer kortfattad information om fokusområdena de två första åren. GLOBAL HÄLSA MED FOKUS PÅ KVINNOR, BARN OCH UNGA Barn, unga och kvinnor är särskilt utsatta i stora delar av världen. Vi fokuserar på följande områden: Diagnos och behandling av havandeskapsförgiftning En tredjedel av världens folk utan basal kirurgi Sexuellt tvång drabbar unga i Sverige och Uganda Hur bekämpar vi HIV och tuberkulos i välden? INFEKTIONSSJUKDOMAR - ETT ACCELERERANDE GLOBALT HOT Infektionssjukdomar är inget nytt problem. Genom historien har olika pandemier härjat och miljontals människor dött. Infektionssjukdomar är fortfarande ett stort problem och orsakar mycket lidande och död också i dagens samhälle. Forskning har gett oss nya botemedel och vaccin, men många människor insjuknar och dör årligen på grund av olika typer av smittsamma sjukdomar. Vi fokuserar på följande områden: Vad gör olika influensavirus olika farliga? Malaria - måste man överleva många gånger innan man blir immun Tuberkulos - en antik sjukdom på väg tillbaka Hur kan vi fortsätta, och vinna, kampen mot hiv i världen? FOTO: LARS OWESSON Läs mer här: Läs mer här:

11 Du kan läsa mer om vår kampanj om global hälsa på vår webbsida: Har du frågor eller vill donera? Kontakta Emma Roybon på: eller Om du redan bestämt dig för att stödja denna kampanj, använd bankgiro Ange ditt namn och kontaktuppgifter samt vilket forskningsprojekt du vill stödja. Medicinska fakulteten, Lunds universitet, juni Vi är en medicinsk fakultet som förstår, förklarar och förbättrar vår värld och människors hälsa. Var med och stöd oss i vårt arbete! Detta är en del av Lunds universitets donationskampanj inför universitetets 350-årsjubileum. Läs mer om donationskampanjen: donationskampanj.lu.se Medicinska fakulteten LUNDS UNIVERSITET Box Lund Tel