Läkemedel för avancerad terapi

Transkript

1 Läkemedel för avancerad terapi Lennart Åkerblom Läkemedelsverket Dialog kring aktuella vävnadsfrågor, 19 oktober, 2016, Stockholm 1

2 Läkemedel för avancerade terapier Ny lagstiftning sedan 30 december 2008: - Läkemedel för genterapi - Läkemedel för somatisk cellterapi - Vävnadstekniska produkter Överstatlig läkemedelskommitté Centralt marknadsgodkännande Nationella beslut om klinisk prövning Sjukhusundantagsprodukt 2

3 Regulatoriskt system Blod 2002/98/EC Vävnader / Celler 2004/23/EC Andra startmaterial Klinisk prövning 2001/20/EC Läkemedel "Community Code" Dir. 2001/83/EC Läkemedel Centraliserade proceduren Reg. (EC) 726/2004 GMP 2003/94/EC "Annex I" 2009/120/EC Förordning för avancerade terapiläkemedel Ändringsförordning 1234/2008/EC Denna förordning fastställer specifika regler gällande godkännande, rådgivning och säkerhetsbevakning av avancerade terapiläkemedel. 3

4 Historisk bakgrund- Förordning för avancerade terapier Lagtexten till Förordningen om avancerade terapier utarbetades under Vävnadstekniska produkter blir en ny grupp av medicinska produkter som skall regleras som läkemedel Gen- och cellbaserade läkemedel regleras sedan 2003 som läkemedel via direktiv 2001/83/EG Frågeställning som debatterades: Ska alltid "manipulerade" celler betraktas och regleras som läkemedel? 4

5 Avancerade terapier - del av den regenerativa medicinen Produkter som spänner över ett vitt fält, från regenerering av skadad vävnad, immunmodulering och genöverföring 5

6 Tre procedurer för ATMPs Centrala proceduren inom EU Klinisk prövning (nationellt) Tillstånd klinisk prövning Sjukhusundantaget (nationellt) Marknadsgodkännande Tillverkningstillstånd 6

7 Exempel på avancerade terapier Dentritiska celler för behandling av cancer (immunaktivering via antigenpresenterade celler) Kondrocytimplantat för behandling av broskskador Autologa celler för att reparera kardiovaskulär vävnad Genvektor för behandling av enzymdefekt (lipas) Mesenkymala stromaceller för behandling av vävnadsavstötning (GvHD) 7

8 Godkända genterapiprodukter Glybera; virusvektor - lipasbrist Imlygic; virusvektor onkolytiskt virus Zalmoxis; genmodifierade T-celler ; TK kinas genen Strimvelis; genmodifierade CD34+ celler; ADA genen 8

9 Aktiva substanser ökande komplexitet 9

10 Aktiva substanser genterapi Plasmidvektor Virusvektor 10

11 När blir en vävnads- och cellterapi läkemedel? Transplantation: Minimalt manipulerade autologa/ allogena celler för homolog användning Minimalt manipulerad vävnad för homolog användning Läkemedel: Minimalt manipulerade celler för heterolog användning Mer extensivt manipulerade celler och vävnader 11

12 Gränsdragning mellan läkemedel och celler för transplantation Grund för klassning bestäms i stort i annex 1 till förordningen om avancerad terapi (1394/2007) där de bearbetningssteg som inte innebär en väsentlig modifiering av vävnaderna och cellerna räknas upp: Skärande bearbetning Malning Formning Centrifugering Blötläggning i antibiotiska eller antimikrobiella lösningar Sterilisering Strålning Separering, koncentrering eller rening av celler Filtrering Frystorkning Frysning Frysförvaring

13 Odlade broskceller för regenerering av brosk Sfäroider Cellodling Matrix Kondrocyter 13

14 Tillverkning av cellbaserad terapiprodukt Tre viktiga moduler som är bundna till varandra. 1. Startmaterial 2. Tillverkningsprocess 3. Frisläppning/ slutkontroll 14

15 Processstryrning via kontroller och validering 1. Startmaterial - kontroll av: vävnad/ celler; frånvaro av infektionsagens; transport 2. Tillverkningsprocess - in processkontroller: cellmarkörer; mikrobiologisk kontroll 3. Frisläppning - analys av produkt enligt specifikation 15

16 Föreskrifter om vävnader och celler Lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler Förordningen (2008:414) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader LVs föreskrift om vävnader och celler (LVFS 2008:12) Vägledning LVFS 2008:12 LVFS 2011:4 Ändring i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2008:12)

17 Vägledning LVFS 2008:12 Bearbetas vävnaderna eller cellerna på ett sådant sätt att de efter bearbetningen klassificeras som, eller ingår i, ett läkemedel krävs tillverkningstillstånd utfärdat av Läkemedelsverket. Hänvisning till bilaga till förordning 1394/2007 om manipulering av vävnader och celler. Om syftet är att mångfaldiga celler genom odling är detta att betrakta som bearbetning och tillverkningstillstånd krävs. 17

18 Klassificering av Läkemedel för avancerad terapi "Reflection paper on classification" uppdateras nu efter en konsultationsfas som avslutades 31/ Ändringarna återspeglar 5 års erfarenhet av Förordningen för avancerad terapi Särskilt har informationen om substantiell manipulering och icke-homolog användning uppdaterats för att tydliggöra gränsdragningen mellan läkemedel och transplantation 18

19 Sjukhusundantaget Läkemedel för avancerad terapi för vård av enskild patient: icke- rutinmässigt enligt särskilda kvalitetsnormer som används enligt läkares förskrivning på ett sjukhus i samma medlemsstat under en läkares exklusiva yrkesmässiga ansvar LVFS 2011:3 "sjukhusundantaget" 19

20 Kliniska läkemedelsprövningar En klinisk prövning är en undersökning som syftar till att t.ex. upptäcka eller verifiera de kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekterna av ett läkemedel. Syftet med prövningen kan också vara att identifiera eventuella biverkningar, studera absorption, distribution, metabolism och utsöndring av ett läkemedel i syfte att säkerställa dess säkerhet och effekt. Läkemedelsverkets föreskrifter LVFS 2011:19 om kliniska läkemedelsprövningar på människor. 20

21 Behandling enligt sjukhusundantag eller klinisk läkemedelsprövning? Sjukhusundantag Läkemedelsprövning Risk-nytta värdering Protokoll, inklusions- & exklusionskriterier, randomisering Dokumenterat informerat samtycke Läkare/verksamhetschef, enskild patient Nej Nej Biverkningsrapport Ja Ja Läkemedelsverket/ Etikprövningsnämnd Ja Ja Systematisk utvärdering av effekt/säkerhet Nej, fåtal patienter Ja

22 Hur kontakta Läkemedelsverket? Via vår hemsida: kontakta Läkemedelsverket Ansökan för begäran av regulatorisk och/ eller vetenskaplig rådgivning (blankett på LVs hemsida). Via telefonkontakt eller e-post: - Lennart Åkerblom (lennart.akerblom@mpa.se) - registrator (registrator@mpa.se) 22