Tentamen farmakologi

Transkript

1 Gunilla Englund Institutionen för laboratoriemedicin Avdelningen för farmakologi KODnr:. Tentamen farmakologi 6:e november 2008 ISK010 SskU H07B Maxpoäng: 28p Godkänt: 17p Väl godkänt: 22p Lycka till!

2 1. Antimikrobiella läkemedel a) Ange tre risker (farmakologiska problem) som gäller generellt vid behandling med antibiotika (1.5 p). b) Beskriv hur dessa problem kan motverkas eller förhindras (3 p). 2. Läkemedel vid hjärt kärlsjukdomar Hydroklortiazid (aktiv substans i t.ex. läkemedlet Esidrex ) används vid behandling av vissa hjärt kärlsjukdomar. a) Till vilken klass av läkemedel hör hydroklortiazid (0.5 p)? b) Ange två sjukdomstillstånd där denna läkemedelsklass används (1 p). c) Beskriv verkningsmekanismen för hydroklortiazid. Ange både den generella verkningsmekanismen och hur detta påverkar sjukdomstillstånden du angivit (3 p).

3 3. Läkemedel vid andningsorganens sjukdomar Många astmatiker använder glukokortikoider (t.ex. budesonid, Pulmicort ) som en del av sin läkemedelsbehandling. a) Vad är målet med denna behandling (1p)? b) Ange en biverkning som är typisk för den beredningsform av glukokortikoider som astmatiker vanligtvis använder, samt hur denna biverkning kan motverkas (2p). 4. Läkemedel vid endokrina sjukdomstillstånd Vad vill man uppnå, på kort och lång sikt, med läkemedelsbehandling av diabetes mellitus (2p)?

4 5. Läkemedel vid mag tarm sjukdomar. Ange en klass av läkemedel som används i behandling av duodenalulcus (magsår), samt verkningsmekanismen för denna klass av läkemedel (1.5p). 6. Läkemedel vid smärta och reumatiska sjukdomar. Glukokortikoider (t.ex. prednisolon, Prednisolon Pfizer ) används bland annat vid behandling av reumatoid artrit. a) Ange tre viktiga biverkningar av glukokortikoider (1.5p). b) Beskriv hur dessa biverkningar kan motverkas eller förhindras (3p).

5 7. Patientfall 1 (4 p) Greta är 85 år gammal och bor på ett äldreboende där du arbetar som medicinskt ansvarig sjuksköterska. Greta har varit fysiskt frisk i största delen av sitt liv. För en vecka sedan snavade Greta på en mattkant och bröt armen. Idag blir du kontaktad av det vårdbiträde som är Gretas kontaktperson. Hon är orolig för Greta, för Greta har inte har haft avföring sedan hon kom tillbaka från sjukhuset för fyra dagar sedan. Aktuell medicinering: Citodon (1 2 tabletter 1 4 gånger per dygn). Mot värk i samband med bruten arm.

6 8. Patientfall 2 (4 p). Inger är 54 år gammal. Hon behandlas för sin ledvärk (artrossmärtor) sedan några år tillbaka. Mot dessa smärtor äter Inger Panodil och upplever att hon förblir smärtfri de allra flesta dagarna med denna behandling (Panodil 500 mg, 2 tabletter 4 gånger dagligen). Idag har Inger varit hos tandläkaren på grund av svår tandvärk. Tandläkaren gör ett ingrepp och förskriver sedan tabletter mot värken (Citodon, 1 2 tabletter 1 4 gånger per dygn).

7 Indikationer Opiodkänslig smärta när enbart perifert verkande analgetika inte räcker. Kontraindikationer Gallvägsspasm. Överkänslighet för paracetamol, kodein eller något hjälpämne. Dosering Vuxna Tabletter: 1-2 tabletter 1-4 gånger per dygn. Brustabletter: 1-2 tabletter 1-4 gånger per dygn. Brustabletterna ska lösas i ca ½ glas vatten och ger då en klar dryck. Suppositorier Citodon: 1-2 suppositorier 1-4 gånger per dygn. Om suppositoriet mjuknat bör det spolas i kallt vatten innan det tas ut ur folieförpackningen. Citodon suppositorier används då analgetika inte kan ges per os, till exempel vid illamående, kräkningar och postoperativt. Suppositorier Citodon forte: 1 suppositorium 1-4 gånger per dygn. Om suppositoriet mjuknat bör det spolas med kallt vatten innan det tas ut ur folieförpackningen. Barn bör behandlas med Citodon minor. Varningar och försiktighet Försiktighet vid akut asthma bronchiale. Risk för beroendeutveckling föreligger vid höga doser och långvarigt bruk. Citodon bör inte förskrivas till patienter med missbrukstendenser då risken för intag av excessiva doser av centralt verkande analgetika i denna patientgrupp är förhöjd. Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol. Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på

8 leverskadan debuterar i regel först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även Överdosering. Kodein Ultrasnabba metaboliserare och morfinintoxikation: Hos omkring 1% av den kaukasiska populationen kan större mängder av aktiva metaboliter t ex morfin bildas även vid terapeutiska doser p g a hög aktivitet av CYP 2D6 enzymet (ultrasnabb metabolism) (se även Farmakokinetik). Ett fall av morfinintoxikation hos en sådan patient har rapporterats vid terapeutiska kodeindoser. Detta är ännu viktigare att beakta om patienten samtidigt har nedsatt njurfunktion (se Farmakokinetik). Symtom/tecken på morfinöverdosering samt behandling om sådan uppkommer beskrivs under Överdosering. Ett fall av letal morfinintoxikation hos ett ammat spädbarn som exponerats för morfin via bröstmjölk har också rapporterats, där modern var ultrasnabb metaboliserare och erhöll terapeutiska doser av kodein (se även Graviditet och Amning). Citodon brustabletter innehåller natriumbikarbonat (en tablett = 458 mg natrium = 21 mmol = 21 mekv). Detta bör beaktas vid långvarig behandling med höga doser till patienter med hypertoni eller med hjärt- eller njurinsufficiens. Interaktioner Följande kombinationer med Citodon, Citodon forte bör undvikas: kinidin. Följande kombinationer med Citodon, Citodon forte kan kräva dosanpassning: neuroleptika, antidepressiva läkemedel, warfarin, enzyminducerande läkemedel såsom vissa antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum), probenecid, metoklopramid, kolestyramin och kloramfenikol. Samtidigt bruk av alkohol bör undvikas. Kodein Farmakokinetiska interaktioner: Kodein är sannolikt verksamt genom att kodeinet O-demetyleras till morfin via enzymet CYP 2D6. Denna bioaktivering hämmas av vissa läkemedel, t ex kinidin, terbinafin, vissa antidepressiva läkemedel och neuroleptika m fl. Dessa medel motverkar därför effekten av kodein. Interaktionen har dokumenterats i studier på friska försökspersoner och/eller i pilotstudier på patienter. Direkta studier har gjorts med kinidin som är en mycket stark hämmare av CYP 2D6 och kombinationen bör därför undvikas. Neuroleptika och antidepressiva läkemedel har också en hämmande effekt på CYP 2D6 vilket medför att kombinationerna kan kräva dosanpassning. Enzyminducerande läkemedel t ex rifampicin, barbiturater, flera antiepileptika, Johannesört (Hypericum perforatum) m fl kan ge minskade plasma koncentrationer av morfin (se också interaktion med paracetamol nedan). Paracetamol Farmakodynamiska interaktioner: Studier har visat att effekten av warfarin kan förstärkas vid behandling med paracetamol. Effekten synes öka med dosen paracetamol men kan uppträda redan vid doser om 1,5-2,0 g paracetamol per dygn i minst 5-7 dygn. Enstaka doser paracetamol i normal dosering anses ej ha någon effekt. Farmakokinetiska interaktioner: Enzyminducerande läkemedel, såsom vissa antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) har i farmakokinetiska studier visats ge minskning till ca 60 % av plasma-auc

9 av paracetamol. Även andra substanser med enzyminducerande egenskaper, t ex rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum) misstänks ge sänkta koncentrationer av paracetamol. Dessutom torde risken vara större för leverskada vid behandling med maximal rekommenderad dos av paracetamol hos patienter som står på enzyminducerande läkemedel. Probenecid i det närmaste halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. Detta torde innebära att dosen av paracetamol kan halveras vid samtidig behandling med probenecid. Absorptionshastigheten av paracetamol kan höjas med metoklopramid, men substanserna kan ges i kombination. Absorptionen av paracetamol reduceras av kolestyramin. Kolestyramin bör inte ges inom 1 timme om maximal analgetisk effekt ska uppnås. Paracetamol kan påverka kloramfenikols farmakokinetik. Därför rekommenderas analys av kloramfenikol i plasma vid kombinationsbehandling med kloramfenikol för injektion. Graviditet Kategori C. Paracetamol: Inga kända risker vid användning under graviditet. Kodein: Bör användas med försiktighet under första trimestern, men om exponering redan skett föreligger ingen orsak till ett avbrytande av graviditeten. Vid långvarig behandling under graviditet bör risk för neonatal abstinens beaktas. Amning Grupp II. Paracetamol: Passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser. Kodein: Passerar över i modersmjölk. I normalfallet är risk för påverkan på barnet osannolikt med terapeutiska doser. Dock bildas aktiva metaboliter t ex morfin, från kodein med stor individuell skillnad (se även Varningar och försiktighet samt Farmakokinetik). Ett fall av letal morfinintoxikation hos ett ammat barn som exponerats för morfin via bröstmjölk har rapporterats, där modern var ultrasnabb metaboliserare och erhöll terapeutiska doser av kodein. Ammande mödrar bör därför använda lägsta möjliga dos av kodein, samt informeras att noggrant observera barnet för möjliga symptom/tecken på morfinöverdosering (såsom somnolens, små pupiller, amningssvårigheter, slapphet och andningspåverkan) och söka sjukvårdsinrättning vid misstanke om morfinintoxikation. Trafik Vid behandling med Citodon, Citodon forte kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, till exempel vid bilkörning. Biverkningar Cirka 15% beräknas få biverkningar, som i huvudsak kan kopplas till de farmakologiska effekterna av kodein. Biverkningarna är dosrelaterade.

10 Vanliga (>1/100) Mindre vanliga (1/100-1/1000) Sällsynta (<1/1000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Allmänna: Trötthet. GI: Illamående, förstoppning. Övriga: Rodnad av rektalslemhinnan (suppositorier). Lever: Gallvägsdyskinesi. Allmänna: Allergisk reaktion, angioödem. Hud: Exantem, urtikaria. Lever: Leverskada 1. Urogenital: Kreatininstegring 2. GI: Pankreatit. 1 Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk. 2 Vid långtidsanvändning kan risken för njurskador inte helt uteslutas. Gallvägsdyskinesi kan förekomma hos predisponerade patienter. Överdosering Se överdoseringskapitlet,, på Fass.se. Farmakodynamik Citodon är ett kombinationsanalgetikum innehållande paracetamol och kodein, som är två analgetiska substanser med olika verkningsmekanismer. Citodon forte suppositorier är ett kombinationsanalgetikum som innehåller den dubbla mängden av de aktiva komponenterna paracetamol och kodein jämfört med Citodon suppositorier.paracetamol är ett anilid-derivat med analgetisk effekt. Den analgetiska effekten sammanhänger troligen med att paracetamolmolekylen kan fånga upp och oskadliggöra fria OH(-)- och O(-)-radikaler, som bildas vid till exempel en vävnadsskada. Paracetamol hämmar inte enzymet prostaglandinsyntetas (vilket NSAID gör). Det är dock möjligt att den analgetiska effekten till en del kan förklaras genom annan inverkan på syntesen av prostaglandiner och leukotriener. Till skillnad från acetylsalicylsyra ger paracetamol inte gastrointestinal irritation eller ökad blödningsbenägenhet. Kodein har centrala analgetiska egenskaper, som torde bero på opiatreceptorpåverkan i CNS. Analgetisk effekt erhålls efter ½-1 timme och maximal effekt inom ca 2 timmar (tabletter, brustabletter). Farmakokinetik Paracetamol och kodein absorberas snabbt och så gott som fullständigt, och maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 1 timme. Paracetamol och kodein utsöndras via njurarna. Halveringstiden för paracetamol är efter terapeutisk dosering ca 2-2½ timmar och substansen metaboliseras genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del metaboliseras även oxidativt och binds till glutation samt utsöndras som cystein- och merkaptursyrekonjugat.

11 Kodein metaboliseras främst genom glukuronidering. Via en mindre metabolismväg O- demetyleras kodein till morfin. Detta metabolismsteg katalyseras av enzymet CYP 2D6. Kända långsamma metaboliserare avseende enzymet CYP 2D6 kan få sämre effekt p g a utebliven bildning av morfin. Halveringstiden för kodein är ca 2-3 timmar, och efter metabolisering utsöndras substansen i urinen främst som kodein- och norkodeinkonjugat samt även (ca 20%) som morfinkonjugat och fritt kodein. Kodein Speciella patientgrupper: Långsamma och ultrasnabba metaboliserare avseende CYP 2D6. Kodein metaboliseras främst genom glukuronidering men via en mindre metabolismväg O- demetyleras kodein till morfin. Detta metabolismsteg katalyseras av enzymet CYP 2D6. Omkring 7% av den kaukasiska populationen saknar p g a sin genuppsättning ett fungerande CYP 2D6 enzym och kallas långsamma metaboliserare. Dessa individer kan få sämre effekt p g a utebliven bildning av morfin. Omkring 1% av den kaukasiska populationen är ultrasnabba metaboliserare. Ultrasnabba metaboliserare har en eller flera dupliceringar av sina CYP 2D6 kodade gener och har därför markant förhöjd CYP 2D6 aktivitet. Dessa individer får förhöjda plasmakoncentrationer av morfin och löper därför risk för morfinrelaterade biverkningar (se även Varningar och försiktighet, Graviditet och Amning). Detta är ännu viktigare att beakta om patienten samtidigt har nedsatt njurfunktion som kan leda till ökad koncentration av den aktiva metaboliten morfin-6-glukuronid. Den genetiska uppsättningen för CYP 2D6 kan bestämmas med genotypning. // Appendix: Utdrag ur FASS Indikationer Huvudvärk, tandvärk, feber vid förkylningssjukdomar, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk, som analgetikum vid reumatiska smärtor, hyperpyrexi. Suppositorier är lämpliga för feber och smärttillstånd vid sväljsvårigheter, illamående och kräkningar eller postoperativt. Kontraindikationer Överkänslighet mot paracetamol eller någon av beståndsdelarna. Dosering

12 Vuxna: Tabletter 500 mg: 1-2 tabletter var 4-6 timme, högst 8 tabletter per dygn. Tabletter 1 g: ½-1 tablett var 4-6 timme, högst 4 tabletter per dygn. Brustabletter 500 mg: 1-2 brustabletter var 4-6 timme, högst 8 brustabletter per dygn. Brustabletten löses i 1 glas vatten. Suppositorier 1 g: 1 suppositorium var 4-6 timme, högst 4 suppositorier per dygn. Suppositorier 500 mg: 1-2 suppositorier var 4-6 timme, högst 8 suppositorier per dygn. Pulver till oral lösning 500 mg: 1-2 dospåsar var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. Pulvret löses i en stor kopp kokande vatten. Vätskan dricks när den har nått lämplig temperatur Barn: mg/kg kroppsvikt var 4-6 timme, högst 4 gånger/dygn. Vikt Ålder Dosering Tabletter/brustabletter 500 mg: kg kg 3-7 år ½ tablett var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn år ½-1 tablett var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. >40 kg >12 år 1-2 tabletter var 4-6 timme, högst 8 tabletter per dygn. Tabletter 1 g: >40 kg >12 år ½-1 tablett var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. Oral supension 24 mg/ml: 5 kg 3 mån 2,5 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 10 kg 1 år 5 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 15 kg 3 år 7,5 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 20 kg 5 år 10 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 25 kg 7 år 12,5 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 30 kg 9 år 15 ml var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 5 ml oral suspension = 120 mg paracetamol Pulver till oral lösning 500 mg >40 kg >12 år 1-2 dospåsar var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. Suppositorier 60 mg 5 kg ca 3 mån 1 suppositorium var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. 10 kg ca 1 år 2 suppositorier var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. Suppositorier 125 mg kg ca 1-3 år 1 suppositorium var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn.

13 Vikt Ålder Dosering Suppositorier 250 mg kg ca 3-7 år 1 suppositorium var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn kg ca 7-12 år 2 suppositorier var 4-6 timme, högst 4 gånger per dygn. Suppositorier 500 mg >40 kg >12 år 1-2 suppositorier var 4-6 timme, högst 8 suppositorier per dygn Varningar och försiktighet Försiktighet vid leversjukdom. Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol (ex. kombinationsläkemedel). Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på leverskadan debuterar i regel först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även under överdosering. Vid hög feber, tecken på sekundär infektion eller om symtomen varar längre än 3 dagar, skall behandlingen omvärderas. Oral suspension: Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans. Preparatet innehåller natriummetylparahydroxibensoat (E 219) och natriumpropylparahydroxibensoat (E 217). Dessa innehållsämnen kan ge allergisk reaktion såsom bronkospasm. Pulver till oral lösning: Pulvret innehåller aspartam. Aspartam metaboliseras till fenylalanin; av betydelse när det gäller barn med fenylketonuri. Pulvrets höga halt av socker innebär att skärpt munhygien bör iakttagas. Sockerinnehållet gör också att patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd inte bör använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist. Pulvret innehåller azofärgämnen. Kan ge allergiska reaktioner. Varje dospåse innehåller 118 mg natrium = 5,1 mmol. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost. Panodil Brus: Försiktighet vid hjärte- eller njurinsufficiens. Varje brustablett innehåller 427 mg natrium = 18,5 mmol. Detta bör beaktas vid långvarig behandling med höga doser, då det gäller patienter med hypertoni, hjärt- eller njurinsufficiens. Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans. Panodil Zapp: Försiktighed vid njurinsufficiens. Varje tablett innehåller 173 mg natrium = 7,5 millimol. Detta bör beaktas vid långvarig behandling med höga doser, då det gäller patienter med hypertoni, hjärt- eller njurinsufficiens. Interaktioner Farmakodynamiska interaktioner Studier har visat att effekten av warfarin kan förstärkas vid behandling med paracetamol. Effekten synes öka med dosen paracetamol men kan uppträda redan vid doser om 1,5-2,0 g paracetamol per dygn i minst 5-7 dygn. Enstaka doser paracetamol i normal dosering anses ej ha någon effekt. Farmakokinetiska interaktioner Effekter av andra läkemedel på paracetamols farmakokinetik Enzyminducerande läkemedel, såsom vissa antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) har i farmakokinetiska studier visats ge minskning till ca 60% av plasma-auc av paracetamol. Även andra substanser med enzyminducerande egenskaper, t ex rifampicin och johannesört (hypericum) misstänks ge sänkta koncentrationer av paracetamol. Dessutom

14 torde risken vara större för leverskada vid behandling med maximal rekommenderad dos av paracetamol hos patienter som står på enzyminducerande läkemedel. Probenecid i det närmaste halverar clearence av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. Detta torde innebära att dosen paracetamol kan halveras vid samtidig behandling med probenecid. Absorptionshastigheten av paracetamol kan höjas av metoklopramid, men substanserna kan ges i kombination. Absorptionen av paracetamol reduceras av kolestyramin. Kolestyramin bör inte ges inom en timme om maximal analgetisk effekt skal uppnås. Effekter av Panodil på andra läkemedels farmakokinetik Paracetamol kan påverka kloramfenikols farmakokinetik. Därför rekommenderas analys av kloramfenikol i plasma vid kombinationsbehandling. Graviditet Kategori A. Inga kända risker vid användning under graviditet. Amning Grupp II. Paracetamol passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser. Trafik Inga effekter har observerats. Biverkningar Vanliga (1/10-1/100) GI: Rodnad av rektalslemhinnan (gäller suppositorier) Sällsynta (1/1000-1/10000) Allmänna: Allergisk reaktion Hud: Exantem, urtikaria, angioödem Lever: Leverskada Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk. Vid långtidsanvändning kan risken för njurskada ej helt uteslutas. Överdosering Se överdoseringskapitlet,, på Fass.se. Farmakodynamik

15 Paracetamol är ett anilid-derivat med motsvarande analgetiska och antipyretiska egenskaper som acetylsalicylsyra. Paracetamol ger dock ej upphov till gastrointestinal irritation och tolereras även väl av patienter med ulcus. Paracetamol påverkar ej trombocytaggregation eller blödningstid. Paracetamol tolereras i allmänhet väl av patienter med överkänslighet mot acetylsalicylsyra. Den antipyretiska effekten erhålles genom påverkan av värmereglerande centra i CNS varigenom värmeavgivningen ökas. Latenstiden för den analgetiska effekten av Panodil tabletter är ca. ½ timme, maximal effekt uppnås inom 1-2 timmar och durationen är 4-5 timmar. Den antipyretiska effektens förlopp är något långsammare: Således är latenstiden ca. ½-1 timme, maximal febernedsättning noteras efter 2-3 timmar och effektdurationen är ca. 8 timmar. Då absorptionen av paracetamol från Panodil suppositorier är något långsammare jämfört med den för Panodil tabletter, förväntas påbörjad analgetisk effekt något senare efter administrering av Panodil suppositorier än vad som anges ovan. Kliniska data har visat att den snabbare absorptionen av Panodil Brus jämfört med Panodil tabletter förväntas ge en snabbare påbörjad analgetisk effekt än vad som anges ovan. Latenstiden för den analgetiska effekten av Panodil Zapp är ca minuter oberoende av födointag. Maximal effekt uppnås inom 1-2 timmar och durationen är 4-5 timmar. Farmakokinetik Paracetamol absorberas väl vid peroral tillförsel. Maximal plasmakoncentation av paracetamol uppnås inom ½-1 timme. Brustabletter absorberas snabbare än tabletter. Maximal plasmakoncentration av paracetamol uppnås inom min. Maximal plasmakoncentration av paracetamol efter intag av Panodil Zapp uppnås efter cirka 30 minuter oberoende av födointag. Maximal plasmakoncentration av paracetamol vid rektal tillförsel uppnås inom 2-3 timmar. Biotillgängligheten (AUC) är i stort sett densamma som för tablettberedningen. Halveringstid i plasma är ca. 2 timmar. Paracetamol metaboliseras i levern främst genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del (i terapeutisk dos ca. 3-10%) metaboliseras oxidativt genom cytokrom P450 och den därvid bildade reaktiva intermediärmetaboliten binds preferentiellt till leverns glutation och utsöndras som cysteinoch merkaptursyrekonjugat. Utsöndringen sker via njurarna. Av en terapeutisk dos utsöndras ca. 2-3% oförändrat, ca % som glukuronid och sulfat och en mindre mängd som cystein- och merkaptursyrederivat. //