Sjukhusguide vid Duodopabehandling LEVODOPA/KARBIDOPA INTESTINAL GEL

Transkript

1 Sjukhusguide vid Duodopabehandling LEVODOPA/KARBIDOPA INTESTINAL GEL

2 SEDUO140302(1), Copyright 2015 AbbVie AB Duodopa Produktresumé Duodopa Support Flödesschema vid Duodopabehandling Testbehandling med nasointestinal sond Att beräkna initial Duodopados Titrering och utvärdering Förbereda och programmera pumpen Permanent Duodopabehandling Stomaskötsel Inför patientens hemgång Medicinering vid behandlingsavbrott Bärmaterial och övrigt beställningsmaterial Uppföljning Eftervård Instruktioner

3 1. Duodopa Produktresumé

4 Duodopa produktresumé Produktresumé uppdaterad För försäkran om senaste SPC version, se 1. LÄKEMEDLETS NAMN Duodopa, 20 mg/ml + 5 mg/ml, intestinal gel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml innehåller 20 mg levodopa och 5 mg karbidopamonohydrat. 100 ml innehåller 2000 mg levodopa och 500 mg karbidopamonohydrat. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Intestinal gel. Gulvit till svagt gul gel. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av Parkinsons sjukdom i komplikationsfas, med svårkontrollerade motoriska fluktua-tioner och hyper-/dyskinesi, när tillgängliga kombinationer av Parkinsonmedicinering inte gett tillfredställande resultat. 4.2 Dosering och administreringssätt Duodopa är en gel för kontinuerlig intestinal tillförsel. För långvarig behandling, skall gelen administreras med hjälp av en portabel pump direkt till duodenum eller övre jejunum med en permanent sond via perkutan endoskopisk gastrostomi med en yttre transabdominal sond och en inre intestinal sond. Alternativt, kan en radiologisk gastrojejunostomi utföras om perkutan endoskopisk gastrostomi inte är lämplig av någon anledning. Operation och dosanpassning skall utföras i samarbete med neurologklinik. En tillfällig nasoduodenal/nasojejunal sond kan användas för att säkerställa att patienten svarar positivt på behandlingsmetoden innan behandling med permanent perkutan endoskopisk gastrostomi med jejunal sond (PEG-J) startas. Vid tillfällen där läkaren bedömer att denna utvärdering inte är nödvändigt, kan den nasojejunala testperioden frångås och behandling kan direkt initieras med PEG-J. Dosen skall anpassas till ett optimalt kliniskt svar för den enskilde patienten, vilket betyder maximering av den funktionella ON-tiden under dagen genom minimering av antalet och durationen av OFF-episoder (bradykinesi) samt minimering av ON-tid med handikappande dyskinesi. Se rekommendationer under Dosering. Duodopa ges initialt som monoterapi. Vid behov kan andra läkemedel mot Parkinsons sjukdom tas samtidigt. För administrering av Duodopa skall endast CADD-Legacy 1400 pump (CE 0473) användas. En manual med instruktioner för användning av den portabla pumpen levereras tillsammans med pumpen. Behandling med Duodopa med användning av en permanent sond kan när som helst avbrytas genom att sonden dras ut och såret får läka. Behandling skall sedan fortsätta med orala läkemedel inkluderande levodopa/karbidopa. Dosering: Total dos/dag av Duodopa består av tre individuellt inställda doser: bolusdos på morgonen, kontinuerlig underhållsdos och extra bolusdos, som administreras över omkring 16 timmar. Doskassetten är enbart avsedd för engångsbruk och ska inte användas i mer än 16 timmar, även om det finns läkemedel kvar. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 1

5 Vid slutet av lagringstiden kan gelen färgas svagt gul. Detta påverkar inte koncentrationen av läkemedlet, eller behandlingen. Morgondos: Morgondosen ges för att snabbt komma upp i terapeutisk nivå (inom minuter). Dosen skall baseras på patientens tidigare morgondos av levodopa + volym för att fylla sonden. Total morgondos är vanligen 5-10 ml, motsvarande mg levodopa. Den totala morgondosen bör inte överstiga 15 ml (300 mg levodopa). Kontinuerlig underhållsdos: Underhållsdosen är justerbar i steg om 2 mg/timme (0.1 ml/timme). Dosering beräknas efter patientens tidigare dagsintag av levodopa. Om tilläggsmediciner sätts ut måste dosen Duodopa justeras. Den kontinuerliga underhållsdosen individanpassas. Den bör ligga inom intervallet 1-10 ml/timme ( mg levodopa/timme) och är vanligen 2-6 ml/timme ( mg levodopa/ timme). Den maximala rekommenderade dagliga dosen är 200 ml (se avsnitt 4.4). I sällsynta fall kan högre dos behövas. Exempel Dagsintag av levodopa som Duodopa: 1640 mg/dag Morgon bolusdos: 140 mg = 7 ml (exklusive volymen för att fylla den intestinala sonden) Kontinuerlig underhållsdos: 1500 mg/dag 1500 mg/dag: 20 mg/ml = 75 ml Duodopa per dag Dygndosen beräknas på 16 timmar: 75 ml/16 tim = 4,7 ml/tim Extra bolusdos: För behovsmedicinering om patienten blir stel under dagen. Extrados ställs in individuellt, varierar vanligen mellan 0,5-2,0 ml per tillfälle. I sällsynta fall kan högre dos behövas. Om behovet av dagliga extradoser överstiger 5 ggr/dag bör underhållsdosen ökas. Efter dosinställningen bör finjustering av morgondosen, underhållsdosen och mängden extrados ske under några veckor. Om medicinskt motiverat kan administrering ske under natten. Behandlingskontroll. Plötsligt försämrad effekt av medicineringen med återkommande motoriska fluktuationer skall leda till misstanke om att duodenal-/jejunalsonden dislokaliserats till ventrikeln. Sondläget bör då kontrolleras med röntgen och sondspetsen föras tillbaka till duodenum/jejunum. Särskilda patientpopulationer Pediatrisk population Det finns ingen relevant användning av Duodopa hos den pediatriska populationen för indikationen Parkinsons sjukdom i komplikationsfas med svårkontrollerade motoriska fluktuationer och hyper-/dyskinesi. Äldre Det finns stor erfarenhet av användning av levodopa/karbidopa till äldre. Dosering för alla patientpopulationer, inklusive äldre, justeras genom individuell titrering. Nedsatt njur-/leverfunktion Det finns inga farmakokinetiska studier för karbidopa och levodopa hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Dosering av Duodopa titreras individuellt till optimal effekt (vilket korrelerar till individuellt optimerad plasmaexponering av levodopa och karbidopa); därmed tas eventuella effekter av nedsatt njur- eller leverfunktion indirekt med i beräkningen. Dostitrering ska göras med försiktighet hos patienter med allvarlig nedsättning av njur- och leverfunktion (se avsnitt 4.4). Att avbryta behandlingen Patienter skall observeras noga när snabb dosreduktion krävs eller om det blir nödvändigt att avbryta behandlingen med Duodopa, speciellt om patienten får antipsykotika, se avsnitt 4.4. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 2

6 I fall med misstänkt eller diagnostiserad demens med sänkt förvirringströskel skall pumpen endast hanteras av vårdpersonal eller anhörig. När en kassett ska börja användas ska den anslutas till den portabla pumpen och sondsystemet (näseller magsond) för administrering enligt givna instruktioner. 4.3 Kontraindikationer Duodopa är kontraindicerat till patienter med: - överkänslighet mot levodoa, karbidopa eller något hjälpämne som anges i avsnitt trångvinkelglaukom - svår hjärtinsufficiens - allvarlig hjärtarytmi - akut stroke - oselektiva MAO-hämmare och selektiva MAO-A-hämmare är kontraindicerade vid användning av Duodopa. Behandling med dessa hämmare måste avslutas minst två veckor före insättande av Duodopa. Duodopa kan administreras samtidigt med rekommenderad dos av en selektiv MAO-Bhämmare (t.ex. selegilinhydroklorid) (se avsnitt 4.5). - vid tillstånd där adrenergika är kontraindicerade t.ex. feokromocytom, hypertyreoidism, Cushings syndrom. Eftersom levodopa kan aktivera malignt melanom bör Duodopa inte användas hos patienter som har misstänkta odiagnostiserade hudförändringar eller en historik med malignt melanom. 4.4 Varningar och försiktighet Många varningar och försiktighetsmått gäller allmänt för levodopa och därför också för Duodopa. - Duodopa rekommenderas inte för behandling av läkemedelsinducerade extrapyramidala reaktioner. - Duodopa bör administreras med försiktighet till patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom eller lungsjukdom, bronkialastma, njur-, lever- eller endokrina sjukdomar, tidigare magsår eller kramper. - Hos patienter med tidigare hjärtinfarkt som har kvarstående nodal förmaksarytmi eller ventrikelarytmi, bör hjärtfunktionen kontrolleras framför allt under den initiala dosjusteringen. - Alla patienter som behandlas med Duodopa bör övervakas noga med hänsyn till utveckling av psykiska förändringar, depressioner med självmordstendenser eller annan allvarlig mental förändring. Patienter med tidigare eller aktuell psykos bör behandlas med försiktighet. - Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminreceptor blockerande egenskaper, speciellt D2-receptorantagonister, bör ske med försiktighet, och patienter bör observeras noga avseende avtagande antiparkinsoneffekt eller förvärrade parkinsonsymtom, se avsnitt Patienter med kroniskt vidvinkelglaukom kan behandlas med Duodopa, under förutsättning att försiktighet iakttas och att det intraokulära trycket är välkontrollerat och att patienten övervakas noga med hänsyn till förändringar i det intraokulära trycket. - Duodopa kan inducera ortostatisk hypotension. Duodopa bör därför ges med försiktighet till patienter som använder andra läkemedel som kan ge ortostatisk hypotension, se avsnitt Levodopa har associerats med somnolens och plötsligt uppträdande sömnattacker hos patienter med Parkinsons sjukdom och försiktighet skall därför iakttas vid bilkörning eller användning av maskiner (se avsnitt 4.7). - Ett symtomkomplex som liknar malignt neuroleptikasyndrom (MNS) inkluderande rigiditet, ökad kroppstemperatur, mentala förändringar (t ex agitation, förvirring, koma) och förhöjt serumkreatininfosfokinas har rapporterats när anti-parkinson läkemedel satts ut abrupt. Rabdomyolys, sekundärt till malignt neuroleptikasyndrom eller svåra dyskinesier har observerats i sällsynta fall hos patienter med Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 3

7 Parkinsons sjukdom. Därför bör abrupt dosminskning eller utsättning av levodopa/karbidopa övervakas noga, särskilt hos patienter som också använder antipsykotiska läkemedel. Varken MNS eller rabdomyolys har rapporterats i samband med Duodopa. - Patienter ska regelbundet kontrolleras för utveckling av störd impulskontroll. Patienter och dess vårdare ska uppmärksammas på att beteendemässiga symtom som tyder på störd impulskontroll såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande av pengar och tvångsmässigt köpbeteende, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminerga behandlingar innehållande levodopa såsom Duodopa. Om patienten utvecklar dessa symtom rekommenderas att behandlingen omprövas. - Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom har en högre risk att utveckla melanom än den övriga populationen. Det är oklart huruvida den observerade ökade risken var kopplad till Parkinsons sjukdom eller andra faktorer, så som läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom. Därför ombeds patienter och närstående att regelbundet leta efter melanom när Duodopa används, oavsett indikation. Idealt bör regelbundna hudundersökningar utföras av kvalificerad personal (t.ex. dermatologer). - Vid behov av generell anestesi kan behandling med Duodopa fortsätta så länge patienten får inta vätska och läkemedel peroralt. Om behandlingen tillfälligt måste avbrytas, kan Duodopabehandlingen återupptas med samma dagliga dos som tidigare så snart perorala läkemedel eller vätska kan tas. - Dosen av Duodopa kan behöva justeras nedåt för att undvika levodopainducerade dyskinesier. - Periodisk utvärdering av leverfunktion, blodbild, kardiovaskulära funktioner och njurfunktion rekommenderas vid längre tids behandling med Duodopa. - Duodopa innehåller hydrazin, en nedbrytningsprodukt av karbidopa som kan vara genotoxisk och möjligen cancerogen. Den genomsnittliga rekommenderade dosen av Duodopa är 100 ml, innehållande 2 g levodopa och 0,5 g karbidopa. Den maximala rekommenderade dagliga dosen är 200 ml. Detta inkluderar hydrazin i upp till en genomsnittlig exponering av 4 mg / dag, med maximalt 8 mg / dag. Den kliniska betydelsen av denna hydrazinexponering är inte känd. - Genomgången kirurgi i övre delen av buken kan försvåra anläggande av gastrostomi/jejunostomi. - Rapporterade komplikationer i kliniska studier inkluderar; besoarbildning, ileus, sår kring stomat, intestinal blödning, intestinal ischemi, tarmobstruktion, intestinal perforering, pankreatit, peritonit, pneumoperitoneum och postoperativa infektioner. Besoar är kvarvarande, kompakt osmältbar mat i magtarmkanalen. De flesta besoarer påträffas i magsäcken, men kan förekomma var som helst i magtarmkanalen. Magsmärtor kan vara ett symtom på ovan nämnda komplikationer. Vissa av dessa händelser kan resultera i allvarliga följder, så som operation eller dödsfall. Patienter ska uppmanas att informera sin läkare om de upplever någon av de symtom som associeras med ovan nämnda komplikationer. - Minskad förmåga att hantera systemet (pump, sonder) kan leda till komplikationer. I sådana situationer skall en vårdgivare (t.ex. sjuksköterska, sjukvårdsbiträde eller anhörig assistera patienten.) - En plötslig eller gradvis försämring av bradykinesi kan indikera ett stopp i sondsystemet av något skäl, vilket måste utredas. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 4

8 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga interaktionsstudier med Duodopa har utförts. Nedanstående interaktioner är kända från generisk kombination av levodopa/karbidopa. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av Duodopa och följande läkemedel: Antihypertensiva Symtomatisk postural hypotension har inträffat när patienter som redan behandlas med anti-hypertensiva läkemedel fått kombinationer av levodopa och en dekarboxylashämmare som tillägg. Dosjustering av det antihypertensiva läkemedlet kan behöva göras. Antidepressiva Reaktioner såsom hypertoni och dyskinesi har i sällsynta fall rapporterats vid samtidig användning av tricykliskt antidepressiva läkemedel och karbidopa/levodopa. Antikolinergika Antikolinergika kan verka synergistiskt med levodopa för att minska tremor. Emellertid, kan kombinerad användning förvärra onormala ofrivilliga rörelser. Antikolinergika kan minska effekten av levodopa genom fördröjning av absorptionen. En justering av Duodopadosen kan behövas. COMT-hämmare (tolkapon, entakapon) Samtidig användning av COMT (Catechol-O-Methyl Transferas)-hämmare och Duodopa kan öka biotillgängligheten av levodopa. Dosen av Duodopa kan behöva justeras. Andra läkemedel Dopaminreceptorantagonister (vissa antipsykotika, t.ex. fentiaziner, butyrofenoner och risperidon och antiemetika, t.ex. metoklopramid), bensodiazepiner, isoniazid, fenytoin och papaverin kan minska den terapeutiska effekten av levodopa. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med Duodopa bör observeras noga beträffande minskat terapeutiskt svar. Duodopa kan tas samtidigt med rekommenderad dos av en MAO-hämmare som är selektiv för MAO- B (till exempel selegilinhydroklorid). Dosen av Duodopa kan behöva reduceras vid tillägg av MAO-hämmare som är selektiv för MAO-B. Samtidig terapi med selegilin och levodopa/karbidopa har förknippats med allvarlig ortostatisk hypotension. Amantadin har synergistisk effekt med levodopa och kan öka levodoparelaterade biverkningar. Duodopadosen kan behöva justeras. Sympatomimetika kan öka kardiovaskulära biverkningar relaterade till levodopa. Levodopa bildar kelat med järn i magtarmkanalen, vilket leder till minskad absorption av levodopa. Då levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan absorptionen av levodopa försämras hos patienter som intar en diet med högt proteininnehåll. Effekten på biotillgängligheten av levodopa vid administrering av antacida och Duodopa har inte studerats. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 5

9 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Det finns inga eller begränsade data från behandling av gravida kvinnor med levodopa/karbidopa. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Duodopa rekommenderas inte under graviditet eller hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel om inte fördelarna för modern överväger eventuella risker för fostret. Amning Levodopa och möjligtvis levodopametaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det har visats att laktationen hämmas under levodopabehandling. Det är inte känt om karbidopa eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk hos människa. Djurstudier har visat att karbidopa utsöndras i bröstmjölk. Det finns otillräckliginformation om effekten av levodopa/karbidopa eller deras metaboliter hos spädbarn. Duodopa bör inte användas under amning. Fertilitet Ingen påverkan av fertilitet har observerats i prekliniska studier med karbidopa eller levodopa ensamt. Det har inte utförts några fertilitetsstudier på djur med kombinationen levodopa/ karbidopa. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Duodopa kan ha en påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Levodopa och karbidopa kan orsaka yrsel och ortostatisk hypotension. Försiktighet bör därför iakttas vid bilkörning eller användning av maskiner. Patienter som behandlas med Duodopa som uppvisar somnolens och/eller plötsliga sömnattacker måste informeras att avstå från bilkörning och andra aktiviteter där sänkt uppmärksamhet kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t ex hantering av maskiner) till dess att attackerna eller somnolensen har upphört, se även avsnitt Biverkningar Läkemedelsrelaterade biverkningar som förekommer frekvent med Duodopa inkluderar illamående och dyskinesi. Sond- och procedurrelaterade biverkningar som förekommer frekvent med Duodopasystemet inkluderar magsmärtor, komplikationer vid införande av sonden, överdriven granulationsvävnad, erytem vid incisionsstället, postoperativ sårinfektion, stomaläckage, processrelaterad smärta och reaktion vid incisionsstället. De flesta av dessa biverkningar rapporterades tidigt i studierna, och uppträdde under de första 28 dagarna som en följd av perkutan endoskopisk gastrostomi. Biverkningar som rapporterats med Duodopa Säkerheten för Duodopa jämfördes med konventionella orala tabletter med levodopa/karbidopa (100 mg/25 mg) i totalt 71 Parkinsonpatienter i komplikationsfas vilka deltog i en randomiserad, dubbel-blind, dubbel-dummie aktivt kontrollerad studie under 12 veckor. Ytterligare säkerhetsinformation insamlades i en öppen klinisk prövning under 12 månader hos 354 patienter i komplikationsfas samt förlängda öppna kliniska prövningar. En analys av alla studiepatienter som fått Duodopa, oavsett studiedesign (dubbel-blind eller öppen), genomfördes för att få en sammanställning av alla läkemedelsrelaterade biverkningar. En annan analys genomfördes för alla patienter som fått en PEG/J (oavsett behandling med Duodopa eller placebogel) för att sammanställa procedur- och sondrelaterade biverkningar i alla studier oavsett studiedesign (dubbel-blind eller öppen). Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 6

10 Tabell 1. Biverkningsdata insamlade från kliniska prövningar och biverkningsrapporter MedDRA-klassificering av organsystem Mycket vanlig a (>1/10) Vanlig a ( 1/100, <1/10) Mindre vanlig b ( 1/1000, <1/100) Sällsynt b (>1/10000, 1/1000) Okänd frekvens Postmarketing Biverkningar relaterade till läkemedlet Blodet och lymfsystemet Immunologiska sjukdomar Metabolism och nutrition Viktminskning Anemi, Viktökning Ökad aminosyranivå (Ökad metylmalon-syra), Ökad homocysteinnivå, Minskad aptit, Vitamin B6-brist, Vitamin B12-brist Leukopeni, Trombocytopeni Anafylaktisk reaktion Psykiska störningar Centrala och perifera nervsystemet Ögon Hjärtat Blodkärl Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Oro, Depression, Sömnlöshet, Dyskinesier Parkinsons sjukdom, Ortostatisk hypotension, Illamående, Förstoppning Abnormala drömmar, Agitation, Förvirring, Hallucination, Impulsivt beteende c, Psykiska sjukdomar, Sömnattacker, Sömnproblem Yrsel, Dystoni, Huvudvärk, ON-OFF -episoder, Parestesier, Polyneuropati, Somnolens Synkope, Darrningart Oregelbunden hjärtrytm, Hypertoni, Hypotoni Dyspné, Orofaryngeal smärta, Aspirationspneumoni Utspänd buk, Diarré, Muntorrhet, Dysgeusi, Dyspepsi, Dysfagi, Flatulens Kräkningar Fullbordat självmord, Demens, Desorientering, Eufori, Rädsla, Hypestesi, Ökad libido (se avsnitt 4.4), Mardrömmar, Självmords-försök Ataxi, Kramper, Gångrubbningar Palptationer Flebit Bröstsmärta, Dysfoni, Salivering, Hypersekretion Abnormala tankar, Blefarospasm, Dubbelseende Optisk ischemisk neuropati, Dimsyn Onormalt andningsmönster Bruxism, Missfärgning av saliv, Glossodyni Hicka Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 7

11 Hud och subkutan vävnad Muskuloskeletala systemet och bindväv Njurar och urinvägar Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället Skador, förgiftning och procedurrelaterade komplikationer Infektioner och infestationer Fall Postoperativa sårinfektioner Kontaktdermatit Hyperhidros, Perifera ödem, Pruritus, Hudutslag Muskelspasmer, Nacksmärta Inkontinens, Urinretention Svaghet, Smärta, Asteni Alopeci, Erytema, Urtikaria Kromaturi Sjukdomskänsla Procedur- och sondrelaterade biverkningar Celluliter vid incisionsstället, Postprocuderal infektion Magtarmkanalen Magsmärta Magbesvär, Övre mag-smärta, Peritonitis, Pneumoperitoneum Hud och subkutan vävnad Överdriven granulations-vävnad Postoperativ abscess Besoar (se avsnitt 4.4), Ischemisk kolit, Gastrointestinal ischemi, Gastrointestinal obstruktion, Pankreatit, Tunntarms-blödning, Tunntarmssår Tjocktarms-perforering Missfärgning av svett, Malignt melanom (se avsnitt 4.4) Priapism Gastrisk perforering, Gastro-intestinal perforering, Tunntarmsischemi, Tunntarms-perforering Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället Skador, förgiftning och procedurrelaterade komplikationer Komplikationer vid införing av sond d Erytem vid incisionsstället, Stomaläckage, Procedural smärta, Reaktion vid incisionsstället Dislokation av sond, Tilltäppning av sond Gastrointestinal stoma komplikation, Smärta vid incisionsstället, Postoperativ ileus, Postprocedurala komplikationer, Postproceduralt obehag, Postprocedurala blödningar a Biverkningar observerade i kliniska prövningar. Tilldelade frekvenser återspeglar biverkningsfrekvenserna och är oberoende av orsakssamband som tilldelats av prövaren. b Biverkningar observerade med Duodopa där uppskattning av frekvenser inte finns tillgängligt. Tilldelade frekvenser är baserade på historiska data för oralt levodopa/karbidopa. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 8

12 c Impulskontrollstörningar: patologiskt spelande, ökad libido och hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande eller köpande, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Duodopa (se avsnitt 4.4). d Komplikationer vid sondinförande var vanligtvis rapporterad som en biverkan för både den nasojejunala sonden och PEG-J. Denna biverkan var rapporterad tillsammans med en eller flera av följande biverkningar för nasojejunal sond: orofaryngeal smärta, bukspänning, magsmärta, magbesvär, smärta, halsirritation, gastrointestinala skador, esofagal blödning, oro, dysfagi och kräkningar. För PEG-J var denna biverkan rapporterad tillsammans med en eller flera av följande biverkningar: magsmärta, magbesvär, bukspänning, flatulens eller pneumoperitoneum. Andra icke allvarliga biverkningar som rapporterades samtidigt med komplikationer vid sondinförande var obehagskänsla i magen, duodenalulcus, duodenalulcus hemorragi, erosiv duodenit, erosiv gastrit, gastrointestinal hemorragi, peritonit, pneumoperitoneum, tunntarmssår. Dislokation av sonden till ventrikeln eller en tilltäppning leder till återuppträdandet av motoriska fluktuationer. Följande ytterligare biverkningar (listade enligt MedDRA-termer) har observerats med oralt levodopa/ karbidopa och kan också uppträda vid användning av Duodopa: Tabell 2. Biverkningar som observerats med oralt Levodopa/Karbidopa MedDRA-klassificering av organsystem Sällsynt (>1/10000, 1/1000) Blodet och lymfsystemet Hemolytisk anemi Agranulocytos Centrala och perifera nervsystemett Ögon Hud och subkutan vävnad Trismus Malignt neuroleptikasyndrom (se avsnitt 4.4) Horner s syndrom Mydriasis Okulogyriska kriser Angioödem Henoch-Schönlein purpura Mycket sällsynta (<1/10000, >1/100000) Laboratorietester Följande onormala laboratorievärden har rapporterats med levodopa/karbidopabehandling och bör därför beaktas då patienter behandlas med Duodopa: Förhöjda värden på urea, alkaliska fosfataser, S-ASAT, S-ALAT, LDH, bilirubin, blodsocker, kreatinin, urinsyra och positivt Coombs test samt sänkta värden av hemoglobin och hematokrit. Leukocyter, bakterier och blod i urinen har rapporterats. Levodopa/karbidopa och sålunda Duodopa kan förorsaka falskt positiva resultat när teststickor används för kontroll av ketoner i urinen; och denna reaktion ändras inte när man kokar urinprovet. Användning av glukosoxidametoder kan ge falskt negativa resultat för glykosuri. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box Uppsala Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 9

13 4.9 Överdosering De tydligaste kliniska symtomen av överdos med levodopa/karbidopa är dystoni och dyskinesi. Blefarospasm kan vara ett tidigt tecken på överdosering. Behandling av akut överdosering med Duodopa är densamma som för akut överdos med levodopa: pyridoxin motverkar emellertid inte effekterna av Duodopa. EKG-övervakning bör ske och patienten bör följas noggrant för eventuell utveckling av arytmi. Behandling med antiarytmiläkemedel bör ges vid behov. Möjligheten att patienten har tagit ytterligare andra läkemedel förutom Duodopa bör beaktas. Värdet av dialysbehandling vid överdosering är inte känt. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot parkinsonism, dopa, inklusive kombinationer med dekarboxylashämmare. ATC-kod N04BA02. Verkningsmekanism: Duodopa är en kombination av levodopa och karbidopa (förhållande 4:1) i en gel för kontinuerlig intestinal tillförsel vid Parkinsons sjukdom i komplikationsfas med svårkontrollerade motoriska fluktuationer och hyper-/dyskinesier. Levodopa är en metabolisk prekursor av dopamin som lindrar symtomen vid Parkinsons sjukdom efter dekarboxylering till dopamin i hjärnan. Karbidopa, som ej passerar blod-hjärnbarriären, hämmar den extracerebrala dekarboxyleringen av levodopa, vilket betyder att större mängd levodopa finns tillgänglig för transport till hjärnan och för omvandling till dopamin. Utan samtidig administrering av karbidopa skulle betydligt större mängder levodopa behövas för önskad effekt. Intestinal infusion av individuellt utprovade doser av Duodopa bibehåller plasmakoncentrationen av levodopa på en jämn nivå inom ett individuellt terapeutiskt fönster. Farmakodynamisk effekt: Intestinal terapi med Duodopa reducerar motoriska fluktuationer och minskar OFF-tiden hos patienter med Parkinsons sjukdom i komplikationsfas som tablettbehandlats med levodopa/dekarboxylashämmare i många år. Motoriska fluktuationer och hyper-/dyskinesier reduceras genom att plasmakoncentrationen av levodopa hålls på en jämn nivå inom ett individuellt terapeutiskt fönster. Terapeutisk effekt på motoriska fluktuationer och hyper-/dyskinesier uppnås oftast under behandlingens första dag. Klinisk effekt och säkerhet: Duodopas effekt bekräftades i 2 identiskt designade fas 3, 12-veckors, randomiserade, dubbelblinda, dubbel-dummy, aktivt kontrollerade, parallella grupper, multicenter-studier för att utvärdera effekten, säkerheten och tolerabiliteten av Duodopa jämfört med levodopa/karbidopa 100/25 mg tabletter (aktiv kontrollgrupp). Studierna utfördes på patienter med Parkinsons sjukdom i komplikationsfas som var levodopa-känsliga och hade ihållande motoriska fluktuationer trots optimerad behandling med oral levodopa/karbidopa och andra tillgängliga läkemedel. Totalt 71 patienter inkluderades. Resultaten från de 2 studierna kombinerades och en enskild analys genomfördes. Det primära effektmåttet, ändring i normaliserad OFF-tid (baseline till endpoint) baserat på Parkinson s Disease Diary data genom att använda senast observerade värdet (LOCF) visade en statistiskt signifikant förkortad OFF-tid (minstakvadratmedelvärde (LS)) i Duodopa gruppen jämfört med den aktiva kontrollgruppen (tabell 4). Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 10

14 Resultaten för primärt effektmått stöddes av en analys enligt blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) som undersökte förändringen från baslinjen till varje studiebesök efter baslinjen. Denna analys av OFF -tid visade en statistiskt signifikant ökad förbättring för Duodopa gruppen jämfört med den aktiva kontrollgruppen vid vecka 4, och förbättringen visades vara statistisk signifikant vid vecka 8, 10 och 12. Denna förändring i OFF-tid var associerad med en statistiskt signifikant skillnad för minstakvadratmedelvärdet från baseline i den genomsnittliga dagliga normaliserade ON-tiden utan besvärande dyskinesier mellan gruppen med Duodopabehandling och den aktiva kontrollgruppen baserat på Parkinson s Disease Diary data. Värden från baseline togs 3 dagar innan randomiseringen och 28 dagar efter optimering av oral behandling. Tabell 4. Förändring från baseline till endpoint i OFF-tid och ON-tid utan besvärande dyskinesier Behandlingsgrupp OFF-tid N Baseline Medel (SD) (timmar) Endpoint (SD) (timmar) Primärt effektmått LS Medel (SE) förändring (timmar) Aktiv kontroll a (2.06) 4.95 (2.04) (0.66) LS Medel (SE) skillnad (timmar) P värde Duodopa (1.72) 3.05 (2.52) (0.65) (0.57) ON-tid utan besvärande dyskinesier Sekundärt effektmått Aktiv kontroll (2.09) 9.92 (2.62) 2.24 (0.76) Duodopa (2.01) (2.67) 4.11 (0.75) 1.86 (0.65) SD = standaravvikelse; SE = standardfel a Aktiv kontroll, oral levodopa/karbidopa 100/25 mg tabletter Analyser av andra sekundära effektmått, i hierarkisk testföljd, visade statistiskt signifikanta förbättringar för Duodopa jämfört med oral levodopa/karbidopa för Parkinson s Disease Questionnaire (PDQ- 39) Summary Index, Clinical Global Impression (CGI-I), och Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS) del II (Activities of Daily Living). PDQ-39 Summary Index visade minskning från baslinjen med 10,9 punkter vid vecka 12. Förändringar i andra sekundära effektmått så som UPDRS del III, EQ-5D Summary Index och ZBI total score nådde inte statistisk signifikans baserat på den hierarkiska testföljden. En öppen fas 3, enarmad, multicenterstudie genomfördes för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteteten för Duodopa över 12 månader hos 354 patienter. Målpopulationen var levodopakänsliga patienter med Parkinsons sjukdom i komplikationsfas och med motoriska fluktuationer trots optimerad behandling med tillgängliga läkemedel mot Parkinsons sjukdom. Den genomsnittliga dagliga normaliserade OFF-tiden ändrades med -4,44 timmar från baseline till endpoint. (6,77 timmar vid baseline och 2,32 timmar vid endpoint) med motsvarande 4,8 timmars ökning i ON-tid utan dyskinesi. Pediatrisk population Duodopas säkerhet hos patienter under 18 har ej fastställts, och behandling av patienter under 18 år rekommenderas ej. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 11

15 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Duodopa ges kontinuerligt via en inlagd sond direkt i duodenum eller jejunum. Levodopa absorberas snabbt och effektivt från tunntarmen via ett transportsystem med hög kapacitet för aminosyror. Absolut biotillgänglighet av levodopa från orala levodopa/karbidopa direktutsöndrade tabletter har rapporterats vara 84-99%. En farmakokinetisk analys av populationer från olika studier visade att Duodopa har liknande biotillgänglighet för levodopa som orala levodopa/karbidopa (100/25 mg) tabletter. I en Fas-1 studie gav intrajejunal administrering av Duodopa snabbt terapeutiska plasmanivåer av levodopa och bibehöll jämna levodopanivåer under resterande infusion. Efter avslutad infusion sjönk levodopanivårerna hastigt (Figur 1). Den intraindividuella variabiliteten för plasmakoncentrationen av levodopa med start från 2 timmar till 16 timmar följt av initiering av infusion var låg (13%). Figur 1. Plasmakoncentrationer (medel±standardavvikelse) versus tid av levodopa med Duodopa 16- timmarsinfusion. Levodopa plasmakoncentration (µg/ml) Tid (timmar) I en dubbelblind, aktivt kontrollerad fas 3 studie var den intraindividuella variabiliteten i plasmakoncentrationer av levodopa mycket lägre för patienter behandlade med Duodopa (21%) än hos patienter behandlade med orala levodopa/karbidopa 100/25 mg överkapslade tabletter (67%). Distribution Levodopa ges tillsammans med karbidopa, en dekarboxylashämmare, vilket ökar biotillgängligheten och minskar clearance för levodopa. Clearance och distributionsvolym för levodopa är 0,3 l/timme/kg respektive 0,9-1,6 l/kg när det ges tillsammans med en dekarboxylashämmare. Fördelningskoefficienten för levodopa mellan erytrocyter och plasma är cirka 1. Proteinbindning av levodopa i plasma är negligerbar (cirka 10%-30%). Levodopa transporteras in i hjärnan genom transportmekanismen för stora neutrala aminosyror. Karbidopa är till ungefär 36% bundet till plasmaproteiner. Karbidopa passerar inte blodhjärnbarriären. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 12

16 Biotransformation och elimination Vid administrering av karbidopa är halveringstiden för levodopa ca 1,5 timmar. Levodopa elimineras fullständigt via metabolism och de bildade metaboliterna utsöndras främst via urinen. Fyra metabolismvägar är kända, men levodopa elimineras huvudsakligen via metabolism av enzymen aromatisk aminosyradekarboxylas (AAAD) och katekol-o-metyltransferas (COMT). Andra metabolismvägar är transaminering och oxidation. Dekarboxyleringen av levodopa till dopamin genom AAAD är det dominerande enzymsteget när inga enzymhämmare administreras samtidigt. När levodopa ges tillsammans med karbidopa hämmas dekarboxylasenzymet, varvid metabolism via katekol-o-metyltransferas (COMT) blir den dominerande metabolismvägen. O-metylering av levodopa genom COMT blir 3-O-metyldopa. Karbidopa metaboliseras till två huvudsakliga metaboliter (α-metyl-3-metoxy-4-hydroxyfenylpropionsyra och α-metyl-3,4-dihydroxyfenylpropionsyra). Dessa två metaboliter elimineras primärt via urinen oförändrade eller som glukuroniderade konjugat. Oförändrad karbidopa står för 30% av den totala exkretionen i urin. Halveringstiden för karbidopa är cirka 2 timmar. Farmakokinetiskt-farmakodynamiskt-samband De minskade svängningarna i plasmakoncentrationen av levodopa reducerar fluktuationerna i behandlingssvaret. Dosbehovet av levodopa varierar avsevärt vid Parkinsons sjukdom i komplikationsfas, och det är viktigt att dosen anpassas individuellt baserat på kliniskt svar. Toleransutveckling över tid har inte observerats med Duodopa. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende säkerhet, farmakologi, toxicitet efter upprepad dosering, genotoxicitet och karcinogicitet tyder inte på någon särskild risk för människa. Reproduktionstoxikologiska studier av både levodopa och kombinationen karbidopa/levodopa har orsakat viscerala- och skelettdeformationer hos kaniner. Hydrazin är en nedbrytningsprodukt av karbidopa. I djurstudier visade hydrazin anmärkningsvärd systemisk toxicitet, särskilt genom inandning. Dessa studier rapporterade att hydrazin är hepatotoxiskt, har CNS-toxicitet (dock inte beskrivits efter oral behandling) och är genotoxiskt och cancerframkallande (se även avsnitt 4.4). 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Karmellosnatrium Renat vatten 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet Oöppnad: 15 veckor. Öppnad: Används omedelbart. Produkten kan användas upp till 16 timmar efter att den tagits ur kylskåp. Kassera eventuell överbliven mängd. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C -8 C). Kassetten skall förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt. För förvaringsanvisningar för öppnad förpackning, se avsnitt 6.3. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 13

17 6.5 Förpackningstyp och innehåll Totalmängd 100 ml i påse av PVC med skyddande hårdplasthölje (kassett), kartong med 7 kassetter. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Kassetterna är endast för engångsbruk. Återanvänd inte en tidigare öppnad kassett. Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. Tomma/använda kassetter lämnas till apotek för destruktion. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING AbbVie Box Solna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: Datum för förnyat godkännande: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Sjukhusguide vid Duodopabehandling 1 : 14

18 2. Duodopa Support

19 Duodopa support Duodopasupporten är ett vårdutvecklingsprojekt som syftar till att höja kompetensen hos vårdgivare och patient, samt öka patientsäkerheten för de parkinsonpatienter som erbjuds Duodopabehandling. Duodopasupporten följer patienten genom hela Duodopabehandlingen, men graden av support varierar utifrån varje kliniks önskemål. I det totala erbjudandet kring Duodopa ingår även pumpar, sonder, bärmaterial och informationsmaterial till vård och patient. Supporten utvärderas regelbundet med en enkät ställd till behandlade patienter. För att åstadkomma denna Duodopasupport har AbbVie ingått ett samarbetsavtal med ett fristående vårdbolag, ICT (International Clinical Testing Scandinavia AB). Leg. sjuksköterskor utför Duodopasupport över hela landet och rapporterar sina aktiviteter i ett elektroniskt journalsystem. Detta vårdutvecklingsprojekt mellan klinik, AbbVie och ICT ska enligt LIFs överenskommelse med SKL regleras i ett avtal och registreras i LIFs samarbetsdatabas. Patientselektion Duodopabehandlingen uppdelas i olika faser. Patientselektionen handhas enbart av behandlande läkare. I övriga faser finns det möjlighet till Duodopa support. Duodopasköterskan supporterar klinik och patient utifrån varje kliniks behov. Material tillhandahålls till alla patienter. FÖRBEREDELSE Förberedelse Nasointestinal fas Diskussion med behandlande läkare om t ex titreringsform, doser, nedtrappning/ utsättning av andra läkemedel, logistik, journalanteckningar mm. Utbildning av vårdpersonal på behandlande klinik, gastro- och röntgenenheter. Utbildning av patient och anhörig i Duodopasystemet och processen PEG/J Duodopasköterska (DNS) Uppföljning & Eftervård NASOINTESTINAL FAS Duodopa utprovas individuellt, vanligtvis via en nasointestinal sond. Utprovningen tar normalt 3-5 dagar och sker på vårdavdelning eller polikliniskt (dagvård/ telemedicin). Kontinuerlig skattning och titrering för att finna en individuell optimering av morgondos, kontinuerlig dos och extrados Stöd och utbildning av patient och anhörig PEG/J Permanent Duodopabehandling kräver kirurgisk placering av en PEG/J. Stöd och utbildning före, under och efter operationen UPPFÖLJNING & EFTERVÅRD Uppföljning görs rutinmässigt enligt schema. Pump och sonder bör inspekteras var 6:e månad. Eftervård sker enbart vid behov t ex problem med sonder och pump. Många ärenden löses via supporttelefonen, men vid behov erbjuds support på plats hemma hos patienten eller på kliniken. KONTAKT MED DUODOPA SUPPORT Tel eller info@duodopa.se. Supporttelefonen är öppen varje vardag kl Övriga tider kan meddelanden lämnas på telefonsvararen. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 2 : 1

20 3. Flödesschema vid Duodopabehandling

21 flödesschema vid Duodopabehandling Testbehandling (nasointestinal sond) Skriv remiss för sondnedläggning Kalla patienten Beställ medicin Beställ pump och sond Inläggning patient Beräkna dos Skicka med sond Sondnedläggning Tejpning Förbered pumpen Permanent behandling? Utbildning Titrering och utvärdering Koppla och fyll sond, ge ordinerad dos Programmera pump Vid poliklinisk titrering på mottagning eller via telemedicin blir flödet något annorlunda. En checklista finns hos AbbVie. Den måste lokalanpassas tillsammans med neurolog och ev radiolog. Permanent behandling (PEG och intestinalsond) Remiss till gastro/kirurg Beställ medicin, pump, PEG och sond Planera för hemgång Kalla patienten Utbildning Skicka med PEG och intestinalsond Stomaskötsel Operation Kontrollera sondens läge Koppla och fyll sond, ge ordinerad dos Förbered pumpen Programmera pump OBS! Morgondosen måste höjas med 3 ml då sonden spolas varje kväll Vid poliklinisk PEG-operation blir flödet något annorlunda. En checklista finns hos AbbVie. Den måste lokalanpassas tillsammans med neurolog och gastroenterolog. Uppföljning och eftervård Uppföljning görs rutinmässigt och planerat, förslagsvis enligt schema under flik 13. Pump och sonder måste inspekteras åtminstone var 6:e månad. Eftervård sker enbart vid behov. Den innefattar medicinska och tekniska problem t ex dosjustering och kopplingsbyte. Patient Avdelning Röntgen Gastroenterolog/Kirurg Sjukhusguide vid Duodopabehandling 3 : 1

22 4. Testbehandling med nasointestinal sond

23 Testbehandling med nasointestinal sond Det kliniska svaret på Duodopabehandlingen testas vanligen via en temporär nasointestinal sond innan en permanent sond (PEG/J) sätts in. Titreringen tar vanligen 3-5 dagar och görs inneliggande på vårdavdelning eller polikliniskt (mottagning eller telemedicin). A D B C Under testperioden består Duodopasystemet av en nasointestinal sond (A), en förlängningsslang (B) samt en pump (C) med Duodopakassett (D) Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 1

24 Förberedelse för varje patient inför nasointestinal testperiod Information Se till att det finns relevant information om Duodopasystemet för patient och anhörig eller assistent. Stäm av patientens förväntningar på behandlingen. Utvärdera patientens hemsituation och möjlighet att klara av drift och skötsel av pump och sond. Inventera behov av hemtjänst. Förbered den nasointestinala testperioden Bered plats för patienten Skriv remiss för nasointestinal nedläggning. Skicka kallelse Rekommendera patienten att ha kläder med knappar (ex skjorta, kofta) på överkroppen samt gåvänliga skor. Vid poliklinisk titrering blir flödet något annorlunda. En checklista finns att tillgå via AbbVie, men den måste lokalanpassas. Vid poliklinisk titrering ska recept vara förskrivet och läkemedel uthämtat före titreringsstart. Kontrollera lagret Se till att följande material finns tillgängligt inför varje ny patient: 1. Säkerställ leverans och lager av Duodopakassetter. 2. Nasointestinal sond (2 per patient) 3. Förlängningsslang (2 per patient) 4. Tejp för fixering av nasointestinalsonden (1 per patient) 5. Duodopapump 6. Pumpnyckel 7. Extra batterier (storlek AA) för pumpen 8. Duodopa titreringskit 9. Diverse bärmaterial Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 2

25 Röntgenremiss nasointestinal sondnedläggning Undersökning Röntgengenomlysning ventrikel duodenum/jejunum. Frågeställning Placering av nasointestinal sond. Anamnes, status Patient med Parkinsons sjukdom. Ska pröva infusion av L-dopa via nasointestinal sond. (Sond medföljer patienten.) Intestinalsondens spets ska helst ligga i proximala jejunum (dvs helst distalt om ligament Treitz). Efter placering: Fixera sonden med tejp. Efter eventuell kontrastgivning: Spola sonden med dricksvatten via w/w adapter eller trevägskran. Sondmaterial rekvireras via vårdavdelningen eller Duodopa Support tel (mån-fre kl ). Vid behov kan Duodopasköterska bistå med support vid sondnedläggningen. Exempel på hur remiss kan utformas. Att tänka på inför och efter nasointestinal sondnedläggning: Inför Informera patienten om sondnedläggningen Patienten kan uttrycka oro för sondplaceringen Patienten kan ha svårt att svälja och påverkat tal Patienten kan vara stel, ha ofrivilliga rörelser och/eller kramper Efter Verifiera nasointestinalsondens läge med röntgen Spola nasointestinalsonden med dricksvatten om kontrastmedel har använts. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 3

26 Fixering av nasointestinal sond Det är viktigt att sonden fixeras på rekommenderat sätt för att den inte ska lossna. 1. Tvätta huden på och runt näsan med alsolsprit eller dylikt och låt lufttorka. 2. Klipp till en byxa genom att dela en elastisk brun tejp till 1 cm bredd. 3. Klistra tejpen över näsryggen och linda den ena skänkeln runt sondslangen. Näsryggsmått 1 cm från ögonen. Cirka 8 cm skänklar. 4. Linda den andra skänkeln runt sond-slangen och sätt en tejp på tvären över näsryggen Lägg upp slangen i en mjuk slynga mot kinden. Fixera med tejp. Tejpa ev slangen bakom örat för bättre fixering. 4 5 Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 4

27 Att fylla förlängningsslang och nasointestinal sond När nasointestinalsonden är på plats och titreringen ska påbörjas, måste sonden och förlängningsslangen fyllas upp. Förlängningsslangen fylls först, enligt instruktion nedan. Detta är enda gången som pumpknappen FYLL SLANG används. Därefter fylls den nasointestinala sonden, som rymmer 6 ml. Detta görs endast vid start av testperioden. A. Att fylla förlängningsslangen 1. Ta bort den röda skyddskorken på kassettens slang. 2. Skruva ihop kassettens slang med förlängningsslangen. 3. Skruva loss skyddskorken på förlängningsslangens ände. 4. Tryck på PÅ/AV i 3 sekunder och vänta tills STOPPAD visas i fönstret. 5. Tryck på FYLL SLANG i 3 sekunder tills ( ) visas i fönstret. 6. Tryck på FYLL SLANG och håll den nedtryckt under fyllningen. Fyllningen stoppas när 1 ml har fyllts. 7. Tryck och håll ner FYLL SLANG upprepade gånger tills slangen är fylld. 8. Skruva ihop förlängningsslangen med den nasointestinala sonden och öppna eventuella slangklämmor. B. Att fylla nasointestinala sonden 1. Kontrollera att STOPPAD visas i fönstret. 2. Tryck på NÄSTA flera gånger tills Extra dos visas. 3. Ändra dosen med pilknapparna till den dos som ska ges (6 ml + ev extrados). 4. Bekräfta dosändringen genom att trycka på ENTER/RADERA. 5. Tryck på STOP/START i 3 sekunder. Igång visas i fönstret. 6. Tryck på EXTRADOS. Nasointestinalsonden fylls. 7. När nasointestinalsonden är fylld och ev extradosen givits, tryck STOP/START i 3 sekunder. STOPPAD visas i fönstret. 8. Tryck på NÄSTA tills Extra dos visas. 9. Ändra dosen med pilknapparna till den ordinarie extradosen. 10. Bekräfta dosändringen genom att trycka på ENTER/RADERA. 11. Tryck på STOP/START i 3 sekunder. Igång visas i fönstret. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 5

28 Nasointestinal sond, dygnsrutin Läkemedelskassetterna ska förvaras i kylskåp. Efter att kassetten tagits ut från kylskåpet ska den användas inom 16 timmar. Morgon 1. Koppla ihop en ny kassett med pumpen och anslut kassettens slang till förlängningsslangen. 2. Sätt ihop förlängningsslangen med den nasointe stinala sonden. 3. Tryck på PÅ/AV i 3 sekunder. Pumpen går igenom sina inställningar och visar STOPPAD efter cirka 30 sekunder. 4. Tryck på STOP/START i 3 sekunder. Pumpen går igenom sina inställningar igen under cirka 15 sekunder. Igång visas i fönstret. 5. Tryck på MORGONDOS (den förinställda dosen visas). 6. Tryck på MORGONDOS igen. Pumpen ger den inställda morgondosen och går därefter automatiskt över till att ge kontinuerlig dos. Placera pumpen på ett säkert sätt, t ex i en midjeväska. Kväll Sonden som går till tunntarmen rymmer 6 ml och ska inte spolas! 1. Tryck på STOP/START i 3 sekunder. STOPPAD visas i fönstret. 2. Tryck på PÅ/AV i 3 sekunder. 3. Koppla bort förlängningsslangen från den nasointestinala sonden och sätt på en kork (Luer-Lock). 4. Skruva bort förlängningsslangen från kassetten. 5. Koppla bort kassetten från pumpen. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 6

29 Hemgång med nasointestinal sond Vid utprovning av Duodopa inlagd på vårdavdelning är det vanligt att patienten går hem med den nasointestinala sonden kvar och utvärderar Duodopabehandlingen även i hemmiljö. Dosen kan många gånger behöva justeras då patienten ofta är mer aktiv i hemmiljö än på sjukhus. Vid hemkomst kan även utvärdering av ev hemtjänstbehov göras. Checklista inför hemgång med nasointestinal sond Patient Utbildning och träning på pump, sond och dagrutiner Duodopa Titreringskit med daginstruktion och annat material Provat olika bärmaterial Fått kontaktinformation för Duodopa Support och medicinrelaterade frågor Vårdpersonal Patienten har fått recept och tillräckligt med medicinkassetter tills eget uttag. Schema Medicinering vid avbrott i Duodopabehandlingen och recept för denna medicinering Inventering av hjälpbehov i hemmet Ev utbildning för hemsjukvården Ev överrapportering till distriktssköterska, hemsjukvård etc Dokumenterat pumpnummer Sjukhusguide vid Duodopabehandling 4 : 7

30 5. Att beräkna initial Duodopados

31 Att beräkna initial Duodopados Texten i detta kapitel är baserad på studier och mångårig klinisk erfarenhet. Den är faktagranskad av Doc Dag Nyholm, Neurologkliniken, Akademiska sjukhuset, Uppsala, juni Doseringsangivelser och rutiner ska ses som ungefärliga riktlinjer, men det är varje behandlande läkares ansvar att fatta sina doseringsbeslut och anpassa dem för varje individ. Vid uppstart av varje ny patient som ska prova Duodopa behöver man räkna fram lämplig initial Duodopados. Denna baseras på tidigare konventionell medicinering. Den basala strategin är att börja med en något lägre dos för att sedan öka den tills optimal effekt uppnås. Tillvägagångssätt för titrering och utvärdering, se flik 6. Utsättning/Nedtrappning av tidigare medicinering Duodopa används vanligen som monoterapi. Utgångsdosen varierar beroende på om tilläggsbehandling till levodopa med andra parkinsonmediciner har använts. Det finns ännu inga standardiserade riktlinjer för hur byte från tidigare parkinsonmedicinering till Duodopa ska gå till. Det finns huvudsakligen två alternativ för detta, nämligen momentan utsättning 1 eller långsam nedtrappning av agonister/ hämmare innan Duodopa startas. Vid frågor kring hur Duodopadosen ska beräknas, kan Duodopa Support kontaktas. - Momentan utsättning Avsluta all parkinsonmedicinering, utom levodopa, kvällen före Duodopabehandlingen startas. - Nedtrappning Agonister och eventuella hämmare med lång halveringstid kan nedtrappas under varierande tidsperioder, vanligen 3-14 dagar ibland längre, före Duodopabehandlingen startas. Tre olika doser ska beräknas Den totala dygnsdosen vid Duodopabehandling består av tre individuellt utprovade doser: morgondos, kontinuerlig dos samt extrados. - Morgondos De flesta patienter får varje morgon en morgondos för att snabbt komma upp i terapeutisk dos. Morgondosen ska ge effekt inom minuter. Om morgondosen är för låg förblir patienten park insonistisk och är den för hög blir patienten istället snabbt överrörlig. - Kontinuerlig dos Den kontinuerliga dosen avser bibehålla en stabil terapeutisk nivå under dagen. - Extrados Extrados tas utifall patienten blir tillfälligt stel. Ref : 1 Meiler et al. MovDisord.2008; 23 (1):145-6). Rapid switch from oral anti parkinsonian combination drug therapy to duodenal levodopa infusion. Sjukhusguide vid Duodopabehandling 5 : 1