BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Savene, 20 mg/ml, pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje ml innehåller 20 mg dexrazoxan efter rekonstitution med 25 ml vatten för injektion. Varje injektionsflaska innehåller 500 mg dexrazoxan (som hydroklorid). Hjälpämnen i vätskan till infusionsvätska, lösning: kalium 98 mg/500 ml natrium 1,61 g/500 ml. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. Savene pulver: vitt till benvitt pulver. Savene vätska till infusionsvätska, lösning: klar isoton vätska (295 mosml/l, ph cirka 7,4). 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Savene är indicerat för behandling av extravasation av antracyklin. 4.2 Dosering och administreringssätt Savene måste administreras under överinseende av läkare med erfarenhet av användning av cancerkemoterapeutika. Savene skall ges en gång dagligen under 3 på varandra följande dagar. Den rekommenderade dosen är: dag ett: 1000 mg/m 2 dag två: 1000 mg/m 2 dag tre: 500 mg/m 2. Det saknas erfarenhet av dosminskning/-ökning eller modifiering av schemat vid behandling av extravasation. Hos patienter med en kroppsyta som är större än 2 m 2 skall den enskilda dosen inte överstiga 2000 mg. Den angivna dosen skall administreras som intravenös infusion under 1 2 timmar i en stor ven i en extremitet eller i ett område som inte drabbats av extravasation. Den första infusionen skall påbörjas så snart som möjligt och inom de första sex timmarna efter olyckan. Nedkylningsåtgärder, som till exempel 2

3 isförpackningar, skall ha tagits bort från området minst 15 min. före administreringen av Savene för att möjliggöra ett tillräckligt blodflöde. Behandling dag 2 och dag 3 skall starta samma tid (+/- 3 timmar) som dag 1. Före infusionen måste Savene pulver rekonstitueras med 25 ml sterilt vatten för att uppnå en koncentration på 20 mg dexrazoxan per ml sterilt vatten. Efter rekonstitueringen skall lösningen spädas ytterligare i påsen med Savene vätska till infusionsvätska, lösning. (se avsnitt 6.6). Särskilda grupper: Barnpatienter Savene rekommenderas inte till barn beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt. Patienter med nedsatt njurfunktion Savene har inte undersökts hos patienter med nedsatt njurfunktion och rekommenderas därför inte till sådana patienter (se avsnitt 4.4). Nedsatt njurfunktion kan leda till fördröjd eliminering och längre systemexponering. Patienter med nedsatt leverfunktion Savene har inte undersökts hos patienter med nedsatt leverfunktion och rekommenderas därför inte till sådana patienter (se avsnitt 4.4). Äldre patienter Säkerhet och effekt har inte utvärderats hos äldre patienter. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel (se avsnitt 4.4 och 4.6). Amning (se avsnitt 4.6). Samtidig vaccinering med vaccin mot gula febern (se avsnitt 4.5). 4.4 Varningar och försiktighet Lokal undersökning skall utföras regelbundet efter behandlingen tills dess att skadan har gått tillbaka. Om det föreligger misstanke om extravasation av andra blåsbildande substanser än antracykliner, genom samma iv-ingång, t.ex. vinkristin, mitomycin och vinorelbin, har inte Savene effekt på reaktionen från dessa substanser. Savene ges till patienter som genomgår cytotoxisk behandling med antracyklinbaserad kemoterapi. Dess cytotoxiska potential (särskilt den som leder till reversibel hematologisk toxicitet med en lägsta nivå dag 11-12) läggs följaktligen till den som finns hos den andra administrerade kemoterapin. Hematologisk kontroll skall därför göras regelbundet. Patienter med neutropeni och trombocytopeni > Common Toxicity Criteria (CTC) grad 1 har inte tagits med i de kliniska studierna. Eftersom leverdysfunktion (förhöjda transaminas- och bilirubinvärden) kan förekomma (särskilt efter doser över mg/m 2 dexrazoxan) rekommenderas att leverfunktionstester utförs rutinmässigt före varje administrering av dexrazoxan hos patienter med kända leverfunktionsstörningar. Eftersom njurdysfunktion kan fördröja elimineringen av dexrazoxan, skall patienter med initial nedsatt njurfunktion kontrolleras avseende tecken på hematologisk toxicitet. 3

4 Eftersom dexrazoxan har mutagen aktivitet bör män som behandlas med dexrazoxan använda preventivmedel under och upp till tre månader efter behandlingen. Kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel under behandlingen. Denna produkt rekommenderas generellt inte i kombination med levande försvagade vacciner eller med fenytoin (se avsnitt 4.5). Dimetylsulfoxid (DMSO) skall inte användas av patienter som får dexrazoxan för behandling av antracyklininducerad extravasation. Eftersom Savene vätska till infusionsvätska, lösning innehåller kalium (98 mg/500 ml), måste kaliumnivåerna i plasma övervakas noggrant hos patienter med risk för hyperkalemi. Den innehåller också natrium (1,61 g/500 ml), vilket kan vara skadligt för patienter som står på diet med lågt natriumintag. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktioner som är gemensamma för alla cytotoxika: På grund av en ökning av den trombotiska risken hos patienter med maligna sjukdomar är antikoagulansbehandling vanligt förekommande. Cytotoxiska medel kan interagera med orala antikoagulantia. Patienter som behandlas med antikoagulantia skall kontrolleras oftare. Samtidig användning kontraindicerad: Gula febernvaccin: Risk för fatal generaliserad sjukdom (se avsnitt 4.3). Samtidig användning rekommenderas inte: Levande försvagade vacciner: risk för systemisk, potentiellt livshotande sjukdom. Risken ökar hos personer som redan är immunsupprimerade av den bakomliggande sjukdomen. Fenytoin: samtidig användning av cytotoxiska medicinska produkter kan minska absorptionen av fenytoin, vilket leder till en ökad risk för kramper. Använd ett inaktiverat vaccin där sådant finns (poliomyelit). Samtidig användning att beakta: Ciklosporin, takrolimus: kraftig immunsuppression med risk för lymfoproliferativ sjukdom. Interaktion specifik för dexrazoxan: Vid test i fem viktiga cytokrom P450-isoenzymer, CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4, hämmades inte några av dessa av dexrazoxan. Savene kan öka den toxicitet som inducerats av kemoterapicykeln under vilken olyckan inträffade, vilket kräver noggrann övervakning av hematologiska parametrar. 4.6 Graviditet och amning Data från behandling av gravida kvinnor med dexrazoxan saknas. Savene kan ge fosterskador om det ges till gravida kvinnor. Det finns få kliniska data tillgängliga beträffande de reproduktionstoxikologiska effekterna (se avsnitt 5.3). Savene skall ges till gravida kvinnor endast då det är absolut nödvändigt. Kvinnor i fertil ålder skall använda preventivmedel under behandlingen och skall omedelbart kontakta läkare om de blir gravida. (se avsnitt 4.3). Eftersom dexrazoxan har mutagen aktivitet skall manliga patienter använda preventivmedel under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling med dexrazoxan (se avsnitt 4.4). 4

5 Det är inte känt huruvida dexrazoxan utsöndras i modersmjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande barn som exponeras för dexrazoxan, skall amningen avbrytas under behandling med Savene. (se avsnitt 4.3). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts men Savene inverkar sannolikt inte på körförmågan eller förmågan att använda maskiner, eftersom det sällan associerats med påverkan på det centrala nervsystemet, som till exempel förvirring. 4.8 Biverkningar En rad publicerade rapporter som omfattade mer än patienter uppvisade ett enhetligt mönster av dosberoende biverkningar, som till exempel illamående/kräkningar, diarré, stomatit, benmärgssuppression (neutropeni, trombocytopeni) och påverkad leverfunktion (förhöjt ALAT/ASAT). Samtliga biverkningar gick snabbt tillbaka. Följande information baseras på två kliniska studier, TT01 och TT02, med Savene som getts till extravaseringspatienter som redan fick cykler av kemoterapeutika. Biverkningarna var de som normalt ses i samband med vanlig kemoterapi och även med dexrazoxan: illamående/kräkningar hos cirka en tredjedel av patienterna, neutropeni och trombocytopeni hos cirka hälften av patienterna och mer sällan förhöjda koncentrationer av leverenzymer (ALAT/ASAT). Behandlingsrelaterade biverkningar som observerats i de kliniska studierna anges nedan. Biverkningsincidensen (MedDRA) i studierna TT01 och TT02 som är relaterad eller eventuellt relaterad till behandlingen: (Observera att siffrorna för blodet och lymfsystemet redovisas i en separat tabell över laboratorieundersökningar) Biverkningar som betecknas som mycket vanliga förekom hos fler än 1 av 10 patienter ( 1/10). Biverkningar som betecknas som vanliga förekom hos upp till 1 av 10 patienter (> 1/100 till < 1 /10). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. (Antal patienter = 80) Klassificering av Frekvens Rekommenderade termer Alla grader Grad 3+4 organsystem (SOC) Magtarmkanalen Mycket Illamående 15 (18,8 %) 0 (0 %) Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället vanliga Vanliga Mycket vanliga Vanliga Kräkningar 6 (7,5 %) 0 (0 %) Diarré 3 (3,8 %) 1 (1,3 %) Stomatit 2 (2,5 %) 2 (2,5 %) Muntorrhet 1 (1,3 %) 0 (0 %) Smärta vid 13 (16,3 %) 1 (1,3 %) injektionsstället Pyrexi 6 (7,5 %) 2 (2,5 %) Flebit vid 5 (6,3 %) 0 (0 %) injektionsstället Erytem vid 3 (3,8 %) 0 (0 %) injektionsstället Utmattning 2 (2,5 %) 0 (0 %) Induration vid 2 (2,5 %) 0 (0 %) injektionsstället Svullnad vid 2 (2,5 %) 0 (0 %) injektionsstället Perifert ödem 1 (1,3 %) 0 (0 %) 5

6 Klassificering av organsystem (SOC) Infektioner och infestationer Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer Frekvens Rekommenderade Alla grader Grad 3+4 termer Sömnighet 1 (1,3 %) 0 (0 %) Mycket Postoperativ 8 (10,0 %) 3 (3,8 %) vanliga infektion Vanliga Infektion 1 (1,3 %) 0 (0 %) Neutropen 1 (1,3 %) 1 (1,3 %) infektion Vanliga Sårkomplikation 3 (3,8 %) 0 (0 %) Undersökningar Vanliga Viktminskning 1 (1,3 %) 0 (0 %) Metabolism och nutrition Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga Minskad aptit 1 (1,3 %) 0 (0 %) Vanliga Myalgi 1 (1,3 %) 0 (0 %) Centrala och perifera nervsystemet Reproduktionsorgan och bröstkörtel Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Hud och subkutan vävnad Blodkärl Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Vanliga Yrsel 2 (2,5 %) 1 (1,3 %) Sensorisk 1 (1,3 %) 0 (0 %) förlust Synkope 1 (1,3 %) 1 (1,3 %) Tremor 1 (1,3 %) 0 (0 %) Vaginal 1 (1,3 %) 0 (0 %) blödning Dyspné 1 (1,3 %) 0 (0 %) Pneumoni 1 (1,3 %) 0 (0 %) Alopeci 5 (6,3 %) 0 (0 %) Klåda 1 (1,3 %) 0 (0 %) Flebit 2 (2,5 %) 0 (0 %) Ytlig 1 (1,3 %) 0 (0 %) tromboflebit Venös trombos i 1 (1,3 %) 0 (0 %) extremiteter Incidens av avvikande laboratorievärden (samtliga patienter) i TT01 och TT02 Antal pat. med post CTC grad 3-4 Labtest baseline-värde N % Hemoglobin ,5 % Vita blodkroppar ,0 % Neutrofiler ,2 % Trombocyter ,3 % Natrium (hypo) ,3 % Kalium (hypo) ,5 % Kalium (hyper) ,0 % Alkalisk fosfatas ,0 % 6

7 Bilirubin ,3 % ASAT ,5 % ALAT ,9 % Kreatinin ,6 % LD ,0 % Totalt kalcium (hypo) ,1 % 4.9 Överdosering Tecken och symtom på överdosering består sannolikt av leukopeni, trombocytopeni, illamående, kräkningar, diarré, hudreaktioner och alopeci. Behandlingen bör vara symptomatisk. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot toxicitet vid cytostatikabehandling, ATC-kod: V03AF02. Två farmakodynamiska egenskaper hos dexrazoxan, dess antineoplastiska effekt och dess användning vid prevention av hjärttoxicitet vid antracyklinbehandling, finns beskrivna i litteraturen. Verkningsmekanism Dexrazoxan har två viktiga verkningsmekanismer: 1. Prevention av hjärttoxicitet vid antracyklinbehandling: kelering av järn, särskilt genom dess ringöppnade metabolit, minskar de järnberoende fria radikaler/den oxidativa stress som kan kopplas till antracyklininducerad hjärttoxicitet. 2. Antineoplastisk effekt: hämning av toposomeras II. Det är inte känt i vilken utsträckning var och en av dessa mekanismer bidrar till den skyddande effekten mot vävnadsskador efter extravasation av antracyklin. Sannolikt leder också keleringsegenskaperna till en ökad urinutsöndring av järn och zink och till en minskad serumkoncentration av kalcium, vilket beskrivits i några studier. Följande effektdata avser användningen av Savene vid behandling av extravasation av antracyklin. Det kliniska programmet för Savene (dexrazoxan) omfattade två öppna, enarms-, multicenterstudier. Det övergripande syftet med varje prövning var att undersöka effekten av intravenös tillförsel av Savene när det gäller att förhindra vävnadsskada från oavsiktlig extravasation av antracyklin för att därigenom förhindra den rutinmässigt använda kirurgiska excisionen av den drabbade vävnaden. På grund av att tillståndet är sällsynt har endast historiska data kunnat användas för en jämförelse (visade en kirurgifrekvens på %, i ett land 100 % i biopsidokumenterade fall). I bägge studierna var doseringsregimen densamma. Behandlingen med Savene måste inledas inom 6 timmar efter olyckan och den upprepades efter 24 och 48 timmar. Den första och andra dosen var på mg/m 2 och den tredje var på 500 mg/m 2. Ett krav för att ingå i effektdelen av studien var att extravasationen av antracyklin hade dokumenterats genom fluorescensmikroskopi av en eller flera biopsier. Patienter med neutropeni och trombocytopeni > CTC grad 1 har inte tagits med i de kliniska studierna. I studien TT01 deltog 23 patienter som fick behandling med Savene. Arton var utvärderbara vad gäller effekt och säkerhet och ytterligare fem patienter var utvärderbara enbart beträffande toxicitet. Inte hos någon av patienterna krävdes ett kirurgiskt ingrepp. 7

8 I studien TT02 deltog 57 patienter som fick den första dosen Savene. 36 patienter var utvärderbara vad gäller effekt. Endast hos en av 36 patienter krävdes kirurgi. I bägge studierna hade samtliga patienter fått antracyklin. Totalt sett var det mest administrerade antracyklinet epirubicin (56 % av patienterna). Patienter med extravasation från en enhet för central venaccess (CVAD) inkluderades inte i effektutvärderingen. I bägge studierna förhindrade dexrazoxanbehandlingen utvecklingen av nekros, gjorde det möjligt att fortsätta med cancerbehandlingen enligt schema hos merparten av patienterna samt minskade förekomsten av följdsymtom (endast få och lätta långvariga följdsymtom observerades). 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Savene administreras endast intravenöst. Bibliografiska data visar att kinetiken hos dexrazoxan i serum efter intravenös administrering, oberoende av dos och doseringsregim, kan beskrivas med en tvåkompartmentmodell.. Den skenbara distributionsvolymerna är 0,13-1,3 l/kg (median 0,49 l/kg). Distributionsvolymen är oberoende av dos. AUC är proportionell mot dos. Vävnadsdistributionen är snabb, där de högsta nivåerna av oförändrad modersubstans och hydrolyserad produkt visade sig i lever och njurar. Cirka 2 % av dexrazoxan är proteinbundet. Biotransformation: Dexrazoxan genomgår intracellulär hydrolys först till sina två enringsöppnade intermediärer (B och C) och sedan till den tvåringsöppnade formen (ADR-925), vilken har en struktur som liknar EDTA och är en stark kelator av järn och divalenta katjoner som kalciumjoner. Elimination: Dexrazoxan uppvisar en bifasisk kinetik. Initial halveringstid för eliminering (alfa) är 0,18 1 h (median 0,34 h) och terminal halveringstid för eliminering 1,9 9,1 h (median 2,8 h). Totalt återvunnet oförändrat dexrazoxan i urinen är 34 % 60 %. Systemisk clearance är oberoende av dos. Farmakokinetiken hos metaboliterna härrör från en enda studie med fem patienter. Genomsnittlig elimineringshalveringstid för den enringsöppnade metaboliten B och metaboliten C är 0,9 3,9 h (n=5) respektive 0,5 0,8 h (n=3). Elimineringshalveringstiden för den tvåringsöppnade metaboliten ADR-925 anges inte i litteraturen. ADR-925 rapporteras öka trefaldigt inom 15 min efter infusion av mg/m 2 och förblir relativt konstant på en nivå i 4 timmar och minskar sedan till cirka hälften efter 24 h. Clearance kan minskas hos patienter med lågt kreatininclearance. In vitro-studier med dexrazoxan vid test i humana mikrosomer har visat hög stabilitet hos dexrazoxan, vilket talar för att huvudmetabolism via cytokrom P450 inte är trolig. Tillgängliga data är otillräckliga för att dra några bestämda slutsatser beträffande inre farmakokinetiska faktorer som ålder, kön, ursprung och vikt. Inter- och intraindividuell farmakokinetisk variabilitet har inte undersökts systematiskt. Baserat på ett begränsat antal patienter uppskattades den interindividuella variabiliteten beräknad som variationskoefficienten (CV %) vara cirka 30 % när det gäller de viktigaste farmakokinetiska parametrarna. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Dexrazoxan har visat sig ha mutagen aktivitet. Dexrazoxans karcinogena potential har inte undersökts, men razoxan (den racemiska blandningen av dexrazoxan och levrazoxan) har rapporterats ha samband med utvecklingen av sekundära maligniteter hos möss (lymfoida neoplasmer) och hos råttor (uteruskarcinom) efter administrering under längre tid. Bägge dessa effekter kan förväntas hos denna substansklass. Studier av upprepad dostoxicitet har visat att de viktigaste målorganen var vävnader med snabb celldelning: benmärg, lymfoid vävnad, testiklar och matsmältningskanalen. Myelosuppression är 8

9 därför vanlig. Den märkbara effekten var större under långvarig administrering än under akut. Toxiciteten i kombination med doxorubicin var additiv och inte synergistisk. Det närbesläktade razoxan har visats vara embryotoxiskt hos möss, råttor och kaniner samt teratogent hos råttor och möss. När möss med experimentell extravasation av daunorubicin behandlades systemiskt med dexrazoxan i kombination med topisk behandling med DMSO på det daunorubicindrabbade hudområdet, utvecklade 67 % av mössen små hudsår, medan behandling med enbart dexrazoxan helt förhindrade den av daunorubicin inducerade hudnekrosen i en annan grupp möss. DMSO skall därför inte användas på patienter som behandlas med dexrazoxan för att förhindra extravasation av antracyklin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Savene pulver Saltsyra Savene vätska till infusionsvätska, lösning Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet Injektionsflaskor och påsar: 3 år. Efter rekonstitution och spädning: Kemisk och fysisk bruksstabilitet har visats i 4 timmar vid förvaring i 2 till 8 C. Från mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om den bruksfärdiga produkten inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 4 timmar vid 2 till 8 C. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvara injektionsflaskor och påsar i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Savene pulver: Bärnstensfärgad injektionsflaska av glas (typ I) med gummipropp av klorbutyl och kapsyl av flip-off- eller tear-off-typ. Savene vätska till infusionsvätska, lösning: Påsarna består av polyolefin/polyamid samextruderad plast och har en skyddande överpåse av polyamid/polyproen. 9

10 Förpackningsstorlekar: Savene levereras i en kartong om 10 injektionsflaskor med Savene pulver innehållande 500 mg dexrazoxan och 3 påsar med 500 ml Savene vätska till infusionsvätska, lösning. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Före infusionen måste Savene pulver rekonstitueras med 25 ml sterilt vatten för att uppnå en koncentration på 20 mg dexrazoxan per ml sterilt vatten. Den rekonstituerade lösningen är lätt gul. Den rekonstituerade lösningen skall sedan spädas med 500 ml Savene vätska till infusionsvätska, lösning. Försiktighet måste iakttas vid hantering och beredning av den rekonstituerade lösningen och normala rutiner för korrekt hantering av cytotoxiska medicinska produkter skall användas. Om pulvret eller lösningen kommer i kontakt med hud eller slemhinnor, tvätta omedelbart och noggrant med vatten. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK 2100 Köpenhamn Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida 10

11 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 11

12 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Sanalog Logistik GmbH Ringstrasse 14 D Kist Tyskland B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept. VILLKOR ELLER BEGRÄSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att systemet för läkemedelssäkerhetsövervakning finns på plats och fungerar innan produkten marknadsförs och så länge som den marknadsförda produkten fortsätter att användas. 12

13 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

14 A. MÄRKNING 14

15 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN Kartong (förpackning om 10 injektionsflaskor och 3 påsar med vätska till infusionsvätska, lösning) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Savene, 20 mg/ml, pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. Dexrazoxan. 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Varje injektionsflaska innehåller 500 mg dexrazoxan (som hydroklorid). Varje ml innehåller 20 mg dexrazoxan efter rekonstitution med 25 ml vatten för injektion. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Savene pulver: Saltsyra. Savene vätska till infusionsvätska, lösning: Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. 10 injektionsflaskor med 500 mg dexrazoxan. 3 påsar med 500 ml vätska till infusionsvätska, lösning. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Intravenös användning efter rekonstitution och spädning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Savene skall administreras under överinseende av läkare med erfarenhet av användning av cytotoxiska medel. 15

16 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Rekonstituerad och spädd lösning kan förvaras i 2 till 8 C i 4 timmar. Förvara injektionsflaskor och påsar i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Innehåller cytostatika. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK 2100 Köpenhamn Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING Akututrustning för extravasation av antracyklin. 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Information i blindskrift saknas. 16

17 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR Injektionsflaska 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Savene pulver Dexrazoxan Pulver till koncentrat Intravenös användning efter rekonstitution och spädning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Intravenös användning efter rekonstitution och spädning Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {MM/ÅÅÅÅ} 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 500 mg 6. ÖVRIGT 17

18 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INNERFÖRPACKNINGEN Infusionspåse 1. LÄKEMEDLETS NAMN Savene vätska till infusionsvätska, lösning. 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Ej relevant. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridhexahydrat Natriumacetattrihydrat Natriumglukonat Natriumhydroxid Vatten för injektion 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Vätska till infusionsvätska, lösning 500 ml. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Intravenös användning efter rekonstitution och spädning. Läs bipacksedeln före användning. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid högst 25 C. Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 18

19 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Innehåller cytostatika efter rekonstitution och spädning. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK 2100 Köpenhamn Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/ BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Information i blindskrift saknas. 19

20 B. BIPACKSEDEL 20

21 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Savene, 20 mg/ml, pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning Dexrazoxan Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor, vänd dig till läkare. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad Savene är och vad det används för 2. Innan du får Savene 3. Hur du använder Savene 4. Eventuella biverkningar 5 Hur Savene ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD SAVENE ÄR OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Savene är ett avgiftningsmedel för behandling mot cancer. De flesta läkemedel mot cancer administreras intravenöst. Ibland inträffar en olycka och läkemedlet infunderas utanför venen och in i den omgivande vävnaden. Denna händelse kallas extravasation. Det är en allvarlig komplikation eftersom den kan ge svår vävnadsskada. Savene används som antidot för att behandla extravasation som orsakats av den grupp cancerläkemedel som kallas antracykliner. 2. INNAN DU FÅR SAVENE Savene kommer inte användas - om du är allergisk (överkänslig) mot dexrazoxan eller något av övriga innehållsämnen i Savene - om du planerar att bli gravid och inte vidtar lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet - om du ammar - om du får vaccin mot gula febern. Var särskilt försiktig med Savene - Savene ska endast ges till dig om du har haft en extravasation i samband med kemoterapi som innehåller antracyklin. - Under behandling med Savene tas blodprov regelbundet på dig för att kontrollera dina blodkroppar. - Om du har leverdysfunktion övervakar läkaren din leverfunktion under behandlingen. - Om du har njurdysfunktion övervakar läkaren tecken på förändringar av dina blodkroppar. - Män som behandlas med dexrazoxan bör använda preventivmedel under och upp till tre månader efter behandlingen. - Kvinnor i fertil ålder måste vidta lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet under behandlingen. - Om du får levande försvagade vacciner eller fenytoin (läkemedel mot epilepsi). - Savene ska inte ges till barn. 21

22 Användning av andra läkemedel Savene ska inte blandas med något annat läkemedel under infusionen. Det är inte tillrådligt att använda någon annan medicinsk behandling utan att först kontakta läkare, eftersom det kan förekomma interaktioner mellan Savene och andra läkemedel. Tala om för läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Graviditet och amning Savene ska inte administreras om du är gravid. Om du är man måste du vidta lämpliga åtgärder för att förhindra en graviditet under behandlingen och i minst tre månader efter avslutad behandling. Du får inte amma under tiden du behandlas med Savene. Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner Inga studier på förmågan att köra bil eller använda maskiner har utförts men det är inte troligt att Savene påverkar körförmågan eller förmågan att använda maskiner. Viktig information om några innehållsämnen i Savene: Savene vätska till infusionsvätska, lösning innehåller kalium (98 mg/500 ml) vilket kan vara skadligt för personer som står på diet med lågt natriumintag. Den innehåller också natrium (1,61 g/500 ml) vilket kan vara skadligt för personer som står på diet med lågt natriumintag. 3. HUR DU ANVÄNDER SAVENE Vanlig dos Dosen bestäms utifrån din längd och vikt. Läkaren beräknar din kroppsyta i kvadratmeter (m 2 ) och bestämmer vilken dos du ska få. Den vanliga dosen för vuxna är dag 1 och dag 2: 1000 mg/m 2 dag 3: 500 mg/m 2 Savene ges genom infusion i en av venerna. Infusionen tar 1-2 timmar. Före infusionen rekonstitueras Savene pulver med 25 ml sterilt vatten för att uppnå en koncentration på 20 mg dexrazoxan per ml sterilt vatten. Efter rekonstitutionen ska lösningen spädas ytterligare i påsen med Savene vätska till infusionsvätska, lösning. Administreringsfrekvens Du kommer att få infusionen en gång dagligen under 3 på varandra följande dagar. Den första infusionen ges så snart som möjligt och inom de första sex timmarna efter extravasation med ett antracyklinläkemedel. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare. 22

23 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Savene orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Mycket vanliga biverkningar kallas de som upplevts av mer än 1 av 10 patienter. Vanliga biverkningar kallas de som upplevts av upp till 1 av 10 patienter. De mycket vanliga (mer än 1 av 10 patienter) biverkningarna är: Illamående. Smärta i det blodkärl där behandlingen ges. Mycket vanliga biverkningar är vidare en tillfällig sänkning av vita blodkroppar, neutrofiler och blodplättar, vilket är biverkningar som också orsakas av den kemoterapi som du får för din sjukdom. Kontroll av blodprov kommer att utföras regelbundet. De vanliga (upp till 1 av 10 patienter) biverkningarna är: En allmän sjukdomskänsla, bland annat trötthet, sömnighet eller yrsel. Dessutom kan inflammation förekomma i det blodkärl där behandlingen ges (flebit), diarré, muntorrhet och håravfall. På injektionsstället kan du få en reaktion och huden kan bli röd, svullen eller smärta vid beröring. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare. 5. HUR SAVENE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Används före utgångsdatum som anges på etiketten. Förvaras vid högst 25 C. Förvara Savene i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Kemisk och fysisk bruksstabilitet har visats i 4 timmar vid förvaring i 2 till 8 C efter rekonstitution och följande spädning i infusionsvätskan. Från mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om den bruksfärdiga produkten inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 4 timmar vid 2 till 8 C. Medicinen ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. Använd inte Savene om du märker att injektionsflaskan är skadad eller visar tecken på åverkan. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är dexrazoxan. Varje injektionsflaska innehåller 500 mg dexrazoxan som 589 mg dexrazoxan hydroklorid. Övriga innehållsämnen är saltsyra. Vätskan till infusionsvätska, lösning (Spädningsvätskan) innehåller natriumklorid, kaliumklorid, magnesiumkloridhexahydrat, natriumacetattrihydrat, natriumglukonat, natriumhydroxid och vatten för injektion. 23

24 Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Savene består av Savene pulver och Savene vätska till infusionsvätska, lösning. Savene pulver levereras som en enstaka injektionsflaska av glas innehållande ett vitt till benvitt pulver som kallas dexrazoxan (den aktiva substansen). En infusionspåse som innehåller Savene vätska till infusionsvätska, lösning medföljer också. Det aktiva innehållsämnets koncentration efter rekonstitution är 20 mg dexrazoxan per ml sterilt vatten. Den rekonstituerade lösningen är lätt gul. Savene levereras i en kartong om 10 injektionsflaskor med Savene pulver och 3 infusionspåsar med Savene vätska till infusionsvätska, lösning. Innehavare av godkännande för försäljning: TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Köpenhamn Danmark Tel: Fax: Tillverkare: Sanalog Logistik GmbH Ringstrasse 14 D Kist Tyskland Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning. Denna bipacksedel godkändes senast den Information om detta läkemedel finns tillgänglig på EMEAs hemsida 24

25 Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal: Beredningsanvisning för Savene pulver till koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning Det är viktigt att du läser hela innehållet i denna beskrivning före beredningen av Savene. 1. FORMULERING Savene levereras som: 1. Savene pulver 2. Savene vätska till infusionsvätska, lösning. Savene pulver måste rekonstitueras i 25 ml sterilt vatten och spädas i 500 ml vätska till infusionsvätska, lösning före administreringen. 2. REKOMMENDATION FÖR SÄKER HANTERING Savene är ett läkemedel mot cancer och vanliga procedurer för korrekt hantering och kassering av läkemedel mot cancer ska användas, nämligen: - Personalen ska ha utbildning för att rekonstituera läkemedlet. - Gravid personal ska inte arbeta med detta läkemedel. - Personal som hanterar detta läkemedel under rekonstitution ska använda skyddskläder, inklusive mask, skyddsglasögon och handskar. - Oavsiktlig kontakt med huden eller ögonen ska behandlas omedelbart och noggrant med stora mängder vatten. 3. BEREDNING FÖR INTRAVENÖS ADMINISTRERING 3.1 Rekonstitution av Savene pulver Använd en spruta försedd med nål och dra aseptiskt upp 25 ml sterilt vatten Injicera hela innehållet i sprutan i injektionsflaskan som innehåller Savene pulver Ta bort sprutan och nålen och blanda manuellt genom att vända flaskan upprepade gånger tills pulvret är helt upplöst. Får inte skakas Låt injektionsflaskan med den rekonstituerade lösningen stå i 5 minuter i rumstemperatur och kontrollera att lösningen är homogen och klar. Den rekonstituerade lösningen är lätt gul. Den rekonstituerade lösningen innehåller 20 mg dexrazoxan per ml och ska användas omedelbart efter beredning. Den innehåller inte antibakteriellt konserveringsmedel. 3.2 Spädning av infusionskoncentratet Det kan behövas mer än en injektionsflaska med rekonstituerad lösning för att erhålla den dos som behövs för patienten. Baserat på den dos uttryckt i mg som behövs för patienten, dras aseptiskt upp motsvarande rekonstituerad volym innehållande 20 mg dexrazoxan per ml från rätt antal injektionsflaskor innehållande rekonstituerad lösning. Använd en graderad spruta försedd med nål Injicera den nödvändiga rekonstituerade volymen i infusionspåsen med 500 ml vätska till infusionsvätska, lösning. Lösningen får inte blandas med några andra läkemedel Blanda infusionspåsen manuellt med en vaggande rörelse Savene ska administreras aseptiskt som en 1 2 timmars infusion vid rumstemperatur och normala ljusförhållanden Liksom alla parenterala produkter ska Savene rekonstituerad lösning och infusionsvätska, lösning inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Lösningar som innehåller fällning ska kasseras. 25

26 4. DESTRUKTION Allt material som används vid beredning, administrering eller rengöring, inklusive handskar, liksom flytande avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 26