BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Herceptin 150 mg Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 injektionsflaska innehåller 150 mg trastuzumab, en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp producerad av en mammal cell-linje (ovarium från kinesisk hamster) med kontinuerlig perfusion. Beredd Herceptin lösning innehåller 21 mg/ml trastuzumab. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Herceptin är ett vitt- till svagt gulfärgat frystorkat pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Herceptin är indicerat för behandling av patienter med metastaserad bröstcancer vilkas tumörer överuttrycker HER2: a) som monoterapi för behandling av de patienter som har fått åtminstone två kemoterapiregimer mot metastaserad sjukdom. Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat åtminstone ett antracyklin- och ett taxanpreparat såvida inte sådana behandlingar är olämpliga för dessa patienter. Hormonreceptorpositiva patienter måste också ha sviktat på hormonterapi, såvida inte sådan behandling är olämplig för dessa patienter. b) i kombination med paklitaxel för behandling av de patienter som inte fått kemoterapi mot metastaserad sjukdom och för vilka ett antracyklinpreparat ej är lämpligt. Herceptin bör användas endast till patienter vilkas tumörer överuttrycker HER2 av grad 3+ påvisat med immunhistokemisk teknik (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning och 5.1 Farmakodynamiska egenskaper). 4.2 Dosering och administreringssätt HER2 testning är obligatoriskt innan Herceptinbehandling påbörjas (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning och 5.1 Farmakodynamiska egenskaper). Herceptinbehandling bör bara initieras av läkare med erfarenhet av administration av cytostatika (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning). 2

3 Startdos och påföljande doser rekommenderas för monoterapi och vid kombination med paklitaxel enligt följande. Startdos Den rekommenderade startdosen av Herceptin är 4 mg/kg kroppsvikt. Påföljande doser Den rekommenderade veckovisa dosen av Herceptin är 2 mg/kg kroppsvikt med början en vecka efter startdosen. Administreringssätt Herceptin ges som en 90 minuters intravenös infusion. Patienterna bör övervakas åtminstone under sex timmar efter starten av den första infusionen och under två timmar efter starten av de påföljande infusionerna med avseende på symtom som feber och frossa eller andra infusionsrelaterade symtom (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning och 4.8 Biverkningar). Avbrytande av infusionen kan hjälpa till att kontrollera sådana symtom. Infusionen kan återupptas när symtomen avklingar. Om begynnelsedosen tolereras väl kan påföljande doser ges som en 30 minuters infusion. Utrustning för ett akut omhändertagande måste finnas tillgänglig. Administrera inte som en intravenös injektion eller bolus-infusion. För instruktioner för användning och hantering se avsnitt 6.6. Administrering i kombination med Paklitaxel Paklitaxel kan ges följande dag efter den första dosen av Herceptin (för dosering se produktresumén för paklitaxel) eller omedelbart efter påföljande Herceptindoser om föregående Herceptindos tolererades väl. Behandlingslängd Herceptin bör ges till sjukdomsprogress. Dosreduktion Inga dosreduceringar av Herceptin gjordes under kliniska prövningar. Patienter kan fortsätta Herceptinbehandling under perioder av reversibel, kemoterapiinducerad myelosuppression. (Se produktresumén för paklitaxel för information om dosreduktion eller fördröjd administrering av paklitaxel). Speciella patientpopulationer Kliniska data visar att distributionen av Herceptin inte påverkas av ålder eller serumkreatinin (se 5.2 Farmakokinetiska uppgifter). I kliniska prövningar fick äldre patienter inte lägre doser av Herceptin. Specifika farmakokinetiska studier hos äldre och hos de med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte utförts. Pediatrisk användning Säkerheten och effekten av Herceptin hos patienter yngre än 18 år har ej fastställts. 4.3 Kontraindikationer 3

4 Patienter med känd överkänslighet mot trastuzumab, murina proteiner, eller mot något av hjälpämnena. Patienter med svår dyspné i vila pga komplikationer av avancerad malignitet eller patienter som är i behov av understödjande syrgasbehandling. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Bestämning av HER2 överuttryck skall genomföras i ett specialiserat laboratorium som kan säkerställa adekvat validering av testmetoderna (se 5.1 Farmakodynamiska egenskaper). Användning av Herceptin och antracykliner i kombination har förknippats med en hög risk för kardiotoxicitet. Herceptin och antracykliner bör för närvarande ej användas i kombination förutom i välkontrollerade kliniska prövningar med övervakning av hjärtfunktionen. Allvarliga biverkningar inkluderande infusions-, överkänslighets- och allergi-liknade reaktioner samt pulmonella komplikationer har observerats hos patienter som fått Herceptinbehandling. Patienter som har dyspné i vila pga komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar kan ha en högre risk för en infusionsreaktion med dödlig utgång. Dessa allvarliga reaktioner var vanligtvis associerade till den första infusionen av Herceptin och inträffade i allmänhet under eller omedelbart efter infusionen. För några patienter blev symtomen progressivt värre och ledde till ytterligare pulmonella komplikationer. Initial förbättring följt av klinisk försämring och fördröjda reaktioner med snabb klinisk försämring har också rapporterats. Dödsfall har inträffat inom timmar och upp till en vecka efter infusionen. I mycket sällsynta fall har patienter upplevt initiala infusionssymtom eller pulmonella symtom mer än sex timmar efter starten av Herceptininfusionen. Patienter bör varnas för risken av en sådan sen initiering och bör uppmanas att kontakta sin läkare om dessa symtom uppstår. Infusionsreaktioner, allergi-liknande reaktioner och överkänslighetsreaktioner Allvarliga biverkningar av infusioner med Herceptin som i sällsynta fall har rapporterats inkluderar dyspné, hypotension, rosslingar/pipande andning, bronkospasm, takykardi, hypoxi, anafylaxi, andnöd, urtikaria och angioödem (se 4.8 Biverkningar). De flesta av dessa händelser inträffar under eller inom 2,5 timmar efter starten av den första infusionen. Om en infusionsreaktion inträffar skall infusionen av Herceptin avbrytas och patienten övervakas tills varje symtom gått tillbaka (se 4.2 Dosering och administreringssätt). För majoriteten av patienterna försvann symtomen och dessa erhöll sedan ytterligare infusioner av Herceptin. Allvarliga reaktioner har behandlats framgångsrikt med understödjande behandling som t.ex. syrgas, betaagonister och kortikosteroider. I sällsynta fall har dessa reaktioner förknippats med ett kliniskt förlopp med dödlig utgång. Hos patienter som har dyspné i vila pga komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar kan det föreligga en större risk för infusionsrelaterade reaktioner med dödlig utgång. Dessa patienter ska därför inte behandlas med Herceptin (se 4.3 Kontraindikationer). Pulmonella komplikationer Dyspné, bronkospasm, astma och hypoxi kan inträffa som del i en infusionsreaktion. Dessa är vanligast i samband med den första infusionen och svårighetsgraden minskar med efterföljande infusioner. Allvarliga reaktioner har framgångsrikt behandlats med understödjande behandling som t.ex. syrgas, beta-agonister och kortikosteroider. Enstaka fall av lunginfiltrat, lunginflammation, pleurautgjutning, andnöd, akut lungödem, samt 4

5 andningsinsufficiens har rapporterats (se 4.8 Biverkningar). Andnödssyndrom hos vuxna (ARDS) med dödlig utgång har i sällsynta fall rapporterats. Hos patienter som har dyspné i vila pga komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar kan det föreligga en ökad risk för pulmonella komplikationer. Dessa patienter ska därför inte behandlas (se 4.3 Kontraindikationer). Hjärttoxicitet Hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV) har observerats hos patienter som behandlats med Herceptin enbart eller i kombination med paklitaxel efter antracyklininnehållande (doxorubicin eller epirubicin) kemoterapi. Den kan vara måttlig till allvarlig och har varit förenad med dödsfall (se 4.8 Biverkningar). Försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med symtomatisk hjärtsvikt, känd hypertoni eller kranskärlssjukdom. De patienter som bedöms lämpliga för Herceptinbehandling, särskilt de som tidigare behandlats med antracykliner och cyklofosfamid, skall genomgå initial hjärtundersökning som omfattar anamnes och klinisk undersökning, EKG, ekokardiogram och/eller radioventrikulogram. En noggrann nytta-risk bedömning bör ske innan beslut tas om Herceptinbehandling. Hjärtfunktionen bör kontrolleras ytterligare under Herceptinbehandling (t.ex. var tredje månad). Dessa kontroller kan underlätta identifieringen av patienter som utvecklar hjärtsvikt. Patienter som utvecklar asymtomatisk hjärtsvikt kan ha nytta av mera frekventa kontroller (t.ex. var 6-8 vecka). Om patienter uppvisar en kontinuerlig minskning av vänsterkammarfunktionen, men förblir asymtomatisk, bör läkaren överväga att avbryta behandlingen om ingen klinisk effekt av behandlingen med Herceptin setts. Om symtomatisk hjärtsvikt uppträder vid Herceptinbehandling skall den behandlas med sedvanliga läkemedel. Avbrytande av Herceptinbehandling måste starkt övervägas för patienter som utvecklar kliniskt signifikant hjärtsvikt såvida inte fördelarna av behandlingen för den enskilda patienten bedöms överväga riskerna. Säkerhetsaspekten av att fortsätta eller återuppta behandlingen med Herceptin hos patienter som upplevt hjärttoxicitet har ej studerats prospektivt. De flesta patienterna som utvecklat hjärtsvikt i de pivotala studierna har emellertid förbättrats med sedvanlig medicinsk behandling. Denna inkluderar diuretika, hjärtglykosider, och/eller ACE-hämmare. Majoriteten av patienterna med hjärtsymtom och tecken på klinisk effekt av Herceptinbehandling fortsatte veckovis behandling med Herceptin utan ytterligare kliniska hjärtkomplikationer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktionsstudier på människa har ej genomförts med Herceptin. Risk för interaktioner med samtidig medicinering kan ej uteslutas. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Reproduktionsstudier på Cynomolgus apor med doser upp till 25 gånger den veckovisa humana underhållsdosen på 2 mg/kg Herceptin har inte visat belägg för minskad fertilitet eller fosterskada. Överföring av trastuzumab via placentan har observerats under tidig (dag av dräktigheten) och sen (dag av dräktigheten) fosterutvecklingsperiod. Det är inte 5

6 känt om Herceptin kan orsaka fosterskador när det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägande för människa skall Herceptin inte användas under graviditet såvida inte de potentiella fördelarna för modern överväger de potentiella riskerna för fosteret. Amning En studie utförd på ammande Cynomolgus apor med doser upp till 25 gånger den veckovisa humana underhållsdosen på 2 mg/kg Herceptin visade att trastuzumab utsöndras i bröstmjölk. Förekomst av trastuzumab i serum hos apungar var inte förenad med några bieffekter på deras tillväxt eller utveckling från födelsen till 1 månads ålder. Det är inte känt om trastuzumab utsöndras i human bröstmjölk. Eftersom humant IgG utsöndras i bröstmjölk och potentialen för skada på spädbarnet är okänd skall kvinnor ej amma under behandling med Herceptin och inom 6 månader efter sista dosen av Herceptin. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier på effekter på förmågan att köra bil och att använda maskiner har genomförts. Patienter som utvecklar infusionsrelaterade symtom bör avrådas från att köra bil och använda maskiner tills symtomen avklingar. 4.8 Biverkningar Biverkningsdata återger erfarenheten av Herceptin från kliniska prövningar och som godkänt läkemedel på marknaden, använt i rekommenderad dosering, antingen ensamt eller i kombination med paklitaxel. I de två pivotala kliniska prövningarna erhöll patienter Herceptin antingen som monoterapi eller i kombination med paklitaxel. De vanligaste biverkningarna är infusionsrelaterade symtom såsom feber och frossa, vanligtvis efter den första infusionen av Herceptin. Biverkningar som kan tillskrivas Herceptin hos 10 % av patienterna i de två pivotala kliniska prövningarna var följande: Allmänna: Magtarmkanalen: Muskuloskeletala: Hud: buksmärta, asteni, bröstsmärta, frossa, feber, huvudvärk, smärta diarré, illamående, kräkningar artralgi, myalgi hudutslag Biverkningar som kan tillskrivas Herceptin hos > 1 % och < 10 % av patienterna i de två pivotala kliniska prövningarna var följande: Allmänna: Kardiovaskulära: Magtarmkanalen: influensasymtom, ryggsmärta, infektion, nacksmärta, sjukdomskänsla, allergisk reaktion, mastit, viktminskning vasodilatation, takykardi, hypotension, hjärtsvikt, kardiomyopati, palpitationer anorexi, förstoppning, dyspepsi, leverömhet, muntorrhet, rektala besvär 6

7 Blod och lymfatiska systemet: Metaboliska: Muskuloskeletala: Nervsystemet: Respiratoriska: Urogenitala: Hud: Sinnesorgan: (hemorrojder) leukopeni, ekkymos perifera ödem, ödem skelettsmärta, benkramper, artrit oro, depression, yrsel, sömnlöshet, parestesi, somnolens, ökad muskeltonus, neuropati, tremor astma, ökad hosta, dyspné, epistaxis, lungsjukdom, faryngit, rinit, sinusit urinvägsinfektion klåda, svettning, nagelförändringar, torr hud, alopeci, akne, makulopapulöst exantem smakförändringar Allvarliga biverkningar Åtminstone ett fall av följande allvarliga biverkningar har förekommit hos minst en patient behandlad med enbart Herceptin eller i kombination med kemoterapi i kliniska prövningar eller rapporterat efter marknadsintroduktionen: Allmänna: Kardiovaskulära: Magtarmkanalen: Blod och lymfatiska systemet: Metaboliska: Muskuloskeletala: Nervsystemet: Renala: Respiratoriska: allergisk reaktion, anafylaxi och anafylaktisk chock, angioödem, ataxi, sepsis, feber och frossa, asteni, feber, stelhet, huvudvärk, pares, bröstsmärta, trötthet, infusionsrelaterade symtom, perifera ödem, skelettsmärta, koma, meningit, cerebralt ödem, abnorma tankar, progress av cancer kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, ökad kongestiv hjärtsvikt, reducerad ejektionsfraktion, hypotension, hjärtsäcksutgjutning, bradykardi, cerebrovaskulär störning, hjärtsvikt, kardiogen chock, perikardit hepatit, leverömhet, diarré, illamående och kräkningar, pankreatit, leversvikt, gulsot leukemi, febril neutropeni, neutropeni, trombocytopeni, anemi, minskat protrombinvärde hyperkalemi myalgi paraneoplastisk degeneration av lillhjärnan membranös glomerulonefrit, njursvikt bronkospasm, andnöd, akut lungödem, andningsinsufficiens, dyspné, hypoxi, larynxödem, akut andnöd, andnödssyndrom hos vuxna (ARDS), 7

8 Hud: Sinnesorgan: Cheyne-Stokes andning, lunginfiltrat, lunginflammation exantem, dermatit, urtikaria papillödem, onormalt tårflöde, blödning i retina, dövhet Infusionsrelaterade symtom Under den första infusionen av Herceptin är frossa och/eller feber vanligt förekommande. Andra tecken och/eller symtom kan vara illamående, kräkningar, smärta, stelhet, huvudvärk, hosta, yrsel, exantem och asteni. Dessa symtom ar vanligtvis milda till måttliga, och förekommer sällan vid efterföljande infusioner av Herceptin. Dessa symtom kan behandlas med ett analgetikum/antipyretikum såsom meperidin eller paracetamol, eller ett antihistamin såsom difenhydramin (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Några biverkningar av Herceptin infusion inkluderande dyspné, hypotension, rosslande/pipande andning, bronkospasm, takykardi, hypoxi och andnöd kan vara allvarliga och potentiellt fatala (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Allergi-liknande och överkänslighetsreaktioner I samband med den första infusionen med Herceptin har i sällsynta fall allergiska reaktioner, anafylaxi och anafylaktisk chock, urtikaria och angioödem rapporterats. Mer än en tredjedel av dessa patienter kunde fortsätta behandlingen med Herceptin utan komplikationer. Några av dessa reaktioner kan vara allvarliga och potentiellt fatala (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Allvarliga pulmonella komplikationer Enstaka fall av lunginfiltrat, lunginflammation, lungsäcksutgjutning, andnöd, akut lungödem, samt andningsinsufficiens har rapporterats. Andnödssyndrom hos vuxna (ARDS) med dödlig utgång har i sällsynta fall rapporterats (se 4.4 Varning och försiktighetsmått). Hjärttoxicitet Reducerad ejektionsfraktion och tecken och symtom på hjärtsvikt som dyspné, ortopné, ökad hosta, lungödem och S 3 galopp har observerats hos patienter behandlade med Herceptin (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Incidensen kardiella biverkningar från en retrospektiv analys av data från kombinationsstudien (Herceptin plus paklitaxel [H+P] jämfört med enbart paklitaxel [P enbart] och Herceptin i monoterapistudien [H enbart] ges i följande tabell: Incidens av kardiella biverkningar; n; % [95% konfidens intervall] P+H N=91 P enbart N=95 H enbart N=213 Symtomatisk hjärtsvikt 8; 8,8% [3,9-16,6] 4; 4,2% [1,2-10,4] 18; 8,5% [5,1-13,0] Annan kardiell diagnos än hjärtsvikt Hematologisk toxicitet 4; 4,4% [1,2-10,9] 7; 7,4% [3,0-14,6] 7; 3,3% [1,3-6,7] 8

9 Hematologisk toxicitet var ovanlig med Herceptin i monoterapi. WHO grad III leukopeni, trombocytopeni och anemi förekom hos < 1 % av patienterna. Ingen WHO grad IV toxicitet observerades. Det förekom en ökning av hematologisk toxicitet av WHO grad III eller IV hos patienter behandlade med kombinationen Herceptin och paklitaxel jämfört med patienter som fick enbart paklitaxel (34 % vs 21 %). Detta är möjligen resultatet av en högre exponering för paklitaxel i patientgruppen som erhöll både Herceptin och paklitaxel eftersom tiden till sjukdomsprogress ökade hos denna patientgrupp jämfört med gruppen behandlad med enbart paklitaxel (se sektion 5.1 Farmakodynamiska egenskaper, Kliniska data). Lever- och njurtoxicitet Levertoxicitet av WHO grad III eller IV observerades hos 12 % av patienterna efter singelbehandling med Herceptin. Denna toxicitet var förenad med sjukdomsprogression i levern hos 60 % av dessa patienter. Levertoxicitet av WHO grad III eller IV observerades mindre ofta hos patienter som fick Herceptin och paklitaxel än hos patienter som fick paklitaxel (7 % jämfört med 15 %). Ingen njurtoxicitet av WHO grad III eller IV observerades hos patienter behandlade med Herceptin. Diarré Hos patienter behandlade med Herceptin som singelbehandling fick 27 % diarré. En ökad förekomst av diarré främst av mild till måttlig svårighetsgrad observerades också hos patienter som behandlades med Herceptin i kombination med paklitaxel jämfört med de som enbart fick paklitaxel. Infektion En ökad förekomst av infektioner, främst milda övre luftvägsinfektioner av mindre klinisk betydelse eller kateterinfektioner, har observerats främst hos patienter behandlade med Herceptin plus paklitaxel jämfört med patienter behandlade med enbart paklitaxel. 4.9 Överdosering Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas. Singeldoser med enbart Herceptin större än 10 mg/kg har inte givits i kliniska studier. Doser upp till denna nivå tolererades väl. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: {Antineoplastiska medel}, ATC-kod: L01XC03 Trastuzumab är en rekombinant humaniserad IgG 1 monoklonal antikropp mot den humana epidermala tillväxtfaktorreceptorn 2 (HER2). Överuttryck av HER2 ses hos 20 % - 30 % av patienterna med primär bröstcancer. Studier visar att patienter vars tumörer överuttrycker HER2 har en kortare sjukdomsfri överlevnad jämfört med patienter vilkas tumörer inte överuttrycker HER2. Den extracellulära domänen hos receptorn (ECD, p105) kan utsöndras i blodet och mätas i serumprov. 9

10 Trastuzumab har både vid in vitro- och djurförsök visat sig hämma proliferationen av humana tumörceller som överuttrycker HER2. Dessutom är trastuzumab en potent mediator för antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC). In vitro har trastuzumab-medierad ADCC främst påvisats hos cancerceller som överuttrycker HER2 jämfört cancerceller som inte överuttrycker HER2. Påvisande av HER2 överuttryck Herceptin bör endast användas av patienter vars tumörer har HER2 överuttryck. HER2 överuttryck ska påvisas med en immunhistokemiskt (IHC) baserad teknik på fixerad tumörvävnad (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Lämpliga patienter för Herceptinbehandling är de som uppvisar ett starkt HER2 överuttryck klassificerat som 3+ med IHC. För att säkerställa noggranna och reproducerbara resultat skall testerna genomföras i ett specialiserat laboratorium, som kan garantera validering av testmetoderna. Den rekommenderade klassificeringen för utvärdering av IHC färgningsmönster är följande: Grad av Färgningsmönster färgning 0 Ingen färgning observeras eller membranfärgning observeras hos <10% av tumörcellerna 1+ En svag knappt märkbar membranfärgning kan upptäckas hos > 10% av tumörcellerna. Cellerna är endast delvis färgade på membranen 2+ En svag till måttlig, komplett membranfärgning ses hos > 10% av tumörcellerna. 3+ En måttlig till stark, komplett membranfärgning ses hos > 10% av tumörcellerna Värdering av HER2 överuttryck Negativt Negativt Svagt till måttligt överuttryck Måttligt till starkt överuttryck Kliniska data Herceptin har använts i kliniska prövningar som monoterapi hos patienter med metastaserad bröstcancer som har tumörer som överuttrycker HER2 och som sviktat på en eller flera kemoterapier mot sin metastaserade sjukdom (H enbart). Herceptin har också använts i kombination med paklitaxel för behandling av patienter som ej erhållit kemoterapi mot sin metastaserade sjukdom. Patienter som tidigare behandlats med antracyklinbaserad adjuvant kemoterapi fick paklitaxel (175 mg/m 2 som intravenös infusion i 3 timmar) med Herceptin (H + P) eller utan (P enbart). Patienterna kunde behandlas med Herceptin till sjukdomsprogress. Effekten av Herceptin i kombination med paklitaxel hos patienter som ej tidigare erhållit adjuvant antracyklin/cyklofosfamid-behandling har inte dokumenterats. Effekt hos patienter som överuttrycker HER2 (3+ med IHC) Den testmetod för HER2 överuttryck som användes för att bestämma lämpliga patienter i de kliniska prövningarna var immunohistokemisk färgning av HER2 på fixerat material från brösttumörer med användning av de murina monoklonala antikropparna CB11 och 4D5. Dessa vävnader fixerades i formalin eller i Bouins fixeringsmedel. Denna experimentella 10

11 undersökningsmetod som genomfördes på ett centralt laboratorium använde en skala från 0 till 3+. Patienter som klassificerades vid färgning som 2+ eller 3+ inkluderades medan de vars färgning var 0 eller 1+ exkluderades. Mer än 70% av patienterna som inkluderades hade 3+ överuttryck. Data tyder på att nyttan av behandlingen var större bland de patienter som hade högre nivå av överuttryck av HER2 (3+). Resultaten av monoterapi- respektive kombinationsstudierna sammanfattas i följande tabell: Effekt hos patienter som överuttrycker HER2 (3+ med IHC): Median (95 % CI) Parameter Kombinationsbehandling Monoterapi H+P N=68 P N=77 H N=172 Median varaktighet av respons (månader) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 9,1 (5,6-10,3) Median TTP (månader) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 3,2 (2,6-3,5) Median överlevnad (månader) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 16,4 (12,3-ne) Respons (%) 49% (36-61) 17% (9-27) 18% (13-25) TTP= tid till progression; "ne" indikerar att ett värde ej kunnat beräknas eller uppnås. Immunogenicitet Alla utom två patienter i de två pivotala kliniska prövningarna utvärderades med avseende på antikroppsproduktion. Humana anti-trastuzumab antikroppar återfanns hos en patient utan några allergiska manifestationer. Platser för progression Följande lokal för sjukdomsprogress har påvisats efter behandling med Herceptin och paklitaxel vid metastaserad bröstcancer i den pivotala studien: Metastaslokal* H+P (N=87) % Enbart P (N=92) % Alla lokaler 70,1 95,7 Buk Skelett Bröst Lever Lungor Distala noder Mediastinum CNS Övrigt 0 17,2 5,7 21,8 16,1 3,4 4,6 12,6 4,6 0 16,3 13,0 45,7 18,5 6,5 2,2 6,5 9,8 Patienter kan ha haft sjukdomsprogression i multipla organ p-värde - 0,986 0,250 0,004 0,915 0,643 0,667 0,377 0,410 11

12 Frekvensen av progression i levern reducerades signifikant hos patienter som behandlades med kombinationen Herceptin och paklitaxel. Progress i CNS sågs hos fler patienter som behandlades med Herceptin och paklitaxel än de som behandlades enbart med paklitaxel. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Trastuzumabs farmakokinetik har studerats hos patienter med metastaserad bröstcancer. Intravenösa korttids-infusioner av 10, 50, 100, 250 och 500 mg trastuzumab givet till patienter en gång i veckan visade på dosberoende farmakokinetik. Halveringstid I kliniska prövningar med en startdos på 4 mg/kg följd av veckovisa underhållsdoser på 2 mg/kg var den genomsnittliga halveringstiden 5,8 dagar (spridning = 1 till 32 dagar). Medelvärdet för halveringstiderna ökade med ökande dosnivåer. Steady-State och max koncentrationer I kliniska fas III-studier var den genomsnittliga steady state- koncentrationen av trastuzumab 53 µg/ml.den genomsnittliga maximala koncentrationen efter 8 veckors behandling var ungefär 100 µg/ml. I fas III studien H0648g följdes serumkoncentrationerna av trastuzumab från vecka 1 till och med vecka 32 och visade att de lägsta koncentrationerna i medeltal nådde en platå vid vecka Clearence Clearence minskade med ökande dosnivå. I kliniska prövningar med en startdos av trastuzumab på 4 mg/kg följt av veckovisa underhållsdoser på 2 mg/kg var medelvärdet för clearence 5,15 ml/kg/dag. Effekter av patientkaraktäristika (såsom ålder eller serumkreatinin) på farmakokinetiken för trastuzumabs har utvärderats. Resultaten tyder på att farmakokinetiken för trastuzumab inte påverkas hos någon av dessa patientgrupper (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Studier var emellertid inte specifikt planerade för att undersöka vilken betydelse en nedsatt njurfunktion har på farmakokinetiken. Distributionsvolym I alla kliniska studier var distributionsvolymen ungefär lika stor som serumvolymen, 44 ml/kg. Cirkulerande secernerat antigen Mätbara koncentrationer av fritt cirkulerande extracellulärt domän från HER2-receptorn (secernerat antigen) finns i serum hos vissa patienter med bröstcancer som har ett överuttryck av HER2. Bestämning av basalnivåer av secernerat antigen i serumprover visade att 64 % (286/447) av patienterna hade mätbara nivåer. Nivåer så höga som 1880 ng/ml uppmättes (median=11 ng/ml). Patienter med högre basalnivåer av fritt cirkulerande antigen hade ofta lägre dalkoncentrationer av trastuzumab i serum. Med veckovisa doser nådde dock de flesta patienterna med förhöjda nivåer av secernerat antigen den önskvärda serumkoncentrationen av trastuzumab vid vecka 6 och inget signifikant samband har observerats mellan basalnivåer av secernerat antigen och klinisk respons. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter 12

13 Det fanns inga tecken på akut- eller flerdosrelaterad toxicitet i studier upp till 6 månader och inte heller några belägg för reproduktionstoxicitet vad gäller teratogenicitet, kvinnlig fertilitet eller sen graviditetstoxicitet/placenta överföring. Herceptin är inte genotoxiskt. I en studie med trehalos, som är ett betydande hjälpämne i läkemedlet, visades ingen toxicitet. Inga långtidsstudier på djur har utförts för att bestämma Herceptins potentiella carcinogenicitet eller för att bestämma dess påverkan på manlig fertilitet. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen L-histidinhydroklorid L-histidin α,α-trehalosdihydrat polysorbat Blandbarhet Blanda inte med glukoslösningar eftersom dessa orsakar aggregation av proteinet. Herceptin får inte blandas eller spädas med andra läkemedel förutom de som nämns under Hållbarhet 2 år Efter beredning med sterilt vatten för injektionsvätskor är den beredda lösningen fysikaliskt och kemiskt stabil i 48 timmar vid 2 o C 8 o C. All resterande färdigberedd lösning skall kasseras. Lösningar med Herceptin för infusion är fysikaliskt och kemiskt stabila i polyvinylklorideller polyetylenpåsar som innehåller 0,9 % natriumklorid i 24 timmar i rumstemperatur vid högst 30 o C. Ur mikrobiologisk synpunkt skall den utspädda lösningen och Herceptin infusionslösning användas omedelbart. Läkemedlet är inte avsett att förvaras efter upplösning och utspädning om inte detta har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. Om inte lösning med Herceptin används omedelbart är tillämpad förvaringstid och förvaringsbetingelser användarens ansvar. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 o C 8 o C. Den färdigberedda lösningen får ej frysas. 13

14 6.5 Förpackningstyp och innehåll Injektionsflaska med Herceptin: En 15 ml klar injektionsflaska av Typ I glas med fluoro-resin filmlaminerad butylgummipropp Varje förpackning innehåller en injektionsflaska. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Administreringsanvisningar Lämplig aseptisk teknik skall användas. Varje injektionsflaska med Herceptin skall spädas med 7,2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor (vilket inte är bipackat). Användning av andra spädningsmedel ska undvikas. Den erhållna lösningen på 7,4 ml är avsedd för engångsanvändning och innehåller ungefär 21 mg/ml trastuzumab med ungefärligt ph 6. En översatsning av volymen på 4% säkerställer att den föreskrivna dosen på 150 mg kan dras ur varje injektionsflaska. Herceptin skall hanteras försiktigt under beredningen. Genom att orsaka stark skumbildning under beredningen eller genom att skaka den färdigberedda lösningen kan problem uppstå med den mängd Herceptin som ska dras upp ur injektionsflaskan. Beredningsanvisning: 1). Använd en steril spruta, och injicera långsamt 7,2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor i injektionsflaskan som innehåller frystorkat Herceptin. Rikta strålen mot den frystorkade kakan. 2). Snurra injektionsflaskan försiktigt för att underlätta uppblandningen. SKAKA EJ! Det är inte ovanligt att produkten skummar lätt i samband med beredningen. Låt injektionsflasken stå ca. 5 minuter. Den erhållna beredningen av Herceptin är en färglös till svagt gulfärgad transparent lösning som skall vara väsentligen fri från synliga partiklar. Bestäm volymen av lösningen som behövs för att få en startdos av 4 mg/kg kroppsvikt trastuzumab, eller efterföljande veckovisa dospå 2 mg trastuzumab /kg kroppsvikt: Volym (ml) = Kroppsvikt (kg) x dos (4 mg/kg för startdos eller 2 mg/kg för underhållsdos) 21 (mg/ml, koncentration hos utspädd lösning) Erforderlig mängd av lösningen skall dras upp från injektionsflaskan och sättas till en infusionspåse som innehåller 250 ml 0,9 % natriumkloridlösning. Använd inte glukosinnehållande lösningar (se 6.2 Blandbarhet). För att undvika skumbildning blandas lösningen genom att sakta vända påsen. Parenterala lösningar skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgningar före administrering. När infusionslösningen är klar skall den administreras omedelbart. Om den har beretts aseptiskt kan den förvaras i 24 timmar (vid högst 30 o C). Ingen inkompatibilitet har observerats mellan Herceptin och polyvinylklorid- eller polyetylenpåsar. 14

15 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Förenade Kungariket 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 15

16 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 16

17 A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Hoffmann-LaRoche AG, Emil-Barell-Str. 1, D Grenzach-Wyhlen, Tyskland Tillverkningstillstånd utfärdades den 16 augusti 1996 av Regierungspräsidium Tübingen, Tyskland. B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (se bilaga I: Produktresumén 4,2). 17

18 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL [OBS: Skuggade rubriker skall hjälpa sökande fylla i mallen. De bör finnas kvar i bilagorna under utvärderingen. De skall dock inte synas i de slutliga förpackningstexterna (mockups/prover).] 18

19 A. MÄRKNING 19

20 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN Kartong 1. LÄKEMEDLETS NAMN Herceptin 150 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Trastuzumab 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Injektionsflaskan innehåller 150 mg trastuzumab. 1 ml koncentrat innehåller efter spädning 21 mg trastuzumab. 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN L-histidinhydroklorid, L-histidin, polysorbat 20, α,α-trehalosdihydrat 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 injektionsflaska 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG För intravenös användning efter beredning och spädning Läs bipacksedeln för hantering och bruksanvisning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat: 20

21 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2 C - 8 C (i kylskåp) 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Förenade Kungariket 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 21

22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN Etiketter injektionsflaskor 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Herceptin 150 mg pulver till infusionsvätska Trastuzumab För intravenös användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM och Utg.dat: 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats: 22

23 B. BIPACKSEDEL 23

24 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Herceptin och vad används det för? 2. Innan du använder Herceptin 3. Hur du använder Herceptin 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Herceptin [Läkemedlets namn] Herceptin 150 mg Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning trastuzumab [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n)] Det aktiva innehållsämnet i Herceptin är trastuzumab. Varje injektionsflaska innehåller 150 mg trastuzumab. De övriga bestånsdelarna (hjälpämnen) är L-histidinhydroklorid, L-histidin, α,α-trehalosdihydrat och polysorbat 20. [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Innehavare av försäljningstillstånd: Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Förenade Kungariket Tillverkare och ansvarig för frisläppning av tillverkningssats: Hoffmann-La Roche AG, Emil-Barell-Str. 1, Grenzach-Wyhlen, Tyskland 1. VAD ÄR HERCEPTIN OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? [Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Herceptin används till patienter med metastaserad bröstcancer som har tumörer som överuttrycker det humana epidermala tillväxtfaktor 2 proteinet, HER2. Detta är ett protein som finns i stora mängder på ytan av vissa cancerceller och som stimulerar dess tillväxt. Herceptin innehåller den aktiva substansen trastuzumab som är en humaniserad monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och binder till ett annat protein i kroppen som kallas antigen. Trastuzumab binds till antigen HER2 på ytan av metastaserade bröstcancerceller som överuttrycker HER2. Denna bindning stoppar tillväxten hos cancercellerna. 24

25 Varje förpackning Herceptin innehåller en injektionsflaska. Injektionsflaskan innehåller ett vitt till svagt gulfärgat frystorkat pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Det frystorkade pulvret skall beredas och spädas före användning. [Terapeutiska indikationer] Herceptin förskrivs av läkare för behandling av patienter med metastaserad bröstcancer som har tumörer som överuttrycker HER2. Det används som monoterapi vid tillstånd då andra behandlingar inte visat effekt. Det används också i kombination med cytotoxiska medel såsom paklitaxel som förstahandsbehandling vid metastaserad bröstcancer. 2. INNAN DU ANVÄNDER HERCEPTIN [Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas] [Kontraindikationer] Använd inte Herceptin: Om du är allergisk mot trastuzumab, murina proteiner, eller mot något av övriga innehållsämnen. Om du har svåra andningsproblem i vila pga din cancer eller om du behöver syrgasbehandling. [Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar] Var särskilt försiktig med Herceptin: Om du behandlas med Herceptin kan i sällsynta fall allvarliga allergiliknande reaktioner förekomma såsom feber, frossa, influensaliknande symtom, svullnad av ansikte och läppar, hudutslag, andningssvårigheter, rosslande/pipande andning, störningar i hjärtrytmen och blodtryckssänkningar. Dessa effekter inträffar huvudsakligen i samband med första infusionen och inom de första timmarna efter starten av infusionen. Du kommer därför att övervakas av sjukvårdspersonal under infusionerna och under åtminstone sex timmar efter starten av den första infusionen och två timmar efter starten av de efterföljande infusionerna. Om du utvecklar symtom kommer din läkare att ge dig adekvat behandling och kan tillfälligt avbryta eller stoppa infusionen. Patienter som redan innan behandlingen har allvarliga andningssvårigheter kan i mycket ovanliga fall avlida i samband med att en infusion av Herceptin ges. I mycket sällsynta fall kan biverkningar inträffa senare än sex timmar efter infusionen. Vid några tillfällen har, efter initial förbättring vissa symtom senare förvärrats. Om detta händer dig så skall du omedelbart kontakta din läkare. Din läkare kommer noggrant övervaka din behandling med Herceptin. Behandling med Herceptin kan påverka hjärtfunktionen. Din hjärtfunktion kommer därför att kontrolleras före och under behandling med Herceptin. Om du utvecklar hjärtsvikt kan din läkare avbryta behandlingen med Herceptin. Behandling av barn och ungdomar För närvarande finns inte tillräcklig information för att rekommendera behandling med Herceptin av barn och ungdomar yngre än 18 år. [Interaktioner med mat och dryck] [Graviditet och amning] 25

26 Graviditet Innan behandlingen påbörjas måste du tala om för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du planerar att bli gravid. Din läkare kommer att diskutera fördelarna och nackdelarna med att ta Herceptin under graviditet. Amning Amma inte ditt barn under behandling med Herceptin och inom 6 månader efter sista dosen av Herceptin. [Effekter på förmågan att framföra motorfordon och använda maskiner] Körförmåga och användning av maskiner: Det är okänt om Herceptin påverkar din förmåga att köra bil eller använda maskiner men om du får symtom, som frossbrytningar och feber, som är relaterade till infusionen av Herceptin (se 4. Eventuella biverkningar), bör du inte köra bil eller använda maskiner förrän dessa symtom försvunnit. [Interaktion med andra läkemedel] Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU ANVÄNDER HERCEPTIN [Anvisningar för korrekt användning] Dosering och administreringsfrekvens [Dosering] Din läkare kommer att förskriva rätt dos och behandlingsregim för dig. Herceptindosen beror på din kroppsvikt. Beroende på vilken effekt av behandlingen du får, kommer din läkare att diskutera med dig hur många Herceptininfusioner du kommer att få. Du behandlas med Herceptin en gång i veckan. Administreringssätt och administreringsväg [Administreringssätt och/eller administreringsväg] Herceptin ges som en intravenös infusion av sjukvårdspersonal. Den första dosen ges under 90 minuter. Påföljande doser kan ges under 30 minuter. När du behandlas med Herceptin kommer du att observeras i åtminstone sex timmar efter starten av den första infusionen och i två timmar efter starten av de efterföljande infusionerna. [Administreringsfrekvens] [Behandlingstid] 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR [Beskrivning av biverkningar] Liksom alla läkemedel kan Herceptin ha biverkningar. Några av dessa biverkningar kan vara allvarliga och kan innebära sjukhusinläggning. 26

27 När du behandlas med Herceptin kan reaktioner som frossa, feber och andra influensa liknade symtom förekomma. Dessa biverkningar förekommer främst vid den första infusionen och är tillfälliga. Andra symtom orsakade av infusionen är: sjukdomskänsla (illamående), kräkningar, smärta, stelhet (rigor), huvudvärk, yrsel, allvarliga andningssvårigheter (andnöd), dyspné, rosslande/pipande andning, sänkt blodtryck (hypotension), hudutslag och kraftlöshet (asteni). Dessa symtom kan vara allvarliga och några patienter har avlidit (se 2. Innan Du Använder Herceptin under "Var särskilt försiktig med Herceptin"). Du kommer att övervakas av sjukvårdspersonal under infusionen i åtminstone sex timmar efter starten av den första infusionen och i två timmar efter starten av efterföljande infusioner. Om du utvecklar symtom kan din läkare tillfälligt avbryta infusionen och ge dig adekvat behandling. Efter förbättring av symtomen kommer din läkare att besluta om infusionen skall fortsätta. Vid några tillfällen har, efter initial förbättring, några symtom senare förvärrats. Om detta händer dig så skall du omedelbart kontakta din läkare. Andra biverkningar som kan förekomma vid behandling med Herceptin är tecken och symtom på hjärtsjukdom, såsom svårighet att andas (också under natten), ökad hosta, vätskeansamling i ben och armar (perifera ödem), inflammation runt hjärtat (perikardit) samt ändrad hjärtrytm och möjlig försvagning av hjärtmuskelfunktionen. Andra mycket vanliga biverkningar av Herceptin, som inträffar hos fler än 10 av 100 patienter är: Diarré, svaghet, hudutslag, bröstsmärta, buksmärta, led- och muskelsmärta. Andra vanliga biverkningar av Herceptin, som inträffar hos färre än 10 av 100 patienter är: Allergiska reaktioner, onormala blodvärden (anemi, trombocytopeni och leukopeni), förstoppning, halsbränna (dyspepsi), infektioner, vätskeansamling (ödem), inflammation i bröstet, inflammation i bukspottkörteln, lever- och/eller njurpåverkan, ökad muskeltonus/spänning (hypertonus), darrningar, domningar eller stickningar i fingrar och tår (parestesier och neuropati), nagelförändringar, håravfall, sömnlöshet (insomnia), sömnighet (somnolens), näsblödning, akne, klåda (pruritus), torr mun och hud, onormal tårproduktion, svettning, känsla av svaghet och att inte må bra (trötthet och sjukdomskänsla), oro, depression, onormalt tänkande, anorexi, viktminskning, smakförändringar, astma, lungpåverkan, vätska i lungsäcken eller lungorna (lungsäcksutgjutning, lungödem), ryggsmärta, nacksmärta, skelettsmärta, benkramper, hemorrojder, svullnad av ansikte och läppar, blåmärken och ledinflammation. Om du är oroad av dessa biverkningar eller andra oväntade effekter, tala med din läkare. Om du observerar någon biverkning som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV HERCEPTIN [Förvaringsanvisningar och utgångsdatum] Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid 2 C - 8 C (i kylskåp). 27

28 Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som står på etiketten och kartongen (Utg.dat.). [Eventuella varningar avseende vissa synliga tecken på försämring av läkemedlet] Denna bipacksedel godkändes senast den {datum} 28

29 Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75 B-1070 Bruxelles-Brussel Tel: +32 (0) Danmark Roche a/s Industriholmen 59 DK-2650 Hvidovre Tlf: Deutschland Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1 D Grenzach-Wyhlen Tel: +49 (0) Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαμάνας 4 & Δελφών GR Μαρούσι, Αττική Τηλ: +30 (0) España Productos Roche S.A. c/ Josefa Valcárcel, nº 42 E Madrid Tel: France Produits Roche 52, boulevard du Parc F Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0) Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. 3 Richview IRL Clonskeagh, Dublin 14 Tel: +353 (0) Italia Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 110 Luxembourg/Luxemburg Zie België /voir Belgique/siehe Belgien Nederland Roche Nederland B.V. Postbus 42 NL-3640 AA Mijdrecht Tel: +31 (0) Österreich Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Tel: +43 (0) Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Estrada Nacional P Amadora Tel: Suomi/Finland Roche Oy Sinimäentie 10 A FIN Espoo/Esbo Puh/Tfn: +358 (0) Sverige Roche AB Box S Stockholm Tfn: +46 (0) United Kingdom Roche Products Ltd. 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY UK Tel: +44 (0)

30 I Monza Tel:

31 Anvisningar för sjukvårdspersonal Ha alltid denna medicin I tillsluten orginalförpackning och vid en temperatur av 2-8 C i kylskåp. En injektionsflaska med Herceptin spädd med sterilt vatten för injektionsvätskor (ej bipackat) är stabilt i 48 timmar vid 2-8 C efter utspädning och får ej frysas. Lämplig aseptisk teknik skall användas. Varje injektionsflaska med Herceptin skall spädas med 7,2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor (vilket inte är bipackat). Användning av andra spädningsmedel ska undvikas. Den erhållna lösningen på 7,4 ml är avsedd för engångsanvändning och innehåller ungefär 21 mg/ml trastuzumab. En översatsning av volymen på 4% säkerställer att den föreskrivna dosen på 150 mg kan dras ur varje injektionsflaska. Herceptin skall hanteras försiktigt under beredningen. Genom att orsaka stark skumbildning under beredningen eller genom att skaka den färdigberedda lösningen kan problem uppstå med den mängd Herceptin som ska dras upp ur injektionsflaskan. Beredningsanvisning: 1). Använd en steril spruta, och injicera långsamt 7,2 ml sterilt vatten för injektionsvätskor i injektionsflaskan som innehåller frystorkat Herceptin. Rikta strålen mot den frystorkade kakan. 2). Snurra injektionsflaskan försiktigt för att underlätta uppblandningen. SKAKA EJ! Det är inte ovanligt att produkten skummar lätt i samband med beredningen. Låt injektionsflasken stå ca. 5 minuter. Den erhållna beredningen av Herceptin är en färglös till svagt gulfärgad transparent lösning som skall vara väsentligen fri från synliga partiklar. Bestäm volymen av lösningen som behövs för att få en startdos på 4 mg trastuzumab /kg kroppsvikt, eller efterföljande veckovisa dospå 2 mg trastuzumab /kg kroppsvikt: Volym (ml) = Kroppsvikt (kg) x dos (4 mg/kg för startdos eller 2 mg/kg för underhållsdos) 21 (mg/ml, koncentration hos utspädd lösning) Erforderlig mängd av lösningen skall dras upp från injektionsflaskan och sättas till en infusionspåse som innehåller 250 ml 0,9 % natriumkloridlösning. Använd inte glukosinnehållande lösningar. För att undvika skumbildning blandas lösningen genom att sakta vända påsen. Parenterala lösningar skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgningar före administrering. När infusionslösningen är klar skall den administreras omedelbart. Om den har beretts aseptiskt kan den förvaras i 24 timmar (vid högst 30 o C). 31