Information till deltagare i forskningsstudien: En single-center studie för utvärdering av ViscoGels säkerhet samt dess säkerhet och effekt som adjuvans i Act-HIB vaccinet administrerat intramuskulärt till friska forskningspersoner i en enkel-blindad, randomiserad parallellgrupps-studie Fas B; effekt och tolerans av ViscoGel Bakgrund och syfte: Vid vaccination används oftast ett s.k. adjuvans tillsammans med det man vill vaccinera personen mot. Adjuvanset gör att immunförsvaret reagerar starkare och ger ett bättre skydd mot det man vill vaccinera mot. Ett vanligt adjuvans är aluminiumhydroxid (alum). Alum passar dock inte för alla vacciner och därför finns det ett behov av att utveckla nya typer av adjuvans för användning i vaccination. Kitosan är en naturlig sockermolekyl som framställs från räkskal. Denna sockermolekyl har flera olika användningsområden som t.ex. i kosmetika, kosttillskott och biomaterial. Kitosan har även visat sig ha effekt på immunförsvaret. Hittills har man inte injicerat kitosan i människa. Det svenska biotechföretaget Viscogel AB har utvecklat ett kitosan för medicinskt bruk som kallas ViscoGel. ViscoGel har i möss visat sig ha goda adjuvans-egenskaper. Med anledning av den möjliga användningen som adjuvans vill vi undersöka i människa hur injektion av ViscoGel i överarmens muskel (deltamuskeln) tolereras och om ViscoGel kan förstärka immunsvaret mot ett vaccin. Trettio personer har deltagit i en inledande fas av studien (Fas A) för utprövning av tolererbar dos av ViscoGel. I den aktuella fasen (Fas B) kommer den dosen (50 mg) att användas tillsammans med ett vaccin (Act-HIB) mot bakterien Haemophilus influenzae typ b (HIB), för att utvärdera tolerans och adjuvanseffekten av ViscoGel vid vaccination. Totalt 100 personer kommer att delta i Fas B. Barn vaccineras idag mot HIB med vaccinet Act-HIB under det första levnadsåret eftersom en HIBinfektion hos små barn kan leda till allvarlig sjukdom med hjärnhinneinflammation som följd. Förfrågan om deltagande i studien: Denna information riktar sig till dig som tillfrågas om deltagande i Fas B, tolerans och effekt av ViscoGel. Läs igenom informationen noga inför ditt ställningstagande till eventuell medverkan. Hur går studien till? Innan studien startar kommer du få möjligheter att träffa ansvarig läkare på Karolinska Trial Alliance (KTA) för att ställa frågor om studien och ditt eventuella deltagande. Du får ta ställning till om du vill medverka, och i så fall lämna ett skriftligt medgivande på ditt deltagande. Vid det första besöket (besök 1) efter att du bestämt dig för att delta, kommer en läkare att undersöka dig och du kommer att få lämna information om din medicinska status. Information om kön, ålder, längd och vikt kommer att inhämtas och blodprov kommer att 2012-07-05 v1.3 1
tas (max 50 ml) för en rutinhälsoanalys. Vi kommer även att testa om du har antikroppar mot HIV eller hepatit C, samt om du har en Hepatit B infektion. Om något av dessa prover skulle visa sig vara positivt är vi skyldiga att anmäla detta till Smittskyddsinstitutet. I ett urinprov kommer eventuell närvaro av droger att testas och i ett utandningsprov alkohol. Om du är kvinna i fertil ålder kommer du att få göra ett graviditetstest som måste vara negativt för att du ska få delta. Du måste även använda preventivmedel under hela studien och fortsätta med det i en månad efter dosering med studieläkemedlet. Besöket beräknas ta 2 timmar. Vid nästa besök (besök 2) kommer du att få genomgå en ny läkarundersökning. Du kommer att få en dagbok som ska fyllas i hemma, som du och läkaren kommer att gå igenom hur den ska fyllas i. Är du kvinna i fertil ålder får du göra ytterligare ett graviditetstest för att försäkra att du inte är gravid. Ett blodprov kommer att tas ur en ven i armvecket. Totalmängden blod som tas kommer vara 70 ml. 20 ml kommer att användas för att analysera dina nivåer av serumantikroppar mot komponenter i vaccinet. 50 ml kommer att användas för att isolera vita blodkroppar. Dessa vita blodkroppar kommer att stimuleras i ett laboratorium med olika ämnen (vaccinkomponenter och ämnen som stimulerar immunförsvaret) för att undersöka hur immunförsvaret reagerar innan du fått någon vaccination. Efter att blodprovet tagits kommer du att få en injektion i din överarmsmuskel. Volymen som injiceras kommer att vara 0,5 ml. En s.k. randomisering (slumpning) kommer att ha utförts som bestämmer i vilken grupp du kommer att hamna i. 40 % av alla personer kommer att få ett vaccin som innehåller ViscoGel (Act-HIB + Viscogel). 60 % kommer bara att få vaccinet Act-HIB utan ViscoGel. Du kommer att få stanna kvar på kliniken minst två timmar efter att du fått injektionen i överarmsmuskeln. Några personer kommer även att få stanna kvar övernatt på kliniken. Läkaren kommer att informera dig om hur länge du ska stanna när du bokar in ditt doseringsbesök. Du får sedan komma tillbaka till kliniken fem gånger (4, 7, 14, 28 samt 180 dagar efter att du fått din injektion i överarmsmuskeln) för att bli undersökt av en läkare. Läkaren kommer att kontrollera och fråga hur du upplevt känslan i överarmsmuskeln efter injektionen. Du kommer att få lämna in dagboken du fick vid det första besöket till läkaren. Vid varje tillfälle får du även lämna ett blodprov som tas ur armvecket eftersom vi vill mäta antikroppar mot vaccinkomponenter i ditt serum. Volymen blod som tas för detta ändamål är 7 ml. Vid ett tillfälle (7 dagar efter att du fått injektionen i överarmsmuskeln) kommer du även att få lämna ytterligare 50 ml blod för att vi återigen ska kunna isolera dina vita blodkroppar och undersöka hur immunsvaret mot vaccinet aktiveras efter att du vaccinerats. Vid det besöket som äger rum 28 dagar efter att du fått injektionen i överarmsmuskeln kommer du även att få lämna blod (max 50 ml) för att göra en rutinanalys av din hälsostatus. Vid det sista besöket, 180 dagar (6 månader) efter injektionen, kommer du enbart att lämna blod för mätning av antikroppar mot vaccinkomponenter (7ml). Varje besök kommer att ta ungefär 30 till 60 minuter. 2012-07-05 v1.3 2
Totalt kommer du under studiens gång att få lämna max 200 ml blod (vid en vanlig blodgivning lämnas 450 ml blod) fördelat på sju tillfällen. Sammanfattningsvis kommer 7 ml blod att tas vid sex tillfällen för att mäta antikroppar i serum (totalt 42 ml). Vid två tillfällen kommer 50 ml att tas för att isolera vita blodkroppar (totalt 100 ml). Vid två tillfällen kommer rutinanalysblodprover om max 25 ml att tas (totalt max 50 ml). Vad händer med proverna? Serum och vita blodkroppar kommer att frysas ner och registreras i en s.k. biobank på Karolinska Universitetssjukhuset. Proverna kommer att vara kodade och endast de forskare som deltar i studien kommer att ha tillgång till kodnyckel. Blodproverna som tas för rutinanalyser kommer att analyseras omgående, och bara sparas fram till analysen. Enligt biobankslagen får det material som sparas endast användas på det sätt och i det syfte som beskrivs i denna forskningspersonsinformation. Du har i efterhand rätt att om du så vill begära att dina prover förstörs. Fram till denna punkt kommer dina prover att sparas. Proverna som sparas kan komma att användas i framtida ej planerad forskning, men detta måste i sådant fall på nytt godkännas av Etikprövningsnämnden. Vilka är riskerna? En viss smärta kan uppstå vid blodprovstagningarna vid själva sticket och provtagningen kan upplevas som obehaglig. Blodprovstagning är ett rutinförfarande i sjukvården och förknippat med små risker för komplikationer. Själva injektionen som du kommer att få i överarmen kan upplevas som smärtsam. Det finns även en risk att du upplever en känsla i muskeln av att det spänner och ömmar eftersom en volym på 0,5 ml injiceras. Injektionen kommer att utföras av erfarna sjuksköterskor som är vana att ge denna typ av injektioner. Barn i Sverige vaccineras rutinmässigt med Act-HIB. De vanligaste reaktionerna som uppstår efter administrering av Act-HIB i barn är lokala reaktioner vid injektionsstället, feber och irritabilitet. I sällsynta fall har det även förekommit mer allvarliga reaktioner som allergiska reaktioner och kramper. Det finns en risk att du kommer att få en lokal reaktion i muskeln efter injektionen. Denna lokala reaktion kan upplevas som ömmande och smärtsam. Det är vanligt att vacciner leder till att immunceller vandrar till injektionsstället och aktiveras. Även ViscoGel som vi vill undersöka i denna studie leder till att immunceller vandrar in i muskeln och aktiveras. När denna immunförsvarsreaktion startar i överarmsmuskeln kan du uppleva att det ömmar och även smärtar. Det finns också en risk för systemiska reaktioner, bland annat allergiska och immunologiska sådana, även om detta inte förväntas. De medicinska händelser som inträffat i Fas A efter dosering med ViscoGel har framförallt varit milda lokala reaktioner. Dessutom har en deltagare haft en allergisk reaktion och en deltagare har haft ögoninflammation efter dosering med Viscogel. 2012-07-05 v1.3 3
Eftersom detta är första gången som ViscoGel och Act-HIB-vaccinet injiceras tillsammans i människa kan oväntade reaktioner uppstå som inte kan förutses. Du kommer att bli observerad av medicinsk personal efter att du fått din injektion, så att åtgärder snabbt kan vidtas om något oväntat skulle hända. Enheten där studien kommer utföras ligger på Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, och där finns det rutiner för att hantera oväntade reaktioner. Finns det några fördelar med att delta? Eftersom HIB infektion främst kan leda till allvarliga komplikationer i små barn finns det ingen direkt nytta för dig som vuxen att vaccineras. Du har med största sannolikhet träffat på HIB bakterien och har därför redan ett fungerande immunsvar för att försvara dig mot den. Eventuellt kan du tillhöra en grupp som har ett sämre försvar mot HIB och på så sätt få nytta av vaccinationen, men detta är inget som kommer att komma fram i denna studie. Restriktioner: För att inte påverka rutinhälsoundersökningen som görs vid besök 1 och 6 är det viktigt att du inte konsumerar alkohol 24 timmar innan, eller utför högintensiv träning 48 timmar innan besöken. Du får inte använda några andra läkemedel än de du kommit överens om med studieläkaren (inte heller naturläkemedel eller kosttillskott). Alvedon (max 2 gram per dag) och nässpray utan kortisonpreparat är tillåtet. Hantering av data och sekretess: Dina personuppgifter kommer att hanteras i enlighet med personuppgiftslagen, PUL (1998:204). Ansvarig för dina personuppgifter är Karolinska Universitetssjukhuset. Förutom klinikpersonalen kommer vissa personer att ha tillgång till din journal, tex myndighetspersoner som eventuellt kvalitetsgranskar studien samt personer som kontrollerar att alla uppgifter är korrekta. Dessa personer har tystnadsplikt. Du har rätt att en gång per år begära information om lagrade personuppgifter (registerutdrag) och att få eventuellt felaktigt registrerade uppgifter rättade. Du vänder dig då till nedan angiven forskare. Din identitet kommer att kodas och endast ansvariga forskare i studien kommer att ha tillgång till kodnyckeln. När forskningsresultaten presenteras kommer man inte att kunna härleda resultat till någon enskild person. Hur får jag information om studiens resultat? Studiens resultat kommer att presenteras på vetenskapliga konferenser och/eller i facktidskrifter. Resultatet av den kliniska studien kommer också att vara tillgänglig via ansvarig forskare. Försäkring, ersättning: Patientförsäkringen gäller, samt en särskild försäkring som tecknats för studien. De personer som bokas in att stanna kvar 24 timmar på kliniken ersätts med 6650 kr, varav 5650 kr betalas ut efter besök 6 och 1000 kr betalas ut efter besök 7,och de personer som bokas in att stanna kvar 2 timmar på kliniken ersätts med 4750 kr, varav 3750 kr betalas ut efter besök 6 och 1000 kr betalas ut efter besök 7. Ersättningsbeloppet är 2012-07-05 v1.3 4
skattepliktigt. Som reserv kommer du att ersättas med 1000 kr. Om studien avbryts eller om du själv väljer att avbryta ditt deltagande utgår ersättning för den tid du deltagit. Ingen ersättning utgår om du inte följer de angivna instruktionerna. Frivillighet: Deltagande i studien är helt frivilligt. Du kan närsomhelst avbryta din medverkan utan ytterligare motivering. Ett avbrutet deltagande påverkar inte ditt framtida bemötande i vården. Ansvarig forskningshuvudman: Karolinska Universitetssjukhuset. Studien finansieras av Viscogel AB med medel bl. a. från EU. Ansvarig forskare till vem du kan vända dig med frågor: Nabil Al-Tawil, läkare Telefon: 08-585 858 84 e-post: nabil.al-tawil@karolinska.se Rickard Svärd, studiesjuksköterska Telefon: 08-585 858 83 e-post: rickard.svard@karolinska.se Karolinska Trial Alliance (KTA) M62 Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge 141 86 Stockholm 2012-07-05 v1.3 5