Ert projektteam hälsar er välkommen!

Ert projektteam hälsar er välkommen! Bästa prövare! LabCorp Clinical Trials har av University of California San Francisco valts att genomföra DNA- extraktionen för protokollet POINT NCT00991029. I den egenskapen har vi nöjet att förse er och ert team med all nödvändig information och anvisningar så att vårt samarbete blir så framgångsrikt som möjligt. Nedan är namnen och gratistelefonnumren till medlemmarna i LabCorp-teamet som utsetts till denna studie. Vi ser gärna att ni kontaktar oss så ofta som nödvändigt för att få svar på alla frågor och lösning till alla problem. Vi finns här för att ge all nödvändig hjälp och stöd i studien. Ert stödteam på plats är er första kommunikationskanal gällande de flesta studierelaterade ärendena. LabCorps avdelning för kliniska prövningar arbetar mellan 08.00 och 18.00 (CET) från måndag till fredag. Utanför kontorstider och på helgdagar och veckoslut är en telefonsvararservice kopplad till samma telefonnummer. Ert samtal besvaras på den följande normala arbetsdagen. Alla personer som hör till den kliniska delen av denna studie ska noga läsa igenom alla tillämpliga anvisningar och uppgöra beskrivningar innan de sänder in eller samlar in prover. Om ni har några frågor eller problem ber vi dig ta kontakt med vilken medlem som helst i nedannämnda team. Vi önskar dig stor framgång i er studie och ser fram emot att motta era prover. Med vänlig hälsning Tina Cuylen Projektchef Stödteam på plats Tfn: +32-15-342-164 Fax: +32-15-342-136 E-post: MonitoringEurope@labcorp.com Projektchef Tina Cuylen Tfn: +32-15-342-214 E-post: cuylent@labcorp.com Biträdande projektchefer Tfn: +32-15-342-183/212 E-post: APMBelgium@labcorp.com Andra nummer LabCorp - Tfn växel: +32-15-342-111 LabCorp - Fax: +32-15-342-147

KAPITEL / Gratisnummer: Australien 1800808020 Österrike 0800 293184 Belgien 0800 93 828 Bulgarien 800 861 4502 Kroatien 800 8614509 Republiken Tjeckien 800 900 388 eller 800142640 Danmark 80 24 08 53 Estland 800 044113 Finland 0800 98773 Frankrike 0800 053 254 Tyskland 0800 2000 127 Grekland 0800 44149368 Ungern 06800 14094 Irland 1800 925012 Israel 180 9242029 Italien 800 253133 Lettland 8000 0439 Litauen 800 861 4502 Luxemburg 80029454 Nederländerna 0800-0231785 Nya Zeeland 0508 500123 Norge 800 30 135 Polen 0800 4411336 Portugal 800 20 43 50 Rumänien 800894427 Ryssland 7 495 5809450 Slovenien 0800 80030 Slovakien 0800 004613 eller 0800 004427 Sydafrika 0800 99 1159 Spanien 0 900210314 Sverige 0200 110262 Schweiz 0800 80 1754 Turkiet 00800448820610 Ukraina 800 861 4502 Storbritannien 0800 169 4076 OBS! Om det inte finns någon gratisnummer angiven för ert land ska ni ringa till LabCorps allmänna telefonnummer eller kontakta stödteamet på plats.

LABORATORIEHANDLEDNING ENDAST EU-kliniker University of California San Francisco POINT NCT00991029 Sponsor: University of California San Francisco 675 Nelson Rising Lane, Room 402A San Francisco, CA 94158, USA Centrallaboratorier: LabCorp Clinical Trials Intercity Business Park Generaal De Wittelaan L11 A2 2800 Mechelen, Belgien LabCorp Clinical Trials Center for Esoteric Testing 1447 York Court Burlington, NC 27215 USA LabCorp Clinical Trials LabCorp CMBP 1904 Alexander Drive RTP, NC 27709 USA LabCorp Biorepository 724 Chipola Street Kannapolis, NC 28083 USA

INNEHÅLLSFÖRTECKNING Sammanfattning av förändringar Handlingsplan Allmän inledning Kuririnformation Den korrekta provsatsen Laboratorierekvisitionsformulär Provtagning och beredning av sidoprover Inpackning av prover för transport Resultatrapport University of California San Francisco POINT NCT00991029 Studiespecifika anvisningar och åtgärder Kapitel 1: Kuririnformation Kapitel 2: Bedömningsschema Kapitel 3: Exempel på testrekvisition Kapitel 4: Provtagning och beredning av sidoprover Kapitel 5: Inpackning och transport av prover Kapitel 6: Rapportering och behandlingstid Ytterligare dokument: Bilaga 1: Allmänna helgdagar Bilaga 2: Referensområden Bilaga 3: Laboratorieackreditering Bilaga 4: Medicinska direktörens CV Bilaga 5: Formulär POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 2 av 23 101993 - Swedish

Sammanfattning av förändringar Beskrivning av förändring Avsnitt Datum för Första publicering Inte tillämpligt 12 dec. 2013 1.0 Version POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 3 av 23 101993 - Swedish

HANDLINGSPLAN Kuririnformation Välj den korrekta provsatsen Fyll i laboratorierekvisitionsformuläret Samla in och förbered proverna Inpackning av prover för transport Resultatrapport POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 4 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION KURIRINFORMATION För transporten av prover från er klinik till laboratoriet har en eller flera kurirer valts. Om ni får ytterligare eller tilläggsinformation med kuriranvisningar, läs igenom materialet och arkivera sedan i Kapitel 1. Organisera hämtning med det valda kurirföretaget. Torris Sista bokningstidpunkt: Denna tid ges av kurirföretaget och är den senast möjliga tidpunkten för att arrangera en hämtning av prover den dagen. För att garantera en hämtning i tid och leverans av era prover till centrallaboratoriet är det mycket viktigt att varna dem innan denna Sista bokningstidpunkt. Vi uppmanar emellertid alla kliniker att förvarna kurirföretaget dagen före hämtning av prover. Bokningsnummer: När ni har planerat in er hämtning ska ni få en bokningseller hämtningsnummer. Notera detta nummer som en bekräftelse på er förfrågan. Sista hämtningstidpunkt: Detta är den sista möjliga hämtningstidpunkten på dagen för kuriren att hämta proverna från er klinik och klara den specificerade leveranstiden till centrallaboratoriet. Denna tidpunkt är baserad på rutinservicen som ges. Problem med hämtningen: Om ni upplever problem med hämtningen av era prover (t.ex. att kuriren inte kommer) ska ni omedelbart kontakta LabCorp. Förbered er på att meddela bokningsnummer och flygfraktsedelns nummer så att vi kan jobba med kurirföretaget för att lösa problemet. Vänta inte till nästa dag med att informera LabCorp om saken då detta kan fördröja hanteringen av era prover och möjligen kompromettera provernas integritet. Om det behövs torris för transporten av prover finns det detaljer om beställning i kapitel 1. Helgdagar Kontrollera de lokala helgdagarna innan ni skickar proverna då tull och kurirtjänster kanske inte fungerar före, under eller efter en helgdag i ert land. Innan ni planerar en försändelse ska ni kontrollera de lokala helgdagarna i landet dit proverna skickas. LabCorps anläggningar är stängda på söndagar och på vissa helgdagar (se bilaga 1). Vi rekommenderar att undvika försändelser före de datum som räknas upp i bilaga 1. För att garantera att leveransen sker i tid ber vi er planera försändelsen senast 3 dagar före en helgdag. FÖR SPECIFIK KURIRINFORMATION GÄLLANDE ER STUDIE, SE KAPITEL 1. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 5 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION KORREKT PROVTAGNINGSSATS Ni har fått provtagningssatser och ett litet lager. Varje sats innehåller de nödvändiga materialen för att samla in, bereda och returnera proverna till LabCorp Clinical Trials. Rekvisitionsformuläret och artiklar med streckkodsetiketter som finns i varje sats är förtryckta och innehåller samma streckkodsnummer. Överför inte innehållet från en sats till en annan. All etikettinformation måste fyllas i innan proven avsänds. KONTROLLERA ATT NI HAR VALT DEN KORREKTA PROVTAGNINGSSATSEN: Kontrollera STUDIEPROTOKOLL Kontrollera SATSTYP Kontrollera UTGÅNGSDATUM Om oriktig provtagningssats väljs för besöket kan prover saknas eller tas i onödan. Resultaten registreras och rapporteras också för fel besök. Verifiering av sådana prover kan fördröja rapporteringen av resultat. Om utgångsdatum för era satser närmar sig Beställ nya satser med det beställningsformulär som finns i bilaga 5. Satser som överskridit utgångsdatum kan förstöras enligt lokala bestämmelser. Om provtagningen misslyckas Om en artikel går sönder eller försvinner ska den ersättas med en artikel från lagret. Det finns extra etiketter med streckkod i varje provtagningssats. Fäst en av de extra etiketterna med streckkod på ett sätt så att den kan lätt skannas (t.ex. längs med ett rör). Kontrollera att streckkoden för Satsens utgångsdatum inte är täckt. Fyll i den nödvändiga informationen på etiketten, inklusive namnet på det nödvändiga testet. Beställning av artiklar För att beställa artiklar, ta en kopia av det studiespecifika beställningsformuläret som finns i bilaga 5. Fyll i lagerbeställningsformuläret och faxa eller e-posta det till faxnumret/e-postadressen som finns överst på formuläret. När ni beställer artiklar räkna med minst 5 dagar för plockning och leverans av era artiklar. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 6 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION LABORATORIEREKVISITIONSFORMULÄRET EXEMPEL PÅ STUDIESPECIFIKA REKVISITIONSFORMULÄR, SE KAPITEL 3. Laboratorierekvisitionsformuläret inkluderas i provtagningssatsen Ett rekvisitionsformulär måste medfölja prover som lämnats för DNAextraktion/plasmaförvaring. Streckkodsnumret på rekvisitionsformuläret måste vara samma som streckkodsnumret på den förtryckta etiketten. Patient- och provtagningsinformationen på rekvisitionsformuläret måste vara samma som patientinformationen på etiketten. Patientinformation måste vara läsligt skriven och fullständig. All begärd patient- och provtagningsinformation måste föras in för varje besök för att försäkra att proverna hanteras korrekt i laboratoriet. OBS! Om det finns några diskrepanser som beskrivet ovan och/eller diskrepanser gällande patientuppgifter kommer verifiering att begäras av er inrättning. Detta kan fördröja resultatrapporter. Förtryckta protokollnamn och prövarens namn samt kliniknummer SPONSORS NAMN PROTOKOLL-ID NAMN SLÄKTNAMN KLINIKNUMM ER KONTO Unik streckkodsnummer som länkar samman alla artiklar i satsen Ytterligare anvisningar Avsnitt för patientinformation Besöksspecifik testinformation INKLUDERA EN KOPIA AV VARJE REKVISITIONSFORMULÄR (PER PATIENT) I VARJE FÖRSÄNDELSE. BEHÅLL EN KOPIA AV VARJE REKVISITIONSFORMULÄR I ERT ARKIV POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 7 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION LABORATORIEREKVISITIONSFORMULÄ RET FYLL I ALLA PERSONUPPGIFTER SOM KRÄVS PÅ REKVISITIONEN 1. Använd internationellt format för datum: (dvs. 15-OCT-2011) För månad (MMM) använd följande förkortningar: JAN (januari) FEB (februari) MAR (mars) APR (april) MAY (maj) JUN (juni) JUL (juli) AUG (augusti) SEP (september) OCT (oktober) NOV (november) DEC (december) 2. Använd 24-timmars format (dvs. 14:30) 3. OM TILLÄMPLIGT: - Se till att korrekt besök utmärks. 4. För inte in någon information i avsnittet Endast för LabCorps användning. OBS: Beställ inte något annat test än det som indikeras på rekvisitionen. LabCorp Clinical Trials kan inte utföra tester som inte skriftligen auktoriserats av sponsorn. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 8 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION TAGNING OCH BEREDNING AV PROVER Alla prover måste anlända med en rekvisition som motsvarar den som medföljer provpåsen. Alla prover måste identifieras med motsvarande streckkod/patientkod. Kraven på proverna har bestämts noggrant. Det är av yttersta vikt att anvisningarna I denna handledning och på testrekvisitionsformuläret följs exakt. Exempel på provkrav kan inkludera: o Provtyp (t.ex. serum, plasma, helblod, urin, vävnad) o Typ av rör/behållare (t.ex. vacutainer med röd propp, (inget konserveringsämne), natriumheparin, formalin) o Temperatur (t.ex. rumstemperatur, i kylskåp, fryst) o Provmängd (t.ex. minimumbehov, fullt rör inga för små prover) POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 9 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION FÖRPACKNING OCH TRANSPORT AV SIDAPROVER OBS: För försändelserna gäller lokala, nationella och internationella lagar och bestämmelser. Personer som förbereder försändelser ansvarar för att alla tillämpliga krav, lagar och certifieringar följs. Försändelseförpackningarna som LabCorp eller kuriren har gett er är i enlighet med IATA:s riktlinjer. Den tekniska informationen som presenteras i denna manual gäller inte som av myndigheter godkänd utbildning eller certifiering. Alla frågor som gäller certifiering av förberedning, hantering och försändelse av farligt gods bör riktas till vederbörande tillsynsmyndigheter. Kontakta ert lokala kontor (detaljer finns på www.iata.org/about/offices) eller IATA:s huvudkontor i Montreal, Kanada (+ 1 514 874 0202) för en förteckning över utbildningsinstitut som är godkända av International Air Transport Association (IATA). POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 13 Sida 10 av 23 101993 - Swedish

ALLMÄN INTRODUKTION RESULTATRAPPOR T Alla data som hör till studien kommer att överföras enligt sponsorns specifikationer. All saknad demografisk information eller diskrepanser kan fördröja överföringen av data. SE KAPITEL 6 FÖR STUDIESPECIFIK RESULTATRAPPORTERING POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 11 av 23 101993 - Swedish

University of California San Francisco POINT NCT00991029 Studiespecifika anvisningar ENDAST EU-kliniker POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 12 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 1 KURIRINFORMATION Vald kurir för transport av prover: (Etikett med klinikspecifik information fästs i denna ruta) Webbsidans adress: Ni kan spåra er försändelse på följande webbsida: www.tnt.com / www.dhl.com genom att föra in er flygfraktsedels nummer. PÅMINNELSE: Prover kan endast sändas till LabCorp Clinical Trials MÅNDAG TILL TORSDAG POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 13 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 1 Beställning av torris Torris för era försändelser till LabCorp kan beställas. Detta görs genom att beställningsformuläret för torris, som finns i slutet av denna manual (se avsnittet Formulär ), faxas. Fyll i de nödiga fälten om de inte är förtryckta och faxa formuläret till numret som nämns på formuläret. Torris ska levereras 1 DAG FÖRE avsändandet av proverna. Beställ endast torris för leverans på tisdag och onsdag. OBS: Försändelseförpackningarna för frysta försändelser levereras av kuriren tillsammans med torrisen. Dessa förpackningar innehåller torrisen som behövs för era försändelser av frysta prover. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 14 av 23 101993 - Swedish

Flygfraktsedel KAPITEL 1 Er klinik har försetts med förtryckta flygfraktsedlar. Underteckna och datera flygfraktsedeln och lägg den till transportförpackningen. Efter att chauffören har fyllt i de lämpliga avsnitten ska ni spara en kopia för era arkiv. Exempel på en DHL-flygfraktsedel (3-sidors NCR-papper) 1:a kopian sätt i plastpåsen 2:a kopian för kuriren 3:e kopian för kliniken Underteckna & datera Exempel på TNT-flygfraktsedel Denna del är för förpackningen sätt i plastpåsen Datum _ Delen för kuriren Underteckna & datera _ Delen för klinikens arkiv OBS: Om ni har problem med hämtningen av era prover ska ni omedelbart kontakta ert LabCorp-stödteam. Var beredd att uppge boknings- och flygfraktsedelnummer. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 15 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 2 BEDÖMNINGSPLAN Testpanel/na mn Provtyp Besöksnamn/Besöksnummer Besöksintervall Besökstyp Rör för provtagningar Provrör/kryofla ska (Kommer tillbaka) Prover som tillåts ingå i batchen Baslinje DNA + Plasma P Plasmal agring DNAextraktion - buffy-coat Plasma 10 ml EDTA 6 x 2 ml kryoflaska F Ja** 10 ml kryoflaska* F * Efter centrifugering på kliniken överförs plasma till 6 x 2 ml kryoflaskor och fryses på plats. De återstående RBC och buffy-coat överförs från 10 ml EDTA-röret till en 10 ml kryoflaska och fryses också och sänds tillsammans med 2 ml kryoflaskor. ** Prover kan batchas på kliniken och sändas var tredje månad endast om proverna förvaras i -70 C frys eller kallare. Kliniker som inte har någon -70 C frys måste förvara sina prover i -20 C, -30 C eller -40 C och skicka dem inom 4 dagar efter att de tagits till LabCorp Mechelen, Belgien. OBS: Proverna måste vara frysta i 24 h innan de sänds! Anteckningar: P: planerad / F: fryst **** Prover kan batchas på kliniken och sändas var tredje månad endast om proverna förvaras i -70 C frys eller kallare. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 16 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 3 EXEMPEL PÅ TESTREKVISITION POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 17 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 4 TAGNING OCH BEREDNING AV PROVER Allmänna påminnelser Genom hela provtagnings- och hanteringsprocessen bör lämplig allmän försiktighet iakttas. Försiktighetsåtgärder såsom provtagningshandskar, skyddsglasögon och laboratorierockar bör användas under hela provtagnings- och hanteringsprocessen. Speciell försiktighet bör iakttas vid venipunktur. Bekräfta att informerat samtycke för biomarkörstudien har inhämtats. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 18 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 4 TAGNING OCH BEREDNING AV PROVER Centrifugering Riktlinjer för konvertering av relativ centrifugalkraft (g) till varv per minut (RPM) OBS: Om ni behöver mera hjälp ska ni ringa ert LabCorp-stödteam. Radie (cm) G-kraft RPM 10 1200 3280 12 1200 2990 14 1200 2770 16 1200 2590 18 1200 2440 20 1200 2310 22 1200 2200 24 1200 2110 26 1200 2030 28 1200 1950 30 1200 1890 Radie (cm) G-kraft RPM 10 1500 3660 12 1500 3340 14 1500 3090 16 1500 2890 18 1500 2730 20 1500 2590 22 1500 2470 24 1500 2360 26 1500 2270 28 1500 2190 30 1500 2110 POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 101993 - English Sida 19 av 23

KAPITEL 4 TAGNING OCH BEREDNING AV PROVER TEST BESÖK RÖR FÖR PROVTAGNING INSTRUKTIONER / STABILITET RÖR SOM SKA SÄNDAS TULLBAKA TRANSPORT- TEMPERATUR TRANSPORT frekvens/kurir/ plats ------------------- Plasmaförvaring DNAextraktion - buffy-coat Baslinje DNA + plasma 10 ml EDTArör --------------------- - Fyll EDTA-röret med lavendelpropp helt. - Vänd försiktigt röret upp och ner minst 6-8 gånger omedelbart efter provtagningen för att undvika klumpbildning - Fyll i etiketten med pat.-id (Patient-ID)och random-nr (randomiseringsnr). - Fyll i laboratorierekvisitionsformuläret - Separera plasman från cellerna genom att centrifugera vid 1000 x g under 15 minuter. - Fryscentrifug är att föredra. Centrifugera inom 30 minuter till 1 timme efter provtagning. - Använd pipetten som medföljer provtagningssatsen och överför 0,7 ml plasma från EDTA-röret med lavendelpropp till vart och ett av de sex alikvot-kryoflaskorna. - Var försiktig och rubba inte buffy-coat-lagret mellan blodcellerna och plasman. (OBS: Buffy-coat är mycket viktigt för DNA-extraktion och om det inte finns något buffy-coat extraheras ingen DNA eller ytterst lite DNA). * - Sätt proppar på alikvot-kryoflaskorna. - Fyll i etiketter på alikvot-kryoflaskorna med pat.-id (Patient-ID) och random-nr (randomiseringsnr). - Använd pipetten och överför återstående RBC och buffy-coat från EDTA-röret med lavendelpropp till kryoflaskan på 10 ml. - Kontrollera att alla rör och behållare är tätt slutna så att läckage under transporten undviks. - Sätt alla rör i Aqui Pack (6-platsers rörställning av absorberande material), lägg in i det största facket i provpåsen och försegla. Lägg en kopia av det ifyllda rekvisitionsformuläret i den yttre fickan på provpåsen. (Spara en kopia för eget bruk.) PLACERA OMEDELBART PROVPÅSEN I FRYSEN. Under förvaringen i frysen ska proverna hållas i upprätt ställning i provpåsen av plast. OBS: Både 10 ml kryoflaskan med buffy-coat och den extraherade plasman ska sändas tillsammans på torris. 6 x 2ml kryoflaskor ------------------------ 10 ml kryoflaska (innehåller RBCs & buffy-coat) FRYST Sänd proverna på torris inom 4 dagar efter blodtagning om de överblivna cellerna och plasma är frysta i en - 20 C,-30 C eller - 40 C frys. Proverna MÅSTE vara frysta i 24 h innan de sänds! Proverna kan förvaras i en - 70 C frys upp till tre månader innan de sänds på torris. ENDAST från måndag till torsdag Med DHL/TNT Till LabCorp Mechelen, Belgien * Om ni i misstag suger in en del av buffy-coatlagret i en av pipetterna ska ni anteckna detta på laboratorierekvisitionsformuläret. Detta kan påverka noggrannheten i biomarkörnivåerna. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 20 av 23 101993 - Swedish

KAPITEL 5 FÖRPACKNING OCH TRANSPORT AV PROVER Studiespecifika PUNKTER ATT OBSERVERA: Alla prover måste identifieras med motsvarande streckkod/patientkod. Alla rör och behållare måste vara tätt slutna så att läckage under transporten undviks Prover från flera patienter får sändas i en behållare och ska hållas i en för enskilt prov avsedd individuell provpåse tillsammans med motsvarande rekvisitionsformulär. Kontrollera de lokala och nationella helgdagarna (se bilaga 1). Om proverna inte kan sändas på provtagningsdagen (eller utom normala tider): - Kliniker som INTE har någon -70 C frys måste förvara sina prover i -20 C, -30 C eller -40 C och skicka dem inom 4 dagar efter att de tagits. OBS: Proverna MÅSTE vara frysta i 24 h innan de sänds! - Kliniker som har en -70 C frys kan förvara prover på kliniken upp till 3 månader innan de sänds till LabCorp på torris. Ni måste fylla i alla transportdokument fullständigt - Transportdokument(en) tillställs er förtryckta med information om kliniken och LabCorp. (se kapitel 1 Kurirtjänster) - Underteckna och datera på angiven plats - Spara en kopia för er dokumentation. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 21 av 23 101993 - Swedish

FÖRPACKNING AV PROVER Icke infektiösa FRYSTA försändelser- ENDAST måndag till torsdag TRANSPORTLÅDA KAPITEL 5 Sänd proverna på torris inom 4 dagar efter blodtagning om överblivna celler och plasma är frysta i en -20 C, -30 C eller -40 C frys. OBS: Proverna MÅSTE vara frysta i 24 h innan de sänds! Proverna kan förvaras i en -70 C frys upp till tre månader innan de sänds på torris. Frysta prover: 1. Lägg proverna i ett absorberande hölje. 2. Placera de inlindade proverna i det största facket i provpåsen och försegla den. (Lägg aldrig torris i provpåsen!) 3. Lägg en kopia av det ifyllda rekvisitionsformuläret i den yttre fickan på provpåsen. (Spara en kopia för eget bruk.) 4. Lägg ett lager torris på botten av frigolitdelen av frysförpackningen. 5. Placera provpåsen med proverna på torrisen. 6. Täck provpåsen med torris tills lådan är ¾ full eller helt full. (Fyll inte för mycket då tryck på lådans ovansida kan orsaka att kryoflaskorna spricker.) 7. Lägg tillbaka frigolitlocket och försegla transportlådan. 8. Fyll i DHL/TNT-flygfraktsedeln. (Spara en kopia för eget bruk.) 9. Sätt DHL/TNT-flygfraktsedeln i fickan för flygfraktsedel, fäst påsen på utsidan av frystransportlådan och ge den till chauffören. OBS: Prover från flera patienter får sändas i en behållare men ska packas i individuella provpåsar tillsammans med de rekvisitionsformulär som hör till respektive prover. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 22 av 23 101993 - Swedish

RAPPORTERING OCH HANDLÄGGNINGSTID KAPITEL 6 LabCorp utför inga tester. Extraherade DNA-prover och frysta plasma-alikvoter skickas till Mayo Clinic för analys. Vid kontakt med LabCorp ska ni ALLTID ha rekvisitionsnumret tillgängligt då detta är den primära LabCorp-identifieraren. POINT NCT00991029 Version 1.0 12 december 2013 Sida 23 av 23 101993 - Swedish

Se bilaga 1 Allmänna helgdagar i Belgien 2013 2014 2015 Nyårsdagen* Tisdag 1 januari Onsdag 1 januari Torsdag 1 januari Påskmåndag Måndag 1 april Måndag 21 april Måndag 6 april 1:a maj Onsdag 1 maj Torsdag 1 maj Fredag 1 maj Kristi himmelsfärdstorsdag Torsdag 9 maj Torsdag 29 maj Torsdag 14 maj Pingstmåndag Måndag 20 maj Måndag 9 juni Måndag 25 maj Nationell helgdag Söndag 21 juli Måndag 21 juli Tisdag 21 juli Jungfru Maria himmelsfärd Torsdag 15 augusti Fredag 15 augusti Lördag 15 augusti Alla helgons dag Fredag 1 november Lördag 1 november Söndag 1 november Vapenstilleståndsdagen Måndag 11 november Tisdag 11 november Onsdag 11 november Juldagen* Onsdag 25 december Torsdag 25 december Fredag 25 december 2016 2017 2018 Nyårsdagen* Fredag 1 januari Söndag 1 januari Måndag 1 januari Påskmåndag Måndag 28 mars Måndag 17 april Måndag 2 april 1:a maj Söndag 1 maj Måndag 1 maj Tisdag 1 maj Kristi himmelsfärdstorsdag Pingstmåndag Torsdag 5 maj Måndag 16 maj Torsdag 25 maj Måndag 5 juni Torsdag 10 maj Måndag 21 maj Nationell helgdag Torsdag 21 juli Fredag 21 juli Lördag 21 juli Jungfru Maria himmelsfärd Måndag 15 augusti Tisdag 15 augusti Onsdag 15 augusti Alla helgons dag Tisdag 1 november Onsdag 1 november Torsdag 1 november Vapenstillestånd sdagen Fredag 11 november Lördag 11 november Söndag 11 november Juldagen* Söndag 25 december Måndag 25 december Tisdag 25 december * LabCorps anläggningar stängda Sida 1 av 1

BILAGA 2 Referensområden Ej tillämpligt Bilaga 2: Initial Sida 1 av 1

BILAGA 3 Laboratorieackreditering - Mechelen För mera information om ackrediteringen och en uppdaterad förteckning över ackrediterade test, se följande webbsidor: www.belac.be. Sida 1 av 6

BILAGA 3 Sida 2 av 6

BILAGA 3 Laboratorieackreditering - Burlington Sida 3 av 6

BILAGA 3 Laboratorieackreditering - RTP 1904 Sida 5 av 6

BILAGA 4 Medicinska direktörens CV Sida 1 av 2

BILAGA 4 Medicinska direktörens CV - Burlington Sida 1 av 14

BILAGA 4 Medicinska direktörens CV - RTP Sida 1 av 1

BILAGA 5 Formulär Beställningsformulär för artiklar För att beställa artiklar ska LabCorps förtryckta, studiespecifika beställningsformulär användas. Fyll i beställningsformuläret för artiklar och faxa eller sänd det per e-post till faxnumret/e-postadressen som anges överst på formuläret. Räkna med minst 5 dagar för plockning och leverans av beställda artiklar i lager. Formulär för beställning av torris Fyll i de nödvändiga fälten, om de inte är förtryckta, och faxa formuläret till numret som nämns på formuläret. Torris ska levereras 1 DAG FÖRE avsändandet av proverna. Sida 1 av 1

FORMULÄR FOR BESTÄLLNING AV ARTIKLAR University of California San Francisco Protokol: POINT NCT00991029 Kliniknummer: per fax: +32 15 342 147 per e-post: AdminOps@labcorp.com Prövare: GCP / LSN: 101993 1. Satser ANTAL SATSTYP Baslinje DNA + Plasma 2. Dokument ANTAL BESKRIVNING CTX MNEMONIC Beställningsformulär för artiklar Formulär för beställning av torris 3. Extra material ANTAL BESKRIVNING CTX MNEMONIC 10 ml EDTA rör EDT10 2 ml kryoflaska CRYO2 10 ml Simport kryoflaska 10CRY AVSNITT SOM SKA FYLLAS I AV KLINIKEN Beställningen gjord av Beställningsdatum: Telefonnummer: Datum då artiklarna behövs:* ENDAST FÖR LABCORP Datum mottaget: Beställningen sköts av: Datum för inmatning CTPM/CTX: SWO-nummer (endast CTX): Förväntat leveransdatum: *RÄKNA MED MINST 5 TILL 7 ARBETSDAGAR FÖR LEVERANS AV ARTIKLAR - EU SUPFO DYOF Mall CT-GLOB-TEMP-FCD-2 Revision: 6 InfoKort nr: CT-GLOB-PM-FCD-13 Revision: 1 Sida 1 av 1