Kortfattad behandlingsguide för läkare

XALKORI Kortfattad behandlingsguide för läkare XALKORI är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)- positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC). 1 Enligt Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA: Vid lansering och därefter ska innehavare för godkännande av försäljning(mah) försäkrat att all hälso och sjukvårdspersonal som kan förväntas att använda och/eller förskriva Xalkori förses med ett utbildningspaket 2 XAL20121128PSE05 Pfizer Referens: AB 191 901. Sollentuna Produktresumé för XALKORI 2. Bilaga II Produktresumé Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se www.pfizer.se

En korrekt och validerad ALK-analys krävs för att identifiera vilka patienter som ska behandlas med XALKORI STANDARDDOSERING AV XALKORI ÄR 250 MG PERORALT TVÅ GÅNGER DAGLIGEN SOM TAS KONTINUERLIGT 250 mg 2 ggr/dag Morgon Kväll Standarddos: 500 mg/dag 1 Kapslarna visas inte i naturlig storlek BIVERKNINGAR I REGISTRERINGSSTUDIERNA FÖR XALKORI 3,4 RAPPORTERADE BIVERKNINGAR (%) (n = 125) ALLA GRADER GRAD 3/4 Synrubbningar a 225 (58) 1 (<1) Illamående 208 (54) 2 (<1) Diarré 160 (42) 2 (<1) Kräkningar 157 (41) 3 (<1) Förstoppning 111 (29) 0 (0) Ödem b 104 (27) 0 (0) Trötthet c 86 (22) 6 (2) Minskad aptit 73 (19) 0 (0) Yrsel 59 (15) 0 (0) Förhöjt ALAT 53 (14) 20 (5) Dysgeusi 51 (13) 0 (0) Neuropati d 44 (11) 2 (<1) Förhöjt ASAT 38 (10) 7 (2) Hudutslag 35 (9) 0 (0) Leukopeni 17 (4) 2 (<1) Esofagusrelaterad störning e 24 (6) 0 (0) Bradykardi f 14 (4) 0 (0) Dyspepsi 19 (5) 0 (0) Lymfopeni 9 (2) 8 (2) Förlängt QT-intervall på EKG 4 (1) 2 (<1) Pneumonit 4 (1) 4 (1) Njurcysta 2 (<1) 1 (<1) * Studie PROFILE 1001 använde NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Studie PROFILE 1005 använde NCI CTCAE version 4.0. Inkluderar fall som grupperats enligt följande: a) synrubbningar (diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn, grumlingar i glaskroppen) b) ödem (ödem, perifert ödem) c) trötthet (asteni, fatigue) d) neuropati (neuralgi, perifer neuropati, parestesi, perifer motorisk neuropati, perifer sensomotorisk neuropati, sensoriska rubbningar) e) esofagusrelaterad sjukdom (gastroesofageal refluxsjukdom, odynofagi, esofageal smärta, esofagussår, esofagit, esofagusreflux, dysfagi, epigastriska besvär) f) bradykardi (bradykardi, sinusbradykardi) Inkluderar 1 grad 5-händelse. Inkluderar komplexa njurcystor

Hantering av specifika biverkningar av XALKORI Effekter på synen Synrubbningar i form av diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn och grumlingar i glaskroppen har rapporterats. De förekom hos cirka 60 % av patienterna i kliniska prövningar, var nästan uteslutande av grad 1 och medförde inte permanent behandlingsavbrott. De var övergående (varade i upp till 60 sekunder) hos de flesta patienterna. Patienter som upplever effekter på synen ska uppmanas att vara särskilt försiktiga vid bilkörning och användning av maskiner. Oftalmologisk undersökning ska övervägas om effekterna på synen kvarstår eller förvärras. Upplys patienterna om risken för synrubbningar och informera om vilka symtom och tecken de ska vara uppmärksamma på och vilka åtgärder som ska vidtas. Förlängning av QT-intervallet QTc-förlängning har observerats, vilket kan leda till en förhöjd risk för ventrikulär takyarrytmi (t.ex. Torsade des Pointes) eller plötslig död. Risken för QTc-förlängning kan vara förhöjd hos patienter med samtidig användning av antiarrytmika och hos patienter med relevant tidigare känd hjärtsjukdom, bradykardi eller elektrolytstörningar (t.ex. sekundärt till diarré eller kräkningar). XALKORI ska administreras med försiktighet till patienter som har anamnes på eller är predisponerade för QTc-förlängning, eller som tar läkemedel som man vet förlänger QT-intervallet. När XALKORI används till dessa patienter ska regelbundna kontroller av EKG och elektrolyter övervägas. DOSÄNDRING VID QTC-FÖRLÄNGNING CTCAE-grad Grad 3 QTc>=501 ms vid minst två separata EKG Grad 4 QTc>= 501 eller >60 ms förändring från baseline och Torsade de pointes eller polymorf ventrikulär takykardi eller tecken/symtom på allvarlig arrytmi Åtgärd Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1, därefter återupptas behandlingen med doseringen 200 mg två gånger dagligen Vid fortsatt toxicitet, behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1, därefter ska behandlingen återupptas till en dosering på 250 mg 1 gång dagligen. Behandlingen avbryts permanent vid fortsatt toxicitet av grad 3 eller 4 Permanent behandlingsavbrott Upplys patienterna om risken för förlängt QTc-intervall och informera om vilka symtom (ostadighet/ yrsel/svimning/ostadighetskänslor i bröstet) och tecken de ska vara uppmärksamma på och vilka åtgärder som ska vidtas.

Förhöjda transaminaser Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som har fått XALKORI i kliniska studier. Samtidiga höjningar av ALAT över 3 x ULN och totalt bilirubin över 2 x ULN utan förhöjda alkaliska fosfataser har observerats hos färre än 1 % av patienterna i kliniska prövningar. ALAT-ökning till grad 3 eller 4 observerades hos 6 % av patienterna i studie A och 8 % av patienterna i studie B. Ökningarna till grad 3 och 4 var oftast asymtomatiska och gick tillbaka efter behandlingsavbrott. Patienterna återupptog vanligen behandlingen vid en lägre dos utan att biverkningarna återkom. Förhöjning av transaminaser inträffade vanligen inom de första två månaderna av behandlingen. XALKORI ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Kontrollera leverfunktionsvärden inklusive test av ALAT, ASAT och totalt bilirubin två gånger per månad under de första två behandlingsmånaderna och därefter en gång per månad. Kontrollera med tätare intervall när det är kliniskt indikerat, vid ökning till grad 2, 3 eller 4. DOSÄNDRING VID FÖRHÖJDA TRANSAMINASER Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden av grad 3 eller 4 med totalt bilirubin grad 1 Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 1 eller till baslinjevärdet, därefter återupptas behandlingen med 200 mg två gånger dagligen Vid fortsatt toxicitet, ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett till grad 1, därefter ska behandlingen återupptas med 250 mg en gång dagligen. Behandlingen ska avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet av grad 3 eller 4. Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden grad 2, 3 eller 4 med samtidig ökning av totalt bilirubin av grad 2, 3 eller 4 (i avsaknad av kolestas eller hemolys) Permanent behandlingsavbrott Transaminaser Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 ALAT >3-5 x ULN >5-20 x ULN >20 x ULN ASAT 3-5 x ULB >5-20 x ULN >20 x ULN Totalt Bilirubin > ULN 1,5 x ULN 1.5-3 x ULN >3-10 x ULN >10 x ULN

Avvikande hematologiska laboratorievärden Hematologiska avvikelser av grad 3 eller 4 noterades hos vissa patienter som fick XALKORI i registreringsstudier. DOSÄNDRING VID HEMATOLOGISKA TOXICITETER a CTCAE-grad Grad 3 Grad 4 Åtgärd Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 2, därefter återupptas behandlingen med samma dosering Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad 2, därefter återupptas behandlingen med en dosering på 200 mg två gånger dagligen Vid fortsatt toxicitet ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett till grad 2, därefter återupptas behandlingen med en dosering på 250 mg en gång dagligen. Behandlingen ska avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet av grad 4 Hematologisk Biverkan Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Neutropeni <LLN-1.5x 10e9/L <1.5-1.0 x 10e9/L <1.0-0.5 x 10e9/L <0.5x 10e9/L Leukopeni <LLN-3.0x10e9/L <3.0-2.0x10e9/L <2.0-1.0x10e9/L <1.0x10e9/L Anemi (Hemoglobin, Hgb) <LLN-100 g/l <100-80 g/l <80 g/l Livshotande, akut intervention a) Med undantag för lymfopeni Kontrollera fullständiga blodvärden med differentialräkning av vita blodkroppar när det är kliniskt indikerat, med tätare intervall om avvikelser av grad 3 eller 4 noteras eller om feber eller infektion tillstöter.

Samtidig administrering av XALKORI och andra läkemedel Administrering med andra läkemedel Läkemedel som kan sänka koncentrationen av Xalkori Läkemedel som kan öka koncentrationen av Xalkori Andra läkemedel vars koncentration kan förändras av Xalkori Dessa läkemedel bör undvikas om möjligt. CYP3A-inducerare Karbamazepin, Fenobarbital Fenytoin Rifabutin Rifampicin Johannesört CYP3A-hämmare Proteashämmare Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Sakvinavir Azolantimykotika Itrakonazol, Ketokonazol, Vorikonazol Makrolider Klaritromycin Telitromycin, Troleandomycin CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index Alfentanil Cisaprid Cyklosporin Ergotderivat Fentanyl Pimozid Kinidin Sirolimus Takrolimus Grapefrukt Grapefruktjuice Försiktighet vid samtidig administrering då effekt och biverkningar kan påverkas Läkemedel som metaboliseras av Pregnan X-(PXR)-receptorreglerade enzymer P-piller Substrat för P-gp-hämmare Digoxin Dabigatran Kolkicin Pravastatin

I vissa fall krävs dosändring. REKOMMENERAD DOSERING 250 mg 2 ggr/dag Morgon Kväll 200 mg 2 ggr/dag Standarddos: 500 mg/dag 1 Morgon Kväll Dossänkning kan behövas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet Om dossänkning krävs: 400 mg/dag 1 250 mg per dag Om ytterligare dossänkning krävs: 250 mg/dag 1 Kapslarna visas inte i naturlig storlek. Referens: 1. Produktresumé Xalkori Förse gärna patienten med det till patientinformationen bifogade Medicinska informationskortet. Detta för att kunna informera andra vårdgivare att patienten står på Xalkoribehandling.

Pfizer AB 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se