N J U R F A R M A K O L O G I (CN Medicinarkursen HT 05) ÖVERSIKT: [1.] DESMOPRESSIN (DDAVP), ADH-analog; ("antidiuretikum")

Relevanta dokument
D I U R E T I K A (CN - APEX/BVLP - DELKURS 3, VT 06) ÖVERSIKT: EGENTLIGA DIURETIKA - ALLMÄNT: [2a.] Loop-diuretika ("slyng-diuretika" :-)

Farmaka som verkar på njurar och renal homeostas

H J Ä R T S V I K T. 'The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology':

H J Ä R T S V I K T (CN - HT 2005) "Inadekvat genomblödning av vitala organ pga 'otillräcklig pumpfunktion'"

Bilaga II. Revideringar till relevanta avsnitt i produktresumén och bipacksedeln

Vätskebalansen och syra-basbalansen. Vätske- och syra-basbalansen. Innehåll Människan: biologi och hälsa SJSE11

Hjärtsviktsbehandling vid volymsbelastning/shuntvitier. i väntan på intervention eller på naturens gång

Karolinska intensive care nephrology group. Njurfysiologi

Njurens anatomi och fysiologi. Gregor Guron SU, 20012

Njurfunktion och läkemedel. Josefine Carlsson Klinisk apotekare

FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

1 Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av PRAC

Tryggve Nevéus Bosönseminariet oktober -14. Vätskebalans en fysiologisk bakgrund eller Vatten, elektrolyter och protoner

Enl WHO: Bltr 140/90 mmhg = hypertoni Högt bltr den viktigaste riskfaktorn för hjärt- kärlsjukdom, njursjukdom och förtida död i världen.

Hjärtsviktsbehandling vid volymsbelastning/shuntvitier.

Inmatning i det Nationella Kvalitetsregistret för Njursjukvård, NjuR. Mars

Urinsystemet. Urinsystemet. Njurarnas uppgifter Människan: biologi och hälsa SJSE11. Övre urinvägar Njurar (renes) Urinledare (uretärer)

Läkemedel och nedsatt njurfunktion. Del 2 Särskilda läkemedelsgrupper

Biovetenskapliga Läkemedelsprogrammet/Apotekarprogrammet Block 3: Integrativ Biomedicin med Läkemedelsinriktning TENTAMENSSKRIVNING

Njurens Fysiologi. Ainhoa Indurain ST-läkare Njurmedicinska Kliniken,US

Salt, njurar och hypertoni

Diuretika. Johan Mårtensson

Vetenskapliga slutsatser och utförlig förklaring av de vetenskapliga skälen till skillnaderna från PRAC:s rekommendation

* A: Nedsatt systolisk vänsterkammarfunktion. Ejektionsfraktion (EF) <40% EF = slagvolym/slutdiastolsik volym

Att dosera läkemedel vid njursvikt

ST-utbildning i kardiologi med tema kardioonkologi och hjärtsvikt. 1-2 oktober Fredensborgs Herrgård, Vimmerby

S-Aldosteron, Malmö. Bakgrund, indikation och tolkning. Införd i rutin Medicinsk service

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Spironolakton Pfizer 25 mg tabletter Spironolakton Pfizer 50 mg tabletter Spironolakton Pfizer 100 mg tabletter

Biovetenskapliga Läkemedelsprogrammet/Apotekarprogrammet Block 3: Integrativ Biomedicin med Läkemedelsinriktning TENTAMENSSKRIVNING

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Impugan 10 mg/ml orala droppar, lösning

Anatomi -fysiologi. Anatomy & Physiology: Kap. 27 ( ): Fluid, Electrolyte, and Acid-Bace Balance. Dick Delbro. Vt-11

Hypertoni. -if you can t feel it it don excist

Hjärtsvikt. Hjärtsvikt. Hjärtsvikt. Fristående kurs i farmakologi. Klas Linderholm

4.1 Terapeutiska indikationer Akut lungödem. Kardiella-, renala-, hepatiska- och andra ödem. Hypertoni.

Vätskebalans. Eva Hovstadius För sjuksköterskeprogrammet Institutionen för Folkhälso- och Vårdvetenskap Uppsala universitet

FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

Expertrådet i medicinska njursjukdomar. Stockholms läns läkemedelskommitté

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Torem 5 mg tabletter Torem 10 mg tabletter

Hjärtsvikt farmakologisk behandling

Nefrotiskt Syndrom. Hyperlipidemi Trombemboli Ödem. Svante Swerkersson

Bipacksedel: Information till användaren. Spironolactone Orion 25, 50 och 100 mg tabletter. spironolakton

Hjärtsvikt farmakologisk behandling

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Spironolactone Orion 25, 50 och 100 mg tabletter. Spironolakton

Hjärtreceptorer (sensorer i förmak och ventriklar)

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Patofysiologi vid kronisk njursvikt. Mathias Haarhaus Njurmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

ANTIVIRALA foscarnet (licens) Foscavir (avreg) renal toxicitet 3-5 även hypermagnesemi har rapporterats. BISFOFONATER. Fosamax, Pamifos, Zometa

FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI. Urinbildande organsystemet: njurar, ureterer, urinblåsa, uretra. Njurfysiologi / cirkulation

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Salures 5 mg tabletter

Njurfysiologi och Anatomi i klinisk vardag stödord till bilder. Kort sammanfattning av Boa Grönros Söderholm, bitr överläkare, njurmedicin DSAB

Behandling av ascites (ansamling av fri vätska i buken) och ödem, framförallt vid hjärtinsufficiens (hjärtsvikt).

ÖVNINGSDUGGA DELKURS 3

Förslag på riktlinjer för läkemedelinställning på hjärt-/kärlmottagning inom primärvården Södra Älvsborg avseende hjärtsvikt

Omtentamen NME Termin 1 vt / (totalpoäng 47 p)

En genomgång av de läkemedel som sänker blodtrycket

Kronisk hjärtsvikt Farmakologisk behandling. Niels Wagner

Tabletter 20/12,5 mg Varje tablett innehåller quinaprilhydroklorid motsvarande quinapril 20 mg samt hydroklortiazid 12,5 mg.

KLOKA LISTAN Expertrådet för medicinska njursjukdomar. Stockholms läns läkemedelskommitté

Hjärtsvikt Litteraturtips. Michael Melin. Hjärtkliniken, Karolinska Huddinge

KLOKA LISTAN. Expertrådet för medicinska njursjukdomar Stockholms läns läkemedelskommitté

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml näsdroppar innehåller desmopressinacetat 0,1 mg motsvarande desmopressin.

PRODUKTRESUMÉ. Rund, plan, vit till off white tablett med fasade kanter och en brytskåra på ena sidan, tablettstorlek 7 x 2,6 mm.

Tentamen NME T1 VT 2012 datum: 1 juni, 2012 (totalt 69 p) 1. Beskriv kortfattat var och hur komplexa kolhydrater bryts ned? (5 p)

för erhållande av Apotekarlegitimation 11 december 2013

Elektrolytrubbningar Elektrolyter. Kvinna 55 år. Kvinna 55 år

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Törstprov och minirintest

Institutionen för hälsovetenskaper

Med hjärtat i centrum

Värt att veta om vätskebalans

Diagnostik och behandling av kronisk hjärtsvikt

Farmakokinetik. Innehåll - Farmakokinetik. Farmakokinetik 9/7/2016. Definition Administrationsvägar ADME

PRODUKTRESUMÉ. Varje filmdragerad tablett innehåller eprosartanmesylat motsvarande 600 mg eprosartan.

ENDOKRINOLOGI. Endokrinologi. Endokrinologi. Människokroppen Kap 6 sid

PRODUKTRESUMÉ. Klar, färglös, hyperton, steril och pyrogenfri lösning. Osmolalitet ca 930 mosm/kg vatten, ph ca 6.

PRODUKTRESUMÉ. Tabletter. Beige till ljusbrun, oval tablett med brytskåra på båda sidor, 11 x 5,5 mm.

Vit till benvit, oval tablett. Ena sidan av tabletten är präglad med 93 och den andra sidan med 7458.

för erhållande av Receptarielegitimation 11 december 2013

PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Diamox 125 mg tabletter Diamox 250 mg tabletter

Kompendium njurfysiologi Homeostas HT15 Jonas Liefke

Tentamen NME Termin 1 den 17 januari, 2014 (maxpoäng 65 p)

Aktuell behandling vid Hjärtsvikt

PRODUKTRESUMÉ. 2,5 mg: En tablett innehåller 2,5 mg bendroflumetiazid Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 60 mg vattenfri laktos.

Datum Läkemedelsförmånsnämnden avslår ansökan om att Rasilez, tabletter, ska ingå i läkemedelsförmånerna.

DELKURS 3A: OM112A Tentamen

OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

ETORICOXIB RATIOPHARM FILMDRAGERADE TABLETTER OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Nationella utbildningsdagar i hja rtsvikt

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 depotkapsel innehåller 30 mg respektive 60 mg furosemid. Beträffande hjälpämnen se 6.1.

D E L S K R I V N I N G 3

Anders Lundquist. Exkretionsorgan

1) Läkemedelsverket rekommenderar angående hormonella antikonceptionsmetoder:

FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

Bipacksedeln: Information till användaren. eprosartan

PRODUKTRESUMÉ. Värdena på serumkalium skall följas regelbundet så att dosen kan anpassas efter effekten.

Njursten - medicinska aspekter. Tobias Axelsson, Drottning Silvias Barn och Ungdomssjukhus

Farmakologins ABC. disposition

Farmakokinetik - distributionsvolym. Farmakokinetik - distributionsvolym. Farmakokinetik - distributionsvolym. Farmakokinetik - distributionsvolym

Hypertoni. Läkemedelskommitténs. terapirekommendation. för Landstinget i Värmland

Bipacksedel: Information till användaren. Renapur, granulat kaliumnatriumvätecitrat

Transkript:

ÖVERSIKT: N J U R F A R M A K O L O G I (CN Medicinarkursen HT 05) - 1.) ADH-analog ("antidiuretikum") - 2.) RAAS-interfererande farmaka 2a.) - ACE-hämmare 2b.) - ANG-receptorblockerare - 3.) "EGENTLIGA DIURETIKA" (verkande via renala cellulära transportmekanismer): 3a.) - loopdiuretika 3b.) - tiaziddiuretika 3c.) "Kaliumsparande diuretika": (i). - spironolakton (ii.) - amilorid - 4.) "OSMOTISKA DIURETIKA" (ej cellulära mekanismer) - 5.) KARBANHYDRASHÄMMARE (enzymhämmare) [1.] DESMOPRESSIN (DDAVP), ADH-analog; ("antidiuretikum") Nonapeptid (l-deamino-8-d-arginine VasoPressin) = = modiferat ADH ---> förlängd verkningsduration och minimerad pressoreffekt ADH verkar via två olika 7-TM-GPCR-subtyper: V 1 (vasopressor): - Generell GM-kontraktion ---> ökad PR, (Dessutom ACTH-frisättning, celltillväxt mm) V 2 (antidiures): - H 2 O-sparande, Binder till V 2 -receptorer i baso-laterala membranet i epiteliala celler i distala tubuli och samlingsrör ökar inkorporeringen av aktiva vattenkanaler aquaporiner - i luminala membranet ---> ökad reabsorption (- Dessutom faktor VIII-frisättning m fl effekter på koagulationen) Preparat: - Minirin (tabl, nässpray, näsdroppar, inj) Diabetes insipidus, primär nattlig enures, (diagnostikum) - Octostim (inj el nässpray) Indikation: Blödningstillstånd [2.] RAAS-interfererande farmaka RAAS: - Övergripande effekt: motverka hypovolemi, hypotoni Sker genom ökad TPR och Na/H 2 O-retention. NB!: Kompensatorisk kronisk överaktivitet leder bl a till hjärtsvikt, hypertoni, nefropatier...

Juxtaglomerulära apparaten: Reninfrisättning från juxtagomerulära apparaten stimuleras bl a av: - Stress: Sympatikuspåslag - Stress: Cirkulerande katekolaminer - Hypotoni - Hypovolemi (H 2 O-deficit) - Hypovolemi (Na + -deficit) - och svaret ger upphov till ett flertal kompensatoriska effekter enl skissen

Farmakologisk modulering av RAAS Terapeutiskt mål generellt att dämpa (kronisk, kompensatorisk) överaktivitet: Påverkan av renin-frisättning: - hämmas av beta 1 -blockerare (- OBS! stimuleras av långvarigt diuretikabruk!) Påverkan av angiotensin II-syntes - hämmas av ACE-hämmare Blockering av angiotensin II-effekter - ATII / AT 1 -receptorantagonister [2a.] ACE-hämmare 1968: peptid från brasilianskt huggormsgift hämmade ACE från hundlunga in vitro Bothrops Jararaca "Orm-substansen" utvecklades till kaptopril (icke-peptid) Binder till ACE och hämmar konversion ANG I ---> ANG II (Hämmar också konversion av andra peptider, t ex nedbrytningen av bradykinin) EFffekter: - Motverkar salt- och H 2 0-retention - PR minskar, (inotropi oförändrad) - Minskar både pre- och afterload - Ökar renalt blodföde - Kardioprotektiva effekter, njurprotektiva effekter! - Obetydliga effekter på friska normalpersoner! - Hypertension - Hjärtsvikt - Diabetesnefropati Viktiga biverkningar: - Hypotension, yrsel (initialt) - Hyperkalemi (antialdosteroneffekt) - Torrhosta (bradykinineffekt) Preparat: kaptopril Capoten enalapril (Renitec ), lisinopril (Zestril ), ramipril (Pramace ), trandolapril (Gopten ), cilazapril (Inhibace ), osinopril (Monopril ) [2b.] ANG-receptorantagonister ( alternativ till ACE-hämmare) Blockerar ANG II-receptorer typ 1 (="AT 1 -receptorer") I klinisk praxis är effekterna likartade ACE-hämmarnas. Uppföljningsstudier visar dock "något svagare totalbild"

- Hypertension - Hjärtsvikt - Diabetesnefropati Biverkningar: - Som ACE-hämmare men ej torrhosta Preparat: losartan (Cozaar ) även: valsartan (Diovan ), irbesartan (Aprovel ), kandesartan (Atacand ), telmisartan (Kinzalmono ), eprosartan (Teveten ) [3.] EGENTLIGA DIURETIKA Diuretika = "preparat som inducerar ökad urinmängd" I allmänhet via ökad natriumutsöndring Sker genom minskat återupptag av främst Na + från primärurin Huvudprinciper: - Påverkan av njurepitelets elektrolyttransportmekanismer: vissa symporter/cotransporter eller jonkanaler, involverande Na + [3a.] Loop-diuretika ("slyng-diuretika" :-) Sulfonamidderivat, fenoxyättikssyraderivat Verkar i distala Henles slynga ("thick ascending part" - TAL) Blockerar symport Na + -K + -2Cl - i luminala epitelet - denna transporterar normalt nämnda joner tillbaka till plasma från primärfiltratet. När detta hämmas ökar diuresen Na + (viktigaste jonen) utsöndras härigenom istället för att återresorberas och drar sekundärt med sig H 2 O ut. Extra kraftfulla diuretika då de verkar "rel proximalt" (ökar primärurinens osmotiska tryck längre distalt --> motverkar ytterligare reabsorption) (Även andra transportsystem påverkas: t ex ökar utsöndringen av Ca 2+ - OBS! Tvärtom för tiazider avseende denna jon - se nedan!) Extrarenal effekt: Vid i.v. adm erhålles snabb vasodilatation - - PG-medierat? - Hypertoni - Hjärtsvikt (symptomatisk behandling) - Perifera ödem - vid nefros, levercirrhos, venös insufficiens Preparat: - furosemid (Furix, Lasix, Impugan ) - bumetanid (Burinex ) - torasemid (Torem ) - etakrynsyra (enbart inj.! - Edecrina )

Viktiga biverkningar: - Hypokalemi - Hyponatremi - Hypotension - Gikt pga minskad uratutsöndring (loopdiuretika och urat tävlar kompetitivt om samma tubulära utsöndringsmekanismer. NB!: Både loopdiuretika och tiazider når primärurinen i lumen - där de utövar sin verkan på njurepiteliala transportmekanismer - inte via glomerulär filtration utan via tubulär sekretion i proximala tubuli!) - Hypokloremisk alkalos (kloridförlusten kompenseras bl a genom retention av bikarbonatjoner via en Cl - HCO 3 - exchanger/antiport) - Ototoxicitet (dövhet, tinnitus - etakrynsyra!) - RAAS-aktivering! (via induktion av hypotension och natriumförlust - kroniskt) [3b.] Tiazider Aromatiska ringstrukturer Verkar i distala tubuli Hämmar ett Na + -Cl - cotransportsystem i luminala epitelet. Återresorptionen av dessa joner hämmas och diuresen ökar. Minskar Ca 2+ -utsöndring: tiazider (till skillnad mot loopdiuretika!) reducerar kalciumexkretion i urinen genom en (ngt oklar) mekanism (bl a involverande parathormon) som leder till ökad reabsorption i proximala tubuli av Ca 2+. - Hypertoni - Ödem vid (lättare) hjärtinsufficiens och av annan genes - Hyperkalcuri - med urolithiasis Preparat: - bendroflumetiaid (Salures ) - hydroklortiazid (Esidrex ) Viktigare biverkningar: - Hypokalemi (- p g a att K + dras med - "konvektion" - av det höga filtrationsflödet distalt) - Hypotension - Gikt pga minskad uratutsöndring (tiaziddiuretika och urat tävlar kompetitivt om samma tubulära utsöndringsmekanismer. NB!: Både loopdiuretika och tiazider når primärurinen i lumen - där de utövar sin verkan på njurepiteliala transportmekanismer - inte via glomerulär filtration utan via tubulär sekretion i proximala tubuli!) - Hypokloremisk alkalos (kloridförlusten kompenseras bl a genom retention av bikarbonatjoner via en Cl - HCO 3 - exchanger/antiport) - Extrarenal effekt: Hyperglukemi - RAAS-aktivering! (via induktion av hypotension och natriumförlust - kroniskt)

[3c.] Kaliumsparande diuretika "Kaliumsparare" - generellt: Motverkar Na + -upptag i samlingsrören, vilken är viktigaste lokal för K + -utsöndring. Denna K + -sekretion styrs här av negativ elektrostatisk lumen-potential normalt orsakad av Na + -upptag ("plusladdningar försvinner"). Hämmas detta upptag minskar denna potential och mindre K + utsöndras. (i.) Spironolakton "Inaktiv steroidhormonanalog" Verkningsmekanism: interfererar med mineralkortikoiden aldosteron - - ett steroidhormon från binjurebarken - vilket ökar expressionen av en typ av apikala/luminala natriumkanaler "Electrogenic Epithelial Sodium Channels" (ENaCs) (- samt även av Na + -K + -ATP:as = jonpump basolateralt belägen!) - - så att mer Na + återresorberas. Spironolakton blockerar aldosteronreceptorn (intracellulärt belägen!) kompetitivt i epitelceller i samlingsrör och distala tubuli ---> färre ENaCs. - Nettoeffekter: Minskat återupptag av Na + och minskad utsöndring av K + - Hypertoni (vanl som tillägg el alt till loop- el tiaziddiuretika) - Hjärtsvikt (vanl som tillägg el alt till loop- el tiaziddiuretika) - Hypokalemi - Hyperaldosteronism Biverkningar: - Hyperkalemi - Hyponatremi - Endokrina: gynekomasti, mensrubbningar, testisatrofi, hirsutism Preparat: Aldactone, Spironolakton, Spirix (ii.) Amilorid Aromatisk amid Verkningsmekanism: - Blockerar de luminala Na + -kanalerna (ENaCs) i samlingsrören - Hypertoni (vanl som tillägg el alt till loop- el tiaziddiuretika) - Hjärtsvikt (ödemdrivande) (vanl som tillägg el alt till loop- el tiaziddiuretika) - Levercirrhos med ascites Biverkningar: - Hyperkalemi - Hyponatremi Preparat: Amilorid, Midamor

[4.] Osmotiska diuretika OBS: Används eg ej vid hjärtsvikt el hypertoni! En sockeralkohol, mannitol, ("Manna Sugar"), "tuggummi-puder"(!) Verkningsmekanism: - Molekylerna saknar farmakodynamiska effekter per se och metaboliseras ej heller över huvud taget. Filtreras i glomerulus utan att därefter reabsorberas Ges i så stora konc (i.v.) att de ökar osmotiska trycket i primärurinen och "binder" filtrerat H 2 O som alltså undgår reabsorption. Sekundärt minskas härigenom även Na + -reabsorptionen. Effekten främst ödemmobiliserande - Ökat intrakraniellt tryck och/el hjärnvolym - Förhöjt intraokulärt tryck Biverkningar: - Vid alltför hög infusionshastighet: störningar i vätske- och saltbalans, "osmo-diarré" - Allergiska reaktioner Preparat: - Mannitol Baxter Viaflo - Mannitol Fresenius Kabi [5.] Karbanhydrashämmare Sulfaderivat som tidigt upptäcktes ha viss diuretisk effekt (Numera njurmedicinskt enbart av historiskt intresse) - Användes ej längre vid hjärtsvikt, hypertoni el njursjukdomar(!) Klassiska" typsubstansen acetazolamid numera avregistrerad! "Verkningsmekanism": (- i njuren - i det fall de ev skulle administreras systemiskt): - Blockerar enzymet karbanhydras intracellulärt i proximala tubuli så att H + -bildning hämmas. En antiport H + /Na + motverkas så att mindre Na + kan reabsorberas Indikation: - Reduktion av ögontryck Biverkningar: - Huvudvärk, smakförändringar, dimsyn Kontraindikation: Grav njursjukdom(!) Preparat: - dorzolamid (Trusopt ögondroppar) - brinzolamid (Azopt ögondroppar, suspension)

D I U R E T I K A P R I N C I P E R S C H E M A T I S K T : M E K A N I S M E R O C H L O K A L I S A T I O N I N E F R O N E T NON-TRANSPORTER-MEDIERAT: 1.) I luminala filtratet inga cellulära transportmekanismer involverade (MANNITOL) TRANSPORTERPROTEIN-MEDIERAT: 2.) I proximala tubuli: Hämning av Na + /H + exchanger/antiport (6-TM-transportprotein i apikala/luminala epitelmembranet) (KARBANHYDRASHÄMMARE) 3.) I distala (uppåtstigande) Henles slynga: Hämning av Na + /K + /2Cl - cotransporter/symport (12-TM-transportprotein i apikala/luminala epitelmembranet) (LOOPDIURETIKA) 4.) I distala tubuli: Hämning av Na + /Cl - cotransporter/symport (12-TM-transportprotein i apikala/luminala epitelmembranet) (TIAZIDER) JONKANAL-MEDIERAT: 5.) I samlingsrören: Blockad av Na + kanal (ENaC) (24-TM-kanalprotein i apikala/luminala epitelmembranet) (AMILORID) GENOM-EXPRESSION-INHIBITION: 5.) I samlingsrören: Hämning av expression av Na + -kanaler (ENaCs) (24-TM-kanalprotein i apikala/luminala epitelmembranet) (ALDOSTERON) ENZYM-INHIBITION-MEDIERAT: 2.) I proximala tubuli: Inhibition av karbanhydras i epitelcellen (KARBANHYDRASHÄMMARE)