Referensintervall för leukocyter i blod Gunnar Nordin/20150306
Var kommer referensintervallen för vuxna ifrån idag? Enkät i februari 2015 svar från 20 organisationer Laurells Klinisk Kemi i praktisk medicin, 9:e upplagan 2012 Dacie and Lewis Practical Hematology, 10:e upplagan 2006 Egen undersökning (200 personer) Provtagningsanvisningar MAS 1998 Laurell, 1977???? (NORIP)
Laurells klinisk kemi i praktisk kemi, 2012 Neutrofila granulocyter, stavkärniga 0,0 0,5 x 10 9 /L Neutrofila granulocyter, segmentkärniga: 1,7 7,5 x 10 9 /L Eosinofila granulocyter 0,0 0,6 x 10 9 /L Basofila granulocyter 0,0 0,2 x 10 9 /L Lymfocyter 1,1 4,8 x 10 9 /L Monocyter 0,1 1,0 x 10 9 /L 1,7 8,0?? Leukocyter 4,0 10,0 x 10 9 /L
Lewis, Bain och Bate, Practical Hematology, 10th edition (2006) Neutrofiler 2,0 7,0 x 10 9 /L Eosinofila granulocyter 0,02 0,5 x 10 9 /L Basofila granulocyter 0,02 0,1 x 10 9 /L Lymfocyter 1,0 3,0 x 10 9 /L Monocyter 0,2 1,0 x 10 9 /L Leukocyter 4,0 10,0 x 10 9 /L
Enkät med 20 svar februari 2015 neutrofiler Neutrofila granulocyter ålderskategori Lab åldersintervall nedre övre Sunderbyn >18 år vuxna 1,6 5,9 Skåne Vuxna vuxna 1,7 8,0 Västerbotten vuxna 1,8 6,3 Dalarna >18 år vuxna 1,7 7,5 Aleris >15 år vuxna 1,7 6,8 Kronoberg Vuxna: vuxna 1,8 6,7 Umeå (NUS) vuxna 1,8 6,3 Gällivare >18 år vuxna 1,6 5,9 Göteborg >18 år vuxna 1,8 7,5 Blekinge vuxna 2 7,3 Uppsala vuxna 1,3 5,4 Värmland vuxna 1,8 6,3 Östersund vuxna 1,7 7,5 Gävleborg >16 år vuxna 1,7 8,0 Stockholm >18 år vuxna 1,6 7,5 Halland >16 år vuxna 1,7 7,5 Kalmar kvinnor >17 år vuxna 2,1 8,9 Kalmar män > 17 år vuxna 1,8 7,0 Kungälv >18 år vuxna 1,8 7,5 Västernorrland män 18 år vuxna 1,8 7,4 Västernorrland kvinnor 18 år vuxna 2 7,2 Jönköping >17 år vuxna 1,7 8,0 genomsnitt 1,8 7,1 3 av 20 använder Laurell
Enkät med 20 svar februari 2015 lymfocyter Lymfocyter ålderskategori Lab åldersintervall nedre övre Sunderbyn >18 år vuxna 1,0 3,5 Skåne Vuxna vuxna 1,1 4,8 Västerbotten vuxna 1 3,5 Dalarna >18 år vuxna 1,1 4,8 Aleris >15 år vuxna 0,8 4,1 Kronoberg Vuxna: vuxna 1,4 4 Umeå (NUS) vuxna 1 3,5 Gällivare >18 år vuxna 1 3,5 Göteborg >18 år vuxna 0,8 4,5 Blekinge vuxna 0,8 4 Uppsala vuxna 0,7 3,9 Värmland vuxna 1 3,5 Östersund vuxna 1,1 4,8 Gävleborg >16 år vuxna 1,1 4,8 Stockholm >18 år vuxna 1 4 Halland >16 år vuxna 1,1 4,8 Kalmar kvinnor >17 år vuxna 1,3 3,4 Kalmar män > 17 år vuxna 1,3 3,4 Kungälv >18 år vuxna 0,8 4,5 Västernorrland män 18 år vuxna 0,9 3 Västernorrland kvinnor 18 år vuxna 1,2 3,2 Jönköping >17 år vuxna 1,1 4,8 genomsnitt 1,0 4,0 6 av 20 använder Laurell
Enkät med 20 svar februari 2015 eosinofiler Eosinofiler ålderskategori Lab åldersintervall nedre övre Sunderbyn >18 år vuxna 0,6 Skåne Vuxna vuxna 0,7 Västerbotten vuxna 0,07 0,3 Dalarna >18 år vuxna 0,10 0,6 Aleris >15 år vuxna 0,00 0,6 Kronoberg Vuxna: vuxna 0,00 0,6 Umeå (NUS) vuxna 0,07 0,3 Gällivare >18 år vuxna 0,6 Göteborg >18 år vuxna 0,04 0,4 Blekinge vuxna 0,04 0,4 Uppsala vuxna 0,5 Värmland vuxna 0,07 0,3 Östersund vuxna 0,04 0,36 Gävleborg >16 år vuxna Stockholm >18 år vuxna 0,00 0,5 Halland >16 år vuxna Kalmar kvinnor >17 år vuxna 0,5 Kalmar män > 17 år vuxna 0,7 Kungälv >18 år vuxna 0,04 0,4 Västernorrland män 18 år vuxna 0,00 0,4 Västernorrland kvinnor 18 år vuxna 0,00 0,3 Jönköping >17 år vuxna genomsnitt 0,0 0,5 4 av 20 använder Laurell
Enkät med 20 svar februari 2015 monocyter Monocyter ålderskategori Lab åldersintervall nedre övre Sunderbyn >18 år vuxna 0,2 0,8 Skåne Vuxna vuxna 1,1 Västerbotten vuxna 0,3 1,2 Dalarna >18 år vuxna 0,1 1,0 Aleris >15 år vuxna 0,1 0,9 Kronoberg Vuxna: vuxna 0,2 0,9 Umeå (NUS) vuxna 0,3 1,2 Gällivare >18 år vuxna 0,2 0,8 Göteborg >18 år vuxna 0,1 1,0 Blekinge vuxna 0,12 0,8 Uppsala vuxna 0,1 0,8 Värmland vuxna 0,3 1,2 Östersund vuxna 0,1 1,0 Gävleborg >16 år vuxna 0,1 1,0 Stockholm >18 år vuxna 0,1 1,0 Halland >16 år vuxna 0,1 1,0 Kalmar kvinnor >17 år vuxna 0,2 0,8 Kalmar män > 17 år vuxna 0,3 1,0 Kungälv >18 år vuxna 0,1 1,0 Västernorrland män 18 år vuxna Västernorrland kvinnor 18 år vuxna 0,3 0,7 Jönköping >17 år vuxna 0,1 1,0 genomsnitt 0,2 1,0 8/20 använder Laurell
Enkät med 20 svar februari 2015 basofiler Basofiler ålderskategori Lab åldersintervall nedre övre Sunderbyn >18 år vuxna 0,20 Skåne Vuxna vuxna 0,30 Västerbotten vuxna 0,10 Dalarna >18 år vuxna 0 0,10 Aleris >15 år vuxna 0 0,10 Kronoberg Vuxna: vuxna 0 0,10 Umeå (NUS) vuxna 0 0,10 Gällivare >18 år vuxna 0,20 Göteborg >18 år vuxna 0 0,10 Blekinge vuxna 0 0,10 Uppsala vuxna 0,50 Värmland vuxna 0 0,10 Östersund vuxna 0,20 Gävleborg >16 år vuxna Stockholm >18 år vuxna 0 0,10 Halland >16 år vuxna Kalmar kvinnor >17 år vuxna 0,20 Kalmar män > 17 år vuxna 0,20 Kungälv >18 år vuxna 0 0,10 Västernorrland män 18 år vuxna 0 0,10 Västernorrland kvinnor 18 år vuxna 0 0,10 Jönköping >17 år vuxna 0 0,20 genomsnitt 0,0 0,2 Basofiler 6/20 använder Laurell
Varför har vi olika referensintervall? Svårt att förklara för patienter och vårdpersonal som är flyttbara
Nordiska referensintervallprojektet 2000 (publicerades 2004) Allmänkemivariabler för ca 4000 personer i Norden Hb, Lkc, Trc i en delmängd,1826 personer, Hematologi-Norip De flesta proverna från Finland och Sverige De flesta proverna fasta på morgonen
Hematologi-Norip I en delmängd av på 833 personer gjordes 5-partsdiff De flesta personerna från från Sverige
Vad vi fann i Hematologi-Norip, men inte har publicerat Variable; numberconcentration (x 10^9/L) Low limit (90% conf int) High limit (90% conf int) B Neutrophile granulocytes 1,58 5,88 (1,50 1,66) (5,65 6,11) B Eosinophile granulocytes 0,04 0,48 (0,04 0,05) (0,44 0,52) B Basophile granulocytes 0,00 0,10 (0,10 0,11) B Lymphocyter 1,10 3,49 (1,05 1,14) (3,27 3,71) B Monocytes 0,20 0,78 (0,20 0,21) (0,73 0,84) B Leukocytes 3,59 9,29 (3,48 3,70) (8,79 9,79) Suggested limits 1,6 5,9 < 0,5 < 0,1 1,1 3,5 0,2 0,8 (3,6 9,3)
Vad vi fann i Norip-Diff, men inte har publicerat Variable; numberconcentration (x 10^9/L) Low limit (90% conf int) B Neutrophile granulocytes 1,58 (1,50 1,66) B Eosinophile granulocytes 0,04 (0,04 0,05) High limit (90% conf int) 5,88 (5,65 6,11) 0,48 (0,44 0,52) B Basophile granulocytes 0,00 0,10 B Lymphocyter 1,10 (1,05 1,14) B Monocytes 0,20 (0,20 0,21) B Leukocytes 3,59 (3,48 3,70) (0,10 0,11) 3,49 (3,27 3,71) 0,78 (0,73 0,84) 9,29 (8,79 9,79) Suggested limits 1,6 5,9 < 0,5 < 0,1 1,1 3,5 0,2 0,8 (3,6 9,3) 1) Borde Lkc-gränserna 3,6 9,3 användas tillsammans med Norip-Diff - gränserna?? 4,0 10 i Laurell, Lewis m fl, 3,5 8,8 i NORIP
Vad vi fann i Norip (2004), men inte har publicerat Variable; numberconcentration (x 10^9/L) Low limit (90% conf int) B Neutrophile granulocytes 1,58 (1,50 1,66) B Eosinophile granulocytes 0,04 (0,04 0,05) High limit (90% conf int) 5,88 (5,65 6,11) 0,48 (0,44 0,52) B Basophile granulocytes 0,00 0,10 B Lymphocyter 1,10 (1,05 1,14) B Monocytes 0,20 (0,20 0,21) B Leukocytes 3,59 2) Advia mäter lägre monocyter. Kan man ha metodoberoende referensintervallgränser för monocyter? (3,48 3,70) (0,10 0,11) 3,49 (3,27 3,71) 0,78 (0,73 0,84) 9,29 (8,79 9,79) Suggested limits 1,6 5,9 < 0,5 < 0,1 1,1 3,5 0,2 0,8 (3,6 9,3)
Falustudien - barnreferernsintervall
Falustudien 689 barn mellan 6 månader och 18 år Provtagning: icke fastande, office hours Instrument: Siemens Advia 2120 de äldsta barnen Neutrofiler 2,0 9,6 x 10 9 /L Lymfocyter 1,2 3,6 x 10 9 /L Eosinofiler 0,03 0,6 x 10 9 /L Basofiler 0,01 0,10 x 10 9 /L Monocyter 0,21 0,77 x 10 9 /L NORIP-förslaget Neutrofiler 1,6 5,9 x 10 9 /L Lymfocyter 1,1 3,5 x 10 9 /L Eosinofiler < 0,5 x 10 9 /L Basofiler < 0,1 x 10 9 /L Monocyter 0,2 0,8 x 10 9 /L
B-Neutrophile granulocytes NORIP neutrofiler vad vi fann då i Norip (2000) God metodöverensstämmelse för de flesta diff-variablerna 10 9 8 7 6 5 4 Gemensamt referensintervall möjligt! 3 2 1 0 Bayer Advia Bayer H Cell-Dyn Cell-Dyn Coulter 3500 4000 big Instrument type Other Sysmex large Sysmex small
NORIP monocyter vad vi fann då i Norip (2000) Lägre resultat med Advia! Skillnaden är > 20%
Hur stora metodskillnader kan man ha och ändå använda gemensamt referensintervall? bias < 0,25 CV I 2 + CV G 2 neutrofiler 9% lymfocyter 9% eosinofiler 20% basofiler 15% monocyter 13% Hur stora är metodskillnaderna idag?
Avvikelse(total)% Neutrofiler Equalis 2014 5 4 3 2 1 0-1 -2-3 -4-5 ADVIA 2120 Neutrofila granulocyter Beckman Coulter 95% Confidence interval < 9 % skillnad OK för gemensamt referensintervall Genomsnittsavvikelse från totalmedelvärdet i 10 utskick under 2014 Cell-Dyn Sapphire Sysmex
Avvikelse(total)% Lymfocyter 2014 Equalis 2014 Lymf ocyter 3-parts instrument känsliga för provmaterialets ålder bristande kommutabilitet 10 8 6 4 2 0-2 < 9 %skillnad OK för gemensamt referensintervall -4-6 -8 95% Confidence interval -10 Sysmex Swelab Microsemi CRP Micros/Advia Medonic Cell-Dyn Sapphire Beckman Coulter ADVIA 2120 ABX Micros
Avvikelse(total)% Eosinofiler Equalis 2014 eosinofiler 15 10 5 0 95% Confidence interval Upp till 20 % skillnad. OK för gemensamt referensintervall -5-10 -15 ADVIA 2120 Beckman Coulter Cell-Dyn Sapphire Sysmex Genomsnittsavvikelse från totalmedelvärdet i 10 utskick under 2014
Avvikelse(total)% Basofiler 2014 Equalis 2014 basofiler 15 10 5 0 <15 % skillnad. OK för gemensamt referensintervall -5-10 -15 ADVIA 2120 Beckman Coulter Cell-Dyn Sapphire Sysmex 95% Confidence interval Genomsnittsavvikelse från totalmedelvärdet i 10 utskick under 2014
Avvikelse(total)% Monocyter Equalis 2014 20 15 10 95% Confidence interval monocyter ADVIA avviker > 13 % för monocyter 5 0-5 -10-15 -20 ADVIA 2120 Beckman Coulter Cell-Dyn Cell-Dyn Sapphire Sysmex
Monocyter Varför skiljer monocyterna mellan Advia och övriga system? Riktigt räkna LUC som lymfocyter? Monocytkoncentrationen inte så viktig (.torde inte ha samma informationsvärde, Laurells klinisk kemi) OK med gemensamt referensintervall för monocyter, även om instrumenten skiljer?
Leukocyterna varierar under dygnet Behöver vi ett särskilt morgonreferensintervall? Sennels et al, 'Diurnal Variation of Hematology Parameters in Healthy Young Males: The Bispebjerg Study of Diurnal Variations', Scand J Clin Lab Invest, 71 (2011), 532-41.
Dagens quiz 1. Bör vi ha ett nationellt referensintervall för leukocyter i blod? 2. Olika referensintervall för prov i vila och efter stress? 3. Olika referensintervall morgon och kväll?
Dagens quiz Vilket referensintervall ska vi ha? Variable, x 10^9/L Norip Laurells Klinisk Kemi Dacie and Lewis Practical Hematology B Neutrophile granulocytes 1,6 5,9 1,7 8,0 2,0 7,0 B Eosinophile granulocytes < 0,5 <0,6 < 0,5 B Basophile granulocytes < 0,1 <0,2 < 0,1 B Lymphocyter 1,1 3,5 1,1 4,8 1,0 3,0 B Monocytes 0,2 0,8 0,1 1,0 0,2 1,0 (3,6 9,3) B Leukocytes 3,5 -- 8,8 4,0 10,0 4,0 10,0