Biverkningar i Sverige år 2002 2004-03-08 Antal rapporter och ålders- och könsfördelning Från den svenska hälso- och sjukvården inkom år 2002 till Läkemedelverket 2 941 biverkningsrapporter. Majoriteten av rapporterna gällde patienter i åldersgrupperna 41-60 år (27 %) respektive 61-80 år (26 %) (Tabell 1). I åldersgruppen 0-20 år utgjorde vaccinbiverkningar den största andelen av inrapporterade biverkningar. Könsfördelningen i rapporterna var 59 % kvinnor och 41 % män. Tabell 1. Åldersfördelning Ålder (år) Antal rapporter (%) 0-20 663 (23) 21-40 509 (17) 41-60 801 (27) 61-80 769 (26) 81-100 189 (6) okänd 10 (<1) Totalt 2 941 (100)
2(20) Biverkningarnas allvarlighetsgrad och förlopp 38 % av biverkningsrapporterna bedömdes innehålla allvarliga biverkningar (Tabell 2). Majoriteten av patienterna (57 %) tillfrisknade utan men, 2 % tillfrisknade med bestående men, 21 % hade ej tillfrisknat vid anmälningstillfället och i 15 % av fallen var förloppet okänt. 4 % av patienterna i biverkningsrapporterna dog och 75 % av dessa dödsfall bedömdes vara orsakade av läkemedelsreaktionen (Tabell 3). Tabell 2. Fördelning med avseende på allvarlighetsgrad Biverkningarnas allvarlighetsgrad Antal rapporter (%) Allvarliga* ej dödsfall 988 (34) Allvarliga* dödsfall 128 (4) Ej allvarliga 1816 (62) Okänt 9 (<1) Totalt* 2 941 (100) * En allvarlig biverkning är en sådan som leder till döden, är livshotande, nödvändiggör sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård, leder till invalidisering eller medför missbildning.
3(20) Tabell 3. Biverkningarnas förlopp Förloppet Antal rapporter (%) Okänt 448 (15) Tillfrisknat utan men 1 680 (57) Tillfrisknat med bestående men 57 (2) Ej tillfrisknat vid 619 (21) anmälningsdatum Död som bedömts vara orsakad 93 (3) av läkemedelsreaktionen* Död pga. annan orsak än 35 (1) läkemedlet Oklart 9 (<1) Totalt 2 941 (100) * Detta betyder inte att ett orsakssamband mellan läkemedlet och dödsfallet har säkerställts. Sambandsbedömning För majoriteten av biverkningsrapporterna (89 %) har ett orsakssamband mellan läkemedlet och den rapporterade biverkningen bedömts vara troligt eller möjligt. Bland biverkningsrapporterna med rapporterade dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen, har 96 % fått bedömningen troligt eller möjligt samband. Detta betyder dock inte att ett orsakssamband mellan läkemedlet och dödsfallet har säkerställts. Det rapporterade dödsfallet kan naturligtvis vara orsakat av läkemedlet i fråga men kan även vara orsakat av andra läkemedel som patienten står på, kan
4(20) vara orsakat av patientens bakomliggande sjukdom eller uppkommit oberoende av läkemedlet. Endast ett (1) inrapporterat dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen, har fått bedömningen säkert samband. Dödsfallet var orsakat av anafylaktisk chock efter administrering av röntgenkontrastmedlet Optiray, för vilket anafylaktisk chock är en känd sällsynt biverkning. Fördelningen av biverkningar på misstänkta läkemedel Rapporter totalt Läkemedel som används för att behandla infektionssjukdomar (ATC-kod J) respektive sjukdomar och tillstånd i nervsystemet (ATC-kod N) tillhörde de mest inrapporterade misstänkta läkemedlen (Tabell 4). Vacciner mot bakteriella och virusinfektioner (inklusive kombinationer) var mest frekvent förekommande bland J-läkemedlen respektive antidepressiva läkemedel bland N-läkemedlen. Tabell 4. Fördelning av anmälda biverkningar under år 2002 på ATC-koder för olika läkemedel ATC-kod Antal misstänkta Antal misstänkta Antal misstänkta läkemedel i rapporter Försäljning DDD x 10 6 läkemedel läkemedel i med dödsfall som i rapporter rapporter bedömts vara totalt (%) med orsakade av allvarliga läkemedelsreaktionen biverkningar (%) inklusive dödsfall (%) 826 (23) 259 (17) 9 (7) 58 J. Infektionssjukdomar 758 (21) 298 (20) 8 (6) 743 N. Nervsystemet C. Hjärta och 354 (10) 148 (10) 4 (3) 1 073
5(20) kretslopp L. Tumörer och rubbningar i immunsystemet 337 (9) 202 (13) 23 (18) 24 M. Rörelseapparaten 307 (9) 118 (8) 5 (4) 177 B. Blod och blodbildande organ 260 (7) 193 (13) 62 (49) 373 A. Matsmältningsorgan och ämnesomsättning 224 (6) 87 (6) 6 (5) 1011 G. Urin- och könsorgan samt könshormoner 162 (5) 98 (6) 1 (<1) 393 R. Andningsorganen 125 (4) 16 (1) 1 (<1) 453 D. Hud 86 (2) 20 (1) 1 (<1) 787 H. Hormoner, exkl. könshormoner 48 (1) 39 (3) 4 (3) 123
6(20) 40 (1) 18 (1) 0 3 P. Antiparasitära, insektsdödande och repellerande medel V. Varia 43 (1) 20 (1) 2 (2) 0,1 Naturläke- medel 19 (0,5) 6 (<1) 0 (ingen uppgift) S. Ögon och 21 (0,5) 5 (<1) 0 49 öron Totalt *) 3 610 1 527 (100) 126 (100) 5 267 (100) *) Summan av antalet misstänkta läkemedel överstiger antalet biverkningsrapporter, vilket beror på att en patient kan ha stått på flera läkemedel samtidigt. Pentavac (vaccin), Waran (antikoagulantia) och ditebooster (vaccin), i fallande ordning, var de läkemedel som hade flest antal rapporter år 2002 (Tabell 5). Samtliga är läkemedel med stor användning.
7(20) Tabell 5. De tio mest rapporterade läkemedel totalt år 2002 Preparatnamn (ATC-kod) Antal rapporter (%) Pentavac (J) 113 (4) Waran (B) 105 (4) Ditebooster (J) 97 (3) Remicade (L) 81 (3) Zocord (C) 60 (2) Infanrix Polio+HIB 52 (2) (J) Vioxx (M) 49 (2) Priorix (J) 43 (1) Celebra (M) 43 (1) Zoloft (N) 40 (1) Rapporter med allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall) Bland rapporter med allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall) var läkemedel tillhörande ATC-grupperna N, J, L och B de mest inrapporterade misstänkta läkemedlen (Tabell 6), t.ex. antidepressiva medel, antiepileptika, neuroleptika (N-läkemedel), virushämmande och antibakteriella medel för invärtes bruk, vacciner (J-läkemedel), immunstimulerande och immunhämmande medel, cytostatiska/cytotoxiska medel (L-läkemedel) och antikoagulantia (B-läkemedel).
8(20) Waran (antikoagulantium), Remicade (immunhämmande medel) och Vioxx (COX-2-hämmare), i fallande ordning, var de läkemedel som hade flest antal rapporter med allvarliga biverkningar år 2002 (Tabell 6). Tabell 6. De tio mest rapporterade läkemedel med allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall) år 2002 Preparatnamn (ATC-kod) Antal rapporter (%) Waran (B) 85 (8) Remicade (L) 49 (4) Vioxx (M) 24 (2) Trombyl (B) 20 (2) Heracillin (J) 18 (2) Zocord (C) 16 (1) Ciproxin (J) 15 (1) Cipramil (N) 15 (1) Plavix (B) 14 (1) Renitec (C) 14 (1)
9(20) Rapporter med dödsfall som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen I 93 rapporter med dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen, har 126 misstänkta läkemedel rapporterats. 49 % (62 av 126) av de rapporterade misstänkta läkemedlen var läkemedel med ATC-kod B, specifikt läkemedel för att behandla blodproppsbildning, med inrapporterade blödningar (framför allt i hjärnan) (Tabell 4). Vid behandling med dessa läkemedel är det en balansgång mellan risken för död som komplikation till blodproppssjukdomen och biverkan av läkemedlet. 18 % (23 av 126) var läkemedel med ATC-kod L (cytostatiska/cytotoxiska medel och immunstimulerande och immunhämmande medel) med inrapporterade cirkulations-, blod-, lever- och infektionsassocierade biverkningar (Tabell 4). Den höga andelen är förväntad med tanke på att dessa läkemedel har allvarliga biverkningar. Misstänkta läkemedel i rapporter med dödsfall I Tabell 7 återfinns några misstänkta läkemedel vilka har rapporterats vid dödsfall som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen. Endast misstänkta läkemedel som har rapporterats vid mer än ett tillfälle har tagits med i tabellen. De flesta av läkemedlen var B-respektive L-läkemedel. Mest frekvent förekommande var Waran och Trombyl (B-läkemedel) i 37 respektive åtta rapporter med inrapporterade blödningar, vilket är vanliga och välkända biverkningar för dessa antikoagulantia. I sju av åtta rapporter förekom Trombyl som misstänkt läkemedel tillsammans med ett eller flera andra antikoagulantia, bl.a. Waran. Följande läkemedel förekom i respektive två rapporter: Glucophage är ett peroralt antidiabetesmedel. I båda rapporterna fanns i bakomliggande sjukdomshistoria intag av sex respektive åtta övriga läkemedel. Laktacidos har rapporterats som biverkning, vilket är en mycket sällsynt men känd biverkning av läkemedlet. Cordarone är ett medel vid hjärtsvikt. I ena rapporten har lungfibros rapporterats, vilket är en mindre vanlig biverkning (<1 %). Lungfibros har också tidigare rapporterats i fatala fall.
10(20) Prednisolon är en glukokortikoid som har en antiinflammatorisk och immunhämmande verkan. I båda rapporterna har även andra immunhämmande läkemedel förekommit som misstänkta läkemedel. Diklofenak Biochemie är ett antiinflammatoriskt läkemedel med smärtlindrande och febernedsättande effekt. I rapporterna har dödsorsaken varit hjärnblödning respektive blödande magsår. Diklofenak Biochemie förekom som misstänkt läkemedel tillsammans med Waran respektive Trombyl. Leponex är ett neuroleptikum för behandling av psykoser. I båda rapporterna har plötslig död rapporterats. Förekomst av flera sjukdomar respektive intag av andra misstänkta läkemedel förekom i båda rapporterna. Cipramil är ett antidepressivt läkemedel. I rapporterna har subdural respektive gastrointestinal blödning rapporterats. I båda rapporterna förekom Cipramil som misstänkt läkemedel tillsammans med Waran. Optiray är ett röntgenkontrastmedel. I båda rapporterna har anafylaktisk chock rapporterats som dödsorsak. Det är känt att röntgenkontrastmedel kan orsaka anafylaktiska reaktioner. Tabell 7. De tio mest rapporterade läkemedel med dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen år 2002 Preparatnamn (ATC-kod) Antal rapporter (antal dödsfall) Andel rapporter i % Waran (B) 37 40 Trombyl (B) 8 9 Klexane (B) 5 5 Remicade (L) 5 5
11(20) Glucophage (A) 2 2 Fragmin (B) 2 2 Plavix (B) 2 2 Actilyse (B) 2 2 Rapilysin (B) 2 2 Metalyse (B) 2 2 Cordarone (C) 2 2 Prednisolone Pharmacia (H) 2 2 Mabcampath (L) 2 2 Pegintron (L) 2 2 Imurel (L) 2 2 Diklofenak Biochemie (M) 2 2 Leponex (N) 2 2 Cipramil (N) 2 2 Optiray (V) 2 2
12(20) Fördelningen av biverkningar på diagnosgrupper Fördelning av biverkningar på diagnoshuvudgrupper visar att de mest rapporterade biverkningarna var hudbiverkningar, allmänna symtom, neurologiska biverkningar och biverkningar från mag-tarmkanalen. Allmänna symtom innefattar många ospecifika reaktioner, t.ex. immunologiska reaktioner, medvetanderubbning, temperatur- och viktpåverkan. Lokal reaktion, feber, exantem, klåda och urtikaria, i fallande ordning, var de mest frekvent rapporterade biverkningarna (Tabell 8). När det gäller rapporterade allvarliga biverkningar dominerade blod- och cirkulationsbiverkningar. De mest frekvent rapporterade allvarliga biverkningarna var blödning i hjärnan, mixed liver reaktion och angioödem (Tabell 9). Vid dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen, var 47 % av rapporterade biverkningar blodbiverkningar. Cerebral blödning var den mest frekvent rapporterade biverkningen som har rapporterats i 32 % av dessa rapporter (Tabell 10).
13(20) Tabell 8. De tio mest frekvent rapporterade biverkningar totalt Rapporterad biverkning Antal biverkningar (%) Lokal reaktion 222 (5) Feber 153 (4) Exantem 151 (4) Klåda 129 (3) Urtikaria 110 (3) Angioödem 78 (2) Blödning cerebral 63 (2) Illamående 63 (2) Myalgi 61 (1) Huvudvärk 57 (1) Yrsel 57 (1)
14(20) Tabell 9. De tio mest frekvent rapporterade allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall) Rapporterad biverkning Antal allvarliga biverkningar (%) Blödning cerebral 63 (4) Mixed liver reaktion 42 (3) Angioödem 39 (3) Feber 35 (2) Anafylaktisk reaktion 30 (2) Lungemboli 30 (2) Hjärtinfarkt 28 (2) Hyponatremi 25 (2) Urtikaria 25 (2) Ventrombos ben 25 (2)
15(20) Tabell 10. De tio mest frekvent rapporterade biverkningar vid dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen Rapporterad biverkning Antal biverkningar i dödsfall, som bedömts vara orsakat av läkemedelsreaktionen (%) Blödning cerebral 36 (32) Hjärtinfarkt 5 (4) Anafylaktisk chock 3 (3) Blödning subdural 3 (3) Gastrointestinal blödning 3 (3) uns Lungemboli 3 (3) Mors subita 3 (3) Agranulocytos 2 (2) Blödning cerebellär 2 (2) Blödning retroperitonal 2 (2) Feber 2 (2) Hjärtsvikt 2 (2) Levernekros 2 (2)
16(20) Lungfibros 2 (2) Mjölksyraacidos 2 (2) Pankreatit 2 (2) Sepsis 2 (2) Återrapportering till hälso- och sjukvården Ovanstående sammanställning är ett led i återrapporteringen till hälso- och sjukvården, vilken utför ett viktigt arbetet genom att rapportera misstänkta biverkningar. De mest rapporterade läkemedlen är läkemedel med stor användning. Majoriteten av dödsfallen är kopplade till välkända risker. Läkemedelsverket försöker verka för en bättre biverkningsrapportering genom att uppmana sjukvården till ökad rapportering. Likaså pågår för närvarande en genomgripande utredning av det nuvarande rapporteringssystemet för att ta fram en förenklad rapporteringsrutin vilket skulle underlätta för sjukvården. Biverkningsdata för år 2003 kommer inom kort att sammanställas och presenteras. Läkemedelsverket har hitintills fått in 3 590 biverkningsrapporter för år 2003, vilket är en klar ökning jämfört med år 2002.
17(20) Tabell 11. Biverkningsinformation publicerad i LVs tidskrift "Information från Läkemedelsverket" år 2002 Biverkningsinformation LVs tidskrift "Information från Läkemedelsverket" Diane och venös tromboembolism (VTE) erfarenheter efter Nr 1, 2002 Diane och venös tromboembolism (VTE) - Erfarenheter efter godkännandet godkännandet. TEHS (thrombo-embolic hormone study) en studie av venös tromboembolism hos Nr 1, 2002 TEHS (thrombo-embolic hormone study) - en studie av venös tromboembolism hos kvinnor kvinnor. Ny säkerhetsinformation från hjärtsviktsstudie behandling med Remicade bör ej startas Nr 1, 2002 Remicadebehandling bör ej startas vid symtom på hjärtsvikt vid symtom på hjärtsvikt. Antikroppsbildning mot erytropoietin ger försämrad effekt Nr 1, 2002 Antikroppsbildning mot erytropoietin ger försämrad effekt WARG en nationell studie av genetiska riskfaktiorer vid Nr 1, 2002 WARG - en nationell studie av genetiska riskfaktorer vid warfarinbehandling warfarinbehandling. Reductil Respektera kontraindikationer Nr 3, 2002 Respektera kontraindikationerna för Reductil Minskad effekt av Nr 3, 2002
18(20) propofol vid kombination med tramadol. Minskad effekt av propofol vid kombination med tramadol Svårdiagnostiserad skulderneurit efter TBEvaccination. Nr 3, 2002 Bactroban bör undvikas vid impetigo Nr 3, 2002 Bactroban-salva bör undvikas vid impetigo! Skärpt varningstext avseende myokardit för klozapin i USA liknande textändring på gång inom EU Nr 3, 2002 Skärpt varningstext avseende myokardit för klozapin i USA Biverkningar av Onco TICE-behandling Nr 3, 2002 Svårdiagnostiserad skulderneurit efter TBEvaccination../../om_verket/publikationer/info_fr_lv/LMV- Info_3-2002.pdf Johannesört kan påverka annan läkemedelsbehandling Nr 4, 2002 Johannesört kan påverka annan läkemedelsbehandling Extraneal (icodextrin) peritonealdialysvätska och risk för peritonit. Nr 4, 2002 Extraneal (icodextrin) peritonealdialysvätska och risk för peritonit Misstänkt interaktion mellan tramadol och warfarin motiverar försiktighet. Nr 4, 2002 Misstänkt interaktion mellan tramadol och warfarin motiverar försiktighet (020729)
19(20) Information om risk för hjärtbiverkningar nu införd för svampläkemedlet Sporanox (itrakonazol) Nr 4, 2002 Information om risk för hjärtbiverkningar nu införd för svampläkemedlet Sporanox (itrakonazol) Atorvastatin pankreatit Nr 4, 2002 Pankreatit och atorvastatin (020729) Hypertension och hjärtsvikt förorsakad av NSAID-preparat Nr 4, 2002 Hypertension och hjärtsvikt förorsakad av NSAID-preparat (020729) Cisaprid (Prepulsid) Temporär indragning av läkemedlet till följd av EUbeslut Nr 5, 2002 Cisaprid (Prepulsid) - temporär indragning av läkemedlet till följd av EU-beslut Dopaminerga läkemedel plötsliga sömnattacker. Nr 5, 2002 Dopaminerga läkemedel och plötsliga sömnattacker - biverkningsnytt HRT risker och nytta med hormonsubstitution till friska kvinnor efter menopausen. Nr 5, 2002 Risker och nytta med hormonsubstitution (HRT) av friska kvinnor efter menopausen Phosphoral aftösa sår i colon. Nr 6, 2002 Phosphoral - aftösa sår i colon Kan amiodaron (Cordarone) ge upphov till basaliom? Nr 6, 2002 Kan Amiodaron (Cordarone) ge upphov till basaliom?
20(20) Novalgin (metamizol) uppdatering av tidigare information om hög risk för allvarlig blodskada. Nr 6, 2002 Novalgin (metamizol) - uppdatering av tidigare information om hög risk för allvarlig blodskada Hepatit i samband med donepezilbehandling. Nr 7/8, 2002 Hepatit i samband med donepezilbehandling Vaccinationer Anmälningar om encefalit som misstänkt biverkning till vaccinationer under perioden 1969-2001. Nr 7/8, 2002 Anmälningar om encefalit som misstänkt biverkning till vaccinationer under perioden 1969-2001