BREVIBLOC 27.2.2015, Version 6.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst BREVIBLOC tillhör en grupp läkemedel som kallas betablockerare. Det används för att kontrollera snabb hjärtfrekvens (HF) och behandla hjärtrytmproblem vid förhöjt blodtryck under eller omedelbart efter en operation. Snabb hjärtfrekvens som börjar i hjärtats förmak (atrium) eller i AV-knutan (den del av hjärtat som styr sammandragningarna mellan kamrarna) kallas för supraventrikulär takykardi (SVT). SVT förekommer i alla åldrar, men den genomsnittliga åldern för tillståndets debut är 57 år. SVT är en vanlig bakomliggande orsak till att patienter söker vård, och tillståndet drabbar 35 personer per 100 000 i allmänbefolkningen varje år. SVT uppstår ofta hos patienter under eller efter en operation. Tillfälliga och mindre hjärtrytmförändringar kan inträffa när patienten är sövd med anestesi och de kan vara svåra att förutsäga hos patienter med befintliga hjärtproblem. SVT kan uppstå hos 15 % till 40 % av patienterna efter en hjärtoperation. En riskfaktor för SVT under eller efter en operation är hög ålder. Omkring en miljard människor har högt blodtryck och det förekommer oftare hos äldre, och är vanligare hos män än kvinnor. Högt blodtryck under en operation uppträder hos omkring 25 % av alla patienter med högt blodtryck i anamnesen, men det kan även uppträda hos patienter som inte har haft högt blodtryck tidigare. Högt blodtryck efter alla typer av operationer kan inträffa hos mellan 4 % och 30 % av patienterna. Övervakning av hjärtrytmen och blodtrycket är effektiva åtgärder som kan vidtas för att minska risken för komplikationer efter en operation. VI.2.2 Sammanfattning gällande nyttan av behandlingen Uppemot 1 500 patienter har deltagit i kliniska prövningar med BREVIBLOC. BREVIBLOC har använts i över 20 år och under denna tid har det publicerats flera ytterligare studier. BREVIBLOC sänker snabb hjärtfrekvens som beror på SVT och sänker även blodtrycket, vilket effektivt minskar belastningen på hjärtat. BREVIBLOC verkar snabbt och har kort halveringstid. Detta ger behandlande läkare större kontroll över patientens svar på BREVIBLOC. Om det uppstår biverkningar kan vårdpersonalen justera infusionstakten efter behov. BREVIBLOC är tillgängligt som 10 mg/ml lösning och 20 mg/ml lösning. BREVIBLOC 20 mg/ml är avsett att ge lika stor dos esmololhydroklorid (det aktiva ämnet) som BREVIBLOC 10 mg/ml, men i en mindre lösningsvolym. Detta kan vara viktigt för patienter som har en livshotande sjukdom och som inte tolererar stora mängder vätska. 1
VI.2.3 Okända faktorer gällande nyttan av behandlingen Effekten och säkerheten med BREVIBLOC är väldokumenterad. Men det finns för närvarande inte tillräckligt med data för att bekräfta säkerhetsprofilen för BREVIBLOC hos barn och gravida kvinnor. Därför rekommenderas inte BREVIBLOC till barn eller under graviditet. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor Tabell 40. Viktiga kända risker Risk Förebyggande möjligheter Biverkningar som påverkar hjärtat, till exempel hjärtrytmrubbningar, hjärtsvikt och hjärtstillestånd (Kardiovaskulära biverkningar, bland annat dysrytmi, hjärtsvikt och hjärtstillestånd) Lokala reaktioner i området där BREVIBLOC administreras (reaktioner kring infusionsstället, extravasering och hudnekros) Allergiska reaktioner (Överkänslighetsreaktioner) Spasm eller muskelsammandragning kring bronkerna i lungorna (reaktiv luftvägssjukdom) På grund av hur BREVIBLOC verkar kan läkemedlet sänka hjärtfrekvensen och/eller blodtrycket för mycket. BREVIBLOC kan även orsaka andra allvarliga biverkningar i hjärtat, bland annat hjärtrytmrubbningar och hjärtsvikt. Övriga innehållsämnen i BREVIBLOC var kända för att ge reaktioner kring infusionsstället. Dessa innehållsämnen används inte längre i BREVIBLOCprodukterna. Överkänslighetsreaktionerna varierar från icke-allvarliga hudreaktioner till livshotande eller fatala anafylaktiska reaktioner. BREVIBLOC är en betablockerare. Betablockerare är kända för att kunna förvärra reaktiva luftvägssjukdomar hos patienter med detta tillstånd. BREVIBLOC innehåller information om risken för kardiovaskulära biverkningar. Patienter med vissa tillstånd ska inte behandlas med BREVIBLOC. Patienter som behandlas med BREVIBLOC ska övervakas noga. riskerna för reaktioner kring infusionsstället, extravasering och hudnekros. Vårdpersonalen ska administrera BREVIBLOC i en stor, intakt ven med bra blodflöde. Detta bidrar till att förebygga reaktioner kring infusionsstället. risken för överkänslighetsreaktioner. Patienter med känd överkänslighet mot BREVIBLOC eller andra betablockerare får inte behandlas med BREVIBLOC. risken för reaktiv luftvägssjukdom. Patienter med reaktiv luftvägssjukdom ska i allmänhet inte behandlas med betablockerare. Om BREVIBLOC måste användas hos patienter med reaktiv luftvägssjukdom måste behandlingen ske med stor försiktighet. 2
Risk Förebyggande möjligheter Minskad sammandragningsförmåga i hjärtat till följd av administrering av BREVIBLOC vid samtidig behandling med en kalciumkanalantagonist (Additiva effekter på hjärtats sammandragningsförmåga vid samtidig administrering av kalciumkanalantagonister) Både betablockerare (som BREVIBLOC) och kalciumkanalantagonister (annan läkemedelstyp mot hjärtproblem) sänker hjärtats sammandragningsförmåga. När en betablockerare administreras samtidigt som en kalciumkanalantagonist kan det få fatala konsekvenser. risken för dessa additiva effekter. Behandlande läkare måste noggrant gå igenom patientens läkemedel före administrering av BREVIBLOC. BREVIBLOC får inte administreras inom 48 timmar efter avslutad verapamilbehandling. Tabell 41. Viktiga eventuella risker Risk När BREVIBLOC används hos patienter med nedsatt njurfunktion kan innehållsämnen från BREVIBLOC ackumuleras i kroppen. Det kan också hända att blodet innehåller för stor mängd kalium. (Minskad utsöndring av syrametaboliter och hyperkalemi hos patienter med underliggande njurinsufficiens) Hos patienter med diabetes som behandlas med läkemedel mot sin diabetes kan betablockerare sänka blodsockret ytterligare. Hos patienter som ibland får lågt blodsocker kan betablockerare ibland maskera ett av symptomen på lågt blodsocker (snabb hjärtfrekvens). (Maskering av takykardi som uppträder vid hypoglykemi och ökad glukossänkande effekt vid samtidig administrering med diabetesläkemedel hos diabetespatienter) Om BREVIBLOC ges samtidigt med dessa läkemedel samverkar läkemedlen så att hjärtats sammandragningsförmåga sänks, och hjärtfrekvensen riskerar att bli så låg att normal blodförsörjning i kroppen förhindras. (Förstärkande effekt på överledningstiden i förmaket och negativ inotrop effekt vid samtidig administrering av BREVIBLOC och (inklusive orsaken till varför det anses föreligga en eventuell risk) När BREVIBLOC används hos patienter med nedsatt njurfunktion kan innehållsämnen från BREVIBLOC ackumuleras i kroppen. Det kan också hända att blodet innehåller för stor mängd kalium. Detta har ännu inte associerats med några betydande biverkningar hos människor. Den här risken föreligger med alla betablockerare. Klass I-antiarytmika och amiodaron minskar hjärtats sammandragningsförmåga och hjärtrytmen för att korrigera hjärtrytmrubbningar. 3
Risk klass I-antiarytmika eller amiodaron) Underdosering eller överdosering kan ske till följd av oavsiktlig användning av BREVIBLOC 10 mg/ml istället för BREVIBLOC 20 mg/ml eller vice versa (Medicineringsfel) (inklusive orsaken till varför det anses föreligga en eventuell risk) Det har inte rapporterats några medicineringsfel som rör användning av fel produktkoncentration. Baxter har utformat förpackningarna till BREVIBLOC 10 mg/ml och 20 mg/ml med olika färg på texten och olika storlek på påsen för att säkerställa att vårdpersonalen använder rätt koncentration av BREVIBLOC. Baxter har även ökat storleken på texten för produktstyrkan på påsen så att det är lättare att identifiera rätt koncentration. Dessutom informerar Baxter användarna om den nya styrkan på BREVIBLOC 20 mg/ml så att alla är medvetna om den potentiella risken för medicineringsfel, vilket minimerar risken för användning av fel produktkoncentration. Eftersom det italienska varumärkesnamnet för BREVIBLOC 20 mg/ml är Brevinti och BREVIBLOC 10 mg/ml fortfarande kommer att heta BREVIBLOC kommer inte ovanstående märkningsmodifieringar och informationsbrev att tillämpas i Italien. Tabell 42. Otillräcklig information Risk Det har inte gjorts några kliniska studier på gravida och ammande kvinnor / Gravida eller ammande kvinnor har inte studerats i kliniska prövningar (Data saknas från gravida eller ammande kvinnor) Det har inte gjorts några kliniska studier på barn / Barn har inte studerats i kliniska prövningar (Data saknas angående säkerhet och effekt hos pediatriska patienter (<18 år)) Det har inte gjorts några studier på gravida eller ammande kvinnor i de kliniska prövningarna med BREVIBLOC. Användning av BREVIBLOC rekommenderas inte under graviditet eller amning. Det finns inte tillräckligt med data om användningen av BREVIBLOC på barn för att säkerheten ska kunna bekräftas. BREVIBLOC rekommenderas inte för användning på barn. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En förkortad version av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. BREVIBLOC har speciella villkor eller begränsningar (ytterligare riskminimeringsåtgärder) för en säker och effektiv användning. Hur dessa åtgärder vidtas i respektive land beror på vad Baxter och berörda nationella myndigheter kommer överens om. Ytterligare riskminimeringsåtgärder för följande risker är: 4
Tabell 43. Underdosering eller överdosering kan ske till följd av oavsiktlig användning av BREVIBLOC 10 mg/ml istället för BREVIBLOC 20 mg/ml eller vice versa (medicineringsfel) Riskminimeringsåtgärd(er): Informationsbrev som skickas ut till berörd vårdpersonal Mål och motivering: Eftersom BREVIBLOC finns på marknaden i koncentrationerna 10 mg/ml och 20 mg/ml innebär det en risk för oavsiktlig användning av fel koncentration av BREVIBLOC (dvs. BREVIBLOC 10 mg/ml och 20 mg/ml kan förväxlas av misstag). Baxter kommer att informera användarna om den nya styrkan på BREVIBLOC 20 mg/ml och hur man skiljer på de två styrkorna så att risken för användning av fel produktkoncentration minimeras. Sammanfattning av huvudsakliga ytterligare riskminimeringsåtgärder Huvudpunkter: Baxter kommer att skicka ut ett informationsbrev till all hälso- och sjukvårdspersonal angående den nya styrkan på BREVIBLOC 20 mg/ml. Eftersom det italienska varumärkesnamnet för BREVIBLOC 20 mg/ml är Brevinti och BREVIBLOC 10 mg/ml fortfarande kommer att heta BREVIBLOC kommer inte ovanstående märkningsmodifieringar och informationsbrev att tillämpas i Italien. VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Det finns för tillfället inga planer på att initiera några Baxter-sponsrade studier för att ytterligare studera säkerheten eller effekten av BREVIBLOC under användning efter godkännandet. Studier som utgör villkor för marknadsföringstillståndet Det finns inga studier som utgör villkor för marknadsföringstillståndet. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Tabell 44. Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan Versionsnummer Datum Säkerhetsfrågor Anmärkning 1.0 8 JUNI 2011 Viktiga kända risker: Utveckling av biverkningar i hjärtat: hypotoni, bradykardi, hjärtstillestånd, hjärtsvikt eller andra arytmier Reaktioner kring infusionsstället, extravasering och hudnekros Överkänslighetsreaktioner Bronkspasm hos patienter med befintlig bronkospastisk sjukdom Inga 5