BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Vepacel injektionsvätska, suspension Prepandemiskt influensavaccin (A/H5N1) (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En 0,5 ml dos innehåller: Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa, innehållande antigen av*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** * odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av mammalieursprung) ** produktionsmålvärde uttryckt i mikrogram hemagglutinin (SRD) Förpackningen är en flerdosbehållare. Se avsnitt 6.5 för antal doser per injektionsflaska. Vaccinet kan innehålla spår av formaldehyd, bensonas, sackaros, trypsin och verocellsprotein, vilka används under tillverkningsprocessen. Se avsnitt 4.3 och 4.4. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension. Vaccinet är en klar till opalskimrande suspension. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Aktiv immunisering mot influensavirus A, undertyp H5N1. Denna indikation är baserad på immunogenicitetsdata från friska försökspersoner från 18 års ålder samt kroniskt sjuka försökspersoner med nedsatt immunförsvar som följdes efter administrering av två doser av vaccin som beretts med stammar av undertyp H5N1 (se avsnitt 5.1). Vepacel skall användas i enlighet med officiella riktlinjer. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna över 18 år: En dos på 0,5 ml valfritt datum. En andra 0,5 ml dos skall ges efter ett intervall på minst tre veckor. Pediatrisk population: Säkerhet och effekt för Vepacel för personer under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga för Vepacel för denna åldersgrupp. Administreringssätt Immunisering skall utföras genom intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. 2

4.3 Kontraindikationer Tidigare överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot restsubstanserna (formaldehyd, bensonas, sackaros, trypsin, verocellsprotein). Om vaccinering anses nödvändig ska utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår (se avsnitt 4.4). 4.4 Varningar och försiktighet Vaccinet kan innehålla spår av formaldehyd, bensonas, sackaros, trypsin och verocellsprotein, vilka används under tillverkningsprocessen. Därför kan överkänslighetsreaktioner förekomma. Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, har rapporterats efter användning av ett liknande helvirus, verocellderiverat H1N1-influensavaccin som administrerats under en pandemisk period. Sådana reaktioner har förekommit både hos patienter med en anamnes av multipla allergier och hos patienter utan känd allergi. Immunisering ska skjutas upp hos patienter med allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vepacel får inte ges intravaskulärt. Det finns inga data om Vepacel som administrerats subkutant. Därför måste vårdpersonalen väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till personer med trombocytopeni eller blödningssjukdom som skulle utgöra kontraindikation mot intramuskulär injektion såvida inte de potentiella fördelarna är större än risken för blödning. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar av vaccinet kanske inte induceras hos alla individer som får vaccinet (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Det finns inga data om samtidig administrering av Vepacel med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinen ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan intensifieras. Immunoglobulin får inte ges samtidigt som Vepacel, såvida det inte är nödvändigt i en medicinsk akutsituation för att ge snabbt skydd. Om nödvändigt får Vepacel ges samtidigt som normalt eller specifikt immunoglobulin i separata extremiteter. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunosuppressiv behandling. Efter influensavaccination mot den årliga influensan har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot humant immunbristvirus 1 (HIV-1), hepatit C och framförallt HTLV-1. I sådana fall är western blot-metoden negativ. De övergående, falskt positiva resultaten kan vara en följd av IgM-produktion som svar på vaccinet. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Säkerheten för Vepacel vid graviditet och amning har inte utvärderats i kliniska prövningar. 3

Studier på djur med vacciner av H5N1-stammen (A/Vietnam/1203/2004 och A/Indonesia/05/2005) tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på fertilitet, graviditet, embryots/fostrets utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Sjukvårdspersonal ska noggrant överväga de potentiella riskerna och fördelarna för varje enskild patient innan Vepacel ordineras. Användning av Vepacel kan övervägas under graviditet och amning i en prepandemisk situation, förutsatt att man iakttar de officiella rekommendationerna. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Vepacel har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar a) Sammanfattning av säkerhetsprofil Kliniska prövningar utfördes med detta H5N1-vaccin (se avsnitt 5.1 för mer information om H5N1-vacciner) hos cirka 3 700 försökspersoner (med ett spann från 18 till 60 år och äldre) och särskilda riskgrupper med cirka 300 försökspersoner i varje, bestående av individer med nedsatt immunförsvar och patienter med kroniska sjukdomstillstånd. De biverkningar som observerades visas i nedanstående tabell. Säkerhetsprofilen för individer med nedsatt immunförsvar och patienter med kroniska sjukdomstillstånd har en liknande säkerhetsprofil som friska individer. b) Sammanfattning av biverkningar Biverkningarna nedan står listade efter hur ofta de förekommer: Mycket vanliga ( 1/10) ( 1/100, <1/10) ( 1/1 000, <1/100) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningar Organklass (SOC) MedDRA-term Frekvens INFEKTIONER OCH Nasofaryngit INFESTATIONER BLODET OCH LYMFSYSTEMET Lymfadenopati PSYKISKA STÖRNINGAR Insomnia CENTRALA OCH PERIFERA NERVSYSTEMET ÖGON ÖRON OCH BALANSORGAN Huvudvärk Yrsel Sömnighet Sensoriska abnormiteter (parestesi, dysestesi, oral dysestesi, hypoestesi, dysgeusi samt en brännande känsla) Konjunktivit Ögonirritation Vertigo Öronsmärta Plötslig hörselförlust Mycket vanliga Sällsynta 4

Biverkningar Organklass (SOC) MedDRA-term Frekvens BLODKÄRL Hypotoni Synkope ANDNINGSVÄGAR, BRÖSTKORG OCH MEDIASTINUM MAGTARMKANALEN HUD OCH SUBKUTAN VÄVNAD MUSKULOSKELETALA SYSTEMET OCH BINDVÄV Orofaryngeal smärta Hosta Dyspné Nästäppa Rinorré Torr hals Diarré Kräkningar Illamående Buksmärtor Dyspepsi Hyperhidros Klåda Utslag Urtikaria Artralgi Myalgi ALLMÄNNA SYMTOM OCH SYMTOM VID ADMINISTRERINGSSTÄLLET Trötthet Feber Frossa Sjukdomskänsla Influensaliknande sjukdom obehag i bröstet Reaktioner på injektionsstället Smärta på injektionsstället Induration på injektionsstället Erytem på injektionsstället Svullnad på injektionsstället Blödning på injektionsstället Irritation på injektionsstället Klåda på injektionsstället Nedsatt rörelseförmåga på injektionsstället Mycket vanliga Mycket vanliga Uppföljning efter marknadsintroduktion Det finns inga tillgängliga data för Vepacel efter marknadsintroduktionen. Celvapan (H1N1)v I uppföljning efter marknadsintroduktion med helvirus, verocellderiverat H1N1-vaccin har följande biverkningar rapporterats (frekvensen för dessa biverkningar är inte känd eftersom den inte kan uppskattas från tillgängliga data): Immunsystemet: anafylaktisk reaktion, överkänslighet Centrala och perifera nervsystemet: feberkramper Hud och subkutan vävnad: angioödem Muskuloskeletala systemet och bindväv: smärta i extremitet Trivalenta säsongsinfluensavacciner I uppföljning efter marknadsintroduktion med äggderiverade interpandemiska trivalenta vacciner har följande allvarliga biverkningar rapporterats: 5

: utbredda hudreaktioner Sällsynta: neuralgi, övergående trombocytopeni. Allergiska reaktioner som i sällsynta fall lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynta: vaskulit med övergående njurpåverkan. Neurologiska störningar som encefalomyelit, neurit och Guillain Barrés syndrom. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats för Vepacel. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot influensa, ATC-kod J07BB01 Detta avsnitt beskriver den kliniska erfarenheten av H5N1-vaccin. Pandemiska och prepandemiska vacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med H5N1-vacciner ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: klinisk immunogenicitet, säkerhet och reaktogenicitet som erhålls med H5N1-vacciner är relevanta för pandemiska och prepandemiska vacciner. Immunrespons mot A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) Immunogeniciteten för den vaccinet av stam A/Vietnam/1203/2004 har utvärderats i tre kliniska studier på vuxna i åldern 18 59 år (N=961) och i två kliniska studier på personer i åldern 60 år och äldre (N=391) enligt ett vaccinationsschema dag 0 och dag 21. Dessutom har immunogeniciteten även utvärderats i en fas 3-studie på specifika riskgrupper bestående av personer med nedsatt immunförsvar (N=122) och patienter med kroniska sjukdomstillstånd (N=123) genomförts enligt ett vaccinationsschema dag 0 och dag 21. Immunogenicitet hos vuxna i åldern 18 till 59 år (N=961) och hos personer i åldern 60 år och äldre (N=391) Efter grundimmuniseringen var frekvensen av personer med neutraliserande antikroppstitrar 20, serokonversionsfrekvensen och serokonversionsfaktorn mätta med mikroneutraliseringstest (MN) hos vuxna i åldern 18-59 år samt hos äldre personer i åldern 60 år och över som följer: 18 59 år 60 år och äldre 21 dagar efter 21 dagar efter 1:a dosen 2:a dosen 1:a dosen 2:a dosen Seroneutraliseringsfrekvens* 44,4 % 69,7 % 51,9 % 69,2 % Serokonversionsfrekvens** 32,7 % 56,0 % 13,3 % 23,9 % Serokonversionsfaktor*** 3,0 4,5 2,0 2,6 * MN-titer 20 ** 4-faldig ökning i MN-titer *** geometrisk genomsnittsökning Immunogenicitet hos personer med nedsatt immunförsvar (N=122) och patienter med kroniska sjukdomstillstånd (N=123) 6

Efter immuniseringen var frekvensen av personer med neutraliserande antikroppstitrar 20, serokonversionsfrekvensen och serokonversionsfaktorn mätta med mikroneutraliseringstest (MN) hos personer med nedsatt immunförsvar och patienter med kroniska sjukdomstillstånd som följer: Personer med nedsatt immunförsvar Patienter med kroniska sjukdomstillstånd 21 dagar efter 21 dagar efter 1:a dosen 2:a dosen 1:a dosen 2:a dosen Seroneutraliseringsfrekvens* 24,8 % 41,5 % 44,3 % 64,2 % Serokonversionsfrekvens** 9,1 % 32,2 % 17,2 % 35,0 % Serokonversionsfaktor*** 1,6 2,5 2,3 3,0 * MN-titer 20 ** 4-faldig ökning i MN-titer *** geometrisk genomsnittsökning Korsreaktivt immunsvar mot relaterade H5N1-stammar I en klinisk prövning på vuxna 18-59 år (N=265) och äldre individer 60 år och äldre (N=270) efter vaccination med stam A/Vietnam/1203/2004 -vaccin var frekvensen av individer med korsneutraliserande antikroppar mätta med MN (titer 20) som följer: 18 59 år 60 år och äldre Stam A/Indonesien/05/2005 21 dagar efter 2:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroneutraliseringsfrekvens* 35,1 % 54,8 % * MN-titer 20 Heterologa boostervaccinationer En heterolog boostervaccination med en 7,5 µg heterologt stam A/Indonesien/05/2005-vaccin har administrerats under en tidsperiod från 12 till 24 månader efter grundimmuniseringen med två doser av stam A/Vietnam/1203/2004-vaccin i tre kliniska studier på vuxna i åldern 18 till 59 år och på äldre i åldern 60 år och äldre. En 12 till 24 månaders heterolog booster har även administrerats i en fas 3-studie med personer med nedsatt immunförsvar och patienter med kroniska sjukdomstillstånd. Seroneutraliseringsfrekvenserna (MR-titer 20) 21 dagar efter en 12 till 24-månaders boostervaccination med dosen 7,5 µg med stam A/Indonesien/05/2005 -vaccin, testat mot såväl homologa som heterologa stammar, var som följer: Seroneutraliseringsfrekvens* 18 59 år 60 år och äldre Testad mot A/Vietnam A/Indonesien A/Vietnam A/Indonesien 12 24 månaders booster 89,8 % 86,9 % 82,9 % 75,3 % * MN-titer 20 Seroneutraliseringsfrekvens* Personer med nedsatt Patienter med kroniska immunförsvar sjukdomstillstånd Testad mot A/Vietnam A/Indonesien A/Vietnam A/Indonesien 12 24 månaders booster 71,6 % 65,7 % 77,5 % 70,8 % * MN-titer 20 En boostervaccination med ett 7,5 µg icke adjuvant formulering av stam A/Indonesien/05/2005-vaccin har administrerats 12 månader efter grundimmuniseringen med två doser av stam A/Vietnam/1203/2004-vaccin på vuxna i åldern 18 till 59 år. Seroneutraliseringsfrekvenserna (MR-titer 20) 21 dagar efter en 12-månaders boostervaccination med dosen 7,5 µg med stam A/Indonesien/05/2005 -vaccin, testat mot såväl homologa som heterologa stammar, var som följer: 7

Seroneutraliseringsfrekvens* Testad mot A/Vietnam A/Indonesien Booster vid 12-månader 85,9 % 92,9 % * MN-titer 20 Pediatrisk population Det finns inga data för Vepacel för personer under 18 år. Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in resultat från en prövning för verocellderiverat helvirus H5N1 influensavaccin på försökspersoner i pediatriska populationer i åldrarna 6 månader till 17 år i aktiv immunisering mot H5N1 subtyp influensa A-virus. Information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2. Information från icke-kliniska studier Protektionseffektiviteten för Vepacel med avseende på morbiditet och mortalitet inducerad av infektion med dödliga doser högpatogent fågelinfluensa H5N1-virus bedömdes icke-kliniskt i en provokationsmodell på iller. Sexton illrar delades in i två kohorter och vaccinerades på dag 0 och 21 med 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004-vaccin eller skenvaccinerades. Alla illrar provocerades intranasalt på dag 35 med en hög dos högvirulent H5N1-virus av stammen A/Vietnam/1203/2004 och övervakades i 14 dagar. Illrar som vaccinerades med en dos om 7,5 µg av A/Vietnam/1203/2004-vaccin visade en högre frekvens av serokonversion. A/Vietnam/1203/2004-vaccinet gav skydd mot homolog provokation vilket bevisades av full överlevnad, minskad viktförlust, mindre uttalad och kortare ökning i temperatur, mindre markerad minskning av antalet lymfocyter och minskad inflammation och nekros i hjärnan och luktloben i den vaccinerade kohorten jämfört med kontrollgruppen. Alla kontrolldjur dog av infektionen. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Icke-kliniska studier visade mindre förändringar i leverenzymer och kalciumnivåer i en toxicitetsstudie av upprepade doser hos råttor. Kliniskt signifikanta förändringar i leverenzymer och kalciumnivåer har hittills inte setts i humana kliniska studier. Toxicitetsstudier på djur med avseende på reproduktion och utveckling tyder inte på skadliga effekter med avseende på kvinnlig fertilitet, embryots/fostrets utveckling, pre- eller postnatal toxicitet. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Trometamol Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor Polysorbat 80 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 8

6.3 Hållbarhet 2 år Läkemedlet skall användas omedelbart efter första öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har emellertid påvisats i tre timmar vid rumstemperatur. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 o C 8 o C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 5 ml suspension (10 x 0,5 ml doser) i en injektionsflaska (av glas, typ I) med propp (bromobutylgummi). Förpackningsstorlek 20 injektionsflaskor 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det ges. Omskakas före användningen. Inspektera suspensionen visuellt före administrering. Om det förekommer partiklar och/eller onormalt utseende ska vaccinet kasseras. Vaccinet innehåller 10 doser om 0,5 ml. Varje vaccindos om 0,5 ml dras upp i en spruta för injektion. Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Baxter Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Wien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE:{DD/MM/YYYY} 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMAs) webbplats: http://www.ema.europa.eu. 9

BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN (SUBSTANSERNA) AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR FÖRSKRIVNING OCH ANVÄNDNING C. ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 10

A. TILLVERKARE AV DEN (DE) AKTIVA SUBSTANSEN (SUBSTANSERNA) AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv(a) substans(er) av biologiskt ursprung Baxter BioScience s.r.o. Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Tjeckien Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Österrike Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Österrike B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR FÖR FÖRSKRIVNING OCH ANVÄNDNING Receptbelagt läkemedel(se bilaga I: Produktresumén avsnitt 4.2). Officiellt frisläppande av tillverkningssats Enligt artikel 114 i rådets direktiv 2001/83/EG ska det officiella frisläppandet av tillverkningssats föregås av en undersökning som görs av ett statligt laboratorium eller ett för ändamålet inrättat laboratorium. C. ÖVRIGA VILLKOR OCH KRAV FÖR GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Farmakovigilanssystem Innehavaren av godkännandet för försäljning måste se till att farmakovigilanssystemet i modul 1.8.1 i godkännandet för försäljning finns och fungerar innan och under tiden läkemedlet finns på marknaden. Riskhanteringsplan (RMP) Innehavaren av godkännandet för försäljning ska utföra de studier och ytterligare farmakovigilansaktiviteter som finns beskrivna i farmakovigilansplanen och effekt-uppföljningsplanen, som överenskommits i riskhanteringsplanen (Risk Management Plan, RMP) som finns i modul 1.8.2. i godkännandet för försäljning samt eventuella efterföljande uppdateringar av riskhanteringsplanen som Kommittén för humanläkemedel (CHMP) kommit överens om. Enligt CHMPs riktlinje för riskhanteringssystem för humanläkemedel ska uppdaterade riskhanteringsplaner lämnas in samtidigt som nästa periodiska säkerhetsrapport (PSUR). 11

Dessutom ska en uppdaterad riskhanteringsplan lämnas in: när ny information erhålls som kan påverka läkemedlets befintliga riskprofil (Safety Specification), farmakovigilansplan eller riskminimeringsåtgärder, inom 60 dagar efter att en viktig milstolpe (för farmakovigilans eller riskminimering) har uppnåtts, på begäran av Europeiska läkemedelsmyndigheten. PSUR Cykeln för PSUR för läkemedlet ska följa standardkrav. Inlämnande av PSUR när Vepacel används under en influensapandemi: Under en pandemi kommer intervallet för inlämnande av periodiska säkerhetssammanställningar (PSUR) som fastställs i artikel 24 i förordning (EG) nr 726/2004 inte att vara adekvat för att övervaka säkerheten med ett pandemiskt vaccin för vilket en bred exponering förväntas inom en kort tidsperiod. Sådana situationer kräver snabb rapportering av säkerhetsinformation som kan vara av största betydelse för risk-nyttabalansen i samband med en pandemi. Snabb analys av kumulativ säkerhetsinformation, mot bakgrund av exponeringens omfattning, kommer att vara av yttersta vikt för myndigheternas beslut och skyddet av den befolkning som ska vaccineras. Under en pandemi kan det dessutom förhålla sig så att de resurser som behövs för en ingående utvärdering av periodiska säkerhetssammanställningar i det format som definieras i the Rules Governing Medicinal Product in the European Union, Volume 9a inte är tillräckliga för en snabb identifiering av nya säkerhetsproblem. Så snart ett pandemiskt läge har deklarerats och det prepandemiska vaccinet har börjat användas, ska därför innehavaren av godkännandet för försäljning inkomma med förenklade periodiska säkerhetssammanställningar med ett tätare intervall i ett format och med en periodicitet som definieras i: CHMP Recommendations for the Core Risk Management Plan for Influenza Vaccines prepared from viruses with the potential to cause a pandemic and intended for use outside of the core dossie context (EMEA/49993/2008), och eventuella efterföljande uppdateringar av detta dokument. 12

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

A. MÄRKNING 14

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Vepacel injektionsvätska, suspension Prepandemiskt influensavaccin (A/H5N1) (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) En 0,5 ml dos innehåller: Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa, innehållande antigen av: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Trometamol Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor Polysorbat 80 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension (10 doser om 0,5 ml per injektionsflaska) 20 flerdosinjektionsflaskor 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning. Intramuskulär användning. Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Omskakas före användning. Vaccinet skall användas inom högst 3 timmar efter första öppnandet. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Får ej injiceras intravaskulärt. 15

8. UTGÅNGSDATUM EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Baxter Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Braille krävs ej. 16

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT FÖR 10-DOSERS INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Vepacel injektionsvätska, suspension Prepandemiskt influensavaccin (A/H5N1) i.m. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Omskakas före användning 3. UTGÅNGSDATUM EXP Skall användas inom högst 3 timmar efter första öppnandet. 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET Flerdosinjektionsflaska (10 doser à 0,5 ml) 6. ÖVRIGT 17

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN LÖSTAGBARA ETIKETTER (1 LÖSTAGBAR PER DOS) 1. LÄKEMEDLETS NAMN Vepacel 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. ÖVRIGT Baxter logo 18

B. BIPACKSEDEL 19

Bipacksedel: Information till användaren Vepacel injektionsvätska, suspension Prepandemiskt influensavaccin (A/H5N1) (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) Läs noga igenom denna bipacksedel innan du vaccineras. Den innehåller information som är viktig för dig. - Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller sjuksköterska. - Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. I denna bipacksedel finns information om följande: 1. Vad Vepacel är och vad det används för 2. Vad du behöver veta innan du vaccineras med Vepacel 3. Hur du får Vepacel 4. Eventuella biverkningar 5. Hur Vepacel ska förvaras 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar 1. Vad Vepacel är och vad det används för Vepacel är ett vaccin avsett för vuxna över 18 år. Det är avsett att ges före nästa influensapandemi för att förebygga influensa som orsakas av virus av typen H5N1. Pandemisk influensa är en typ av influensa som inträffar med några årtiondens mellanrum och som snabbt sprids runt om i världen. Symptomen vid en pandemisk influensa liknar de vid vanlig influensa men är vanligtvis mer allvarliga. När en person vaccineras producerar immunsystemet (kroppens naturliga försvarssystem) sitt eget skydd (antikroppar) mot sjukdomen. Inga av innehållsämnena i vaccinet kan orsaka influensa. Som alla vacciner kan det hända att Vepacel inte helt skyddar alla som vaccineras. 2. Vad du behöver veta innan du vaccineras med Vepacel Använd inte Vepacel - Om du tidigare har fått en plötslig, livshotande allergisk reaktion mot något innehållsämne i Vepacel (Dessa anges i avsnitt 6 i slutet av bipacksedeln) eller mot några restsubstanser som kan förekomma i spårmängder (mycket små mängder): formaldehyd, bensonas, sackaros, trypsin, verocellprotein. Tecken på allergiska reaktioner kan inkludera kliande hudutslag, andningssvårigheter och svullnad i ansikte eller tunga. I en pandemisituation kan det ändå vara lämpligt att du får vaccinet, förutsatt att lämplig medicinsk behandling är omedelbart tillgänglig i händelse av en allergisk reaktion. Fråga läkare eller sjuksköterska innan du får vaccinet om du är osäker på något. Varningar och försiktighet: Du måste tala om för läkaren innan vaccinering: - om du har en allvarlig infektion med hög feber (över 38 C). Om detta gäller för dig brukar man oftast skjuta upp vaccineringen tills du mår bättre. En mindre infektion som exempelvis 20

en förkylning bör inte utgöra något problem, men din läkare kan ge dig råd om du fortfarande kan vaccineras med Vepacel. - Om du har fått en allergisk reaktion som inte är plötslig och livshotande mot något innehållsämne i vaccinet (se avsnitt 6 i slutet av bipacksedeln) eller någon av restsubstanserna (formaldehyd, bensonas, sackaros, trypsin, verocellprotein). Allergiska reaktioner, inklusive plötsliga och livshotande allergiska reaktioner (anafylaxi) har rapporterats efter användning av ett liknande vaccin mot H1N1-influensa under en pandemisk period. Sådana reaktioner har drabbat både patienter med multipla allergier och patienter utan känd allergi. - om du har försvagat immunsystem, till exempel på grund av immunosuppressiv behandling, som kortikosteroider eller cancerbehandling. - om du har blödningsproblem eller lätt får blåmärken. Om blodprov ska tas för att påvisa infektion med vissa virus under de första veckorna efter vaccinering med Vepacel kan resultatet av ett sådant test bli felaktigt. Tala om för läkaren som beställer detta test att du nyligen har fått Vepacel. TALA OM FÖR LÄKAREN ELLER SKÖTERSKAN om något av dessa fall gäller för dig, eftersom vaccination kanske inte rekommenderas eller behöver skjutas upp. Andra läkemedel och Vepacel Tala om för läkare eller sköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan komma att ta andra läkemedel, även receptfria sådana, eller om du nyligen har fått andra vacciner. Det finns ingen information om administration av Vepacel med andra vacciner. Om detta inte går att undvika skall det andra vaccinet inte ges i samma arm som användes för Vepacel. Du bör vara medveten om att biverkningarna kan bli kraftigare. Om du tar något läkemedel som försämrar immunförsvaret mot infektioner, eller om du får någon annan typ av behandling som påverkar immunsystemet (exempelvis strålbehandling), kan Vepacel ändå ges, men effekten av vaccinet kan bli sämre. Vepacel skall inte ges samtidigt som immunoglobuliner. Om detta inte går att undvika skall immunoglobulinerna inte injiceras i samma arm som användes för Vepacel. Graviditet och amning Tala om för läkaren om du är gravid, om du tror att du kan vara gravid, planerar att bli gravid eller om du ammar. Läkaren avgör om du kan få Vepacel. Körförmåga och användning av maskiner Vepacel kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 3. Hur du får Vepacel Läkaren eller sköterskan kommer att administrera vaccinet i enlighet med officiella rekommendationer. Vaccinet kommer att injiceras i en muskel i överarmen (deltoidmuskeln). Vaccinet får aldrig ges i en ven. Vuxna över 18 år: En 0,5 ml dos kommer att ges. En andra 0,5 ml dos skall ges efter ett intervall på minst tre veckor. Användning för barn Det finns ingen information om användning av Vepacel hos barn under 18 års ålder. 21

Om du har ytterligare frågor om detta vaccin kontakta läkare eller sköterska. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. I kliniska studier med Vepacel var de flesta av biverkningarna lindriga och kortvariga. Biverkningarna liknar vanligtvis de som förekommer för vaccin mot influensa. Det förekom färre biverkningar efter den andra vaccineringen jämfört med den första. Den vanligast förekommande biverkningen var smärta på injektionsstället, som vanligen var lindrig. Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier. Mycket vanliga (uppträder hos fler än 1 av 10 personer): smärta vid injektionsstället utmattning (trötthetskänsla) huvudvärk (uppträder hos 1 till 10 personer av 100): snuva och halsont svindel (en känsla av yrsel) munont hosta diarré ökade svettningar klåda led- eller muskelsmärta frossa, sjukdomskänsla förhårdnad av vävnad, rodnad, svullnad eller blåmärken vid injektionsstället onormal, nedsatt känsel (uppträder hos 1 till 10 personer av 1 000): svullna körtlar sömnlöshet (svårigheter att sova) yrsel, sömnighet konjunktivit (ögoninflammation), ögonirritation öronsmärta minskat blodtryck, svimningsfärdig (synkope) andfåddhet, täppt näsa, torr hals kräkningar, illamående, buksmärta, orolig mage utslag, nässelfeber obehag i bröstet influensaliknande sjukdom reaktioner vid injektionsstället, exempelvis irritation, klåda eller stel arm Sällsynta (uppträder hos 1 till 10 av 10 000 användare): plötslig hörselförlust Det finns inga tillgängliga data för Vepacel efter marknadsintroduktionen. 22

Biverkningar som observerats för ett liknande influensavaccin (Celvapan) Biverkningarna som anges nedan har förekommit med ett liknande influensavaccin (Celvapan) hos vuxna och barn under det pandemiska influensavaccinationsprogrammet med H1N1: allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner som leder till farliga sänkningar av blodtrycket som, om det inte behandlas, kan leda till chock krampanfall på grund av feber smärta i armar och/eller ben (i de flesta fall rapporterat som smärta i vaccinationsarmen) svullnad i vävnad strax under huden Biverkningar som observerats för influensavacciner som ges rutinmässigt varje år Nedanstående biverkningar har förekommit dagar eller veckor efter vaccinering med vaccin mot årlig influensa. Dessa biverkningar kan förekomma för Vepacel. (uppträder hos 1 till 10 personer av 1 000): utbredda hudreaktioner som urtikaria (nässelutslag) Sällsynta (uppträder hos 1 till 10 av 10 000 användare): allergiska reaktioner som leder till farliga sänkningar av blodtrycket som, om de inte behandlas, kan leda till chock. Läkarna är medvetna om denna möjlighet och har akutbehandling tillgänglig för användning i sådana fall. kraftig stickande eller bultande smärta längs en eller flera nerver lågt antal blodplättar, vilket kan leda till blödningar eller blåmärken Mycket sällsynta (uppträder hos färre än 1 av 10 000 personer): vaskulit (inflammation i blodkärl som kan orsaka hudutslag, ledsmärta och njurbesvär) neurologiska störningar som exempelvis encefalomyelit (inflammation i det centrala nervsystemet), neurit (inflammation i nerverna) och en sorts förlamning som kallas för Guillain-Barrés syndrom. Om du får biverkningar, tala med läkare eller sköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. 5. Hur Vepacel ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatumet som anges på kartongen och etiketten. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras i kylskåp (2 o C 8 o C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Får ej frysas. Vaccinet skall användas inom högst 3 timmar efter första öppnandet. Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration - Den aktiva substansen är: Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa innehållande antigen av*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos 23

* odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av mammalieursprung) ** produktionsmålvärde uttryckt i mikrogram hemagglutinin (SRD) - Övriga innehållsämnen är: Trometamol Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor Polysorbat 80. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Vepacel är en injektionsvätska, suspension (i en injektionsflaska (10 doser om 0,5 ml) förpackningsstorleken är 20 injektionsflaskor). Suspensionen är klar till opalskimrande. Innehavare av godkännande för försäljning Baxter Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike Tillverkare Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Österrike Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel: België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Tél/Tel: + 32 2 368 8800 България ТП Бакстер АД тел.: + 359 2 9808482 Česká republika Baxter Czech spol.s r.o. Tel.: +420 225774111 Danmark Baxter A/S Tlf: + 45 48 16 64 00 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Tel: + 49 89 31701-0 Eesti AS Oriola Tel.: + 372 6 515 100 Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Tél/Tel: + 32 2 368 8800 Magyarország Baxter Hungary Kft Tel.: +361 202 19 80 Malta Baxter Healthcare Ltd Tel.: + 44 1635 206345 Nederland Baxter B.V. Tel: + 31 30 2488911 Norge Baxter AS Tlf: + 47 22 58 4800 Österreich Baxter Healthcare GmbH Tel.: +43 1 71120 0 24

Ελλάδα Baxter (Hellas) Ε.Π.Ε. Τηλ.: +30-210-99 87 000 España Baxter S.L. Tel: + 34 96 2722800 France Baxter SAS Tél: + 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Tel: + 44 1635 206345 Ísland Icepharma hf. Sími: + 354 540 80-00 Italia Baxter S.p.A. Tel: + 39 06 324911 Κύπρος Baxter (Hellas) Ε.Π.Ε. Τηλ.: +30-210-99 87 000 Latvija Baxter AG Latvijas filiāle Tel.: +371 67784784 Polska Baxter Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 4883 777 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Tel: + 351 21 925 25 00 România FARMACEUTICA REMEDIA S.A. Tel.: + 40-21-321 1640 Slovenija Baxter d.o.o. Tel.: + 386 1 420 16 80 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Tel: + 421 2 59418455 Suomi/Finland Baxter Oy Puh/Tel: + 358 9 8621111 Sverige Baxter Medical AB Tel: + 46 8 6326400 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Tel: + 44 1635 206345 Lietuva UAB Baxter Lithuania Tel.: + 370 5 269 16 90 eller +370 52 527 105 Denna bipacksedel ändrades senast{mm/åååå} Övriga informationskällor Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats: http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal: Flerdosinjektionsflaska (10 doser à 0,5 ml per injektionsflaska) Före administrering skall vaccinet uppnå rumstemperatur och injektionsflaskan skall skakas väl. Inspektera suspensionen visuellt före administrering. Om det förekommer partiklar och/eller onormalt utseende ska vaccinet kasseras. Läkemedlet skall användas omedelbart efter första öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har emellertid påvisats i tre timmar vid rumstemperatur. 25

Varje vaccindos om 0,5 ml dras upp i en spruta för injektion. Vaccinet får inte ges intravaskulärt. Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 26