Fosfodiesterashämmare: nya läkemedel når kliniska prövningar inom kort Fosfo-di-vadå? fosfodiesterashämmare



Relevanta dokument
Kalcium och nervceller

Det magiska med färgat ljus

Huntingtons sjukdom - en hjärnsjukdom

Klipp-och-klistra DNA: fixa mutationen med gen editering DNA, RNA och Protein

Vad är repetitionslängd?

Läkemedelsprövningar och slutsatser

Huntingtons sjukdom forsknings nyheter. I klartext Skriven av forskare För de globala HS medlemmarna Huntingtons sjukdom - ett år av forskning

Huntingtons sjukdom forsknings nyheter. I klartext Skriven av forskare För de globala HS medlemmarna. EuroBuzz 2014: dag ett

Huntingtons sjukdom forsknings nyheter. I klartext Skriven av forskare För de globala HS medlemmarna. Att få barn: bilda familj

Ur boken Självkänsla Bortom populärpsykologi och enkla sanningar

Lördag, 15 september 2012

Bättre hälsa: antagande

Nätverk för Huntingtons sjukdom i Västra Götalandsregionen. Carina Hvalstedt

ASTMA FAKTA, RÅD OCH BEHANDLINGSALTERNATIV ETT PRESSMATERIAL FÖR MEDIA FRÅN MUNDIPHARMA AB

Fakta om spridd bröstcancer

Att donera en njure. En första information

En Sifoundersökning om attityder kring att åldras

Diabetes i media. -tips till dig som skriver om diabetes

Kyrkbyns förskola. Tillsammans lägger vi grunden för det livslånga lärandet. LIKABEHANDLINGSPLAN och Plan mot kränkande behandling

Få vardagen att fungera med utmanande barn

Utveckling av läkemedelsbehandlingar av cancer kräver en dialog inom hela sektorn

När godkända läkemedel saknas licensförskrivning, extempore och andra alternativ

Stamceller För att få mer kött på benen

Barnets rättigheter. Barnkonventionen

Arbeta med NPF (neuropsykiatriska funktionsnedsättningar)

På toppen av karriären eller en samhällsbörda.

Bipolär sjukdom. Läs- och länktips. Böcker. Sjukhusbiblioteket/PIL

YTTRANDE ANGÅENDE SKB:s ANSÖKAN OM SLUTFÖRVAR FÖR ANVÄNT KÄRNBRÄNSLE.

Skriv ut korten. Laminera dem gärna. Då håller de längre och kan användas om igen. Klipp ut dem och lägg de röda respektive de gröna i var sin ask.

Version: v.1.0. Manual för praktiker

Världskrigen. Talmanus

SÄKERHETSVISAREN 1. LEDNING OCH PRIORITERINGAR

De 20 vanligaste frågorna om Svanen

Information om stipendier från Youth For Understanding Sverige programåret 2013/2014

Manual för praktiker

Luleå kommun/buf sid 1/6 Ängesbyns förskola Förskolechef Britt-Louise Eklund ÄNGESBYNS FÖRSKOLA

FRÅGOR OCH SVAR OM ZYTIGA (abiraterone)

21 december Vittnesbörd efter undervisning och praktik i Inre bönen :

genvägar arv facit.notebook December 02, 2009 Genvägar arv mar 11 10:20

MÖTE MED BARN OCH UNGDOMAR I SORG

Om autism information för föräldrar

BESLUT. Datum

KAPITEL 7 STÖD FÖR LÄRANDE OCH SKOLGÅNG. 7.1 Principerna för stöd

Österbottens tvåspråkiga webbportal för ungdomar. Susanna Sund

10 PAPPAFRÅGOR inför valet Fråga nr. 1 Pappans frånvaro ger samhällskonsekvenser

Provmoment: Allmän omvårdnad vuxna, barn och äldre, barnpsykologi, vårdandets pedagogik och didaktik. Ladokkod: 61SA01 Tentamen ges för: SSK10 A

Samhälle, samverkan & övergång

Tiden läker alla sår men ärret finns kvar

förstått samband inom farmakologi samt lagt en del preparat och effekter på minnet.

När du behöver frysa in dina ägg. Information om hur det går till att ta ut en bit av en äggstock och frysa in.

Klassen måste ha gått igenom:

Biologiskt perspektiv

Finns det en skillnad mellan vad barn tror sig om att klara jämfört med vad de faktiskt klarar?

Vilken betydelse har ÅLDERN för lärprocessen?

Kapitel 1 - Hej Hej jag heter Lisa och går på Hästskolan. Min bästa vän heter Wilma. Jag tycker att vår rektor är lite läskig. Hon heter Svea och hon

Undersökning av hjärnans elektriska impulser eller EEG på barn Ett introduktionshäfte för barn och föräldrar

Är det möjligt att bota HIV?

Tufs fick livet tillbaka FÖLJ ETT CASE. noa nr

Leva som andra. Barn och ungdomar som har funktionshinder ska kunna leva som andra

MUSKELFYSIOLOGI detta bör ni behärska

Prostatacancer. Lästips från sjukhusbiblioteket

Fjärilen i min hjärna

För dem som är på behandling Detta är en översättning av en publikation godkänd av NA-gemenskapen.

Kvalitetsredovisning 2008/2009

Innehållsförteckning. Version

Ang brevet från Malung-Sälens Kommun ang skriftlig brandskyddsredogörelse. Ska ni renovera lägenheten? Brandvarnare och varmvattenberedare

EXPLORE 7 HD

kärlröntgenundersökning

Gör vårt snabbtest om godartad prostataförstoring. Uppe på nätterna? Letar toalett på dagarna?

Välfärd på 1990-talet

SVERIGES 18-ÅRINGAR HAR FÅTT EN VIKTIG UPPGIFT

Lev utan Stress & Oro

Shis & Wems 2011 / 2012

EN RÄTTVIS SJUKVÅRD VÅ R D S K A F Ö R D E L A S E F T E R B E H O V, I N T E E F T E R T J O C K L E K PÅ P L Å N B O K

Handkirurgiska kliniken, Universitetssjukhuset MAS, Malmö. Känselträning Sensory re-education efter nervreparation

OKT/2015 ALLT OM DÖRRAR. Nyhetsbrev Arkitekter

Målsättningar & Kriterier

PEDAGOGENS MANUS till BILDSPEL på första föräldramöte i Förskoleklass

Mitt liv som mobbad. Wiveca Wendin

Sluta röka, börja leva

Nervsystemet. Människans fysiologi kap3

Riktlinjer Egenvård i Halland

Trygghetsplan

KLOKA FRÅGOR OM ÄLDRES LÄKEMEDELSBEHANDLING ATT STÄLLA I SJUKVÅRDEN

Vad är hälsa? Hälsa är hur man mår, hur man mår fysiskt, psykiskt och socialt.

Trä ningslä rä. Att ta ansvar för sin hälsa. Träning

Fotbollskolan barn födda 2002 Våren 2009

Medborgarförslag. Per-Ola Larsson Till Östermalms stadsdelsnämnd. Från By

IRMA - startsida. Byt språk. Logga in

Likabehandlingsplan. Förskolan Lärkdrillen

De glömda barnen. En undersökning om skolans och socialtjänstens arbete för barn med missbrukande föräldrar

- Checklista för Gula huset -

Utvärdering FÖRSAM 2010

Situationen för yngre med demenssjukdom på Åland 2015 & Huntingtons sjukdom - en översikt

Utvärdering av föräldrakurs hösten 2013

Läs om. Astma- och Allergiföreningen i Stockholm. Nr maj. Följ med föreningen till Junibacken 1 juni Föräldraträffar Lägerhelg Ny styrelse vald

VECKAN Det finns inga intressekonflikter eller jäv att redovisa.

Information till patienten och patientens samtycke

Bröstcancer. Litteraturlista från Sjukhusbiblioteket i Västmanland. Sjukhusbiblioteket Västerås

BESKRIVNING AV INSATSEN Verksamhetens namn: Miljöenheten/Folkhälsocentrum/AMM

Transkript:

Huntingtons sjukdom forsknings nyheter. I klartext Skriven av forskare För de globala HS medlemmarna. Fosfodiesterashämmare: nya läkemedel når kliniska prövningar inom kort CHDI och Pfizer presenterar spännande djurförsök och planerar studier på människa av 'fosfodiesterahämmare' Av Carly Desmond på 8 augusti 2012 Redigerad av Dr Jeff Carroll ; Översatt av Dr Jimmy Sundblom Först publicerad den 7 juni 2012 Vi den senaste terapikongressen för HS presenterade Pfizer och CHDIstiftelsen stora planer för nya HS-läkemedel som fungerar på ämnen som kallas fosfodiesteraser. Vad är det som är så spännande med dessa nya läkemedel, och hur ser planen ut för att få ut dem till kliniken? Fosfo-di-vadå? Alla har väl hört talas om Viagra. Däremot kanske inte alla vet att det lilla blå pillret ursprungligen utvecklades som en behandling för högt blodtryck, och det var först under de kliniska försöken som man upptäckte de - hm - oväntade bieffekterna. Viagra är bara en av många läkemedel i klassen fosfodiesterashämmare, vilka har använts för att behandla åkommor som hjärtsjukdom och astma. De fungerar alla på liknande sätt, men de har väldigt olika effekter i kroppen. De har så stor spännvidd att just nu undersöks vissa utvalda fosfodiesterashämmare som möjliga behandlingsalternativ för HS. 1 / 6 Viagra, ett välkänt läkemedel mot impotens, fungerar som fosfodiesterashämmare

För att förstå hur fosfodiesterashämmare kan ha en positiv effekt på HS, måste vi först titta lite på de olika fosfodiesteraserna och vilken roll de spelar i våra hjärnor. Hjärnceller måste koppla Våra hjärnceller (neuron) ser till att vi kan tänka och röra oss genom att bilda många kopplingar med andra omgivande neuron, vilka alla har unika roller i att skapa och skicka signaler till vår kropp. Varje neuron kan göra tusentals kopplingar. Signaler skickas från neuron till neuron genom kemiska signaler, så kallade neurotransmittorer. Som ett stafettlopp skickar en neuron ut en neurotransmittor till ett annat neuron, vilket startar ett förlopp i den mottagande cellen, som förbereder den på att skicka signalen vidare. Neurotransmittorer kallas för första linjens budbärare (first messengers) eftersom de är den första signalen som anländer när ett neuron har skickat iväg signalen. Inuti neuronen finns det andra linjens budbärare (second messengers), bland annat ämnen som cykliskt AMP och cykliskt GMP, vilka ändrar det mottagande neuronets beteende beroende på den första signalen. Man kan likna det här vid en brevbärare som försöker dela ut ett brev. När han ringer på dörren, öppnar ett barn, och brevbäraren ber barnet att ge brevet till sin mamma. Här är brevbäraren neurotransmittorn (första linjens budbärare), som skickar brevet (signalen) från utanför huset, och barnet är den andra linjens budbäraren som skickar brevet vidare till sin mamma. De andra budbärarna, cykliskt AMP och cyklist GMP är avgörande för hjärnans funktion. Ett av sätten de arbetar på är genom att aktivera och stänga av olika gener med hjälp av så kallade transkriptionsfaktorer. 2 / 6

Trots att en signal från en neurotransmittor är extremt kortlivad, kan den påverka det mottagande neuronet för lång tid framöver genom att, via cykliskt AMP och cykliskt GMP och sedan transkriptionsfaktorer, aktivera eller stänga av gener. För att växa till och lära sig saker, behöver neuron formas och anpassas beroende på signalerna de får. Signalering via andra linjens budbärare är väldigt viktigt för inlärning och minne. Gener som slås på eller av genom ökade koncentrationer av andra linjens budbärare gör att kopplingen till andra neuron förstärks eller förloras. Denna flexibilitet i neuronkopplingarnas styrka gör att vi kan skapa nya minnen och lära oss nya färdigheter. Att ha rätt nivåer av cykliskt AMP och cykliskt GMP är uppenbarligen väldigt viktigt. Neuron som inte kan ta emot och tolka signaler korrekt kommer att förlora sina kopplingar, vilket kan göra att de dör. Fosfodiesteraser i hjärnan då? Slutligen så når vi då fosfodiesterasernas viktiga uppgift. Fosfodiesteraser deaktiverar cykliskt AMP och cykliskt GMP genom att bryta CHDI och Pfizer har gjort omfattande djurförsök för att bevisa att det här läkemedlet verkligen gör intressanta saker. De har också planerat en snabb men sund strategi för kliniska försök, för att se om det här kan vara det vi alla hoppas på - en effektiv behandling vid Huntingtons sjukdom. signalerna från andra linjens budbärare, så kan läkemedel som blockerar ner deras kemiska struktur. Eftersom fosfodiseteraser dämpar fosfodiesteraser - fosfodiesterashämmare - öka nivåerna av cykliskt AMP och cykliskt GMP, och därigenom förstärka signalen. 3 / 6

I vanliga fall är det bra att ha fosfodiesteraser aktiva i hjärnan - för mycket cykliskt AMP och cykliskt GMP skulle annars leda till överstimulering av neuron. Och när det gäller kemikalier i hjärnan, är rätt balans oerhört viktigt. Striatum, tilltrasslade signaler och nytt hopp I musmodeller av HS har forskare sett att nivåerna av cykliskt AMP i en del av hjärnan kallad striatum är lägre än i friska försöksdjur (möss, i det här fallet). Det kan förklara varför den delen av hjärnan är speciellt känslig för effekterna av Huntingtons sjukdom. Även om neurotransmittorer kanske sänder rätt signaler till de känsliga cellerna i en HS-påverkad hjärna, så kan låga nivåer av andra linjens budbärare betyda att cellerna inte kan tolka informationen rätt. Ett forskarlag vid CHDI under ledning av dr Vahri Beaumont, är väldigt intresserade av att kunna mäta neural kommunikation. De tänker att det är bättre att utveckla sätt att testa hur neuron talar med varandra istället för att vänta på att de ska ska dö. Genom att arbeta med experter på neural kommunikation, så har Beaumonts grupp utvecklat tester på noggrant mäter kommunikation mellan neuron. Med hjälp av dessa har de kunnat visa att kommunikationen mellan neuron är tydligt påverkad i hjärnan vid HS, och speciellt i striatum - den region som är känsligast för HS. Det mest övertygande fyndet är att känsliga neuron i striatum hos HSmöss är rastlösa och för lättaktiverade. Ny läkemedelsstudie på människor på gång 4 / 6 Signaler mellan nervceller levereras på utsidan och insidan

För att kunna komma tillrätta med denna hyper-excitabilitet, har CHDI startat ett samarbete med Pfizer, den internationella lämkemedelsjätten. Pfizer har välutvecklade läkemedel som fungerar som av cellen genom neurotransmittorer och andra linjens budbärare, som när en brevbärare lämnar ett brev till barnet vid dörren för att levereras till mamma inne i huset. fosfodiesterashämmare, däribland Viagra, så de har stor erfarenhet vilket kan visa sig väldigt värdefullt när det gäller att lösa det här problemet. En av Pfizers fosfodiesterashämmare, TP-10, blockerar en speciell form av fosfodiesteras som finns i högre nivåer i de delar av hjärnan som är känsligast vid HS. När man behandlat HS-möss med TP-10, var resultaten väldigt uppmuntrande. Man såg inte bara en förbättring av den motoriska funktionen hos mössen, utan också mindre förluster av nervceller i striatum. Vid den årliga HD therapeutics Conference (terapikonferensen för HS), tillkännagav Pfizer och CHDI att de skulle arbeta tillsammans för att testa TP-10 och ett liknande läkemedel på människor. För närvarande håller man på att avsluta djurförsök, och man planerar ett flertal pilotstudier på människor under 2012 och 2013. Dessa preliminära studier är viktiga för att bli säker på att läkemedlet når rätt ställen i kroppen och hjärnan, och att de fungerar som det är tänkt när de väl är där. Om allt går enligt planerna, håll utkik efter en 6 månader lång studie i slutet av 2013 då man försöker visa att dessa läkemedel fungerar på patienter med HS. Det här är en väldigt spännande utveckling. CHDI och Pfizer har gjort omfattande djurförsök för att bevisa att det här läkemedlet verkligen gör intressanta saker. De har också planerat en snabb men sund strategi för kliniska försök, för att se om det här kan vara det vi alla hoppas på - en effektiv behandling vid Huntingtons sjukdom. 5 / 6

Författarna har inga intressekonflikter att uppge. För mer information om vår informationspolicy se våra FAQ HDBuzz 2011-2015. Innehållet på HDBuzz är fritt att dela,under en licens Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License. HDBuzz är inte en källa för medicinska råd. Mer information tillgänglig från hdbuzz.net Skapad 3 oktober 2015 Nedladdad från http://sv.hdbuzz.net/086 6 / 6