1 Juni 2010 Company presentation
Respiratorius AB Biotech bolag grundat 1999 Fokus på luftvägssjukdomarna KOL och Astma FoU vid Ideon i Lund Drygt 200 aktieägare 78 MSEK investerat kapital 2
Ledningsgruppen President & CEO Karin VDWehlin Dr. Jörgen Gustafsson Project Medicinal CFO Management Chemistry Karin WehlinEkonomi David Wensbo Projektledning Läkemedelskemi Martin Johansson Jennie Sterling Dr. Martin Johansson Dr. Martin Johansson Styrelse Christer Fåhræus (BS, MS, PhD hc) Styrelseordf, grundare av Anoto, CellaVision Johan Kördel (PhD) Tidigare Pharmacia och Biovitrum 3 Ingemar Kihlström (PhD) Tidigare AstraZeneca, Pharmacia& Upjohn och ABG Olov Sterner (Professor Organisk kemi) Prefekt kemiska instutionen, Lunds Universitet
Respiratorius affärsmodell och strategi Forskning kring och utveckling av nya läkemedelskandidater för effektivare behandling av främst KOL* och Astma Egna patentskyddade kemiska substansfamiljer Egen unik patentskyddad teknologi för att mäta sammandragningar i små luftvägar på mänsklig vävnad Generera inkomster via utlicensiering av våra kemiska patent till Big and Mid size pharma med start i preklinisk fas 4 * Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom
5 SJUKDOMARNA KOL & ASTMA
KOL and Astma är sjukdomar i luftvägarna Trachea Bronciole Astma är sammandragning och inflammation i luftvägar som är reversibel Lungs KOL är sammandragning, inflammation och destruktion av luftvägar som är irreversibel 6 KOL finns framför allt i små luftvägar,
7
8
KOL och Astma ökar kraftigt Mer än 300 miljoner lider av astma 1 Astma är den vanligaste kroniska sjukdomen hos barn Mer än 200 miljoner lider av KOL 1 KOL beräknas vara den 3:e vanligaste dödsorsaken 2030 1 Försäljningen av läkemedel för lungsjukdomar har ökat från 34 miljarder USD 2005 till 48 miljarder USD 2008 9 1 WHO report 2007
KOL-enskilt största sjukdomen som saknar bra behandling Existerande behandling av KOL är ineffektiv Inga nya läkemedel på 20 år Nya effektivare läkemedel för behandling av KOL är mycket angeläget ur ett brett perspektiv Genom att fokusera på att utveckla läkemedel som vidgar de små luftvägarna på ett bättre sätt än dagens mediciner kan vi förbättra behandlingen av KOL 10
11 Forskning och Utveckling
Respiratorius har en världsunik teknologi Respiratorius kan som enda företag i världen mäta sammandragning i små luftvägar på mänsklig vävnad ex-vivo Genom att mäta på mänsklig vävnad efterliknar vi den kliniska situationen Vår teknologi gör det möjligt att söka efter kemiska föreningar som kan utvecklas till nya läkemedelskandidater Teknologin är skyddad globalt via ett godkänt patent från 2009 12
Respiratorius Projektportfölj Projekt Indikation Forskningsfas 1 Forskningsfas 2 Preklinisk fas Fas l Fas ll RESP-1000 KOL Svår Astma * RESP-2000 KOL Svår Astma * RESP-2100 Infektion RESP-2200 Cancer RESP-1100 Allergisk rhinit RESP-1200 Atopisk dermatit 13 * Avtal med Big Pharma/samarbetspartner
Respiratorius molekyler arbetar via nya och fundamentala verkningsmekanismer 14 Respiratorius RESP-1000 är små molekylära substanser som verkar via mekanismer som är antiinflammatoriska. Dessutom påverkas glatt muskulatur vilket resulterar i utvidgning i utvidgning av stora och små luftrör Respiratorius RESP-2000 är små molekylära substanser som verkar via mekanismer som påverkar mitokondrierna i glatt muskulatur och resulterar i utvidgning av stora och små luftrör Via dessa mekanismer kan man även påverka orsaken till sjukdomen svår astma som dag saknar adekvat behandling Dagens läkemedel mot KOL och Astma verkar via helt andra mekanismer
RESP-1000 visar dubbelverkande effekt RESP-1000 visar en ny antiinflammatorisk profil och ger effekter i flera validerade antinflammatoriska modeller RESP-1000 visar generell och fullständig luftrörsvidgande effekt på stora och små luftvägar i human lungvävnad vid relativt höga doser RESP-1000 är ej toxisk vid höga systemiska koncentrationer En nyckeluppgift för Respiratorius är att påvisa att goda effekter nås i djurmodeller vid terapeutiska doser via dess kombinerade antiinflammatoriska och bronkodilaterande effekter 15
RESP-2000 visar effekt i levande djur RESP-2000 visar generell och fullständig luftrörsvidgande effekt på stora och små luftvägar i human lungvävnad vid mycket låga koncentrationer RESP-2000 visar effekt i en validerad marsvins-modell för luftrörssammandragningar RESP-2000 visar farmakologiska effekter vid mycket låga doser i levande djur RESP-2000 är toxiska vid allför höga systemiska koncentrationer En nyckeluppgift för Respiratorius är därför att påvisa ett stort säkerhetsfönster vid inhalationsbehandling av RESP-2000 i terapeutiska doser 16
17 Resultat
Luftrörsutvidgande effekter (Bronkodilation) Bronkodilation har studerats på små luftrör isolerade från human lungvävnad Bronkodilationsdata är samlat från över 100 patienter vars lung vävnad har studerats. Majoriteten är rökare RESP-1000 och RESP-2000 bronkodilaterande effekter skiljer sig från existerande läkemedel genom att generellt och fullständigt utvidga de små luftrören från mänsklig lungvävnad 18
Respiratorius molekyler har mycket stor relaxerande effekt på små luftvägar från människa Helt stängda luftvägar Helt öppna luftvägar 19 Source: Respiratorius trial data
Begränsad effekt av traditionella läkemedel på små luftvägar från människa Salbutamol % Airway contraction 100 RESP2187 50 0 Acetylcholine 10-4 M Salbutamol 10-7 10-6 10-5 20 RESP2187 10-6
Generell luftrörsvidgande effekt på mänsklig vävnad 21 Source: Respiratorius trial data
Jämförelse med existerande läkemedel (I) % Remaining contraction 90 80 70 LTD4 10-8 M 60 50 40 1 um 10 um 30 20 10 0 Isopre na line Sa lbuta mol Form ote rol RESP2155 RESP2187 22 Source: Respiratorius trial data
Jämförelse med existerande läkemedel (II) % Remaining contra ction 80 70 ACh 10-4 M 60 50 40 30 1 um 10 um 20 10 0 Salbutamol Tiotropium bromide RESP2155 RESP2187 23 Source: Respiratorius trial data
Respiratorius molekyler ökar effekten av existerande läkemedel mot astma 150 %RC 100 50 ACh 10-4 RESP2187 Formoterol Formoterol + 100nM RESP2187 0-10 -9-8 -7-6 -5-4 conc [M] 24
Respiratorius molekyler har en humanselektiv effekt %RC 100 80 60 40 20 Species comparison RESP2187 (rat) RESP2187 (human) RESP2187 (monkey) RESP2187 (Guinea pig)* *CRO data 0-8 -7-6 -5-4 conc [M] 25 Ytterst stor skillnad i effekt mellan människa och marsvin/råtta
Anti-inflammatoriska effekter Antiinflammatoriska effekter från RESP-1000 serien har studerats i humana celler med signifikant reduktion av kända inflammationsmolekyler såsom LTB4 och MCP-1 I lungceller från patienter med luftvägssjukdomar har RESP-1000 seriens molekyler visat sig fullständigt inhibera produktionen av viktiga cytokiner involverade i luftvägssjukdomar. RESP-1000 seriens anti-inflammatoriska egenskaper/profil är mycket gynnsam i behandling av både astma och KOL patienter 26
RESP-1125 inhiberar MCP-1 produktion MCP-1 production LPS stimulated human PMBC 1800 1600 Dex 1400 p<0.01 MCP-1 (pg/ml) 1200 1000 800 600 400 RESP1125 Basal (no LPS) Vehicle RESP1125 (10 um) Dexamethasone (1 um) 200 0 1 27
RESP-1125 inhiberar LTB 4 produktion 35 30 LTB 4 production LPS stimulated human PMBC P<0.01 LTB 4 (pg/ml) 25 20 15 10 RESP1125 Dex Basal ( no LPS) Vehicle RESP1125 (10 um) Dexamethasone (1 um) 5 0 Treatment 28
Respiratorius läkemedelskandidater Två nya kemiska serier RESP-1000 och RESP-2000. Optimerade mot human lungvävnad via unik teknologi Nya verkningsmekanismer Ytterst humanselektiva Patentskyddade 29
30 AFFÄRSMODELL
Utlicensiering i Preklinisk fas Respiratorius strategi är att utlicensiera sina patentskyddade kemiska läkemedelskandidater under preklinisk fas Utlicensieringsdiskussioner med internationella läkemedelsbolag verksamma inom KOL och Astma pågår Samarbetsavtal ingått 2010 med Toyota Tsusho Corporation för japanska marknaden 31 Predikterat värde på licensaffär 100-400 MUSD+royalties* *Kommunikation med analytiker
Exempel på potentiella licenstagare 32 Big Pharma AstraZeneca BI Sanofi Aventis Glaxo SmithKline Novartis Pfizer Merck J&J Amgen Midsize Pharma Nycomed Almirall Chiesi Ono Kyorin Mitsubishi Tanabe Teijin Astellas TEVA
Utlicensiering som affärsmodell Utlicensiering sker numera i alla läkemedelsutvecklingsfaser Läkemedelsindustrin ökar in-licensiering och minskar på egen FoU Komponenter i en licensaffär Start-betalning 25 20 Royaltysatser för licensaffärer i olika utvecklingsstadier 2 Milstolpes-betalningar Royalty-betalningar Royalty (%) 15 10 5 33 0 Forskningsfas Preklinisk fas Fas I Fas II Fas III 2 Baserat på 921 licensaffärer (Deloitte Recap LLC 2008)
Licensaffärer inom KOL & Astma 2007 Köpare Säljare Värde (upfront och milstolpe) Royalty Terapi område Stadie Giled Science Parion 146 MUSD Tillkommer Tvåsiffrig royalty KOL och cystisk fibros Prekliniskt AstraZeneca Argenta 500 MUSD Tillkommer KOL, Astma Prekliniskt Boeringer Ingelheim Ablynx - Estimerade till 1,800 MUSD KOL och astma mm Antikroppsliknande terapi Forskningsstadie Topigen NicOx 65 MUSD Tillkommer KOL och astma Fas I Roche Alnylan 331 MUSD Tillkommer Estimerad till mer än 700 MUSD KOL och Astma mm RNAi baserad terapi Forskningsstadie 34 AstraZeneca Dynavax 136 MUSD Tillkommer KOL och astma Fas II
35 NEXT STEP
Mål och vision för 2010-2011 Etablera säkerhetsfönster för RESP-2000 kompletterande säkerhets- och toxikologistudier djur Validera dual verkningsmekanism för RESP-1000 farmakologiska studier i djur Val av ny läkemedelskandidat för KOL och astma Ingå ett utlicensieringsavtal med extern part 36
Respiratorius Summering Ny och effektivare behandling KOL och Astma Världsunik patentsskyddad teknologi Patentskyddade nya kemiska föreningar Helt skilt från existerande läkemedel Nya verkningsmekanismer Fokus på ut-licensiering 37
Jörgen Gustafsson, President & CEO Phone: +46 (0) 46 16 20 60 Mobile: +46 (0) 70 552 09 59 e-mail: jorgen.gustafsson@respiratorius.com Christer Fåhræus, Chairman Mobile: +46 (0) 70 560 90 00 e-mail: christer.fahraeus@respiratorius.com 38
39 APPENDIX