HUR FUNGERAR TYSABRI (NATALIZUMAB)? Tysabri är ett biologiskt läkemedel, en antikropp som fäster på lymfocyterna. Det gör att lymfocyterna inte kan ta sig ut från blodbanan och passera blod-hjärnbarriären. Vad är en lymfocyt? En lymfocyt är en typ av vita blodkroppar, som är en del av vårt immunförsvar. Vad är en antikropp? I vårt immunförsvar utgör antikroppar den främsta försvarslinjen. Antikroppar produceras i kroppen av plasmaceller, som en reaktion mot ett främmande ämne.
TYSABRIS VERKNINGSMEKANISM MS-sjukdomen: Aktiverade lymfocyter passerar blodhjärnbarriären, något som antas vara ett första steg mot uppkomsten av MS-plack. 1,2 Adhesionsmolekylen α4-integrin uttryckt på aktiverade lymfocyter interagerar med VCAM-1 på endotelcellerna. Detta leder till att lymfocyterna kan passera genom blodhjärnbarriärren. 3,4,5 TYSBARI är en antikropp som blockerar aktiverade lymfocyter från att passera blodhjärnbarriärren, vilket leder till en minskning av den inflammatoriska processen vid MS. 1 SYSTEMIC CIRCULATION CENTRAL NERVOUS SYSTEM CIRCULATION Blood-Brain Barrier Immune cells 1. pass through blood-brain barrier Immune cells 2. may re-activate and produce cytokines Immune cells 3. stimulate autoimmune attack against myelin 4-integrin Blood-Brain Barrier Endothelial Cells TISSUE 4-integrin Blood-Brain Barrier Endothelial Cells Natalizumab Natalizumab Apoptosis Extracellular Matrix (ECM) Parenchymal Cell
TY-SWE-0253 Januari 2018 Utvecklad tillsammans med sjuksköterska Annelie Andersson, neurologmottagningen Vrinnevisjukhuset Norrköping. Referenser: 1. Tysabri SPC 02/2017 2. French-Constant C. Pathogenesis of multiple sclerosis. Lancet 1994;343:271-275. 3. Polman CH et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. New Engl J Med. 2006;354:399-910. 4. Yednock TA et al. Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against α4β1 integrin. Nature. 1992;356:63-66. 5. Baron JL et al. Surface expression of 4 integrin by CD4 t cells is required for their entry into brain parenchyma. J Exp Med. 1993;177:57-68. TYSABRI Rx F (natalizumab) ATC kod: L04AA23 Baserad på SPC 02/2017 Indikation: I monoterapi hos vuxna med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS), för följande patientgrupper: Patienter med mycket aktiv sjukdom trots fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling; eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år eller en eller flera Gd+ lesioner vid MRT eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med nyligen utförd MRT. Förpackning, dosering: 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Administreras som intravenös infusion en gång var 4:e vecka. Kontraindikationer: PML. Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med andra sjukdomsmodifierande behandlingar. Aktiva maligniteter undantaget basalcellscancer i huden. Varning och försiktighet: Behandling med TYSABRI har förknippats med en förhöjd risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) som orsakas av JC-virus. Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML: förekomst av anti-jcv-antikroppar; Behandling efter 2 år; användning av immunosuppressiva medel före behandling med TYSABRI. Nyttan och riskerna med TYSABRI-behandling ska utvärderas regelbundet. Patienten bör upplysas om tidiga tecken och symtom på PML. Före start av behandling med TYSABRI måste en nyligen genomförd (vanligen inom ca tre månader) undersökning med MRT finnas tillgänglig som en referens och upprepas minst årligen. Mer frekventa MRT-undersökningar ska övervägas för patienter som löper en högre risk att drabbas av PML. För information om kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, dosering, pris och förpackning se www.fass.se. q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
ADMINISTRERING OCH PRAKTISKA RÅD Innan behandlingsstart med Tysabri (natalizumab) För att kunna påbörja behandling med Tysabri måste det finnas en genomförd MRT-undersökning som är gjord inom de tre senaste månaderna. Se flödesschema för vilka prover och undersökningar som ska genomföras.
Innan behandlingsstart med Tysabri Förslag på frågor att ställa innan infusionen 1 Kontrollera patientens allmäntillstånd/hur mår du? 2 Fråga om biverkningar efter tidigare behandling 3 Fråga om sjukdomsaktivitet (nya skov) 4 Fråga om nya läkemedel används 5 Bedöm om patienten är kliniskt stabil Har du några nytillkomna neurologiska symtom (Motoriska, Sensoriska eller Kognitiva)? Fråga om skov eller problem med minnet. Har du haft någon infektion sedan senaste infusionen? Vilken typ av infektion? Använder du antibiotika? Tar du några nya läkemedel sedan föregående infusion? Har du haft något läkarbesök sedan föregående infusion? Upplevde du biverkningar efter föregående infusion? Något annat som du tycker/tror jag behöver veta? Vid nya läkemedel och infektioner Rådfråga patientens ansvariga läkare. Vid frågetecken kring om du ska starta behandling med Tysabri Rådfråga patientens ansvariga läkare.
Tillredning av Tysabri 1 Tillsätt Tysabri (300 mg/15 ml injektionsflaska) till 100 ml infusionsvätska (natriumklorid, 9 mg/ml) 2 Vänd försiktigt på påsen för att blanda. Undvik att skum bildas när du blandar. Vätskan ska vara färglös och klar. Skriv följande på infusionspåsen: Namn Datum Läkemedel Dos Din signatur Tysbari ska infunderas intravenöst under 1 timme i en takt av ca. 2 ml/minut. Spola direkt efter infusion, infusionsslagen med 50 ml natriumklorid, 9 mg/ml. Patienten bör observeras under en timme efter det att infusionen avslutas, upp till den 6:e infusionen. Förvaring Tysabri ska förvaras i kylskåp. Den utspädda läkemedelsprodukten måste användas så snart som möjligt och inom 8 timmar från spädning. Om den förvarats vid 2 8 C måste lösningen anta rumstemperatur innan infusion. Får ej frysas. Förvaras i ytterförpackning (ljuskänsligt).
INFUSION AV TYSABRI Checklista Vad du behöver Tysabri koncentrat till infusionsvätska, injektionsflaska 15 ml En infusionsvätska 100 ml, 0,9 % natriumkloridlösning utan konserveringsmedel En infusionsvätska 50 ml, 0,9 % natriumkloridlösning utan konserveringsmedel Handskar 20 ml spruta 1 steril kanyl Etikett till infusionspåsen Rengöringservett/-sprit Perifer venkateter Infusionsset
BEREDNING AV TYSABRI INFUSIONSVÄTSKA TYSABRI-förpackningen innehåller följande: en injektionsflaska med 300 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning 15 ml samt en bipacksedel. Granska flaskan med TYSABRI före spädning och administrering så att den inte innehåller några partiklar. Om vätskan innehåller partiklar eller är annat än färglös och klar till lätt opalescent får innehållet ej användas. Använd aseptisk teknik vid beredning av TYSABRI infusionsvätska. Ta fram en 100 ml infusionspåse med natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %). Ta av metallhättan från TYSABRIflaskan och rengör membranet med sprit. Sätt en uppdragningskanyl på sprutan och stick in kanylen genom mittpunkten på membranet. Dra långsamt upp 15 ml TYSABRI-koncentrat. Försök att undvika skumbildning.
BEREDNING AV TYSABRI INFUSIONSVÄTSKA Den färdigberedda lösningen måste användas så snart som möjligt och inom 8 timmar från spädning. Om den färdigberedda lösningen inte används direkt ska den förvaras vid 2 8 C (får ej frysas). Låt lösningen anta rumstemperatur innan den infunderas. Varje injektionsflaska är endast avsedd för engångsbruk. Injicera 15 ml TYSABRI i infusionspåsen med 100 ml natriumkloridlösning 9 mg/ ml (0,9 %). Även detta ska utföras långsamt för att undvika skumbildning. Vänd försiktigt på infusionspåsen med lösning för att blanda den fullständigt. Skaka ej. Fyll i patientens namn, läkemedel, dos, datum och tid, samt din signatur på en etikett och fäst sedan denna på infusionspåsen med den färdigberedda lösningen. TYSABRI får inte blandas med andra läkemedel eller spädningsvätskor. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
BEREDNING AV TYSABRI INFUSIONSVÄTSKA När infusionspåsen är tömd, byts den mot en infusionspåse med 50 ml oblandad natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %). Infundera ytterligare ca. 20 ml natriumkloridlösning för att skölja ur kvarstående läkemedelslösning i infusionsslangen. Var observant vid byte av infusionspåse så att inte luft kommer in i slangen. Övervaka patienten efter infusion (speciellt viktigt vid infusion nummer 2 och 3) Patienten ska övervakas i en timme efter avslutad infusion. Låt PVK sitta kvar. Vid symtom eller tecken på överkänslighet skall administrering av Tysabri avbrytas och lämplig behandling inledas. Exempel på tidiga symtom är: kliande utslag svullnad i ansiktet, läppar eller tunga andningssvårigheter
TY-SWE-0253a Januari 2018 Utvecklad tillsammans med sjuksköterska Annelie Andersson, neurologmottagningen Vrinnevisjukhuset Norrköping. Referenser: Tysabri SPC 02/2017 TYSABRI Rx F (natalizumab) ATC kod: L04AA23 Baserad på SPC 02/2017 Indikation: I monoterapi hos vuxna med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS), för följande patientgrupper: Patienter med mycket aktiv sjukdom trots fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling; eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år eller en eller flera Gd+ lesioner vid MRT eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med nyligen utförd MRT. Förpackning, dosering: 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Administreras som intravenös infusion en gång var 4:e vecka. Kontraindikationer: PML. Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med andra sjukdomsmodifierande behandlingar. Aktiva maligniteter undantaget basalcellscancer i huden. Varning och försiktighet: Behandling med TYSABRI har förknippats med en förhöjd risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) som orsakas av JC-virus. Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML: förekomst av anti-jcv-antikroppar; Behandling efter 2 år; användning av immunosuppressiva medel före behandling med TYSABRI. Nyttan och riskerna med TYSABRI-behandling ska utvärderas regelbundet. Patienten bör upplysas om tidiga tecken och symtom på PML. Före start av behandling med TYSABRI måste en nyligen genomförd (vanligen inom ca tre månader) undersökning med MRT finnas tillgänglig som en referens och upprepas minst årligen. Mer frekventa MRT-undersökningar ska övervägas för patienter som löper en högre risk att drabbas av PML. För information om kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, dosering, pris och förpackning se www.fass.se. q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
VILKA KONTRAINDIKATIONER FINNS FÖR TYSABRI (NATALIZUMAB)? När ska Tysabri sättas ut? Behandling bör avbrytas i följande fall Överkänslighet mot natalizumab eller mot något hjälpämne Om PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) misstänks Om en patient utvecklar PML måste administrering av Tysabri avbrytas Vid allvarliga infektioner måste alla ansträgningar göras för att fastställa den orsakade organismen. Om en opportunistisk infektion misstänks, ska behandling med Tysabri avbrytas Aktuell eller tidigare behandling med immunsuppressiva läkemedel eller vid nedsatt immunförsvar av annan orsak, som kan öka risken för opportunistiska infektioner Vid kända aktiva maligniteter, med undantag för basalcellscancer i huden Vid två på varandra följande positiva svar av anti-natalizumab-antikroppar (NAb)
TY-SWE-0253b Januari 2018 Utvecklad tillsammans med sjuksköterska Annelie Andersson, neurologmottagningen Vrinnevisjukhuset Norrköping. Referenser: Tysabri SPC 02/2017 Tysabri PID (läkarinformation och behandlingsanvisningar) Version 17: Augusti 2017. TYSABRI Rx F (natalizumab) ATC kod: L04AA23 Baserad på SPC 02/2017 Indikation: I monoterapi hos vuxna med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS), för följande patientgrupper: Patienter med mycket aktiv sjukdom trots fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling; eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år eller en eller flera Gd+ lesioner vid MRT eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med nyligen utförd MRT. Förpackning, dosering: 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Administreras som intravenös infusion en gång var 4:e vecka. Kontraindikationer: PML. Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med andra sjukdomsmodifierande behandlingar. Aktiva maligniteter undantaget basalcellscancer i huden. Varning och försiktighet: Behandling med TYSABRI har förknippats med en förhöjd risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) som orsakas av JC-virus. Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML: förekomst av anti-jcv-antikroppar; Behandling efter 2 år; användning av immunosuppressiva medel före behandling med TYSABRI. Nyttan och riskerna med TYSABRI-behandling ska utvärderas regelbundet. Patienten bör upplysas om tidiga tecken och symtom på PML. Före start av behandling med TYSABRI måste en nyligen genomförd (vanligen inom ca tre månader) undersökning med MRT finnas tillgänglig som en referens och upprepas minst årligen. Mer frekventa MRT-undersökningar ska övervägas för patienter som löper en högre risk att drabbas av PML. För information om kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, dosering, pris och förpackning se www.fass.se. q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Här följer information som kan hjälpa dig att berätta om PML och JCV för dina patienter. VAD ÄR PML? VAD ÄR JCV? PML står för progressiv multifokal leukoencefalopati och är en typ av hjärninflammation. Symtom på PML kan komma smygande och vara svårtolkade, men de påminner om vanliga MS symtom. Det är därför viktigt att vara uppmärksam på dem och rapportera in eventuella förändringar, små som stora till vården. JCV är ett virus som finns kvar i kroppen efter att man blivit smittad någon gång tidigare. Det är normalt att vara bärare och viruser är inaktivt så länge kroppens immunförsvar är intakt. JCV står för John Cunningham Viruset. Om du är JCV negativ kan du bli smittad i framtiden. Det finns inget sätt att skydda dig mot JCV. För att minska riskerna för att utveckla PML testas du som behandlas med Tysabri regelbundet för JCV. Då kan man kartlägga och beräkna den eventuella risken du har för PML. Rekomendationen är att testas för JCV var 6:e månad. Du ska också som ett led i detta regelbundet genomföra en MRT-undersökning, gärna årligen.
TY-SWE-0253c Januari 2018 Utvecklad tillsammans med sjuksköterska Annelie Andersson, neurologmottagningen Vrinnevisjukhuset Norrköping. Referenser: Tysabri SPC 02/2017, A Sami Saribas et al. JC virus-induced Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Future Virol. 2010 May;5(3): 313-323. TYSABRI Rx F (natalizumab) ATC kod: L04AA23 Baserad på SPC 02/2017 Indikation: I monoterapi hos vuxna med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS), för följande patientgrupper: Patienter med mycket aktiv sjukdom trots fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling; eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år eller en eller flera Gd+ lesioner vid MRT eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med nyligen utförd MRT. Förpackning, dosering: 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Administreras som intravenös infusion en gång var 4:e vecka. Kontraindikationer: PML. Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med andra sjukdomsmodifierande behandlingar. Aktiva maligniteter undantaget basalcellscancer i huden. Varning och försiktighet: Behandling med TYSABRI har förknippats med en förhöjd risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) som orsakas av JC-virus. Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML: förekomst av anti-jcv-antikroppar; Behandling efter 2 år; användning av immunosuppressiva medel före behandling med TYSABRI. Nyttan och riskerna med TYSABRI-behandling ska utvärderas regelbundet. Patienten bör upplysas om tidiga tecken och symtom på PML. Före start av behandling med TYSABRI måste en nyligen genomförd (vanligen inom ca tre månader) undersökning med MRT finnas tillgänglig som en referens och upprepas minst årligen. Mer frekventa MRT-undersökningar ska övervägas för patienter som löper en högre risk att drabbas av PML. För information om kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, dosering, pris och förpackning se www.fass.se. q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
CHECKLISTA TYSABRI PROVTAGNING OCH KONTROLLER FRÅN SVENSKA MS SÄLLSKAPET PROV/KONTROLL INNAN START AV BEHANDLING (BASELINE) VAR 6:E MÅNAD ÅRLIGEN REGISTRERING I SMS-REG (www.neuroreg.se) PREPARATSPECIFIKA KONTROLLER BLODSTATUS MED DIFF, LEVERSTATUS JA JA NEJ NEUTRALISERANDE ANTIKROPPAR (NAB) NEJ Tas enbart om kraftiga infusionreaktioner eller vid högre sjukdomsaktivitet än förväntat vid tysabribehandling NEJ (Görs direkt av NAB-lab) GRAV TEST JA NEJ JCV serologi EJ NÖDVÄNDIGT JA Följ JCV-index om positiv och fortsatt behandling JA ALLMÄN MS-UPPFÖLJNING MRI JA JA JA EDSS JA JA JA MS-kollen JA JA JA Biverkningar NEJ Ska monitoreras vid varje besök JA YTTERLIGARE UPPFÖLJNING ENLIGT IMSE-PROJEKTET BIOBANKSPROVER/ FORSKNINGSPROVER JA Prover ska tas innan start av behandling, därefter vid 6 mån + 12 mån och 24 mån. OBS! Efter 24 månader tas inga fler prover! NEJ SDMT JA JA JA MSIS-29 (Dagligt liv) JA JA JA (PER) EQ-5D (Livskvalitet) JA JA JA (PER) Anpassad från Svenska MS sällskapets hemsida under Checklista Tysabri (natalizumab) november 2017. Uppdaterad senast 2017-10-17.
TY-SWE-0253d Januari 2018 TYSABRI Rx F (natalizumab) ATC kod: L04AA23 Baserad på SPC 02/2017 Indikation: I monoterapi hos vuxna med mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros (MS), för följande patientgrupper: Patienter med mycket aktiv sjukdom trots fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling; eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år eller en eller flera Gd+ lesioner vid MRT eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med nyligen utförd MRT. Förpackning, dosering: 300 mg koncentrat till infusionsvätska. Administreras som intravenös infusion en gång var 4:e vecka. Kontraindikationer: PML. Patienter med förhöjd risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar. Kombination med andra sjukdomsmodifierande behandlingar. Aktiva maligniteter undantaget basalcellscancer i huden. Varning och försiktighet: Behandling med TYSABRI har förknippats med en förhöjd risk för PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) som orsakas av JC-virus. Följande riskfaktorer är förknippade med en ökad risk för PML: förekomst av anti-jcv-antikroppar; Behandling efter 2 år; användning av immunosuppressiva medel före behandling med TYSABRI. Nyttan och riskerna med TYSABRI-behandling ska utvärderas regelbundet. Patienten bör upplysas om tidiga tecken och symtom på PML. Före start av behandling med TYSABRI måste en nyligen genomförd (vanligen inom ca tre månader) undersökning med MRT finnas tillgänglig som en referens och upprepas minst årligen. Mer frekventa MRT-undersökningar ska övervägas för patienter som löper en högre risk att drabbas av PML. För information om kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar, dosering, pris och förpackning se www.fass.se. q Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.