Om Xeplion. *Se förskrivningsinformation för Xeplion för mer utförlig information.

Transkript

1 Om Xeplion Xeplion är indicerat* för underhållsbehandling av schizofreni hos vuxna patienter. Behandling en gång per månad med Xeplion ger en snabbt insättande effekt och verkar såväl på kort 4,5 som på längre sikt 6. Läkemedlet är förenat med en signifikant minskad risk för återfall 6, en förbättrad psykosocial funktion 4.,6,7 och en allmänt god tolerabilitetsprofil. 1,4,5,7 *Se förskrivningsinformation för Xeplion för mer utförlig information. 1

2 Teknik och farmakodynamik Paliperidon förenas med palmitinsyra genom esterbindning, varpå den närmast olösliga estern paliperidonpalmitat bildas. 36 Paliperidonpalmitatpartiklar sprids i en vattenlösning och omformas till mindre paliperidonpalmitatpartiklar genom en process för reduktion av partikelstorlek. 36 De mindre så kallade NanoCrystal -partiklarna har en större ytarea än de ursprungliga partiklarna. Skillnaden leder till ökad läkemedelsabsorption och högre biotillgänglighet. 36 Efter en intramuskulär injektion hydrolyseras paliperidonpalmitat av esteraser i musklerna, vilket leder till frisättning av den aktiva substansen paliperidon som tas upp av den systemiska cirkulationen. 37 NanoCrystal -tekniken gör det därmed möjligt att på kort tid uppnå en hög koncentration av paliperidon i blodet utan tillägg av orala läkemedel. 36 Paliperidon är en centralt verksam dopamin-2- eller D2-receptorantagonist som även har en antagonistisk verkan på serotonin-2a-(5-ht2a)-receptorer. Paliperidon fungerar också som antagonist på α1- och α2-adrenerga receptorer samt på histamin-h1-receptorer. 1,28 Paliperidon verkar genom dopamin-d2- och serotonin-5-ht2a-receptorantagonism. 35 Paliperidon har ingen affinitet till muskarina, kolinerga eller β1- eller β2-adrenerga receptorer. 35 2

3 Farmakokinetik Paliperidonpalmitat är ett palmitatesterprodrogen av paliperidon. 1 Tack vare en extremt låg vattenlöslighet löses paliperidonpalmitat upp mycket sakta efter en intramuskulär injektion, innan det hydrolyseras till paliperidon och tas upp av den systemiska cirkulationen. 1 Det har visat sig att 59 % av en oral engångsdos på 1 mg 14C-märkt paliperidon med omedelbar frisättning utsöndras i oförändrad form i urinen en vecka efter administrering, vilket tyder på att paliperidon inte metaboliseras i någon större utsträckning i levern. 1 Fyra metaboliseringsvägar (dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering och bensisoxazolklyvning) har identifierats in vivo. Ingen av dessa svarar för mer än 6,5 % av dosen. 1 Nedsatt leverfunktion Paliperidon metaboliseras inte i någon större omfattning i levern. Även om Xeplion inte har studerats för patienter med nedsatt leverfunktion, krävs ingen dosjustering för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. 1 Nedsatt njurfunktion Dosen av Xeplion bör reduceras för patienter med lätt nedsatt njurfunktion. Xeplion rekommenderas inte för patienter med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion. 1 3

4 Tidig effekt av Xeplion Vid behandling av schizofreni har Xeplion en snabbt insättande effekt med ihållande effekter på symtomkontroll, förhindrande av återfall samt funktionsförmåga. I en pivotal fas III-prövning med 652 deltagande schizofrenipatienter med akut försämring noterades en signifikant symtomförbättring med utgångspunkt från den så kallade PANSS-skalan (Positive and Negative Syndrome Scale) på dag 8 efter administrering av 150 mg Xeplion dag 1. 4,23 Denna förbättring höll i sig fram till slutet av den 13 veckor långa dubbelblinda fasen. Xeplion gör det möjligt att snabbt uppnå önskade plasmakoncentrationer som sedan kan upprätthållas genom månatlig* dosadminstrering. *Xeplion (150 mg) ges dag 1 (i deltoidmuskeln); Xeplion (25, 100 eller 150 mg) ges dag 8 och därefter en gång per månad (i deltoid- eller glutealmuskeln). 4

5 Xeplion som administreras en gång per månad tolereras i allmänhet väl vid behandling av schizofreni Patienter som behandlas med Xeplion uppvisar en låg incidens av extrapyramidala biverkningar 6 en låg incidens av prolaktinrelaterade biverkningar 22 en låg viktuppgång 6,7 en neutral metabol profil 1 en låg benägenhet att drabbas av interaktioner mellan läkemedel 1 en låg incidens av reaktioner vid injektionsstället 4,5,6. Fullständig säkerhetsinformation gällande Xeplion finns i produktresumén. 1 Förskrivningsinformation 1 5

6 Behandlingsutlösta biverkningar Den allmänna förekomsten av behandlingsutlösta biverkningar vid schizofrenibehandling med Xeplion är jämförbar med den vid behandling med placebo. 4 Behandlingsutlösta biverkningar och Xeplion I en dubbelblind prövning var den allmänna förekomsten av behandlingsutlösta biverkningar 60,0 63,2 % bland patienter som behandlades med Xeplion och 65,2 % bland patienter som erhöll placebo. 4 De flesta behandlingsutlösta biverkningarna bedömdes vara lindriga eller måttliga. En liknande andel behandlingsutlösta biverkningar ledde till att behandlingen avbröts i båda grupperna (6,1 8,0 % bland de Xeplion -behandlade kontra 6,7 % bland de placebobehandlade patienterna). Biverkningar De vanligast rapporterade biverkningarna i kliniska prövningar är följande: 1 Sömnlöshet Huvudvärk Viktuppgång Reaktioner vid injektionsstället Agitation Somnolens Akatisi Illamående Förstoppning Yrsel Tremor Kräkningar Infektioner i övre luftvägarna Diarré Takykardi 6

7 Extrapyramidala biverkningar I övergångs- och underhållsfasen av en pivotal klinisk prövning 6 noterades inga kliniskt relevanta förändringar i fråga om förekomst av extrapyramidala symtom (EPS) enligt skattningsskalor. Däremot noterades en högre förekomst av behandlingsutlösta extrapyramidala biverkningar i övergångs- och underhållsfasen (9 %) än under den dubbelblinda fasen (Xeplion 6 % och placebo 2 %). Prolaktinrelaterade biverkningar Flera studier har visat att 2 % av patienter som behandlas med Xeplion upplever biverkningar som möjligen kan relateras till prolaktin. De potentiellt prolaktinrelaterade biverkningarna som rapporterats i dessa studier har i de flesta fall bedömts vara lindriga eller måttliga. 22 Viktuppgång Patienter som erhöll kontinuerlig behandling med Xeplion gick enligt resultat av en studie i medeltoidl upp 1,9 kg i vikt under en period på cirka 14 månader. Bland placebobehandlade patienter konstaterades ingen viktuppgång. 6 I den dubbelblinda fasen (av varierande längd) av samma kliniska prövning gick 7 % av de Xeplion -behandlade och 1 % av de placebobehandlade patienterna upp i vikt. Metabol profil Allmänna förändringar i fråga om metabola parametrar (glukos, C-peptid, insulin, HDL, LDL, triglycerider och kolesterol) har i såväl kortsiktiga som långsiktiga studier visat sig förekomma i liknande utsträckning bland Xeplion -behandlade patienter och patienter som erhållit placebo. 1 Interaktioner mellan läkemedel Produktresumén bör alltid läsas igenom innan Xeplion ordineras i kombination med andra läkemedel. 1 Reaktioner vid injektionsstället Xeplion består av en unik vattenbaserad nanosuspension som minskar risken för reaktioner vid injektionsstället. Nyligen genomförda studier 5, 6 visade med utgångspunkt från prövarens skattningar av smärtan vid injektionsstället på en låg förekomst av reaktioner vid injektionsstället såväl bland Xeplion -behandlade patienter som bland patienter som erhöll placebo. De flesta av de patienter som deltog i dessa studier uppgav sig inte ha upplevt någon smärta. 7

8 Tolerabilitet vid långtidsverkande injektioner av Xeplion kontra risperidon I en studie som genomfördes under 13 veckor förekom behandlingsutlösta biverkningar bland 57,9 % av de patienter som behandlades med Xeplion och 52,8 % av de patienter som erhöll risperidoninjektioner i kombination med oralt risperidon. 27 Individuella behandlingsutlösta biverkningar ( 2 % av patienterna i vardera behandlingsgruppen) förekom i liknande utsträckning, även om vissa skillnader noterades mellan grupperna. Till dessa skillnader hörde förekomsten av sömnlöshet (hos 9,4 % av de Xeplion -behandlade och 6,7 % av de risperidonbehandlade patienterna), smärta vid injektionsstället (Xeplion : 5,1 %; risperidon: 0,8 %) samt ångest (Xeplion : 4,3 %; risperidon: 2,1 %). *Det bör nämnas att en optimerad doseringsregim med en initialdos på 150 mg dag 1 följd av en dos på 100 mg dag 8 (i deltoidmuskeln) och därefter en månatlig flexibel dos (i deltoid- eller glutealmuskeln) användes i studien. Risperidon administrerades i form av glutealinjektioner varannan vecka samt oral tilläggsmedicinering. 8

9 Dosering och administrering Långtidsverkande injektioner med Xeplion administreras en gång per månad, efter det att behandlingen inletts med en initialdos på 150 mg dag 1 följd av en dos på 100 mg dag 8 i deltoidmuskeln. Om denna inledande doseringsregim följs krävs ingen oral tilläggsmedicinering. [1] Vid behandling med Xeplion krävs ingen tilläggsmedicinering med orala antipsykotika, varför tidigare ordinerade antipsykotiska läkemedel kan sättas ut när behandlingen med Xeplion inleds. 28 Förutom en enkel administrering en gång per månad erbjuder Xeplion följande fördelar för dig och dina patienter: [1,28] Inget behov av kylning Förfyllda sprutor, inget behov av spädning Tunn injektionsnål Möjlighet att välja om injektionen ska ges i deltoid- eller glutealmuskeln (vid underhållsbehandling) De praktiska fördelarna med Xeplion kan underlätta för dig och dina patienter att välja behandlingsmetod. 9

10 Doseringsschema Vid behandling av schizofreni ger långtidsverkande injektioner av Xeplion dig och dina patienter möjlighet att välja en enkel doseringsregim med administrering en gång per månad. 1 Insättnings- och underhållsdos En initialdos på 150 mg i deltoidmuskeln dag 1 1 En andra injektion på 100 mg i deltoidmuskeln dag 8 1 Underhållsbehandling en gång per månad antingen i deltoid- eller glutealmuskeln. Den rekommenderade underhållsdosen är 75 mg. För vissa patienter kan det vara nödvändigt att minska eller öka den månatliga underhållsdosen inom det rekommenderade intervallet mg, beroende på individuell tolerabilitets- eller effektprofil. 1 För patienter som aldrig tidigare tagit paliperidon eller risperidon måste tolerabiliteten fastställas med oralt paliperidon eller risperidon innan behandling med Xeplion inleds. 10

11 Dosering och administrering Xeplion är ett långtidsverkande läkemedel för intramuskulär administrering: Inledande injektion i deltoidmuskeln Injektion i deltoid- eller glutealmuskeln för underhållsbehandling Administreringen ska göras med en enda injektion. Xeplion är endast avsett för intramuskulär administrering. Det ska injiceras långsamt, djupt in i muskeln. Varje injektion ska administreras av sjukvårdspersonal. Administreringen ska göras med en enda injektion. Dosen ska inte ges i delade injektioner. Xeplion ska inte administreras intravaskulärt eller subkutant. 11

12 Byte till Xeplion Rekommendationerna gällande byte till Xeplion från ett annat antipsykotiskt läkemedel är okomplicerade. 1 Från depotinjektion eller annan långtidsverkande injektion 1 : Xeplion kan administreras i stället för nästa planerade injektion och därefter en gång per månad. Den vanliga insättningsregimen med inledande injektioner en gång per vecka behöver inte följas vid byte från ett annat långtidsverkande injicerbart antipsykotiskt läkemedel till Xeplion. Byte från långtidsverkande risperidoninjektion Patienter som tidigare stabiliserats med olika doser av långtidsverkande RISPERDAL CONSTA suspensioner för intramuskulär administrering kan nå liknande steady-state-exponering vid underhållsbehandling med doser av Xeplion administrerade en gång per månad enligt följande: 1 Från oral behandling 1 : Befintliga orala antipsykotika kan sättas ut i samband med att Xeplion sätts in. Den vanliga insättningsdosregimen med två inledande injektioner med en veckas mellanrum ska följas. I de fall patienten varken har behandlats med oralt paliperidon eller med oralt eller injicerbart risperidon rekommenderas att tolerabiliteten prövas genom intag av oralt paliperidon eller oralt risperidon innan Xeplion sätts in. 1 12

13 Referencer 1. Xeplion Summary of Product Characteristics. Janssen, Pandina GJ et al. J Clin Psychopharmacol 2010; 30(3): Kramer M et al. Int J Neuropsychopharmacol 2010; 13(5): Hough D et al. Schizophr Res 2010; 116(2 3): Gopal S et al. J Psychopharmacol [Epub ahead of print] 22. Hoy SM et al. CNS Drugs ; 24(3): Bossie C et al. New research poster NR6-5. Presented at the 163rd Annual Meeting of the American Psychiatric Association; May 2010; New Orleans, Louisiana, USA. 27. Pandina G et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry [Epub ahead of print] 28. Citrome L. Int J Clin Pract 2010; 64(2): Gopal S et al. Curr Med Res Opin 2010; 26(2): Gopal S et al. Curr Med Res Opin 2010; 26(2): Bishara, D. Neuropsychiatr Dis Treat 2010; 6: