PRODUKTRESUMÉ. Vita till benvita, runda, ensidigt konvexa tabletter märkta med A och 5 på sidan med brytskåra.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat). En tablett innehåller 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Tablett. Vita till benvita, runda, ensidigt konvexa tabletter märkta med A och 5 på sidan med brytskåra. Vita till benvita, runda, ensidigt konvexa tabletter märkta med A och 10 på sidan med brytskåra. Tabletten kan delas i två lika stora delar. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Essentiell hypertoni. Kronisk stabil angina pectoris och angina pectoris utlöst av kranskärlsspasm. 4.2 Dosering och administreringssätt För oral användning. Tabletterna ska tas med vätska (t.ex. ett glas vatten) med eller utan mat. Vuxna Initialdosen är 5 mg en gång dagligen vid behandling av hypertoni och angina pectoris. Om önskad terapeutisk effekt inte uppnås inom 2 4 veckor kan dosen ökas till maximalt 10 mg dagligen (som engångsdos) beroende på patientens individuella svar. Amlodipin kan användas som monoterapi eller i kombination med läkemedel mot angina pectoris till patienter som lider av angina pectoris. Barn och ungdomar (under 18 år) Amlodipin rekommenderas inte till barn och ungdomar (under 18 år) beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt. 1

2 Äldre patienter Till äldre patienter rekommenderas normal dosering, men ökning av dosen bör ske med försiktighet (se avsnitt 5.2). Patienter med nedsatt njurfunktion Normal dosering rekommenderas (se avsnitt 5.2). Amlodipin kan inte elimineras med dialys. Amlodipin ska ges med särskild försiktighet till patienter som behandlas med dialys (se avsnitt 4.4). Patienter med nedsatt leverfunktion Ingen dosregim har fastställts för patienter med nedsatt leverfunktion och amlodipin ska därför ges med försiktighet (se avsnitt 4.4). 4.3 Kontraindikationer Amlodipin är kontraindicerat hos patienter med: - överkänslighet mot amlodipin, andra dihydropyridiner eller mot något hjälpämne - svår hypotoni - chocktillstånd, inklusive kardiogen chock - hjärtsvikt efter akut hjärtinfarkt (under de första 28 dagarna) - svår aortastenos - instabil angina pectoris 4.4 Varningar och försiktighet Amlodipin ska ges med försiktighet till patienter med hjärtsvikt. Det finns inga data som stöder monoterapi med amlodipin under eller inom den första månaden efter en hjärtinfarkt. Säkerhet och effekt av amlodipin vid hypertensiv kris har inte fastställts. Användning till barn och ungdomar (under 18 år) Amlodipin ska inte ges till barn på grund av otillräcklig klinisk erfarenhet. Användning till äldre patienter Ökning av dosen ska ske med försiktighet hos äldre patienter (se avsnitt 5.2). Användning till patienter med nedsatt njurfunktion Amlodipin kan inte elimineras med dialys. Amlodipin bör ges med särskild försiktighet till patienter som behandlas med dialys. Användning till patienter med nedsatt leverfunktion Halveringstiden för amlodipin är förlängd hos patienter med nedsatt leverfunktion; dosrekommendationer har ännu inte fastställts. Amlodipin ska därför ges med försiktighet till dessa patienter. Användning till patienter med hjärtsvikt Patienter som lider av hjärtsvikt ska behandlas med försiktighet. En långtidsstudie på patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) visade ökad förekomst av lungödem hos patienter som behandlats med amlodipin jämfört med placebogruppen. Detta tydde emellertid inte på en försämring av hjärtsvikten. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Effekter av andra läkemedel på amlodipin CYP3A4-hämmare: En studie på äldre patienter har visat att diltiazem hämmar metabolismen av amlodipin, sannolikt via CYP3A4, varvid plasmakoncentrationen ökar med ca 50 % och effekten av amlodipin förstärks. Det kan inte uteslutas att andra CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, HIV-proteashämmare, klaritromycin, erytromycin, telitromycin och nefazodon) även ökar plasmakoncentrationen av amlodipin. Starka CYP3A4 hämmare, såsom ketokonazol, itrakonazol, 2

3 ritonavir, kan t o m öka plasmakoncentrationen av amlodipin i större utsträckning än diltiazem. Försiktighet bör iakttas vid kombination av amlodipin och CYP3A-hämmare. CYP3A4-inducerare: Information saknas om effekten av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, johannesört, dexametason, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, nevirapin och rifabutin) på amlodipin. Samtidig administrering kan leda till minskad plasmakoncentration av amlodipin. Försiktighet bör iakttas vid kombination av amlodipin och CYP3A4-inducerare. Effekter av amlodipin på andra läkemedel Amlodipin kan förstärka den antihypertensiva effekten av andra blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. beta-adrenoceptorblockerare, ACE-hämmare, alfa-1-blockerare och diuretika). Hos patienter med ökad risk (t.ex. efter en hjärtinfarkt) kan kombinationen av kalciumkanalblockerare och betaadrenoceptorblockerare leda till hjärtsvikt, hypotension och till en (ny) hjärtinfarkt. I kliniska interaktionsstudier påverkade amlodipin inte de farmakokinetiska egenskaperna för atorvastatin, digoxin, warfarin och ciklosporin. Amlodipin påverkar inte laboratorieanalyser. Grapefruktjuice hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för amlodipin. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med amlodipin saknas. I djurstudier har reproduktionstoxicitet visats vid höga doser (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människa är inte känd. Amlodipin ska inte användas under graviditet om inte den terapeutiska nyttan klart överstiger de potentiella riskerna med behandlingen. Amning Det är inte känt om amlodipin passerar över i bröstmjölk. Det rekommenderas att upphöra med amning under behandling med amlodipin. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts avseende effekterna på förmågan att köra bil eller använda maskiner. Hos patienter som lider av yrsel, huvudvärk, trötthet eller illamående kan reaktionsförmågan vara nedsatt. 4.8 Biverkningar Mycket vanliga: 1/10 Vanliga: 1/1 000 och <1/10 Mindre vanliga: 1/1 000 och <1/100 Sällsynta: 1/ och <1/1 000 Mycket sällsynta: <1/10 000, inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data) Blodet och lymfsystemet Mycket sällsynta: Leukocytopeni, trombocytopeni Endokrina systemet Mindre vanliga: Gynekomasti Metabolism och nutrition Mycket sällsynta: Hyperglykemi Psykiska störningar Mindre vanliga: Sömnrubbningar, irritabilitet, nedstämdhet 3

4 Sällsynta: Förvirring, humörsvängningar inklusive ångest Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: Huvudvärk (särskilt i början av behandlingen), dåsighet, yrsel, svaghet Mindre vanliga: Sjukdomskänsla, muntorrhet, tremor, parestesi, ökad svettning Sällsynta: Smakförändringar Mycket sällsynta: Perifer neuropati Ögon Mindre vanliga: Synstörningar Öron och balansorgan Mindre vanliga: Tinnitus Hjärtat Vanliga: Palpitationer Mindre vanliga: Synkope, takykardi, bröstsmärtor, försämring av angina pectoris (kan förekomma i början av behandlingen). Enstaka fall av hjärtinfarkt och arytmier (inklusive extrasystole, ventrikulär takykardi, bradykardi och förmaksarytmier) och angina pectoris har rapporterats hos patienter med kranskärlssjukdom, men klart samband med amlodipin har inte påvisats. Blodkärl Mindre vanliga: Hypotension, vaskulit Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mindre vanliga: Dyspné, rinit Mycket sällsynta: Hosta Magtarmkanalen Vanliga: Illamående, dyspepsi, magsmärtor Mindre vanliga: Kräkningar, diarré, förstoppning, gingival hyperplasi Mycket sällsynta: Gastrit, pankreatit Lever- och gallvägar Sällsynta: Förhöjda leverenzymer, gulsot, hepatit Hud och subkutan vävnad Mycket vanliga: Ankelsvullnad Vanliga: Ansiktsrodnad med värmekänsla (särskilt i början av behandlingen) Mindre vanliga: Exantem, pruritus, urtikaria, alopeci, hudmissfärgning, purpura Mycket sällsynta: Angioödem. Enstaka fall av allergiska reaktioner inklusive exsudativ erythema multiforme, exfoliativ dermatit och Stevens-Johnsons syndrom har rapporterats. Muskuloskeletala systemet och bindväv Mindre vanliga: Muskelkramper, ryggsmärtor, muskelsmärtor och ledsmärtor Njurar och urinvägar Mindre vanliga: Ökad urineringsfrekvens Reproduktionsorgan och bröstkörtel Mindre vanliga: Impotens Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället Mindre vanliga: Viktökning eller viktminskning 4

5 4.9 Överdosering Erfarenheten av avsiktlig överdos av amlodipin hos människa är begränsad. Tillgänglig information antyder att överdoser (>100 mg) kan ge svår perifer vasodilatation med påföljande uttalad och förmodligen förlängd systemisk hypotension. Kliniskt signifikant hypotension till följd av en överdos av amlodipin kräver aktivt kardiovaskulärt stöd med frekvent kontroll av hjärtfunktion och andning, upphöjning av armar och ben och kontroll av vätskebalans och urinutsöndring. Ett kärlsammandragande medel kan vara till hjälp för att normalisera kärltonus och blodtryck, förutsatt att sådan behandling inte är kontraindicerad. Administrering av intravenöst kalciumglukonat kan vara fördelaktigt för att motverka effekten av kalciumkanalblockering. Ventrikeltömning kan ibland vara befogad. Administrering av aktivt kol upp till 2 timmar efter intag av en dos amlodipin 10 mg till friska frivilliga personer visade sig reducera absorptionshastigheten av amlodipin. Dialys är förmodligen inte effektiv eftersom amlodipin till stor del är proteinbundet. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Dihydropyridinderivat ATC-kod: C08CA01 Amlodipin är en kalciumantagonist som hämmar inflödet av kalciumjoner till glatt muskulatur i hjärta och kärl. Den blodtryckssänkande verkningsmekanismen beror på en direkt relaxerande effekt på glatt muskulatur i artärerna. Verkningsmekanismen för hur amlodipin lindrar angina är inte helt fastställd men två mekanismer är av betydelse: 1. Amlodipin dilaterar perifera arterioler och reducerar därmed det totala perifera motståndet (afterload) mot vilket hjärtat arbetar. Denna avlastning på hjärtat reducerar hjärtmuskulaturens energiförbrukning och syrebehov. 2. Verkningsmekanismen för amlodipin omfattar troligen även dilatation av de stora artärerna och arteriolerna i hjärtat. Denna dilatation ökar syretillförseln till hjärtmuskulaturen hos patienter med Prinzmetals angina-attacker. Dosering en gång dagligen ger kliniskt signifikant sänkning av blodtrycket (i både liggande och stående ställning) under 24 timmar hos patienter med förhöjt blodtryck. Hos patienter med angina pectoris ger amlodipin en gång dagligen en ökning av total arbetsförmåga, fördröjning av angina-attacker och fördröjning av uppkomsten av 1 mm ST-sänkning. Amlodipin minskar både frekvensen av angina-attacker och behovet av glyceryltrinitrattabletter. Kliniska studier med avseende på hemodynamik och prestationsförmåga hos patienter med hjärtsvikt NYHA-klass II-IV har visat att amlodipin inte leder till någon klinisk försämring av prestationsförmåga, ejektionsfraktion i vänster kammare eller kliniska symtom. En placebokontrollerad studie (PRAISE) på patienter med hjärtsvikt NYHA klass III-IV där patienterna fick digoxin, diuretika och ACE-hämmare har visat att amlodipin inte ledde till ökad risk för mortalitet eller kombinerad risk för mortalitet och morbiditet hos patienter med hjärtsvikt. Uppföljningsstudien (PRAISE-2) visade att amlodipin inte påverkade den totala eller kardiovaskulära mortaliteten hos patienter med hjärtdekompensation klass III-IV utan ischemiskt ursprung. Amlodipinbehandlingen associerades i studien med en ökad förekomst av lungödem, även om detta inte korrelerade med en ökning av symtomen. 5

6 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption och distribution Amlodipin absorberas långsamt från mag-tarmkanalen efter oral administrering av terapeutiska doser. Biotillgängligheten för amlodipin påverkas inte av samtidigt födointag. Den absoluta biotillgängligheten bedöms vara cirka % av den oförändrade aktiva substansen. Maximal plasmakoncentration uppnås efter 6 12 timmar efter administration. Distributionsvolymen är cirka 20 l/kg. pka för amlodipin är 8,6. In vitro bindningsgraden till plasmaproteiner är omkring 98 %. Metabolism och elimination Halveringstiden i plasma är mellan 35 och 50 timmar. Steady-state plasmakoncentration uppnås efter 7 8 dagar. Amlodipin metaboliseras i hög grad till inaktiva metaboliter. Cirka 60 % av administrerad dos utsöndras i urinen och 10 % därav utsöndras som oförändrat amlodipin. Äldre patienter Tiden för att nå maximal plasmakoncentration är densamma som hos yngre patienter. Clearance tenderar att minska vilket ger en ökning av ytan under kurvan (AUC) och halveringstid. Rekommenderad dos för äldre är densamma, men ökning av dosen måste göras med försiktighet. Patienter med nedsatt njurfunktion Amlodipin metaboliseras i hög grad till inaktiva metaboliter. 10 % av modersubstansen utsöndras oförändrad i urinen. Förändringar av amlodipinkoncentrationen i plasma är inte relaterade till graden av nedsatt njurfunktion. Dessa patienter kan behandlas med normal dosering av amlodipin. Amlodipin kan inte elimineras med dialys. Patienter med nedsatt leverfunktion Halveringstiden för amlodipin är förlängd hos patienter med nedsatt leverfunktion. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Djurexperimentella studier har inte visat några särskilda risker för människa. Detta baserar sig på information från farmakologiska studier avseende säkerhet och på information om toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet och karcinogenicitet. Reproduktionsstudier med höga doser till djur har visat på försenad nedkomst, svår förlossning och ökad dödlighet för foster och avkomma. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa (E460) Kalciumvätefosfat (E341) Natriumstärkelseglykolat (typ A) Magnesiumstearat (E470b) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6

7 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10, 14, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100, 100x1, 200, 250 tabletter HDPE burk 100 och 250 tabletter PVC/PVDC/ blisterkartor av aluminium 10, 14, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100, 100x1, 200, 250 tabletter HDPE burk 100 och 250 tabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 D Ulm Tyskland 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN