BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 1,71 mg apomorfin. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Resoriblett, sublingual. Resoriblett 2 mg är en tegelstensröd, femkantig resoriblett märkt med 2 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer För behandling av män med erektil dysfunktion, vilket är en oförmåga att få eller bibehålla en erektion tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. Sexuell stimulering krävs för att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd skall verka. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är inte avsedd för kvinnor. 4.2 Dosering och administreringssätt För användning i munhålan. Resoribletten bör placeras under tungan för att lösas upp. Vuxna En resoriblett bör administreras ca 20 minuter före samlag. Patienten rekommenderas att börja med en dos på 2 mg. Dosen kan ökas vid efterföljande administreringar till 3 för att uppnå önskad klinisk effekt. Minst 8 timmar bör ha gått innan nästa intag. Varje patient bör instrueras av en medicinskt sakkunnig om rätt användningsteknik för Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Patienten bör få rådet att dricka en liten mängd vatten innan han tar Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd för att optimera upplösningen av resoribletten. En resoriblett Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska placeras under tungan. Hos de allra flesta patienter har resoribletten lösts upp helt inom 10 minuter. Om det finnas kvar en resoriblettrest efter 20 minuter, kan den sväljas ned. För att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska vara effektivt, krävs sexuell stimulering. Patienten bör ta initiativet till sexuell aktivitet och övergå till samlag när han känner sig redo. Resoribletten börjar i genomsnitt verka ungefär 18 till 19 minuter efter det att den placerats under tungan. Denna tid varierar mellan olika patienter. 2

3 Äldre Det krävs inte någon justering av dosen hos äldre patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med njurinsufficiens noterades en ökning av AUC-värden för apomorfin och en förlängning av halveringstiden för eliminering, men C max ändrades emellertid inte nämnvärt. Patienter med nedsatt njurfunktion bör inte ta en högre dos än 2 mg. Patienter med nedsatt leverfunktion Hos patienter med leverinsufficiens noterades en signifikant ökning av AUC-värden för apomorfin, Cmax samt halveringstiden för eliminering. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion bör endast använda Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd om fördelarna överväger riskerna, eftersom det finns en större risk för biverkningar i denna patientgrupp. Dessa patienter kan börja med en dos på 2 mg samt iaktta försiktighet vid en eventuell ökning av dosen. Barn Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska inte användas av barn. 4.3 Kontraindikationer Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är kontraindicerat i följande fall: Hos patienter med känd överkänslighet för den aktiva substansen eller för något av hjälpämnen i resoriblettinnehållet. Hos patienter med allvarlig instabil angina, allvarlig hjärtsvikt, nyligen inträffad infarkt, hypotension eller andra tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas. 4.4 Varningar och försiktighetsmått En anamnes bör tas upp och en fullständig kroppsundersökning genomföras i syfte att diagnosticera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna innan farmakologisk behandling övervägs. Innan behandling av erektil dysfunktion påbörjas, bör läkaren överväga den potentiella risken för hjärtkomplikationer som finns med i bilden, när en individuell patient återupptar den sexuella aktiviteten. Risken bör utvärderats i överensstämmelse med patientens medicinska tillstånd och sjukdomshistoria. Det är inte känt om Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är effektiv hos patienter med ryggmärgsskada, multipel skleros eller hos patienter som genomgått prostatektomi eller bäckenoperation. Effekten hos diabetiker har inte fastställts. Medel för behandling av erektil dysfunktion bör användas med försiktighet av patienter med anatomisk penisdeformitet (som t.ex. vinkling, fibros i corpus cavernosum eller Peyronies sjukdom), eftersom Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd inte har studerats tillräckligt i dessa patientgrupper. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan i sällsynta fall förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan yttra sig som en självbegränsande svimning/synkope (incidens 2% vid rekommenderad dos). Nästan alla (>90%) synkopalepisoder föregicks av prodromalsymptom, vilka inbegrep lindrigt till svårt illamående, kräkningar, blekhet, svettningar/blodvallningar samt svindel eller yrsel. Om patienter upplever prodromalsymptom ska de inte försöka ställa sig upp utan lägga sig ned och höja benen tills symptomen försvinner. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med okontrollerad hypertoni, känd hypotension eller hos dem med tidigare förekomst av postural hypotension. Plötslig blodtrycksfall har noterats efter intag av Apomorphine Hydrochloride Abbott 3

4 Laboratories Ltd. Äldre patienter är mer benägna att drabbas av detta och är mer mottagliga för skadliga biverkningar. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med samtidigt intag av antihypertensiva- eller nitratläkemedel pga av risk för hypotension ( se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt renal- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt) Säkerheten och effekten hos Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kombination med annan behandling för erektil dysfunktion har inte studerats. Därför rekommenderas inte användandet av sådana kombinationer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Eftersom apomorfin först och främst metaboliseras av sulfatering och glukuronidering, förväntas inte ämnen som hämmar eller inducerar cytokrom P450 enzymer påverka apomorfinets farmakokinetik. Kombinationen av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd med både nitrater och blodtryckssänkande medel (angiotensin-converting enzyme [ACE]- hämmare, β-blockerare, kalciumkanalblockerare, och alpha 1 -blockerare) har studerats. De enda signifikanta fynden fanns i den grupp patienter som tog nitrater. En del av dessa patienter (4/40) upplevde vasovagala symptom samt en signifikant sänkning av blodtrycket vid stående läge, när Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd gavs i en högre dos än den rekommenderade (5 mg). Det rekommenderas att försiktighet iakttas vid administrering av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd till patienter som tar nitrater. Interaktionsstudier och/eller klinisk erfarenhet med ondansetronhydroklorid, proklorperazinmaleat och domperidon, visar att dessa kan ges tillsammans med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Det har inte gjorts några studier med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kombination med andra antiemetika, varför andra kombinationer inte rekommenderas. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör inte ges i kombination med andra på centrala nervsystemet verkande dopaminagonister eller -antagonister på grund av eventuella farmakodynamiska interaktioner. Någon formell studie av läkemedelsinteraktioner har inte genomförts med andra medel för erektil dysfunktion, antidepressiva, antiepileptika eller andra CNS-aktiva medel. Klinisk erfarenhet har dock inte visat på förekomst av interaktioner. Interaktionsstudier på friska frivilliga med samtidigt intag av alkohol och Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, visade att samtidigt alkoholintag kan orsaka ökad frekvens och omfång av hypotension. Dessutom kan alkoholintag försämra möjligheten att genomföra samlag. 4.6 Graviditet och amning 4

5 Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska inte användas av kvinnor. Reproduktionsstudier på djur har inte gjorts med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Det är inte känt huruvida Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan orsaka fosterskada hos gravida kvinnor eller huruvida det kan påverka kvinnors fortplantningsförmåga. Det är inte heller känt huruvida apomorfin passerar över till bröstmjölk. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts för att fastställa förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom patienter ibland kan uppleva yrsel, svindel och, mer sällan, synkope bör de inte köra bil eller hantera maskiner förrän minst två timmar efter administrering av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd eller tills eventuella sådana symptom helt upphört. 4.8 Biverkningar Mer än 4000 patienter har fått minst en dos Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kliniska studier. Den mest förekommande (>1/100, <1/10) biverkningen, som noterats hos patienter med ett intag av 2-3 mg Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, är illamående och huvudvärk, båda förekommande i ca 7 % av patienterna, och yrsel, förekommande i ca 4 % av patienterna. Andra vanliga (>1/100, <1/10) biverkningar är gäspning, rinit, faryngit, somnolence, infektion, smärta, tilltagande hosta, blodvallningar, smakförändring och svettning. Dessa biverkningar är i regel lätta och övergående. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan i sällsynta fall (>1/1000, <1/100) förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan leda till en självbegränsande svimning/synkop. (Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått). 4.9 Överdosering Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i höga doser kan framkalla kräkningar. Om resoribletterna sväljs kommer apomorfinets biotillgänglighet att reduceras genom första passagemetabolism. Det finns inget särskilt antidot mot Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Behandlingen bör vara stödjande och symptomatisk. Det är tillrådligt att övervaka vitala tecken som blodtryck och hjärtfrekvens. Åtgärder bör iakttas för att undvika eventuell ortostatisk hypotoni. Användandet av domperidonmaleat, en perifert verkande dopaminantagonist som används för att motverka en emetisk effekt, kan övervägas. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel använda vid erektil dysfunktion (ATC kod G04 BE). Apomorfin är en sublingual terapi för behandling av erektil dysfunktion och fungerar genom en central verkningsmekanism. Det är huvudsakligen en D2-liknande dopaminerg agonist med selektivitet för D2, D3 och D4-receptorer som är faldigt större än för D1 och D5 i relevanta celler. Den verkar i det centrala nervsystemet, särskilt det hypothalamiska området i hjärnan, som är involverat i erektionsmedieringen. De erektogena effekterna av apomorfin uppstår genom dopaminerg singalering via oxytocinerga banor. Dessa signaler medierar följaktligen lokala effekter av kväveoxid, omvandling av GTP till cgmp och efterföljande muskelavslappning i corpus cavernosum, vilket leder till ökat blodflöde (till penis) och erektion. 5

6 Apomorfinets kliniska farmakodynamiska profil stämmer överens med dess dopaminerga aktivitet. I fas III-studier var 2 mg och 3 mg Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd statistiskt överlägsna placebo vid den första utvärderingen av procent samlagsförsök som resulterade i erektioner som var tillräckliga för samlag, visande ett svar på ca 45 % med 2 mg (jämnfört med ca 35 % med placebo) och ca 50 % med 3 mg (jämnfört med ca 30 % med placebo). Den genomsnittliga tiden för erektion för Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd var ungefär minuter (konfidensintervaller ungefär minuter). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter sublingual administrering, når apomorfinet maximal plasmakoncentration relativt snabbt (se nedan). Apomorfin försvinner snabbt från plasma med en halveringstid på ungefär 3 timmar. På grund av omfattande första passage-metabolism, tycks Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd vara i stort sett ineffektivt när det sväljs, med endast 1-2% av effekten jämfört med intravenös eller subkutan administrering. Absorption: Apomorfin absorberas snabbt sublingualt och ses i plasma inom 10 minuter efter det att resoribletten placerats under tungan. Maximal plasmakoncentration uppnås efter omkring minuter. Vid högre doser av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sublinguala resoribletter, ökar C max och AUC proportionerligt med dosen. Apomorfinets biotillgänglighet för sublingual resoriblett, i relation till subkutan administrering, är ungefär 17 18%. Distribution: Apomorfin är till ungefär 90% bundet till plasmaproteiner, framför allt albumin. Bindningen är oberoende av koncentration mellan 1,0 och 1000 ng/ml, vilket överstiger den koncentration som åstadkoms med rekommenderade doser. Metabolism: Apomorfin metaboliseras i stor utsträckning, främst genom konjugering med glukuronsyra eller sulfat. Apomorfin metaboliseras också via N-demetylering, varvid nor-apomorfin bildas, som sedan omvandlas till glukuronid och sulfatkonjugat. Apomorfinsulfat är den huvudsakliga metaboliten i plasma hos patienter som får en sublingual dos apomorfin. Apomorfins och norapomorfins glukuronider påträffas i lägre koncentrationer i plasma. Dessa konjugat förväntas inte vara famakologiskt verksamma. In vitro-data tyder på att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, vid rekommenderade doser, antagligen inte hämmar andra läkemedels metabolism via cytokrom P450 isoformerna CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6. Elimination: Efter en 2 mg:s sublingual dos av [ 14 C] apomorfin, eliminerades radioaktiviteten i både urin (93%) och feces (16%). Mindre än 2% av dosen apomorfin utsöndrades i urinen som fritt apomorfin. Särskilda grupper: Äldre Apomorfins (5 mg) farmakokinetik undersöktes hos friska män äldre än 65 år. T max var 36% längre och C max var 21% lägre hos äldre personer än hos yngre. AUC var 11% större hos de äldre. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. Njurinsufficiens AUC för apomorfin ökade med 4% hos patienter med en mild njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 40-80ml/min/1,73m 2 ), 52% hos måttliga fall (10-40ml/min/1,73m 2 ) och 67% hos svåra fall (<10ml/min/1,73m 2 ). Halveringstiden för eliminering av apomorfinet ökade med 0,24 h med 6

7 varje 10ml/min/1,73m 2 minskning av kreatininclearance. C max påverkades inte nämnvärt. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. Leverinsufficiens Medelvärdet för C max och AUC var 16-62% resp % högre, hos personer med varierande grad av leverfunktionsnedsättning jämfört med personer med normal leverfunktion. Terminal halveringstid för eliminering av 2 mg apomorfin var 1,8-3,5 timmar hos personer med leverinsufficiens jämfört med 1,9 timmar hos friska. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Apomorfinet påverkar inte fertiliteten hos hanråttor. Observationer i djur inkluderar avvikelser i beteende, retinal atrofi, Leydig celltumör och hematologiska förändringar. Samtliga biverkningar inträffade vid doseringar mycket högre än de som användes i kliniska studier. De var artspecifika och anses inte vara relevanta för den kliniska användningen av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Hypromellos Citronsyra Magnesiumstearat Askorbinsyra Dinatriumedetat Kiseldioxid Röd järnoxid (E172) Acesulfamkalium Apelsinmintsmak (WONF WL-28499) Mannitol 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminiumfolie/(cold-form) folieblisterförpackningar innehållande 1, 2, 3, 4 och 8 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. 7

8 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 8

9 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

10 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter sublinguala 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje resoriblett innehåller 3 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 2,56 mg apomorfin. Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Resoriblett, sublingual. Resoriblett 3 mg är en tegelstensröd, femkantig resoriblett märkt med 3 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer För behandling av män med erektil dysfunktion, vilket är en oförmåga att få eller bibehålla en erektion tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. Sexuell stimulering krävs för att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd skall verka. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är inte avsedd för kvinnor. 4.2 Dosering och administreringssätt För användning i munhålan. Resoribletten bör placeras under tungan för att lösas upp. Vuxna En resoriblett bör administreras ca 20 minuter före samlag. Patienten rekommenderas att börja med en dos på 2 mg. Dosen kan ökas vid efterföljande administreringar till 3 för att uppnå önskad klinisk effekt. Minst 8 timmar bör ha gått innan nästa intag. Varje patient bör instrueras av en medicinskt sakkunnig om rätt användningsteknik för Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Patienten bör få rådet att dricka en liten mängd vatten innan han tar Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd för att optimera upplösningen av resoribletten. En resoriblett Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska placeras under tungan. Hos de allra flesta patienter har resoribletten lösts upp helt inom 10 minuter. Om det finnas kvar en resoriblettrest efter 20 minuter, kan den sväljas ned. För att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska vara effektivt, krävs sexuell stimulering. Patienten bör ta initiativet till sexuell aktivitet och övergå till samlag när han känner sig redo. Resoribletten börjar i genomsnitt verka ungefär 18 till 19 minuter efter det att den placerats under tungan. Denna tid varierar mellan olika patienter. 10

11 Äldre Det krävs inte någon justering av dosen hos äldre patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med njurinsufficiens noterades en ökning av AUC-värden för apomorfin och en förlängning av halveringstiden för eliminering, men C max ändrades emellertid inte nämnvärt. Patienter med nedsatt njurfunktion bör inte ta en högre dos än 2 mg. Patienter med nedsatt leverfunktion Hos patienter med leverinsufficiens noterades en signifikant ökning av AUC-värden för apomorfin, Cmax samt halveringstiden för eliminering. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion bör endast använda Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd om fördelarna överväger riskerna, eftersom det finns en större risk för biverkningar i denna patientgrupp. Dessa patienter kan börja med en dos på 2 mg samt iaktta försiktighet vid en eventuell ökning av dosen. Barn Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska inte användas av barn. 4.3 Kontraindikationer Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är kontraindicerat i följande fall: Hos patienter med känd överkänslighet för den aktiva substansen eller för något av hjälpämnen i resoriblettinnehållet. Hos patienter med allvarlig instabil angina, allvarlig hjärtsvikt, nyligen inträffad infarkt, hypotension eller andra tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas. 4.4 Varningar och försiktighetsmått En anamnes bör tas upp och en fullständig kroppsundersökning genomföras i syfte att diagnosticera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna innan farmakologisk behandling övervägs. Innan behandling av erektil dysfunktion påbörjas, bör läkaren överväga den potentiella risken för hjärtkomplikationer som finns med i bilden, när en individuell patient återupptar den sexuella aktiviteten. Risken bör utvärderats i överensstämmelse med patientens medicinska tillstånd och sjukdomshistoria. Det är inte känt om Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är effektiv hos patienter med ryggmärgsskada, multipel skleros eller hos patienter som genomgått prostatektomi eller bäckenoperation. Effekten hos diabetiker har inte fastställts. Medel för behandling av erektil dysfunktion bör användas med försiktighet av patienter med anatomisk penisdeformitet (som t.ex. vinkling, fibros i corpus cavernosum eller Peyronies sjukdom), eftersom Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd inte har studerats tillräckligt i dessa patientgrupper. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan i sällsynta fall förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan yttra sig som en självbegränsande svimning/synkope (incidens 2% vid rekommenderad dos). Nästan alla (>90%) synkopalepisoder föregicks av prodromalsymptom, vilka inbegrep lindrigt till svårt illamående, kräkningar, blekhet, svettningar/blodvallningar samt svindel eller yrsel. Om patienter upplever prodromalsymptom ska de inte försöka ställa sig upp utan lägga sig ned och höja benen tills symptomen försvinner. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med okontrollerad hypertoni, känd hypotension eller hos dem med tidigare förekomst av postural hypotension. Plötslig blodtrycksfall har noterats efter intag av Apomorphine Hydrochloride Abbott 11

12 Laboratories Ltd. Äldre patienter är mer benägna att drabbas av detta och är mer mottagliga för skadliga biverkningar. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med samtidigt intag av antihypertensiva- eller nitratläkemedel pga av risk för hypotension ( se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt renal- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt) Säkerheten och effekten hos Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kombination med annan behandling för erektil dysfunktion har inte studerats. Därför rekommenderas inte användandet av sådana kombinationer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Eftersom apomorfin först och främst metaboliseras av sulfatering och glukuronidering, förväntas inte ämnen som hämmar eller inducerar cytokrom P450 enzymer påverka apomorfinets farmakokinetik. Kombinationen av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd med både nitrater och blodtryckssänkande medel (angiotensin-converting enzyme [ACE]- hämmare, β-blockerare, kalciumkanalblockerare, och alpha 1 -blockerare) har studerats. De enda signifikanta fynden fanns i den grupp patienter som tog nitrater. En del av dessa patienter (4/40) upplevde vasovagala symptom samt en signifikant sänkning av blodtrycket vid stående läge, när Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd gavs i en högre dos än den rekommenderade (5 mg). Det rekommenderas att försiktighet iakttas vid administrering av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd till patienter som tar nitrater. Interaktionsstudier och/eller klinisk erfarenhet med ondansetronhydroklorid, proklorperazinmaleat och domperidon, visar att dessa kan ges tillsammans med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Det har inte gjorts några studier med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kombination med andra antiemetika, varför andra kombinationer inte rekommenderas. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd bör inte ges i kombination med andra på centrala nervsystemet verkande dopaminagonister eller -antagonister på grund av eventuella farmakodynamiska interaktioner. Någon formell studie av läkemedelsinteraktioner har inte genomförts med andra medel för erektil dysfunktion, antidepressiva, antiepileptika eller andra CNS-aktiva medel. Klinisk erfarenhet har dock inte visat på förekomst av interaktioner. Interaktionsstudier på friska frivilliga med samtidigt intag av alkohol och Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, visade att samtidigt alkoholintag kan orsaka ökad frekvens och omfång av hypotension. Dessutom kan alkoholintag försämra möjligheten att genomföra samlag. 4.6 Graviditet och amning 12

13 Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska inte användas av kvinnor. Reproduktionsstudier på djur har inte gjorts med Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Det är inte känt huruvida Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan orsaka fosterskada hos gravida kvinnor eller huruvida det kan påverka kvinnors fortplantningsförmåga. Det är inte heller känt huruvida apomorfin passerar över till bröstmjölk. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts för att fastställa förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom patienter ibland kan uppleva yrsel, svindel och, mer sällan, synkope bör de inte köra bil eller hantera maskiner förrän minst två timmar efter administrering av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd eller tills eventuella sådana symptom helt upphört. 4.9 Biverkningar Mer än 4000 patienter har fått minst en dos Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i kliniska studier. Den mest förekommande (>1/100, <1/10) biverkningen, som noterats hos patienter med ett intag av 2-3 mg Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, är illamående och huvudvärk, båda förekommande i ca 7 % av patienterna, och yrsel, förekommande i ca 4 % av patienterna. Andra vanliga (>1/100, <1/10) biverkningar är gäspning, rinit, faryngit, somnolence, infektion, smärta, tilltagande hosta, blodvallningar, smakförändring och svettning. Dessa biverkningar är i regel lätta och övergående. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd kan i sällsynta fall (>1/1000, <1/100) förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan leda till en självbegränsande svimning/synkop. (Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått). 4.9 Överdosering Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd i höga doser kan framkalla kräkningar. Om resoribletterna sväljs kommer apomorfinets biotillgänglighet att reduceras genom första passagemetabolism. Det finns inget särskilt antidot mot Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Behandlingen bör vara stödjande och symptomatisk. Det är tillrådligt att övervaka vitala tecken som blodtryck och hjärtfrekvens. Åtgärder bör iakttas för att undvika eventuell ortostatisk hypotoni. Användandet av domperidonmaleat, en perifert verkande dopaminantagonist som används för att motverka en emetisk effekt, kan övervägas. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel använda vid erektil dysfunktion (ATC kod G04 BE). Apomorfin är en sublingual terapi för behandling av erektil dysfunktion och fungerar genom en central verkningsmekanism. Det är huvudsakligen en D2-liknande dopaminerg agonist med selektivitet för D2, D3 och D4-receptorer som är faldigt större än för D1 och D5 i relevanta celler. Den verkar i det centrala nervsystemet, särskilt det hypothalamiska området i hjärnan, som är involverat i erektionsmedieringen. De erektogena effekterna av apomorfin uppstår genom dopaminerg singalering via oxytocinerga banor. Dessa signaler medierar följaktligen lokala effekter av kväveoxid, omvandling 13

14 av GTP till cgmp och efterföljande muskelavslappning i corpus cavernosum, vilket leder till ökat blodflöde (till penis) och erektion. Apomorfinets kliniska farmakodynamiska profil stämmer överens med dess dopaminerga aktivitet. I fas III-studier var 2 mg och 3 mg Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd statistiskt överlägsna placebo vid den första utvärderingen av procent samlagsförsök som resulterade i erektioner som var tillräckliga för samlag, visande ett svar på ca 45 % med 2 mg (jämnfört med ca 35 % med placebo) och ca 50 % med 3 mg (jämnfört med ca 30 % med placebo). Den genomsnittliga tiden för erektion för Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd var ungefär minuter (konfidensintervaller ungefär minuter). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter sublingual administrering, når apomorfinet maximal plasmakoncentration relativt snabbt (se nedan). Apomorfin försvinner snabbt från plasma med en halveringstid på ungefär 3 timmar. På grund av omfattande första passage-metabolism, tycks Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd vara i stort sett ineffektivt när det sväljs, med endast 1-2% av effekten jämfört med intravenös eller subkutan administrering. Absorption: Apomorfin absorberas snabbt sublingualt och ses i plasma inom 10 minuter efter det att resoribletten placerats under tungan. Maximal plasmakoncentration uppnås efter omkring minuter. Vid högre doser av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sublinguala resoribletter, ökar C max och AUC proportionerligt med dosen. Apomorfinets biotillgänglighet för sublingual resoriblett, i relation till subkutan administrering, är ungefär 17 18%. Distribution: Apomorfin är till ungefär 90% bundet till plasmaproteiner, framför allt albumin. Bindningen är oberoende av koncentration mellan 1,0 och 1000 ng/ml, vilket överstiger den koncentration som åstadkoms med rekommenderade doser. Metabolism: Apomorfin metaboliseras i stor utsträckning, främst genom konjugering med glukuronsyra eller sulfat. Apomorfin metaboliseras också via N-demetylering, varvid nor-apomorfin bildas, som sedan omvandlas till glukuronid och sulfatkonjugat. Apomorfinsulfat är den huvudsakliga metaboliten i plasma hos patienter som får en sublingual dos apomorfin. Apomorfins och norapomorfins glukuronider påträffas i lägre koncentrationer i plasma. Dessa konjugat förväntas inte vara famakologiskt verksamma. In vitro-data tyder på att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, vid rekommenderade doser, antagligen inte hämmar andra läkemedels metabolism via cytokrom P450 isoformerna CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6. Elimination: Efter en 2 mg:s sublingual dos av [ 14 C] apomorfin, eliminerades radioaktiviteten i både urin (93%) och feces (16%). Mindre än 2% av dosen apomorfin utsöndrades i urinen som fritt apomorfin. Särskilda grupper: Äldre Apomorfins (5 mg) farmakokinetik undersöktes hos friska män äldre än 65 år. T max var 36% längre och C max var 21% lägre hos äldre personer än hos yngre. AUC var 11% större hos de äldre. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. 14

15 Njurinsufficiens AUC för apomorfin ökade med 4% hos patienter med en mild njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 40-80ml/min/1,73m 2 ), 52% hos måttliga fall (10-40ml/min/1,73m 2 ) och 67% hos svåra fall (<10ml/min/1,73m 2 ). Halveringstiden för eliminering av apomorfinet ökade med 0,24 h med varje 10ml/min/1,73m 2 minskning av kreatininclearance. C max påverkades inte nämnvärt. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. Leverinsufficiens Medelvärdet för C max och AUC var 16-62% resp % högre, hos personer med varierande grad av leverfunktionsnedsättning jämfört med personer med normal leverfunktion. Terminal halveringstid för eliminering av 2 mg apomorfin var 1,8-3,5 timmar hos personer med leverinsufficiens jämfört med 1,9 timmar hos friska. Se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt för doseringsrekommendation. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Apomorfinet påverkar inte fertiliteten hos hanråttor. Observationer i djur inkluderar avvikelser i beteende, retinal atrofi, Leydig celltumör och hematologiska förändringar. Samtliga biverkningar inträffade vid doseringar mycket högre än de som användes i kliniska studier. De var artspecifika och anses inte vara relevanta för den kliniska användningen av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.2 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Hypromellos Citronsyra Magnesiumstearat Askorbinsyra Dinatriumedetat Kiseldioxid Röd järnoxid (E172) Acesulfamkalium Apelsinmintsmak (WONF WL-28499) Mannitol 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. 6.6 Förpackningstyp och innehåll 15

16 Aluminiumfolie/(cold-form) folieblisterförpackningar innehållande 1, 2, 4, 8 och 12 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 16

17 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 17

18 BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 18

19 A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Förenade Kungariket. Tillverkningstillstånd utfärdat den 22 februari 1999 av Medicines Control Agency (för Department of Health), Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Förenade Kungariket. B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR När det gäller de Apomorfinhydroklorid, som förekommer i flera försäljningstillstånd inom gemenskapen, vilka under produktnamnen "Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd", "Uprima" och "Ixense" utfärdas till de följande tillståndsinnehavarna "Abbott S.p.A.", "Abbott Laboratories Ltd" och "Takeda Europe R&D Centre Ltd", skall dessa rådgöra med kommissionen om de faktiska försäljningsvillkoren för vart och ett av ovannämnda läkemedel. Innehavarna skall vid detta tillfälle tillhandahålla prover eller slutgiltiga modeller av de ytter- och innerförpackningar, som de avser att använda i de olika medlemsstater, där "Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd", "Uprima" och "Ixense" skall säljas (artikel 10.1 i rådets direktiv 92/27/EEG) 6. 6 EGT L 113, , s.8 19

20 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 20

21 A. MÄRKNING 21

22 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 resoriblett, sublingual 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 22

23 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 23

24 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 2 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 24

25 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 25

26 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 3 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 26

27 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 27

28 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 4 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 28

29 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 29

30 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 8 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 30

31 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 31

32 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Abbott S.p.A. 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 32

33 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2,56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 resoriblett, sublingual 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 33

34 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 34

35 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2,56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 2 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 35

36 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 36

37 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2.56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 4 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 37

38 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 38

39 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2,56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 8 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 39

40 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 40

41 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2,56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 12 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 41

42 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italien 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 42

43 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR 1. LÄKEMEDLETS NAMN Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Abbott S.p.A. 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 43

44 B. BIPACKSEDEL 44

45 BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd och vad används det för? 2. Innan du tar Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3. Hur du använder Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd [Läkemedlets namn] Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n)] Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 1,71 mg apomorfin. Hjälpämnen är mikrokristallin cellulosa, hypromellos, citronsyra, magnesiumstearat, askorbinsyra, dinatriumedetat, kiseldioxid, röd järnoxid (E172), acesulfamkalium, apelsinmintsmak (WONF WL ) och mannitol. [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Innehavare av marknadsföringstillståndet är Abbott S.p.A., I Campoverde di Aprilia, (Latina) Italien. Tillverkare är Abbott Laboratories Ltd, Queenborough, Kent ME11 5EL, Storbritannien. 1. VAD ÄR Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? [Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd resoribletter är sublinguala resoribletter. Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfin i form av hydroklorid. Förpackningsstorlekarna är 1, 2, 3, 4 och 8 sublinguala resoribletter. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg resoribletter är tegelstensröda och femkantiga och märkta med 2 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd är ett läkemedel som är en s.k. dopaminerg agonist, som hjälper män att få erektion genom att stimulera det område i hjärnan som kallas hypotalamus. Därigenom utlöses de naturliga signaler som sätter igång erektionsprocessen i penis. Sexuell stimulering är nödvändig för att Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd ska fungera. Apomorphine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd skiljer sig till sin struktur från morfin och har inte några morfinliknande egenskaper och är inte beroendeframkallande. 45