PledPharma Årsredovisning Vi skapar värde inom stödjande behandlingar vid livshotande sjukdomar

Transkript

1 PledPharma Årsredovisning 2011 Vi skapar värde inom stödjande behandlingar vid livshotande sjukdomar

2 Innehåll Viktiga händelser 2011 PledPharma i korthet 1 VD-ord 2 Vårt uppdrag 4 Vision, mål och strategier 6 Projekten PP-095 och PP Organisation och medarbetare 10 Styrelsen 12 Aktiekapital och ägarförhållanden 13 Förvaltningsberättelse 14 Tre år i sammandrag 17 Resultaträkning 18 Balansräkning 19 Kassaflödesanalys 20 Redovisningsprinciper 21 Noter 22 Undertecknande 25 Revisionsberättelse 26 Ekonomisk information 27 Ordlista och definitioner 29 Q1 Q2 Q3 Q4 Nytt publikt läkemedelsutvecklingsbolag skapat Bolaget ändrade bolagskategori från privat till publikt bolag. Håkan Åström, professor Peter Buhl Jensen och professor Rolf Andersson valdes in i styrelsen för PledPharma. Håkan Åström valdes till styrelsens ordförande. Aktierna i PledPharma delades ut från moderbolaget Accelerator Nordic AB till dess aktieägare. Framgångsrik nyemission möjliggör finansiering av cancerstudie PledPharmas aktie listad på NASDAQ OMX First North. Remium AB utsågs till likviditetsgarant för bolagets aktie. En nyemission om 109 MSEK genomfördes. Bolagsstämman valde Eva Redhe Ridderstad till ny ledamot i styrelsen. Förberedelser inför kliniska studier går framåt enligt plan Två 1-månaders prekliniska säkerhetsstudier med PledOx visade bra resultat. Två 3-månaders prekliniska säkerhetsstudier av PledOx startade inför den kliniska fas IIb studien i tjocktarmscancerpatienter. Prövningsprodukt (mangafodipir) för hjärtinfarkt studien tillverkad. Marie Bengtson anställd som ansvarig för kliniska projekt och Erik Kinnman som klinisk expert och ansvarig för investerarkommunikation. Kliniska hjärtinfarktstudien återstartad Resultaten i preklinisk studie visar att PledOx skyddar mot förlust av vita blod-kroppar orsakad av cancerläkemedlet oxaliplatin. Den prospektiva kliniska fas IIa-studien inom hjärtinfarkt klar att återstartas. Resultaten från den kliniska fas IIa-studien i tjocktarmscancerpatienter som behandlas med cellgifter publicerad. Studien visade minskat antal allvarliga incidenser i gruppen som förbehandlades med PLED-derivat (mangafodipir).

3 PledPharma i korthet PledPharma är ett svenskt specialistläkemedelsbolag som utvecklar förbättrade behandlingar vid livshotande sjukdomar. Vi är fokuserade på att utveckla ett läkemedel som minskar de svåra biverkningar som uppstår vid cellgiftsbehandling samt på att utveckla ett läkemedel som minskar skadorna på hjärtat som uppstår i samband med ballongvidgningsbehandling av akut hjärtinfarkt. Våra projekt fyller viktiga medicinska behov och vi har chansen att erbjuda patienter värdefulla tilläggsbehandlingar vid svåra och vanligt förekommande sjukdomstillstånd. Det medför att vi även har potential att erbjuda våra aktieägare en god värdeutveckling. Stor marknadspotential inom cancer och hjärtinfarktbehandling Världsmarknaden för stödjande cancerbehandling är drygt 10 miljarder USD och tjocktarmscancerläkemedlet oxaliplatin, som är basen i många behandlingar, ges i 3,3 miljoner doser per år. Cirka tre miljoner ballongvidgningsbehandlingar görs årligen. Av dessa utgör 40 procent behandling av akut hjärtinfarkt. Två pågående kliniska program Vi har idag två läkemedelsutvecklingsprojekt i klinisk fas II med den patentskyddade substansklassen PLED-derivat. I en av studierna undersöker vi PledOx förebyggande effekt på biverkningar av cellgiftsbehandling vid tjocktarmscancer. I den andra kliniska studien undersöker vi ett PLEDderivats förmåga att minska återflödesskador hos patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår ballongvidgning. Kostnadseffektiv organisation Företaget har en liten fokuserad och mycket erfaren organisation. På så sätt är vi flexibla och kan kostnadseffektivt förädla värdet av vår teknologi och ta våra läkemedel närmare patient och marknad. Vi arbetar nära externa samarbetspartners som kan vara både akademiska och kommersiella. De externa resurser vi behöver ändrar sig över tid beroende på var våra projekt befinner sig i utvecklingen. Projekten kommer att utlicensieras till en partner när positiva fas II-resultat är tillgängliga. Intäkter kommer sedan att erhållas i form av ersättningar i samband med tecknande av avtal, milstolpebetalningar vid uppnådda delmål och royaltyersättningar när produkten har nått marknaden. Publikt bolag och lyckosam nyemission 2011 PledPharma (STO:PLED) är listat på NASDAQ OMX First North sedan april I juni genomförde vi en nyemission som tillförde 109 miljoner kronor, som ska användas till vår viktiga kliniska studie inriktad på att minska biverkningarna av cellgifter vid cancerbehandling.

4 42 VD-ord VD-ord Projektaktiviteterna som gjordes 2011 har skapat starka utgångspunkter för mycket spännande milstolpar i vår kliniska projektportfölj under Den viktiga andra kliniska cancerstudien kommer att startas i mitten av Vidare kommer den första kliniska hjärtinfarktstudien att kunna avslutas i mitten av stort spännande steg i utvecklingen av vårt företag Vi har under året som gått tagit ett stort och spännande steg i vår utveckling till att bli ett betydelsefullt läkemedelsföretag. Vi är nu ett nytt publikt specialistläkemedelsbolag noterade på NASDAQ OMX First North. Vi har efter noteringen genomfört en nyemission på 109 miljoner kronor vilket jag räknar med ska täcka kostnaderna fram till och med resultaten av den viktiga kliniska cancerstudien som beräknas starta Med positiva resultat kan vi sedan utlicensiera projektet till en partner med resurser att utföra det slutliga utvecklingsprogrammet och marknadsföra ett godkänt läkemedel. Värdeskapande för patienter Den största närliggande möjlighet vi har i vår portfölj är PledOx som är ett läkemedel vi utvecklar för att minska biverkningarna vid cellgiftsbehandling. Till att börja med fokuserar vi på tjocktarmscancerbehandling och biverkningar orsakade av cancerläkemedlet oxaliplatin. Behandling av cancer är trots stora ansträngningar och framsteg inom sjukvård och läkemedelsindustri, en stor utmaning. Inte minst är biverkningar vid cellgiftsbehandling mycket besvärande för patienter och leder många gånger till att patienten inte kan fullfölja den nödvändiga behandlingen. Vi har dessutom ett projekt i klinisk utvecklingsfas som kan minska skador på hjärtmuskeln vid behandling av akut hjärtinfarkt med ballongvidgning. Värdeskapande för aktieägare Oxaliplatin är basen vid tjocktarmscancerbehandling och 2010 gavs 3,3 miljoner doser globalt enligt IMS. Användningen beräknas öka med 4 procent per år de närmaste 10 åren enligt IMS. Marknaden för att behandla förlust av vita blodkroppar vid cancerbehandling omsätter mer än 5 miljarder USD 2010 enligt Datamonitor. PledOx kan dramatiskt minska biverkningarna vid behandling av tjocktarmscancer med oxaliplatin, vilket innebär att de potentiella intäkterna är stora. IMS har i fokusgruppsundersökning i USA kommit fram till ett uppskattat pris på 2,000 USD per dos. Eftersom vår ambition är att PledOx ska användas vid varje oxaliplatin dos kan man anta en mycket stor marknadspotential även vid en begränsad marknadspenetration. Dessutom har PledOx potentialen att inte bara användas vid förlust av vita blodkroppar, utan kan dessutom reducera andra biverkningar såsom nervskador. Det kan innebära att PledOx kan bidra till tillväxt inom marknadssegmentet. Marknadspotentialen mycket stor Projektet PP-095 vid cancerbehandling har gjort framsteg under året PledOx utvecklas som ett läkemedel mot biverkningar av cellgifter vid cancerbehandling. Vi har tagit fram en substans som vi genomfört inledande säkerhetsstudier med, och två 3-månaders säkerhetsstudier pågår i prekliniska modeller. Studier i prekliniska effektmodeller har visat att PledOx skyddar mot oxaliplatin-orsakad förlust av vita blodkroppar. Dessa prekliniska studier är en del av det förberedande arbete som pågår inför vår kliniska fas IIb-studie. Dessutom stärker effektstudierna vår patentansökan för PledOx. PledOx kan minska biverkningarna vid cellgiftsbehandling

5 VD-ord 53 Utformningen av den kliniska fas IIb-studien är i slutskedet och kommer att färdigställas i dialog med myndigheterna i USA och Europa, och vi planerar att starta studien i mitten av Resultat från studien väntas under slutet av När vi har resultaten i hand kommer vi att starta partnerdiskussioner. Klinisk hjärtinfarktstudie återupptas Vår prospektiva kliniska fas IIa-studie i akut hjärtinfarkt återstartas efter det att tillverkningen av ny prövningssubstans godkänts av svenska Läkemedelsverket. Jag räknar med att vi ska kunna avsluta studien i mitten av Även om detta är en mycket spännande och välmotiverad studie så behöver vi hålla i minnet att det är den första begränsade studien på hjärtinfarktpatienter, som dessutom är en sjukdomsindikation som många inom läkemedelsindustrin misslyckats med tidigare fyllt av viktiga kliniska projektaktiviteter Under 2012 kommer vi att parallellt driva två kliniska studier. Hjärtstudien startade i början, och cancerstudien kommer att starta i mitten, av året. Hjärtstudien kommer dessutom att vara klar under mitten av året. Därmed har vi spännande milstolpar att se fram emot och att kommunicera. Till sist vill jag tacka alla medarbetare och samarbetspartners för de stora och lyckosamma insatser de gjort under året. Jacques Näsström, VD

6 64 Vårt uppdrag Vårt uppdrag - Vi utvecklar förbättrade behandlingar av livshotande sjukdomar Det medicinska behovet av att minska biverkningar vid tjocktarmscancerbehandling Tjocktarmscancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen. Enligt WHO fick 1,2 miljoner människor i världen diagnosen under år Antalet insjuknade varierar kraftig i olika regioner av världen, troligen beroende på födointag. 60 procent av alla fall av tjocktarmscancer diagnostiseras i västländer, men antalet ökar i asiatiska länder i takt med att deras kost ändras till att bli mer lik västländers. Förstahandsalternativet vid cellgiftsbehandling av tjocktarmscancer är en kombination av cellgifter kallad Biverkningar vid FOLFOX behandling [%] A B C D FOLFOX (FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och OXaliplatin). FOLFOX ger bättre behandlingsresultat än äldre behandlingar, men ett stort problem är allvarliga biverkningar. Biverkningarna leder till ett stort lidande för patienten och att den planerade dosen av cellgifter ofta inte kan ges på grund av dessa biverkningar. Mindre än hälften av patienterna genomgår sin planerade behandling. Behandlingsresultatet hänger samman med den dos som ges och intervallen mellan doseringar. Det finns därför ett stort medicinskt behov av att minska biverkningar vid behandling med FOLFOX, både ur livskvalitetsperspektiv och för att optimera behandlingsresultatet. A: Förlust vita blodkroppar. B: Känselnervstörningar. C: Inflammation/sår i munnen. D: Förlust blodplättar. Stort behov av stödjande cancerbehandling. Cellgiftsbehandlingskombinationen FOLFOX är den cellgiftsbehandling man i första hand använder vid tjocktarmscancerbehandling. Denna behandling har bra effekt med ger upphov till svåra biverkningar. Källor: 1. ELOXATIN Leonard, Gregory D et al, Survey of oxaliplatin-associated neurotoxicity using an interview-based questionnaire in patients with metastatic colorectal cancer, BMC Cancer. 2005; 5: 116., American Cancer Society, cancer.org/cancer/colonandrectumcancer/detailedguide/colorectal-cancer-survival-rates Allvarliga biverkningar av cellgifter Förlust vita blodkroppar: Det är välkänt att cellgiftsbehandling, inklusive FOLFOX, ofta resulterar i att antalet blodkroppar hos patienten minskar. Framförallt gäller det minskning av en typ av vita blodkroppar (neutrofiler) som skyddar kroppen mot bakteriella infektioner, ett tillstånd som medicinskt kallas neutropeni. Känselnervstörning: Skador på känselnerverna (sensorisk neuropati) är en annan allvarlig, besvärande och vanlig biverkan som orsakas av oxaliplatin. Känselnervsskada drabbar nästan alla patienter. Hos merparten är den övergående, men hos procent av patienterna orsakar den kvarvarande symptom såsom överkänslighet mot kyla, svårigheter med finmotorik som att knäppa knappar, och smärta. Dessutom är det vanligt med illamående och trötthet, samt i många fall smärtsam inflammation och sår i munhålan (mukosit). Det medicinska behovet av att minska återflödesskador vid behandling av akut hjärtinfarkt År 2008 beräknade WHO att 17 miljoner människor världen över dog av hjärt- och kärlsjukdomar. Detta är därmed fortfarande den vanligaste dödsorsaken globalt. Akut hjärtinfarkt orsakas av att blodflödet till en del av hjärtmuskeln upphör. Snabbt återställande av blodflöde (reperfusion) till hjärtmuskeln med hjälp av ballongvidgning är en effektiv behandlingsmetod vid akut hjärtinfarkt. Ballongvidgning

7 Vårt uppdrag Återflöde efter ballongvidgning Skadad blodcell Hjärtmuskelcellskada Cellgifter Frisk hjärtmuskelcell Frisk blodcell PledOx ++ Cellgifter PLEDderivat Frisk hjärtmuskelcell Frisk blodcell PledOx är ett nytt PLED-derivat som skyddar kroppens normala celler mot oxidativ stress, som är ett tillstånd som uppstår vid överproduktion av skadliga syremolekyler (syreradikaler). Skadliga syremolekyler bildas vid olika processer och tas normalt om hand av kroppens celler. Vid cancerbehandling klarar inte de friska cellerna av detta då det bildas mer skadliga syremolekyler än cellerna kan ta hand om (oxidativ stress). PledOx har i prekliniska studier visat skyddande effekt mot denna oxidativ stress. Dessutom har en klinisk studie i cancerpatienter visat att PLED-dervitatet mangafodipir minskar antalet allvarliga incidenser vid cellgiftsbehandling. räddar årligen många liv och relativt ofta resulterar proceduren i att endast en liten del av hjärtmuskeln får bestående skador i form av ärrvävnad (infarkt). Varje år utförs cirka 1,2 miljoner ballongvidningar i världen vid akut hjärtinfarkt. Behovet av snabbt återställande av blodflödet till hjärtat är oerhört viktigt, men återinflödet av syresatt blod i den syrefattiga hjärtmuskeln kan i sig själv leda till skador på hjärtat (reperfusions- eller återflödesskada). ++ PLED-derivat (mangafodipir) skyddar kroppens normala celler mot oxidativ stress. Vid akut hjärtinfarktbehandling med ballongvidgning klarar hjärtmuskelcellerna inte av detta och oxidativ stress uppstår när blodet och därmed syret återvänder till hjärtmuskeln. Mangafodipir har i prekliniska studier visat skyddande effekt mot oxidativ stress i en modell av hjärtinfarkt. Hjärtmuskelskadan som uppstod minskade med 50%. Återflödesskada När syresatt blod åter flödar till hjärtmuskeln kan syret skada hjärtmuskelcellerna genom en ökning av oxidativ stress i hjärtmuskeln till nivåer där hjärtats inbyggda skydd överskrids. Oxidativ stress orsakas av skadliga syreföreningar som förstör celler och organ. Även om återflödesskadan till att börja med bara orsakar liten, eller ingen omedelbar minskning av hjärtfunktionen, påverkas ofta såväl funktion som struktur av hjärtat negativt över tid, och patienten löper risk att senare drabbas av underfunktion av hjärtat (kronisk hjärtsvikt). Det vill säga behandling som resulterar i minskad oxidativ stress vid ballonvidgning minskar risken för kronisk hjärtsvikt. 7 5

8 86 Vision, mål och strategier Vision, mål och strategier Vår affärsmodell Vi utvecklar läkemedel inom områden där det finns otillfredsställda stora medicinska behov och förenar därmed ett stort medicinskt behov med en god möjlighet till investeringsavkastning. Vi fokuserar på att driva befintliga kliniska projekt till och med fas IIb för att sedan licensiera ut den fortsatta utvecklingen och försäljningen mot en ersättning vid avtalstecknandet, milstolpebetalningar och royalty. Vår teknologi är baserad på ett patentskyddat och kliniskt beprövat derivat (mangafodipir). Vi har dessutom ansökt om patent för nya PLED-derivat (PledOx ). Vår vision Vi skall vara det ledande specialistläkemedelsbolaget som utvecklar mediciner som skyddar friska celler från oxidativ stress vid behandling av livshotande sjukdomar. Affärsmål Utlicensieringen av ett första kliniskt projekt beräknas ske när studieresultat finns tillgängliga under slutet av I det kliniska programmet där PledOx förebyggande effekt på cellgiftsorsakade biverkningar vid tjocktarmscancer undersöks, räknar vi med att starta den kliniska fas IIb studien i mitten av Resultat kommer att finnas tillgängliga i slutet av I det kliniska programmet där PLED-derivats (mangafodipir) förmåga att minska återflödesskador hos patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår ballongvidgning beräknas resultat kunna presenteras under mitten av Riskerna med denna studie är betydligt högre än i cancerstudien eftersom detta är en första begränsad patientstudie för denna indikation, som dessutom är svårstuderad. Vår strategi Vi är en liten organisation med stor erfarenhet från industrin och de nödvändiga expertkunskaperna för att på ett mycket kostnadseffektivt sätt driva värdeutveckling i våra kliniska program. Fokus på att leverera kliniska program och starta utlicensieringsprocesser PP-095: PledOx i fas IIb utvecklas som läkemedel mot biverkningar av cellgifter vid behandling av tjocktarmscancer PP-099: PLED-derivat i fas IIa prövas som läkemedel mot återflödesskada vid ballongvidgning i samband med behandling av hjärtinfarkt Nya projekt PledPharma har ambitionen att på sikt fortsätta utvärdera PLED-derivat för andra sjukdomstillstånd relaterade till oxidativ stress. Det kan till exempel gälla cellgiftsbehandling vid andra typer av cancer än tjocktarmscancer, strålskador, och andra livshotande sjukdomstillstånd i lever och i nervsystemet.

9 Vision, mål och strategier 97 Utgifter och intäkter i relation till våra projekt UTGIFTER INTÄKTER Den pågående hjärtinfarktstudien som beräknas kunna presenteras i mitten av 2012, och cancerstudien som startar i mitten av 2012 fram till resultat i slutet av 2013 är finansierade.med resultat från de pågående kliniska studierna kommer vi att kunna börja söka samarbetspartners för utlicensiering av projekten. Intäkter kan sedan succesivt flöda in till företaget från avtal i form av kontantbetalningar vid ingånget avtalet och milstolpebetalningar vid uppnådda resultat, samt royaltyersättningar vid försäljning av marknadsgodkända produkter. Explorativ Pre-Klin Fas I Fas II a Fas II b Fas III Registrering Marknad HJÄRTINFARKT STUDIE CANCER STUDIE CANCER- STUDIE A Fas II b C A. Cancerstudien beräknas starta vid mitten av B. Resultat från den pågående Hjärtinfarktstudien väntas i mitten av 2012 HJÄRTINFARKT- STUDIE Fas II a B Förberedelser inför klinisk Fas IIb C. Resultat från cancerstudien väntas i slutet av 2013

10 10 8 Projekten PP-095 och PP-099 Projekt PP-095 PLED-derivat mot cellgiftsorsakade biverkningar vid cancerbehandling Biverkningar vid cellgiftsbehandling leder ofta till en minskning av den planerade cellgiftsdosen, eller i värsta fall till att behandlingen upphör. I en klinisk studie där vi gav PLEDderivatet mangafodipir till patienter med tjocktarmscancer, som genomgick cellgiftsbehandling, sågs en minskning av antalet allvarliga incidenser. Inga allvarliga incidenser när PLED-derivat gavs till patienter som fick fick cellgiftskombinationsbehandlingen FOLFOX Antal allvarliga incidenser (NCI-CTCAE*) A B 1 Milda Måttliga 11 A FOLFOX + Placebo n=7 B FOLFOX + PLED-derivat n=7 2 3 Allvarliga - I 3 FOLFOX cykler fick 7 tjocktarmscancerpatienter PLED-derivat, och 7 placebo före behandling. - Statistisk signifikant skillnad mellan placebo och PLED-derivat. 4 Livshotande *National Cancer Institute USA kompletta lista över gemensamma kriteria för allvarliga incidenser version Kliniska fas IIa resultat med PLED-derivat vid tjocktarmscancerbehandling Studien var en randomiserad klinisk fas IIa-studie av 14 patienter med tjocktarmscancer. Den var utformad för att utvärdera om förbehandling med PLED-derivatet mangafodipir, under de tre första behandlingscyklerna av totalt 12 cykler, reducerar biverkningar vid botande (adjuvant) cellgiftsbehandling med FOLFOX. I studien randomiserades under de 3 första av 12 planerade cellgiftscykler, 7 patienter till att få mangafodipir, och 7 patienter till att få placebo. 5 allvarliga incidenser (2 med förlust vita blodkroppar (neutropeni), 1 med känselnervstörning (sensorisk neuropati), 1 med kräkning, 1 med tarmvred) sågs hos 4 patienter i placebogruppen, men ingen i mangafodipirgruppen (p<0,05). Totala antalet vita blodkroppar var signifikant högre i mangafodipirgruppen än i placebogruppen (p<0,01) vid sista behandlingscykeln. Denna studie är publicerad i vetenskaplig tidskrift**. Vi har också tidigare funnit att mangafodipir reducerar oxaliplatin inducerad förlust av det totala antalet vita blodkroppar i prekliniska studier. Mangafodipir har tidigare använts kliniskt som ett MR (magnetresonans) kontrast medel i ett stort antal patienter och har därmed en väldokoumenterad säkerhetsprofil för en-dos användning. PledOx är ett nytt PLED-derivat PledOx, som är ett PLED-derivat som liknar mangafodipir, är utvecklat som en behandling mot biverkningarna vid cellgifts- ** (First clinical experience with the MRI contrast agent and SOD mimetic Mangafodipir as an Adjunct in Cancer Chemotherapy a Translational Study. J.O.G. Karlsson et al., Translational Oncology. 2012: (5) 1, v05i01/neo11277.pdf) Volym försäljning oxaliplatin i antal doser EU Kina USA Resten av världen Japan Marknaden för cellgiftet oxaliplatin har ökat kraftigt sedan patentutgången av Eloxatin Oxaliplatin utgör nu basbehandling bland annat vid tjocktarmscancerbehandling. De kommande åren beräknas marknaden fortsätta växa med 4 procent per år.

11 Projekten PP-095 och PP behandling av tjocktarmscancer. PledOx reducerar oxidativ stress genom att härma det naturligt förekommande enzymet superoxid dismutas. Den nya kompositionen som vi tagit fram möjliggör både bättre läkemedelsegenskaper och starkare patentskydd. Vårt primära fokus är på dokumentation av att PledOx minskar biverkningar orsakade av cellgiftskombinationsbehandlingen FOLFOX (FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och OXaliplatin) vid behandling av tjocktarmscancer. PledOx är effektivare än tidigare PLED-derivat Effektiviteten hos PledOx, i att reducera allvarliga oxaliplatinbiverkningar har jämförts med ett PLED-derivat, mangafodipir, i en preklinisk modell. Mangafodipir är det PLED-derivat som användes i den kliniska fas-iia studien. De aktuella prekliniska resultaten visar att den skyddande effekten av PledOx är betydligt bättre än den av mangafodipir. PledOx i klinisk fas IIb 2012 Den kliniska fas IIb-studien, som förväntas starta i mitten av 2012, kommer att göras i patienter med långt gången tjocktarmscancer där cellgiftsbehandling ges i livsuppehållande och palliativt syfte. Det primära målet kommer vara att utvärdera minskningen av biverkningar relaterade till en minskning av vita blodkroppar (dvs. neutrofiler), och känselnervstörningar (sensorisk neuropati). Marknadspotential PledOx Cancerläkemedlet oxaliplatin är basen i cellgiftsbehandling av tjocktarmscancer gavs enligt IMS 3,3 miljoner doser av oxaliplatin globalt. Användningen av oxaliplatin beräknas öka med 4 procent per år de närmaste 10 åren. Marknaden för stödjande cancerbehandling var 70 miljarder kr år Drygt 50 procent av denna utgörs av behandling mot förlust av vita blodkroppar (Datamonitor). Projekt PP-099 PLED-derivat för att minska återflödesskador vid behandling av hjärtinfarkt I projektet PP-099 utvärderas om PLED-derivat kan förbättra behandlingsresultatet i patienter med akuta hjärtinfarkter som genomgår ballongvidgning. Detta blir den första gången ett PLED-derivat studeras med denna typ av patienter och den första studien är begränsad i sin storlek. Dessutom är kliniska studier i akuta hjärtinfarktpatienter särskilt komplicerade. Projektet är därför i sitt kliniska inledningsskede att ses som ett högriskprojekt men med stor potentiell patientnytta och betydande möjligt framtida värde. PLED-derivat resultat prekliniska studier I prekliniska studier har PLED-derivat (mangafodipir) visat en skyddande effekt vid den typ av återflödesskador som ses vid ballongvidgning. Dessa prekliniska studier har visat att mangafodipir kan halvera storleken på den kvarvarande infarkten, vid återflöde (reperfusion) av en akut hjärtinfarkt. PLED-derivat resultat från klinisk fas IIa 2012 Inom ramen för PP-099 projektet har PledPharma inlett en fas IIa-studie där man undersöker om PLED-derivat (mangafodipir) reducerar återflödesskador på hjärtmuskeln. Mangafodipir ges strax innan ballongvidgning i samband med akut hjärtinfarkt. Studien omfattar totalt 20 patienter, varav 10 patienter kommer att få aktiv substans och 10 patienter kommer att få placebo. 8 patienter är inkluderade hittills. Effektiviteten av mangafodipir mäts med hjälp av enzymer och magnetkamera (MRI) analys. Studien bedrivs i Länssjukhuset Ryhov under ledning av Överläkare och Medicine Doktor Jan-Erik Karlsson. Om mangafodipir studien är positiv har vi visat att PLED-derivat också fungerar för denna indikation och kommer då att utveckla ett nytt PLED-derivat med förbättrade egenskaper och starkare patentskydd. Marknadspotentialen för PLED-derivat i PP-099 projektet Hjärt- och kärlsjukdomar är den vanligaste orsaken till död och sjukdom i den industrialiserade västvärlden. Globalt sett dör enligt världshälsoorganisationen årligen 3,8 miljoner män och 3 miljoner kvinnor av hjärtinfarkt. Varje år utförs cirka tre miljoner behandlingar med ballongvidgning. Av dessa utgör 40 procent behandling av akut hjärtinfarkt. Experter förutspår en ökad användning av ballongvidgning under de kommande åren men ännu finns inget läkemedel på marknaden för behandling av återflödesskador vid akut hjärtinfarkt.

12 12 10 Organisation och medarbetare Organisation och medarbetare Kostnadseffektiv organisation Vi är en liten, fokuserad och mycket erfaren organisation med många samarbetspartners. Vi kan därför vara flexibla i hur vi använder våra resurser. Vi är kostnadsmedvetna och nytänkande i hur vi driver den operationella verksamheten, särskilt de kliniska studierna. Vår interna organisation representerar den expertis och erfarenhet som är nödvändig för att lägga upp planer, prioritera och upphandla externa kompletterande resurser samt upprätthålla nätverk utanför företaget. På så sätt har vi hela tiden den organisation vi behöver i ett givet utvecklingssteg av företaget och våra projekt. Från vänster till höger och övre till undre rad: Sven Jacobsson, Ansvarig tillverkning och kontroll Sven Jacobsson är disputerad inom analytisk kemi och är senior konsult inom kemi, tillverkning och kontroll (Chemistry, Manufacture and Control, CMC). Sven är Visiting Professor vid Stockholms Universitet och grundare av BioPharmaLinx AB och ClinStorage AB och han har mer än 24 års erfarenhet från läkemedelsindustrin där han haft seniora chefstjänster vid Kabi, Pharmacia och AstraZeneca. Jan Olof G Karlsson, Senior Forskare Jan Olof G Karlsson är docent i farmakologi från Linköpings Universitet och ansvarig för preklinsk forskning inom PledPharma. Jan Olof är uppfinnare av 6 beviljade patent och ansvarig för patentfrågor inom PledPharma. Mellan åren 1992 till 2007 arbetade han som senior forskare vid Nycomed Imaging. Under tidiga 90-talet var Karlsson involverad i farmakologisk forskning som visade att MRI kontrast medlet mangafodipir har SOD mimetisk aktivitet, en potentiellt användbar egenskap vid behandling av en mängd olika sjukdomstillstånd. Michaela Johansson, Finanschef Michaela Johansson har en ekonomie magister examen från Uppsala Universitet med delutbildning från Katholieke Universiteit i Belgien. Hon har tidigare arbetat på Avanza, Handelsbanken Kapitalförvaltning och ITP Invest samt senast som analytiker och IR ansvarig vid Accelerator Nordic AB. Professor Per Jynge, Medicinsk rådgivare kardiologi Per Jynge har en bakgrund i klinisk experimentell kirurgi och uppmärksammade tidigt problemen när man stoppar hjärtat (cardioplegi) under hjärtkirurgi. Han bidrog till utvecklingen av den så kallade St Thomas kardiooplegivätska lösningen som förbättrade hjärtkirurgin. Jynge och Torsten Almén är tillsammans uppfinnare av det unika Na/Ca innehållet i senaste generationen icke-joniserande röntgen kontrastmedlet Visipaque. Per är också uppfinnare av en ny MR imaging teknik som kallas hjärt MEMRI. Tillsammans med Rob Towart och Karlsson uppfann han den terapeutiska användningen av MRI kontrastmedlet mangafodipir och andra PLED-derivat blev Per hedersdoktor vid Medicinska Fakulteten, Linköpings Universitet. Peter Buhl Jensen, Medicinsk rådgivare onkologi Peter Buhl Jensen är professor i klinisk onkologi vid Köpenhamns Universitet, legitimerad läkare och medicine doktor. Peter har tidigare varit ledande överläkare vid onkologiska kliniken på Ålborgs sjukhus. Han har publicerat över 100 vetenskapliga artiklar om läkemedelsutveckling inom anticancer. Peter grundade det danska cancerläkemedelsföretaget Topotarget år 2000 och var VD under perioden Han är idag VD för LiPlasome Pharma ApS och styrelseledamot i Vecata A/S, Proof of Concept Board- DTU- KU-Risø, Symbion A/S och WNT Research AB.

13 Organisation och medarbetare och medicin teknisk strategisk regulatorisk kompetens och erfarenhet av projektledning med mångsidig och bevisad regulatorisk expertis samt interpersonell erfarenhet från både såväl små bioteknik som stora läkemedelsbolag. Hon är ägare till Pro Saludis, en konsultfirma med inriktning på strategiskt regulatoriska uppdrag. Jacques Näsström, VD Jacques Näsström är apotekare med en doktorsexamen i farmakologi från Uppsala Universitet och med en MBA från Handelshögskolan i Stockholm. Han har 25 års erfarenhet från läkemedels och bioteknik industrin, bland annat från en tjänst som Investment Manager på Karolinska Investmentfonden, samt olika positioner inom tidig läkemedelsforskning vid Astra och AstraZeneca. Närmast arbetade Jacques som Forskningschef på Q-Med AB mellan åren Marie Bengtson, Ansvarig kliniska projekt Marie Bengtson har 14 års erfarenhet av klinisk prövning och utveckling inom läkemedelsindustrin. Hon har bland annat arbetat på internationella forskningsföretag som Sanofi- Aventis och Merck-Serono samt CRO företaget Quintiles. Marie har stor erfarenhet av projektledning samt att planera, genomföra och avrapportera kliniska studier inom cancer, hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes och sjukdomar i nervsystemet. Denna erfarenhet omfattar studier i både tidig och sen klinisk fas. Hon har vidare 16 års bakgrund som sjuksköterska samt en marknadsekonomutbildning, DIHM, från IHM Business School. Marie kommer närmast från IRW Consulting AB där hon var Clinical Research Manager och fungerat som nordisk projektledare. Malin Lundgren, Projektledare och ansvarig för Regulatoriska frågor Malin Lundgren är apotekare med 22 års erfarenhet från svensk och internationell läkemedelsindustri från en rad tjänster inom den regulatoriska disciplinen eller inom projektledning vid Melacure, Biolipox, Pharmacia och Linde Healthcare. Malin har omfattande läkemedel, biologisk Erik Kinnman, Ansvarig investerarkontakter och Medicinsk rådgivare neurologi Erik Kinnman har 16 års erfarenhet från läkemedelsindustrin och finansbranschen med ledande klinikbefattningar inom AstraZeneca, Sanofi-Synthelabo och Parke-Davies. Erik har också i flera år varit chef för ett analytikerteam inom Danske Bank, och fondförvaltare inom Aragon Fondkommission. Han har en MBA- examen, samt en medicine doktorsexamen och docentur i experimentell och klinisk smärtforskning. Vidare är Erik legitimerad läkare och specialist inom neurologi samt smärtbehandling. Närmast kommer han från och SOBI där han var ansvarig för investerarkontakter, kommunikation och företagsstrategi. Erik är även ansvarig för investerarkontakter, kommunikation och företagsstrategi vid Implantica Medical, ett medicintekniskt företag.

14 14 12 Styrelsen Styrelsen Håkan Åström Civilekonom. Med dr h.c. Född 1947 Styrelseordförande sedan Håkan Åström har lång erfarenhet från läkemedelsbranschen. Håkan Åström har tidigare bl.a. varit VD för Travenol AB (Baxter Inc.), Astra Pharmaceuticals Ltd och Kabi Pharmacia AB. Under åren var Håkan Åström chef för koncernstrategi och kommunikation vid Pharmacia Corporation samt VD för Pharmacia AB. Övriga uppdrag: styrelseordförande i Orexo AB, Affibody Holding AB, Tubulus RP Förvaltning AB och MedCore AB samt styrelseledamot i Rhenman & Partners Asset Management samt i Ferrosan Medical Devises AS. Tidigare uppdrag: styrelseordförande i Swedish Orphan Biovitrum AB, Topotarget A/S och Sanos A/S samt styrelseledamot i Karolinska Institutet, Medicon Valley Capital Management AB, Biolipox AB. Antal aktier i PledPharma: Rolf Andersson Fil.lic. Med doktor, prof i farmakologi Född 1943 Styrelseledamot sedan Rolf Andersson är professor emeritus i farmakologi vid Linköpings Universitet. Rolf Andersson har arbetat med farmakologisk forskning vid Göteborgs och Linköpings Universitet i mer än 40 år och har publicerat cirka 250 vetenskapliga artiklar i internationella tidskrifter inom det farmakologiska området. Rolf Andersson har även haft uppdrag som dekanus och storinstitutionsprefekt inom medicinska fakulteten Linköpings Universitet. Övriga uppdrag: konsultuppdrag inom olika läkemedelsföretag. Tidigare uppdrag: forskningsverksamhet och sakkunnighetsuppdrag vid Karolinska Institutet och Oslo Universitet. Antal aktier i PledPharma: Andreas Bunge Civilingenjör i industriell ekonomi Född 1960 Styrelseledamot sedan Tidigare entreprenör inom bl.a. Life Science och idag VD för Accelerator Nordic AB. Övriga uppdrag: styrelseordförande AddBIO AB, Spago Imaging AB samt SyntheticMR AB. Styrelseledamot tillika VD i Accelerator Nordic AB, Merkatura AB och Optovent AB. Styrelseledamot i OptoQ AB samt Archaea Pharma AB. Tidigare uppdrag: styrelseledamot tillika ordförande i RGB Technologies AB. Styrelseledamot i AppliedSensor Sweden II AB. Antal aktier i PledPharma: Peter Buhl Jensen Läkare. Dr. medicinsk vetenskap Född 1955 Styrelseledamot sedan Peter Buhl Jensen är professor i Clinical Oncology vid Köpenhamns universitet, MD, DMSc och har publicerat över 100 vetenskapliga artiklar om läkemedelsutveckling inom anticancer. Peter Buhl Jensen grundade det danska cancerläkemedelsföretaget TopoTarget A/S år 2000 och var VD under perioden TopoTarget A/S noterades på Köpenhamnsbörsen Övriga uppdrag: styrelseordförande i MIRRX Therapeutics A/S och WNT Research AB. VD för LiPlasome ApS. Styrelseledamot i AntiAnthra ApS, Buhl Krone Holding ApS, Symbion A/S, Symbion Foundation, Vecata A/S och Proof of Concept Board- DTU- KU-Risø. Tidigare uppdrag: styrelseordförande i LiPlasome A/S och Cyto- Guide, VD för TopoTarget A/S samt styrelseledamot i Medicon Valley Alliance, Affibody AB och TopoTarget A/S. Antal aktier i PledPharma: Eva Redhe Ridderstad Civilekonom Född 1962 Styrelseledamot sedan Övriga uppdrag: Eva Redhe Ridderstad är senior advisor i Yggdrasil AB, styrelseledamot i Orc Group AB, MQ Holding AB, Endomines AB, Probi AB, Axel Christiernsson International AB, T.A.M. Group AB, Temaplan Asset Management Holding AB, Redhe Financial Communications AB, och styrelsesuppleant i Touring Exhibitions Sweden AB. Ordförande i stiftelsen Framtidens Kultur. Tidigare uppdrag: arbetande styrelseordförande och VD i Erik Penser Fondkommission AB, VD i Urdar AB, styrelseledamot i Q-Med AB, Intellecta AB, Milagro Business Partner AB, Engelsberg Industriutveckling AB, Nordstjernan Ventures AB, Art & Technology by Proventus AB samt i Stockholms Universitets Holdingbolag AB. Grundare av Mercurius Financial Communications AB samt olika befattningar inom Investor AB. Antal aktier i PledPharma: (via helägda Redhe Financial Communications AB) Jan N. Sandström Apotekare Född 1938 Styrelseledamot sedan Jan N. Sandström är apotekare med nästan 40 års erfarenhet från Astra AB och AstraZeneca PLC inom projektledning och internationell marknadsstrategi som Vice President och Senior Vice President Business Development. Jan N. Sandström är också styrelseledamot i flera bioteknikbolag och har suttit i styrelsen för Aktiespararna. Övriga uppdrag: styrelseledamot i Accelerator Nordic AB, Gripping Heart AB, KaroBio AB, NovaSAID AB, TikoMed AB och Jan N. Sandström Consulting AB. Tidigare uppdrag: styrelseledamot i Aktiespararnas Serviceaktiebolag, Independent Pharmaceutica AB, Betagenon AB. Styrelsesuppleant i Sports & License of Sweden AB. Antal aktier i PledPharma:

15 Aktiekapital och ägarförhållanden Aktiekapital och ägarförhållanden Aktien PledPharmas aktie är upptagen till handel på NASDAQ OMX First North under kortnamnet PLED. Sista betalkurs 2011 var 10,30 SEK vilket motsvarar ett börsvärde på 209 MSEK. Årets högsta slutkurs för PledPharmas aktie var 18,86 SEK och noterades den 7 april. Den lägsta noteringen var 7,25 SEK den 22 augusti. Första dagen för handel var stängningskursen 17 SEK. Sedan introduktionen på NASDAQ OMX First North den 7 april 2011 t o m 31/12 har PledPharmas aktiekurs sjunkit med 39 procent. Under januari 2012 steg aktien med 88 procent till SEK. Detta kan jämföras med utvecklingen för First North All Share Index SEK som under samma period minskat med 28 procent. Utvecklingen för First North Healthcare-index under samma period var negativt med en minskning uppgående till 44 procent. Aktieutveckling jämfört med Index PledPharma First North all share First North healthcare Likviditet Totalt omsattes PledPharma-aktier under 2011, motsvarande ett värde av cirka 6,2 MSEK. Varje handelsdag omsattes i genomsnitt aktier motsvarande ett värde av SEK. De största aktieägarna Aktieägare Antal aktier Antal röster Andel röster & kapital % Staffan Persson via bolag ,0% Peter Lindell via bolag ,9% Norswedal Holding A/S ,3% UBS Luxembourg ,2% Länsförsäkringar fondförvaltning ,3% Andreas Bunge via bolag ,2% Torsten Almén ,0% Handelsbanken småbolagsfond ,3% Anders Ström Asset Management LTD ,7% Per Josefsson Holding AB ,6% Peter Thelin ,6% Summa de största aktieägarna ,2% Aktiekapitalets utveckling Ägande Vid årets slut hade PledPharma 1964 aktieägare. Aktien har till största del svenska innehavare, 98,8 procent. Aktiekapitalet Aktiekapitalet per den uppgick till ,3684 SEK fördelat på aktier med ett kvotvärde, avrundat till två decimaler, om 0,05 SEK per aktie. Det finns endast ett aktieslag och samtliga aktier äger lika rätt till Bolagets tillgångar och vinst. Certified Adviser Bolagets Certified Adviser är Erik Penser Bankaktiebolag. Bolagets Certified Adviser ansvarar bl.a. för att kontinuerlig kontrollera att bolaget uppfyller reglerna på NASDAQ OMX First North, samt har en skyldighet att rapportera till börsen om det skett ett regelbrott. År Händelse Förändring av Förändring av Totalt antal aktier Totalt Kvotvärde antal aktier aktiekapital, SEK aktiekapital, SEK per aktie, SEK 2006 Nybildning Nyemission Nyemission Nyemission Nyemission Fondemission Nyemission Split , Nyemission ,05

16 16 14 Förvaltningsberättelse Förvaltningsberättelse Styrelsen och verkställande direktören för PledPharma AB (publ) avger härmed årsredovisning för räkenskapsåret Allmänt om verksamheten PledPharma är ett svenskt specialist läkemedelsbolag som utvecklar nya behandlingar vid livshotande sjukdomar. PledPharma bedriver idag två projekt i klinisk fas II med den patentskyddade substansklassen PLED-derivat. I ett av projekten undersöks PLED-derivats förebyggande effekt på biverkningar av cellgiftsbehandling vid tjocktarmscancer. I den andra kliniska studien utvärderas om PLED-derivat kan minska reperfusionsskador hos patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår PCI behandling (ballongvidgning). PLED-derivat skyddar kroppens normala celler mot oxidativ stress, som är ett tillstånd som uppstår vid överproduktion av syreradikaler. PLED-derivat har i tidigare prekliniska studier visat skyddande effekt mot oxidativ stress. Dessutom har en klinisk studie i cancerpatienter visat att PLED-derivatet mangafodidipir minskar antalet allvarliga incidenser vid cellgiftsbehandling. PledPharma (STO:PLED) är sedan den 7 april 2011 listat på NASDAQ OMX First North. Väsentliga händelser under Aktierna i PledPharma delades ut från moderbolaget Accelerator Nordic AB till dess aktieägare och bolaget ändrade bolagskategori från privat till publikt bolag. - En nyemission på cirka 7 miljoner kronor genomfördes. I samband med nyemissionen genomfördes även en split där en aktie blev 38 nya. - Håkan Åström, professor Peter Buhl Jensen, professor Rolf Andersson och Eva Redhe Ridderstad valdes in i styrelsen för PledPharma. Håkan Åström är styrelsens ordförande. - Handel med PledPharmas aktie på NASDAQ OMX First North startade i april. - En nyemission genomfördes med företrädesrätt för aktieägarna och resultatet av nyemissionen blev 109 MSEK. - Lånet om 4,2 miljoner kronor har återbetalades till Accelerator Nordic AB. - Två 3-månaders säkerhetsstudier av PledOx startade inför den kliniska fas IIb-studien i tjocktarmscancerpatienter som beräknas starta i mitten av Marie Bengtson anställdes som ansvarig för kliniska projekt, och Erik Kinnman, som klinisk expert och ansvarig för investerarkommunikation. - Prekliniska resultat visar att PledOx skyddar mot förlust av vita blodkroppar orsakad av cancerläkemedlet oxaliplatin. - Den prospektiva kliniska fas IIa-studien inom hjärtinfarkt klar att återstartas. Utvecklingen i pågående utvecklingsprojekt PledOx utvecklas som ett läkemedel mot biverkningar av cellgifter vid cancerbehandling. En ny substans har tagits fram och de inledande säkerhetsstudierna har genomförts. Tre-månaders säkerhetsstudier pågår i prekliniska modeller. Prekliniska resultat i effektmodell har visat att PledOx skyddar mot oxaliplatin orsakad förlust av vita blodkroppar. Dessa prekliniska studier är en del av det förberedande arbete som pågår inför den kliniska fas IIb-studien. Dessutom stärker effektstudierna patentansökan för PledOx. Utformningen av den kliniska fas IIb-studien är i slutskedet och kommer att färdigställas i dialog med myndigheterna i USA och Europa, och planeras att starta i mitten av Resultat från studien beräknas till slutet av 2013 och därefter kan partnerdiskussioner starta. Den prospektiva kliniska fas IIa-studie i akut hjärtinfarkt återupptogs i början av 2012 efter det att tillverkningen av ny prövningssubstans godkänts av svenska Läkemedelsverket. Studien beräknas att kunna avslutas i mitten av Väsentliga händelser efter periodens utgång PledPharmas patientstudie som visar minskat antal allvarliga incidenser vid cellgiftsbehandling publicerades i den vetenskapliga tidskriften Translational Oncology i januari. PledPharmas utdelning från Accelerator Nordic AB PledPharma var fram till mars 2011 ett dotterbolag till koncernen Accelerator Nordic AB. Vid årsstämman i Accelerator Nordic AB den 24 mars beslutades det att dela ut samtliga aktier i dotterbolaget PledPharma AB till aktieägarna enligt Lex Asea, vilket innebar att utdelningen var skattefri för Accelerators aktieägare. För att kunna dela ut samtliga aktier i PledPharma i relation till antalet aktier i Accelerator beslutade bolagsstämman i PledPharma den 18 februari att genomföra en fondemission, genom vilken aktiekapitalet ökades från kr till kr samt en uppdelning av aktierna, en s.k. aktiesplit, där varje aktie delades upp i 38 aktier. PledPharma bytte även kategori från privat till publikt bolag. Tio (10) B-aktier i Accelerator gav rätt till en (1) aktie i PledPharma. Avstämningsdagen för rätt till aktieutdelningen var torsdagen den 31 mars 2011 och PledPharma aktierna bokades in på aktieägarnas konton den 5 april Enligt Skatteverkets utlåtande om anskaffningsvärdets fördelning vid utdelningen ska 77 procent hänföras till aktierna i Accelerator och 23 procent till erhållna aktier i PledPharma.

17 Förvaltningsberättelse Nyemissioner PledPharma har under året genomfört två nyemissioner. I februari genomfördes en emission vilken tillförde bolaget cirka 7 miljoner kronor. Aktierna tecknades till kurs 150 kr per aktie och emissionen tecknades till 75 procent. I juni genomfördes en nyemission med företrädesrätt för befintliga aktieägare. Villkoren var tre (3) nya aktier på fem (5) gamla aktier till kurs 15,50 kr per aktie. Emissionen tecknades till 88,5 procent vilket tillförde bolaget cirka 109 miljoner kronor före emissionskostnader aktier emitterades och det totala antalet aktier i PledPharma uppgår därefter till I emissionen tecknades 86,2 procent med stöd av företrädesrätt och cirka 2,3 procent tecknades utan stöd av företrädesrätt. Resultat Rörelseresultatet för perioden uppgick till (-3 801) TSEK. Förändringen av rörelseresultatet förklaras av ökade projekt- och personalkostnader då bolaget har gått in i en mer expansiv fas. Under året har utveckling och tillverkning av ny aktiv substans samt säkerhetsstudier i djur gjort att kostnaderna ökat markant men även notering, emission och nyrekryteringar har gjort att kostnaderna ökat. Resultatet förklaras också av nedskrivningar av aktiverade kostnader som en följd av förändrad policy vad avser tidpunkt för aktivering av immateriella rättigheter om TSEK. Resultat efter finansiella poster uppgick till (-3 801) TSEK. Resultatet efter skatt blev (-3 801) TSEK. Finansiell ställning och likviditet Vid periodens utgång uppgick bolagets likvida medel till TSEK. Likviditetsökningen är ett resultat av de under året genomförda nyemissioner. Investeringar, materiella och immateriella anläggningstillgångar Styrelsen beslutade i december att de aktiverade kostnaderna för patent och arbete för egen utveckling ska skrivas ned. Beslutet att upphöra med aktivering av kostnader i detta utvecklingsskede togs för att göra en anpassning till hur övriga bolag inom läkemedelsindustrin har valt att aktivera kostnader för patent och arbete för egen utveckling. Aktivering av kostnader av detta slag kommer PledPharma att fortsättningen göra efter att projekten har genomgått fas III studier och ska marknadslanseras. Totalt har TSEK i balanserade utgifter för utvecklingsarbeten och patent från tidigare år skrivits ned samt TSEK för Under perioden gjordes investeringar i materiella anläggningstillgångar motsvarande 11 (0 ) TSEK. Kostnader för forskning och utveckling Av de totala kostnaderna för bolaget under 2011 kan TSEK hänföras till forskning och utveckling. Medarbetare Medeltalet anställda för året uppgick till 6 (4). Aktieinformation Det totala antalet aktier i PledPharma AB uppgår till Kvotvärdet är 0,05 kr per aktie. Bolagets förväntade framtida utveckling Förberedelserna inför den kliniska fas IIb-studien i patienter med tjocktarmscancer går planenligt. Under första halvåret 2012 kommer möte med FDA att hållas och resultat från de längre säkerhetsstudierna kommer att erhållas och presenteras. Fas IIb-studien beräknas efter prövningsgodkännande att starta i mitten av 2012 och resultat beräknas till slutet av Den kliniska fas IIa-studien i patienter med hjärtinfarkt har återupptagits under början av 2012 och beräknas kunna avslutas under mitten av Studien bedrivs i Länssjukhuset Ryhov under ledning av Överläkare och Medicine Doktor Jan-Erik Karlsson. Bolagsstyrning PledPharmas bolagsorgan består av bolagsstämma, styrelse, verkställande direktör och revisor och baseras på svensk lag, interna regler och föreskrifter, bolagsordningen samt NASDAQ OMX First Norths regelverk för emittenter. PledPharma tillämpar inte Svensk Kod för Bolagsstyrning. Då bolagets aktie är upptagen till handel på NASDAQ OMX First North föreligger ingen skyldighet för PledPharma att tillämpa Koden. Bolagsstämma Alla aktieägare som är registrerade i aktieägarregistret och anmäler sitt deltagande till bolaget enligt utfärdad kallelse har rätt till att delta i förhandlingar på bolagsstämman. Årsstämman avseende räkenskapsåret 2011 äger rum den 29 mars Styrelsearbete Styrelsen har genomfört 13 protokollförda möten under Frågor som behandlats är strategi och långsiktig inriktning, finansieringsfrågor, bokslut- och delårsrapporter samt informations- och kommunikationsfrågor. Utöver protokollförda möten har styrelses ordförande och övriga styrelseledamöter haft kontinuerlig kontakt med bolagets VD. Styrelsen får kontinuerliga rapporter om bolagets resultat och ställning enligt fastställd rapporteringsinstruktion. Kommittéer och valberedning Revisionsfrågor och ersättningsfrågor hanteras av styrelsen i sin helhet. Det finns ingen valberedning med uppgift att lämna förslag på ordförande och övriga ledamöter i styrelsen utan dessa frågor hanteras av styrelsen i samråd med bolagets större ägare.

18 18 16 Förvaltningsberättelse Revisor Revisorn ska granska PledPharmas årsredovisning och räkenskaper samt styrelsen och VD:s förvaltning. Efter varje räkenskapsår ska revisorn lämna en revisionsberättelse till årsstämman. Revisor i PledPharma är BDO Stockholm AB. Huvudansvarig revisor är Jörgen Lövgren, auktoriserad revisor och medlem av FAR. Ansvarig revisor kan nås på adress: Turebergs allé 2, Sollentuna. Risker Immateriella rättigheter PledPharmas förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att erhålla skydd för och försvara de immateriella rättigheter som är hänförliga till PledPharmas projekt. Det går inte att garantera att PledPharma kommer att utveckla produkter som kan patenteras, att ingivna patentansökningar kommer att leda till beviljade patent eller beviljas med begärt skyddsomfång, att beviljade patent kommer att kunna vidmakthållas eller att beviljade patent kommer att utgöra tillräckligt skydd för PledPharmas rättigheter. Det kan inte heller garanteras att patent kommer att medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att konkurrenter inte kommer att kunna kringgå Bolagets patent. Risker i samband med kliniska studier PledPharmas förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att lyckosamt bedriva kliniska studier. Det går inte att garantera att PledPharma får myndighetsgodkännande att starta sina kliniska studier, att man får dessa godkännanden inom den planerade tidsramen, att man lyckas rekrytera patienter till sina studier inom den planerade tidsramen eller att studien generar positivt resultat. Därmed är Bolagets prognostiserade kostnader och tidsramar relaterade till sådana studier förknippade med osäkerhet. Teknisk risk - substans för klinisk prövning i fas IIb Det finns även risker med substansen PledOx som kommer att användas i den kliniska fas IIb-studien. Substansen är en ny komposition av mangafodipir som tidigare godkänts och använts kliniskt för en-dos användande som kontrastmedel vid MRI-undersökningar. Även om den nya substansen liknar den tidigare så kommer fas IIb-studien att bli första gången den testas i människa och patient. Vi förväntar oss en gynnsam biverkningsprofil, bra egenskaper av läkemedlet i kroppen, och bättre effekt av PledOx jämfört med mangafodipir baserat på genomförda prekliniska studier. Det finns ändå en risk att den deldokumentation som ligger till grund för ansökan om godkännande för att starta fas IIb-studien som berör prekliniska studier och den som gäller tillverkning av substans för klinisk prövning kan underkännas. Nyckelpersoner PledPharma är i hög grad beroende av Bolagets styrelseledamöter, ledande befattningshavare, övriga nyckelpersoner samt konsulter. Om någon eller flera av dessa väljer att lämna Bolaget eller säga upp med Bolaget ingångna uppdragsavtal skulle det kunna försena och/eller orsaka avbrott i utvecklingsprojekt, licensiering eller kommersialisering av Bolagets produktkandidater. Kapitalbehov Projekt- och produktutveckling inom området Life Science är normalt mycket kapitalkrävande och PledPharma kommer även att i framtiden vara beroende av att kunna finansiera dessa projekt. Såväl storleken som tidpunkten för Bolagets framtida kapitalbehov beror på ett antal faktorer, däribland möjligheterna att lyckas i forsknings- och utvecklingsprojekt samt för att ingå samarbets- och distributörsavtal. Det kan ej försäkras att PledPharma i framtiden kommer att kunna finna bidragsfinansiering eller kapital för egen- eller partnerfinansiering av befintliga eller eventuellt kommande projekt. PledPharma kan därför i framtiden komma att behöva vända sig till kapitalmarknaden för ytterligare tillskott av kapital och det kan inte tas för givet att nytt kapital kan anskaffas när behov uppstår, att det kan anskaffas på fördelaktiga villkor eller att sådant anskaffat kapital skulle vara tillräckligt för att finansiera verksamheten enligt planerna, vilket kan få negativa effekter på Bolagets möjligheter att utvecklas och tillvarata investeringsmöjligheter. Utdelningspolicy Styrelsens bedömning är att inga beslut om utdelning kommer att kunna tas under det närmaste året. Eventuell utdelning beslutas av årsstämma efter förslag från styrelsen. Rätt till utdelning tillfaller den som vid av årsstämman fastställd avstämningsdag är registrerad i den av Euroclear förda aktieboken. Eventuell utdelning ombesörjes av Euroclear, eller, för förvaltarregistrerade innehav, i enlighet med respektive förvaltares rutiner. Om aktieägare inte kan nås genom Euroclear kvarstår aktieägarens fordran på Bolaget avseende utdelningsbeloppet och begränsas endast genom regler för preskription. Vid preskription tillfaller utdelningsbeloppet Bolaget. Inga särskilda regler, restriktioner eller förfaranden avseende utdelning föreligger för aktieägare som är bosatta utanför Sverige. Resultatdisposition Till årsstämmans förfogande står följande medel i SEK: Överkursfond Årets förlust TOTALT Styrelsen föreslår att årets förlust, kr avräknas mot överkursfonden och att kvarvarande överkursfond balanseras i ny räkning.

19 Tre år i sammandrag Tre år i sammandrag Belopp i SEK Resultaträkning sammanfattning Intäkter Nettoomsättning Aktiverade arbeten Aktiverade omkostnader Övriga rörelseintäkter Rörelsens kostnader Rörelseresultat Årets resultat Balansräkning sammanfattning Anläggningstillgångar Omsättningstillgångar varav kassa och bank Summa tillgångar Eget kapital Kortfristiga skulder Summa eget kapital och skulder Kassaflödesanalys sammanfattning Kassaflöde från den löpande verksamheten Kassaflöde från investeringsverksamheten Kassaflöde från finansieringsverksamheten Årets kassaflöde Likvida medel vid årets början Förändring likvida medel Likvida medel vid årets slut

20 20 18 Resultaträkning Resultaträkning Belopp i SEK NOT jan-dec 2011 jan-dec 2010 Intäkter Nettoomsättning Aktiverade arbeten Aktiverade omkostnader Övriga rörelseintäkter Rörelsens kostnader Projektkostnader Övriga externa kostnader Personalkostnader Av /nedskrivningar av materiella och immateriella anläggningstillgångar 7, 8, Övriga rörelsekostnader Rörelseresultat Resultat från finansiella poster Ränteintäkter Räntekostnader och liknande resultatposter Resultat efter finansiella poster Skatt - - Årets resultat Resultat per aktie före och efter utspädning -1,6-12,6