HANTERINGSGUIDE FÖR BIVERKNINGAR SOM KAN UPPKOMMA VID BEHANDLING MED TECENTRIQ

Transkript

1 HATSU FÖ VKA SOM KA UPPKOMMA V HAL M TCTQ q

2 Viktig säkerhetsinformation för att minimera riskerna för immunrelaterade biverkningar. en här hanteringsguiden bygger på isk Minimization Activities (MinA)-material för TCTQ till Hälso och sjukvårdspersonal. q etta läkemedel är föremål för utökad övervakning. etta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhets information. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. apporteringen ska göras till Läkemedelsverket, ox 26, Uppsala, ebbplats: eller direkt till oche på sverige.safety@roche.com eller via telefon

3 ndikationer KATO Urotelialt carcinom TCTQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelialt carcinom (UC) efter tidigare behandling med platinuminnehållande kemoterapi eller då cisplatin inte anses lämpligt. cke-småcellig lungcancer TCTQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (SCLC) efter tidigare behandling med kemoterapi. Patienter med F-aktiverande mutationer eller ALKpositiva tumörmutationer bör också ha fått målstyrd behandling innan de behandlas med TCTQ. Viktig säkerhetsinformation enna guide är avsedd att ge information om hur vissa viktiga identifierade risker bör hanteras vid förskrivning av TCTQ för urotelialt carcinom och SCLC. uiden innehåller rekommendationer för: immunrelaterad pneumonit, hepatit, kolit, hypotyreos, hypertyreos, binjurebarksinsufficiens, hypofysit, diabetes mellitus typ 1, myasteniskt syndrom/myasthenia gravis, uillain-arrés syndrom, meningoencefalit, pankreatit och infusionsrelaterade reaktioner. Alla patienter som behandlas med TCTQ måste få ett patientkort av sin läkare så att de ska känna till symtomen av immunrelaterade biverkningar och behovet av att de omedelbart rapporteras till behandlande läkare. ehandlande läkare bör också rekommendera sina patienter att alltid bära med sig patientkortet och att visa det för hälso-och sjukvårdspersonal som de eventuellt får behandling av. För att få kopior av patientkortet, vänligen kontakta oche A på telefon eller via epost: sverige.medinfo@roche.com. För ytterligare information, se produktresumén för TCTQ på Fass.se.

4 OM TCTQ Verkningsmekanism? Programmerad celldödligand-1 (P-L1) kan uttryckas på tumörceller och/eller tumörinfiltrerande immunceller. P-L1 kan bidra till hämningen av immunsvaret i tumörens mikromiljö. är P-L1 binder till receptorerna P-1 och 7.1 som finns på T-celler och antigenpresenterande celler, hämmas cytotoxisk T-cellsaktivitet, T-cellsproliferation och cytokinproduktion. Atezolizumab är en Fc-modifierad, humaniserad immunglobulin 1 (g1) monoklonal antikropp som binder direkt till P-L1. indningen orsakar dubbelblockad av receptorerna P-1 och 7.1 och motverkar P-L1/P-1 medierad hämning av immunsvaret, samt reaktiverar immunsvaret mot tumören utan att inducera antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet. Atezolizumab inverkar inte på P-L2/P-1- interaktionen och tillåter därmed P-L2/P-1-medierade hämmande signaler att kvarstå. Vanliga biverkningar e vanligaste biverkningarna var trötthet (35,4%), minskad aptit (25,5%), illamående (22,9%), dyspné (21,8%), utslag (18,6%), diarré (18,6%), pyrexi (18,3%), kräkning (15,0%), artralgi (14,2%), asteni (13,8%), och pruritus (11,3%). Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga (grad 1 eller 2).

5 MMULATA VKA Känn igen och hantera immunrelaterade biverkningar i samband behandling TCTQ associeras med immunrelaterade biverkningar. Tidig identifiering och snabb åtgärd kan hjälpa till att minska svårighetsgraden och varaktigheten av immunrelaterade biverkningar. Andra etiologier för biverkningar bör övervägas. Vid misstänkta immunrelaterade biverkningar bör en grundlig utvärdering göras för att bekräfta etiologi eller utesluta andra osaker. aserat på biverkningarnas svårighetsgrad: Sätt ut TCTQ och administrera kortikosteroider. Vid förbättring till grad 1 trappas kortikosteroider ner med fortsatt nedtrappning under minst 1 månad. Snabb nedtrappning kan leda till att biverkningen försämras. Överväg att återuppta behandling med TCTQ inom 12 veckor efter biverkningen uppkommit om biverkningen förbättras till och kvarstår på grad 1 och dosen kortikosteroid är 10 mg prednison eller motsvarande per dag. Sätt ut behandling med TCTQ permanent om toxiciteter av grad 3 inträffar för andra gången och vid immunrelaterade biverkningar av grad 4, förutom vid endokrinopatier som hanteras med ersättningshormon. aserat på begränsade data från kliniska studier hos patienter vars immunrelaterade biverkningar inte kan kontrolleras med kortikosteroider kan administrering av andra systemiska immunsupressiva läkemedel övervägas. Om immunsupression med kortikosteroider används för att behandla en immunrelaterad biverkning bör en nedtrappning under minst 1 månad initieras vid förbättring. Snabb nedtrappning kan leda till att biverkningen försämras. cke-kortikosteroid immunosuppressiv behandling bör läggas till vid försämring eller utebliven förbättring trots användande av kortikosteroider. Om immunsupression med kortikosteroider används för att behandla en immunrelaterad biverkning bör en nedtrappning under minst 1 månad initieras vid förbättring. Snabb nedtrappning kan leda till att biverkningen försämras. cke-kortikosteroid immunosuppressiv behandling bör läggas till vid försämring eller utebliven förbättring trots användande av kortikosteroider. ehandling med TCTQ bör inte återupptas under tiden patienten får immunosupressiva doser av kortikosteroider 1 eller andra immunsupressiva läkemedel. TCTQ bör också sättas ut permanent vid immunrelaterade biverkningar som kvarstår trots behandlingsjusteringar (beskrivna i detta material) eller om en minskning av dosen kortikosteroid till 10 mg oral prednison eller motsvarande per dag inte kan uppnås. 1. mmunsupressiva doser av kortikosteroider definieras av prednison >10 mg per dag peroralt, eller motsvarande. mmunrelaterade biverkningar

6 MMULATA PUMOT Fall av pneumonit, inklusive fall med dödlig utgång, har observerats vid behandling med TCTQ. Övervaka patienter för tecken och symtom på pneumonit. Pneumonit - tecken och symtom Svårigheter att andas eller hosta - öntgenförändringar (t.ex. fokala O ground glass opacities, fläckiga infiltrat) - yspné - Hypoxi Uteslut infektiösa och sjukdomsrelaterade etiologier. Pneumonit inträffade hos 3,1% (68/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Av de 68 fallen hade ett fall dödlig utgång. Mediantiden till uppkomst var 3,5 månader (intervall 3 dagar till 20,5 månader). Mediandurationen var 1,5 månader (intervall 0 dagar till 15,1+månader; + betecknar ett censurerat värde). Pneumonit ledde till utsättande av TCTQ hos 10 (0,5%) patienter. Pneumonit krävde behandling med kortikosteroider hos 1,6% (34/2160) av de patienter som behandlats med TCTQ.

7 Hantering av immunrelaterad pneumonit C CTCA v4 Pneumonit grad 2. Symtomatisk; medicinska åtgärder krävs; försämring från baseline. TCTQ behandling och övervakning Kortikosteroider Uppföljning ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; övervaka dagligen; överväg bronkoskopi och lungbiopsi. Prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag. Omvärdera tecken och symptom varje till varannan vecka. Om förbättring till grad 1: Kortikosteroider trappas ned under minst en månad; behandling med TCTQ kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och kortikosteroider har sänkts till motsvarande oral prednison 10 mg per dag eller lägre. Om ingen förbättring, försämring eller återkommande: ehandla som vid grad 3/4. Pneumonit grad 3-4. Svåra symtom; O 2 åtgärder. 4: livshotande; omedelbara åtgärder krävs. Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent; övervaka dagligen; överväg bronkoskopi och lungbiopsi. Omvärdera tecken och symtom var 3-5 dag. Prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag. Om förbättring till grad 1: Kortikosteroider trappas ned under minst en månad. Om ingen förbättring efter 48 timmar: Överväg att lägga till ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en lungspecialist för ytterligare vård. mmunrelaterad pneumonit

8 MMULATA HPATT Fall av hepatit, inklusive fall med dödlig utgång, har observerats i samband med behandling med TCTQ. Övervaka patienter för tecken och symtom på hepatit (se nedan). Hepatit - tecken och symtom Förhöjning av transaminaser - Förhöjning av totalbilirubin - ulsot - Högersidig buksmärta - Trötthet Uteslut infektiösa och sjukdomsrelaterade etiologier. Hepatit inträffade hos 0,3% (7/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 1,1 månader (intervall 9 dagar till 7,9 månader). Mediandurationen var 1 månad (intervall 9 dagar till 1,9+ månader; + betecknar ett cencurerat värde). Hepatit ledde till utsättande av TCTQ hos 2 (<0,1%) patienter. Hepatit som kräver användande av kortikosteroider inträffade hos 0,2% (5/2160) av patienterna som behandlades med TCTQ.

9 Hantering av immunrelaterad hepatit C CTCA v4 Hepatit grad 2. ASAT/ALAT >3,0 5,0x UL eller bilirubin >1,5 3,0x UL. TCTQ behandling och övervakning Kortikosteroider Uppföljning ör uppehåll i behandlingen med TCTQ om kvarstår >5-7 dagar; upprepa LFT:s varje-var 3:e dag; ultraljud eller datortomografi. Prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag, om uppehåll gjorts med TCTQ. Omvärdera LFT:s varje-varannan vecka. Om förbättring till grad 1: Kortikosteroider trappas ned under minst 1 månad; behandlingen med TCTQ kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och dosen kortikosteroider har sänkts till 10 mg eller lägre oral prednison per dag eller motsvarande. Om ingen förbättring, försämring eller återkommande: ehandla som vid grad 3/4. Hepatit grad : ASAT/ALAT >5,0 20,0x UL eller bilirubin >3,0 10,0x UL; 4: ASAT/ALAT >20,0x UL eller bilirubin >10,0x UL. Sätt ut behandling med TCTQ permanent; dagliga LFT:s; överväg leverbiopsi. Prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag. Omvärdera LFT:s var 3-5 dag. Om förbättring till grad 1: Kortikosteroider trappas ned under minst en månad. Om ingen förbättring efter 48 timmar: Överväg att lägga till ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en gastroenterolog för ytterligare vård. ALAT: alaninaminotransferas; ASAT: aspartataminotransferas; CT: datortomografi; LFT:s: leverfunktionstester; UL: övre gränsen för normalvärde. mmunrelaterad hepatit

10 MMULATA KOLT Kolit har observerats i samband med behandling med TCTQ. Övervaka patienter för diarré och ytterligare symtom på kolit (se tabell nedan). Kolit - tecken och symtom Vattnig, lös eller mjuk avföring, ökning av tarmrörelser eller antalet tömningar av tarmen. uksmärtor Slem eller blod i avföring. Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier Kolit inträffade hos 1,1% (23/2160) av patienterna som behandlades med TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 4 månader (intervall 15 dagar till 15,2 månader). Mediandurationen var 1,4 månader (intervall 3 dagar till 17,8+ månader; + betecknar ett cencurerat värde). Kolit ledde till utsättande av TCTQ hos 5 (0,2%) av patienterna. Kolit som krävde användande av kortikosteroider inträffade hos 0,5% (10/2160) av patienterna som behandlades med TCTQ.

11 Hantera immunrelaterad kolit C CTCA v4 iarré / kolit grad 2 Ökning med 4-6 avföringstillfällen /dag eller måttlig ökning av stomiproduktionen jämfört med vid baseline; eller buksmärtor, slem eller blod i avföringen. TCTQ behandling / annan behandling och övervakning. Kortikosteroider ör uppehåll i behandlingen med TCTQ om kvarstår >5 dagar eller återkommer; symptomatisk behandling; övervaka varannan till var 3:e dag. Prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag, om symtomen kvarstår >5 dagar. iarré / kolit grad 3 Ökning med 7 avföringstillfällen /dag eller allvarlig ökning av stomiproduktionen jämfört med vid baseline, inkontinens, begränsning att själv utföra AL, behov av sjukhusvistelse eller allvarliga buksmärtor, peritoneala tecken. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; symtomatisk behandling; daglig övervakning. ehandla med V steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) och byt till orala kortikosteroider (prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) vid förbättring. iarré / kolit grad 4 Livshotande följder; omedelbara åtgärder krävs. Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent; symtomatisk behandling; daglig övervakning; överväg endoskopi med biopsi. ehandla med V steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) och byt till orala kortikosteroider (prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) vid förbättring. Uppföljning Omvärdera veckovis. Omvärdera var 3-5 dag. Omvärdera varje till var 3:e dag. Om förbättring till grad 1: Steroider trappas ned under minst 1 månad; behandlingen med TCTQ kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och dosen kortikosteroider har sänkts till motsvarande oral prednison 10 mg per dag eller lägre. Om förbättring till grad 1: Steroider trappas ned under minst 1 månad; behandlingen med TCTQ kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och dosen kortikosteroider har sänkts till motsvarande prednison 10 mg per dag eller lägre. Om förbättring till grad 1: Kortikosteroider trappas ned under minst 1 månad. mmunrelaterad kolit AL: aktiviteter i det dagliga livet. Om ingen förbättring, försämring eller återkommande: ehandla som vid grad 3 eller 4. Om ingen förbättring, försämring eller återkommande: ehandla som vid grad 4. Om ingen förbättring efter 48 timmar: Överväg att lägga till ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en gastroenterolog för ytterligare vård.

12 MMULATA OKOPAT Allvarliga endokrinopatier, inklusive hypotyreos, hypertyeros, binjurebarksinsufficiens, diabetes mellitus typ 1 inklusive diabetisk ketoacidos, och hypofysit har observerats i samband vid behandling med TCTQ. Övervaka patienterna för tecken och symtom på endokrinopatier (se nedan) och för förändringar i köldkörtelfunktionen och glukoskontroll (vid behandlingens början, periodiskt under behandlingen, och som indikerat baserat på klinisk utvärdering). lukos och ketoner i blod och urin bör testas, och fastande glukostest för att bekräfta hyperglykemi. Övervaka patienterna för tecken och symtom för immunrelaterad diabetes mellitus, inklusive diabetisk ketoacidos. Hormonnivåer i hypofysen och funktionstester och magnetisk resonanstomografi (MT) av hjärnan (med detaljerade sektioner av hypofysen) kan bidra till att skilja primär hypofysinsufficiens från primär binjurebarksinsufficiens. ndokrinopatier - tecken och symtom Trötthet Huvudvärk Förändring av mental status ntolerans för värme eller kyla Takykardi eller bradykardi Ovanliga tarmvanor Viktförändring Polyuri / polydipsi imsyn Om inte en alternativ etiologi har identifierats ska tecken och symtom på endokrinopatier betraktas som immunrelaterade. Hypotyreos inträffade hos 4,7% (101/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 5.5 månader (intervall 15 dagar till 31,3 månader). Hypertyreos inträffade hos 1,7% (36/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 3,5 månader (intervall 21 dagar till 31,3 månader). injurebarksinsufficiens inträffade hos 0,3% (7/2160) av patienterna som fick behandling med TCTQ vid metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 5,7 månader (intervall 3 dagar till 19 månader). injurebarksinsufficiens som kräver användande av kortikosteroider inträffade hos 0,3% (6/2160) av patienterna som fick TCTQ. iabetes mellitus inträffade hos 0,3% (6/2160) av patienterna som fick behandling med TCTQ vid metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Tiden till uppkomst hade ett intervall från 3 dagar till 6,5 månader. iabetes mellitus ledde till att behandlingen med TCTQ sattes ut hos 1 (<0,1%) patient. Hypofysit inträffade hos <0,1% (1/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Tiden till uppkomst för denna patient var 13,7 månader.

13 Hantera immunrelaterad endokrinopati C CTCA v4 TCTQ behandling / annan behandling och övervakning Kortikosteroider Symtomatisk hypotyreos. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; initiera tyreoidea ersättningsbehandling; TSH och klinisk bedömning var 3-5 dag. Symtomatisk hypertyreos. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; initiera symtomatisk behandling inklusive antityreoidaläkemedel vid behov; TSH, fri T3/T4 var 3-5 dag. Symtomatisk binjurebarksinsufficiens. Patienter med oförklarliga symtom bör utredas för förekomst av endokrinopatier i hypofys eller binjurebark. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; initiera utbyte till fysiologisk kortikosteroid och mineralkortikosteroid eller ersättningshormon vid behov; TSH, prolaktin och morgonkortisol kan bidra till att skilja primär adrenalinsufficiens från primärhypofysprocessen; överväg lämplig bilddiagnostik. ehandla med initial dos av V metylprednisolon 1-2 mg/kg per dag följt av oral prednison 1-2 mg/kg per dag, när symtomen förbättras. Hyperglykemi (grad 3-4) eller diabetisk ketoacidos. 3: Fasteglukosvärde > mg/dl eller >13,9 27,8 mmol/l; sjukhusvistelse behövs; 4: Fasteglukosvärde >500 mg/dl eller >27,8 mmol/l med livshotande följder. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; bekräfta fasteglukos, C-peptid och antiinsulin antikroppar; artär blodgas för metabol status; överväg remiss till endokrinolog Starta insulinutbyte enligt lokala riktlinjer. Uppföljning Ompröva en gång i veckan. Ompröva en gång i veckan. Ompröva varje till var 3:e dag. är hyperglykemi eller KA har avtagit, ompröva varje cykel med slumpmässigt blodglukos och enligt lokala riktlinjer för hantering av diabetes. mmun relaterad endokrinopati Om förbättring: Återuppta behandlingen med TCTQ när symtomen är under kontroll genom behandling med tyreoideahormoner och TSH-nivåerna är under avtagande. Om ingen förbättring eller försämring: Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent och hänvisa till en endokrinolog för ytterligare vård. Om förbättring: Återuppta behandlingen med TCTQ när symtomen är under kontroll genom behandling med antityreoidaläkemedel. Om ingen förbättring eller försämring: Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent och hänvisa till en endokrinolog för ytterligare vård. KA: diabetesketoacidos; TSH: tyreoideastimulerande hormon; T3: trijodtyroni; T4: tyroxin. Om förbättring till grad 1: ehandlingen med kortikosteroider trappas ned under minst 1 månad; ehandlingen kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och kortikosteroider har sänkts till motsvarande 10 mg oral prednison per dag och patienten är stabil på ersättningsbehandling (om så krävs). Om försämring eller binjurebarksinsufficiens återkommer: Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent och hänvisa till en endokrinolog för ytterligare vård. Om förbättring och glukosnivåerna är stabila efter insulinutbyte: Återuppta behandlingen med TCTQ. Om ingen förbättring eller försämring trots lämplig diabeteshantering: Sätt ut behandlingen med TCTQ permanent och hänvisa till en endokrinolog för ytterligare vård.

14 Hantera immunrelaterad endokrinopati (forts.) C CTCA v4 TCTQ behandling / annan behandling och övervakning Kortikosteroider Hypofysit (pan-hypopituitarism) grad : Moderata, minimala åtgärder krävs, eller begränsning av åldersanpassad AL. 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande, inläggning eller förlängning av sjukhusvistelse; omöjliggör eller begränsar att själv utföra AL. ör uppehåll i behandlingen med TCTQ, hänvisa till endokrinolog, övervaka nivåer av hypofyshormon och hypofysfunktion; initiera behandling med ersättningshormon; M-scanning av hypofys. ehandla med V-steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) och byt till orala kortikosteroider (prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) vid förbättring. Uppföljning Ompröva varje var 3:e dag. Ompröva dagligen. AL: aktiviteter i det dagliga livet. Om förbättring till grad 1: ehandlingen med kortikosteroider trappas ned under minst 1 månad; ehandlingen kan återupptas om händelsen förbättras till grad 1 inom 12 veckor och kortikosteroider har sänkts till motsvarande 10 mg oral prednison per dag och patienten är stabil på ersättningsbehandling (om så krävs). Om försämring eller återkommer: ehandla som vid grad 4. Hypofysit (pan-hypopituitarism) grad 4. 4: livshotande följder eller omedelbara åtgärder krävs. Sätt ut TCTQ permanent; hänvisa till endokrinolog; övervaka nivåer av hypofyshormon; initiera behandling med ersättningshormon; M-scanning av hypofys. ehandla med V-steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) och byt till orala kortikosteroider (prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) vid förbättring. Om förbättring till grad 1: ehandlingen med kortikosteroider trappas ned under minst 1 månad. Om ingen förbättring eller försämring: Överväg att lägga till ytterligare immunsupressiva läkemedel och hänvisa till en endokrinolog för ytterligare vård.

15

16 MMULATA MOCFALT Meningoencefalit har obeserverats i samband med behandling med TCTQ. Övervaka patienter för tecken och symtom på meningit eller encefalit. Meningoencefalit - tecken och symtom Huvudvärk Förändring av mental status, förvirring, förändrad eller sänkt medvetandenivå Ljusskygghet Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier. Kramper Motorisk eller sensorisk nervdysfunktion Överkänslighet, nackstelhet Meningit inträffade hos 0,1% (3/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Tiden till uppkomst hade ett intervall från 15 till 16 dagar. Alla tre patienterna behövde använda kortikosteroider och behandlingen med TCTQ sattes ut. ncefalit inträffade hos <0,1% (2/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinomj och SCLC. Tiden till uppkomst var 14 till 16 dagar. n av dessa patienter behövde använda kortikosteroider. ncefalit ledde till att behandlingen med TCTQ sattes ut hos 1 (<0,1%) patient.

17 Hantering av immunrelaterad meningoencefalit mmunrelaterad meningoencefalit TCTQ behandling och övervakning Kortikosteroider Uppföljning ehandlingen med TCTQ sätts ut permanent; brådskande CT eller M av hjärnan, lumbalpunktion; daglig klinisk bedömning (uteslut metabol obalans eller obalans av elektrolyter, smittsamma etiologier, progression av malignitet eller paraneoplastiska syndrom). ehandla med V kortikosteroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) följt av orala kortikosteroider (prednison 1-2 mg/kg eller motsvarande per dag) efter förbättring. Ompröva varje till var 3:e dag. Om förbättring till grad 1: Trappa ned steroider under minst 1 månad. Om ingen förbättring efter 48 timmar eller försämring: Överväg att lägga tilll ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en neurolog för ytterligare vård. CT: datortomografi; M: magnetisk resonanstomografi mmunrelaterad meningoencefalit

18 MMULATA UOPAT Myasteniskt syndrom/myasthenia gravis och uillain-arrés syndrom har observerats vid behandling med TCTQ. Övervaka patienter för tecken och symtom på immunmedierad neuropati. Meningoencefalit - tecken och symtom Muskelsvaghet (inklusive okulära muskler) Uttröttat Svårighet att svälja Parestesi eller förändrad känsla Stigande eller progressiv förlamning espiratorisk muskelsvaghet Överkänslighet, nackstelhet Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier. europatier, inklusive uillain-arrés syndrom och demyeliniserande polyneuropati inträffade hos 0,2% (5/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 7 månader (intervall 18 dagar till 8,1 månader). Mediantiden till uppkomst var 4,6 månader (0+ dagar till 8,3+ månader; + betecknar ett censurerat värde). uillain-arrés syndrom ledde till att behandligen med TCTQ sattes ut hos 1 (<0,1%) patient. uillain-arrés syndrom som kräver användande av kortikosteroider inträffade hos <0,1% (2/2160) patienter. Myasthenia gravis inträffade hos <0,1% (4/6000) av patienterna som fick TCTQ i kliniska prövningar på multipla tumörtyper. Tiden till uppkomst varierade från 20 dagar till 4 månader. Hos alla fyra patienterna sattes behandlingen med TCTQ ut. Myasteniskt syndrom som krävde användande av kortikosteroider inträffade hos <0,1% (3/6000) patienter.

19 Hantering av immunrelaterad neuropati ehandling med TCTQ/ annan behandling och övervakning Kortikosteroider Uppföljning Myasthenia gravis, myastheniskt syndrom, uillain-arrés syndrom (patienter ska utredas för Thymome och förekomst av paraneoplastiska syndrom som kan vara närvarande vid motorisk och sensorisk nervdysfunktion). Sätt ut TCTQ permanent; behandla enligt institutionella riktlinjer; neurologisk bedömning, lungfunktionstest, autoantikroppar, lumbalpunktion, edrophoniumtest, nervstimulering, elektromyografi, som lämpligt. Överväg remiss till en neurolog. nligt institutionella riktlinjer för Myasthenia ravis och uillain-arrés syndrom. Ompröva varje till var 3:e dag. Om förbättring till grad 1: Trappa ned steroider under minst 1 månad Om ingen förbättring efter 48 timmar eller försämring: Överväg att lägga tilll ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en neurolog för ytterligare vård. mmunrelaterad neuropati

20 MMULATA PAKATT Fall av immunrelaterad pankreatit och ökade nivåer av amylas och lipas i serum har observerats vid behandling med TCTQ. Patienter ska övervakas noga för tecken och symtom som tyder på akut pankreatit. Pankreatit och stegring av amylas- och lipasnivåer i serum inträffade hos 0,5% (10/2160) av patienterna som fick TCTQ för metastaserad urotelialt carcinom och SCLC. Mediantiden till uppkomst var 5,5 månader (intervall 9 dagar till 16,9 månader). Mediandurationen var 19 dagar (intervall 3 dagar till 11,2+ månader; + betecknar ett cencurerat värde). Pankreatit som kräver användande av kortikosteroider inträffade hos <0,1% (2/2160) av patienterna som fick TCTQ.

21 Hantera immunrelaterad pankreatit C CTCA v4 TCTQ behandling / övrig behandling Stegring av amylas- och lipas-nivåer grad : amylas/lipas >2,0-5,0x UL; 4: amylas/lipas >5,0x UL). ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; övervaka amylas/lipas dagligen. Pankreatit grad 2 eller 3. 2: enzymökning eller radiologiska fynd endast; 3: allvarlig smärta; kräkningar). ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; övervaka amylas/lipas och kliniskt tillstånd dagligen. Medicinsk hantering av pankreatit. Pankreatit grad 4. Livshotande följder; omedelbara åtgärder krävs). ör uppehåll i behandlingen med TCTQ; övervaka amylas/lipas och kliniskt tillstånd dagligen. Aggressiv medicinsk hantering av pankreatit. Kortikosteroider Uppföljning Metylprednisolon 1-2 mg/kg V dagligen eller motsvarande och byt till 1-2 mg/kg oral prednison eller motsvarande per dag (när symtomen förbättras). Ompröva varje till var 3.e dag. Om förbättring till grad 1: ehandling med TCTQ kan återupptas när nivåer av amylas och lipas i serum förbättrats till grad 0 eller grad 1 inom 12 veckor, och kortikosteroider har sänkts till 10 mg oral prednison eller motsvarande per dag. Metylprednisolon 1-2 mg/kg V dagligen eller motsvarande och byt till 1-2 mg/kg oral prednison eller motsvarande per dag (när symtomen förbättras). Ompröva varje till var 3.e da.g Om förbättring till grad 1: ehandling med TCTQ kan återupptas när nivåer av amylas och lipas i serum förbättrats till grad 0 eller grad 1 inom 12 veckor, eller symtomen på pankreatit har upphört, och kortikosteroider har sänkts till 10 mg oral prednison eller motsvarande per dag. Metylprednisolon 1-2 mg/kg V dagligen eller motsvarande och byt till 1-2 mg/kg oral prednison eller motsvarande per dag (när symtomen förbättras). Ompröva varje dag. Om förbättring till grad 1: Trappa ned kortikosteroider under minst 1 månad. Om återkommande: ehandla som förhöjning till grad 3 eller 4, om inte tecken/ symtom på pankreatit. Om återkommande: Sätt ut TCTQ permanent och hänvisa till en gastroenterolog för ytterligare vård. Om försämring: Överväg att lägga till ytterligare immunsuprimerande läkemedel och hänvisa till en gastroenterolog för ytterligare vård. mmunrelaterad pankreatit

22 FUSOSLATA AKTO () TCTQ infusionsrelaterade reaktioner () C CTCA v4 grad 2. nfusionsavbrott indikeras men svarar snabbt på symtomatisk behandling. TCTQ behandling / övrig behandling Övervakning (akut händelse) Avbryt infusionen med TCTQ; Aggressiv symtomatisk behandling. nligt lokalt infusionscenters -protokoll. grad : Förlängda, återkommande symtom följt av initial förbättring; sjukhusvistelse krävs. 4: Livshotande följder; omedelbara åtgärder krävs). Avbryt infusionen med TCTQ; Aggressiv medicinsk hantering som kan inkludera orala eller V antihistaminer, antipyerikum, epinefrin, glukokortikoider, bronkdilaterare och syre. nligt lokalt infusionscenters -protokoll. Kortikosteroider Uppföljning Ompröva enligt lokalt infusionscenters protokoll och vid infusionens slut. Om förbättring till grad 1: nfusionshastigheten vid omstart bör vara hälften av infusionshastigheten jämfört med den vid händelsens början; Vid nästa cykel, överväg administrering av oral premedicinering med antihistamin och antipyrektikum. nligt lokal medicinsk hantering av. Utvärdera på akutavdelning eller sjukhus. Sätt ut TCTQ permanent. Om ingen förbättring, försämring eller återkommande: ehandla som vid grad 3/4 : infusionsrelaterade reaktioner

23 nfusionsrelaterade reaktioner

24 eferenser: MinA (isk Minimization Activities) SPC: 10 november Ytterligare information om detta läkemedel finns på uropeiska läkemedelsmyndighetens webbplats TCTQ (atezolizumab), P-L1 hämmare, L01XC. (x, F) ndikationer: TCTQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med: lokalt avancerad eller metastaserad urotelialt carcinom (UC) efter tidigare behandling med platinuminnehållande kemoterapi, eller då cisplatin inte anses lämpligt; lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (SCLC) efter tidigare behandling med kemoterapi. SCLC-patienter med F-aktiverande mutationer eller ALK-positiva tumörmutationer bör också ha fått målstyrd behandling innan de behandlas med TCTQ. Kontraindikationer: Överkänslighet mot atezolizumab eller mot något hjälpämne i läkemedlet. Varningar och försiktighet: mmunrelaterade biverkningar: kan inträffa efter den sista dosen atezolizumab. aserat på biverkningens svårighetsgrad bör atezolizumab sättas ut och kortikosteroider administreras. osering: Fast dos 1200 mg i.v var tredje vecka. nitial infusion måste administreras under 60 minuter. Om första infusionen tolereras väl kan följande infusioner ges under 30 minuter. Förpackningar: Koncentrat till infusionsvätska, lösning 1200 mg atezolizumab. Senaste produktresumé uppdaterad För fullständig information se oche A, Arvid Tydéns Allé 7, ox 1228, Solna