Cleaning Validation BIOGLAN. i dag - i morgon

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Cleaning Validation BIOGLAN. i dag - i morgon"

Anders Persson
för 5 år sedan
Visningar:

1 Cleaning Validation BIOGLAN i dag - i morgon

2 Agenda 1. Tox utvärdering av ny produkt/råvara 2. Tillverkningsskala, lokaler 3. Utrustning 4. Speciella rutiner 5. Cleaning validation/verification 6. Plan och protokoll 7. Framtiden 8. Frågor/Diskussion

3 1.Tox utvärdering av ny produkt/råvara Nya substanserna tox utvärdera map Arbetsmiljön Extern miljö Korskontaminering (risk för andra produkter) Klassificering Otoxiska Samma tox. som redan befintliga substanser Högre toxicitet

4 2. Tillverkningsskala, lokaler Labskala (ej GMP) Dedicerad utrustning, dragskåp Pilot skala (i produktionslokaler) Dedicerad utrustning om möjligt Rengörings verifiering av gemensam utrustning Fullskala (produktionsutrustning/lokaler) Gemensam utrustning Rengörings validering

5 3. Utrustning (full skala) Dedicerad utrustning Svårrengjord utrusning (t.ex. slangar) Speciellt besvärliga råvaror (blandningskärl) Gemensam utrustning Lätta att rengöra, rostfritt stål (t.ex. grytor, fyllningsmaskiner) Gemensam för samma typ av produkter För att minska riskerna (bulkförvaringskärl)

6 4. Speciella rutiner? Bara otoxiska substanser i produkten Normala rutiner Undantag för t.ex. råvaror som dammar, högre mikronivån Samma tox nivå som befintliga Utred om befintliga rutiner för tox substanser är tillräckliga Substanser med högre toxicitet Behövs egen lokal? Endast dedicerad utrusning? Kampanjtillverkning med nedstädning och testning

7 5. Cleaning validation/verification (1) Bara otoxiska substanser i produkten Visuell kontroll Sköljvatten (mikro, rengöringsmedel) om ny rengöringsmetod behövs Samma tox nivå som befintliga produkter Full rengörings validering Visuell kontroll Sköljvatten, mikro, rengöringsmedel, aktiv (om löslig) Svabbprover på representativa ytor och worst case

8 5. Cleaning validation/verification (2) Substanser med högre toxicitet Beror på om vi använder gemensamma lokaler eller utrustning.

9 6. Plan och protokoll (1) Valideringsgrupp (Utv, Prod, QC, QA) Antal batcher (normalt 3) Yta på gemensam utrustning Ritning på utrustningen Besluta om utrusning som är likvärdig Rengöringsmetod, ståtider Provtagningsrutiner, schema (bilder är bra) Recovery på provtagning/analys

10 6. Plan och protokoll (2) Gränsvärden (nuvarande) Inga synliga rester i utrustningen Rengöringsmedel (TOC 10 ppm) Microorganismer ( 10 2 cfu/ml) Högsta mängd i nästa produkt (vid maximal dos) ska vara 1/100 av en dos med lägst terapeutiska koncentration

11 6. Plan och protokoll (3) Calculations of Maximum Allowed Carry Over from one batch to the next: MAC = TD x SF x (BS / LDD) MAC = Maximum Allowable Carry Over TD = amount API in a single (lowest) Therapeutic Dose SF = Safety Factor, 1/100 BS = Smallest batch size of other product LDD = Largest Daly Dose of other product Limit Limit/area = MAC/total common surface area

12 6. Plan och protokoll (4) Exempel TD = 50mg/g x 5g = 250mg SF = Safety Factor, 1/100 BS = 500kg LDD = 15g MAC = 250 mg / 100 x (500 / 0,015) = mg Gräns = mg/ (11.5 m 2 x cm 2 /m 2 ) = mg/cm 2 (= 18.1 mg/swab)

13 7. (nära) Framtiden Räkna om alla gränsvärden toxikolog? Kontrollera om nuvarande resultat är över de gränsvärden som sänkts efter omräkningen Kontrollera om analysmetoderna är tillräckligt noggranna för gränsvärden som sänkts Upprätta en revaliderings/provtagnings plan numera ett krav Speciellt manuell rengöring

14 NOEL / NOAEL definitioner No Observed Effect Level (NOEL), which represented the chemical dose at which no effect of any kind would be observed. No Observed Adverse Effect Level (NOAEL). An adverse effect may be defined as an effect that occurs when the body s ability to compensate following exposure to a toxic chemical is surpassed. Can be anything from lethality to a change in the level of a particular enzyme.

15 NOEL / NOAEL frågor Is the adverse effect more common or less safe than the supposed effect? Do you know why they changed their minds about using NOEL or NOAEL? Why don t use worst case of NOEL and NOAEL? Om man inte hittar någon NOEL/NOAEL/LOEL data är det i dessa fall ok att basera sina beräkningar på LD50 värden istället för PDE (permitted daily exposure) framtaget från NOEL?

16 Frågor/Diskussion (1) När måste det göras en Cleaning validation och när räcker det med cleaning verifiering? Får man in en ny produkt som ej anses som worst case jämfört med befintliga produkter så måste man ändå göra en verifiering vid första produktionen. Vid en enstaka produktion i utrustningen

17 Frågor/Diskussion (2) Kan man välja modell produkt att göra studierna på och hur görs då det valet? För bracketing ska man kolla på följande: Solubility (inkluderar ytaktivitet) Activity (Potency?) Toxicity Aktivitet Batchstorlekar Rengöringsmetoder Formulering

18 Frågor/Diskussion (3) Måste alla worst case situationer täckas? Ja, vid manuell diskning

19 Frågor/Diskussion (4) När räcker det med visuellt rent? EU GMP annex 15 (draft 2014) säger att det inte räcker men kursledaren höll inte med om detta. Han anser att det i vissa fall bör kunna användas.

20 Frågor/Diskussion (5) Hur ofta måste provtagning upprepas (revalidation/periodic review)? I guidelines finns inget krav på revalidering men anses som en stark rekommendation. Man ska provta regelbundet, utvärdera och trenda.

21 Frågor/Diskussion (6) Hur validerar man bäst ståtid av ren disk? Hur lång ståtid kan man tillåta för ren disk Ståtid är en parameter som måste finnas definierad i valideringen.

22 Frågor/Diskussion (7) Hur validerar man desinficering av ytor dvs "avspritning av utrustning ect för att minimera kontamination". Om man har ett bra luftflöde i beredningsrum i kombination med bra rutiner för att förhindra korskontamination behöver man ej göra rengöringsvalidering map substans i rummet. I rum där toxiska substanser hanteras bör en provtagning av ytor göras för att verifiera att rutinerna fungerar

23 Frågor/Diskussion (8) Hur validerar olika företag sin städning av renrum (Grade A, B och C)? Kan man luta sig enbart på leverantören av rengöringsmedel och deras data? Är bra och godkänd miljöövervakningsresultat under lång tid tillräckligt för att säga att städningsrutinen är validerad? Om det gäller mikroorganismer så går detta att validera vid t.ex. byta av rengöringsmedel.

24 Tack för en bra diskussion! Lotta Linsefors Head of Reg Affairs and QA Development and Market Bioglan AB

Relevanta dokument

SARQA nätverksträff Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer. Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB

SARQA nätverksträff Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer. Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB SARQA nätverksträff 2015-04-15 Rengöring och gränsvärden, nya riktlinjer Ruth-Aimée Kornfeldt QAssure Consulting AB EU-GMP Part 1 Förhindra korskontaminering Idealet är dedicerade enheter Riskbedömning